FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Montelukast NORMON 4 mg comprimidos masticables EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un comprimido masticable contiene 4,16 mg de montelukast sódico, equivalente a 4 mg de montelukast.

Excipiente: Cada comprimido contiene 1,2 mg de aspartamo (E-951).
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos masticables.
Comprimidos rojizos, redondos, biconvexos y serigrafiados.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Montelukast está indicado en el tratamiento del asma como terapia adicional en pacientes de entre 2 y 5
años de edad con asma persistente de leve a moderado no controlados adecuadamente con corticosteroides
inhalados y en quienes los β-agonistas de acción corta "a demanda" no permiten un control clínico
adecuado del asma.

Montelukast también puede ser una opción de tratamiento alternativa a los corticosteroides inhalados a
dosis bajas para pacientes de entre 2 y 5 años de edad con asma persistente leve, que no tienen un historial
reciente de ataques de asma graves que hayan requerido el uso de corticosteroides orales y que hayan
demostrado que no son capaces de utilizar corticosteroides inhalados (ver sección 4.2).

Montelukast también está indicado en la profilaxis del asma a partir de los 2 años de edad cuando el
componente principal sea la broncoconstricción inducida por el ejercicio.

4.2 Posología y forma de administración

Este medicamento se debe administrar a niños bajo la supervisión de un adulto. Para los niños que tienen
problemas para tomar un comprimido masticable, existe una formulación en granulado (ver la Ficha
Técnica o Resumen de las Características del Producto de Montelukast NORMON 4 mg granulado). La
dosis para pacientes pediátricos de entre 2 y 5 años de edad es de un comprimido masticable de 4 mg
diario, que se tomará por la noche. Si se toma junto con alimentos, montelukast debe tomarse 1 hora antes o
2 horas después de la comida. No es necesario ajustar la dosis en este grupo de edad. La formulación de
Montelukast NORMON 4 mg en comprimidos masticables no está recomendada en niños menores de 2
años de edad.

Recomendaciones generales. El efecto terapéutico de montelukast sobre los parámetros de control del asma
se produce en un día. Debe indicarse a los pacientes que continúen tomando montelukast aunque su asma
esté controlada, así como durante los períodos de empeoramiento del asma.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal o con insuficiencia hepática leve o
moderada. No existen datos en pacientes con insuficiencia hepática grave. La dosis es la misma para
varones y mujeres.

Montelukast como una opción de tratamiento alternativa a los corticosteroides inhalados a dosis bajas en
asma persistente leve:

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No se recomienda administrar montelukast en monoterapia en pacientes con asma persistente moderada. El
uso de montelukast como alternativa al tratamiento con dosis bajas de corticosteroides inhalados en
pacientes con asma persistente leve sólo debe considerarse en pacientes que no presenten antecedentes
recientes de ataques de asma graves que hubieran requerido la utilización de corticosteroides orales, y que
hayan demostrado que no son capaces de utilizar corticosteroides inhalados (ver sección 4.1). El asma
persistente leve se define como síntomas de asma más de una vez a la semana pero menos de una vez al
día, síntomas nocturnos más de dos veces al mes pero menos de una vez a la semana y función pulmonar
normal entre episodios. Si no se alcanza un adecuado control del asma en el plazo aproximado de un mes,
debe valorarse la necesidad de administrar un tratamiento antiinflamatorio diferente o adicional conforme
recomienda el sistema escalonado para tratamiento del asma. Se debe evaluar periódicamente a los
pacientes para valorar si su asma está controlada.

Montelukast como profilaxis del asma en pacientes de entre 2 y 5 años de edad cuando el componente
principal es la broncoconstricción inducida por el ejercicio:
En pacientes de entre 2 y 5 años de edad, la broncoconstricción inducida por el ejercicio puede ser la
manifestación principal de asma persistente que requiere tratamiento con corticosteroides inhalados. Se
debe evaluar a los pacientes después de 2 a 4 semanas de tratamiento con montelukast. Si no se consigue
una respuesta satisfactoria, se debe considerar un tratamiento adicional o diferente.

