Fisiología del aparato genital femenino: Eje hipotálamo –hipófisis- gónada/Ciclo sexual o

genital femenino

Anatomía del Eje hipotálamo-hipófisis-gónada:

Inicialmente es necesario describir las estructuras involucradas en este eje.
Tenemos al Hipotálamo que pesa entre 5 y 8 gramos y ocupa la porción más ventral del diencefalo,
justo por debajo del tálamo y como función este produce diferentes hormonas, entre ellas hormona
antidiurética y prolactina, también secreta factores hipotalámicos que son polipéptidos que actúan
sobre la hipófisis y regulan su producción hormonal. Además, mantiene la temperatura corporal, e
influye en diferentes conductas, entre ellas las relacionadas con la alimentación, ingesta de líquidos,
apareamiento y agresión.
En el caso de la Hipófisis es una glándula compleja que se aloja en la silla turca del hueso
esfenoides, en la fosa cerebral media de la base del cráneo, tiene forma ovalada con un diámetro
anteroposterior de 8 mm, trasversal de 12 mm y 6 mm en sentido vertical, en promedio pesa en el
hombre adulto 500 miligramos, en la mujer 600 mg y en las que han tenido varios partos, hasta
700 mg. Este conecta con el hipotálamo a través del tallo pituitario o tallo hipofisario. Y su función es
segregar hormonas encargadas de regular la homeostasis incluyendo las hormonas trópicas que
regulan la función de otras glándulas del sistema endocrino, dependiendo del hipotálamo.
Los Ovarios son estructuras pares con forma de almendra, con medidas de 1x2x3 cm en la mujer
fértil (aunque varía durante el ciclo), y un peso de unos 6 a 7 gramos, de color blanco grisáceo,
ubicados fijos a ambos lados del útero. Es la gónada u órgano reproductor femenino productor y
secretor de hormonas sexuales y óvulos. Las hormonas que produce el ovario son los estrógenos,
la progesterona y la inhibina, que impide la secreción de la FSH desde la hipófisis. Con ayuda de
estas hormonas el óvulo acabará implantándose en el endometrio. Además también en el ovario se
producen cantidades insignificantes de Testosterona. Histologicamente el ovario tiene tres partes:
Corteza: Con la zona albugínea, que contiene tejido conjuntivo denso subyacente al epitelio
germinal, estroma y folículos.
Médula: Tejido conectivo laxo muy vascularizado e inervado que se continúa con el mesoovario a
través del hilio.
Hilio o red ovárica: Contiene vasos sanguíneos y linfáticos. En el hilio se visualizan células
productoras de andrógenos con las características de las células que sintetizan hormonas
esteroideas.
Su irrigación está dada por la arteria rama directa de la aorta abdominal, que pasan a los ovarios a
través de los ligamentos suspensorios, la cual se anastomosa con las ramificaciones ováricas de las
arterias uterinas, rama de las arterias ilíacas internas.
Y finalmente el Endometrio es la mucosa que recubre el interior del útero y es un epitelio simple
cilíndrico con o sin cilios, glándulas y un estroma. Es rico en tejido conjuntivo y está altamente
vascularizado. Su función es la de alojar al cigoto después de la fecundación, permitiendo su
implantación. Es el lugar donde se desarrolla la placenta y presenta alteraciones cíclicas en sus
glándulas y vasos sanguíneos durante el ciclo menstrual en preparación para la implantación del
embrión humano.

Laura Martínez
Albalis Mantilla
Módulo Ginecología
Descripción de las funciones del Eje y sus sistemas de control y regulación:

El hipotálamo, la adenohipófisis y el ovario constituyen un eje neuroendocrino. El hipotálamo

