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Avamys 27,5 mcg/dosis

Furoato de Fluticasona
Suspensión en Spray Nasal

1. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada aplicación libera: 27,5 mcg de Furoato de Fluticasona

Para la lista completa de excipientes, ver sección 4.1.

2. DATOS CLÍNICOS

2.1. Indicaciones Terapéuticas

Avamys está indicado para el tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgica estacional y
perenne en adultos y niños de 2 años en adelante.

2.2. Posología y forma de administración

Administrar Avamys Suspensión en Spray nasal solamente por vía intranasal.

Para obtener un beneficio terapéutico completo, se recomienda el uso regular. El inicio de la

acción se ha observado tan pronto como 8 horas después de la administración. Puede tomar
varios días de tratamiento para lograr el máximo beneficio. La ausencia de un efecto inmediato
debe explicarse al paciente.

Se debe indicar a los pacientes que el dispositivo debe estar preparado:

• antes del primer uso, y

• si se deja la tapa
• si el dispositivo no parece funcionar
• si el spray nasal no se ha usado durante 30 días o más.

Para preparar el dispositivo, el spray nasal debe agitarse vigorosamente durante

aproximadamente 10 segundos con la tapa puesta. Esto es importante ya que el furoato de
fluticasona es una suspensión espesa que se vuelve líquida cuando se agita vigorosamente. Solo
rociará cuando se vuelva líquido.

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Luego, el paciente debe presionar el botón firmemente hasta el fondo, aproximadamente 6 veces
hasta que se vea una neblina fina (para garantizar que se administre una dosis complet a).

Una vez preparado, el paciente debe agitar el spray nasal vigorosamente cada vez antes de usarlo.

La tapa debe recolocarse después de su uso para mantener limpia la boquilla y evitar la necesidad
de volver a prepararlo.

Los pacientes deben seguir las instrucciones paso a paso en el folleto de instrucciones para s u us o
y manejo.

Para la rinitis alérgica estacional y la rinitis alérgica perenne:

Adultos y adolescentes (a partir de 12 años en adelante)

La dosis inicial recomendada es de 2 pulverizaciones (27,5 microgramos de furoato de fluticasona

por pulverización) en cada orificio nasal una vez al día (dosis diaria total, 110 microgramos).

Una vez que se logra un control adecuado de los síntomas, la reducción de la dosis a una
pulverización en cada fosa nasal una vez al día (dosis diaria total, 55 microgramos) puede ser eficaz
para el mantenimiento.

Niños (2 a 11 años de edad)

La dosis inicial recomendada es 1 pulverización (27,5 microgramos de furoato de fluticasona por

pulverización) en cada orificio nasal una vez al día (dosis diaria total, 55 microgramos).

Los pacientes que no responden adecuadamente a 1 pulverización en cada orificio nasal una vez al
día (dosis diaria total, 55 microgramos) pueden usar 2 pulverizaciones en cada orificio nasal una
vez al día (dosis diaria total, 110 microgramos). Una vez que se logra un control adecuado de los
síntomas, se recomienda reducir la dosis a 1 pulverización en cada orificio nasal una vez al día
(dosis diaria total, 55 microgramos).

Niños menores de 2 años

No hay experiencia en niños menores de 2 años.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis. (Ver Sección 3.2 PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS, Poblaciones
especiales de pacientes).

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Pacientes renales
No se requiere ajuste de dosis. (Ver Sección 3.2 PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS, Poblaciones
especiales de pacientes).

Pacientes con insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis a la dosis indicada en pacientes con insuficiencia hepática (ver
sección 3.2 PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS, Poblaciones especiales de pacientes).

2.3. Contraindicaciones

Avamys está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de

los componentes de las preparaciones o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 4.1

2.4. Advertencias y Precauciones especiales de empleo

Al igual que con todos los corticosteroides intranasales, la carga sistémica total de los
corticosteroides debe considerarse siempre que se prescriban otras formas de corticosteroides
simultáneamente.

Infección local
La infección de las vías respiratorias nasales debe tratarse adecuadamente, pero no cons tituye una
contraindicación para el tratamiento con Avamys . Después de la cirugía nasal, la curación debe
haber ocurrido antes de su uso.

La candidiasis nasofaríngea puede ocurrir en pacientes tratados con esteroides intranasales, como
un efecto de clase. Se debe tener especial cuidado al tratar pacientes que pueden ser susceptibles
a las infecciones por cándida (por ejemplo, diabéticos).

Efectos sistémicos / función adrenocortical

Se han informado efectos sistémicos con corticosteroides nasales, particularmente a dosis altas
prescritas por períodos prolongados. Es mucho menos probable que estos efectos ocurran que con
los corticosteroides orales y pueden variar en pacientes individuales y entre diferentes
preparaciones de corticosteroides. Los productos de esteroides intranasales están diseñados para
administrar medicamentos directamente a la mucosa nasal con el fin de minimizar la exposición
general a los glucocorticoides sistémicos y los efectos secundarios.