Tratamiento con Montelukast en relación con otros tratamientos para el asma:

Cuando se utilice montelukast como tratamiento adicional junto con corticosteroides inhalados, estos no
deben sustituirse de forma brusca por montelukast (ver sección 4.4).

Para adultos de 15 años de edad y mayores, existe una formulación de comprimidos recubiertos con
película de 10 mg.
Para pacientes pediátricos de entre 6 y 14 años de edad, existe una formulación de comprimidos
masticables de 5 mg.
Para pacientes pediátricos de entre 6 meses y 5 años de edad, existe una formulación de granulado de 4 mg.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debe indicarse a los pacientes que no utilicen nunca montelukast oral para tratar las crisis agudas de asma y
que mantengan disponible su medicación de rescate apropiada habitual. Si se presenta una crisis aguda, se
deberá usar un β-agonista inhalado de acción corta. Los pacientes deben pedir consejo médico lo antes
posible si precisan más inhalaciones de las habituales de un β-agonista de acción corta.

No deben sustituirse de forma brusca los corticosteroides inhalados u orales por montelukast.

No existen datos que demuestren que se puedan reducir los corticosteroides orales cuando se administra
montelukast de forma conjunta.

En ocasiones raras, los pacientes en tratamiento con agentes antiasmáticos, incluyendo montelukast pueden
presentar eosinofilia sistémica, que algunas veces presenta síntomas clínicos de vasculitis, consistentes con
el síndrome de Churg-Strauss, que es una condición que es frecuentemente tratada con corticosteroides
sistémicos. Estos casos generalmente, pero no siempre, se han asociado con la reducción o el abandono del
tratamiento con corticosteroides orales. No puede ni excluirse ni establecerse la posibilidad de que los
antagonistas de los receptores de leucotrienos puedan asociarse a la aparición de la enfermedad de Churg-
Strauss. Los médicos deben estar atentos a si sus pacientes presentan eosinofilia, rash vasculítico,
empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas, y/o neuropatía. Los pacientes que
desarrollen estos síntomas deben ser examinados de nuevo y se deben evaluar sus regímenes de
tratamiento.

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Advertencias sobre excipientes:
Éste medicamento puede ser perjudicial para personas con fenilcetonuria porque contiene aspartamo que es
una fuente de fenilalanina. 100 g de aspartamo equivalen a 56,133197 de fenilalanina.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Montelukast puede administrarse junto con otros tratamientos utilizados sistemáticamente en la profilaxis y
el tratamiento crónico del asma. En estudios de interacciones farmacológicas, la dosis clínica recomendada
de montelukast no produjo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de los siguientes
medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinil estradiol/ noretindrona
35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

El área bajo la curva de concentración plasmática (AUC) de montelukast disminuyó aproximadamente en

un 40 % en pacientes que recibían simultáneamente fenobarbital. Puesto que montelukast se metaboliza por
CYP 3A4, debe tenerse cuidado, sobre todo en niños, cuando montelukast se administre de forma conjunta
con inductores de CYP 3A4, tales como fenitoína, fenobarbital y rifampicina.

Estudios in vitro han demostrado que montelukast es un inhibidor potente de CYP 2C8. Sin embargo, datos
procedentes de un ensayo clínico de interacción farmacológica que incluía a montelukast y rosiglitazona
(un sustrato de prueba representativo de medicamentos metabolizados principalmente por CYP 2C8),
demostró que montelukast no inhibe CYP 2C8 in vivo. Por tanto, no se prevé que montelukast altere
notablemente el metabolismo de medicamentos metabolizados por esta enzima (p. ej. paclitaxel,
rosiglitazona y repaglinida).

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales con respecto a los efectos sobre el embarazo o el
desarrollo embriofetal.

Los limitados datos procedentes de las bases de datos en embarazos que hay disponibles, no sugieren que
exista una relación causal entre la administración de montelukast y la aparición de malformaciones (p. ej.
defectos en las extremidades), las cuales han sido raramente notificadas durante la experiencia post-
comercialización a nivel mundial.

