Volumen 4 Numero Especial Covid 9 de 2020

Revista científica digital INSPILIP Código ISSN 2588-0551
DOI 10.31790/inspilip.v4i2.91.g166
Acceso abierto Carta al Editor

Citación Dimensiones actualizadas del SARS-CoV-2 (COVID-19)
Garzón X. Dimensiones
actualizadas del SARS-CoV-2
(COVID-19). Revista científica
INSPILIP V. (4), Número Especial Updated dimensions of SARS-Cov-2 (COVID-19)
COVID 19, Guayaquil, Ecuador.
Ximena P. Garzón-Villalba1
Correspondencia
1. Hospital de Especialidades Carlos Andrade Marín
Dra. Ximena Garzón-Villalba,
MD, PhD, CPH https://orcid.org/0000-0001-8195-5631
Correo electrónico:
Scopus Author ID: 57191871729
xpgarzon@gmail.com /
ximena.garzon@iess.gob.ec
+593980629619
El COVID-19 apareció en el planeta a finales de diciembre de 2019 y nos ha puesto de cabeza
a todos, generando una pandemia que ha provocado la cancelación de vuelos internacionales,
cierre de fronteras de países, cuarentenas de poblaciones enteras, y prácticamente la
Fecha de Ingreso: 28/04/2020 paralización de la economía mundial. Sabemos que su forma de transmisión es de persona a
Fecha de aprobación: 30/04/2020 persona por contacto directo o mediante gotículas respiratorias que son expelidas por los
Fecha de publicación: 04/05/2020 individuos al momento de toser, estornudar e incluso al hablar (1), y que estas gotículas
pueden alcanzar hasta una distancia aproximada de dos metros, pudiendo ser su portal de
entrada los ojos, la nariz o la boca de la persona expuesta; sin embargo, van Doremalen,
Bushmaker (2), en su estudio “Aerosol and Surface Stability of SARS-CoV-2 as Compared
with SARS-CoV-1”, reportaron que bajo condiciones experimentales controladas (ambiente
cerrado, sin circulación de aire y no expuesto a radiaciones ultravioletas el SARS-COV-2
puede mantenerse viable hasta por 3 horas en micro-gotículas, lo cual ha levantado las
alarmas en el incremento del cuidado de los profesionales de la salud que realizan
procedimientos de intubación o endoscopías, ya que tienen mayor riesgo de estar expuestos a
aerosoles con altas cargas de virus. Adicionalmente, Xiao et al. (3) encontraron ARN viral en
El autor declara estar libre de cualquier las heces, es más, en muestras de epitelio gástrico, duodenal y rectal dieron resultados
asociación personal o comercial que pueda
suponer un conflicto de intereses en positivos para presencia viral, resaltando otra ruta potencial de entrada, la vía feco-oral, la
conexión con el artículo, así como el haber cual fue confirmada por Holshue et al. (4) en su reporte sobre el primer caso de COVID-19
respetado los principios éticos de en los Estados Unidos de Norteamérica. Los fómites (sustancias u objetos inanimados) son
investigación, como por ejemplo haber
solicitado las autorizaciones de la otra vía importante de contagio, ya que pueden ser contaminados por restos de material fecal,
institución donde se realizó el estudio, gotículas o microgotículas, que al ser manipulados por una persona ingresan por los portales
permiso para utilizar los datos, de entrada al tocarse la cara (1, 5). Ha sido determinado que el SARS-CoV-2 puede
consentimientos informados y en caso de
tratarse de estudio observacionales y permanecer 24 horas en materiales porosos tales como cartón o textiles, y hasta varios días
ensayos clínicos, autorización de un en superficies no permeables tales como plástico o acero inoxidable (2, 5). Conocemos que el
CEISH, ARCSA, DIS, Medio Ambiente,
entre otros. Además, la licencia para
tiempo de incubación aproximado es de 2 a 14 días, con un promedio de 5 días (1, 6), la edad
publicar imágenes de la o las personas que media de los pacientes afectados en China es 47 años, el 42% de los cuales han sido mujeres
aparecen en el manuscrito. Por ello la (7); en el Ecuador la mayoría de casos confirmados se encuentran en el rango entre los 20 y
revista no se responsabiliza por cualquier
afectación a terceros.
los 49 años de edad, siendo el 46% de sexo femenino según los reportes del Servicio Nacional
de Gestión de Riegos y Emergencias (8). Se ha determinado además que la mayoría de los
pacientes presentan cuadros leves o moderados, y que la severidad de la patología incrementa
con la edad. Sin embargo, la incidencia y la severidad de COVID-19 aumenta aún más en
personas con comorbilidades tales como diabetes, hipertensión o enfermedad pulmonar
obstructiva crónica (7). Fiebre y tos seca son los síntomas más comunes que han sido
reportados, sin embargo, el espectro de síntomas no específicos es muy amplio, incluyendo
fatiga, cefalea, dolor muscular, dolor de garganta, disnea y congestión nasal entre los más
frecuentes; mientras que diarrea, pérdida del olfato, náusea y vómito han sido reportados pero
menos prevalentes (9).
Revista científica INSPILIP. Disponible en: http://www.inspilip.gob.ec/ 1/4