Los corticosteroides tópicos pueden absorberse en cantidades que pueden tener efectos
sistémicos. El uso de dosis excesivas puede causar la supresión de la función HPA, la reducción de
la densidad ósea y el retraso de la tasa de crecimiento en adolescentes y niños.

Aún no se ha establecido la dosis más baja de Avamys que causa la supresión del eje HPA, los
efectos sobre la densidad mineral ósea o el retraso del crecimiento. Sin embargo, la

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biodisponibilidad sistémica del furoato de fluticasona es baja (estimada en 0,50%) cuando se

administra como Avamys y esto limita el potencial de efectos secundarios sistémicos. La
medición de las concentraciones séricas de cortisol en los estudios clínicos no sugirió ninguna
supresión del eje HPA con las dosis recomendadas.

Efectos oculares
Al igual que con otros corticosteroides intranasales, los médicos deben estar atentos a la evidencia
de efectos sistémicos, incluidos los cambios oculares. Se han notificado casos raros de glaucoma y
aumento de la presión intraocular después de la administración de corticosteroides intranasales,
como un efecto de clase. Por lo tanto, se garantiza una monitorización estrecha en pacientes con
antecedentes de aumento de la presión intraocular, glaucoma y / o cataratas.

Si un paciente presenta un cambio en la visión, se debe considerar la derivación a un oftalmólogo

para la evaluación de posibles causas que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades
raras como la coriorretinopatía serosa central (CSCR).

Uso pediátrico
Se ha informado retraso en el crecimiento en niños que reciben algunos corticosteroides nasales a
dosis autorizadas. Se ha observado una reducción en la velocidad de crecimiento en niños tratados
con furoato de fluticasona 110 microgramos diarios durante un año (consulte la Sección 2.8
REACCIONES ADVERSOS (EFECTOS INDESEABLES) y la Sección 3.1 PROPIEDADES
FARMACODINÁMICAS). Por lo tanto, los niños deben mantenerse con la dosis más baja que
proporcione un control adecuado de los síntomas (ver Sección 2.2 POSOLOGÍA Y FORMA DE
ADMINISTRACIÓN).

Los posibles efectos del tratamiento sobre el crecimiento deben compararse con los beneficios
clínicos y la disponibilidad de alternativas no corticosteroides seguras y efectivas.

Se recomienda controlar regularmente la altura de los niños que reciben tratamiento prolongado
con corticosteroides nasales. Si se retrasa el crecimiento, la terapia debe revisarse con el objetivo
de reducir la dosis de corticosteroides nasales si es posible, a la dosis más baja a la que se
mantenga un control efectivo de los síntomas. Además, se debe considerar derivar al paciente a
un especialista pediátrico.

Uso en ancianos
No se requiere ajuste de dosis (Ver Sección 3.2 PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS - Poblaciones
especiales de pacientes).

Efectos en pruebas de laboratorio

Datos no disponibles.

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2.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El furoato de fluticasona se elimina rápidamente mediante un amplio metabolismo de primer paso

mediado por el citocromo P450 3A4. En un estudio de interacción farmacológica del furoato de
fluticasona intranasal con el potente inhibidor de CYP3A4 ketoconazol, hubo más sujetos con
concentraciones medibles de furoato de fluticasona en el grupo de ketoconazol (6 de los 20
sujetos) en comparación con placebo (1 de 20 sujetos). Este pequeño aumento en la exposición no
resultó en una diferencia estadísticamente significativa en los niveles de cortisol en suero de 24
horas entre los dos grupos.

Los datos de inducción e inhibición enzimática sugieren que no existe una base teórica pa ra
anticipar las interacciones metabólicas entre el furoato de fluticasona y el metabolismo mediado
por el citocromo P450 de otros compuestos a dosis intranasales clínicamente relevantes. Por lo
tanto, no se han realizado estudios clínicos para investigar las interacciones del furoato de
fluticasona con otros medicamentos (ver sección 3.2 PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS).

Según los datos con otro glucocorticoide metabolizado por CYP3A4, no se recomienda la
administración conjunta con ritonavir debido al riesgo potencial de una mayor exposición
sistémica al furoato de fluticasona.

2.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Efectos sobre la fertilidad

No hubo efectos sobre el rendimiento de apareamiento o la fertilidad de ratas macho o hembra en
las que se logró la exposición sistémica al furoato de fluticasona por administración inhalatoria.

Uso en embarazo
(Embarazo Categoría B3)
No hay pruebas suficientes de la seguridad del furoato de fluticasona en el embarazo humano. Se
sabe que los corticosteroides absorbidos sistémicamente inducen efectos fetotóxicos y
teratogénicos en estudios con roedores. Sin embargo, no se han informado efectos equivalentes
cuando estos compuestos se han administrado a humanos durante el embarazo. Después de la
administración intranasal de furoato de fluticasona a la dosis humana máxima recomendada (110
microgramos por día), las concentraciones plasmáticas generalmente no eran cuantificables (ver
sección 3.2 PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS). Se espera que la exposición fetal y, por lo tanto,
el potencial de toxicidad para la reproducción sea muy baja. Al igual que con otros compuestos de
esta clase, el uso de Avamys durante el embarazo solo debe considerarse si el beneficio
esperado para la madre es mayor que cualquier posible riesgo para el feto.

