PATOLOGÍA DE LA INFLAMACIÓN

➔ Perspectiva general de la inflamación

Inflamación: Reacción local del tejido conectivo vascularizado a la lesión/agresión. Tiene la
finalidad de destruir, diluir o tabicar el agente lesivo y las
células que pudo haber destruido y permitir la reparación.
La reacción inflamatoria típica sigue una serie de pasos:
1. Reconocimiento del agente lesivo
2. Se reclutan proteínas plasmáticas y leucocitos de la
circulación.
3. Los leucocitos y las proteínas se activan y colaboran
en la destrucción y eliminación del agente. (retirada
del agente)
4. La reacción se controla y se termina.
5. Se repara el tejido lesionado.
Consta de 2 componentes principales: una reacción vascular y una celular.

La inflamación se clasifica en:

AGUDA CRÓNICA

Respuesta: Estereotipada Menos uniforme

Características: Exudativa (líquidos y proteínas Proliferativa (capilares y fibroblastos)

plasmáticas - edema)

Células: Migración de neutrófilos Linfocitos y macrófagos (sin embargo,

muchos factores modifican el curso y el
aspecto histológico de la inflamación
crónica)

→ En condiciones normales es protectora, en algunas situaciones la reacción inflamatoria se

convierte en la causa de enfermedad. (como artritis reumatoide, aterosclerosis , fibrosis
pulmonar, hipersensibilidad, cicatriz queloide)

SIGNOS CLÍNICOS LOCALES DE LA INFLAMACIÓN

CALOR O RUBOR Dilatación de la microcirculación en sitios

adyacentes a la lesión.
 TUMOR Escape de líquido, proteínas plasmáticas (edema) y
células de la sangre hacia los tejidos perivasculares

DOLOR 1. Químico: Por las prostaglandinas liberadas simultáneamente,

bradicinina o serotonina.
2. Mecánico: Aumento de la tensión tisular por edema.

PÉRDIDA o disminución de la función: Se debe a una combinación de factores.

Las manifestaciones generales de la inflamación son fiebre y escalofríos.

➔ Causas de la inflamación
● Infecciones: Son de las causas más frecuentes e importantes a nivel médico de
inflamación. Inducen respuestas inflamatorias diferentes, desde inflamación aguda leve con
escasa o nula secuela a reacciones sistémicas graves que pueden ser mortales.
● Necrosis tisular: Induce inflamación independientemente de la causa de muerte celular,
puede inducir isquemia (infarto de miocardio), traumatismos y lesiones físicas y químicas
(lesiones térmicas, radiación). Se sabe que varias moléculas liberadas por las células
necróticas activan la inflamación.
● Cuerpos extraños: (astillas, suciedad, suturas) Pueden inducir inflamación por sí mismos o
porque provocan lesiones traumáticas en los tejidos o contienen microbios.
● Reacciones inmunitarias: (llamadas también hipersensibilidad), el sistema inmunitario
produce lesiones en los tejidos del propio paciente.
- La respuesta inflamatoria puede dirigirse frente a antígenos propios → lo que
produce enfermedades autoinmunitarias.
- O puede ser una reacción inadecuada frente a sustancias ambientales, como en las
alergias.

➔ Reconocimiento de microbios y células dañadas

→ Es el primer paso de las respuesta inflamatoria, se da por los receptores celulares y proteínas
circulantes.
● Receptores celulares para los microbios. Fagocitos y células dendríticas expresan
receptores que detectan la presencia de patógenos infecciosos. Los más definidos son los
de la familia de receptores de tipo Toll (TLR).
- Los TLR se localizan en las membranas plasmáticas y los endosomas, así pueden
detectar los microbios extracelulares e ingeridos.
- Reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PMAP).
- Su reconocimiento estimula la producción y la expresión de una serie de proteínas
secretadas y de membrana.
● Sensores de la lesión celular: Receptores citosólicos que reconocen moléculas que se
liberan o alteran como consecuencia de la lesión celular, se denominan patrones
moleculares asociados a la lesión (DAMP).
 - Incluyen el ácido úrico (producto de degradación de ADN)
- ATP (liberado por las mitocondrias dañadas)
- Concentración reducida de K+ intracelular (refleja la pérdida de iones por lesión de
membrana plasmática)
- ADN (se libera al citoplasma).
→ Los receptores activan un complejo citosólico multiproteico → inflamasoma, que induce la
producción de IL-1 quien recluta a los leucocitos.
● Proteínas circulantes. El sistema de complemento reacciona frente a los microbios y
produce mediadores de inflamación.
- La lectina transportadora de manosa reconoce los azúcares microbianos.
- Las colectinas se unen a los microbios y fomentan las fagocitosis.

INFLAMACIÓN AGUDA
TRES COMPONENTES PRINCIPALES:
1. Modificaciones del flujo y el calibre vasculares (cambios hemodinámicos)
2. Cambios en la permeabilidad
3. Exudado leucocitario
➔ Reacciones de los vasos en la inflamación aguda
INCLUYEN, cambios en el flujo y permeabilidad, ambos orientados a maximizar el
desplazamiento de las proteínas plasmáticas y los leucocitos.
● EXUDACIÓN: Salida de líquido, proteínas y células sanguíneas desde el sistema vascular a
los tejidos intersticiales o cavidades corporales.

NOMBRE EXUDADO TRASUDADO PUS

DEFINICIÓN Líquido inflamatorio Ultrafiltrado del Exudado purulento

(edema) plasma

ETIOLOGÍA Inflamatoria Trastornos Inflamatoria

hidrostáticos

PERMEABILIDAD Aumentada en el foco Normal, sin lesión Daño tisular (necrosis

ENDOTELIAL de lesión colicuativa)

CONTENIDO Líquido extravascular Líquido pobre en Exudado inflamatorio rico en

rico en proteínas y proteínas (albúmina). proteínas, leucocitos, restos
restos celulares Ultrafiltrado del celulares, enzimas
plasma lisosómicas. La magnitud de
la proteólisis rige la
viscosidad.

