SINOPSIS DE ENDOCRINOLOGÍA

Dr. Giovanni B. Patierno, MD., PhD.

GLÁNDULAS SUPRARRENALES

SÍNDROMES CLÍNICOS

La mayoría de los síndromes por deficiencia suprarrenal afectan la producción de todas

las hormonas adrenocorticales. La hipofunción puede ser primaria (funcionamiento
anormal de la Glándula Suprarrenal propiamente dicha, como en la Enfermedad de
Addison) o secundaria (debido a la falta de estimulación suprarrenal por la Hipófisis o
el Hipotálamo.

La hiperfunción suprarrenal causa varios síndromes clínicos diferentes que dependen de

la hormona comprometida.

 La hipersecreción de glucocorticoides (Capa Fascicular) Cortisol provoca

Síndrome de Cushing.
 La hiposecreción de glucorticoides Cortisol provoca la Enfermedad de
Addison
 La hipersecreción de mineralocorticoides (Capa Glomerular) Aldosterona,
produce Hiperaldosteronismo.
 La hipersecreción de andrógenos (Capa Reticular)
Dehidroepiandrosterona sulfato (DHEA-S), provoca Virilización
suprarrenal.

A menudo, estos síndromes presentan características superpuestas.

La hiperfunción puede ser compensadora, como en la Hiperplasia Suprarrenal

Congénita o secundaria a una hiperplasia adquirida, un adenoma o un adenocarcinoma.

CORTEZA SUPRARRENALES

ENFERMEDAD DE ADDISON HIPOCORTICOSURRENALISMO

Insuficiencia suprarrenal crónica primaria de origen autoinmunitario o infeccioso. Se

manifiesta en piel, mucosas y en anexos por hiperpigmentación café (marrón) oscura,
acompañada de astenia, pérdida de peso, hipotensión arterial, hiponatremia,
concentración baja de Cortisol en el plasma y 17-hidroxicorticosteroides (17-OH)
urinarios.
Puede haber hiperpotasemia e hipercalcemia. Ante sospecha, la presencia de
autoanticuerpos (21-hidroxilasa), niveles bajos de Cortisol plasmático y una prueba de
estimulación de corticotropina suelen confirmar el diagnóstico.
 ETIOPATOGENIA

El 70% de los pacientes con enfermedad de Addison presenta atrofia idiopática de la

corteza suprarrenal, que puede ser secundaria a procesos autoinmunitarios. El resto
se debe a la destrucción de la corteza suprarrenal por un granuloma (p. ej., tuberculosis,
histoplasmosis), un tumor, amiloidosis, una hemorragia o necrosis inflamatoria. El
hipofuncionamiento de la corteza suprarrenal también puede deberse a la administración
de fármacos que bloquean la síntesis de corticoides (p. ej., Ketoconazol (antimicótico),
el anestésico etomidato)

La destrucción glandular también puede depender de otras causas; micobacterias,

carcinomas metastásicos, infartos o hemorragia suprarrenal (por anticoagulantes,
intervención quirúrgica cardiotorácica o traumatismos mayores), Amiloidosis,
Histoplasmosis, Paracoccidioidomicosis, Blastomicosis o Criptococosis,
Hemocromatosis, Trombosis venosa o Embolia de las arterias suprarrenales,
Citomegalovirus en infección por HIV, Linfomas, Esclerosis sistémica, así como el uso
de Esteroides, Ketoconazol, Rifampicina, Fenitoína (Difenilhidantoína), Megestrol y
opiáceos, o de naturaleza autoinmune (70 a 90%).

Una infección bacteriana aguda como el meningococo puede causar infarto suprarrenal
bilateral debido a hemorragia, y esto se conoce como síndrome de Waterhouse-
Friderichsen.

La hiperpigmentación depende de aumento de la actividad de los melanocitos, debido a

cifras circulantes altas de la hormona estimulante de los melanocitos ((MSH) o
Melanotropina y de hormona adrenocorticotrópica (ACTH), lo cual se produce por la
activación compensatoria del eje hipotálamo-hipofisario y comparten el mismo
precursor la Proopiomelanocortina (POMC). En raros casos, un defecto de la respuesta
de melanocitos puede ocasionar falta de pigmentación.