sintetiza GnRH que, a través del sistema porta hipofisario alcanza a la adenohipófisis, donde
promueve la secreción de FSH y de LH, las cuales se vierten a la circulación y llevan a cabo sus
acciones sobre el ovario.
La GnRH es un decapéptido sintetizado en las áreas hipotalámicas preóptica y arqueada. Desde
aquí, la hormona viaja a través de los axones hasta la eminencia media, de donde es liberada a la
circulación portal hipotálamo-hipofisaria. La secreción de GnRH es pulsátil, lo cual resulta de capital
importancia, pues la administración de análogos de la GnRH de larga vida media causa una pérdida
de receptores hipofisarios para esa hormona, lo que se traducirá en una profunda inhibición de la
secreción hipofisaria de FSH y LH.
Los estrógenos producidos por el ovario causan inhibición de la secreción, tanto de GnRH a nivel
hipotalámico como de FSH y LH a nivel hipofisario, completándose así un circuito de
retroalimentación hipotálamo-hipófiso-ovárico. Este efecto inhibitorio de los estrógenos se ve
potenciado por la progesterona.
La regulación de la secreción hipotalámica de GnRH se realiza por:
• Las hormonas sexuales (estrógenos y progesterona) pueden influir sobre los pulsos de la GnRH.
Esta acción de los estrógenos y de los gestágenos sobre el hipotálamo forma parte del llamado
«circuito largo de retroacción».
• El estradiol parece aumentar la liberación de GnRH, y se supone que puede ser responsable del
aumento que la LH experimenta hacia la mitad del ciclo menstrual.
• Las gonadotropinas hipofisarias pueden ejercer un estímulo inhibidor sobre la producción de GnRH,
constituyendo el llamado «circuito corto de retroacción».
• La propia GnRH puede ejercer también una acción inhibidora sobre su propia producción
hipotalámica, constituyendo el llamado «circuito ultracorto de retroacción».
• El sistema catecolaminérgico, mediante la noradrenalina, tiene una acción estimulante de la
liberación pulsátil de la GnRH, mientras que la serotonina y la dopamina tienen una acción
inhibidora.
• Los opiáceos andrógenos inhiben la liberación de GnRH.
• Los neuropéptidos, en este grupo se incluye el neuropéptido Y, estimulan la liberación pulsátil de
GnRH cuando los niveles de estrógenos son normales; en cambio, inhiben la secreción en ausencia
de estrógenos.
• La hormona liberadora de corticotropina (CRH), al igual que los glucocorticoides, inhibe la secreción
de GnRH.
• La galomina incrementa la secreción de GnRH.
• La prolactina (PRL) puede suprimir la liberación de GnRH, cuando previamente, por acción de la
CRH, ha aumentado la sensibilidad de la GnRH.
• El ácido 7-aminobutírico (GABA) puede ejercer una acción inhibidora de la liberación de GnRH.

Laura Martínez
Albalis Mantilla
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Funciones o Acciones de las Hormonas Gonadotropicas:
Tanto la FSH como la LH están formadas por dos subunidades, denominadas a y p, que se unen de
forma covalente. La subunidad a tiene la misma estructura química en todas las hormonas
glucoproteicas, y lo que les da especificidad biológica y radioinmunológica es la subunidad p.
La FSH estimula el crecimiento de los folículos durante la fase folicular del ciclo y la secreción de las
hormonas sexuales, particularmente el estradiol de las células de la granulosa de los folículos
maduros.
La LH estimula la producción de hormonas sexuales que, en combinación con la FSH, origina
estradiol. Igualmente, la LH mantiene la diferenciación y la maduración de las células de la granulosa
inducidas por la FSH. Se supone que el estímulo de pequeñas cantidades de LH es necesario para
el normal funcionamiento del cuerpo lúteo. Desempeña igualmente un importante papel en la
ovulación. El aumento de la LH en la mitad del ciclo desencadena la rotura del folículo maduro y
expulsión del ovocito. Tras la ovulación, la LH estimula la producción de progesterona en el cuerpo
lúteo.
El descenso de los niveles de estradiol y de progesterona, procedente de la regresión del cuerpo
lúteo del ciclo precedente, inicia un incremento en FSH por un mecanismo de retroacción negativa,
que estimula el crecimiento folicular y la secreción de estradiol. A partir de las células de la granulosa
y de las células de la teca de los folículos.
La producción de FSH es ligeramente más alta en la primera mitad de la fase folicular que en el resto
de esta fase. Esta elevación de la secreción de FSH estimula el crecimiento del folículo en el ovario.
Posteriormente, se aprecia una caída de los niveles de FSH, manteniéndose constante la producción
de esta hormona hasta la mitad del ciclo, momento en que tiene lugar una elevación brusca que
coincide también con un pico en la producción de LH.
En los primeros días del ciclo, los niveles de estradiol son bajos y por retroacción negativa la
producción de LH es igualmente baja. Al final de la fase folicular, cuando los niveles de estradiol se
elevan, se origina un efecto de retroacción positivo y se produce un aumento en la secreción de LH
en la mitad del ciclo, y tiene lugar la ovulación.
Como hemos expuesto anteriormente, en la mitad del ciclo hay un aumento marcado tanto de la LH
como de la FSH.
En la segunda fase del ciclo, o fase lútea, tanto la LH como la FSH experimentan un marcado
descenso, con un efecto de retroacción negativo y niveles de estradiol y progesterona elevados;
posteriormente, ambas hormonas, estradiol y progesterona, descienden hasta el momento de la
menstruación.

CICLO SEXUAL FEMENINO.

Definición.

Se define como una serie de fenómenos anatomofisilógicos que se llevan a cabo en el organismo de
una mujer, desde la pubertad hasta el climaterio, ocurriendo estos especialmente en el aparato
reproductor femenino y repitiéndose de forma regular durante toda la etapa de madurez sexual de la
mujer.