DENSIDAD >1.020 <1.012 -----

● EXUDADO: Líquido extravascular con elevada concentración de proteínas y que contiene

residuos celulares. Su presencia implica permeabilidad aumentada.
 ● TRASUDADO: Líquido con escaso contenido proteico, pocas o ninguna célula y una
densidad baja. Se relaciona con un ultrafiltrado de plasma de la sangre como
consecuencia de un desequilibrio osmótico o hidrostático.
● EDEMA: Exceso de líquido en el tejido intersticial o las cavidades serosas; puede ser un
exudado o un trasudado.
● PUS: Exudado purulento, es rico en leucocitos (sobre todo neutrófilos), residuos de células
muertas y en muchos casos microbios.
CAMBIOS EN EL FLUJO Y CALIBRE DE LOS VASOS
→ Se producen poco después de la lesión e incluyen:
● VASODILATACIÓN, inducida por varios mediadores, sobre todo histamina, en músculo liso
vascular.
❏ Manifestación precoz de la inflamación aguda.
❏ Afecta arteriolas y después determina apertura de nuevos lechos capilares.
❏ CONSECUENCIA, aumento de flujo que causa calor y enrojecimiento (eritema) en el
foco inflamatorio.
¿QUÉ PRODUCE LA VASODILATACIÓN Y EL AUMENTO DE RAPIDEZ DEL FLUJO SANGUÍNEO?
→ En 1927 sir Thomas Lewis describió la triple respuesta. Al frotar la piel de un individuo normal
con un objeto romo se observan 3 cambios netos:

1. En segundos aparece una línea roja Causada por liberación de histamina por el
mate a lo largo del frotamiento. tejido lesionado, que origina vasodilatación.

2. Alrededor de la marca aparece un halo Dilatación refleja de los vasos adyacentes a la

rojo mate intenso (eritema) lesión por inhibición de impulsos
vasoconstrictores neurógenos

3. Tumefacción (edema acompañado de Causada por liberación de histamina que

palidez de la marca del frotamiento) origina aumento de la permeabilidad vascular.

● Vasodilatación se sigue de un AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD de la microvasculatura

con exudado hacia los tejidos extravasculares.
● PÉRDIDA DE LÍQUIDO y AUMENTO DEL DIÁMETRO VASCULAR reducen la velocidad de
flujo de la sangre, con concentración de eritrocitos y aumento de la viscosidad de la
sangre.
❏ Estos cambios determinan estasis del flujo, se observa como congestión vascular
y a nivel externo se traduce como ERITEMA (enrojecimiento)
● Cuando hay estasis, los leucocitos (sobre todo neutrófilos) se acumulan a lo largo del
endotelio vascular. Se activan las células endoteliales y expresan mayor cantidad de
moléculas de adhesión.
AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR (EXTRAVASACIÓN VASCULAR)
● RETRACCIÓN DE LAS CÉLULAS ENDOTELIALES, provoca apertura de los espacios
interendoteliales. Se estimula por histamina, bradicinina, leucotrienos y otros mediadores.
❏ Es rápida tras la exposición al mediador (15-30 min)
❏ Se denomina respuesta transitoria inmediata
❏ Se produce principalmente en las vénulas poscapilares
● LESIÓN ENDOTELIAL, determina necrosis y desprendimiento de las células endoteliales.
 ❏ Neutrófilos que se adhieren al endotelio pueden producir lesiones en las células
endoteliales.
❏ La extravasación comienza inmediatamente después de la lesión y se mantiene por
varias horas hasta que los vasos lesionados se trombosan o reparan.
● TRANSCITOSIS, aumento del transporte de líquidos y proteínas.

➔ Reclutamiento de los leucocitos a los focos de inflamación

→ El acúmulo de leucocitos -neutrófilos y monocitos- es el rasgo MÁS IMPORTANTE de la reacción
inflamatoria.
1. Marginación, acumulación de leucocitos en periferia de las vasos y ruedan sobre la
superficie endotelial ( selectinas )
2. Adherencia y pavimentación, Actúan las células de adhesión ( integrinas ) para unirse a la
superficie endotelial
3. Emigración y quimiotaxis, se detienen en la superficie y migran a través de la pared
vascular y se desplazan al foco de lesión mediante un gradiente químico ( quimiocinas, C5,
leucotrienos )
4. Fagocitosis y degradación intracelular
5. Liberación de productos leucocitarios

MARGINACIÓN, durante el flujo sanguíneo normal por la microvascularización, leucocitos y

eritrocitos ocupan la columna central axial, dejando una capa de plasma libre de células con el
endotelio.
● En flujo estancado o lento, los eritrocitos tienden a adherirse y forman pilas de monedas
que se vuelven mayores que los leucocitos, desplazando a los leucocitos a la periferia →
MARGINACIÓN.
● Los leucocitos ruedan lentamente a lo largo de las paredes endoteliales y finalmente se
adhieren a algún punto.

ADHERENCIA Y PAVIMENTACIÓN, los leucocitos se adhieren en gran número a la superficie

endotelial semejando “pequeñas piedras” (empedrando o pavimentando el endotelio) sobre las
que fluye la corriente sin moverlas.
● Tras la adhesión, los leucocitos insertan pseudópodos en las uniones entre las células
endoteliales, se exprimen por las uniones y toman posición entre la célula endotelial y la
membrana basal. Atraviesan la membrana y escapan al espacio extravascular.
● Los neutrófilos, monocitos, linfocitos, eosinófilos y basófilos utilizan todos la misma mía.

→ En la adhesividad intervienen “moléculas de adherencia” presentes en:

1. Superficies leucocitarias
2. Endotelial
3. Otras que actúan sobre ambos tipos celulares
→ Su expresión es inducida, aumentada o alterada por los agentes inflamatorios y mediadores
químicos. Pertenecen a 4 FAMILIAS:

SELECTINAS (E, P y L)
 ● Se caracterizan por un dominio N-terminal relacionado con la lectina, que se une a las
formas sialiladas de los oligosacáridos, a su vez están unidas de forma covalente a
diferentes glucoproteínas de tipo mucina (glyCAM, PSGL-1, ESL-1 y CD34).
● Fijan a través de su dominio lectina
Selectina E (CD62E o ELAM-1) endotelio

Selectina P (CD62P, GMP140 o PADGEM) endotelio y plaquetas

Selectina L (CD62L o LAM-1) leucocitos

INMUNOGLOBULINAS
● Incluyen 2 moléculas de adhesión endoteliales:
❏ ICAM-1 (molécula de adherencia intercelular tipo 1)
❏ VCAM-1 (molécula de adhesión vascular tipo 1)
● Ligandos para las integrinas de los leucocitos
INTEGRINAS
● Glucoproteínas heterodiméricas de adhesión transmembrana, constituidas por cadenas a y
B, se expresan en muchos tipos celulares y se unen a ligandos sobre las células
endoteliales, otros leucocitos y la matriz extracelular.
❏ Integrinas B2, LFA-1 y Mac-1 se unen a ICAM-1
❏ Integrinas B1, (VLA-4) se unen a la VCAM-1
GLUCOPROTEÍNAS DE TIPO MUCINA
● Heparán sulfato ligandos para la molécula de adhesión leucocitaria CD44
● Estas glucoproteínas se encuentran en la matriz extracelular y en la superficie de las
células.