Hay hiperpigmentación cutánea generalizada y difusa de color café oscuro o bronceado,

más ostensible en regiones expuestas a la luz (cara, cuello y manos), sitios de presión,
pliegues cutáneos, genitales, pezones y cicatrices recientes. Se presenta pigmentación
circunscrita —azul oscuro o negro— de las mucosas, en particular la oral y la vaginal.
Las uñas presentan estrías verticales hiperpigmentadas. El pelo es más oscuro, y en la
mujer el vello axilar o púbico puede faltar o estar disminuido.

La enfermedad de Addison puede coexistir con diabetes mellitus o hipotiroidismo en

pacientes con síndrome de deficiencia poliglandular. En los niños, la causa más
frecuente de insuficiencia suprarrenal primaria es la hiperplasia suprarrenal congénita
(HSRC).

FISIOPATOLOGÍA

A medida que el tejido de las glándulas suprarrenales lentamente se destruye, la

secreción de Cortisol y Aldosterona va bajando y, en forma compensatoria, se eleva el
ACTH, con lo que se mantiene la secreción hormonal, pero la reserva suprarrenal cada
vez es más baja.
Cuando se destruye el 90% de las glándulas suprarrenales, los mecanismos
compensadores son incapaces de mantener unos niveles mínimos adecuados de
esteroides.

Se identifican deficiencias, tanto de mineralocorticoides (Aldosterona),

como de glucocorticoides (Cortisol).

Dado que los Mineralocorticoides (Aldosterona) estimulan la reabsorción de Sodio y la

excreción de Potasio, su deficiencia aumenta la excreción de Sodio y disminuye la de
Potasio, principalmente en la orina, aunque también en el sudor, la saliva y el tubo
digestivo. En consecuencia, el paciente presenta hiponatremia e hiperpotasemia.

La pérdida de sal y agua por orina causa deshidratación grave, hipertonicidad del
plasma, acidosis, hipovolemia, hipotensión arterial y, por último, colapso circulatorio.
No obstante, cuando la insuficiencia suprarrenal es secundaria a una producción
inadecuada de ACTH (insuficiencia suprarrenal secundaria), las concentraciones de
electrolitos suelen ser normales o solo están levemente alteradas, y los problemas
circulatorios son menos graves.

La deficiencia de Glucocorticoides (Cortisol)contribuye al desarrollo de Hipotensión

Arterial y aumenta en forma significativa la sensibilidad a la Insulina, además de
generar trastornos en el metabolismo de los hidratos de carbono, los lípidos y las
proteínas.
En ausencia de Cortisol, se sintetiza una cantidad insuficiente de hidratos de carbono a
partir de las proteínas, con generación de hipoglucemia y disminución de las reservas
hepáticas de glucógeno.

A continuación, se desarrolla debilidad, en parte debido a la función neuromuscular

deficiente. La resistencia a las infecciones, los traumatismos y otros tipos de estrés está
disminuida. La debilidad miocárdica y la deshidratación reducen el gasto cardíaco y el
paciente puede presentar una insuficiencia circulatoria.

La reducción de la cortisolemia estimula la producción hipofisaria de ACTH y aumenta

la concentración sanguínea de Beta-Lipotropina, que tiene actividad estimulante de los
Melanocitos y, junto con la ACTH, causa la hiperpigmentación de la piel y de las
mucosas característica de la Enfermedad de Addison. Por lo tanto, la insuficiencia
suprarrenal secundaria a una insuficiencia hipofisaria no causa hiperpigmentación.

SIGNOS Y SÍNTOMAS
La debilidad, el cansancio y la Hipotensión Ortostática son signos y síntomas tempranos
de Enfermedad de Addison.

La hiperpigmentación se caracteriza por bronceado extenso de las porciones expuestas

del cuerpo y en menor medida de las no expuestas, en especial las áreas que soportan
presión (prominencias óseas), la piel, las cicatrices y las superficies extensoras. Con
frecuencia se identifican efélides o pecas de color oscuro en la frente, la cara, el cuello y
los hombros. Aparecen áreas de cambios de coloración negro-azuladas en las aréolas y
las mucosas de los labios, la boca, el recto y la vagina.

