Universidad Autónoma de Santo Domingo

Facultad de Ciencias de la Salud

Escuela de Medicina

Materia:
Anestesiología

Profesora:
Jesus Ramos Figuereo

Sec.: 03

Integrantes:
Yafreisy Ramírez Rosso 100307339

Tema:
Anestésicos generales inhalatorios y endovenosos.
 Introducción

Al introducir este trabajo lo hago diciendo que, la anestesiología es tomada en cuenta tanto como
una especialización como una carrera ya que, como requisito principal que exigen las
universidades que cuentan con los preparadores profesionales adecuados para el aprendizaje de
esta ciencia, mantienen como objetivo principal que estos individuos deberán de estudiar y
obtener el título universitario como doctor en medicina para luego realizar este posgrado.

La palabra anestesia significa “ausencia de sensación” y el término anestesia general implica

“pérdida de la conciencia”, su origen se sitúa en la Grecia clásica definida como “estupor”.
Anestésicos endovenosos son aquellos fármacos capaces de producir de manera reversible una
insensibilidad total, administrados por vía intravenosa. Hasta llegar al estado de inconciencia que
define una anestesia general, existen toda una serie de estados intermedios que van desde la
ansiolisis hasta el estado de coma que definen lo que habitualmente se llama sedación.

Dado que no hay ninguna droga endovenosa anestésica, excepto la Ketamina, el término se
emplea para designar aquellas sustancias con propiedades anestésicas (hipnóticas, analgésicas,
anisiolíticas, relajantes...) que no son gases y que se utilizan por vía endovenosa. El anestésico
ideal sería aquel que además de reunir estas propiedades anestésicas, no presentase toxicidad
tisular ni efectos colaterales y proporcionase un despertar completo y predecible. En la práctica
habitual, consideraremos anestésicos endovenosos como aquellos fármacos que se usan para
inducir estados que van desde sedación a la anestesia general o que se usan como coadyuvantes
durante la realización de una anestesia. Debido a la inmensidad de fármacos con utilidad clínica
en anestesia nos centraremos básicamente en los hipnóticos.

La mayoría de los hipnóticos actúan facilitando los sistemas depresores del sistema nervioso
central, principalmente el sistema gabérgico que es el más importante. El mecanismo biológico
empleado para explicar estos fenómenos se basaba en la teoría que producían cambios iónicos
en la membrana neuronal. Estudios recientes (Meyer, Overton) han demostrado que estos
cambios iónicos en la membrana neuronal no son los responsables del estado anestésico. La
teoría de Franks y Lieb sugiere que los anestésicos actúan sobre receptores específicos (GABAa)
y proteínas neuronales, afectando su funcionalidad. La inducción del sueño se basa en alterar el
equilibrio entre neurotransmisores excitadores e inhibidores, posibilitando el predominio de
estos últimos la activación del sistema reticular, que es en el fondo el inductor fisiológico al
sueño. Electroencefalográficamente no es posible distinguir el sueño fisiológico del inducido
farmacológicamente. Desgraciadamente, todos estos fármacos no son ideales y tienen otros
efectos colaterales indeseables que los convierten en potencialmente peligrosos.
Anestésicos inhalatorios: Los más utilizados son, el óxido nitroso y los anestésicos
halogenados: halotano, enflurano, isoflurano, sevoflurano y desflurano.

Potencia anestésica: La profundidad o intensidad de la anestesia que se alcanza con una dosis
determinada depende de la concentración alcanzada en el tejido cerebral y puede estimarse a
partir de la concentración alveolar mínima (CAM) de cada agente. La CAM es la concentración
que evita el movimiento ante un estímulo doloroso en el 50% de los pacientes. La CAM permite
comparar la potencia de los diferentes AI. En general, la anestesia se mantiene entre 0,5 y 2 CAM,
según las características del enfermo y la presencia de otros fármacos. En la Tabla 1 se muestran
las características fisicoquímicas más importantes de los AI.

Otros efectos farmacológicos: Reducen de forma dosis-dependiente la presión arterial. Este

efecto es más notable para el halotano y enflurano, que además deprimen la contractilidad
miocárdica. Desde el punto de vista cardiaco, los más seguros son el isoflurano, desflurano y
sevoflurano, aunque el isoflurano puede desencadenar isquemia miocárdica en enfermos
coronarios.