→ El reclutamiento de los leucocitos en los sitios de lesión e infección es un proceso de múltiples

pasos que implica la unión de los leucocitos a las células endoteliales y su migración a través del
endotelio.
1. Inducción de moléculas de adhesión por las células endoteliales, histamina, trombina y PAF
estimulan la redistribución de la selectina P desde los gránulos de Weibel-Palade de las
células endoteliales a la superficie celular, en donde se puede unir a los leucocitos.
2. Macrófagos tisulares residentes, los mastocitos y las células endoteliales segregan
citocinas (IL-1), TNF, y quimiocinas (citocinas quimioatrayentes).
3. TNF y la IL-1 actúan sobre las células endoteliales e inducen la expresión de varias
moléculas de adhesión. Al cabo de 1 o 2 horas, las células endoteliales empiezan a expresar
selectina E.
4. Leucocitos expresan en sus microvellosidades ligandos de hidrato de carbono (Lewis X)
que se fijan a las selectinas del endotelio.
5. El TNF y la IL-1 inducen también la expresión endotelial de ligandos para integrinas:
(VCAM-1 para VLA-4) (ICAM-1 para LFA-1 y Mac-1).
6. Las quimiocinas producidas en el sitio de la lesión, activan los leucocitos rodadores. Como
consecuencia se da la conversión de las integrinas VLA-4 y LFA-1 de los leucocitos a un
estado de alta afinidad.
MIGRACIÓN
● Quimiocinas actúan sobre los leucocitos adherentes y estimulan a las células para emigrar
a través de los espacios interendoteliales hacia un gradiente de concentración química.
● PECAM-1 (molécula de adhesión celular endotelial plaquetaria) o CD31, implicada en la
migración de los leucocitos.

La diapédesis leucocitaria, similarmente al aumento de la permeabilidad vascular, ocurre

predominantemente en las vénulas (excepto en los pulmones, donde también ocurre en los
capilares).

● Una vez que los leucocitos penetran en el tejido conectivo extravascular, son capaces de
adherirse a la matriz extracelular por medio de integrinas b1 y CD44, uniéndose a las
proteínas de la matriz

En la mayor parte de los casos de inflamación aguda,

los neutrófilos predominan en el infiltrado
inflamatorio durante las primeras 6 a 24 horas, y
posteriormente son sustituidos por monocitos a las
24 a 48 horas.
Pseudomonas: neutrófilos (2 a 4 días)
Virales: linfocitos.
Hipersensibilidad: eosinófilos.

QUIMIOTAXIS
● Locomoción orientada por un gradiente químico.
● Granulocitos, monocitos y, en menor grado, linfocitos responden a los estímulos
quimiotácticos con diferentes grados de velocidad
AGENTES QUIMIOTÁCTICOS

EXÓGENOS Productos bacterianos (péptidos con un aminoácido terminal

N-formil-metionina), otros de naturaleza lipídica.

ENDÓGENOS Incluyen mediadores químicos:

1. Componentes del sistema del complemento (C5a),
2. Productos de la vía de la lipoxigenasa (LTB4)
3. Citocinas (quimiocinas, p. ej.: IL-8)
ACTIVACIÓN LEUCOCITARIA
Microorganismos, productos de células necróticas, complejos antígeno-anticuerpo y citocinas,
incluyendo los agentes quimiotácticos causan activación leucocitaria, caracterizada por:
➔ Producción de metabolitos del ácido araquidónico a partir de los fosfolípidos por
activación de la fosfolipasa A2, DAG y aumento de calcio intracelular.
➔ Desgranulación y secreción de enzimas lisosomales, y activación del estallido oxidativo.

➔ Secreción de citocinas, que amplifican y regulan las reacciones inflamatorias

➔ Regulación de las moléculas de adhesión leucocitaria. Los neutrófilos liberan selectina L a

través de su superficie, lo que les hace menos adherentes al ligar selectina L en la superficie
del endotelio.
→ Resultantes de la activación leucocitaria son: la quimiotaxis, la regulación de las moléculas de
adhesión, la elaboración de los metabolitos del ác. Araquidónico, la secreción/desgranulación y el
estallido oxidativo. PIP2, fosfatidilinositol bifosfato

➔ Fagocitosis y eliminación del agente lesivo

ACTIVACIÓN LEUCOCITARIA
1. La activación produce aumento de Ca+ citosólico y de enzimas (proteína cinasa C y fosfolipasa
A2).
2. Respuestas funcionales más importantes para la destrucción de microbios y otros agresores:
fagocitosis y muerte intracelular.
3. La fagocitosis y la muerte intracelular servirán para la eliminación de microbios u otros agentes
Fagocitosis evoluciona en 3 pasos:
1. Reconocimiento y fijación de la partícula que va a ser ingerida por el leucocito
RECEPTORES FAGOCÍTICOS
RECEPTORES DE MANOSA, de los macrófagos.
● Lectina que se une a los residuos terminales de manosa y fucosa de glucoproteínas y
glucolípidos.
● Azúcares característicos de las moléculas que se hallan en las paredes celulares
microbianas.
● Glucoproteínas y glucolípidos contienen ácido siálico o N-acetilgalactosamina
terminales. Así el receptor de manosa reconoce los microbios y no a las células del anfitrión.
RECEPTORES BARREDORES
Moléculas que fijan y median en la endocitosis de partículas de lipoproteínas de baja densidad
(LDL) oxidadas o acetiladas que ya no interactúan con el receptor de LDL convencional.
● Se unen: amplia variedad de microorganismos y partículas de LDL modificadas.
● Integrinas de macrófagos, Mac-1 (CD11b/CD18) también para fagocitar
RECEPTORES DE DIVERSAS OPSONINAS
● Marcadores de antígenos, mejoran sensiblemente la fagocitosis.
● Eficacia fagocitica mejora cuando los microbios son opsonizados por proteínas
específicas (opsoninas), para las que los fagocitos expresan receptores de alta afinidad.
● Principales: IgC, C3b del complemento y algunas lectinas plasmáticas.
2. Atrapamiento, con formación posterior de una vacuola fagocítica o fagosoma.
Posterior a la unión de la partícula con los receptores fagocíticos:
1) Extensiones del citoplasma (seudópodos) la envuelven y la membrana se pinza formando
una vesícula (fagosoma) que rodea la partícula.
2) El fagosoma se funde con un gránulo lisosómico, causando la descarga del contenido del
gránulo en el fagolisosoma.
3) Durante todo el proceso, el fagocito también puede liberar contenido del gránulo al espacio
extracelular.
3. Destrucción y degradación del material ingerido.
La muerte de los microbios es causada por:
1) Especies reactivas del oxígeno (ERO)
2) Especies reactivas del nitrógeno (derivadas, sobre todo, del óxido nítrico NO)
3) Enzimas lisosómicas
● Destruyen los residuos fagocitados.
● Se destruyen con eficacia, los mecanismos destructivos normalmente están en lisosoma a
los que se les llevan los materiales fagocitados.
● Hay sustancias potencialmente nocivas que son segregadas desde el citoplasma y el
núcleo de la célula para evitar que el fagocito resulte dañado mientras realiza su función
normal.