Montelukast puede usarse durante el embarazo sólo si se considera claramente necesario.

Lactancia

Los estudios en ratas han demostrado que montelukast se excreta en la leche (ver sección 5.3). Se
desconoce si montelukast se excreta en la leche humana.

Montelukast puede usarse en madres lactantes sólo si se considera claramente necesario.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se espera que montelukast afecte a la capacidad del paciente para conducir un coche o utilizar
máquinas. Sin embargo, en casos muy raros, los individuos han notificado casos de somnolencia o mareo.

4.8 Reacciones adversas

Montelukast ha sido evaluado en ensayos clínicos tal y como se detalla a continuación:

• Los comprimidos recubiertos con película de 10 mg en aproximadamente 4.000 pacientes adultos de 15
años de edad o mayores
• Los comprimidos masticables de 5 mg en aproximadamente 1.750 pacientes pediátricos de entre 6 y 14
años de edad y

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• Los comprimidos masticables de 4 mg en 851 pacientes pediátricos de entre 2 y 5 años de edad.

En ensayos clínicos, las siguientes reacciones adversas relacionadas con el tratamiento fueron notificadas
de forma frecuente (≥1/100 a <1/10) en pacientes tratados con montelukast y con una incidencia mayor que
en pacientes tratados con placebo:

Pacientes Pacientes
pediátricos pediátricos
Pacientes adultos de
Sistema de de entre 6 y 14 años de entre 2 y 5 años
15 años y mayores
clasificación de de edad (un ensayo de edad (un ensayo
(dos ensayos de 12
órganos de 8 semanas; de 12 semanas;
semanas; n=795)
n=201) n=461)
(dos ensayos de 56 (un ensayo de 48
semanas; n=615) semanas; n=278)
Trastornos del
sistema nervioso cefalea cefalea

Trastornos
gastrointestinales dolor abdominal dolor abdominal
Trastornos
generales y Sed
alteraciones en el
lugar de
administración

En ensayos clínicos que incluyeron un número limitado de pacientes se evaluó el perfil de seguridad con
tratamientos prolongados, de hasta 2 años de duración en adultos y hasta 12 meses en pacientes pediátricos
de entre 6 y 14 años de edad, y no se observaron cambios.
Acumulativamente, 502 pacientes pediátricos de entre 2 y 5 años de edad fueron tratados con montelukast
durante al menos 3 meses, 338 durante 6 meses o más, y 534 pacientes durante 12 meses o más. Con el
tratamiento prolongado el perfil de seguridad tampoco cambió en estos pacientes.

Las siguientes reacciones adversas han sido notificadas tras la comercialización:

Infecciones e infestaciones: infección respiratoria alta.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: mayor posibilidad de hemorragia.
Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia, infiltración
eosinofílica hepática.
Trastornos psiquiátricos: anomalías del sueño incluyendo pesadillas, alucinaciones, insomnio,
sonambulismo, irritabilidad, ansiedad, inquietud, excitación incluyendo comportamiento agresivo u
hostilidad, temblor, depresión, pensamiento y comportamiento suicida (ideas de suicidio) en casos muy
raros.
Trastornos del sistema nervioso: mareo, somnolencia, parestesia/hipoestesia, convulsiones.
Trastornos cardiacos: palpitaciones.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: epistaxis.
Trastornos gastrointestinales: diarrea, sequedad de boca, dispepsia, náuseas, vómitos.
Trastornos hepatobiliares: niveles elevados de transaminasas séricas (ALT, AST), hepatitis(incluyendo
hepatitis colestásica, hepatocelular y lesión hepática de patrón mixto).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: angioedema, hematoma, urticaria, prurito, erupción
cutánea, eritema nodoso.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: artralgia, mialgia incluyendo calambres
musculares.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: astenia/fatiga, malestar general,
edema, pirexia.
Casos muy raros del Síndrome de Churg-Strauss (SCS) han sido notificados durante el tratamiento con
montelukast en pacientes asmáticos (ver sección 4.4).