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Todo esto se encuentra regido por estructuras superiores como el hipotálamo y la hipófisis, las
cuales secretan sustancias proteicas (hormonas) que actúan como mediadores químicos para
asegurar el ritmo y la eficacia de este proceso, interaccionando de manera especial con estructuras
como los ovarios y el útero (específicamente el endometrio) que juegan un papel principal en el ciclo
sexual, conformando todo esto lo que es conocido como:
“Eje Hipotálamo-Hipófisis-Gónadas-Endometrio”
Características:

 El fenómeno fundamental del ciclo es la OVULACIÓN, y ésta tiene lugar en el ovario, por lo
que este órgano se convierte en el principal de la fisiología femenina. Su función es doble:
liberación de células germinales capaces de ser fecundadas y secreción de hormonas que
van a ejercer una importante función sobre los órganos genitales y en todo el organismo
femenino. Cuyo principal objetivo es preparar a la mujer para un posible embarazo.La
ovulación sucede cada 28 días (generalmente), cada 4 semanas. Puede haber variaciones
individuales, pero de poca importancia, de manera que la duración de los ciclos suele fluctuar
entre 26 y 32 días (Aunque la FIGO admite como patrón de normalidad un intérvalo de 21 a
37 días entre las menstruaciones, lo que quiere decir que cada mujer suele tener su propio
ritmo. Las grandes oscilaciones respecto a los patrones señalados pueden considerarse
patológicas y en esos casos los ciclos suelen ser anovulatorios (sin ovulación). Es posible sin
embargo que tal eventualidad suceda esporádicamente a lo largo de la vida de mujeres
normales. Los primeros ciclos que tienen lugar en la pubertad, los que preceden a la
menopausia y los que siguen a un parto suelen ser anovulatorios. Dadas las características
del ciclo genital, es evidente que el número de ovulaciones a lo largo de su vida es limitado.
13 ovulaciones cada año durante 34 años (entre los 14 y los 48 años) suponen unas 450
ovulaciones, de éstas habría que restar las que no se producen debido a los embarazos y
lactancias, a posibles ciclos anovuladores y a la toma de ACO que impiden la ovulación.Los
fenómenos que rodean la ovulacion se acompanan de la secrecionritmica de hormonas
ovaricas, las cuales ejercen su accion preparando el organismo para la fecundacion. Si esta
no tiene lugar, el ciclo regresa al punto de partida para repetirse de nuevo. Estos cambios
hormonales se acompanan de algunas manifestaciones clinicas, de las cuales la más
ostensible es la menstruacion, o descamacion de la mucosa uterina, que se manifiesta como
una hemorragia a traves de la vagina.
 La MENSTRUACIÓN es el fenomenomas llamativo del ciclo v su aparicion se considera
universalmente como la fecha de inicio del mismo, aunque, en realidad, la aparicion de la
hemorragia menstrual significa el final de un ciclo que no ha culminado con una fecundacion.
De todos modos, bien es verdad que el comienzo de la menstruación suele coincidir con el
inicio de otro nuevo ciclo

1) Ciclo Ovárico.

Como ya se ha comentado, los ovarios albergan en su zona cortical numerosas formaciones

llamadas foliculos primordiales, en el centro de los cuales está la celula germinal (ovocito
primario u ovocito I)que se encuentra detenida en el diploteno de la profase meiotica de
diferenciacion (vease Cap. 3) aproximadamente desde el séptimo mes de la vida fetal, por la accion
del factor inhibidor de la meiosis (OMI) al que mencionabamos entre las hormonas proteicas del

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ovario. En el foliculo primordial, elovocitoesta rodeado por una capa de células planas (células de la
granulosa)por fuera de la cual se encuentra el estroma (Fig. 2-8).

Los fenomenos que suceden en el ovario durante el ciclo genital femenino son los mas importantes
del mismo y constituyen el ciclo ovarico.La salida del ovocito al exterior del ovario, la ovulacion,
divide a aquel, entre menstruacion y menstruacion, en dos fases bien definidas: de
maduraciónfolicular y de cuerpo luteo.

 Fase Folicular (De maduración):

Tiene una duración aproximada de 10 a 15 días y consiste en la maduración de SOLO UNO de los
folículos primordiales hasta un folículo maduro(y en casos excepcionales 2 o más). Estos
folículos primordiales se ubican en el ovario desde aproximadamente el 7mo mes de vida fetal,
encontrándose en estos la célula germinal conocida como “OVOCITO PRIMARIO U OVOCITO I”,
estando la misma detenida en el diploteno de la profase de la 1era división meiotica (por acción
del factor inhibidor de meiosis). En el folículo primordial el ovocito se encuentra rodeado de
células planas (de la granulosa) y por fuera de estas el estroma ovárico.
-En realidad, la maduración completa de un folículo dura mucho más, aproximadamente unos
85 días, lo que significa que, antes del comienzo del ciclo propiamente dicho, que llevará a la
maduración de un folículo con su ovocito, se ha producido un periodo de diferenciación
previa de unos 60 días (Fig. 2-9). Esta diferenciación o crecimientoconvierte un grupo grande de
folículosprimordiales en folículos primarios(Fig. 2-10). Elovocito aumenta de tamaño, las células de
la granulosa se hacen cubicas y forman de tres a seis capas, lo que representa unas 15 células en
conjunto, el estroma de tejido conjuntivo inicia una diferenciación, formando alrededor una capa
denominada teca. Este crecimiento es limitado y corresponde a una fase que se llama “FASE
TONICA”,anterior al comienzo auténtico de la fase de maduración folicular. Salvo un grupo de
foliculos que, por influencia hormonal, van a empezar un nuevo desarrollo, los demásfolículos en
crecimiento entran en atresia. Es el fenomeno que en Biologia se conoce como apoptosis o muerte
celular programada, distinto del proceso de muerte celular patológica que es la necrosis. Pero,
como deciamos, entre los foliculos primarios se selecciona un grupo de foliculos que va a salvarse
de la muerte y a proseguir su desarrollo.Es el llamado “RECLUTAMIENTO FOLICULAR”.