➔ Otras respuestas funcionales de los leucocitos activados

*También realizan funciones en la defensa del huésped
● Los macrófagos producen citocinas que pueden amplificar o limitar las reacciones
inflamatorias.
● Factores de crecimiento: estimulan la proliferación de las células endoteliales y los
fibroblastos y la síntesis de colágeno
● Enzimas: remodelan los tejidos conjuntivos
*Estas actividades causan que los macrófagos tienen un papel central en la organización de la
inflamación crónica y la reparación tisular cuando la inflamación ha desaparecido
Cuando no existe una respuesta eficaz de TH17 los individuos pueden sufrir infecciones bacterianas
y micóticas y abscesos cutáneos

➔ Terminación de la respuesta inflamatoria aguda

El sistema de defensa del huésped exige unos estrechos controles para reducir los daños.
*Los neutrófilos tienen semividas cortas y mueren por apoptosis unas hrs o hasta 1 día o 2
después de salir de la sangre.
Cuando se desarrolla la inflamación, el propio proceso activa diversas señales de interrupción que
terminan de forma activa la reacción.
MECANISMOS DE INTERRUPCIÓN ACTIVADOS, Incluyen:
● Un cambio en el tipo de metabolitos del ácido araquidónico producidos
● Liberación de citocinas antiinflamatorios (factor de crecimiento transformador B(TGF-B) e
IL-10
MECANISMOS DE CONTROL A NIVEL EXPERIMENTAL
● Impulsos neuronales (descarga colinérgica) que inhiben la producción de TNF en los
macrófagos

PATRONES MORFOLÓGICOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA

➔ Inflamación serosa
-Salida de un fluido ligero (derrame)
-Presencia de trasudado líquido (salida de plasma) por aumento
moderado de la permeabilidad vascular.
-Acumulaciones en las cavidades peritoneal, pleural y pericárdica=
derrames
-El líquido seroso también puede acumularse en otros lugares (p. ej.,
ampollas cutáneas por quemaduras)
➔ Inflamación fibrinosa
-Aumento más pronunciado de la permeabilidad vascular
-Exudados con grandes cantidades de fibrinógeno.
El fibrinógeno se convierte en fibrina por activación del sistema de coagulación.
La afectación de las superficies serosas (p. ej., pericardio o pleura) recibe el nombre de pericarditis
o pleuritis fibrinosa.

-Los exudados fibrinosos remiten por fibrinólisis y eliminación de residuos por acción de los
macrófagos. Los exudados más grandes, que no pueden ser eliminados, forman una cicatriz
fibrosa (organización) por el crecimiento hacia el interior de vasos y fibroblastos

➔ Inflamación supurativa (purulenta), absceso, empiema o flemón.

-Exudados purulentos (pus) constituidos por neutrófilos, células necróticas y
edema. (ej apendicitis aguda)

-Un absceso: acumulación localizada de inflamación purulenta, acompañada

de necrosis por licuefacción, a menudo en un contexto de marco de siembra
bacteriana. Con el tiempo, el absceso puede rodearse de una pared y
después organizarse en una cicatriz fibrosa.

➔ Úlceras
-Son erosiones locales de las superficies epiteliales producidas por desprendimiento del tejido
inflamado necrótico (p. ej., úlceras gástricas).
Evaluación de la inflamación aguda
La inflamación aguda se ve afectada por la naturaleza y la intensidad de la lesión, el tejido
implicado y la sensibilidad de la persona afectada; el proceso evoluciona de una de las tres formas
siguientes:

• Resolución completa, con regeneración de las células nativas y restauración hasta la normalidad.
• Curación por reposición de tejido conjuntivo (fibrosis ), después de destrucción importante de
tejido, cuando la inflamación tiene lugar en tejidos sin capacidad de regeneración, o en un
contexto de abundante exudación de fibrina (también llamada organización).
• Progresión a inflamación crónica.

MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN

Son sustancias que inician y regulan las reacciones inflamatorias. Se encuentran

sintetizadas a nivel celular o libres en el plasma, que intensifican la respuesta
inflamatoria. INCLUYEN:

➔ Aminas vasoactivas: histamina y serotonina

➔ Metabolitos del ácido araquidónico
➔ Citocinas y quimiocinas
➔ Sistema del complemento

PROPIEDADES PRINCIPALES

● Son secretados por células o producidos por proteínas plasmáticas.

→ Derivados de las células: Almacenados en vesículas intracelulares y liberados con la activación

de los mismos.

→ Síntesis de Novo: sufren cambio de estructura o escisión con el fin de dar actividad biológica.

● Poder quimio atrayente.

● Producción de centinelas: Macrófagos, células dendríticas y mastocitos.
● Producidos en respuesta a diversos estímulos.
● Un mediador puede estimular la liberación de otros.

Ejemplo: citocina TNF actúa sobre las células endoteliales e induce a la producción de otra
citocina IL-1 y muchas quimiocinas.

● Vida Media breve.

→ SE INACTIVAN POR ENZIMAS. Ej: La cininasa inactiva la bradicinina.

→ INHIBIDOS: Ej. Las proteínas reguladoras del complemento rompen y degradan los
componentes del complemento activados.

→ SON BARRIDOS POR OTROS MECANISMOS: Ej. Los antioxidantes barren metabolitos del
oxígeno tóxicos.

→ SE DEGRADAN CON RAPIDEZ: Ej. Metabolitos del ácido araquidónico.

AMINAS VASOACTIVAS (HISTAMINA Y SEROTONINA)

HISTAMINA Liberación de histamina:

● Trauma físico o calor.

● Productos C3a y C5a (anafilotoxinas).

● Proteínas liberadoras.
● Neuropéptidos (sustancia P) y citocinas (IL-1, IL-8).
● Reacciones inmunitarias: Unión Ag-IgE (alergias).

SEROTONINA ● Se encuentra presente en plaquetas y células neuroendocrinas.

● Aparato digestivo y mastocitos de roedores.
● Actúa como hormona en la sangre y neurotransmisor en el tubo
digestivo.
● Activan las ondas peristálticas, regula FC, presión arterial, hemostasia,
etc.

