“AÑO DEL BICENTENARIO DEL PERÚ: 200 AÑOS DE

INDEPENDENCIA”

“UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA FACULTAD

DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA DE MEDICINA
HUMANA”

TEMA: FARMACOLOGIA DE PROPOFOL

FACULTAD: MEDICINA HUMANA

DOCENTE: DR. RAUL SOTELO CASIMIRO

INTEGRANTE: ERIK FLORES QUISE

CURSO: TERAPÉUTICA Y CUIDADOS PALIATIVOS

CICLO: V

2021 - I
INDICE

DEDICATORIA ............................................................................................................................3
AGRADECIMIENTO……………………………………………………………………………………………………………. 4

INTRODUCCION………………………………………………………………………………………………………… 5

MARCO TEORICO…………………………………………………………………………………………………………… 6

1.DEFINICION: ...........................................................................................................................6
2. MECANISMO DE ACCION………………………………………………………………………………………………………7

3. FARMACOCINETICA……………………………………..……………………………………………………………..8

4. INDICACIONES Y POSOLOGIA ………………………………………………………………………………………………9

5.CONTRADICCIONES Y PRECAUSIONES ………………………………………………………………11

6.INTERACCIONES …………………………………………………………………………………………………. …………12

7.REACCIONES ADVERSAS ……………………………………………………………………………………………13

8- USO CLINICO ....................................................................................................................... 15

BIBLIOGRAFIA ......................................................................................................................... 16

2
DEDICATORIA
A nuestros padres y docentes, por brindarnos
su guía y sabiduría en el desarrollo de este
trabajo, durante todo este ciclo tanto personal
como profesión.

3
AGRADECIMIENTO
Al docente a quien consideramos
Una persona muy profesional sobre
Todo de quien admiramos su Inteligencia.
Y gran calidad humana.

4
 INTRODUCCIÓN

El Propofol es un agente sedante/hipnótico no relacionado estructuralmente con otros

compuestos hipnóticos. Este induce la hipnosis confiable y rápidamente y tiene efectos
aditivos o sinérgicos con muchos otros agentes usados en anestesia (barbitúricos,
benzodiazepinas, opioides y ketamina). El Propofol está asociado a una recuperación
suave y rápida, lo que lo distingue de la mayoría de los regímenes anestésicos
tradicionales. Como otros agentes intravenosos, el Propofol es un depresor tanto
cardiovascular como respiratorio, sin embargo, el riesgo de estos efectos puede ser
disminuido por medio de ajustes apropiados en la dosificación o manejo del paciente.
La anafilaxia con el Propofol es rara.

El Propofol disminuye el flujo sanguíneo cerebral, lo cual se acompaña de una reducción

del requerimiento metabólico cerebral de oxígeno y de la disminución de la presión
intracraneal (PIC). El efecto sobre la PIC es más marcado en pacientes con altas PIC de
base. La presión de perfusión también es disminuida usualmente, mientras que la
autorregulación es preservada durante la anestesia con Propofol. Existe también
evidencia de sus efectos neuro protectores.

El Propofol, como otros agentes anestésicos, posee propiedades tanto

anticonvulsivantes como actividad neuroexitatoria. Las propiedades anticonvulsivantes
del Propofol se piensa que sean mediadas por receptores del ácido gama amino butírico,
mientras que el origen de su actividad neuroexitatoria es desconocido.

5
MARCO TEORICO
1.DEFINICION

El Propofol es un agente sedante-hipnótico, que se administra por inyección

intravenosa para la inducción y el mantenimiento de la anestesia o la sedación.
Como el Propofol es sólo muy ligeramente soluble en agua, para su administración
intravenosa se utilizan emulsiones al 1% aceite-en-agua conteniendo aceite de soja,
glicerina y lecitina de huevo.

La inyección intravenosa de una dosis terapéutica de Propofol produce una hipnosis

con un mínimo de excitación en el plazo de unos 40 segundos desde el inicio de la
inyección. El equilibrio sangre-cerebro se establece en 1 a 3 minutos, por lo que la
inducción de la anestesia es sumamente rápida. La duración de la acción de un bolus
de 2-2.5 mg/kg es de 3 a 5 minutos. (1)

6
2. MECANISMO DE ACCIÓN

Aunque el Propofol tiene múltiples acciones farmacológicas sobre el sistema nervioso

central, sistema cardiovascular, sistema respiratorio, metabolismo de los lípidos y otros,
el mecanismo de su acción es desconocido, si bien algunas evidencias sugieren que
puede aumentar la depresión del SNC mediada por el GABA.

