Artículo de reflexión

Serotipos vacunales y no vacunales de

Streptococcus pneumoniae en niños de
Latinoamérica: revisión del último reporte
SIREVA II
Vaccine and non-vaccine serotypes of Streptococcus
pneumoniae in children from Latin America: a review of the last
SIREVA II report
Nallely Sosa Delgado1, Dianny Martínez2 , Judith Lugo3

Resumen
Fecha correspondencia: Las infecciones por Streptococcus pneumoniae se encuentran dentro de
Recibido: mayo 4 de 2020. las principales causas de muerte por enfermedades inmunoprevenibles
Revisado: agosto 19 de 2020. en los niños menores de cinco años. Actualmente, existen vacunas con-
Aceptado: octubre 20 de 2020. jugadas contra diversos serotipos de S. pneumoniae, por lo que su intro-
ducción ha sido una buena estrategia para la inmunización de la población
Forma de citar: en riesgo, además de contribuir indirectamente con la disminución de la
Sosa Delgado N, Martínez D, resistencia antimicrobiana. Se realizó una revisión del último reporte dis-
Lugo J. Serotipos vacunales y ponible de los serotipos de S. pneumoniae circulantes en niños menores
no vacunales de Streptococcus de cinco años residentes en Latinoamérica. Los serotipos vacunales 19A,
pneumoniae en niños de 3, 14, 1 y no vacunal 12F, fueron los más frecuentes. En Latinoamérica la
Latinoamérica: revisión del último implementación de la vacuna PCV13 sigue siendo una excelente opción;
reporte SIREVA II. Rev CES Med. sin embargo, con la introducción de las vacunas conjugadas se ha visto el
2020; 34(3): 179-187. fenómeno de enfermedad de reemplazo evidenciado con la circulación de
diversidad de serotipos no vacunales. Es necesario realizar regularmente
Open access estudios epidemiológicos en los países latinoamericanos a fin de monito-
© Derecho de autor rear las estrategias de vacunación y el efecto de las vacunas conjugadas
Licencia creative commons en la región.
Ética de publicaciones
Revisión por pares Palabras clave: Streptococcus pneumoniae; Serotipificación; Vacunas con-
Gestión por Open Journal System jugadas.
DOI: http://dx.doi.org/10.21615/
cesmedicina.34.3.1 Abstract
ISSN 0120-8705 Streptococcus pneumoniae infections are among the leading causes of death
e-ISSN 2215-9177 from vaccine-preventable diseases in children under the age of 5. There are
currently conjugated vaccines against several S. pneumoniae serotypes,
thus the introduction of this type of vaccine has been a good strategy for
Comparte immunizing the population at risk, in addition to indirectly contributing to
the decrease in antimicrobial resistance. A review of the last available report
of circulating S. pneumoniae serotypes in children under five years of age
residing in Latin America was performed. Vaccine serotypes 19A, 3, 14, 1
and non-vaccine serotype 12F were the most frequent. In Latin America,
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the implementation of the PCV13 vaccine continues to be an excellent option; however,

Sobre los autores: with the introduction of conjugate vaccines, the phenomenon of replacement disease
has been evidenced by the circulation of diverse non-vaccine serotypes. Epidemio-
1. Químico Farmacobiólogo. logical studies in Latin American countries are necessary to monitor vaccination
Centro Estatal de la strategies and the effect of conjugate vaccines in the region.
Transfusión Sanguínea de
Yucatán, México. Keywords: Streptococcus pneumoniae; Serotyping; Vaccines conjugate.

2. Magister Scientiarum Introducción

mención Microbiología. Streptococcus pneumoniae es una bacteria gram positiva, capsulada, con al menos 93
Laboratorio de bacteriología, serotipos, de los cuales aproximadamente diez son los responsables del 62 % de las
Servicio Autónomo Hospital enfermedades neumocócicas invasivas globalmente (1-3). Antes de la introducción de
Universitario “Antonio las vacunas neumocócicas conjugadas era una causa común de enfermedad invasiva
Patricio de Alcalá”, Cumaná, en niños, que incluye sepsis y meningitis, y el patógeno más aislado en la neumonía
Venezuela. bacteriémica adquirida en la comunidad (1). También causa otras infecciones im-
portantes de gravedad variable como osteoartritis, peritonitis y síndrome urémico
3. Magister Scientiarum hemolítico atípico. Más frecuentemente y en menor gravedad, es responsable de
en Microbiología. Directora otitis media aguda, neumonía no bacteriémica adquirida en la comunidad, sinusitis,
Academia “Novedades celulitis y bacteriemias aisladas. Inicialmente, suele colonizar la nasofaringe y puede
Microbiológicas”. Bogotá, persistir durante meses sin causar enfermedad, formando estructuras especializadas
Colombia. llamadas biopelículas (1,2).