METABOLITOS DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

El ácido araquidónico se convierte con rapidez en mediadores bioactivos llamados eicosanoides y

serán sintetizados por 2 clases diferentes de enzimas:
→ ENZIMAS CICLOOXIGENASAS 🡪 Generarán prostaglandinas
→ ENZIMAS LIPOOXIGENASAS 🡪 Generarán leucotrienos y lipoxinas

PROSTAGLANDINAS MÁS IMPORTANTES

PGE2/PGD2 Elaboradas por: mastocitos.

● Vasodilatación.
● Aumentan la permeabilidad de vénulas.
● Provocan: exudación y edema.
● PGD2: Atrae neutrófilos.
 ● PGE2: Hipersensibilidad (dolor) y fiebre.

TXA2 ● Sintetizados por plaquetas

● Agregante plaquetario
● Vasoconstrictor
● Fomenta trombosis

PG12/PGF1A ● Sintetizados por endotelio vascular

● Inhibidor agregación plaquetaria
● Evita formación de trombos
● Vasodilatación

LEUCOTRIENOS

LTB4 ● Producido por neutrófilos y macrófagos.

● Quimiotáctico.
● Agregación y adhesión a endotelio venular.
● Formación de ERO.
● Liberación de enzimas lisosómicas.

LTC4 ● Metabolitos: LTD4 y Ite4.

● Producidos por mastocitos.
● Vasoconstricción.
● Broncoespasmo.
● Aumento permeabilidad venular.

CITOCINAS

● Secretadas principalmente por linfocitos

activados, macrófagos y células dendríticas;
median y regulan las reacciones inmunitarias e
inflamatorias.
● EI TNF y la IL-1 fomentan la adhesión de los
leucocitos al endotelio y su migración a través
de los vasos.
FUNCIONES EN LA INFLAMACIÓN AGUDA:
1. INFLAMACIÓN LOCAL
2. EFECTOS PROTECTORES SISTÉMICOS
3. EFECTOS PATOLÓGICOS SISTÉMICOS
QUIMIOCINAS
→ Familia de proteínas pequeñas que actúan como atrayentes químicos para usos tipos de
leucocitos específicos.
FUNCIONES
● INFLAMACIÓN AGUDA: Estimulan la unión de los leucocitos al endotelio, actúan como
quimioatrayentes, de forma que dirigen a los leucocitos a los focos de infección o daño
tisular.
● MANTENIMIENTO DE LA ARQUITECTURA TISULAR: Algunas quimiocinas se producen de
forma constitutiva por las células estromales de los tejidos. Estas organizan los distintos
tipos de células en distintas regiones anatómicas de los tejidos, como sucede con los
linfocitos T y B en áreas concretas del bazo y los ganglios.
SISTEMA DE COMPLEMENTO
Es una colección de proteínas solubles y sus receptores de membrana, que intervienen
principalmente en la defensa del huésped frente a los microbios y en las reacciones inflamatorias
patológicas. VÍAS DE DEGRADACIÓN DE C3.
● VÍA CLÁSICA
● VÍA ALTERNATIVA
● VÍA DE LAS LECTINAS
FUNCIONES
● INFLAMACIÓN: c5 , c4 y 3a son los productos de degradación de los correspondientes
componentes del complemento , lo que van a estimular la liberación de la histamina por los
mastocitos y aumentan la permeabilidad vascular provocando la vasodilatación.
● OPSONIZACIÓN Y FAGOSCITOSIS: C3b y sus productos de degradación iC3b se comportan
como opsoninas cuando se fijan a la pared de una celular microbiana y fomentan la
fagocitosis por los neutrófilos y macrófagos.
● LISIS CELULAR: El depósito de MAC en las células abre agujeros en la membrana celular lo
que hace a las células permeables a los iones y agua y provocará su muerte (lisis).

INFLAMACIÓN CRÓNICA
Respuesta de duración prolongada (semanas o meses) en la que se observa coexistencia de
inflamación, daño tisular e intentos de reparación, en combinaciones variables
➔ Causas de la inflamación crónica
- Infecciones persistentes: (bacilo
tuberculoso, treponema pallidum, virus,
hongos y parásitos) son de toxicidad baja y
evocan una reacción inmunitaria de
hipersensibilidad retardada. Se adopta un
patrón granulomatoso.
- Exposición prolongada a tóxicos:
(aterosclerosis)
- Enfermedades autoinmunes: Evocan una inmunorreacción
autoperpetuada que da lugar a daño tisular e inflamación crónica. (artritis reumatoide y
lupus eritematoso)
 Crónica

➔ Características Morfológicas
● Infiltrado de células mononucleares, incluidos macrófagos,
linfocitos y células plasmáticas
● Destrucción tisular, inducida por la persistencia del agente lesivo
o las células inflamatorias.
● Intentos de curación mediante la sustitución por tejido
conjuntivo del tejido lesionado, que se realiza por angiogenia
(proliferación de pequeños vasos) y, en concreto, por Fibrosis.

➔ Células y mediadores de la inflamación crónica

La combinación de infiltrado leucocitario, lesión tisular y fibrosis que caracteriza a la inflamación
crónica es consecuencia de la activación local de varios tipos de células y la producción de
mediadores.
MACRÓFAGOS

● Son las células predominantes en la mayor parte de las reacciones inflamatorias crónicas
● Contribuyen a la reacción mediante la secreción de citocinas y factores de crecimiento
que actúan sobre distintas células
● Son fagocitos profesionales que se comportan como filtros para las partículas, los
microbios y las células viejas
● Son células tisulares derivadas de células madre hematopoyéticas de la médula ósea y
progenitores del saco embrionario y el hígado fetal durante el desarrollo inicial

● Sistema mononuclear fagocítico o sistema reticuloendotelial LO CONFORMAN:

➔ Hígado-> células de Kupffer,
➔ Bazo y los ganglios linfáticos-> histiocitos sinusales
➔ Sistema nervioso central->células de la microglía
➔ Pulmones-> macrófagos alveolares
Vías de ACTIVACIÓN de los macrófagos .
CLÁSICA
● Se induce por:
➔ productos microbianos, como endotoxinas, que se unen a los TLR y otros sensores
➔ señales derivadas de los linfocitos T, sobre todo la citocina IFN-y
● Macrófagos activados por vía clásica= M1 producen
NO y ERO y regulan al alza enzimas lisosómicas->
potencian la capacidad de destruir a los organismos
ingeridos y secretan citocinas que estimulan la
inflamación
● Defensa del huésped frente a los microbios y en
muchas reacciones inflamatorias
ALTERNATIVA
● Se induce por:
➔ Citocinas distintas como IL-4 e IL-13,
elaboradas por los linfocitos T y otras células
➔ M2 no son microbicidas activos, pero su
principal función es la reparación tisular
➔ Secretan factores de crecimiento que
fomentan la angiogenia, activan a los
fibroblastos y estimulan la síntesis de
colágeno

LINFOCITOS
Los microbios y otros antígenos ambientales activan a los linfocitos B y T, que amplifican y
propagan la inflamación crónica

➔ Los linfocitos TH1 elaboran la citocina IFN-y, que activa a los macrófagos por la vía clásica.
➔ Los linfocitos TH2 secretan IL-4, IL-5 e IL-13, que reclutan y activan a los eosinófilos y son
responsables de la vía alternativa de la activación de los macrófagos.
➔ Los linfocitos TH17 secretan IL-17 y otras citocinas, que inducen la secreción de quimiocinas
responsables del reclutamiento de los neutrófilos a la reacción.