Mayo de 2020
Sabemos también que no existe aún una vacuna la eliminación local de la enfermedad y prevenir
y que hasta el momento no hay un tratamiento un rebrote, aún no ha sido determinado.
específico, aunque se han barajado múltiples
posibilidades sobre todo de experiencias En cuanto a las medidas de cuarentena, Day et al.
obtenidas durante las epidemias de SARS, (12) mediante modelos estadísticos han
MERS y Ébola (10). Por las experiencias determinado que la cuarentena es más
registradas en previas pandemias y como es de beneficiosa que el aislamiento de los casos, si es
conocimiento general, el principio de la Salud que se la aplica al inicio de la epidemia; también
Pública es la prevención, siendo ampliamente si es que el índice de transmisión por individuos
comprobado que la prevención primaria es asintomáticos es elevado y si es que a su vez el
mucho más efectiva y económica que la período de contagio en los asintomáticos no es ni
remediación o tratamiento, o peor aún que la muy corto ni muy largo. Lastimosamente, aún no
rehabilitación o la pérdida de vidas humanas. Así existe evidencia científica que determine con
pues, las principales medidas recomendadas para exactitud el período de contagio asintomático de
prevenir esta enfermedad son el lavado frecuente este nuevo síndrome.
de manos con agua y jabón, el uso de gel con una El personal de salud es la piedra angular en el
concentración de alcohol de 65 al 70%, la higiene control y eliminación de esta epidemia, su
respiratoria (toser o estornudar en el pliegue del bienestar físico y psicológico es imprescindible
codo o en pañuelos desechables), el evitar tocarse para poder realizar funciones asistenciales en el
la cara, los ojos, la nariz y la boca, evitar salir de diagnóstico y tratamiento de los pacientes
casa si se presenta algún síntoma respiratorio y sospechosos y confirmados de COVIDs. La
la “distancia social” (1), todas ellas basadas en la integridad de la salud del personal garantiza que
forma de contagio y en las rutas de entrada del no se conviertan en vectores en la transmisión del
SARS-CoV-2. SARS-CoV-2 hacia otros pacientes, sus
Pero ¿qué pasa con los casos que no han sido compañeros de trabajo, su familia y la
registrados?, se estima que el 79% de casos comunidad. Para esto, el personal debe ser
documentados son infectados por individuos que entrenado en el reconocimiento de los puntos
presentan síntomas leves, autolimitados o no críticos de exposición biológica, es
tienen ninguna sintomatología, por lo que ponen indispensable que cuenten con equipos de
en riesgo a una enorme proporción de la protección personal (EPPs): respiradores N95
población (11), ésta es una de las hipótesis del (certificadas por el National Institute of
origen de la pandemia que nos azota actualmente; Occupational Health [NIOSH]) o con estándar
muchos casos leves o portadores sanos viajaron FFP2 (certificadas por la Unión Europea), o su
de un país a otro o de un continente a otro, equivalente, mascarillas quirúrgicas, guantes
aparentemente facilitando la rápida propagación descartables de nitrilo y de látex, protección
del virus. Estos portadores sanos son llamados ocular (gafas o pantalla facial), mandiles
también súper-propagadores (super-spreaders), descartables de manga larga, si es que no son
ya que muchas veces pese a ser asintomáticos impermeables, se aconseja utilizar delantales no
tienen una alta capacidad de contagio. Li et permeables, ya que como se ha mencionado
al.(11) recomiendan que se debe realizar un denle el presente manuscrito los fluidos
esfuerzo por identificar y aislar tempranamente a corporales: sangre, vómito, heces y los aerosoles
estos individuos, mediante tamizaje con pruebas pueden penetrar en los tejidos y contaminar la
rápidas y screening epidemiológico. Cuando el ropa, donde el virus puede mantener su
contagio se ha vuelto comunitario, estas capacidad de infección hasta por 24 horas(5).
recomendaciones son muy difíciles de Se desconoce aún mucho acerca del
implementar, por lo que estos investigadores comportamiento del SARS-CoV-2, cada día se
hacen hincapié en los esfuerzos que debe realizar genera valiosa información a nivel mundial
la población en general y el gobierno en el uso de basada en investigaciones observacionales,
máscaras faciales (tipo mascarilla quirúrgica) modelos de simulación estadística y pronto
que previenen la salida de las gotículas al medio también como resultado de ensayos clínicos
ambiente, restringir los viajes, retrasar la aleatorizados e intervenciones poblacionales; la
reapertura de los centros educativos y el mejor manera de combatir esta pandemia es
aislamiento de los casos sospechosos; el impacto mediante la adquisición de conocimiento basado
que tenga la flexibilización de estas medidas en en evidencia científica y la aplicación de
prácticas que han resultado favorables en países