Existen diferentes tipos de vacunas contra las enfermedades causadas por los neu-
mococos, entre ellas se encuentra la vacuna de polisacáridos que incluye 23 sero-
tipos de S. pneumoniae, la cual se recomienda para niños mayores de dos años y
adultos mayores de 65 años. Las vacunas conjugadas, por su parte, están basadas
en la unión de los antígenos polisacáridos con proteínas que son inmunogénicas e
inducen una respuesta T dependiente con estimulación de los linfocitos B de me-
moria. Son las recomendadas para niños menores de dos años, además tienen la
ventaja adicional de eliminar el estado de portador nasofaríngeo (3,4).

Existen diferentes tipos de La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que las muertes por S. pneumo-
vacunas contra las enfer- niae ocurren principalmente en países en vías de desarrollo, lo que ha impulsado
medades causadas por los a la vigilancia epidemiológica, enfatizando la caracterización de cepas de este mi-
neumococos, entre ellas se croorganismo (5).
encuentra la vacuna de po-
lisacáridos que incluye 23 Esta revisión tiene como objetivo actualizar la información sobre los serotipos de
serotipos de S. pneumoniae,
S. pneumoniae causantes de enfermedad invasiva, en niños menores de cinco años
la cual se recomienda para
niños mayores de dos años y residentes en Latinoamérica. Para este fin se hizo una revisión descriptiva de la
adultos mayores de 65 años. información disponible en el último informe de la red SIREVA II (Sistema de Redes
de Vigilancia de los Agentes Bacterianos Responsables de Neumonía y Meningitis),
correspondiente a los de enero a diciembre de 2016, y que fue publicado por la
Organización Panamericana de la Salud en diciembre de 2019.

Epidemiología
La neumonía neumocócica es responsable del 10 a 25 % de todas las neumonías,
ocasionando alrededor de un millón de muertes anuales en todo el mundo (5,6). En
cuanto a Latinoamérica y el Caribe se han reportado 1 600 000 casos de enfermedad
invasiva por neumococo en niños menores de cinco años, con un estimado anual de
12 a 28 mil muertes (6).
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Por todo ello, la neumonía neumocócica es considerada como una de las enferme-
dades más prevalentes y serias, tanto en los países desarrollados como en vías de
desarrollo y afecta en primera instancia a los individuos con factores de riesgo como
edad extrema o enfermedades cardiovasculares, pulmonares y hepáticas crónicas (7).

La vía de transmisión del neumococo es aérea, a través de gotas de saliva de por-

tadores o de enfermos. Es un organismo sensible al calor, al frío y a la desecación,
por lo tanto, la transmisión requiere de un contacto estrecho de persona a persona.
Todas las edades, razas y sexos son susceptibles a esta enfermedad (8).

Serotipos
En 1957 se identificaron los primeros 80 serotipos de S. pneumoniae. En 1985 se des-
cubrió el 16A y en 1995 los serotipos 10B, 10C, 12B, 25A y 33D. Actualmente, hay 93
serotipos reconocidos. La identificación se realiza utilizando la prueba de Quellung o
hinchazón capsular, la cual es una reacción entre el antisuero específico y el antígeno
del polisacárido capsular (8).