Uso en lactancia
No se ha investigado la excreción de furoato de fluticasona en la leche materna humana. Se sabe
que las drogas relacionadas se excretan en la leche de ratas lactantes. Sin embargo, los niveles

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plasmáticos en pacientes después de la aplicación intranasal de furoato de fluticasona a las dosis

recomendadas son bajos y, por lo tanto, es probable que la cantidad de fluticasona ingerida por el
recién nacido sea muy pequeña.

2.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Es poco probable que el furoato de fluticasona produzca un efecto.

2.8. Reacciones Adversas (Efectos Indeseables)

Avamys Suspensión en Spray Nasal fue bien tolerado en sujetos adultos, adolescentes y
pediátricos de 2 años de edad y mayores con rinitis alérgica estacional y / o rinitis alérgica perenne
durante períodos de tratamiento de dos y seis semanas. El compuesto también fue bien tolerado
en el uso a largo plazo durante un período de 12 semanas en sujetos pediátricos y durante un
período de un año en sujetos adultos y adolescentes.

Eventos Adversos
A continuación, se proporciona un resumen de los eventos adversos que ocurren con una
incidencia de ≥ 3% y con mayor frecuencia en el furoato de fluticasona que en el grupo placebo en
el estudio de seguridad a largo plazo de rinitis alérgica perenne para adultos y adolescentes
(FFR102123):

Número de Sujetos (%)

Evento Adverso Placebo (N=201) Furoato de Fluticasona
110 microgramo
(N=605)
Nasofaringitis 51 (25) 157 (26)
Epistaxis 17 (8) 123 (20)
Dolor de Espalda 12 (6) 39 (6)
Tos 7 (3) 29 (5)
Dolor de Muelas 5 (2) 29 (5)
Náuseas 6 (3) 20 (3)
Faringitis 5 (2) 18 (3)
Diarrea 5 (2) 17 (3)
Bronquitis 4 (2) 17 (3)
Conjuntivitis 3 (1) 18 (3)
Sequedad Nasal 1 (˂1) 17 (3)

Reacciones adversas

Los datos de grandes ensayos clínicos se utilizaron para determinar la frecuencia de las reacciones
adversas. La siguiente convención se ha utilizado para la clasificación de frecuencia:

- Muy frecuentes ≥ 1/10

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- Común ≥ 1/100 y <1/10

- Poco frecuentes ≥ 1/1000 y <1/100
- Raras ≥ 1 / 10,000 y <1/1000
- Muy raro <1 / 10,000

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Muy frecuentes: Epistaxis

La epistaxis fue generalmente de intensidad leve a moderada. En adultos y adolescentes, la

incidencia de epistaxis fue mayor en el uso a largo plazo (más de seis semanas) que en el uso a
corto plazo (hasta seis semanas). En estudios clínicos pediátricos de hasta 12 semanas de
duración, la incidencia de epistaxis fue similar entre el furoato de fluticasona y el placebo.

Frecuentes: ulceración nasal.

Niños

Frecuencia no conocida: retraso del crecimiento.

En un estudio clínico de un año que evaluó el crecimiento en niños prepúberes que recibieron 110
microgramos de furoato de fluticasona una vez al día, una diferencia de tratamiento promedio de -
0.27 cm por año (intervalo de confianza del 95%: -0.48, -0.06 cm) en la velocidad de crecimiento
fue observado en comparación con placebo (ver Sección 3.1 PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS,
Ensayos clínicos).

Datos posteriores a la comercialización

Trastornos del sistema inmunitario

Raras: reacciones de hipersensibilidad que incluyen anafilaxia, angioedema, erupción cutánea y

urticaria.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: dolor de cabeza.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco frecuentes: Rhinalgia, molestias nasales (incluyendo ardor nasal, irritación nasal y dolor
nasal), sequedad nasal.

Muy raros: perforación del tabique nasal

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Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.
Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita
a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas al correo
farmacovigilancia.peru@gsk.com.

2.9. Sobredosis
En un estudio de biodisponibilidad, se administraron dosis intranasales de hasta 2640
microgramos por día durante tres días sin que se observaran efectos adversos sistémicos. (Ver
Sección 2.4 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO).

Es poco probable que una sobredosis aguda requiera otra terapia que no sea observación.

3. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

3.1. PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Mecanismo de acción
El furoato de fluticasona es un corticosteroide trifluorado sintético que posee una afinidad muy
alta por el receptor de glucocorticoides y, cuando se administra por vía intranasal, tiene una
potente acción antiinflamatoria en las vías respiratorias.