Mayo de 2020
que ya han pasado por lo mismo. El COVID-19 7. Guan W-j, Ni Z-y, Hu Y, Liang W-h,
es una enfermedad emergente que nos dejará Ou C-q, He J-x, et al. Clinical characteristics
grandes secuelas económicas y sociales, y para of coronavirus disease 2019 in China. New
enfrentarla exitosamente es necesario England Journal of Medicine. 2020.
concientizar no solo al personal de salud, sino a
8. SNGRE SNdGdRyE. Informes de
toda la población y a las autoridades sobre la
Situación e Infografias - COVID 19V- desde
magnitud de esta pandemia y las potenciales
consecuencias que enfrentaremos en el futuro. La
el 29 de Febrero del 2020 Ecuador2020
provisión de recursos económicos es [Available from:
indispensable, así como lo es la implementación https://www.gestionderiesgos.gob.ec/infor
de medidas sociales que garanticen el acceso a la mes-de-situacion-covid-19-desde-el-13-de-
salud, la alimentación y los servicios básicos marzo-del-2020/.
sobre todo a las poblaciones más desfavorecidas, 9. WHO WHO. Clinical management
lo cual permitirá que las medidas de salud of severe acute respiratory infection (SARI)
públicas sean implementadas a cabalidad. La when COVID-19 disease is suspected:
solidaridad es el arma que nos permitirá vencer interim guidance, 13 March 2020. World
en esta dura batalla que recién ha comenzado. Health Organization; 2020.
10. Liu W, Morse JS, Lalonde T, Xu S.
Learning from the past: possible urgent
prevention and treatment options for
severe acute respiratory infections caused
by 2019‐nCoV. Chembiochem. 2020.
REFERENCIAS 11. Li R, Pei S, Chen B, Song Y, Zhang T,
Yang W, et al. Substantial undocumented
1. World Health Organization W. infection facilitates the rapid dissemination
Novel Coronavirus (2019-nCoV) 2020 2020 of novel coronavirus (SARS-CoV2). Science.
[Available from: 2020.
https://www.who.int/news-room/q-a- 12. Day T, Park A, Madras N, Gumel A,
detail/q-a-coronaviruses. Wu J. When is quarantine a useful control
2. van Doremalen N, Bushmaker T, strategy for emerging infectious diseases?
Morris DH, Holbrook MG, Gamble A, American Journal of Epidemiology.
Williamson BN, et al. Aerosol and Surface 2006;163(5):479-85.
Stability of SARS-CoV-2 as Compared with
SARS-CoV-1. New England Journal of
Medicine. 2020.
3. Xiao F, Tang M, Zheng X, Li C, He J,
Hong Z, et al. Evidence for gastrointestinal
infection of SARS-CoV-2. medRxiv. 2020.
4. Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S,
Lofy KH, Wiesman J, Bruce H, et al. First
case of 2019 novel coronavirus in the
United States. New England Journal of
Medicine. 2020.
5. Zhou D, Zhang P, Bao C, Zhang Y,
Zhu N. Emerging Understanding of Etiology
and Epidemiology of the Novel Coronavirus
(COVID-19) infection in Wuhan, China.
2020.
6. Jones XR, Keynes M. Covid-19: An
Exposition, with a Focus on Social Isolation
in the Elderly (UK). 2020.

Mayo de 2020
Resúmen del CV de la autora invitada: Conflicto de interés: La autora declara

Ximena Garzón es doctora en Medicina
que no tener conflicto de interés y el
y Cirugía, con una maestría en
Prevención de Riesgos Laborales, PhD
contenido del manuscrito no ha sido
en Salud Pública con concentración en
Salud Ocupacional University of South
publicado previamente.
Florida (USF). Cuenta con un
Diplomado en Epidemiología (USF),
Fuente de financiamiento: Propio de la
Diplomado en Conceptos y
Herramientas Epidemiológicas (USF).
autora
Certificada por la Sociedad
Norteamericana de Salud Pública,
Consentimiento informado:
Posdoctorado en Epidemiología
Ocupacional e Investigación de Estrés
por Calor Ocupacional (USF),
Aprobado por los
Profesora de pregrado y posgrado en la
University of South Florida, Profesora
que no tener conflicto de interés y el
de posgrado de la UCE, Profesora de
la Maestría de Seguridad y Salud del con Conflicto de interés: el autor
Trabajo de la UDLA. Coordinadora
General de Docencia del Hospital de declara que no tener conflicto
Especialidades Carlos Andrade Marín.
Trabajó como Subdirectora Técnica Hospital del IESS -
Médica y luego como Subdirectora de
Docencia e Investigación del Hospital
General del Sur de Quito IESS. Autora
de varios artículos de investigación en
salud ocupacional publicadas en
revistas internacionales de alto
impacto. Miembro del Consejo Editorial
Nacional de la Revista CAMbios
(Hospital de Especialidades Carlos
Andrade Marín), Editora del grupo de
revistas científicas MDPI.

Mayo de 2020
DOI: 10.31790/inspilip.v4i2.93.g168
Acceso abierto Artículo de Revisión
Perspectiva acerca de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)

Citación
A Perspective about coronavirus disease 2019 (COVID-19)
Farfán-Cano, G. Perspectiva
acerca de la enfermedad por
Coronavirus 2019 (COVID-19). Farfán Cano Galo Guillermo. 1, 2, 3
Revista Científica INSPILIP.
2020; V. (4), Número Especial 1. Sociedad de Infectología del Guayas.
2. Universidad de Guayaquil.
COVID 19, Guayaquil, Ecuador.
3. Hospital General del Norte de Guayaquil Los Ceibos.
Identificación de la responsabilidad y contribución de los autores:

Correspondencia El Autor declara haber contribuido de forma similar en la idea original, diseño del estudio,
recolección de datos, análisis de datos, redacción del borrador y redacción del artículo
Galo Guillermo Farfán Cano, (GFC).
Medico. Guayaquil, Ecuador.
Correo electrónico: galofarcan@gmail.com Resumen
COVID-19 es el acrónimo oficial de la enfermedad por coronavirus 2019