EFECTOS SEDANTES: el Propofol es un fármaco muy lipófilo que cruza muy fácilmente
la barrera hematoencefálica, por lo que sus efectos hipnóticos son muy rápidos. Se
estima que los niveles plasmáticos necesarios para la inducción de la anestesia (grados
2 a 5 de la escala de Ramsay) oscilan entre 0.2 y 2.5 mg/ml, si bien existe una gran
variación interindividual, lo que obliga a personalizar las dosis.

EFECTOS HEMODINÁMICOS: el Propofol ocasiona una reducción dosis-dependiente de

la presión arterial, así como una marcada disminución de la frecuencia cardiaca. La
hipotensión mostrada por el Propofol es mayor que la del midazolam, pero la
bradicardia es menor. El Propofol reduce el consumo de oxígeno mejorando la fracción
de eyección del ventrículo derecho en los pacientes con insuficiencia respiratoria,
aunque en general, la sedación con este fármaco induce una ligera depresión
respiratoria.

En los pacientes con lesiones cerebrales el Propofol mantiene o reduce ligeramente la

presión intracraneal, si bien se mantiene una presión de perfusión cerebral por encima
de los 60 mm de Hg.

EFECTOS METABÓLICOS: las infusiones de Propofol durante más de 7 días producen un

aumento de las concentraciones séricas de triglicéridos debido a la naturaleza del
vehículo utilizado para la administración del fármaco (aceite de soja). Para infusiones de
larga duración son preferibles las formulaciones de Propofol al 2% ya que inducen una
menor hipertrigliceridemia. (1)

7
3.FARMACOCINÉTICA

La farmacocinética del Propofol se ajusta a un modelo lineal de tres compartimentos

constituidos por el plasma, los tejidos en los que se introduce con rapidez ocasionando
un equilibrio rápido y los tejidos en los que se introduce lentamente llegando más tarde
al equilibrio. Después de la administración de un bolo intravenoso, se llega rápidamente
al equilibrio entre el plasma y los tejidos cerebrales, muy perfundidos, explicándose de
esta manera el rápido comienzo de la anestesia. La fase de distribución es también muy
rápida, representando el 50% de la reducción de los niveles plasmáticos. Sin embargo,
la distribución no es constante en el tiempo, si no que disminuye a medida que los
tejidos se saturan. El otro 50% de reducción de los niveles en sangre se debe a un
aclaramiento metabólico, también muy rápido. El Propofol se une extensamente a las
proteínas del plasma (95-99%).

Si el Propofol se administra por infusión intravenosa, bien para el mantenimiento de una

anestesia de una hora de duración o para la sedación en una UVI, la discontinuación de
la infusión ocasiona una rápida reducción de los niveles plasmáticos y un rápido
despertar. En el caso de infusiones más prolongadas (p.ej., de 10 o más días en una UVI)
se ocasiona una acumulación del fármaco en los tejidos grasos de tal manera que el
despertar una vez retirado el fármaco es más lento.

Adultos: el aclaramiento del Propofol en los adultos oscila entre 23 a 50 mL/kg/min,

eliminándose por conjugación hepática: los metabolitos inactivos son seguidamente
eliminados por vía renal. El conjugado glucurónico representa aproximadamente el 50%
de la dosis. Cuando se administra por infusión continua durante 10 días, se alcanza el
estado de equilibrio (steady-state), siendo entonces el volumen de distribución de
60L/kg. La semi-vida de eliminación terminal después de 10 días de infusión es de 1 a 3
días.