Ensayos clínicos

Rinitis alérgica estacional y perenne en adultos y adolescentes (a partir de 12 años)

Cinco ensayos aleatorizados, doble ciego, de grupos paralelos, controlados con placebo han
investigado la seguridad y la eficacia de Avamys Suspensión en Spray Nasal, 110 microgramos
una vez al día en adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores con síntomas de rinitis
alérgica estacional o perenne. Los cinco ensayos incluyen un ensayo de rango de dosis de 2
semanas en pacientes con rinitis alérgica estacional (FFR20001), tres ensayos de eficacia de 2
semanas en pacientes con rinitis alérgica estacional (FFR30003, FFR103184, FFR104861) y un
ensayo de eficacia de 4 semanas en pacientes con rinitis alérgica perenne (FFR30002).

La variable de eficacia primaria para todos los estudios se basó en la evaluación diaria de cuatro
síntomas nasales (rinorrea, congestión nasal, picazón nasal y estornudos) utilizando una escala de
puntuación categórica de cuatro puntos (0 [ninguno] a 3 [grave]), con el puntaje máximo de 12,
llamado puntaje total de síntomas nasales (TNSS). El TNSS reflexivo (rTNSS) requiere que el
paciente registre la gravedad de los síntomas durante las 12 horas anteriores; El TNSS instantáneo
(iTNSS) requiere que el paciente registre la gravedad de los síntomas en el momento
inmediatamente anterior a la siguiente dosis. Los puntajes de rTNSS de la mañana y de la tarde s e

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promediaron durante el período de tratamiento y la diferencia en el placebo en el cambio con

respecto al rTNSS basal fue la variable de eficacia primaria.

Se evaluaron variables clave de eficacia secundarias adicionales, incluido el cambio medio desde el
inicio durante todo el período de tratamiento en iTNSS predosis de AM, el cambio medio desde el
inicio durante todo el período de tratamiento en la puntuación de síntomas oculares totales
reflectantes diarios (rTOSS) (aplicable a la alergia estacional solo ensayos de rinitis, excluyendo
FFR20001) y la percepción de los pacientes de la respuesta general al tratamiento. La puntuación
total de síntomas oculares (TOSS) se calculó en la evaluación diaria de tres síntomas oculares
(picazón / ardor, lagrimeo / lagrimeo y enrojecimiento) utilizando una escala de puntuación
categórica de cuatro puntos (0 [ninguno] a 3 [grave]), con un puntaje máximo de 9.

En los cuatro ensayos de rinitis alérgica estacional, Avamys Suspensión en Spray Nasal, 110
microgramos una vez al día mejoró significativamente los síntomas nasales (que comprenden
rinorrea, congestión nasal, estornudos y picazón nasal) y síntomas oculares (que comprenden
picazón / ardor, lagrimeo / lagrimeo y enrojecimiento de los ojos) en comparación con placebo
(ver Tabla 1). La mejora se mantuvo durante las 24 horas completas después de la administración
una vez al día, según lo evaluado por iTNSS previo a la dosis de AM (el efecto del tratamiento varió
de -0.902 a -1.898, p <0.001 en los cuatro estudios). Se observó una mejora similar para AM rTNSS
y PM rTNSS y AM rTOSS y PM rTOSS, lo que sugiere un alivio constante durante el día y la noche de
los síntomas nasales y oculares.

Tabla 1: Rinitis Alérgica Estacional: criterios de valoración principales primarios y secundarios

Punto final primario: rTNSS diario Punto final secundario: rTOSS diario
Estudio Diferencia media p-valor Diferencia media p-valor
de LS de LS
(IC 95%) (IC 95%)
FFR20001 -2.012 <0.001 - -
(-2.58,-1.44)
FFR30003 -0.777 0.003 -0.546 0.008
(-1.28,-0.27) (-0.95,-0.14)
FFR103184 -1.757 <0.001 -0.741 <0.001
(-2.28,-1.23) (-1.14,-0.34)
FFR104861 -1.473 <0.001 -0.600 0.004
(-2.01,-0.94) (-1.01,-0.19)

rTNSS = puntajes reflectantes de síntomas nasales totales (que comprenden rinorr ea, c ongestión nasal,
estornudos y picazón nasal);
rTOSS = puntajes de síntomas oculares totales reflectantes (que comprenden picazón / ar dor, lagr imeo /
lagrimeo y enrojecimiento de los ojos);
LS = Mínimo cuadrado; Diferencia media de LS = cambio medio de LS desde e l inicio e n ac tivo - c ambio
medio de LS desde el inicio en placebo;
CI = intervalo de confianza

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El inicio de la acción se experimentó tan pronto como ocho horas después de la administración
inicial. Se observó una mejoría significativa en los síntomas en las primeras 24 horas en todos los
estudios, y continuó mejorando durante varios días.

