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    Fosforilacionoxidativa2010 120308115025 Phpapp01

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    fosforilacionoxidativa2010-120308115025-phpapp01

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    Introducción al Metabolismo y

    Bioenergética
    V Clase:
     Fosforilación oxidativa

    Dra. Vanessa Miguel


    @bioquitips
    Fosforilación oxidativa
    Cadena de transporte de
    electrones
     Flavoproteina (FMN)
     Proteínas hierro sulfuradas (Fe S)
     Succinato Deshidrogenasa (FAD)
     Ubiquinona (CoQ)
     citocromo b
     citocromo c1
     citocromo c
     citocromo a y citocromo a3 que forman la citocromo
    oxidasa. Contiene grupos hemo (Fe2+/3+) y Cu +1/+2.
    Ecuación de Nermst
    ΔG0' = -nFΔE0‘
     E0´ (potencial electrodo biológico
    estándar),
     n es el número de electrones
    involucrados en la reacción
     F es la constante de Faraday
    (23.06kcal/mol o 94.4kJ/volt/mol)
    Óxido-Reducción
     Las reacciones de óxido reducción son
    reacciones de transferencia de electrones.
    En estas reacciones un elemento se oxida,
    es decir pierde electrones, y otro elemento
    gana electrones, es decir, se reduce.
     El elemento que se oxida es el agente
    reductor porque dona los electrones,
    mientras que el elemento que se reduce es
    el agente oxidante.
    Óxido-reducción

    Los electrones se pueden aceptar y donar en


    varias formas :
     individualmente
     un electrón unido a un protón ; es decir, un
    átomo de H.
     dos electrones unidos a dos protones; es
    decir, dos átomos de H.
    Óxido-reducción
    Óxido-reducción
    Óxido-reducción

    +H FMNH2
    Coenzima Q

    Coenzima Q o Ubiquinona
    Reducción Coenzima Q
    Hipótesis Quimiosmótica de
    Mitchell
    Postulados:
     Requerimiento de la membrana intacta
    impermeable a los protones
     Requerimiento de un gradiente de concentración
    de protones (∆pH).
     El potencial de membrana es la fuerza motriz

     La síntesis de ATP está separada físicamente


    del flujo de electrones y del bombeo de protones
    Cadena de transporte de
    electrones
    Complejo I: NADH-CoQ oxidoreductasa

     Complejo de proteínas integrales de membrana


     Contiene proteínas unidas covalentemente a Flavin
    mononucleótido (FMN) y proteínas hierro-sulfuradas
     Dos electrones del NADH se transfieren a la
    Coenzima Q (CoQ). CoQ <=> CoQH2
     CoQ is de naturaleza lipídica y es capaz de
    moverse dentro de la MMI
     Dos protones son bombeados desde la matriz
    mitocondrial al espacio intermembranoso.
    Complejo I
    Interior (matriz mitocondrial)

    Exterior(espacio intermembranoso)
    Cadena de transporte de
    electrones
    Complejo II: Succinato-CoQ oxidoreductasa

     Complejo de proteínas integrales de membrana.


     La Succinato deshidrogenasa del Ciclo de Krebs
    forma parte de este complejo
     Dos electrones del FADH2 son transferidos a la
    CoQ.
     Los electrones son transferidos a los citocromos
     No hay bombeo de protones en este complejo.
    Complejo II

    FADH2
    Cadena de transporte de
    electrones
    Complejo III: CoQH2-citocromo c óxidoreductasa

     Complejo de proteínas integrales de


    membrana.
     Transfiere electrones desde la CoQ al
    citocromo c, individualmente
     Se bombean cuatro protones por cada par de
    electrones transferidos
    Complejo III
    Interior (matriz mitocondrial)

    Exterior (espacio intermembranoso)


    Cadena de transporte de
    electrones
    Complejo IV: Citocromo c oxidasa
     Complejo de proteínas integrales de membrana

     Contiene cit a y cit a3

     Acepta electrones de forma individual del


    citocromo c
     Dona un total de cuatro electrones al O2 y

    produce 2 moléculas de H2O


     Bombea dos protones a través de la membrana
    Complejo IV
    Interior (matriz mitocondrial)

    Exterior (espacio intermembranoso)


    Cadena de transporte de
    electrones
    Fosforilación oxidativa
    FoF1ATPasa

     Convierte la energía libre del gradiente de protones en


    energía química en la forma de ATP
     Complejo Fo : complejo multiproteíco (13 subunidades)
    que atraviesa la membrana
     Responsable del movimiento de protones por rotaciones
    de 120° de las subunidades c y γ del complejo.
     El complejo F1 tiene cinco diferentes subunidades : α, 3,
    β, 3, δ y ε. Está unido a Fo se extiende hasta la matriz
    mitocondrial
    Síntesis ATP
    Fosforilación oxidativa
    FoF1ATPasa