La farmacocinética del Propofol no muestra cambios significativos en los pacientes con

cirrosis, insuficiencia hepática crónica o insuficiencia renal crónica. No se han
determinado los parámetros farmacocinéticos del Propofol en las insuficiencias renal o
hepáticas agudas. (1)

8
4.INDICACIONES Y POSOLOGÍA

INDUCCIÓN DE LA ANESTESIA GENERAL:

Administración intravenosa (Anestesia general):

• Adultos de < 50 años: las dosis recomendadas son de 2-2.5 mg/kg administrada
en un bolo cada 10 segundos hasta la inducción de la anestesia
• Adultos de > de 55 años, pacientes debilitados o pacientes ASA III/IV: administrar
entre 1-1.5 mg/kg en un bolo cada 10 segundos hasta la inducción de la anestesia
• Anestesia cardíaca: 20 mg en un bolo cada 10 segundos hasta la inducción de la
anestesia (1-1-5 mg/kg)
• Anestesia neuroquirúrgica: 20 mg en un bolo cada 10 segundos hasta la
inducción de la anestesia (1-1-5 mg/kg)
• Pacientes pediátricos entre 3 y 16 años: 2.5 a 3.5 mg/kg administrados en un
bolo de 20-30 segundos. (2)

MANTENIMIENTO DE LA ANESTESIA GENERAL:

Administración intravenosa:

• Adultos de < 55 años: las dosis recomendadas son de 6-12 mg/kg administradas
en infusión (100 a 200 mg/kg/min)
• Adultos de > de 55 años, pacientes debilitados o pacientes ASA III/IV: administrar
entre 3-6 mg/kg en infusión (50 a 100 μg/kg/min)
• Anestesia cardíaca: la mayoría de los pacientes pueden ser tratados con 100 -
150 μg/kg/min + un opioide secundario (fentanil, alfentanil o equivalente) o con
un opioide primario (fentanil, alfentanil o equivalente) + 50 - 100 μg/kg/min de
Propofol
• Anestesia neuroquirúrgica:100 a 200 μg/kg/min (6 a 12 mg/kg/h).
• Pacientes pediátricos entre 2 meses de edad y 16 años: 125 a 300 μg/kg/min (7.5
a 18 mg/kg/h). (2)

9
SEDACIÓN ANESTÉSICA MONITORIZADA:

Administración intravenosa:

• Adultos de < 55 años: se recomiendan inyecciones o infusiones lentas para evitar

la apnea y la hipotensión. En la mayor parte de los casos se administran entre
100 y150 μg/kg/min (6 a 9 mg/kg/h) durante 3 a 5 minutos o una inyección lenta
de 0.5 mg/kg en 3 a 5 minutos seguida de una infusión de mantenimiento. Para
el mantenimiento se utilizan infusiones de 25 a 75 μg/kg/min (1.5 a 4.5 mg/kg/h)
o bolos intermitentes de 10 o 20 mg
• Adultos de > 55 años, debilitados, o ASA III/IV: las dosis son similares a las de los
adultos, evitando inyecciones rápidas. Las dosis de mantenimientos son el 80%
de las utilizadas en adultos. (2)

SEDACIÓN EN ADULTOS CON RESPIRACIÓN ASISTIDA EN UNIDADES DE

CUIDADOS INTENSIVOS:

Administración intravenosa:

• Adultos: la infusión debe iniciarse lentamente, con dosis de 0.3 mg/kg/hora

(5 mg/kg/min), incrementando la velocidad de la infusión a razón de 5 a
10 mg/kg/min hasta conseguir el nivel de sedación deseado. Entre incremento e
incremento debe esperarse un mínimo de 5 minutos para que el fármaco pueda
ejercer su efecto máximo. La mayoría de los adultos necesitan unas dosis de 0.3
a 3 mg/kg/hora (entre 5 y 50 mg/kg/min).

- No recomienda la administración de Propofol para la sedación en las UVIs en los

niños de menos de 3 años. Se desconocen la eficacia y seguridad del fármaco en
esta población. (2)

10
5.CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

En los pacientes geriátricos, debilitados o en los de grado III/IV de la Sociedad Americana