El ovocito y las celulas de la granulosa que lo rodeanestan separados de la teca por una membrana
basal. Ello supone que carecen de aportevascular por lo que los nutrientes han de llegarles por
difusion desde la teca. Para ello lascelulas de la granulosa forman un verdadero sinci tio, uniendo sus
citoplasmas por puentes de las membranas (gap-junctions)que permiten contactar a unas proteínas
denominadas conexinas.Así se favorece el intercambio de nutrientes, moléculas reguladoras y
metabolitos por difusión desde la teca, que tiene una importantered vascular.-

RESUMIDO: Nota: la maduración del ovocito realmente dura más de 15 días (siendo
aproximadamente unos 85 días) puesto que antes del comienzo del ciclo propiamente dicho, ya se
está llevando a cabo un proceso de diferenciación previa (por crecimiento autónomo anhormonal)
que convierte a un gran grupo de folículos primordiales en folículos primarios (aumentan de tamaño,
las células de la granulosa se hacen cubicas y forman de 3 a 6 capas, y el estroma que las rodea se
diferencia en una capa de células de la teca). TODO este proceso antes mencionado es limitado y
corresponde a una fase denominada “FASE TONICA” que es anterior al comienzo verdadero de la
fase de maduración folicular. Salvo un grupo de folículos que van a empezar (por acciones

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hormonales como la presencia de FSH por sobre LH, cuya secreción fue estimulada por los bajos
niveles circulantes de estradiol, progesterona e Inhibina como resultado de la fase lútea anterior) un
nuevo desarrollo, los demás folículos en crecimiento sufren de atresia folicular (Apoptosis o muerte
celular programada), siendo este proceso denominado “RECLUTAMIENTO FOLICULAR”.

Los folículos continúan su crecimiento y una cubierta de mucopolisacáridos secretados por la

granulosa formaran la “ZONA PELÚCIDA”que a modo de membrana, recubrirá el ovocito
(aumentando este de tamaño); una vez que esto ocurre los folículos primarios pasan a llamarse
“FOLÍCULOS PRE-ANTRALES”(los cuales son capaces de sintetizar en la granulosa andrógenos y
convertirlos a estrógenos –inicio de la esteroidogénesis- mediante la aromatización, estando este
proceso mediado también por la unión de la FSH a su receptor)(la esteroidogénesis es irregular en
los folículos pre-antrales por lo que en muchos casos se producen más andrógenos de los que se
pueden aromatizar, llevando al folículo a la androgenización, siendo esto responsable de la posterior
atresia, progresando a antrales solo aquellos que logren mantener el equilibrio) y de este grupo de
folículos se forma otro grupo denominado “COHORTE FOLICULAR”apareciendo en los folículos
pre-antrales unas vacuolas que se fusionan y forman una cavidad llena de líquido transparente que
se atribuye a la secreción de unas pequeñas formaciones de las células de la granulosa “cuerpos
de call-exner” denominado el “ANTRO FOLICULAR O CAVIDAD ANTRAL”.A los folículos así
constituidos se les llama “FOLÍCULOS SECUNDARIOS O ANTRALES”(estos contiene receptores
para FSH en la granulosa y para LH en la teca interna, siendo ambos tipos de receptores inducidos
por la FSH, dependiendo sin embargo la esteroidogénesis de la LH) de los cuales será seleccionado
solo un folículo (llamado FOLICULO DOMINANTE) para llevar a la ovulación en ese ciclo
(ocurriendo esto último entre el día 5-7 del ciclo); el resto de los folículos sufren atresia folicular.
Nota: la FSH media sus propios receptores, en conjunto con los estrógenos y otros factores de
crecimiento y sustancias de acción paracrina.
Nota:EN ESTE FOLÍCULO SECUNDARIO SE ESTABLECE LA TEORÍA DE “2 CÉLULAS 2
GONADOTROPINAS”debido a que las células de la teca poseen la capacidad enzimática para
sintetizar andrógenos (androstendiona principalmente) a partir del colesterol que llega de la sangre
bajo el control de la LH y las células de la granulosa poseen aromatasa suficiente para convertir
estos andrógenos en estrógenos, estando esto mediado por la FSH. En respuesta a este incremento
en la producción de estrógenos por parte del folículo secundario, se produce una inhibición a nivel
hipotalámico e hipofisario de la liberación de FSH, lo que acentúa la atresia folicular de los folículos
que no fueron seleccionados.