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4.9 Sobredosis

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de montelukast. En ensayos

en asma crónica, se ha administrado montelukast a dosis de hasta 200 mg/día a pacientes adultos durante 22
semanas, y en ensayos a corto plazo a dosis de hasta 900 mg/día a pacientes durante aproximadamente una
semana, sin que se detectaran reacciones adversas clínicamente relevantes.

Se han notificado casos de sobredosis aguda durante la experiencia post-comercialización y en ensayos

clínicos con montelukast. Estos incluyen notificaciones en adultos y niños con una dosis tan alta como
1.000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 semanas de edad). Los hallazgos de laboratorio y
clínicos observados fueron consistentes con el perfil de seguridad observado en adultos y pacientes
pediátricos. En la mayoría de los casos de sobredosis no se produjeron reacciones adversas. Las reacciones
adversas que se producen con más frecuencia fueron consistentes con el perfil de seguridad de montelukast
e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora.
Se desconoce si montelukast se puede eliminar mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antagonista de receptor de leucotrienos

Código ATC: R03D C03

Los leucotrienos cisteinílicos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por
diversas células, incluidos los mastocitos y los eosinófilos. Estos importantes mediadores proasmáticos se
unen a los receptores de los leucotrienos cisteinílicos (CysLT) que se encuentran en las vías respiratorias
humanas y producen diversos efectos sobre ellas, incluidos broncoconstricción, secreción mucosa,
permeabilidad vascular y acumulación de eosinófilos.

Montelukast es un compuesto activo por vía oral que se une con una gran afinidad y selectividad al receptor
CysLT1. En ensayos clínicos, montelukast inhibió la broncoconstricción inducida por LTD4 inhalado a
dosis tan bajas como 5 mg. Se observó broncodilatación dentro de las 2 horas siguientes a la administración
oral. El efecto de broncodilatación causado por un β-agonista fue aditivo al producido por montelukast. El
tratamiento con montelukast inhibió la broncoconstricción de la fase temprana y la tardía debida al contacto
con antígenos. Montelukast, en comparación con placebo, redujo los eosinófilos de la sangre periférica en
pacientes adultos y pediátricos. En un ensayo distinto, el tratamiento con montelukast redujo
significativamente los eosinófilos en las vías aéreas (determinados en el esputo). En pacientes adultos y
pediátricos de entre 2 y 14 años de edad y adultos, montelukast, comparado con placebo, redujo los
eosinófilos en la sangre periférica, al tiempo que mejoraba el control clínico del asma.

En ensayos en adultos, al administrar 10 mg de montelukast una vez al día en comparación con placebo se
observaron mejoras significativas del FEV1 a primera hora de la mañana (cambios respecto a los valores
basales del 10,4 y del 2,7 %, respectivamente) y del flujo espiratorio máximo (PEFR) matinal (cambios
respecto a los valores basales de 24,5 y 3,3 l/min, respectivamente), así como una reducción significativa
del uso total de β-agonistas (cambios respecto a los valores basales de -26,1 y -4,6 %, respectivamente). La
mejora observada en las puntuaciones de los síntomas de asma diurnos y nocturnos notificadas por los
pacientes fue significativamente superior a la observada con placebo.

Ensayos realizados en adultos demostraron la capacidad de montelukast para complementar el efecto

clínico de los corticosteroides inhalados (% de cambio del FEV1 respecto a los valores basales con
beclometasona inhalada más montelukast y beclometasona sola, respectivamente: 5,43 y 1,04 %; uso de β-
agonistas: -8,70 % frente a 2,64 %). En comparación con la beclometasona inhalada (200 μg dos veces al
día con un dispositivo espaciador), montelukast mostró una respuesta inicial más rápida, aunque durante el
ensayo de 12 semanas beclometasona proporcionó un mayor efecto promedio del tratamiento (% de cambio
del FEV1 respecto a los valores basales con montelukast y beclometasona, respectivamente: 7,49 y 13,3 %;
uso de β-agonistas: -28,28 % y -43,89 %). Sin embargo, en comparación con beclometasona, un elevado

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porcentaje de pacientes tratados con montelukast obtuvieron respuestas clínicas similares (p. ej., el 50 % de
los pacientes tratados con beclometasona lograron una mejoría del FEV1 de alrededor del 11 % o más
respecto al valor basal, mientras que aproximadamente el 42 % de los tratados con montelukast
consiguieron la misma respuesta).