    Energía
    Otros usos del gradiente de
    protones
     Moléculas cargadas como el piruvato, el ADP
    y el fósforo inorgánico son bombeados a la
    matriz desde el citosol, mientras que otras
    como el ATP, que se sintetiza en la matriz,
    deben ser transportados al citosol
     El fósforo inorgánico y el piruvato son
    transportados acoplándose al flujo hacia el
    interior de los protones.
     En cambio el ADP se acopla en cotransporte
    antiporte con el ATP.
    Espacio Intermembranoso Matriz

    Translocasa ATP/ADP

    FoF1TPasa

    Simportador Fosfato/ H+
    Inhibidores de la cadena de
    transporte de electrones
     La rotenona, toxina de una planta utilizada por indios
    amazónicos como veneno y como insecticida. Actúa a
    inhibiendo el complejo I. Inhibe la reoxidación del NADH,
    no afecta la del FADH2.
     El amital (barbitúrico) inhibe al complejo I, afecta las
    oxidaciones dependientes del NAD+.
     La antimicina A (Antibiótico).
     Actúa a inhibiendo el complejo III. Inhibe la reoxidación
    del NADH y del FADH2.
     El cianuro y el CO bloquean el paso de electrones del
    citocromo a3 al oxígeno.
    Inhibidores de la cadena de
    transporte de electrones

    CN-
    Amital CO
    Rotenona Antimicina Azida de sodio
      
    e- e- e- e- e- e- e-
    Substrato  NAD+  FMN  CoQ  Citb  CitC  Cita+a3  O2
    reducido

    Estos inhibidores detienen el paso de electrones de modo que no hay


    bombeo de protones. Sin gradiente de protones, no hay síntesis de ATP
    Inhibidores de la fosforilación
    oxidativa
    Inhibidores de la FoF1 ATP-sintasa:

     La oligomicina, un antibiótico producido por


    Streptomyces, se une a la subunidad Fo, impidiendo el
    transporte de H+ a través de Fo, inhibe por lo tanto la
    síntesis de ATP.
     Diciclohexilcarbodiimida (DCCD), un reactivo soluble
    en lípidos, también inhibe el transporte de protones por
    Fo al reaccionar con un residuo de glutámico en una de
    las subunidades de Fo de mamíferos.
    En estas condiciones la energía del gradiente de
    protones no puede ser utilizada para sintetizar ATP.
    Inhibidores de la fosforilación
    oxidativa (desacoplantes)
     Son compuestos, como el 2,4 dinitrofenol (DNP), el
    carbonilcianuro-p-trifluorometoxi-hidrazona (FCCP) y el
    carbonilcianuro-m-clorofenilhidrazona (CCCP), que
    hacen permeable la MMI interna a los protones.
     Son compuestos liposolubles y ácidos débiles, capaces
    de pasar los protones a través de la MMI intacta

    2,4 dinitrofenol
    Inhibidores de la fosforilación
    oxidativa (desacoplantes)
     Desacoplan la fosforilación oxidativa de la
    cadena respiratoria.
     Disipan el gradiente de protones, por lo que no
    hay bombeo de protones a través de la ATP-
    sintasa, ni producción de ATP.
     En la mitocondria del tejido adiposo pardo una
    proteína desacopladora (termogenina) participa
    en el control de la termogénesis.
    Pregunta (tipo examen)

     Si a una preparación de mitocondrias se le


    agrega amital (Inhibidor del Complejo I) que
    pasará con:
     El consumo de O2
     la relación NAD/NADH
     La relación ATP/ADP
     La velocidad del Ciclo de Krebs
    Respuesta..
     El consumo de O2 disminuirá o cesará porque no
    hay paso de los electrones a través de la cadena
    de transporte de electrones
     la relación NAD/NADH disminuirá ya que no se
    pueden reoxidar los NADH
     La relación ATP/ADP disminuirá porque no habrá
    bombeo de protones necesarios para la síntesis
    de ATP
     La velocidad del Ciclo de Krebs disminuirá por
    falta de disponibilidad de NAD para las
    deshidrogenasas (¿Cuáles?). Inhibición alostérica
    ATP y NADH (¿Cuáles enzimas?)
    Otra pregunta
     Si a esa preparación de mitocondrias con
    amital (Inhibidor del Complejo I) le
    agregamos succinato que pasará con:
     El consumo de O2
     la relación NAD/NADH
     La relación ATP/ADP
     La velocidad del Ciclo de Krebs
    Respuesta..
     El consumo de O2 se restablece porque hay paso
    de electrones a través de la cadena de transporte
    de electrones provenientes del complejo 2
     la relación NAD/NADH continuará disminuída ya
    que no se pueden reoxidar los NADH
     La relación ATP/ADP aumentará porque habrá
    bombeo de protones (2 ATP por FADH2)
     La velocidad del Ciclo de Krebs disminuirá por falta
    de disponibilidad de NAD para las
    deshidrogenasas (¿Cuáles?). Inhibición alostérica
    por NADH (¿Cuáles enzimas?)
    Una preguntica más…
     A una preparación de mitocondrias se le
    agrega oligomicina (Inhibidor de Fo) y 2,4
    dinitrofenol (DNP), que pasará con:
     El consumo de O2
     la relación NAD/NADH
     La relación ATP/ADP
     La velocidad del Ciclo de Krebs

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