El Folículo dominante continúa su crecimiento agrandando su cavidad antral y se llena con el

liquorfolliculi, y acercándose hacia la superficie del ovario (en donde forma una prominencia en forma
de vesícula ricamente vascularizada). Al final de su desarrollo alcanza un diámetro de 22mm (casi la
1/2 del ovario), pasando a llamarse “FOLÍCULO DE GRAAF”(o folículo maduro, terciario o pre-
ovulatorio). Este folículo tiene mayores cantidades de estradiol porque se ha dotado de mayor
cantidad de receptores, que le permiten aprovechar de mejor manera los niveles decrecientes de
FSH, estando todo esto favorecido además por la gran vascularización de su teca, lo que garantiza
un mayor aporte nutricional.

Una vez alcanzado este estado, una sección del folículo a través del plano ecuatorial y que pasase
por el
ovocitomostraría de dentro afuera las siguiente estructuras:
Ovocito

Periplasma
Laura Martínez
Zona Pelúcida
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Módulo Ginecología Disco proligero

Corona radiada
a) En el interior, el OVOCITO que, con un diametro entre 150 y 200 mieras, es la celulamás grande
del cuerpo humano. El ovocitose encuentra rodeado por la zona pelucida,quedando entre esta
membrana y el
protoplasma(ovoplasma) del ovocito un espacio,el llamado espacio perivitelino.

b) Por fuera de la zona pelucida y rodeandoal ovocito en toda su superficie, se encuentrauna zona
muy especial de celulasde la granulosa. Es el CUMULO (CUMULUS OVIGENIS O DISCUS
PROLIGEREUS),cuyas celulasmas internas adoptan una disposicion radialcon su eje mayor dirigido
al ovocitocomo centro. Esta capa interna de una solafila de celulas constituye la corona radiata,que
tiene gran importancia en la biología del ovocito, pues unas finas prolongacionesde la misma
penetran a traves de lazona pelucida hasta tomar contacto con elovoplasma, al que facilitan la
nutricion ytransmiten informacion. El cumulo ocupauna posicionexcentrica en el foliculo,
quedandoapoyado en la pared del antro masalejada de la superficie del ovario.

c) EL ANTRO, que ahora ha adquirido sumaximodesarrollo, esta lleno del liquido folicular,de gran
importancia desde el puntode vista endocrinologico por la gran cantidadde sustancias hormonales
que contiene.Las paredes del antro se encuentran tapizadaspor celulas de la granulosa que
sedisponen en solo dos o tres capas (salvo enla zona en que se apoya el cumulo), queasientan
sobre una membrana basal muyaparente: la membrana vitreao membrana deSlaviansky.

d) Por fuera de la MEMBRANA VITREA, se encuentrauna capa formada por estroma ovárico muy
diferenciado y ricamente vascularizadode células redondeadas con citoplasmasricos en lipoides que
es la teca.Por fuera de esta capa hay una zona de transición al estroma normal del ovario,que
algunos han denominado externa paradiferenciarla de la anterior, que sería la interna. Los vasos de
la teca no sobrepasanla membrana vítrea, de forma que granulosay cumulo no tienen vasos y
reciben losnutrientes por difusión a través de dichamembrana y gracias a la disposición
antesexplicada.

OVULACIÓN

El folículo una vez madurado, hace prominencia en la superficie del ovario y se produce un
ensanchamiento de los espacios existentes entre las células de la granulosa que forman el disco

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proligero (cumulo), de forma que el ovocito, con parte de estas células, se despega de la pared antral
y quedando flotando en el líquido antral (folicular). El folículo maduro produce grandes cantidades de
estrógenos (con su pico máximo entre 24 -36 horas antes de la ovulación) que provocan una amplia
liberación de LH por su acción en el hipotálamo e hipófisis, esta LH estimula la producción de
receptores de LH en la granulosa, lo que permite que aparezca progesterona en la circulación, que a
su vez por retroalimentación positiva determina la secreción de FSH que garantiza la capacidad para
que el folículo pueda producir estradiol.

Nota: la ovulación se produce entre 10-12 horas después del pico de LH.

Luego de esto se produce la ruptura del folículo (dehiscencia folicular) a nivel de su puntomas
prominente, donde se forma una zona conica, avascular y clara que se denomina estigma (por
acción de enzimas proteolíticas activadas por la LH, FSH y progesterona), permitiendo la salida lenta
del líquido folicular que arrastra al ovocito rodeado de la corona radiada y parte del disco proligero
(cumulo). Una vez producida la salida del ovocito, en ese momento, SE REANUDA LA MEIOSIS o
mitosis reduccional (gracias al pico de LH) yse completa una primera división celular dando lugar
a 2 células desiguales: una grande, OVOCITO SECUNDARIO II, y otra pequeña PRIMER CUERPO
POLAR, quedando ambas dentro de la zona Pelúcida.

Tras la ovulación colapsa la cavidad folicular, se llena de sangre (proveniente de los vasos de la
teca) formándose un coagulo hemático central (folículo hemorrágico) y se cierra el punto por el cual
salió el ovocito. Luego de esto se inician los fenómenos que caracterizan la segunda fase del ciclo.