En un ensayo controlado con placebo, de 12 semanas de duración en pacientes pediátricos de entre 2 y 5

años de edad, montelukast 4 mg una vez al día mejoró los parámetros de control del asma en comparación
con placebo independientemente del tratamiento control concomitante (corticosteroides
nebulizados/inhalados o cromoglicato sódico nebulizado/inhalado). El 60 % de los pacientes no recibieron
ningún otro tratamiento control. Montelukast mejoró los síntomas diurnos (incluyendo tos, jadeo,
problemas respiratorios y limitación de la actividad) y los síntomas nocturnos en comparación con placebo.
Montelukast también redujo significativamente el uso de β-agonistas "a demanda" y de corticosteroides de
rescate para el empeoramiento del asma en comparación con placebo. Los pacientes en tratamiento con
montelukast tuvieron más días sin asma que aquellos que recibían placebo. El efecto terapéutico se alcanzó
después de la primera dosis.

En un ensayo de 12 meses de duración controlado con placebo en pacientes pediátricos de entre 2 y 5 años
de edad con asma leve y exacerbaciones episódicas, montelukast 4 mg administrado una vez al día redujo
significativamente (p≤0,001) la tasa anual de episodios de exacerbaciones (EE) del asma en comparación
con placebo (1,60 EE frente a 2,34 EE, respectivamente), [EE se definió como ≥3 días consecutivos con
síntomas diurnos que requerían el uso de β-agonistas o corticosteroides (orales o inhalados) u
hospitalización a causa del asma]. La reducción del porcentaje en la tasa anual de EE fue del 31,9 %, con
un IC del 95 % de 16,9, 44,1.

En un ensayo de 8 semanas en pacientes pediátricos de entre 6 y 14 años de edad, la administración de

montelukast 5 mg una vez al día, en comparación con placebo, mejoró significativamente la función
respiratoria (cambios del 8,71 y 4,16 % del FEV1 respecto a los valores basales; cambios de 27,9 y 17,8
l/min del PEFR matinal respecto a los valores basales) y disminuyó el uso de β-agonistas "a demanda"
(cambios de -11,7 % y +8,2 % respecto a los valores basales).

En un ensayo de 12 meses de duración en el que se comparó la eficacia de montelukast con la de

fluticasona inhalada sobre el control del asma en pacientes pediátricos de entre 6 y 14 años con asma
persistente leve, montelukast no fue inferior a fluticasona en relación con el porcentaje de días sin
necesidad de medicación de rescate (DSR) para el asma, la variable principal. En promedio durante el
periodo de tratamiento de 12 meses, el porcentaje de DSR para el asma aumentó de 61,6 a 84,0 en el grupo
de montelukast y de 60,9 a 86,7 en el grupo de fluticasona. La diferencia entre grupos en el aumento de la
media de mínimos cuadrados en el porcentaje de DSR para el asma fue estadísticamente significativa (de -
2,8 con un IC del 95 % de -4,7, -0,9), pero dentro del límite predefinido para ser clínicamente no inferior.

Tanto montelukast como fluticasona mejoraron también el control del asma en las variables secundarias
evaluadas durante el periodo de tratamiento de 12 meses:
El FEV1 aumentó de 1,83 l a 2,09 l en el grupo de montelukast y de 1,85 l a 2,14 l en el grupo de
fluticasona. La diferencia entre grupos en el aumento de la media de mínimos cuadrados en el FEV 1 fue de
-0,02 l con un IC del 95 % de -0,06, 0,02. El aumento medio desde el valor inicial en el porcentaje de FEV1
previsto fue del 0,6 % en el grupo de tratamiento de montelukast y del 2,7 % en el grupo de tratamiento de
fluticasona. La diferencia en las medias de mínimos cuadrados para el cambio desde el valor inicial en el
porcentaje de FEV1 previsto fue significativa: de -2,2 % con un IC del 95% de -3,6, -0,7.