Deprimen la respiración de forma dosis-dependiente hasta la apnea, siendo el enflurano el más

potente. También deprimen la respuesta a la hipoxia y a la hipercapnia, siendo isoflurano el que
menos las deprime. Desflurano es un potente irritante de las vías aéreas (tos, intensas
secreciones, laringoespasmo y apnea), especialmente en niños. Se desaconseja su uso como
inductor de la anestesia. Los anestésicos halogenados potencian la acción de los bloqueantes
neuromusculares, isoflurano y enflurano con mayor intensidad y además, tienen propiedades
relajantes musculares por sí mismos. Producen relajación del útero grávido, lo que favorece el
sangrado después del parto o en las operaciones de cesárea. El óxido nitroso no produce
relajación miometrial.
Reacciones adversas: En la Tabla 3 se describen las principales reacciones adversas así como
las contraindicaciones e interacciones farmacológicas de los AI. La hipertermia maligna es una
complicación muy grave caracterizada por un estado hipermetabólico del músculo esquelético,
que puede presentarse durante la anestesia general o en el postoperatorio inmediato. Los
agentes desencadenantes más frecuentes son cualquiera de los anestésicos inhalatorios y los
paralizantes musculares, de los cuales el de mayor riesgo es el suxametonio. Los anestésicos
locales de tipo amida, los análogos de la quinidina y las sales de calcio pueden agravarla. El
tratamiento fundamental, a parte de las medidas sintomáticas es la administración de
dantroleno. La dosis eficaz es de 1- 2 mg/kg IV, que puede repetirse cada 5-10 minutos hasta una
dosis total de 10 mg/kg. Conviene mantener la medicación durante 12-24 h después del episodio
agudo y restaurarla si se aprecian signos de aumento del metabolismo o acidosis.

Óxido nitroso
– Inhibe las enzimas vitamina B12 dependientes, como methionina-sintetasa, necesaria para la
formación de mielina y thymidylata-sintetasa, necesaria para la síntesis de DNA.
– La exposición prolongada puede causar depresión de la médula ósea (anemia megaloblástica)
y déficits neurológicos (neuropatía periférica y anemia perniciosa).
– Teratogénico (evitar en embarazadas).
– Altera la respuesta inmunológica a la infección.
– Contraindicaciones: en embolismo aéreo, neumotórax, obstrucción intestinal aguda,
neumoencéfalo, bullas pulmonares, burbujas aéreas intraoculares e injerto de membrana
timpánica (por su tendencia a difundir a las cavidades aéreas más rápido que el nitrógeno del
aire, debido a su mayor solubilidad). En hipertensión pulmonar, debido a su efecto sobre los
vasos pulmonares.
– Interacciones medicamentosas: debido a su alta CAM, debe asociarse a otro AI para la
anestesia general: su asociación atenua los efectos respiratorios y circulatorios de los AI en los
adultos y potencia el bloqueo neuromuscular.
– No es un agente desencadenante de la hipertermia maligna

Halotano
– Hepatitis (necrosis centrolobular): infrecuente, más frecuente en exposiciones múltiples,
mujeres obesas de edad media e historia familiar de predisposición.
– Agente desencadenante de la hipertermia maligna.
– Contraindicaciones: Disfunción hepática preexistente. Lesiones intracraneales. Hipovolemia y
cardiopatías graves (estenosis aórtica). Por sensibilización del corazón a las catecolaminas
contraindicado con el uso de epinefrina y en el feocromocitoma.
– Interacciones medicamentosas: Los ß-bloqueantes y calcio-antagonistas potencian el efecto
depresor cardiaco.

Enflurano
– Actividad epileptiforme, que aumenta con altas concentraciones e hipocapnia.
– Desencadenante de hipertermia maligna.
– Contraindicaciones: enfermedad renal preexistente. Epilepsia. Hipertensión endocraneal.
Inestabilidad hemodinámica.
– Interacciones medicamentosas: isoniacida (pero no fenobarbital, etanol, ni fenitoína) induce
su metabolismo (defluorinación).

Isoflurano
– Puede producir fenómeno de robo coronario por vasodilatación de las arterias coronarias
sanas.
– No existen contraindicaciones específicas, excepto la cardiopatía isquémica (controvertido).