Avamys Suspensión en Spray Nasal mejoró significativamente la percepción de los pacientes de

la respuesta general a la terapia. Además, la calidad de vida de los pacientes (evaluada por el
Cuestionario de calidad de vida de la rinoconjuntivitis - RQLQ) mejoró significativamente desde el
inicio con Avamys Suspensión en Spray Nasal en comparación con el placebo (Diferencia mínima
importante en todos los estudios = mejora de al menos -0.5 sobre el placebo; la diferencia de
tratamiento varió de -0.572 a -1.000, p <0.001, en los cuatro estudios).

En el ensayo de rinitis alérgica perenne, Avamys Suspensión en Spray Nasal, 110 microgramos
una vez al día mejoró significativamente los síntomas nasales en comparación con el placebo
(cambio promedio desde el inicio en el rTNSS diario, diferencia media de LS = -0.706, p = 0.005, IC
95% -1.20, -0.21) . La mejora en los síntomas nasales se mantuvo durante las 24 horas después de
la administración una vez al día. La percepción de los pacientes de la respuesta general a la terapia
mejoró significativamente en comparación con el placebo. Aunque se observaron mejoras
numéricas en los puntajes generales de RQLQ con Avamys Suspensión en Spray Nasal de 110
microgramos, estos no fueron estadísticamente significativos en comparación con el placebo.

En un estudio de dos años diseñado para evaluar la seguridad ocular de Avamys (110
microgramos una vez al día en aerosol intranasal), los adultos y adolescentes con rinitis alérgica
perenne recibieron ya sea Avamys Suspensión en Spray Nasal (n = 367) o placebo (n = 181). Los
resultados primarios [tiempo de aumento en la opacidad subcapsular posterior (≥ 0.3 unidades
desde el inicio en el Sistema de Clasificación de Opacidades de Lentes, Versión III (grado LOCS III,
un sistema de clasificación de comparación visual)) y tiempo para aumentar la presión intraocular
(PIO; ≥ 7 mmHg desde el inicio]] no fueron estadísticamente significativas entre los dos grupos. Los
aumentos en la opacidad subcapsular posterior (≥ 0.3 unidades desde el inicio) fueron más
frecuentes en sujetos tratados con Avamys Suspensión en Spray Nasal, 110 microgramos [14
(4%)] versus placebo [4 (2%)] y fueron de naturaleza transitoria para diez sujetos en el Grupo de
Avamys Suspensión en Spray Nasal y dos sujetos en el grupo placebo. Los aumentos en la PIO (≥
7 mmHg desde el inicio) fueron más frecuentes en sujetos tratados con 110 microgramos de
Avamys Suspensión en Spray Nasal: 7 (2%) para 110 microgramos de Avamys Suspensión en
Spray Nasal una vez al día y 1 (<1%) para placebo. Estos eventos fueron de naturaleza transitoria
para cuatro sujetos en el grupo de Avamys Suspensión en Spray Nasal y un sujeto placebo; para
dos sujetos adicionales en el grupo de furoato de fluticasona, el hallazgo ocurrió en la visita final y
no se pudo determinar si el evento fue transitorio o no. En las semanas 52 y 104, el 95% de los
sujetos en ambos grupos de tratamiento tenían valores de opacidad subcapsular posterior dentro
de ± 0.1 de los valores de referencia para cada ojo y, en la semana 104, ≤1% de los sujetos en
ambos grupos de tratamiento tuvieron un aumento de ≥0.3 desde el inicio en opacidad
subcapsular posterior. En las semanas 52 y 104, la mayoría de los sujetos (> 95%) tenían valores de
PIO dentro de ± 5 mmHg del valor basal. Los aumentos en la opacidad subcapsular posterior o PI O
no fueron acompañados por ningún evento adverso de cataratas o glaucoma.

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Rinitis alérgica estacional y perenne en niños (de 2 a 11 años de edad)

La dosis pediátrica se basa en la evaluación de los datos de eficacia en la población de rinitis

alérgica en niños.

Dos ensayos aleatorizados, doble ciego, de grupos paralelos, controlados con placebo han
investigado la seguridad y la eficacia de Avamys Suspensión en Spray Nasal de 55 microgramos y
110 microgramos una vez al día en el tratamiento de niños de 2 a <12 años de edad con síntomas
de rinitis alérgica estacional o perenne.

En el ensayo de rinitis alérgica estacional (FFR100010) de dos semanas de duración, Avamys

Suspensión en Spray Nasal, 110 microgramos una vez al día fue efectivo en primaria (rTNSS diario,
diferencia media de LS = -0.616, p = 0.025, IC 95% -1.15, -0.08) y todos los puntos finales nasales
secundarios, excepto la puntuación reflexiva individual para la rinorrea. No se observaron
diferencias significativas entre Avamys Suspensión en Spray Nasal de 55 microgramos y el
placebo en ningún criterio de valoración.