Tras la ovulación se produce el colapso de la cavidad folicular, que se arruga y repliega, y aparecen
abundantes focos de hemorragia desde los vasos de la teca, lo que da lugar a la formación de un
coagulo hematico central y a un tapon de fibrina que cierra el estoma producido por la ovulacion. El
foliculo maduro se ha transformado en el folículo hemorrágico, de corta vida porque pronto se inician
los fenomenos que caracterizan a la segunda fase del ciclo ovarico.

 Fase Lútea:

Dura aproximadamente 14 +/- 2 días, siendo este intervalo más constante que el anterior. Se
subdivide en 4 periodos (desde los trabajos de Robert meyer):
 Proliferación: se produce en los 3 días siguientes a la ovulación, y se caracteriza por
una intensa división celular y diferenciación de las células de la granulosa y teca en
célulasluteínicas, desapareciendo además la membrana que las separaba (estando
esto mediado por la LH) e iniciando su producción de síntesis esteroidea 48 h después.
 Vascularización: a partir de los capilares de la teca, se produce una gran proliferación
de vasos (angiogénesis) que invaden los espacios entre las células luteínicas.
 Florescencia: MAXIMA ACTIVIDAD ENDOCRINA DEL CUERPO LUTEO. La glándula
se torna de color amarillento (por la riqueza en lípidos) y un pigmento denominado
“luteína” y en la que el coagulo central ha sido completamente reabsorbido. Ocurre
entre el 5to a 9no día de la fase lútea (pico máximo al 8vo día) la progesterona
producida por el cuerpo lúteo ejerce una acción inhibidora sobre el desarrollo de
nuevos folículos y tiene además una retroalimentación que inhibe la producción de
gonadotropinas (ayudada por la Inhibina que bajo la influencia de la LH contribuye a la
supresión de la FSH).

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Albalis Mantilla
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  Regresión: si no se produce el embarazo, el cuerpo lúteo inicia su involución hacia el
10mo día (luteólisis). Las células luteínicas se hacen vacuoladas y se degeneran al
tiempo que se inicia una invasión de fibroblastos y una intensa infiltración de
macrófagos y leucocitos, así como fibrosis, siendo posteriormente sustituido por Tejido
conjuntivo, pasando a llamarse cuerpo Albicans (cicatriz fibrosa). Dando inicio posterior
a esto, al inicio de un nuevo ciclo en otra parte del ovario.

Cuando llega la menopausia, la mayor parte de lo que queda de ovario está cubierto por estas
cicatrices de los corporaalbicanta(corpus albicans), lo que confiere al ovario un aspecto arrugado,
con numerosos surcos y crestas (ovariumgyratum)

Solo en caso de que el ovocito haya sido fecundado, comenzando un embarazo, permanecerá el
cuerpo luteo, el cual, lejos de involucionar, aumenta en tamanoy en produccion hormonal, y su
fundon permanece hasta bien entrado el tercer mes de gestacion en que regresa al ser totalmente
sustituido por la placenta. En estas circunstancias se le denomina cuerpo luteoverdadero o de
embarazo.

2) Ciclo endometrial.

El endometrio sufre (gracias a la actividad de hormonas provenientes del folículo ovárico y cuerpo
lúteo) una serie importante de modificaciones que le permitirán albergar el cigoto (huevo) en caso de
que se produzca la fecundación. En el endometrio se describen 2 capas: zona basal (sitio en donde
se sitúan los fondos de sacos glandulares y TC denso, que no sufre cambios cíclicos ni se descama)
y la zona funcional (TC laxo en donde se encuentran las glándulas y que se descama durante la
menstruación para regenerarse en cada nuevo ciclo). Paralelamente a las fases del ciclo ovárico se
diferencian 2 fases: proliferativa y secretora.

 Fase proliferativa:

Dado que se considera que el ciclo comienza el primer dia de la menstruación, la fase de
proliferación se inicia por la descamación del endometrio.
Por lo tanto, Involucra el inicio del ciclo con la menstruación (5 días aproximadamente), realizándose
esta descamación de forma fragmentaria (por zonas) de manera que
en cada momento, !a eliminacion corresponde a zonas distintas del endometrio. Luego de que esto
ocurre que, a partir de la zona basal se vase va tapizando totalmente la cavidac
uterina, lo cual como corresponde a las características de la descamacion, se produce de form:
irregular.y aumentando el espesor del endometrio de forma progresiva (estando al principio el
estroma denso y las glándulas de aspecto tubular estrecho con luces cerradas y delgadas, para
luego tornarse con un TC más laxo y tortuosidades en la zona media e inferior de la glándula y en la
zona superior la glándula es recta con una luz más grande; estas diferencias en las glándulas
permiten dividir el endometrio en una parte superficial, denominada “compacta” (tubulos glandulares
rectos) y una parte profunda denominada “esponjosa” con glándulas festoneadas) TODO ESTO ES
INDUCIDO POR EL AUMENTO DE LOS ESTROGENOS cercanos a la ovulación.
En esta fase además la irrigación endometrial va en aumento, mostrándose arteriolas helicoidales en
la parte profunda del endometrio.