Desflurano
– Su baja solubilidad hace que sea el de más rápida recuperación.
– Irritación de la vía aérea en la inducción.
– Contraindicaciones: hipovolemia severa. Hipertensión intracraneal.
– Susceptibilidad a la hipertermia maligna.

Sevoflurano
– No irritante. Excelente para inducción inhalatoria.
– Potencialmente nefrotóxico por su defluorinación.
– Contraindicaciones: hipovolemia grave. Hipertensión endocraneal. Insuficiencia renal. –
Susceptibilidad a la hipertermia maligna.

Fármacos anestésicos endovenosos. Los agentes utilizados en la anestesia intravenosa

son: barbitúricos, benzodiazepinas, ketamina, propofol y etomidato.

BARBITÚRICOS: Los barbitúricos son los fármacos hipnóticos más estudiados y los primeros en
introducirse en clínica. El primer compuesto fue descubierto por Bardet en 1921, en 1934 Lundy
descubrió el tiopental. Todos ellos tienen en común el núcleo de ácido barbitúrico en su
molécula.

Mecanismo de acción:
Es complejo. Incluye diferentes acciones:
1. Deprimen el sistema reticular activador del tallo encefálico.
2. Suprimen la transmisión de neurotransmisores excitadores (acetilcolina).
3. Aumentan neurotransmisores inhibidores (GABA- Ácido gamma amino-butírico)
4. Interfieren la liberación de neurotransmisores presinápticos y interaccionan de forma estereo-
selectiva sobre los receptores postsinápticos.

Farmacocinética:
Absorción: Pueden absorberse por vía endovenosa, intramuscular y rectal. En anestesia se
administran endovenosos. Antes de la aparición de las benzodiacepinas se administraron por vía
oral para el tratamiento del insomnio
Distribución: Acostumbran a ser muy liposolubles. La duración clínica de los fármacos usados
viene determinada por redistribución salvo en caso de dosis repetidas o perfusión continua que
saturen los compartimentos periféricos. Su fijación a proteínas es del 80%. El T1/2 redistribución
es de 20 minutos y el T1/2 eliminación sobre 3-12h.

Metabolismo hepático. Metabolitos hidrosolubles inactivos.

Eliminación hepática. Aumentada en el caso del metohexital.

Efectos farmacológicos:

Sistema Cardiovascular: la tensión arterial (TA) por vasodilatación periférica (depresión de

los centros vasomotores bulbares) y frecuencia cardiaca (FC) por efecto vagolítico central. El
gasto cardiaco (GC) se mantiene igual por el aumento de la FC y de la contractilidad debida a
reflejos de los barorreceptores. En ausencia de una respuesta baropresora adecuada
(hipovolemia, Insuficiencia cardiaca, bloqueo beta-adrenérgico,..) Disminuyen la TA y el GC. En la
HTA sus efectos hemodinámicos depresores son más marcados, en el caso de HTA no tratada o
mal controlada tendremos un perfil de inestabilidad hemodinámica característica tras la
inducción.

Sistema respiratorio:
Disminuyen la respuesta ventilatoria a la hipercapnia y la hipoxia. La Apnea tras la inducción es
habitual. Disminuyen el volumen corriente y la frecuencia respiratoria (FR) en el despertar.
Laringoespasmo, broncoespasmo, hipo no son infrecuentes al no deprimir por completo los
reflejos de las vías aéreas

SNC: Disminuyen el flujo sanguíneo cerebral (FSC) por vasoconstricción, pero al aumentar la
presión de perfusión cerebral (PPC), disminuyen el consumo de oxígeno cerebral (VÖ) hasta un
50%. Dosis altas seguidas de perfusión 0,5 mg/Kg/min producen protección cerebral a
isquemias focales, pero aumentan largamente la duración de sus efectos hipnóticos.

Otros efectos centrales:

1. No tienen efecto analgésico. Se conoce un efecto antianalgésico: A bajas dosis disminuye el
umbral al dolor.
2. Efecto “sedación desconcertante”: En ocasiones a dosis bajas originan desorientación y
excitación. No es por tanto aconsejable su uso en sedación. Presentan tolerancia aguda y
dependencia al efecto hipnótico y sedante.
3. No son relajantes musculares, y a veces dan lugar a contracciones involuntarias de los
músculos esqueléticos por liberación de reflejos espinales.
4. Poseen un efecto antiepiléptico de gran utilidad clínica.