Los pacientes suelen presentar anorexia, náuseas, vómitos y diarrea. También puede
informarse una disminución de la tolerancia al frío, con hipometabolismo. El paciente
puede presentar vértigo y síncope.

El establecimiento gradual y la naturaleza inespecífica de los síntomas tempranos suelen

confundir el diagnóstico inicial con la neurosis. La pérdida de peso, la deshidratación y
la hipotensión arterial son características de los estadios más avanzados de la
Enfermedad de Addison.

Los síntomas de la enfermedad de Addison se suelen desarrollar lentamente, a menudo,

durante varios meses. Por lo general, la enfermedad avanza de manera tan progresiva
que los síntomas pasan desapercibidos hasta que se presenta una situación de estrés,
como una enfermedad o una lesión, que empeora los síntomas.

SIGNOS Y SÍNTOMAS

-Fatiga extrema
-Pérdida de peso y disminución del apetito
-Oscurecimiento de la piel (hiperpigmentación)
-Presión arterial baja, incluso desmayos
-Ansias de consumir sal
-Bajo nivel de azúcar en sangre (hipoglucemia)
-Náuseas, diarrea o vómitos (síntomas gastrointestinales)
-Dolor abdominal
-Dolores musculares o articulares
-Irritabilidad
-Depresión u otros síntomas conductuales
-Caída del vello corporal o disfunción sexual en las mujeres

DIAGNÓSTICO

Medición del Cortisol matinal – ACTH en sangre

PRUEBAS DINÁMICAS

Prueba de estímulo con Metirapona

Prueba de estimulación con ACTH también llamada test de estimulación rápido con
ACTH o prueba de Synacthen
 TRATAMIENTO

TERAPIA DE REPOSICIÓN HORMONAL

-Glucorticoides: Hidrocortisona 20 a 30 mg/día VO 2/3 parte por la mañana y 1/3 al

final de la tarde.
-Mineralocorticoides; Fludrocortisona 0,05 a 0,1 mg/día VO
-Andrógenos: Dehidroepiandrosterona (DHEA) 25 a 50 mg/día VO (en mujeres para la
densidad ósea).

SÍNDROME DE CUSHING HIPERCORTICOSURRENALISMO

El Síndrome de Cushing abarca un conjunto de trastornos clínicos causados por un

aumento crónico de las concentraciones sanguíneas de Cortisol. La enfermedad de
Cushing es el síndrome provocado por una producción hipofisaria excesiva de hormona
adrenocorticotrópica (ACTH). y en general es secundaria a la presencia de un adenoma
hipofisario (60-70%)
Los síntomas y signos típicos son rostro en forma de luna llena y obesidad central, fácil
aparición de hematomas y brazos y piernas delgados. El diagnóstico se basa en el
antecedente del consumo de corticoides o en el hallazgo de hipercortisolemia. El
tratamiento depende de la causa.

ETIOLOGÍA

El hiperfuncionamiento de la corteza suprarrenal puede ser dependiente de la ACTH o

independiente de ella:

-Hipersecreción hipofisaria de ACTH secundaria a la presencia de un adenoma

hipofisario (60-70%), tumor adrenocortical.

-Secreción de ACTH por un tumor no hipofisario, como un carcinoma microcítico de

pulmón o un tumor carcinoide (síndrome de ACTH ectópica)

-Administración de ACTH exógena (iatrogénica)

La hiperfunción independiente de la ACTH suele deberse a la administración

terapéutica de corticoides o la presencia de adenomas o carcinomas suprarrenales. En
forma inusual, puede hallarse una displasia suprarrenal nodular pigmentada primaria (en
general, en adolescentes) o una displasia macronodular (en adultos mayores).

El término Síndrome de Cushing indica un cuadro clínico generado por un exceso de

cortisol de cualquier etiología, mientras que la Enfermedad de Cushing se refiere a
una hiperfunción de la Corteza Suprarrenal estimulada por un exceso de ACTH
hipofisaria.