Fecha de Ingreso: 26/03/2020
Fecha de aprobación: 30/04/2020 (coronavirus disease 2019), ocasionada por el SARS-CoV-2, el cual fue aislado
Fecha de publicación: 04/05/2020
y genotipificado a partir de muestras respiratorias de pacientes de la ciudad
El autor declara estar libre de cualquier

de Wuhan (China), posterior a un brote de neumonía de origen no
asociación personal o comercial que
pueda suponer un conflicto de intereses identificado en diciembre de 2019. Con su llegada al Ecuador se ha puesto de
en conexión con el artículo, así como el
haber respetado los principios éticos de
investigación, como por ejemplo haber manifiesto la relevancia de este microorganismo, así como de sus
solicitado las autorizaciones de la
institución donde se realizó el estudio,
permiso para utilizar los datos, características. A continuación, se propone una revisión breve de la literatura
consentimientos informados y en caso de
tratarse de estudio observacionales y
ensayos clínicos, autorización de un CEISH, acerca de este agente patógeno y su enfermedad, así como puntos claves
ARCSA, DIS, Medio Ambiente, entre otros.
Además, la licencia para publicar
imágenes de la o las personas que
para su control en instalaciones sanitarias.
aparecen en el manuscrito. Por ello la
revista no se responsabiliza por cualquier
afectación a terceros. Palabras claves: Enfermedades transmisibles; coronavirus; virus del SARS;
COVID-19;
Revista científica INSPILIP. Disponible en: http://www.inspilip.gob.ec 1/23

Mayo de 2020
Abstract Abstrato
COVID-19 is the acronym for COVID-19 é o acrónimo para doença
coronavirus disease 2019, which is coronavírus 2019, que é causada pela
caused by SARS-CoV-2, that was SRA-CoV-2, que foi isolada e genotipada
isolated and genotyped from respiratory a partir de amostras respiratórias
samples collected from patients in the recolhidas de doentes na cidade de
city of Wuhan (China), after an outbreak Wuhan (China), após um surto de
of pneumonia of non-identified etiology pneumonia de etiologia não identificada
on december 2019. Its arrival to em dezembro de 2019. A sua chegada ao
Ecuador has highlighted the relevance of Equador destacou a relevância deste
this microorganism, and its microorganismo, e as suas
characteristics. Below, we propose a características. A seguir, propomos uma
brief review of the literature in relation breve revisão da literatura em relação a
of this new pathogen and its disease, as este novo patógeno e sua doença, bem
well as key points for its control at health como pontos-chave para seu controle
facilities. nas unidades de saúde.
Palavras-chave: Doenças
Keywords: Communicable diseases; Transmissíveis; coronavirus; vírus
coronavirus; SARS Virus; COVID-19; SARS; COVID-19;

Mayo de 2020
Introducción El gobierno de la República Popular
Se estima que, entre fines de noviembre China, por medio del Centro Chino de
y principios de diciembre de 2019, en la Control de Enfermedades, reportó el
República Popular China, en la ciudad de brote a la OMS el 3 de enero de 2020. A
Wuhan, provincia de Hubei, aconteció partir del 30 enero de 2020, el Director
un evento epidemiológico de interés, al general de la OMS declaró el brote por
aparecer una serie de reportes de una nueva cepa de coronavirus como
neumonía de origen desconocido entre la emergencia de salud pública de
población. Inicialmente denominado importancia internacional (siendo la
como virus de Wuhan, luego fue quinta vez desde 2005), con la finalidad
renombrado como 2019-nCoV (2019 de que los distintos sistemas de salud se
novel coronavirus), se determinó que era preparasen para tomar medidas
un agente de la familia de los preventivas y de contingencia, ante la
coronavirus, relacionado estrechamente posible diseminación global de la
con el SARS-CoV, agente causal del enfermedad. El 11 de marzo de 2020, la
Síndrome Respiratorio Agudo Grave del OMS, a través del Director general,
2003 (SARS por sus siglas en inglés - declaró el COVID-19 (coronavirus
Severe Acute Respiratory Syndrome).1, 2 disease 2019) como pandemia.3, 4, 5

Mayo de 2020
Figura 1. Mapa de distribución de casos de COVID-19.

Fuente: Organización Mundial de la Salud; disponible en:
https://experience.arcgis.com/experience/685d0ace521648f8a5beeeee1b9125cd
La pandemia, al 19 de marzo de 2020, glicosilada] y M [proteína matricial
reportaba 242.191 casos confirmados, transmembrana localizada en el interior
84.962 recuperados y 9.843 muertes en de la envoltura]).8
todo el mundo.6 El Ecuador se mantiene Los coronavirus, incluidos el OC43,
en una cuarentena generalizada. Al 22 de NL63, hCoV-229E y HKU1, que afectan
abril reporta 10.850 casos confirmados, muy comúnmente a los seres humanos,
1.262 recuperados y 537 muertes ocasionan en general infecciones
confirmadas por COVID-19.7 respiratorias leves. Agentes virales como
Discusión el coronavirus del Síndrome
Aspectos virológicos Respiratorio Agudo Severo (SARS-
Con respecto a la microbiología, la CoV) y el coronavirus del Síndrome
familia Coronaviridae son virus ARN Respiratorio del Medio Oriente (MERS-
monocatenarios con envoltura (con dos CoV), usualmente aparecen como
glicoproteínas virales, S [ricamente agentes infecciosos zoonóticos en seres

Mayo de 2020
humanos, por medio de una serie de fue el que permitió la diseminación de la
mutaciones hasta alcanzar al ser humano, infección a otras 8.000 personas, en 29
que es lo que se presumía, había países. Diez años posteriores, en la
originado la infección por 2019-nCoV.9 península arábiga se reportaron casos de
neumonía severa, con un 50 % de
decesos entre los infectados10. En ambos
casos, los agentes etiológicos
pertenecieron a la familia Coronaviridae,
el primero fue denominado SARS-CoV