El porcentaje de días con uso de β-agonistas descendió de 38,0 a 15,4 en el grupo de montelukast y de 38,5
a 12,8 en el grupo de fluticasona. La diferencia entre grupos en las medias de mínimos cuadrados para el
porcentaje de días con uso de β-agonistas fue significativa: de 2,7 con un IC del 95 % de 0,9, 4,5.
El porcentaje de pacientes con una crisis asmática (una crisis asmática definida como un periodo de
empeoramiento del asma que requiere tratamiento con esteroides orales, una visita no programada a la
consulta del médico, una visita al servicio de urgencias u hospitalización) fue de 32,2 en el grupo de
montelukast y de 25,6 en el grupo de fluticasona; el odds ratio (IC del 95 %) fue significativo: igual a 1,38
(1,04, 1,84).

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El porcentaje de pacientes con uso de corticosteroides sistémicos (principalmente orales) durante el periodo
del ensayo fue del 17,8 % en el grupo de montelukast y del 10,5 % en el grupo de fluticasona. La diferencia
entre grupos en las medias de mínimos cuadrados fue significativa: del 7,3 % con un IC del 95 % de 2,9,
11,7.

En un ensayo en adultos de 12 semanas de duración se demostró una reducción significativa de la

broncoconstricción inducida por el ejercicio (BIE) (descenso máximo del FEV1, 22,33 % con montelukast
y 32,40 % con placebo; tiempo hasta la recuperación a un valor diferente en menos del 5 % del FEV1 basal,
44,22 y 60,64 min, respectivamente). Este efecto fue constante durante la totalidad del período de estudio
de 12 semanas. También se demostró la reducción de la BIE en un ensayo a corto plazo en pacientes
pediátricos de entre 6 y 14 años de edad (descensos máximos del FEV1, 18,27 y 26,11 %; tiempo hasta la
recuperación a un valor diferente en menos del 5 % del FEV1 basal, 17,76 y 27,98 min). El efecto de ambos
ensayos se demostró al final del intervalo de dosificación de una vez al día.

En pacientes asmáticos sensibles a la aspirina que recibían simultáneamente corticosteroides inhalados, y/o
orales, el tratamiento con montelukast, comparado con placebo, produjo una mejora significativa del
control del asma (cambios del FEV1 respecto a los valores basales del 8,55 % y -1,74 % y disminución del
uso total de β-agonistas de -27,78 % en comparación con un 2,09 % de cambio respecto al valor basal).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Montelukast se absorbe de forma rápida tras su administración oral. Con el comprimido recubierto con
película de 10 mg, la concentración plasmática máxima media (Cmax) se alcanza 3 horas (Tmax) después de
la administración a adultos en ayunas. La biodisponibilidad oral media es del 64 %. La biodisponibilidad
oral y la Cmax no se ven afectadas por una comida estándar. La seguridad y la eficacia se demostraron en
ensayos clínicos en los que se administró un comprimido recubierto con película de 10 mg,
independientemente del momento de la ingestión de alimentos.

Con el comprimido masticable de 5 mg, la Cmax se alcanzó a las 2 horas de la administración a adultos en
ayunas. La biodisponibilidad oral media es del 73 % y disminuye al 63 % con una comida estándar.

Después de la administración del comprimido masticable de 4 mg a pacientes pediátricos de entre 2 y 5

años de edad en ayunas, la Cmax se alcanzó 2 horas después de la administración. La Cmax media es 66 %
mayor que en adultos que reciben un comprimido de 10 mg, mientras que la Cmin es menor.

Distribución

Montelukast se une en más de un 99 % a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado de

equilibrio de montelukast es en promedio de 8-11 litros. Los estudios en ratas con montelukast
radiomarcado indican una distribución mínima a través de la barrera hematoencefálica.