Sistema Renal: Disminuyen el flujo sanguíneo renal (FSR) y la filtración glomerular (FG) en
proporción a la disminución de la TA.
Sistema Hepático: Disminuyen flujo sanguíneo hepático (FSH). Tienen efecto inductor
enzimático hepático (digital) y producen interferencia del Cit-P450 (ADT). Pueden precipitar una
crisis de Porfiria intermitente aguda o variegata.
Inmunidad: El tiopental libera histamina.

Interacciones farmacológicas: - Medios de contraste, sulfamidas y otros fármacos

desplazan el tiopental de la albúmina y aumentan su fracción libre potenciando sus efectos.
- Etanol, opiáceos, anti-histamínicos y otros depresores del SNC potencian sus efectos sedantes.
- Interacciones químicas con ácidos débiles ya que su preparación para administración
parenteral es alcalina.
- Por sus efectos hepáticos pueden disminuir los niveles plasmáticos de digitálicos y
antidepresivos tricíclicos (ADT).

ETOMIDATO (CORTICOESTEROIDES)
Etomidato es un fármaco derivado imidazólico con propiedades de corticoesteroide que se usa
en pacientes con inestabilidad hemodinámica. Su administración en perfusión continua
endovenosa tiene capacidad de supresión córtico-adrenal que se asociada a mayor mortalidad
postoperatoria, por lo que su uso se limita a la inducción. Hay otros corticoesteroides hipnóticos
todavía no disponibles (eltanolona).

Mecanismo de acción: · Deprime el sistema reticular activador y simula los efectos

inhibidores del GABA. Efectos deshinibidores extrapiramidales (mioclonias 30-60%).

Farmacocinética: Es Hidrosoluble a pH ácido y liposoluble a pH fisiológico, por lo que se

administra en solución acuosa y produce frecuentemente dolor a la inyección endovenosa. De
administración únicamente endovenosa. Presenta una distribución cerebral rápida (a pH
fisiológico es muy liposoluble y aumenta su fracción libre) a pesar de su alta fijación a la albúmina.
Dado su alto volumen de distribución (4,5 l) su vida media de eliminación es prolongada (70-120
minutos), pero al metabolizarse rápidamente por microsomas hepáticos y esterasas plasmáticas
alcanza concentraciones subhipnóticas y por lo tanto presenta una corta duración de acción
clínica. Presenta un metabolito inactivo excretado por orina.

Efectos farmacológicos:
Cardiovascular: Presenta MÍNIMA repercusión hemodinámica. Disminuyen las resistencias
vasculares periféricas, por lo que se reduce un 10% la TA. GC y contractilidad no suelen alterarse
significativamente, salvo en pacientes con valvulopatía mitro-aórtica que descienden levemente.
No libera histamina.

Respiratorio: No suele producir apnea y sólo se deprime la ventilación si se asocia a opiáceos.

SNC: Reduce el metabolismo basal, FSC y PIC de manera similar a los barbitúricos. La PPC se
mantiene igual. Aumenta los Potenciales Evocados Somatosensibles.
No es analgésico. Presenta una incidencia más elevada de NVPO que los barbitúricos. Entre
otros disminuye la presión intraocular (PIO). Inhibe la síntesis de ácido aminolevulínico aunque
no parece desencadenar crisis de porfiria. Produce fasciculaciones transitorias en párpados,
musculatura peribucal y movimientos de flexo-extensión de extremidades en hasta un 30-60%
de pacientes. Son denominadas mioclonias aunque pueden varían desde sacudidas sincrónicas a
verdaderas descargas clónicas irregulares. Esta actividad muscular es de origen espinal por
inhibición de estructuras subcorticales encargadas del control motor extrapiramidal. No produce
convulsiones. Interacciones: Aumenta la concentración plasmática de fentanilo, pero los
opiáceos disminuyen las mioclonias. La dosis de inducción es de 0,3 mg/Kg.