Los pacientes con Enfermedad de Cushing suelen tener un pequeño adenoma en la

hipófisis.
 SIGNOS Y SÍNTOMAS

Estigmas físicos: Obesidad central – Plétora facial – Piel fina

-Cara de luna llena con una apariencia pletórica (facies de luna llena)
-Obesidad troncal con panículos adiposos supraclavicular y nucal prominentes (giba de
búfalo y estrías)
-Por lo general, porciones distales de los miembros y los dedos muy delgadas

El paciente suele experimentar consunción muscular y debilidad. La piel es delgada y

atrófica, con cicatrización inadecuada de las heridas y formación de hematomas con
facilidad. Pueden aparecer estrías de color púrpura en el abdomen. Con frecuencia, el
paciente desarrolla hipertensión arterial, litiasis renal, osteoporosis, intolerancia a la
glucosa, disminución de la resistencia a la infección y trastornos mentales.
En los niños, resulta característica la detención del crecimiento lineal.

Las mujeres suelen presentar irregularidades menstruales. En las mujeres con tumores
suprarrenales, el aumento de la producción de andrógenos puede inducir el desarrollo de
hipertricosis, alopecia temporal y otros signos de virilización.

DIAGNÓSTICO

-Concentración urinaria de Cortisol libre

-Prueba de supresión con Dexametasona
-Niveles de cortisol sérico o salival a la medianoche
-Concentraciones séricas de ACTH que, si son detectables, requieren pruebas de
provocación
-Determinación basal de Cortisol sérico por la mañana (de 7 a 9 a.m.).

Cuando se sospecha síndrome de Cushing y se obtiene una concentración urinaria de

Cortisol libre muy elevada (> 4 veces el límite superior normal), puede confirmarse el
diagnóstico casi con certeza. Dos a tres muestras normales generalmente excluyen el
diagnóstico. Las concentraciones algo elevadas suelen requerir otras pruebas, al igual
que con los niveles normales cuando la sospecha clínica es alta.

Prueba de supresión con Dexametasona

Un abordaje alternativo para la investigación emplea la prueba de supresión con

Dexametasona, que consiste en la administración de 1, 1,5 o 2 mg de Dexametasona por
vía oral entre las 11 y las 12 p.m. y la medición de la cortisolemia entre las 8 y las 9
a.m. siguiente. En la mayoría de los pacientes, este fármaco suprime la concentración
sérica de Cortisol medida la mañana siguiente hasta < 1,8 μg/mL (< 50 nmol/L),
mientras que aquellos con síndrome de Cushing casi siempre presentan una
concentración más alta.

Una prueba más específica, pero con la misma sensibilidad consiste en administrar 0,5
mg de Dexametasona por vía oral cada 6 horas durante 2 días (dosis baja). En general,
un defecto evidente en la supresión de las concentraciones de Cortisol en respuesta a
dosis bajas de Dexametasona confirma el diagnóstico.

MEDICIONES DE CORTISOL A LA MEDIANOCHE

Si los resultados de las mediciones de UFC y la prueba de supresión de Dexametasona

no son concluyentes, el paciente debe hospitalizarse para medir la cortisolemia a la
medianoche, lo cual tiene más probabilidades de confirmar el diagnóstico. En forma
alternativa, pueden obtenerse muestras salivales para medir el Cortisol.

En condiciones normales, la cortisolemia oscila entre 5 y 25 μg/dL (entre 138 y 690

nmol/L) en un horario temprano durante la mañana (entre las 6 y las 8 am) y disminuye
gradualmente hasta < 1,8 μg/dL (< 50 nmol/L) a la medianoche.
A veces, los pacientes con síndrome de Cushing presentan una cortisolemia matutina
normal, pero con falta de descenso diurno en la producción de Cortisol, de manera que
la cortisolemia a la medianoche se encuentra por encima del valor normal y la
producción total de Cortisol en 24 horas puede estar aumentada.

La cortisolemia puede elevarse en forma falsa en pacientes con incremento congénito de

la concentración de globulina transportadora de unión a corticoides o en pacientes que
reciben estrógeno, aunque las variaciones diurnas son normales en estos pacientes.