Figura 2. Novel coronavirus SARS-CoV-2
Micrografía electrónica de transmisión de
y el segundo, MERS-CoV.10
partículas del virus SARS-CoV-2, aislado de un
paciente. Imagen capturada y mejorada en color Zhu y colaboradores11 pudieron efectuar
en el Centro de Investigación Integrada (IRF) del
NIAID en Fort Detrick, Maryland. Crédito: el aislamiento a partir de muestras de
NIAID. Disponible en:
https://www.flickr.com/photos/niaid/496454029
17/. lavado bronquio-alveolar de 7 pacientes
En 2002 se reportaron casos de Síndrome de Beijing, de las cuales posteriormente
Respiratorio Agudo Severo en la se extrajeron los ácidos nucleicos,
provincia china de Guangdong, el cual se mediante medios de cultivo celular,
diseminó por un médico que trató a estos efectuando una secuenciación imparcial
pacientes durante su estancia en un hotel de alto rendimiento (en busca de virus y
de Hong Kong el 21 de febrero de 2003, bacterias, pues se desconocía la
quien enfermó y murió al día siguiente. etiología), y ensayo de PCR de
Durante su estancia en el hotel pudo transcripción inversa en Tiempo Real
transmitir el virus a otros 10 residentes (RT-PCR) para detección de ARN viral,
de Singapur, Vietnam, Canadá y Estados con el “objetivo de obtener una región
Unidos. Este pequeño grupo, a su vez, RdRp consenso de pan β-CoV”. El ARN

Mayo de 2020
extraído se usó como plantilla para completa (BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-
clonar y secuenciar el genoma, 01/2020 | EPI_ISL_402119)11, las cuales
obteniendo 20.000 lecturas virales de poseían un 89 % de identidad de
muestras individuales y mostrando más secuencia de nucleótidos con CoV (bat-
del 85 % de identidad con un CoV SL-CoVZC45, MG772933.1), por lo que
similar a un SARS de murciélago (bat- fueron agrupados dentro del subgénero
SL-CoVZC45, MG772933.1).11 sarbecovirus, el cual tiene la típica
Para caracterizar aún más el virus organización de un betacoronavirus. En
procedieron a obtener secuencias de conclusión, los virus aislados eran
novo del genoma 2019-nCoV, a partir de distintos al MERS-CoV y al SARS-CoV,
muestras clínicas y aislamiento de virus los tres coronavirus [2019-nCoV
de células epiteliales respiratorias, Wuhan, junto a 2 cepas similares al
obteniendo dos secuencias de SARS derivadas de murciélagos (ZC45 y
coronavirus casi completas ZXC21)] forman un clado distinto y, por
(BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-04/2020, tanto, se determinó que constituían un
BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-05/2020 | nuevo agente viral (2019-nCoV).11
EPI_ISL_402121) y una secuencia
Figura 3. Organización del genoma del SARS-CoV-2 (aislamiento Wuhan-Hu-1, GenBank Acc
MN908947).
Furfur. Wikimedia Commons, the free media repository. Crédito: Furfur. Disponible en:
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:SARS-CoV-2_genome.svg. Licencia CC-ASA-4.0
internacional.

Mayo de 2020
Yang y colaboradores12 propusieron que nasofaríngeas y orofaríngeas mediante
el receptor de la enzima convertidora de amplificación del ARN del medio
la angiotensina podría ser clave en la cultivo celular del virus replicado y el
infección por 2019-nCoV, para que el análisis de la secuencia NGS con un gen
virus acceda a la circulación sistémica e comparado a 57 coronavirus humanos
infecte a otros órganos con este tipo de (incluido el de Wuhan), un beta
receptores, de forma similar al SARS- coronavirus denominado
CoV de 2002-2003.12 BetaCoV/Korea/KCDC03/2020, el cual
Zhou y colaboradores13 aislaron con se ha demostrado que tiene una
éxito el virus (llamado 2019-nCoV homología superior al 99.5 % con el
BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019) de las SARS-CoV-2.13 Diversos autores12-14
células Vero E6 y Huh7 en ensayos de han determinado que el SARS-CoV y el
neutralización en suero en células Vero SARS-CoV-2 poseen una interacción
E6, utilizando los cinco sueros de con el receptor de la enzima convertidora
pacientes que fueron positivos para IgG. de angiotensina 2. Zhang y cols.15
Los investigadores refieren que todas las mencionan al Pangolin-CoV como el
muestras fueron capaces de neutralizar ancestro común del 2019-nCoV
100 DICT50 (dosis infecciosa de cultivo (similitud con el genoma de 91.02 %) en
de tejido al 50 %), así como lugar del Bat-CoV RaTG13 (similitud
neutralización cruzada con suero de con el genoma del 90.55 %), además de
caballo anti-SARS-CoV a diluciones de que la proteína S1 de Pangolin-CoV está
1:40.13 relacionada con mayor proximidad a
Kim y colaboradores14, en Corea, 2019-nCoV que RaTG13.15
aislaron a partir de muestras