de Cirugía (ASA III/IV) las dosis de inducción y de mantenimiento deben ser reducidas y
los signos vitales de los pacientes deben ser monitorizados para detectar hipotensión
y/o bradicardia. A menudo se produce una apnea durante la inducción que puede
persistir durante más de 60 segundos, pudiendo ser necesario asistencia ventilatoria. El
propofol carece de actividad vagolítica; no obstante, ha sido asociado con informes de
bradicardia (ocasionalmente profunda) y asistolia. Deberá ser considerada la
administración intravenosa de un agente anticolinérgico antes de la inducción o durante
el mantenimiento de la anestesia, en especial en situaciones en las que es probable que
predomine el tono vagal o cuando el Propofol es utilizado conjuntamente con otros
agentes que habitualmente producen bradicardia. Cuando se utiliza el propofol en la
anestesia general o la sedación anestésica, el fármaco debe ser administrado por un
profesional no implicado en la cirugía o procedimiento, manteniendo continuamente al
paciente monitorizado y con acceso a equipos de respiración asistida, oxígeno y
reanimación. Para la sedación de pacientes intubados, se requiere la asistencia de
personal entrenado en reanimación y cuidados intensivos. Debido a la naturaleza
lipídica de la formulación del propofol deben tomarse precauciones en pacientes con
alteraciones del metabolismo de los lípidos tales como hipertrigliceridemia,
hiperlipidemia diabética y pancreatitis. Cuando el propofol se administra a un paciente
epiléptico pueden desarrollarse convulsiones al finalizar la anestesia. El propofol está
contraindicado en pacientes alérgicos al fármaco o a sus componentes. Se han descrito
algunos casos de anafilaxia caracterizados por angioedema, broncoespasmos, eritema e
hipotensión después de la inyección de propofol, aunque no siempre esta reacción se
ha podido atribuir al fármaco debido a la administración concomitante de otras
medicaciones. Los pacientes que reciban el propofol como sedación para un
procedimiento, deberán ser advertidos de que no podrán conducir vehículos o llevar a
cabo actividades que requieran un estado de alerta durante varias horas después de la
administración del fármaco.

El propofol se clasifica dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo. Se han llevado

a cabo estudios sobre los efectos del propofol en la reproducción de ratas y conejos con
dosis 6 veces más elevadas que las utilizadas en el hombre. (2)

11
6. INTERACCIONES

Las dosis necesarias para la inducción de la anestesia del propofol puede ser inferiores
a las normales si el paciente ha sido premedicados con otros fármacos, en particular con
narcóticos (morfina, meperidina o fentanilo) o con combinaciones de sedantes
(haloperidol, barbitúricos, droperidol, hidrato de cloral). Todos estos fármacos pueden
aumentar los efectos farmacológicos del propofol, incrementando la reducción de la
presión arterial y el gasto cardíaco.

Para el mantenimiento de la sedación, la velocidad de infusión del propofol se debe

ajustar de acuerdo con el nivel deseado de anestesia o de sedación y puede ser reducida
si se administran al mismo tiempo otros fármacos analgésicos o anestésicos como el
óxido nitroso o el halotano. Sin embargo, aunque estos agentes parecen incrementar
los efectos sedantes y cardiovasculares del propofol, sus interacciones no han sido
extensamente evaluadas.

El propofol no produce cambios clínicamente significativos en el comienzo, intensidad y

duración de los agentes bloqueantes neuromusculares como la succinilcolina o los
relajantes musculares no despolari-zantes.

No se han señalado interacciones clínicamente significativas con otros fármacos

usualmente utilizados antes o durante la anestesia (anestésicos por inhalación,
anestésicos locales, analgésicos, etc.).

Los efectos hipnóticos del propofol se encuentran reducido en los fumadores, en

particular cuando se utiliza en dosis bajas, como en la sedación para diversas
exploraciones. Estos efectos se deben a que la exposición crónica a la nicotina produce
una desensibilización de los receptores nicotínicos del cerebro con un incremento de la
neurotransmisión GABAA-érgica.(3)

12
7. REACCIONES ADVERSAS

Debido a la multiplicidad de las condiciones de empleo del propofol, utilización conjunta

de otros fármacos, características de los pacientes, etc, son difíciles de evaluar las
reacciones adversas realmente producidas por este fármaco y la incidencia de las
mismas.

Efectos cardiovasculares: como regla general se manifiestan por hipotensión y

disminución de la frecuencia cardíaca que suelen tener lugar hasta un 26% de los
pacientes de los pacientes sedados en las UVIs. Sin embargo, estos efectos son similares
a los producidos por el midazolam y raras veces obligan a la discontinuación de la
infusión.