En el ensayo de rinitis alérgica perenne (FFR30008) de doce semanas de duración, con el criterio
de valoración primario evaluado durante las primeras 4 semanas, Avamys Suspensión en Spray
Nasal de 55 microgramos una vez al día fue efectivo en el rTNSS diario (diferencia media de LS = -
0.754, p = 0.003, 95 % CI -1.24, -0.27). Aunque hubo una tendencia hacia una mejora en rTNSS con
110 microgramos de Avamys Suspensión en Spray Nasal, esto no alcanzó significación estadística
(diferencia de medias de LS = -0.452, p = 0.073, IC 95% -0.95, 0.04).

Los resultados de eficacia anteriores se basan en niños de 6 a <12 años de edad. La eficacia en
niños de 2 a <6 años fue respaldada por una disminución numérica en el rTNSS.

Un estudio de crecimiento clínico aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, multicéntrico,

controlado con placebo de un año (FFR101782) evaluó el efecto de Avamys Suspensión en Spray
Nasal de 110 microgramos diarios sobre la velocidad de crecimiento en 474 niños prepúberes (5 a
7,5 años de edad para niñas y de 5 a 8,5 años para niños) con estadiometría. La velocidad media
de crecimiento durante el período de tratamiento de 52 semanas fue menor en los pacientes que
recibieron Avamys Suspensión en Spray Nasal (5,19 cm / año) en comparación con el placebo
(5,46 cm / año). La diferencia media del tratamiento fue de -0,27 cm por año [IC del 95%: -0,48 a -
0,06].

Al inicio del estudio, la rTNSS media diaria de 24 h según lo informado por los sujetos en el grupo
placebo fue similar a la rTNSS informada por el grupo de Avamys Suspensión en Spray Nasal
(6.099 y 6.118, respectivamente). El rTNSS diario de 24 h disminuyó tanto en los grupos de spray
nasal de placebo como de Avamys durante 1-52 semanas de tratamiento. Esta reducción en los
puntajes de los síntomas nasales fue consistentemente igual o mayor para el grupo tratado con
Avamys Suspensión en Spray Nasal (cambio promedio desde el inicio -1.23) durante las semanas

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de tratamiento 1-52 en comparación con el grupo tratado con placebo (cambio promedio desde el
inicio -0.99). El cumplimiento del tratamiento del estudio basado en las grabaciones diarias del
diario electrónico fue alto y similar entre los grupos de tratamiento, y fue respaldado por cambios
en los pesos de los dispositivos de pulverización nasal.

Estos hallazgos pueden deberse a varios factores, incluido el aumento y la disminución naturales
de la frecuencia y la gravedad de los síntomas de PAR; la naturaleza subjetiva de las calificaciones
de los síntomas; variaciones en la madurez de los pacientes; la necesidad de asistencia parental
para calificar los síntomas; y la disponibilidad del estudio suministró jarabe de loratadina. El uso
promedio de medicación de rescate con jarabe de loratadina fue de aproximadamente 0.5
cucharaditas por día para ambos grupos de tratamiento durante el período de tratamiento de 52
semanas. Hubo pocos cambios desde el inicio en el porcentaje de días sin rescate para ambos
grupos de tratamiento (-2.23%, placebo; -2.96%, Avamys Suspensión en Spray Nasal).

3.2. PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Absorción
El furoato de fluticasona sufre un extenso metabolismo de primer paso y una absorción
incompleta en el hígado y el intestino, lo que resulta en una exposición sistémica insignificante. La
dosis intranasal de 110 microgramos una vez al día no suele dar lugar a concentraciones
plasmáticas medibles (<10 picogramos / ml). El furoato de fluticasona tiene una biodisponibilidad
sistémica baja (0,50%) a dosis intranasales de hasta 2640 microgramos por día.

Distribución
La unión a proteínas plasmáticas del furoato de fluticasona es superior al 99%. El furoato de
fluticasona se distribuye ampliamente con un volumen de distribución en estado estable de, en
promedio, 608 L.

Metabolismo
El furoato de fluticasona se elimina rápidamente (aclaramiento plasmático total de 58.7L / h) de la
circulación sistémica principalmente por metabolismo hepático a un metabolito 17betacarboxílico
inactivo, por la enzima CYP3A4 del citocromo P450. La ruta principal del metabolismo fue la
hidrólisis de la función de S-fluorometil carbotioato para formar el metabolito del ácido 17-beta-
carboxílico. Los estudios in vivo no han revelado evidencia de escisión del resto furoato para
formar fluticasona.

Excreción
La eliminación se realizó principalmente por vía fecal después de la administración oral e
intravenosa indicativa de excreción de furoato de fluticasona y sus metabolitos a través de la bilis .
Tras la administración intravenosa, la vida media de la fase de eliminación promedió 15,1 horas. La
excreción urinaria representó aproximadamente el 1% y el 2% de la dosis adminis trada por vía oral
e intravenosa, respectivamente.