Vacunas antineumocócicas conjugadas

La primera vacuna antineumocócica conjugada (PCV, por sus siglas en inglés) fue
En Latinoamérica la vacuna PCV7 la cual se aprobó en el año 2000, ofreciendo protección contra siete serotipos
PCV13 es la implementada (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F). Para 2015, PCV7 había sido reemplazada por PCV10
por los programas públicos (PCV7 + los serotipos 1, 5, y 7F) o PCV13 (PCV10 + los serotipos 3, 6A, y 19A) en más
de vacunación de todos los de 130 países alrededor del mundo (9).
países a excepción de Bra-
sil, Chile y Ecuador en donde
está implementada la PCV10.
La inmunización con vacunas antineumocócicas conjugadas ha reducido significati-
vamente los casos de enfermedades neumocócicas invasivas a nivel mundial por los
serotipos incluidos en las mismas. La vacuna PCV13 contiene a los serotipos hallados
con mayor frecuencia en Latinoamérica: 19F, 3, 14 y 1. Esta vacuna conjugada produce
repuesta contra los serotipos vacunales; sin embargo, paralelamente se ha observado el
fenómeno de enfermedad de reemplazo, al reportarse casos ocasionados por serotipos
no vacunales (4,9,10). El fenómeno de enfermedad de reemplazo consiste en cam-
bios capsulares de los neumococos que se encuentran colonizando la nasofaringe,
de tal manera que pasan a predominar serotipos no vacunales (10).

Actualmente, en Latinoamérica la vacuna PCV13 es la implementada por los pro-

gramas públicos de vacunación de todos los países a excepción de Brasil, Chile y
Ecuador en donde está implementada la PCV10 (3,4,14). En Cuba no se ha iniciado
la vacunación anti-neumococo, pero está actualmente en fase de evaluación clínica
un candidato vacunal heptavalente que contiene los serotipos 1, 5, 6B, 14, 18C y 23F
(PCV-TT) (12) (cuadro 1).
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Cuadro 1. Vacunas conjugadas anti Streptococcus pneumoniae

implementadas por los programas públicos de vacunación en
países de Latinoamérica

Vacuna
País
(año de implementación)
Argentina PVC13 (2012)
Bolivia PVC13 (2014)
Brasil PVC10 (2010)
Chile PVC10 (2011)
Colombia PVC13 (2010)
Costa Rica PVC13 (2009)
Cuba No ha iniciado vacunación
Ecuador PVC10 (2011)
El Salvador PVC13 (2010)
Guatemala PVC13 (2012)
Honduras PVC13 (2011)
México PVC13 (2011)
Nicaragua PVC13 (2011)
Existen diversidad de sero- Panamá PVC13 (2010)
tipos circulando en Latinoa- Paraguay PVC13 (2017)
mérica. El país con mayor Perú PVC13 (2015)
heterogeneidad fue Argenti-
República Dominicana PVC13 (2013)
na. Sin embargo, el serotipo
19A fue el predominante en Uruguay PVC13 (2010)
toda la región, aislándose con Venezuela PVC13 (2014)
mayor frecuencia en Bolivia, Fuente: referencias 3, 4, 11-16
Brasil, Chile, Colombia, Ecua-
dor, Guatemala y Perú).
Serotipos más frecuentes circulantes en Latinoamérica
Para el año 2016, según los últimos datos disponibles en SIREVA II (17), existen diver-
sidad de serotipos circulando en Latinoamérica. El país con mayor heterogeneidad fue
Argentina. Sin embargo, el serotipo 19A fue el predominante en toda la región, aislán-
dose con mayor frecuencia en Bolivia, Brasil, Chile, Colombia, Ecuador, Guatemala y
Perú (figura 1 y cuadro 2).

Figura 1. Serotipos de Streptococcus pneumoniae más frecuentes aislados en

niños de Latinoamérica, año 2016.
Fuente: referencia 17
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Cuadro 2. Serotipos vacunales y no vacunales de Streptococcus pneumoniae aislados