En los niños se ha reportado el llamado síndrome de la infusión de Propofol,

caracterizado por una intensa y súbita bradicardia, resistente a los tratamientos y
progresando a la asistolia, hepatomegalia como consecuencia de infiltraciones grasas,
lipemia, acidosis metabólica y mioglobinuria y rabdomiólisis. Estos síntomas, que veces
han producido una insuficiencia cardiovascular y la muerte, siempre han sido asociados
a dosis muy altas de Propofol (> 4 mg/kg/h). Por estos motivos no se recomienda la
administración del Propofol en pediatría. Recientemente se han descrito en adultos
seriamente enfermos este mismo síndrome con dosis de Propofol de >5 mg/kg/hora. En
la mayor parte de los casos, los pacientes recibieron una infusión de Propofol al 2% (la
infusión al 1% es la más usual).(4)

Efectos neurológicos: se han descrito movimientos incontrolados de la extremidades en

los pacientes pediátricos y más raramente parestesias e hipertonía/distonía.

Dolor: la inyección intravenosa de Propofol puede producir dolor local que puede ser
minimizado utilizando para la inyección las venas de mayor calibre el brazo o de la fosa
ante cubital. También se puede minimizar el dolor mediante la administración de
lidocaína al 1% (1 ml i.v.), se puede utilizar un bolus de 0.5 mg/kg o una dosis de 20 a 40
mg con oclusión venosa durante 20 seg. En raras ocasiones pueden desarrollarse flebitis
o trombosis (< 1%). La inyección subcutánea accidental no produce secuelas u otros
efectos adversos con la excepción de un dolor moderado en el lugar de la inyección.

Se han descrito algunos casos, raros, de edema pulmonar, si bien no siempre ha sido
posible establecer una relación causal.

Durante la fase de recuperación, pueden presentarse náuseas, vómitos y cefalea en una

pequeña proporción de pacientes. Muy raramente se ha informado de rabdomiólisis,
acidosis metabólica, hipercalcemia o insuficiencia cardiaca, en ocasiones mortales,
cuando se han administrado dosis de propofol superiores a 4 mg/kg/h para sedación en
cuidados intensivos.

Durante la inducción, mantenimiento y recuperación, raramente se han producido

movimientos
epileptiformes, incluyendo opistótonos y convulsiones.

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Otros efectos secundarios poco frecuentes o cuya relación causal no ha sido bien
establecida son hipersalivación, mialgia, jadeos, sofocos, prurito y orina lechosa o de
color verde.

En el caso de sobredosis, la administración del propofol debe ser inmediatamente

discontinuada. Las dosis elevadas del fármaco ocasionan una depresión respiratoria que
deberá ser tratada mediante ventilación asistida con oxígeno. La depresión
cardiovascular puede hacer necesario el reposicionamiento del paciente (elevándole las
piernas), la administración de fluidos intravenosos y de un agente anticolinérgico.(5)

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8. USO CLÍNICO:

AGENTE ANESTÉSICO INTRAVENOSO DE CORTA DURACIÓN, INDICADO

PARA:
•Inducción de la anestesia general: autorizado en niños a partir de 1 mes de edad (A).
No se recomienda su uso en pacientes <1 mes (E: off-label).
•Mantenimiento de la anestesia general: autorizado en niños a partir de 1 mes de edad
(A). No se recomienda su uso en pacientes <1 mes (E: off-label).
•Sedación en unidades de cuidados intensivos: autorizado a partir de los 16 años (A) y
en pacientes adultos. Está contraindicado su uso en pacientes <16 años. (E: off-label)
•Sedación superficial para intervenciones quirúrgicas y técnicas diagnósticas: no se
recomienda su uso en niños (E: off-label).
•También se puede utilizar como antiemético a dosis muy bajas. Aunque su mecanismo
de acción no está perfectamente establecido, se postula su efecto sobre el sistema
GABA cerebral. (5)

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BIBLIOGRAFIA

1- K McKeage, CM Perry. Propofol. A Review of its Use in Intensive Care Sedation of

Adults. CNS Drugs 2003; 17 (4): 235-272
2- Gan TJ. Pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of medications
used for moderate sedation. Clin Pharmacokinet, 2006; Vol. 45 (9), pp. 855-69;
PMID
3- http://quimicaguanenta.blogspot.com/2013/07/trabajo-eteres.html
4- De Cosmo G. Sedation in PACU: the role of propofol. Curr Drug Targets, 2005
Nov; Vol. 6 (7), pp. 741-4; PMID: 16305451
5- Dr. Guillermo Galeotti.Hospital Privado de Córdoba Argentina. Coordinador del
capítulo de TIVA. FAAAARVolumen 67 · Nº 2 · Abril · junio
2009.https://www.anestesia.org.ar/search/articulos_completos/1/1/1294/c.pdf

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