Mayo de 2020
Así, con la evidencia recopilada en base retornado de países con brote activo 14
a la taxonomía el grupo de estudio de días previos al inicio de los síntomas, ser
coronavirus (CSG por sus siglas en trabajador de salud de las unidades y
ingles), lo reconoció formalmente como entornos que atienden a pacientes con
cepa hermana del SARS-CoV, y lo insuficiencia respiratoria aguda de
designó como coronavirus 2 del etiología desconocida, o tener
Síndrome Respiratorio Agudo Severo antecedentes de contacto con casos
(SARS-CoV-2).16 positivos de COVID-19.17-19
Tomando como base la investigación En cuanto a los síntomas en estadios
microbiológica efectuada se determinó tempranos, el más común es la fiebre (99
que las muestras de fluidos o tejidos de %; 88 % en los pacientes hospitalizados),
las vías respiratorias son la principal seguido de fatiga (70 %), tos seca (59 %),
fuente para determinar el agente anorexia (40 %), mialgias (35 %), disnea
infeccioso por medio de detección por (31 %), expectoración (27 %) y diarrea
reacción en cadena de la polimerasa (4 %).9, 19-23
(PCR).10-15 En estadios avanzados, o como
Manifestaciones clínicas complicaciones de la evolución, se ha
Los criterios de identificación de casos descrito la neumonía (siendo esta la
sospechosos han ido cambiando a lo complicación más frecuente) y
largo de la evolución. La dinámica bronquitis. También se han reportado
epidemiológica en el Ecuador puede ir sombras irregulares y radiopacidad en
desde 4 días hasta 14 días (rango vidrio esmerilado en imágenes de
intercuartílico de 2-7 días).17-19 Dentro tomografías de tórax, en pacientes con
de los principales criterios están el haber COVID-19.9, 19-23

Mayo de 2020
La aparición de disnea se ha reportado La letalidad oscila entre el 2 al 3 %. Esta
posterior a los 8 días, así como el puede incrementarse al 14 % en mayores
Síndrome de Dificultad Respiratoria de 80 años y la mortalidad es cercana al
Aguda (SDRA), siendo frecuente en 50 % en los casos severos.22-23 Los
pacientes con enfermedad grave, factores de riesgo son edad avanzada,
arritmias, falla cardiaca aguda y patología respiratoria de base,
choque.9, 19-23 comorbilidades e inmunodepresión.19, 22-

23
El mecanismo de transmisión es por
gotículas (mayores a 5 micras) en una Diagnóstico
distancia de 1 a 2.5 metros, posterior a un Se ha observado linfopenia en el 83 % de
contacto prolongado con personas con casos, la trombocitopenia en 36 % y se
síntomas o superficies contaminadas, de puede acompañar de elevación de PCR
ahí que sea más contagioso en fase (proteína C reactiva), transaminasas,
sintomática.19, 22-23 dímero D19-22; sin embargo, para el
La media de edad afectada entre los 30- diagnóstico del agente infeccioso el
50 años; el 81 % tendrá cuadros leves, la estándar de oro es la reacción en cadena
rinorrea no es habitual.19, 22-23 de la polimerasa en tiempo real (PCR-
El 14 a 15 % presentarán neumonía o RT), a partir de muestras respiratorias.10-

16
tendrán cuadros graves con necesidad de
internación hospitalaria, y el 5 % En caso de no contar con esta
presentará casos severos con necesidad metodología se puede usar la TAC de
de internación en unidad de terapia tórax, ya que se han reportado
intensiva.19, 22-23 alteraciones en el 86 % de casos19-22,
siendo el signo de vidrio esmerilado el

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más predominante. Puede presentarse en 24 horas y, de considerar una
un solo lóbulo o ser multilobar, mono o insuficiencia suprarrenal asociada, debe
bilateral en radiografía de tórax debe considerarse el uso de hidrocortisona.24
llamar la atención infiltrado bilateral o Se recomienda también ecocardiografía
lobar parcheado.19-22 en la fase inicial y en el seguimiento de
Recomendaciones terapéuticas la resucitación. 24
No existe tratamiento antiviral La dobutamina está aconsejada en caso
específico y los tratamientos están de persistencia de choque o si se
condicionados. Por este motivo, en comprueba una disfunción miocárdica.24
muchos países se han implementado Los antibióticos no están recomendados
indicaciones terapéuticas con base en de inicio, pero pueden ser adicionados
ensayos clínicos que actualmente están acorde a la clínica, analítica o los
en marcha. resultados microbiológicos,
Dentro del manejo clínico del adulto no especialmente cuando no se pueda
se recomienda el uso de corticoides descartar otra etología o sobreinfección
sistémicos de forma general, con base en bacteriana.24
estudios previos en pacientes con MERS, Uno de los medicamentos propuestos es
SARS e incluso influenza, a partir de los lopinavir (inhibidor de la proteasa,
cuales fue demostrado el no beneficio e, utilizado en el tratamiento del VIH)
incluso, produjo retraso del aclaramiento potenciado con ritonavir, ya que se ha
viral.24 mencionado que posee actividad contra
En casos de choque séptico deberá la proteasa 3CL, con una modesta
administrarse vasopresores (PAM =/< a actividad contra el SARS-CoV-2 20
65 mm/Hg), solo de prolongarse más de

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basado en su actividad antiviral contra LPV/r que en AE (45.5 % frente a 30.0
MERS-CoV in vitro.25 %). Concluyeron que LPV/r no aceleró
Cao y cols.26 realizaron un ensayo la mejoría clínica de forma significativa,
abierto, aleatorizado, controlado, el cual pero sí redujo la mortalidad y disminuyó
incluyó pacientes adultos hospitalizados la detección de ARN viral en el paciente
con infección por SARS-CoV-2 con COVID-19 grave.26
confirmada. Un grupo fue asignado para En España se están llevando a cabo,
recibir esquema con lopinavir 400 mg / previo consentimiento informado de
ritonavir 100 mg (LPV/r) (n 99) frente a pacientes o familiares, estudios de
un grupo de atención estándar (AE). La terapéutica con lopinavir/r + IFN-β1b
investigación no evidenció una s.c, así como lopinavir/r + IFN -α2b
diferencia en el tiempo de mejoría clínica nebulizado en habitación con presión
entre el grupo LPV/r y el AE (promedio negativa, para el manejo del COVID-19
de 16 días en ambos grupos). grave.29 Hay estudios con remdesivir en
Evidenciaron una estancia más corta en Estados Unidos, Corea del Sur y China
la unidad de terapia intensiva en el grupo que han demostrado eficacia en modelos
LPV/r en comparación con AE animales para SARS-CoV y MERS-
(promedio de 6 días frente a 11 días CoV.16, 27, 28