 Fase Secretora.

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Después de la ovulación, el endometrio disminuye su espesor debido a la brusca disminución de la
secreción hormonal (estrógenos) causada por el colapso del folículo, retornando sin embargo poco a
poco a el tamaño anterior e incluso superándolo (haciéndose más grande la luz glandular y más
tortuosas, debido al incremento de estrógenos y progesterona dados por la instalación del cuerpo
lúteo). Aparece un ligero edema en el estroma y los vasos continúan su crecimi ento haciéndose cada
vez más espiralados en la zona profunda. El edema hacia el comienzo de la segunda semana de
esta fase se edematiza aún más y su extensión abarca todo el endometrio, aumentando el espesor
del mismo y el tamaño de la luz glandular, las cuales además vierten su contenido a la luz
(glucógeno) dilatándose aún más.

Durante esta fase secretora el endometrio produceuna gran variedad de proteinasespecificascuyo

papel no se ha dilucidado. Las dos proteinasfundamentales son las proteinas placentarias12 i/ 14,
conocidas con las siglas PP12 y PPM. Losniveles circulantes de la ultima se correlacionancon los
niveles de progesterona plasmatica, perose ignora su significado. El endometrio produce; mas
hormonas (prolactina), factores de crecimiento
y prostaglandinas
Hacia los 2 o 3 últimos días del ciclo, se produce la REACCIÓN DECIDUALde la mucosa
endometrial, en la cual las células del estroma aumentan de volumen considerablemente,
preparando el sitio para la posible implantación del cigoto, si ocurre el embarazo.

Si no se produce el embarazo, la capa funcional del endometrio se desprende(debido a la caída de la

progesterona se produce una falla de la adhesión de las células epiteliales endometriales entre sí,
liberándose además colagenasas que disuelven la matriz extracelular y TNF que aumenta el
desprendimiento)(por otro lado las prostaglandinas derivan la sangre por vasoconstricción a los
senos venosos, lo que hace que estos se rompan y faciliten el desprendimiento; contribuyendo estas
sustancias además a las contracciones uterinas que impulsaran los restos y la sangre a su
eliminación por el canal vaginal) y surgen pequeñas hemorragias que denotan la menstruación.
La sangre eliminada NO ES COAGULABLE debido a la presencia de plasmina y prostaciclinas, las
cuales después de abandonar el útero, permiten que ocurra la coagulación de los vasos rotos y con
el aumento de los estrógenos por el nuevo ciclo ovárico, inicie un nuevo ciclo endometrial.
Integraciones Neuro-humorales y regulación del ciclo.

Para que todos estos ciclos puedan darse de manera correcta y con la precisión casi matemática de
la secuencia de hechos que en cada uno de ellos se desarrolla, es necesaria la presencia de un
mecanismo regulador capaz de integrar todas las señales que se van produciendo.

El hipotálamo es el órgano central ordenador del ciclo, cumpliendo fines de “reloj biológico”,
provocando por medio de la liberación de GnRH la secreción de gonadotropinas hipofisarias que a
su vez actuaran sobre el ovario. Las gonadotropinas hipofisarias circulan en diferentes cantidades a
lo largo del ciclo. La FSH valores elevados al principio del mismo, descendiendo progresivamente
hasta que surge un pico antes de la ovulación, descendiendo nuevamente para elevarse al final del
ciclo que termina e inicio del siguiente. Por otro lado la LH circula en cantidades bajas durante la
primera mitad del ciclo, hasta el pico pre-ovulatorio, posterior al cual vuelve a descender a los niveles
bajos antes mencionados, manteniéndose así el resto del ciclo.

Laura Martínez
Albalis Mantilla
Módulo Ginecología
En relación al ovario al inicio del ciclo este produce estrógenos que son responsables de las
modificaciones endometriales y en la segunda mitad en el cuerpo lúteo se secretan grandes
cantidades de progesterona y estrógenos en menor medida que contribuyen a las modificaciones
endometriales. Sin embargo el ovario produce una serie de sustancias que tiene actividad no solo
hormonal si no también sistémica.
 Sistemas de retroalimentación:

Entre estos sistemas cabe destacar que los estrógenos inhiben la secreción de FSH (incluso a muy
bajos niveles) suprimiéndola totalmente cuando alcanza niveles elevados y se acompaña de la
Inhibina. Por otro lado la acción de los estrógenos sobre la LH es variable, ejerciendo
retroalimentación negativa a niveles bajos (inhiben) y retroalimentación positiva a niveles altos
(estimulan la secreción de LH, lo que explicaría el pico pre-ovulatorio), efectuándose además una
retroalimentación positiva de forma indirecta a nivel hipotalámico (por los neurotransmisores antes
mencionados) aumentando durante el pico de LH los niveles de GnRH. Por su parte la progesterona
tiene una acción de retroalimentación negativa sobre el hipotálamo y positiva sobre la hipófisis,
influyendo los niveles y tiempo de exposición a la progesterona en los pulsos de GnRH.