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Poblaciones especiales de pacientes

Personas de edad avanzada

Solo un pequeño número de sujetos de edad avanzada (n = 23/872; 2.6%) proporcionó datos
farmacocinéticos. No hubo evidencia de una mayor incidencia de sujetos con concentraciones
cuantificables de furoato de fluticasona en los ancianos, en comparación con los sujetos más
jóvenes.

Niños

El furoato de fluticasona generalmente no es cuantificable (<10 picogramos / ml) luego de la

administración intranasal de 110 microgramos una vez al día. Se observaron niveles cuantificables
en <16% de los pacientes pediátricos después de la administración intranasal de 110 microgramos
una vez al día y solo <7% de los pacientes pediátricos después de 55 microgramos una vez al día.
No hubo evidencia de una mayor incidencia de niveles cuantificables de furoato de fluticasona en
niños más pequeños (menores de 6 años).

Insuficiencia renal
El furoato de fluticasona no es detectable en la orina de voluntarios sanos después de la
administración intranasal. Menos del 1% del material relacionado con la dosis se excreta en la
orina y, por lo tanto, no se espera que la insuficiencia renal afecte la farmacocinética del furoato
de fluticasona.

Insuficiencia hepática
No hay datos sobre el furoato de fluticasona intranasal en sujetos con insuficiencia hepática. Los
datos están disponibles después de la administración inhalada de furoato de fluticasona (como
furoato de fluticasona o furoato de fluticasona / vilanterol) a sujetos con insuficiencia hepática
que también son aplicables para la dosificación intranasal. Un estudio de una dosis única de 400
microgramos de furoato de fluticasona inhalado por vía oral en pacientes con insuficiencia
hepática moderada (Child-Pugh B) resultó en un aumento de la C máx (42%) y el AUC (0-∞) (172%) en
comparación con sujetos sanos. Después de la administración repetida de furoato / vilanterol de
fluticasona inhalado por vía oral durante 7 días, hubo un aumento en la exposición sistémica de
furoato de fluticasona (hasta 3 veces según lo medido por AUC (0-24)) en sujetos con insuficiencia
hepática (Child-Pugh A, B o C) en comparación con sujetos sanos. El aumento de la exposición
sistémica al furoato de fluticasona (furoato de fluticasona / vilanterol 200/25 microgramos) en
sujetos con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B) se asoció con una reducción promedio
del 34% en el cortisol sérico en comparación con sujetos sanos. En sujetos con insuficiencia
hepática grave (Child-Pugh C) que recibieron una dosis más baja de 100 / 12,5 microgramos, no
hubo reducción en el cortisol sérico. Con base en estos hallazgos, no se esperaría que la exposición
promedio predicha para 110 microgramos de furoato de fluticasona intranasal en esta población
de pacientes produzca una supresión clínicamente significativa del cortisol.

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3.3. DATOS DE SEGURIDAD PRECLÍNICA

Genotoxicidad
No hubo evidencia de un potencial de genotoxicidad del furoato de fluticasona en una batería
estándar de ensayos de genotoxicidad.

Carcinogenicidad
No se observó evidencia de un efecto tumorigénico en estudios de inhalación de dos años de
furoato de fluticasona en ratones que recibieron dosis de hasta 18.8 microgramos / kg / día o en
ratas que recibieron hasta 8.6 microgramos / kg / día. Estas dosis fueron aproximadamente 8,5 y 4
veces la dosis de adultos humanos basada en mg / kg, respectivamente.

4. DATOS FARMACÉUTICOS

4.1 LISTA DE EXCIPIENTES

Avamys Suspensión en Spray Nasal también contiene los siguientes excipientes:

- Glucosa anhidra
- Celulosa dispersable
- Polisorbato 80
- Solución de cloruro de benzalconio*
- Edetato disódico
- Agua purificada

*Contiene 50% de cloruro de benzalconio.

4.2 INCOMPATIBILIDADES

Las incompatibilidades no se evaluaron o no se identificaron como parte del registro de este

medicamento.

4.3 TIEMPO DE VIDA ÚTIL

No utilizar el producto una vez sobrepasada la fecha de expira señalada en el empaque.

4.4 PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO

Consérvese a temperatura no mayor a 30°C. No congelar, ni refrigerar.

4.5 PRECAUCIONES ESPECIALES PARA LA ELIMINACIÓN

Ninguna especial para su eliminación.

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4.6 INSTRUCCIONES PARA SU USO Y MANEJO

Aspecto del spray nasal

El spray nasal está contenido en un frasco de vidrio ámbar protegido por una cubierta de plástico
(ver Figura a). Contendrá 30, 60 ó 120 pulverizaciones, dependiendo del tamaño de envase que le
hayan prescrito.
Figura a.

Tapa
Aplicador nasal

Botón dosificador

Ventana

Frente Dorso

La ventana de la cubierta de plástico le permite ver cuánto Avamys queda en el frasco. Será
capaz de ver el nivel de líquido en los frascos nuevos de 30 ó 60 pulverizaciones, pero no en un
frasco nuevo de 120 pulverizaciones porque el nivel de líquido está por encima de la ventana.