PROPOFOL: Probablemente es el hipnótico más utilizado en la actualidad. Es el 2-6-

diidopropilfenol (alquilfenol). Su mecanismo de acción se debe a que facilita la neurotransmisión
inhibidora del GABA. No es hidrosoluble por lo que se presenta en forma de emulsión lipídica con
un poder calórico de 1 cal/ml. Es característico el dolor durante la inyección, que se relaciona
tanto con el calibre de la vía venosa como su localización. Lidocaina y Fentanilo pueden disminuir
la incidencia del dolor a la administración. La adición de 10-20 mg de lidocaina a la solución de
200 mg de propofol disminuye el dolor a la inyección endovenosa en el 100% de casos. Carece
de conservantes y dado su potencial capacidad nutriente para microorganismos es recomendable
evitar manipulaciones y desecharlo transcurridas 6 horas de su preparación, ya que se han
descrito casos de infección, reacciones febriles y procesos sépticos si no se siguen estas normas
básicas.

Farmacocinética:
Su Absorción es únicamente endovenosa. Presenta una fase de redistribución rápida de 2-4
minutos (t1/2a) ya que su volumen de distribución es 3-4 l. (60% del GC). Su eliminación presenta
una primera fase rápida con t1/2b de 30-50 minutos y una segunda fase lenta t1/2g de 180-300
minutos por su acumulación en tejido graso. Estas dos fases explican el hecho que el despertar
depende de la duración de la perfusión, y es de 25 minutos para perfusiones de menos de 3 horas
de duración y 50 o más en perfusiones de más de 3 horas.

Su metabolismo hepático y extrahepático no se afectan significativamente en insuficiencia renal

ni hepática y es 10 veces más rápido que el de los barbitúricos. En raras ocasiones, la orina de los
pacientes con duraderas perfusiones de propofol puede ser de tinte verdosos por la excreción
del metabolito quinol. Presenta un despertar “sin resaca” con relación al tiempo anestésico. Hay
que disminuir las dosis de inducción en pacientes de edad avanzada ya que al disminuir su
volumen de distribución (Vd) se puede producir sobredosificación y aumentarlas en pacientes
pediátricos por lo contrario. La dosis de inducción son de1-2-4 mg/kg. (Variando con la edad) y la
dosis de mantenimiento de 10-4 mg/Kg./h (variando con el tiempo y la edad). El uso de sistemas
de TCI (target controlled infusion) permite ajustar las dosis de perfusión a la edad del paciente y
duración de la anestesia de forma satisfactoria con menos probabilidades de despertares tardíos.
Efectos farmacológicos:
Efectos cardiovasculares: Disminuye la TA, las resistencias vasculares, la contractilidad
miocárdica, el VO2 cardiaco y la precarga. La hipotensión leve postinducción es habitual y se debe
a una disminución de la respuesta barorrefleja, sobre todo en ancianos, por lo que se aconseja
no administrarloarlo en inyección muy rápida. Disminuye el GC en pacientes con mala función
ventricular.

Efectos respiratorios: Produce una depresión ventilatoria intensa, incluso Apnea. Inhibe la
respuesta a hipercapnia. Produce una gran depresión de los reflejos de las vías aéreas por lo que
el laringoespasmo y broncoespasmo tras la intubación son infrecuentes. De hecho con la adicción
de opiáceos potentes, este efecto permite desde la inserción de una mascarilla laríngea hasta la
intubación orotraqueal exitosa sin necesidad de relajantes musculares.

Efectos cerebrales: Disminuye el FSC y la PIC. La autorregulación cerebral y la respuesta

vascular al CO2 están conservadas. En pacientes con traumatismos cerebrales y aumenta el PIC
puede ¯disminuir el PPC (<50%), aunque sigue presentando una reducción en los requerimientos
metabólicos cerebrales. Produce protección cerebral durante la isquemia focal. Presenta
ocasionalmente fenómenos excitadores: espasmos, hipo, movimientos espontáneos. Se ha
descrito un leve efecto anticonvulsivante. Los potenciales evocados somatosensitivos y auditivos
tienen una latencia aumentada y una amplitud disminuida. Propiedades antieméticas y
antipruríticas. Reduce la PIO. Puede ser usado en pacientes con porfiria y en enfermos con riesgo
de hipertermia maligna. Sus Interacciones aumenta las concentraciones de fentanil y alfentanil,
por lo tanto, disminuye las necesidades de dosificación de ambos fármacos