en niños de Latinoamérica, año 2016

Serotipos Serotipo
Total Serotipos no vacunales Total
País vacunales (SV) más
SV (SNV) circulantes SNV
circulantes frecuente
6C, 6D, 7C, 8, 9N, 10A, 10F,
11A, 11B, 12A, 12F, 13,
1, 3, 5,6A, 6B, 7F,
15A, 15B, 15C, 15F, 16F,
Argentina 9V, 14, 18C, 19A, 12 34 12F
18A, 18F, 19B, 20, 21, 22F,
19F, 23F
23A, 23B, 24A, 24F, 27, 29,
33A, 34, 35F, 38, 40
8, 11, 18A, 18B, 18F, 20,
Bolivia 5, 6B, 14, 19A 4 7 19A
23A
6C, 7C, 8, 9N, 10A, 11A,
1, 3, 6A, 6B, 7F,
11B, 12F, 13, 15A, 15B,
Brasil 9V, 18C, 19A, 19F, 10 23 19A
15C, 16F, 19B, 20, 22F, 23A,
23F
23B, 24F, 25A, 8A, 35B, 36
6C, 8, 9N, 10A, 11A, 12F,
1,3, 6A, 6B, 7F, 15A, 15B, 15C, 16F, 19B,
Chile 9V, 14, 18C, 19A, 11 20, 21, 22F, 23A, 23B, 24A 25 19A
19F, 23F. 24B, 24F, 28A, 33F, 34, 35B,
38, 45
El serotipo 19A está asocia-
6C, 7C, 8, 9N, 10A, 13, 15B,
do con enfermedad neumo- 1, 3, 6A, 9V, 14,
Colombia 7 16F, 23A, 23B, 24B, 24F, 15 19A
cócica invasiva y multirre- 19A, 19F
25A, 34, 35B
sistencia, y es aislado con
Costa Rica 3, 4, 19A 3 10A, 11A, 15A, 33B, 35B 5 3, 10A
frecuencia en líquido pleural.
En países que incluyeron la 3, 4, 6A, 6B, 9V,
vacunación con PCV y que Cuba 14, 18C, 19A, 19F, 10 11A, 23B 2 14, 19A
23F
no proporcionaba cobertura
contra este serotipo, se ob- Ecuador 6A, 6B, 14, 19A 4 16, 24F 2 19A
servó un incremento progre- 8, 10A, 11A, 12A, 15A, 15B,
El Salvador - 0 8 10A
sivo de aislamientos del sero- 18A, 22A
tipo 19A. Guatemala 14, 19A 2 - 0 19A
Honduras 6B 1 10 1 6B
3, 10A,
México 3, 19A 2 10A, 15C, 33 3 15C, 19A,
33
Nicaragua - 0 - 0 19*
6C, 10F, 11A, 15A, 16F,
Panamá 14 1 8 11A y 16F
23A, 24F, 34
3, 6A, 6B, 9V, 14,
6C, 8, 11A, 12F, 13, 15A,
Paraguay 19A, 19F, 23F, 9 11 3
15B, 18F, 22F, 23B, 24F
6A/6B
Perú 19A 1 6C, 15A, 24F 3 19A
1, 3, 5, 6A, 6B, 14,
República
18C, 19A, 23F, 10 8, 9N, 13, 21, 24F, 35F 6 1
Dominicana
6A/6B
3, 14, 19A, 19F, 7C, 8, 12F, 13, 15A, 15B,
Uruguay 5 10 3
23F 22F, 23A, 23B, 33F
Venezuela 6B, 19A, 19F, 23F 4 - 0 19A y 19F
*: Tipificación parcial
Fuente: referencia 17
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Serotipo 19A
Es un serotipo asociado con enfermedad neumocócica invasiva y multirresistencia,
aislado con frecuencia en líquido pleural (18). En países que incluyeron la vacuna-
ción con PCV y que no proporcionaba cobertura contra este serotipo, se observó un
incremento progresivo de aislamientos del serotipo 19A (3). El serotipo 19A pasó
a ser un serotipo vacunal con su incorporación en la vacuna PCV13. En el período
2010- 2015 el SIREVA II reportó que el 11,8 % (742 aislados) pertenecían al serotipo
19A. Haciendo contraste con el año 2016, el reporte de SIREVA II fue de 183 aislados
de este serotipo, siendo el más prevalente en Latinoamérica para ese año, a pesar de
que para el año 2015, ya 16 países de la región habían introducido la vacuna PVC13.
Este dato lleva a inferir que la implementación de dicha vacuna ha sido baja o tiene
algunas fallas (17, 19).