MEDICIÓN DE ACTH SÉRICA

Deben medirse las concentraciones de ACTH para determinar la causa del síndrome de
Cushing. Los niveles indetectables, tanto basales como en respuesta a la Hormona
Liberadora de Corticotropina (CRH), sugieren una causa suprarrenal primaria. Las
concentraciones elevadas sugieren una causa hipofisaria o una fuente ectópica.

Si la concentración de ACTH es detectable, las pruebas de provocación ayudan a

diferenciar la enfermedad de Cushing de un síndrome de ACTH ectópica, que es más
infrecuente.
En respuesta a las dosis elevadas de Dexametasona (2 mg por vía oral cada 6 horas
durante 48 horas), la concentración sérica de Cortisol a las 9 am desciende > 50% en la
mayoría de los pacientes con enfermedad de Cushing, pero no suele descender en
aquellos con Síndrome de ACTH ectópica.

En cambio, la concentración de ACTH se eleva > 50% y la cortisolemia aumenta 20%

en respuesta a la administración de CRH (100 mcg o 1 mcg/kg por vía intravenosa) en
la mayoría de los pacientes con enfermedad de Cushing, pero en muy pocos individuos
con Síndrome de ACTH ectópica.

Una alternativa para la localización que es más precisa pero más invasiva consiste en
cateterizar ambas venas petrosas (que reciben la sangre de la hipófisis) y medir la
concentración de ACTH en éstas 5 minutos después de la administración de un bolo de
100 mcg o 1 mcg/kg de CRH.
Un índice entre la ACTH central y la periférica > 3 excluye casi totalmente el Síndrome
de ACTH ectópica, mientras que un índice < 3 sugiere la necesidad de buscar una
fuente.
 ESTUDIOS DE DIAGNÓSTICO POR IMÁGENES

Si las concentraciones de ACTH y las pruebas de provocación sugieren una causa

hipofisaria, deben indicarse estudios de diagnóstico por la imagen de la hipófisis; la RM
con gadolinio. Si la evaluación indica una causa no hipofisaria, los estudios de
diagnóstico por la imagen deben incluir TC de alta resolución del tórax, el páncreas y
las glándulas suprarrenales, gammagrafía o PET con octreotida radiomarcada y en
ocasiones, PET con fluorodesoxiglucosa (FDG-PET).

TRATAMIENTO

-Ingesta elevada de proteínas y la administración de Potasio (o fármacos Ahorradores de

Potasio como la Espironolactona)

-Inhibidores suprarrenales como Metirapona, Mitotano, o Ketoconazol

-Cirugía o radioterapia para eliminar los tumores hipofisarios, suprarrenales o
productores de ACTH ectópica

En un principio, deben implementarse medidas de sostén para mejorar el estado general

del paciente con una dieta hiperproteica y la administración de una cantidad apropiada
de Potasio.

-Si las manifestaciones clínicas son graves, puede parecer razonable el bloqueo de la
secreción de corticoides con 250 mg a 1 g de Metirapona por vía oral 3 veces al día o
400 mg de ketoconazol por vía oral 1 vez al día, con aumento hasta una dosis máxima
de 400 mg 3 veces al día. Es probable que el Ketoconazol sea más lento al principio y a
veces sea hepatotóxico.

Los tumores hipofisarios que producen una cantidad excesiva de ACTH se extirpan
quirúrgicamente o se destruyen con radioterapia. Si no se identifica un tumor en los
estudios de diagnóstico por la imagen, pero se sospecha un origen hipofisario de la
enfermedad, puede intentarse una hipofisectomía total, en particular en adultos mayores.

Los pacientes más jóvenes suelen recibir irradiación de la hipófisis con supervoltaje,
que proporciona 45 Gy. No obstante, en los niños la irradiación puede reducir la
secreción de hormona de crecimiento y, en ocasiones, causar pubertad precoz. En
centros especiales, la irradiación con partículas pesadas, que proporciona alrededor de
100 Gy, suele ser exitosa, y también radioterapia de haz focalizado en una sola dosis
(radiocirugía). A veces el tumor tarda varios años en responder a la radioterapia, pero la
respuesta es más rápida en los niños.