EOSINÓFILOS

Son abundantes en las reacciones inmunitarias mediadas por IgE y en las infecciones parasitarias
● Los eosinófilos tienen gránulos que contienen la proteína básica
mayor, muy catiónica que resulta tóxica para los parásitos,
aunque también produce lesiones en las células epiteliales del
huésped.
INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA
Es una inflamación crónica inducida por la activación de los linfocitos T y los macrófagos en
respuesta a un agente que es resistente a la erradicación. En ocasiones muestra necrosis central
● Granulomas inmunitarios
Agentes, capaces de inducir una respuesta inmunitaria persistente
mediada por los linfocitos T. Hay granulomas cuando no es posible
eliminar fácilmente al agente causante.
● Granulomas de cuerpo extraño
En respuesta a cuerpos extraños relativamente inertes, cuando no existen
respuestas inmunitarias mediadas
por 'linfocitos T.
-células epitelioides y las células
gigantes se oponen a la superficie
del cuerpo extraño
- El material extraño se suele
identificar con facilidad en el
centro del granuloma

CÉLULAS GIGANTES

Célula gigante de Langhans

Frente a agentes infecciosos, especialmente bacterias. Núcleos
ordenados en la periferia a modo de herradura

Célula gigante de Touton

Habituales en granulomas de contenido lipídico (paniculitis
granulomatosa, xantomas, etc). Semejante al tipo Langhans
pero con citoplasma eosinofílico y espumoso.

- Inducidas por IL-3, IFN-γ y M-CSF.

Célula gigante de cuerpo extraño

Generada frente a material extraño inerte. Núcleos distribuidos aleatoriamente en el
citoplasma
EFECTOS SISTÉMICOS DE LA INFLAMACIÓN

Efectos Características

Fiebre: -Las citocinas (TNF, IL-1) estimulan la producción de PG

(prostaglandinas) en el hipotálamo.
-Los AINES inhiben la síntesis de PG, reduciendo la fiebre

Producción de Proteína C reactiva, otras; síntesis estimulada por citocinas (IL-6,

proteínas de fase otras), que actúan sobre los hepatocitos.
aguda:

Leucocitosis: Las citocinas (CSF) estimulan la producción de leucocitos a partir de

15 000-20 000 células/ml precursores de la médula ósea.

En algunas infecciones ➔ Caída de la presión arterial,

graves, shock séptico: ➔ Coagulación intravascular diseminada,
➔ Alteraciones metabólicas; inducido por concentraciones altas
de TNF y otras citocinas.

REPARACIÓN TISULAR
➔ Perspectiva general de la reparación tisular
Término “reparación” hace referencia al restablecimiento de la arquitectura
y la función tisulares tras una lesión.
La capacidad de reparar el daño causado por agresiones y la inflamación
es esencial para la supervivencia de un microorganismo.
La reparación tiene lugar a través de 2 tipos de reacciones:
● Regeneración por proliferación de células residuales (no
lesionadas):
Se produce por proliferación de las células que han sobrevivido a la lesión y
que mantienen la capacidad de proliferar.
→ EJEMPLO: Rápida división del epitelio de la piel o el intestino, y en ciertos órganos
parenquimatosos
como el hígado.Hay casos en que las células madres adultas contribuyen a la restauración de los
tejidos dañados.
● Depósito de tejido conjuntivo (formación de cicatriz):
Ocurre si los tejidos lesionados NO son capaces de restablecerse por completo, o si las estructuras
de soporte están muy dañadas.
→ La reparación se llevará a cabo por aposición de tejido conjuntivo fibroso, proceso que puede
dar lugar a la formación de una cicatriz.
→ La cicatriz fibrosa no es normal pero ofrece estabilidad estructural.
→ Cuando la fibrosis se desarrolla en un espacio tisular ocupado por exudado inflamatorio se
denomina organización.
➔ Regeneración de células y tejidos
Proceso natural de reemplazar o reparar células, tejidos, órganos o, incluso, partes completas del
cuerpo dañados o faltantes para que funcionen.
PROLIFERACIÓN CELULAR: SEÑALES Y MECANISMOS DE CONTROL
Varios tipos celulares proliferan durante la reparación tisular. Entre ellos se incluyen:
➔ Residuos del tejido lesionado (que trata de recuperar la estructura normal)
➔ Células endoteliales vasculares (para generar nuevos vasos que aportan los nutrientes
necesarios para el proceso de reparación)
➔ Fibroblastos (fuente del tejido fibroso que forma una cicatriz para rellenar los defectos que
no se pueden corregir· mediante regeneración)
MECANISMOS DE REGENERACIÓN DE TEJIDOS
En los epitelios del tubo digestivo o la piel, las células lesionadas son rápidamente sustituidas por
proliferación de las células residuales y diferenciación de células procedentes de las células madre
tisulares
● Células epiteliales residuales elaboran los factores de crecimiento implicados en estos
procesos.
● Las células recién generadas migran para rellenar el defecto creado por la lesión y se
recupera la integridad del tejido.
*Pueden regenerarse tejidos de los órganos parenquimatosos cuyas células tienen capacidad
proliferativa, aunque se suele tratar de un proceso limitado, salvo en el hígado.
*El páncreas, las glándulas suprarrenales, la tiroides y el pulmón tienen cierta capacidad
regenerativa.
REDISTRIBUCIÓN HEPÁTICA
Se produce por dos mecanismos fundamentales:
● Proliferación de los hepatocitos residuales
● Puede corregir una resección hasta del 90% del hígado.
 ● Depende de citocinas, como la IL-6 elaborada por las células de Kupffer, y de factores
de crecimiento, como el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF).
● Repoblación a partir de células progenitoras
- En situaciones en las que se altera la capacidad proliferativa de los hepatocitos,
las células progenitoras hepáticas contribuyen a la repoblación.
Citocinas y factores de crecimiento son elaborados en respuesta a la
pérdida de masa hepática y la inflamación.