La pulverización del medicamento sale de la boquilla cuando se presiona firmemente el botón

lateral.

Una tapa extraíble protege la boquilla del polvo y evita que se bloquee.

Seis aspectos importantes que necesita conocer sobre cómo usar el spray nasal

1. Avamys está contenido en un frasco de vidrio ámbar. Si necesita comprobar cuánto queda,
sujete el spray nasal en posición vertical a contraluz. De esta forma será capaz de ver el nivel a
través de la ventana.
2. Cuando utilice el spray nasal por primera vez necesitará agitarlo vigorosamente con la tapa
puesta durante 10 segundos. Esto es importante ya que Avamys es una suspensión densa que
se vuelve líquida cuando se agita bien (ver figura b). Sólo se puede pulverizar cuando se vuelve
líquida.

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3. Se debe presionar el botón dosificador firmemente y por completo para liberar la niebla a
través del aplicador nasal (ver figura c).

4. Si tiene dificultades para presionar el botón con el dedo pulgar, puede usar las dos manos (ver
figura d).

5. Mantenga siempre la tapa puesta en el spray nasal cuando no esté utilizándolo. La tapa impide
el ingreso de polvo, se cierra herméticamente bajo presión y evita que el aplicador nasal se
obstruya. Mientras la tapa está puesta, el botón dosificador no puede presionarse
accidentalmente.
6. Nunca use un alfiler o cualquier otro objeto punzante para desatascar el aplicador nasal. Esto
dañaría el spray nasal.

Preparación del spray nasal para su uso

Debe preparar el spray nasal:

• Antes de usarlo por primera vez
• Si ha dejado destapado

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La preparación del spray nasal ayuda a garantizar que siempre obtendrá la dosis completa de su
medicamento. Siga estos pasos:

1. Agite vigorosamente el spray nasal con la tapa puesta durante 10 segundos.

2. Retire la tapa presionando firmemente en los lados de la tapa con el pulgar y el índice, y
jalándola hacia afuera (ver figura e).

3. Sujete el spray nasal en posición vertical, después incline y oriente el aplicador nasal alejado de
usted.
4. Presione el botón dosificador firmemente y por completo. Haga esto al menos 6 veces hasta
que se libere una fina niebla de pulverización al aire (ver figura f).

El spray nasal está ahora listo para su uso

Uso del spray nasal

1. Agite vigorosamente el spray nasal.

2. Retire la tapa.
3. Suénese la nariz para limpiar los orificios nasales, después incline la cabeza ligeramente hacia
delante.
4. Coloque el aplicador nasal en uno de los orificios nasales (ver figura g).
5. Oriente ligeramente el extremo del aplicador nasal hacia el exterior, alejado del tabique de la
nariz. Esto favorece que el medicamento llegue a la parte adecuada de la nariz.
6. Mientras aspira por la nariz, presione el botón dosificador firmemente y por completo (ver
dibujo h).

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7. Tenga cuidado de que no llegue la vaporización a sus ojos. Si esto ocurre, enjuáguelos con
agua.
8. Retire el aplicador nasal y exhale por la boca.
9. Si su médico le ha indicado que aplique dosis de 2 pulverizaciones en cada orificio nasal, repita
los pasos 4 a 7.
10. Repita los pasos 4 a 6 en el otro orificio nasal.
11. Vuelva a colocar la tapa en el spray nasal.

Limpieza del spray nasal

Después de cada uso:

• Limpie el aplicador y el interior de la tapa con un pañuelo seco y limpio (ver figuras i y j).

• No use agua para limpiarlo. Limpie con un pedazo de papel higiénico limpio y seco.
• Nunca use un alfiler u cualquier otro objeto punzante en el aplicador nasal.
• Siempre vuelva a colocar la tapa una vez que haya terminado de usar el spray, para mantener
el polvo fuera, sellar el dispositivo a presión y evitar que la boquilla se bloqueé.

Si el spray nasal parece no estar funcionando:

• Compruebe que aún queda medicamento. Mire el nivel a través de la ventana. Si el nivel está
muy bajo puede no ser suficiente para que funcione el spray nasal.
• Compruebe si el spray nasal ha sufrido daños.
• Si piensa que el aplicador nasal puede estar obstruido, no use un alfiler o cualquier otro objeto
punzante para liberarlo.
• Intente reiniciarlo siguiendo las instrucciones mencionadas en “Preparación del spray nasal
para su uso”.

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• Si todavía sigue sin funcionar, o si se produce un chorro de líquido, lleve el spray nasal a la
farmacia y consulte a su farmacéutico.

RECOMENDACIONES

Cualquier aclaración sobre la utilización del producto consultar a su médico o al farmacéutico.

Las marcas son propiedad de o licenciadas al grupo de compañías de GSK

©2020 Grupo de compañías de GSK o sus licenciantes

Basado en: Australia (04 Diciembre 2018) / GDS 11 (03 Abril 2018)

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