Además, las concentraciones de material radiomarcado 24 horas después de la dosis fueron mínimas en
todos los demás tejidos.

Metabolismo o Biotransformación

Montelukast se metaboliza ampliamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones

plasmáticas de los metabolitos de montelukast son indetectables en estado de equilibrio en adultos y niños.

Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que las enzimas del citocromo P450 3A4,
2A6 y 2C9 participan en el metabolismo de montelukast. Sobre la base de otros resultados in vitro en
microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben
los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ó 2D6. La aportación de los metabolitos al efecto
terapéutico de montelukast es mínima.

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Eliminación

El aclaramiento plasmático promedio de montelukast es de 45 ml/min en adultos sanos. Tras una dosis oral
de montelukast radiomarcado, el 86 % de la radiactividad se recuperó en recogidas fecales de 5 días y < 0,2
% se recuperó en orina. Este dato, unido a las estimaciones de la biodisponibilidad oral de montelukast,
indica que montelukast y sus metabolitos se excretan casi exclusivamente por vía biliar.

Características en los pacientes. No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada o con
insuficiencia hepática leve a moderada. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal.
Dado que montelukast y sus metabolitos se eliminan por la vía biliar, no es de esperar que sea necesario
ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No hay datos sobre la farmacocinética de montelukast
en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child-Pugh > 9).

Con dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces la dosis recomendada en adultos), se observó una
disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observó a la dosis recomendada
de 10 mg una vez al día.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios de toxicidad animal, se observaron alteraciones menores de la bioquímica sérica de la ALT,

glucosa, fósforo y triglicéridos, que fueron de carácter transitorio. Los signos de toxicidad observados en
animales fueron el aumento de excreción de saliva, síntomas gastrointestinales, deposiciones sueltas y
desequilibrio de iones. Estos se produjeron con dosis que originaban >17 veces la exposición sistémica
observada con la dosis terapéutica. En monos, los efectos adversos aparecieron con dosis a partir de 150
mg/kg/día (>232 veces la exposición sistémica observada con la dosis clínica). En estudios en animales,
montelukast no influyó en la fertilidad ni en la capacidad reproductora con una exposición sistémica que
superaba en más de 24 veces la exposición clínica sistémica. En el estudio de fertilidad en ratas hembra con
200 mg/kg/día (>69 veces la exposición clínica sistémica), se observó un ligero descenso del peso corporal
de las crías. En estudios en conejos, se observó una incidencia más alta de osificación incompleta en
comparación con animales de control con una exposición sistémica >24 veces superior a la exposición
clínica sistémica observada con la dosis terapéutica. No se observaron anomalías en ratas. Se ha observado
que montelukast atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna de animales.

No se produjeron muertes después de la administración oral única de montelukast sódico a dosis de hasta
5.000 mg/kg in ratones y ratas (15.000 mg/m2 y 30.000 mg/m2 en ratones y ratas, respectivamente), la dosis
máxima probada. Esta dosis es equivalente a 25.000 veces la dosis diaria recomendada en adultos humanos
(en base a un paciente adulto de 50 kg de peso).

Se determinó que montelukast no era fototóxico en ratones para espectros de luz UVA, UVB ni visible a
dosis de hasta 500 mg/kg/día (alrededor de >200 veces basándose en la exposición sistémica).

Montelukast no fue mutagénico en las pruebas in vitro e in vivo ni tumorigénico en especies de roedores.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Celulosa microcristalina
Manitol (E-421)
Carboximetilalmidón de sodio de patata
Aspartamo (E-951)
Estearato de magnesio
Aroma de cereza
Óxido de hierro rojo (E-172)

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6.2 Incompatibilidades

No aplicable.

6.3 Periodo de validez

2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar por debajo de 30 ºC.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Envasado en envase blister de Aluminio/Aluminio-poliamida-PVC en envases de 28 comprimidos.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él,
se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LABORATORIOS NORMON, S.A.

Ronda de Valdecarrizo, 6 – 28760 Tres Cantos – Madrid (ESPAÑA)

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Junio 2011

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