La liberación de gonadotropinas sigue un patrón bien regulado, el cual tiene un ritmo pulsátil de
frecuencia y amplitud variable, en concordancia con la secreción también pulsátil de GnRH, siendo la
acción de los esteroides ováricos sobre el hipotálamo y la hipófisis la que regula la amplitud y
frecuencia de los pulsos.

Principales hormonas Ováricas y sus funciones en el aparato reproductor femenino y el

organismo.

 Estrógenos:

Son las hormonas sexuales más importantes en la mujer, siendo el B-17-estradiol el secretado en
mayor cantidad por el ovario y con mayor potencia biológica, siendo sin embargo su vida media muy
corta, por lo que circulan en sangre derivados de este como el estriol y la estrona (los cuales tienen
menor potencia biológica).

Los estrógenos son responsables del crecimiento y trofismo de los órganos genitales femeninos
(caracteres sexuales primarios), del desarrollo de las mamas y de TODOS los cambios externos
relacionados con el aspecto típico de femineidad (es decir, aparición y mantenimiento de los
caracteres sexuales secundarios). Además a corto plazo, los estrógenos son responsables de todas
las transformaciones que tienen lugar durante la fase folicular del ciclo, especialmente a la altura del
endometrio y del moco cervical.
Intervienen además sobre las glándulas endocrinas como la tiroides y suprarrenal. Son importantes
en el mantenimiento del equilibrio entre el SNS y SNPS en el SNC. Intervienen en el balance
hidrosalino reteniendo agua y sodio, en el metabolismo del calcio limitando la resorción ósea y en el
metabolismo de carbohidratos y lípidos, actuando además sobre la circulación, coagulación y
manteniendo el trofismo de la piel femenina.

Laura Martínez
Albalis Mantilla
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  Progesterona:

Su producción mayor viene dada por el cuerpo lúteo en la segunda mitad del ciclo ovárico. Es una
hormona con una potencia biológica escasa, lo que aunado a su corta vida media, explica porque se
requieren de cantidades tan grandes para ejercer su efecto.

Esta hormona tiene una acción termogénica importante, produciendo un aumento de lat temperatura
basal de medio grado o incluso más en la fase lútea del ciclo. También tiene acciones metabólicas,
pues interviene en el metabolismo del agua y sodio (contribuyendo a su ahorro), ejerce importantes
acciones sobre la mama (participa de su crecimiento y trofismo en colaboración con los estrógenos)
y sobre el endometrio es la encargada de su transformación en la fase secretora, SOLAMENTE
cuando este ha sido estimulado por los estrógenos durante la fase proliferativa (ya que los
estrógenos impulsan a la aparición de receptores para progesterona).

A pesar de todas estas acciones antes mencionadas la principal función de la progesterona es la

protección del embarazo durante sus fases iniciales.
Secreción pulsátil de la hormona liberadora de gonadotropinas.

En varios experimentos realizados en primates, Knobil (1974) demostró que los

gonadotroposhipofisarios necesitan el aporte pulsátil de GnRH para lograr una secreción sostenida
de gonadotropinas. El riego continuo con GnRH reduce con rapidez la secreción de LH y FSH, efecto
que se invierte con facilidad volviendo al estímulo pulsátil.Esta característica se utiliza en la clínica
administrando agonistas de la GnRH de acción prolongada en el tratamiento de las enfermedades
dependientes de esteroides, como la endometriosis,los leiomiomas, el cáncer mamario y el cáncer
de próstata. Estos agonistas desorganizan la liberación pulsátil de GnRH, provocan menor secreción
de gonadotropinas y, a su vez, reducen la concentración sérica de esteroides sexuales ováricos.

La liberación pulsátil de GnRH es más frecuente, aunque de menor amplitud, en la fase folicular que
durante la fase lútea. La liberación pulsátil más rápida estimula de manera preferente a la LH,
mientras que la secreción lenta favorece a la FSH (Wildt,1981). Por lo tanto, los cambios en la
frecuencia con que se libera GnRH repercuten sobre la concentración absoluta y el índice de
secreción de las gonadotropinas. A la fecha se cree que la actividad pulsátil constituye una
propiedad intrínseca de las neuronas con GnRH. Así, quizá otras hormonas y neurotransmisores
tengan efectos moduladores (Clayton,1981; Yen, 1985). En modelos animales, los estrógenos
aumentan la frecuencia con que se libera GnRH y, por lo tanto, aumentan la concentración de LH en
relación con la de FSH. Por el contrario, la progesterona reduce la liberación pulsátil de GnRH. La
liberación lenta de dicha hormona estimula más la secreción de FSH que de LH, de manera que el
aumento de progesterona durante la fase lútea explica el estímulo preferencial de FSH que se
observa hacia el final de esta fase. Dicha elevación de la FSH es imprescindible para el comienzo del
reclutamiento folicular.

Laura Martínez
Albalis Mantilla
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