Los estudios sugieren que los casos leves de la enfermedad persistente o recurrente
pueden beneficiarse con el análogo de Somatostatina GIF (Pasireotida). Sin embargo, la
hiperglucemia es un efecto adverso significativo. El agonista de la Dopamina la
Cabergolina también puede ser útil. Alternativamente, los receptores de corticosteroides
pueden bloquearse con Mifepristona. La Mifepristona aumenta el cortisol sérico, pero
bloquea los efectos de los corticosteroides y puede causar hipopotasemia.

La suprarrenalectomía bilateral se reserva para los pacientes con hiperadrenocorticismo

hipofisario que no responde a la exploración de la hipófisis (con posible
adenomectomía) ni a la radioterapia o en pacientes en los cuales la cirugía fue
infructuosa y la radioterapia está contraindicada. La suprarrenalectomía requiere
reposición de corticoides de por vida.

Los tumores adrenocorticales se extirpan en forma quirúrgica. Los pacientes deben

recibir Cortisol durante los períodos quirúrgico y posoperatorio porque su corteza
suprarrenal no tumoral está atrófica e inhibida. Los adenomas benignos pueden
resecarse por vía laparoscópica. En presencia de hiperplasia suprarrenal multinodular,
puede ser necesaria una suprarrenalectomía bilateral. Incluso después de una presunta
suprarrenalectomía total, se observa su resurgimiento funcional en algunos pacientes.

El Síndrome de ACTH ectópica se trata mediante la extirpación del tumor no

hipofisario productor de ACTH. Sin embargo, en algunos casos, el tumor está
diseminado y no puede resecarse.
Los inhibidores suprarrenales, como 500 mg de Metirapona por vía oral 3 veces al día
(y hasta un total de 6 g/día) o 0,5 g de Mitotano por vía oral 1 vez al día, con aumento
de la dosis hasta un máximo de entre 3 y 4 g/día, suelen controlar los desequilibrios
metabólicos graves (p. ej., hipopotasemia).
Cuando se indica Mitotano, pueden ser necesarias dosis elevadas de Hidrocortisona o
Dexametasona. Las mediciones de la producción de Cortisol pueden ser poco fiables y
puede desarrollarse un hipercolesterolemia grave.

La administración de entre 400 y 1200 mg de Ketoconazol por vía oral 1 vez al día
también bloquea la síntesis de corticoides, aunque puede causar toxicidad hepática y
síntomas de enfermedad de Addison. La Mifepristona también puede ser útil para el
tratamiento del Síndrome de ACTH ectópico.

A veces, los tumores secretores de ACTH responden a los análogos de la Somatostatina

(GIF Growth Inhibiting Factor) de larga duración, aunque la administración durante > 2
años requiere un seguimiento estricto porque puede producirse una gastritis leve, una
litiasis vesicular, colangitis y malabsorción.

HIPERALDOSTERONISMO
Etiopatogenia:
-Tumor adrenal secretor de Aldosterona (Síndrome de Conn)
-Hiperplasia de la Capa Glomerular
-Hiperaldosteronismo primario familiar o Síndrome de Sutherland
-Síntesis ectópica de Aldosterona en la Capa Fasciculada
Fisiopatología
-Aumento de retención de Sodio
-Expansión de volumen circulante
-Hipertensión arterial
DIAGNÓSTICO
Niveles de Aldosterona y Renina en sangre.
Si el nivel de Renina es muy bajo y el nivel de Aldosterona es alto, es sugestivo de
Aldosteronismo primario.
Pruebas adicionales
Si la prueba de Aldosterona-renina sugiere Aldosteronismo primario, necesitarás otras
pruebas para confirmar el diagnóstico y buscar causas potenciales. Las pruebas posibles
incluyen:
 Prueba de carga de sal. Hay distintas maneras de hacer este análisis de sangre u
orina. Puedes seguir una dieta alta en sodio durante unos cuantos días o recibir
una infusión salina durante varias horas antes de que el médico te mida los
niveles de aldosterona. Además de la dieta alta en Sodio, antes del análisis
también se te puede dar Fludrocortisona, un análogo sintético de la Aldosterona.
 Tomografía computarizada