➔ Reparación mediante cicatrización

● Pueden aparecer cicatrices si las lesiones tisulares son graves
o crónicas.
● Se traduce en lesiones de las células parenquimatosas y los
epitelios además de la trama de tejido conjuntivo o si se
lesionan las células que no se dividen.
● La cicatrización también se podría emplear para describir la
sustitución de las células parenquimatosas de cualquier
tejido por colágeno.

PASOS EN LA FORMACIÓN DE CICATRIZ

● Formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogenia)

● Migración y proliferación de fibroblastos y depósito de tejido
conjuntivo (tejido de granulación)
● Maduración y reorganización del tejido fibroso (remodelación) para generar una cicatriz
fibrosa estable
PASOS EN LA FORMACIÓN DE NUEVOS VASOS
Participan diversas vías de transmisión 'de señales, interacciones intercelulares, proteínas de la
MEC y enzimas tisulares
● Factores de crecimiento:
VEGF, principalmente VEGF-A estimulan la migración y la proliferación de las células endoteliales,
fomentando la vasodilatación y contribuyendo a la formación de la luz vascular.
Los factores de crecimiento de fibroblastos (FGF) principalmente la FGF-2, también estimulan la
proliferación de las células endoteliales
● Transmisión de señales de Notch:
Regula la gemación y la ramificación de los Reparación tisular nuevos vasos, garantizando que
tengan el espacio adecuado para poder irrigar de forma eficaz
● Proteínas de la MEC:
Participan en el proceso de gemación vascular en la angiogenia, mediante interacciones con los
receptores para la integrina de las células endoteliales
● Enzimas de la MEC:
Las metaloproteinasas de la matriz (MMP), degradan la MEC para permitir la remodelación y la
extensión de los tubos vasculares.
ACTIVACIÓN DE FIBROBLASTOS Y DEPÓSITO DE TEJIDO CONJUNTIVO
● El depósito de tejido conjuntivo sigue dos pasos: 1) migración y proliferación de
fibroblastos hacia el foco lesional, y 2) depósito de proteínas de la MEC elaboradas por
estas células.
Estos procesos se organizan mediante citocinas y factores de crecimiento producidos a
nivel local. En respuesta a las citocinas y los factores de crecimiento, los fibroblastos entran
en la herida desde sus márgenes y migran hacia el centro.
● El TGF-P es la citocina más importante para la síntesis y el depósito de proteínas del
tejido conjuntivo
REMODELADO DE TEJIDO CONJUNTIVO
● Una vez formada la cicatriz, se remodela para aumentar su fuerza y contraerse.
● La resistencia aumenta por la formación de enlaces cruzados de colágeno y el mayor
tamaño de las fibras de colágeno.
● Se produce un cambio del tipo de colágeno que se deposita, que pasa de ser de tipo III en
las primeras fases de la reparación al de tipo I, más resistente.
● En las heridas cutáneas bien suturadas, se puede recuperar una resistencia al 70-80% de la
piel normal en 3 meses
METALOPROTEINASAS DE MATRIZ (MMP)
➔ Se producen en distintos tipos de células (fibroblastos, macrófagos, neutrófilos, células
sinoviales y algunas células epiteliales)
➔ Su síntesis y secreción se regulan por factores de crecimiento, citocinas y otras sustancias

➔ Factores que alteran la reparación tisular

• La infección, prolonga la inflamación y puede aumentar las lesiones locales.
• La diabetes
• El estado nutricional, la malnutrición proteica y la deficiencia de vitamina C inhiben la síntesis de
colágeno
• Los glucocorticoides (esteroides) tienen efectos antiinflamatorios bien demostrados y su
administración produce cicatrices débiles porque inhiben la producción de TGF- y disminuyen la
fibrosis.
• Los factores mecánicos, como el aumento de presión local o la torsión, pueden determinar que
las heridas se separen (dehiscencia).
• Una mala perfusión, secundaria a arteriosclerosis y diabetes o a una obstrucción del drenaje
venoso
• Cuerpos extraños
• El tipo y la extensión de la lesión tisular condicionan la reparación.
➔ La reparación completa en tejidos con células con capacidad proliferativa.
➔ Cicatriz, en lesiones de tejidos con células sin capacidad de dividirse (esto pasa en infarto
al miocardio)
• La localización de la herida y el tipo de tejido al que afecta
 ➔ Ejemplos clínicos de curación y cicatrización de heridas anómalas
Heridas crónicas, defectos en la cicatrización (más frecuentes) .

Úlceras venosas Úlceras arteriales Úlceras diabéticas Úlceras por presión

en las piernas

Úlceras venosas en las piernas

● Se puede relacionar con varices venosas graves o ICC.
● Frecuente encontrar depósitos de hierro (hemosiderina).

Úlceras arteriales
● En pacientes con ateroesclerosis de las arterias periféricas.
● Isquemia produce atrofia y posterior necrosis.

Úlceras por presión

● Se producen por presión mecánica e isquemia local.
● Áreas de ulceración cutánea con necrosis de los tejidos subyacentes en relación con una
compresión prolongada contra el hueso.

Úlceras diabéticas
● Necrosis tisular y falta de cicatrización son consecuencia
de una enfermedad de pequeño vaso.

Úlceras epiteliales
● Abundante tejido de granulación en la dermis
subyacente

HERIDAS
➔ Primera intención (cierre primario):
● Indica una regeneración epitelial con cicatriz mínima
● Ej. incisiones quirúrgicas apuestas de forma correcta
● Cicatrización de una incisión quirúrgica limpia no
infectada
 ● La regeneración epitelial es el principal mecanismo de la reparación
➔ Segunda intención (cierre secundario):
● Heridas grandes que se curan por una combinación de
regeneración y cicatrización
● Ambos tipos de cicatrización representan un continuo de la
regeneración a la cicatrización, no se establecen diferencias
entre ellos en el análisis de los acontecimientos clave de la
reparación tisular
● Sucede en las heridas amplias, en los focos de formación de abscesos, ulceración y
necrosis isquémica (infarto) en los órganos parenquimatosos
● Proceso de reparación más complejo, exige una combinación de regeneración y
cicatrización