KETAMINA: La Ketamina es el anestésico endovenoso más atípico. Su efecto se ha descrito

como anestesia disociativa, en la que el paciente parece despierto, pero no responde a estímulos,
incluso nociceptivos

Mecanismo de acción: Actualmente se tiene evidencia científica que la mayoría de las

acciones de la Ketamina se debe a la interacción con 3 receptores:

Receptores NMDA (N-Metil-D-Aspartato): Ketamina inhibe este neurotransmisor que actúa

modelando la memoria, el desarrollo y plasticidad del dolor. Siendo este el mecanismo más
importante.

Receptores opiáceos: Ketamina es un agonista kappa y antagonista mu.

Receptores colinérgicos: Ketamina produce efectos colinérgicos antimuscarínicos.

Farmacocinética: Su absorción puede ser EV o IM. Se ha usado por vía espinal. Su distribución
inicial tiene un t1/2a 10- 15 min. El metabolismo es hepático con metabolitos activos
(Norketamina). Produce inducción enzimática muy importante. Aparece tolerancia con dosis
múltiples. El tiempo de eliminación es de 2 horas. Eliminación renal.

Efectos farmacológicos:
Cardiovascular: Produce una estimulación central del S.N. simpático. Aumenta la TA, FC, GC, PAP,
Trabajo miocárdico. Esta contraindicada en pacientes con coronariopatías, HTA no controlada,
ICCV y aneurismas.

Sistema Respiratorio: Es un potente broncodilatador. Produce una salivación excesiva. No

provoca depresión respiratoria salvo si se asocia a opiáceos, de hecho, se han descrito efectos
estimulantes sobre la ventilación.

SNC: VÖ, FSC, PIC. Estos efectos se cree actualmente que son transitorios aunque no existen
criterios unánimes al respecto. Por ello en principio esta contraindicada en lesiones ocupantes
de espacio del SNC. Da lugar a mioclonias y efectos psicomiméticos adversos: ilusiones, delirios,
pesadillas, ..al despertar que son menos frecuentes en niños y al asociar una premedicación con
BZD. Produce ANALGESIA y Amnesia. Actualmente todos estos efectos secundarios son objeto
de numerosos estudios con el interés de potenciar su uso dadas sus propiedades analgésicas.

Interacciones:
• Potencia la acción de los Relajantes musculares no despolarizantes.
• Puede dar lugar a convulsiones si se asocia a teofilina.
• Diazepam disminuye los efectos estimulantes cardiovasculares pero alarga la duración de
la Ketamina.
• El Litio prolonga su vida media.
• Los gases halogenados aumentan sus efectos sobre el miocardio.

BENZODIACEPINAS
Todas las benzodiacepinas tienen efectos hipnóticos, sedantes, ansiolíticos, anticonvulsionantes
y producen cierto grado de relajación muscular. Las diferencias entre ellas estriban en pequeñas
modificaciones químicas, todas tienen un núcleo común (1-4 benzodiacepina).

Mecanismo de acción: El núcleo benzodiacepínico se une a un receptor específico del córtex

cerebral llamado “benzodiacepínico”, que aumenta los efectos inhibidores de varios
neurotransmisores (fundamentalmente el GABA). Se diferencian de otros hipnóticos por
presentar un antagonista específico: Flumacenil, que es una Imidazobenzodiacepina con afinidad
pero sin actividad sobre el receptor. Tienen una relación estructura-actividad muy alta, con lo
que pequeñas modificaciones afectan la potencia, la biotransformación y la hidrosolubilidad de
las moléculas.

Farmacocinética: Presentan una absorción prácticamente por todas las vías: PO, IM, EV, SC,
epidural,.. Su distribución tiene un t1/2 3-10 min. Se fijan entre un 90-98% a proteínas
plasmáticas. El metabolismo es hepático por Glucuronoconjugación. La eliminación de los
metabolitos (muchos de ellos activos) es por orina.

Benzodiacepinas de uso clínico habitual en anestesiología:

MIDAZOLAM: Se caracteriza por ser hidrosoluble a pH ácido y liposoluble a pH fisiológico.

Presenta un alto Vd. y un metabolismo hepático rápido que le proporcionan una duración clínica
de aproximadamente 2 horas.