La cloroquina (CQ) e
respectivamente), y desde la hidroxicloroquina (HCQ) han sido
aleatorización al alta (promedio de 12 mencionadas como eficientes en la
frente a 14 días). La mortalidad fue infección por SARS-CoV-2.29
numéricamente menor en el grupo LPV/r El uso de hidroxicloroquina en la
(19.2 %) que en el AE (25.0 %). La infección por SARS-COV-2 ha sido
mejoría clínica fue mayor en el grupo mencionado con dosis máxima en

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adultos de hasta 1.200 mg/día [CQ dosis posterior a la inclusión, el 70 % de los
máxima 500 mg]. 29 Se ha expresado que pacientes con hidroxicloroquina fueron
“ejerce un efecto antiviral durante las virológicamente curados, en
condiciones previas y posteriores a la comparación con el 12.5 % del grupo
infección al interferir con la control.30
glucosilación de la enzima convertidora El tocilizumab ha sido mencionado
de angiotensina 2 (ACE2) (el receptor como alternativa terapéutica en el
celular del SARS-CoV) y bloquear la manejo de COVID-19, según datos
fusión del virus con la célula huésped”.29 experimentales. Con base en las
Esta alteración de la glucosilación citoquinas proinflamatorias liberadas en
terminal ACE2 puede reducir la la patogénesis del SARS, las cuales
eficiencia de unión entre ACE2 en las incluyen la Interleucina (IL)-6, el factor
células huésped y la proteína de pico de de necrosis tumoral α (TNF- α) y la IL-
SARS-CoV.29 12, así como en el MERS en el cual se
Gautret y col.30 realizaron un ensayo en detectaron valores elevados de IL-6, IL-
pacientes de Marsella, los cuales 1β e IL-8.19 De forma similar, en
recibieron sulfato de hidroxicloroquina pacientes de terapia intensiva con
200 mg 3 veces al día por 10 días, COVID-19 se han encontrado valores
mientras que aquellos que no recibieron elevados de IL-6, IL-2, IL-7, IL-10,
la hidroxicloroquina sirvieron como factor estimulante de colonias de
grupo control. El porcentaje de pacientes granulocitos (G-CSF), proteína
con resultados negativos de PCR-RT en inductora de interferón-γ (IP10),
muestras nasofaríngeas difirió de 3-4-5 y proteína quimioatractora de monocitos
6 días posterior a la inclusión; al 6to día (MCP1), proteína inflamatoria de

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macrófagos 1 alpha (MIP1A), y TNF- α. 5to día; se observó mejoría en los niveles
Basándose en esta información, Xu y de linfocitos y PCR. El 90.5 % de los
col.31 efectuaron un estudio en 21 pacientes fueron dados de alta
pacientes que cumplían las condiciones (incluyendo dos pacientes críticos), el
para recibir tratamiento con tocilizumab. resto permaneció en hospitalización,
Los pacientes recibieron un esquema de pero sin alzas térmicas y con notable
cuidado estándar con lopinavir, mejoría en los síntomas, concluyendo
metilprednisolona, otros medicamentos que el alivio de los síntomas, así como la
para alivio sintomático y oxigenoterapia, disminución del deterioro de pacientes
y se adicionó tocilizumab 400 mg por vía con COVID-19 severa fue evidente en el
endovenosa. Pudieron evidenciar que la grupo que recibió tocilizumab.19, 31-34
temperatura corporal volvió a límites Dentro del manejo hospitalario no existe
normales en todos los pacientes en el día evidencia comprobada contra el uso de
1 de tocilizumab y se mantuvieron antinflamatorios no esteroidales
estables posteriormente. Se acompañó de (AINEs) en estos pacientes, pero siempre
alivio sintomático sincrónico en días se preferirá el uso de paracetamol.22
posteriores. Los pacientes aumentaron No se recomienda el uso de antibióticos
de forma considerable la saturación de forma generalizada en estos casos,
periférica de oxígeno, 75 % de los pero, de ser necesario, se recomienda la
pacientes requirieron menor cantidad de ceftriaxona o doxiciclina en lugar de
oxígeno suplementario. Un paciente fue quinolonas o macrólidos, ya que estos
retirado de ventilación mecánica en el últimos y algunos agentes
día 1. Otro paciente crítico fue retirado farmacológicos utilizados en el
de ventilación y recuperó la conciencia al