CURACIÓN DE HERIDAS
➔ Primera intención (cierre primario):
PRIMERAS 24 HRS
● Neutrófilos en el borde de la incisión, migran hacia el coágulo de fibrina.
● Células basales en el borde del corte de la epidermis= aumento en la actividad mitótica-
ENTRE 24-48 HRS
→ Las células epiteliales:
● Comienzan a migrar y proliferar a lo largo de la epidermis. Depositando componentes de la
membrana basal a medida que van progresando.
● Se reúnen en la línea media por debajo de la costra de superficie. Producen una capa
epitelial delgada pero continua.
DÍA 03
● Los neutrófilos han sido sustituidos por macrófagos de modo progresivo el tejido de
granulación invade el espacio de la incisión.
● Las fibras de colágenos son ahora manifiestas en los bordes de la incisión pero, se orientan
verticalmente y no tienden un puente sobre la incisión.
● Continúa la proliferación de células epiteliales produciéndose una capa gruesa que cubre la
epidermis.
DÍA 05
● La neovascularización alcanza su máximo ya que el tejido de granulación rellena el
espacio incisional.
● Las fibras de colágeno se vuelven más abundantes y comienzan a tener un puente sobre
la incisión.
● La epidermis recupera su grosor normal cuando la diferenciación de las células
superficiales produce una arquitectura epidérmica madura con queratinización de la
superficie.
SEMANA 02
● Existe acumulación continua de colágeno y proliferación de fibroblastos.
● Disminuye el infiltrado leucocitario, el edema y el aumento de vascularidad.
● Comienza el proceso de blanqueamiento, se da aumento en el depósito de colágeno en el
interior de la cicatriz incisional y regresión de los conductos vasculares.
FINAL 1ER MES
● La cicatriz es un tejido conjuntivo celular desprovisto de células inflamatorias pero, los
anejos dérmicos destruidos en la incisión se han perdido de modo permanente.
● La fuerza tensil aumenta con el tiempo.

➔ Segunda intención (cierre secundario):

→ Hay una formación de grandes cantidades de tejido de granulación
Con el fin de:
● Rellenar espacios vacíos
● Aportar estructura para regeneración del epitelio tisular.
Características:
● De color rojo claro o rosado oscuro, perfundido (permeado) con nuecos circuitos capilares
o “papilas”
● Suave al tacto; húmedo y de apariencia irregular (granular)
A MAYOR VOLUMEN DE TEJIDO DE GRANULACIÓN → MAYOR MASA DE TEJIDO CICATRIZAL
MATRIZ PROVISIONAL
● Al inicio se forma una matriz provisional, contiene: fibrina, plasma, fibronectina y colágeno
tipo III.
HACIA LAS DOS SEMANAS
● Esta matriz es reemplazada por otra matriz, compuesta principalmente por colágeno tipo I.
EN ÚLTIMA INSTANCIA
● El entramado original del tejido de granulación se convierte en cicatriz avascular.
● Color claro
● Integrada por: fibroblastos fusiformes, colágeno denso, fragmentos de tejido elástico u
otros componentes de la MEC.
ANEXOS CUTÁNEOS
● Destruidos en la línea de incisión se pierden de manera permanente
EPIDERMIS
● Recupera su grosor y arquitectura normal
FINAL DEL PRIMER MES
● Cicatriz formada por tejido conjuntivo acelular desprovisto de infiltrado inflamatorio,
cubierto de epidermis intacta.
CONTRACCIÓN DE LA HERIDA
● Producida en heridas grandes
● Causa el cierre o disminución del tamaño de la herida, provoca contracturas.
● Disminuye la separación entre bordes dérmicos y la superficie de la herida.
● Ocasiona: formación de red de miofibroblastos en el borde de la herida.
A LAS 6 SEMANAS
● Disminución de defectos cutáneos 5-10% debido a contracción.
DIFERENCIAS EN LOS TIPOS DE LÍQUIDOS DE EDEMA:

Edema: Acumulación de líquido en el intersticio o cavidades serosas. El líquido acumulado

puede tratarse de un exudado (puede ser pus u otro) o de un trasudado.

Característica Exudado Trasudado

Alto contenido de proteínas Bajo contenido.

Proteínas

Restos celulares Altos Bajos

Causa Por inflamación. Desequilibrio osmótico o

hidrostático.

Tipos Seroso (predomina suero),

fibrinoso (predomina fibrina) ,
purulento [pus] .

Pus -> Exudado inflamatorio [Atraviesan los vasos y se reúnen en el lugar de la lesión].

El leucocito polinuclear neutrófilo predomina sobre el resto de los elementos que componen el
exudado inflamatorio, constituyendo un infiltrado celular en los intersticios titulares, que puede
suponerse de manera difusa (flemón), o acumularse en una cavidad preestablecida
(empiema), o neoformada a través de una necrosis tisular (absceso).
ACLARACIÓN: Diferencia entre inflamación granulomatosa y tejido de granulación:

Inflamación granulomatosa:
- Resultado de la inflamación crónica.
- Implica la formación de de regiones repletas de macrofagos y linfocitos T,
formando células gigantes, para eliminar agentes patógenos difíciles o imposibles
de fagocitar.
Tejido de granulación:
El tejido de granulación joven está constituido por la proliferación de células
endoteliales y fibroblastos, constituyendo un tejido con numerosos vasos capilares
neoformados, separados por un tejido conjuntivo laxo y edematoso, donde existe un
infiltrado inflamatorio de tipo mixto, es decir, de células de la inflamación aguda
(neutrófilos) y de la crónica (macrófagos y linfocitos) y fibroblastos activados, rechonchos
y estrellados, que están sintetizando proteoglicanos y fibras.
El tejido de granulación sufre un proceso de maduración o envejecimiento, cuyo resultado
final va a ser la formación de una cicatriz.

Causas de producción de tejido de granulación

1. Heridas o pérdidas de sustancia: la curación y cicatrización de las heridas se realiza
por medio del tejido de granulación.
2. Supuración: las colecciones purulentas, que caracterizan a los empiemas o a los
abscesos, son rodeadas de tejido de granulación.
3. Necrosis: siempre que ocurra una necrosis de células parenquimatosas y de la trama
conjuntiva de cualquier órgano, no puede realizarse la regeneración, y tiene lugar el
desarrollo de una cicatriz, como ocurre en los infartos.
4. Persistencia de fibrina: la fibrina de la inflamación aguda necesita ser eliminada. Si
persiste en el foco inflamatorio, determina la formación de un tejido de granulación
que produce una cicatrización. Lo mismo ocurre con la fibrina de los trombos que, si
no es eliminada por fibrinólisis, es sustituida por tejido de granulación, lo que se
conoce con el nombre de organización del trombo

Otras característica de la inflamación crónica:

- En toda inflamación crónica coexisten tres condiciones: infiltrado celular, lesión celular y
signos reparativos
- Suceden 3 procesos al mismo tiempo: la inflamación, la lesión del tejido y la resolución.