TRATAMIENTO
Cuando se comprueba la existencia de un adenoma adrenal el Tratamiento es quirúrgico
mediante laparoscopía para la extirpación.
Para la Hiperplasia bilateral (Hiperaldosteronismo Familiar) están indicados los
antagonistas farmacológicos específicos de la Aldosterona, que actúan principalmente
mediante un mecanismo competitivo de unión a los receptores de la zona de
intercambio Na + /K + dependiente de Aldosterona localizados en el túbulo contorneado
distal.
-Espironolactona. Actúa como un diurético ahorrador de potasio, provocando un
aumento de la excreción de Sodio y agua y manteniendo los niveles de Potasio y
Magnesio.
Oral Ads. dosis inicial de 100 mg/día en una dosis o dosis divididas aumentando
progresivamente las dosis. Estas pueden determinarse a partir de la razón Na+/K+
urinaria. Si esta razón es > 1, administrar 100-150 mg una vez al día; si la razón es < 1,
administrar 200-300 mg una vez al día. Esta dosis es reajustada hasta conseguir que la
razón Na+/K+ se mantenga superior a 1.
-Esplerenona. Se une al receptor mineralocorticoide y bloquea la unión de la
Aldosterona, uno de los componentes del sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona.
Oral Ads. iniciar con 25 mg una vez al día, aumentando la dosis a 50 mg una vez al día,
preferiblemente dentro de las 4 semanas según la tolerancia del paciente. Puede
administrarse con o sin alimentos.
Una vez que ha comenzado el tratamiento, ajustar la dosis en función del nivel de
Potasio en suero:
< 5.0 Aumentar la 25 mg en días alternos hasta 25 mg una vez al día
mEq dosis 25 mg una vez al día a 50 mg una vez al día
5.0–5.4
Mantener No se requieren ajustes
mEq.
50 mg una vez al día a 25 mg una vez al día y
5.5–5.9 Reducir la
25 mg una vez al día a 25 mg en días alternos
mEq. dosis
25 mg en días alternos a discontinuar
= 6.0 Iniciar de nuevo con dosis 25 mg en dia alternos cuando los
Discontinuar
mEq niveles de potasio caen a < 5.5 mEq/L

Si persiste la HTA, añadir un segundo fármaco que aumente la eficacia de los

Ahorradores de Potasio con diuréticos Tiazidas o diuréticos del Asa.

MÉDULA SUPRARRENAL

La Médula suprarrenal está compuesta principalmente por células cromafines

productoras de hormonas, y es el principal órgano de conversión de Tirosina en
Catecolaminas tales como la Adrenalina (Epinefrina) y la Noradrenalina
(Norepinefrina). Las células de la Médula suprarrenal derivan embriológicamente de la
cresta neural. Son células postganglionares del Sistema Nervioso Simpático, que reciben
la inervación de células preganglionares.

Como las sinapsis entre fibras pre y postganglionares ocurren en los ganglios nerviosos
autonómicos, la Médula suprarrenal, puede considerarse un ganglio nervioso del
Sistema Nervioso Simpático.

En respuesta a un estímulo, como es el ejercicio físico o un peligro inminente, las

células de la Médula suprarrenal producen Catecolaminas, en una relación 70 a 30 de
Adrenalina y Noradrenalina, respectivamente.

BIOSÍNTESIS DE LA EPINEFRINA/ADRENALINA

METABOLISMO DEL AMINOÁCIDO ESENCIAL FENILALANINA

Aminoácido esencial Fenilalanina

I
Hidroxilasa de Fenilalanina
I
Tirosina
I
Hidroxilasa de Tirosina
I
L-Dopa L-Hidroxifenilalamina
I
Descarboxilasa de Dopamina
 I
Dopamina
I
Betaoxidasa de Dopamina
I
Norepinefrina
I
Feniletanolamina-N-Metiltransferasa PNMT
I
EPINEFRINA

EFECTOS BIOLÓGICOS DE LA ADRENALINA

Se libera principalmente en momentos de estrés, peligro y excitación, por lo que

beneficia la activación del cuerpo y facilita el organismo a nivel físico y psicológico a
estar alerta ante cualquier situación.