DIAZEPAM: Es muy liposoluble (precisa Propilenglicol para su administración parenteral). Tiene

un alto Vd. y un metabolismo hepático lento (30h). Su pico plasmático aparece entre las 6-12
horas debido a la circulación enterohepática y a sus metabolitos activos. Su duración clínica es
larga.

LORAZEPAM: Muy liposoluble (también precisa Propilenglicol). Tiene un Vd. bajo y un

metabolismo hepático de 15 horas. Por su alta afinidad por el receptor presenta una duración
clínica larga.

Efectos farmacológicos:
Cardio-vascular: Presentan efectos depresivos mínimos aunque aumentan la FC por un posible
efecto atropínico principalmente del diazepam. En pacientes con mal estado general, hipertensos
y con gran ansiedad producen hipotensión. En el shock deben administrarse a bajas dosis.
Midazolam reduce más la TA y las RVP que Diazepam.

Respiratorio: Disminuyen la respuesta al CO2. Bajas dosis pueden producir paro respiratorio. ·

SNC: Reducen el VÖ2, el FSC y la PIC pero menos que los barbitúricos. Son Antiepilecticos.
Producen Amnesia retrógrada y son ansiolíticos (son útiles en la premedicación). Tienen efectos
relajantes musculares a nivel espinal. No son analgésicos. Todos ellos presentan una
recuperación larga que los hacen poco adecuados para la inducción y mantenimiento de la
anestesia.

Interacciones:

• Cimetidina disminuye el metabolismo del diazepam.

• Eritromicina inhibe metabolismo del midazolam.
• La heparina desplaza el diazepam de las proteínas plasmáticas y aumenta su
concentración sérica. (10.000 ui = 200%).
• Opiáceos: Aumentan la depresión Cardiovascular de forma sinérgica.
• Reducen la CAM de los halogenados un 30%.
• Etanol y barbitúricos potencian sus efectos sedantes.
Neurolépticos: Droperidol. El droperidol o dehidrobenzoperidol es una Butirofenona que
antagoniza la activación de los receptores de la dopamina a nivel central e interfiere la
transmisión mediada por serotonina, noradrenalina y GABA. A nivel periférico produce un
bloqueo alfa-adrenérgico, que se puede asociar a disminuciones de la TA cuando se administra
endovenoso de forma rápida. Produce un estado de calma e indiferencia con un muy leve
efecto sedante o hipnótico.

Farmacocinética: La absorción es Endovenosa e intramuscular. El t1/2 distribución es de10

min. Tiene una alta fijación a proteínas plasmáticas. Su duración es prolongada entre 3-24 h por
la gran afinidad que presentan al receptor. El metabolismo es hepático y la eliminación renal.

Efectos farmacológicos:
Cardiovascular: Produce un bloqueo alfa-adrenérgico leve que reduce la TA por vasodilatación.
Es antiarrítmico, aunque la agencia de farmacia de USA ha puesto un aviso últimamente, al
parecer, al estar asociado a arritmias cardiacas. Esta contraindicado en el feocromocitoma ya que
puede desencadenar crisis de HTA.

Respiratorio: Reducen la respuesta ventilatoria a la hipoxia.

SNC: Disminuyen el FSC y la PIC por vasodilatación cerebral. No reduce el VÖ. Antiemético
potente a dosis bajas 0,05 mg/Kg. También es útil en la profilaxis antiemética por lo que se añade
frecuentemente a bajas dosis en sistemas de analgesia endovenosa continua y PCA con opiáceos.

Crisis piramidales o distonias (agitación, oculogiras, tortícolis) que pueden tratarse con:
Difenhidramina, sedantes y antiparkinsonianos, y que pueden aparecer hasta 24 horas tras su
administración. No debe administrarse en pacientes con enfermedad de Parkinson. Puede dar
lugar a disforia.

Interacciones:
• Antagoniza los efectos de la Levo-dopa.
• Antagoniza la acción alfa-adrenérgica central de dopamina. Puede producir hipotensión
por rebote.
• Atenúa los efectos cardiovasculares de la Ketamina

Agonistas a2-adrenérgicos: Clonidina. La clonidina es un derivado imidazólico que se utilizó

durante muchos años como hipotensor administrado por vía oral. El uso clínico demostró
propiedades sedantes y analgésicas.

