Transcripción en Eucariotas

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TRANSCRIPCIÓN EN EUCARIOTAS

La transcripción es algo que hacemos en nuestra vida cotidiana y también es algo que nuestras

células deben hacer, de una manera más especializada y más estrechamente definida. En

biología, la transcripción es el proceso en el que se copia la secuencia de ADN de un gen en el

similar alfabeto de ARN.

La transcripción es el primer paso de la expresión génica, en el que un segmento de ADN es

transcrito a ARNm. En células eucariotas tiene lugar en el núcleo. La enzima que se encarga de

controlar la transcripción es la ARN polimerasa, la cual deshace la hélice de ADN y sintetiza una

cadena simple de ARNm usando como molde la hebra de ADN con dirección 5’→3’. La enzima

reconoce las secuencias de inicio y de parada codificadas en el ADN y transcribe el contenido

entre esas regiones. Es habitual encontrar varias moléculas de ARN polimerasa transcribiendo el

mismo gen simultáneamente, lo que permite obtener niveles elevados del ARNm

correspondiente.

En eucariotas, el ARNm primario obtenido sufre diversas modificaciones post-transcripcioinales

que dan lugar a un ARNm maduro. Por un lado, mediante el mecanismo de splicing (corte y

empalme), las regiones no codificantes (intrones) se eliminan del ARNm primario y se unen

entre sí las regiones que sí codifican (exones), dando lugar a una secuencia lineal continua que se

traducirá posteriormente en una proteína. Además, para llegar a obtener un ARNm maduro, al

ARNm primario se le añade una caperuza (CAP) en el extremo 5’ y una cola poli-A en el

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extremo 3’. Estas modificaciones protegen y estabilizan el ARNm, a la vez que permiten su

reconocimiento por el ribosoma.

DIFERENTES TIPOS DE ARN POLIMERASAS

 La ARN pol I interviene en la síntesis de las subunidades grandes de los ribosomas.

 La ARN pol II es la responsable de la síntesis de los precursores de los ARN mensajeros

(ARNm), que se traducirán a proteínas.

 La ARN pol III controla la síntesis de los ARN de transferencia (ARNt) y de las

subunidades pequeñas de los ribosomas.

Generalmente, cada ARN pol identifica unos factores de transcripción específicos. Ahora,

seguiremos la descripción del proceso en el caso de la síntesis de un ARNm. A pesar de que los

detalles del proceso no son del todo conocidos, posiblemente la misma ARN pol II provoca un

cambio de conformación en el ADN que permite el acceso a una de las dos cadenas para

copiarla, y se inicia la síntesis de ARN.

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LAS ETAPAS DE LA TRANSCRIPCIÓN

1. Iniciación. La ARN polimerasa se une a una secuencia de ADN llamada promotor, que

se encuentra al inicio de un gen. Cada gen (o grupo de genes co-transcritos en bacterias)

tiene su propio promotor. Una vez unida, la ARN polimerasa separa las cadenas de ADN

para proporcionar el molde de cadena sencilla necesario para la transcripción.

2. Elongación. Una cadena de ADN, la cadena molde, actúa como plantilla para la ARN

polimerasa. Al "leer" este molde, una base a la vez, la polimerasa produce una molécula

de ARN a partir de nucleótidos complementarios y forma una cadena que crece de 5' a 3'.

El transcrito de ARN tiene la misma información que la cadena de ADN contraria al

molde (codificante) en el gen, pero contiene la base uracilo (U) en lugar de timina (T). 

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3. Terminación. Las secuencias llamadas terminadores indican que se ha completado el

transcrito de ARN. Una vez transcritas, estas secuencias provocan que el transcrito sea

liberado de la ARN polimerasa. A continuación, se ejemplifica un mecanismo de

terminación en el que ocurre la formación de un tallo-asa en el ARN.

MODIFICACIONES POSTRANSCRIPCIONALES DEL ARN

Las principales modificaciones en el transcrito primario tras su síntesis son:

• Incorporación de una capucha: Por el extremo 5’, el transcrito primario incorpora un nucleótido

de guanina metilado, que actúa como protección para evitar que el ARN sea degradado por

enzimas especializadas en la destrucción de estas moléculas. Esta capucha se añade poco después

de la síntesis del extremo 5’ y mucho antes de finalizar la transcripción.

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• Incorporación de una cola: En el extremo 3’ se añade una cadena de entre cien y doscientos

nucleótidos de adenina, que llamamos cola de poli-A.

Esta cola puede tener como finalidad proteger también este extremo de la molécula frente a la

degradación enzimática. Además, es posible que intervenga en el paso del ARNm hacia el

citoplasma.

La cola de poli-A se añade al finalizar completamente la transcripción, después de que el

tránscrito primario se haya desprendido del ADN y de la ARN pol II. Solo los ARN transcritos a

partir de la ARN pol II tienen capucha y cola.

• Eliminación de los intrones: Los genes eucariotas para ARN contienen dos tipos de secuencias:

— Exones: Secuencias codificadoras que darán lugar a la incorporación de aminoácidos durante

la síntesis de proteínas.

— Intrones: Secuencias no codificadoras que no llegan a traducirse en aminoácidos.

El tránscrito primario contiene las secuencias de los exones y las de los intrones.

Para que el mensaje que contiene el ARN pueda transformarse en la proteína correcta, es preciso

que se eliminen las secuencias correspondientes a los intrones.

Este proceso de maduración tiene lugar mediante una reacción de corte y unión (ARN splicing).

— A lo largo de la cadena de ARN transcrito, se forman bucles correspondientes a los intrones.

— Diversas enzimas producen el corte de estas secuencias y la unión entre los exones.

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— El resultado del splicing es el ARNm.

GLOSARIO

Caperuza: En biología molecular, la caperuza 5', también denominada cap-5' o casquete, es un

nucleótido alterado situado en el extremo 5′ de algunos transcritos primarios de eucariotas, como

el precursor de ARN mensajero.

Tallo-asa: La estructura tallo-asa del transcrito provoca que la ARN polimerasa se detenga.

Metilado: Es la adición de un grupo metilo a una molécula. En biología del desarrollo, la

metilación es el principal mecanismo epigenético.

Cola de Poli A: Es parte del proceso que produce el ARN mensajero maduro para su traducción.

Caja Tata: Es una secuencia de ADN encontrada en la región promotora de genes de arqueas,

bacterias y eucariotas.

ANEXOS

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