 Piloerección
 Dilatación de la pupila (midriasis) (provocando una mayor recepción de luz, que
potencia la capacidad visual)
 Contracción del esfínter vesical
 Reducción de la peristalsis intestinal
 Relajación de la vejiga urinaria (músculo detrusor)
 Movilización del glucógeno hepático
 Incremento de la liberación de Noradrenalina y Serotonina (5-HT)
 Broncodilatación mediada por los receptores Beta-2 adrenérgicos
 Aumento de la coagulación
 Incremento de la frecuencia cardiaca
 Facilita la transmisión sináptica.
 Elimina la depresión, ya que la liberación de Adrenalina estimula la síntesis de
Dopamina que incrementa el bienestar mental. Genera estados de euforia.

-REDISTRIBUCIÓN DE LA SANGRE

 Vasoconstricción de las arteriolas cutáneas abdominales y renales

 Vasodilatación de las arterias coronarias y de los músculos esqueléticos
 Contracción de la cápsula muscular del bazo para aumentar la disponibilidad de
sangre en la redistribución
 FEOCROMOCITOMA

Las Feocromocitomas y los Paragangliomas son tumores productores de Catecolaminas

provenientes del Sistema Nervioso Simpático. Estas neoplasias pueden surgir en forma
esporádica o heredarse como partes del Síndrome de Neoplasia Endocrina Múltiple de
tipo 2, enfermedad de Von Hippel-Lindau u otros síndromes que se acompañan de
Feocromocitomas.
La identificación del Feocromocitoma permite diagnosticar una causa reversible de
Hipertensión, y su extirpación evita crisis hipertensivas potencialmente letales. El
cuadro inicial es variable y va de un Incidentaloma suprarrenal hasta un paciente con
crisis hipertensivas y complicaciones cerebrovasculares o cardiacas.

EPIDEMIOLOGÍA

El Feocromocitoma afecta de dos a ocho de cada millón de personas al año y que en

promedio 0.1% de sujetos hipertensos tiene una neoplasia de ese tipo. La media de edad
en el momento del diagnóstico es a los 40 años, si bien los tumores pueden surgir desde
al inicio de la niñez hasta etapas avanzadas de la vida. La “regla de los dieces” referida
a los Feocromocitomas indica que, en promedio, 10% son bilaterales, 10% son
extrasuprarrenales y 10% son cancerosos.

ETIOLOGÍA Y PATOGENIA

Los Feocromocitomas y los Paragangliomas son neoplasias muy vascularizadas que

provienen de células derivadas de tejido paraganglionar simpático (como la médula
suprarrenal) o parasimpático (como el cuerpo carotídeo o el glomus vagal).

El término Feocromocitoma refleja el color oscuro de su parénquima ocasionado por

la oxidación cromafínica de Catecolaminas.

Se han utilizado diversos nombres para describir estos tumores en cuestión, pero
muchos clínicos utilizan el de Feocromocitoma para describir los tumores sintomáticos
productores de Catecolaminas, como los situados en el espacio retroperitoneal
extrasuprarrenal, la pelvis y el tórax.
El término Paraganglioma se usa para describir las neoplasias productoras de
Catecolaminas en la base del cráneo y en el cuello; estos tumores secretan muy pocas
catecolaminas o no las secretan.
A diferencia del lenguaje clínico coloquial, la OMS restringe el término
Feocromocitoma a los tumores suprarrenales y aplica el de paraganglioma a los tumores
localizados en todas las demás regiones.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Crisis hipertensivas
Intensa cefalea nucal
Sudoración
Náuseas
Nerviosismo
Palpitaciones
Temblor
Hipotensión ortostática
Fatiga
Crisis de rubor
Pseudoobstruccion intestinal

DIAGNÓSTICO

-Imagenología: TAC contrastada – RMN abdomen – Gammagrafía

-Histopatología: biopsia

-Laboratorio:
medición de las Catecolaminas fraccionadas o sus metabolitos Metanefrinas y
Normetanefrinas en orina de 24 horas
Ácido Vainilmandélico en orina de 24 horas

TRATAMIENTO

Medico: Fentolamina (antagonista adrenérgico alfa 1 lítico)

Quirúrgico: resección (adrenectomía)