Mecanismo de acción: Es complejo y todavía no esta totalmente aclarado. Sus efectos

cardiovasculares se centran en la estimulación postsináptica de a2-adrenoreceptores en la
médula adrenal y de a2-receptores presinápticos centrales y periféricos. A nivel central también
interacciona con neuronas serotorinérgicas y dopaminérgicas. Se usa como premedicación y
coadyuvante analgésico. En particular, su uso como coadyuvante a bajas dosis en anestesia
espinal, ha evidenciado aumentar el bloqueo espinal de los anestésicos locales y proporcionar
analgesia postoperatoria con pocos efectos indeseables.

Farmacocinética: Su vía de administración puede ser oral, endovenosa, intramuscular, peridural

e intradural. Su vida media de eliminación es de 20 horas.

Efectos farmacológicos: A nivel cardiovascular produce una disminución de la TA (más sostólica

que diastólica) acompañada de disminución de la FC y GC, sin afectar las resistencias periféricas.
Los pacientes en tratamiento crónico presentan una disminución de la respuesta vasopresora a
catecolaminas y angitensina debido a alteraciones de la musculatura lisa vascular, pero tras una
dosis los mecanismos compensadores reflejos de la TA se hallan intactos. La FG, FSR y FSH están
inalterados:
• Produce sedación dosis dependiente. Se ha usado con existo como premedicación.
• Produce analgesia.
• Reduce las necesidades de analgésicos y anestésicos.
• Tiene tolerancia y efecto rebote (HTA).
• Contraindicada en pacientes con fenómeno de Raynaud y tromboflebitis obliterante.

Conclusión

Al llegar al termino o a la conclusión de este trabajo lo hago diciendo que durante la evolución
de la especialidad el concepto de la anestesia ha pasado por diferentes fases. A principios de siglo
con el descubrimiento de los barbitúricos se empezó a emplear el término anestesia endovenosa,
que cayó en desuso con la llegada de los potentes halogenados. A principios de la década de los
70 se empleo el término neuroleptoanalgesia para procedimientos en que se empleaba una
combinación de barbitúricos-opiaceós-neurolépticos que obtenía un estado de abolición de
conciencia, analgesia y amnesia variable. La adicción de óxido nitroso conseguía una verdadera
anestesia por lo que esta combinación se denomino neuroleptoanestesia. Posteriormente la
anestesia combinada (halogenados más fármacos endovenosos) sustituyó las modalidades
anteriores, manteniéndose hasta nuestros días. En los últimos años han aparecido conceptos
nuevos, como el término TIVA (anestesia endovenosa total) para definir aquellos procedimientos
anestésicos en los que no se administran halogenados. Recientemente, la aparición del
sevofluorano, ha permitido de forma más segura la inducción y el mantenimiento de una
anestesia general con solo halogenados.
Bibliografía

Rangel-Castillo L, Robertson CS. Management of intracranial hypertension. Crit Care Clin 2006;
22:713-32. Link: https://www.medigraphic.com/pdfs/arcneu/ane-2015/ane151g.pdf

Torres-Morera LM. Tratado de anestesia y reanimación. Madrid: Arán Ediciones, 2001.

Brodbelt A, Stoodley M. An anatomical and physiological basis for CSF pathway disorders. En
Malluci C y Sgouros S, editores. Cerebrospinal fluid disorders. Atenas: Informa Healthcare,
2010. Link: https://www.uninet.edu/tratado/c120308.html

U.S. National Library of Medicine 8600 Rockville Pike, Bethesda, MD 20894 U.S. Department of
Health and Human Services National Institutes of Health Página actualizada 08 octubre 2020

Molecular and cellular mecanism of anaesthesia. Franks NP, Lieb WR. Nature 1994; 367: 607-
614.

Drugs in anesthesic & intensive care practice. Vickers MD, Morgan M, Spencer PSJ, Read MS.
Ed. Butterworth-Heinemann. 8ª edición. Oxford, 1999. ISNB 0 7506 3727 7.

Las bases farmacológicas de la terapéutica. Godman Gilman A, Rall TW, Nies AS, Taylor P.9
edición. Ed. Panamericana. México, 1996