Serotipo 3
El segundo serotipo más frecuente para 2016 en Latinoamérica fue el serotipo 3 con
37 casos. Al igual que el serotipo 19A se considera un serotipo vacunal causante de
enfermedad neumocócica invasiva; sin embargo, existen casos documentados de
neumonía necrosante pese a la vacunación con PVC13 (20, 21). Se ha inferido que
el mecanismo de la neumonía necrosante por serotipo 3, es la acumulación rápida
de los antígenos polisacáridos capsulares con reducción de la respuesta inmune
No puede descartarse la pre- humoral (22).
sencia de enfermedad invasi-
va por neumococo en niños Serotipo 12F
vacunados, aunque tengan el
Actualmente es un serotipo no vacunal que se ha reportado en diversos países como
esquema completo, porque
un serotipo no vacunal pu-
consecuencia del fenómeno de reemplazo. Tiene alto potencial para causar enfer-
diera ser el responsable de la medad invasiva y en diversos estudios se ha encontrado ocasionando brotes (23, 24).
infección. Fue el tercer serotipo más frecuente en Latinoamérica con 18 casos en 2016.

Serotipos 1 y 14
Ambos son serotipos vacunales presentes en PCV10 y PCV13. Para la región se re-
portaron quince casos del serotipo 14 y nueve casos del serotipo 1. Se ha descrito
diseminación de clones internacionales del serotipo 14 resistentes a betalactámicos
(25).

De manera interesante hay que destacar que en 2016 Argentina, Brasil y Chile pre-
sentaban más de veinte tipos de serotipos no vacunales en circulación; además, en
Argentina es preocupante que el serotipo más frecuente sea un no vacunal (12F).
Por su parte, en El Salvador todos los aislamientos correspondieron a serotipos no
vacunales. Es muy probable que la elevada circulación de serotipos no vacunales
en algunos países se deba al fenómeno de reemplazo mencionado anteriormente.
En este sentido, no se puede descartar la presencia de enfermedad invasiva por
neumococo en niños vacunados, aunque tengan el esquema completo, porque un
serotipo no vacunal pudiera ser el responsable de la infección.

Es pertinente aclarar que un serotipo de reemplazo no necesariamente es invasivo

o resistente a los antimicrobianos, muchos tienen un potencial invasivo menor. Las
características de las cepas y serotipos circulantes varían en función de las áreas
geográficas y de otras circunstancias epidemiológicas.
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Conclusiones
La infección por S. pneumoniae se mantiene como la causa principal de la neumonía
adquirida en la comunidad y de otras infecciones como meningitis, teniendo una alta
incidencia en la mortalidad en Latinoamérica. La introducción de las vacunas conju-
gadas ha sido una buena estrategia para la inmunización en la población en riesgo
y la eliminación de la portación nasofaríngea, además de contribuir indirectamente
con la disminución de la resistencia antimicrobiana.

En Latinoamérica, la incorporación e implementación de la vacuna PCV13 sigue

siendo una excelente opción debido a que proporciona cobertura frente a los se-
rotipos más frecuentes 19A, 3, 14 y 1. Sin embargo, hay que resaltar que pese la
introducción de la vacuna conjugada PCV13, el serotipo19A es el más frecuente en
la región, por lo que se requiere evaluar si hay acceso adecuado a la vacuna. Por su
parte, se ha evidenciado el fenómeno de enfermedad de reemplazo, comprobado en
Latinoamérica con la circulación de diversidad de serotipos no vacunales, principal-
mente el 12F.

Es necesario realizar frecuentemente estudios epidemiológicos en los países lati-

noamericanos, a fin de monitorear las estrategias de vacunación y el efecto de las
Es necesario realizar fre- vacunas conjugadas en la región. Se requieren, además, investigaciones destinadas
cuentemente estudios epi- al diseño de nuevas vacunas dirigidas a otros antígenos del neumococo, por ejemplo,
demiológicos en los países ciertas proteínas conservadas de superficie como la adhesina A, proteína A y proteína
latinoamericanos, a fin de C, a fin de evitar el fenómeno de reemplazo capsular o vacunas que incorporen más
monitorear las estrategias serotipos como la 20vPnC (26) actualmente en fase 3, que incorpora los 13 serotipos
de vacunación y el efecto de de la PVC13 más los serotipos 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F y 33F, ampliando así la co-
las vacunas conjugadas en la bertura hacia algunos serotipos que se están reportando en Latinoamérica como se
región. describe en esta revisión, sobre todo el 12F de alto potencial invasivo.

Los autores de este manuscrito declaran no tener conflictos de interés

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