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tratamiento antivírico pueden prolongar lopinavir/ritonavir (LPV/r) días 1-14,
la onda QT.22 400/100 mg dos veces al día) más IFN-α
La azitromicina ha sido mencionada por por inhalación de aerosol (5 millones de
mostrar actividad in vitro contra los virus U dos veces al día), mientras que el FPV
del zika y el ébola30, así como en la fue administrado el día 1 a dosis de 1600
prevención de infecciones severas del mg dos veces al día y a partir del día 2-
tracto respiratorio; sin embargo, debe 14 a dosis de 600 mg dos veces al día,
considerarse su uso con cuidado ante el más interferón (IFN) -α por inhalación
riesgo de prolongación del QT. Se de aerosol (5 millones de U dos veces al
recomienda su uso combinado con día); el brazo de FPV mostró mejoría
hidroxicloroquina, ya que potencia el significativa en imágenes de tórax (91.43
efecto de esta.30 %) en comparación con el grupo control.
La fluidoterapia debe usarse solo en La regresión Cox multivariable
pacientes con choque, se debe evitar el demostró un aclaramiento viral más
uso de corticoides sistémicos (con rápido con FPV.34
salvedad del asma como comorbilidad de También se efectuó un ensayo
base).24 Se ha mencionado la pronación multicéntrico, abierto y aleatorizado35 en
como un posible factor para mejorar el que se comparó la AE + FPV vs arbidol,
pronóstico, al no empeorar desde el entre el 20 de febrero al 12 de marzo, en
punto de vista respiratorio.24 pacientes con enfermedad no
El favipiravir (FPV) es un medicamento complicada; se pudo observar una tasa de
antiviral que fue sometido a un estudio recuperación clínica del 71.43 % con
de control abierto como tratamiento FPV y 55.86 % con arbidol; también se
experimental para el COVID-19, versus evidenció una reducción en el alivio de

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la tos y tiempo de reducción de la fiebre, Dentro de los puntos claves
tanto entre pacientes sin comorbilidades recomendados para la prevención en el
como en pacientes con hipertensión o medio hospitalario están el limitar las
diabetes que recibieron FPV.35 Dentro de formas en que el virus pueda ingresar a
los efectos adversos se observaron la instalación e infectar a otros
reacciones de síntomas psiquiátricos, (especialmente cancelando
síntomas gastrointestinales y elevación procedimientos electivos, habilitando
del ácido úrico en 2.5 % de casos, por lo uso de telemedicina, limitando puntos de
cual Chen y colaboradores (2020) lo entrada y salida de las instalaciones
proponen como una alternativa sanitarias).36
terapéutica, con base en la mejoría Se deben instaurar precauciones de
observada a los 7 días de tratamiento en aislamiento a sintomáticos lo antes
pacientes no complicados.36 posible en un área ventilada y realizar
Prevención y control de infecciones triaje separado (de preferencia colocando
La higiene de manos es el principal a los pacientes con sospecha de COVID-
método para evitar la transmisión del 19 en habitaciones con puerta cerrada y
virus, tanto en la comunidad como en el baño privado).36
ambiente hospitalario, así como el uso de Debe protegerse al personal sanitario
mascarilla quirúrgica (con base en el enfatizando la higiene de manos,
método de transmisión), mientras que los instalando barreras para limitar el
respiradores FPP2 y FPP3 están contacto con los pacientes de triaje,
recomendados en caso de efectuar priorizando el uso de respiradores
procedimientos generadores de filtrantes de partículas y habitaciones de
aerosoles.19 aislamiento para patógenos aéreos.36

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Para aquellos pacientes que requieran El tiempo máximo que se puede usar un
procedimientos que generen aerosoles respirador es de 4 horas, siempre que no
(dado que la vía de diseminación más se lo quite entre pacientes o esté
común es la aérea, sin descartar el contraindicado por el fabricante.39
contacto de manos con superficies En caso de escasez de desinfectantes
colonizadas o por la generación de hospitalarios, la descontaminación se
aerosoles). 36 puede realizar con hipoclorito de sodio al
El personal sanitario en contacto con un 0.1 % (dilución 1:50 si se usa lejía
caso confirmado o sospechoso de doméstica a una concentración inicial del
COVID-19 deberá usar equipo de 5 %) después de limpiar con un
protección personal (EPP) para contacto, detergente neutro38, aunque no hay datos
gotitas y transmisión de patógenos en el disponibles para la efectividad de este
aire: respirador FFP2 o FFP3 probado enfoque contra el SARS-CoV-2; las
para ajuste (N95), protección ocular (es superficies que puedan ser dañadas por
decir, monogafas o careta), bata manga hipoclorito de sodio se pueden limpiar
larga y guantes resistentes al agua.38 con un detergente neutro, seguido de
Para optimizar el uso de EPPs, etanol al 70 %. 39-40.
especialmente en caso de escasez, es Van Doremalen y col.41 analizaron la
aceptable que el personal use el mismo estabilidad del SARS-CoV-2 en aerosol
respirador mientras atiende a varios y superficie, describiendo que en
pacientes con el mismo diagnóstico (sin aerosoles el virus permaneció viable por
retirarse el respirador, si el respirador no 3 horas (media de 1.1 a 1.2 horas), en el
está dañado, sucio o contaminado)39, ya cobre la viabilidad fue similar; la
que esto moderará el consumo del EPP. viabilidad más prolongada fue en

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plástico (6.8 horas) y acero inoxidable optimización de EPPs, en casos de brotes
(5.6 horas); así proponen que la epidémicos.42, 43
transmisión de SARS-CoV-2 por No deben ser conservados en bolsillos,
aerosoles y fómites es plausible, ya que bolsas de plástico o áreas confinadas. Se
puede permanecer viable durante horas recomienda un uso continuo de máximo
en aerosoles y hasta días en superficies.41 8 horas, o no más de 5 usos.42 Sin
El uso de mascarillas y respiradores se embargo, se los debe desechar después
basa en la experiencia previa de la del uso durante los procedimientos de
pandemia por H1N1, de ahí se deprende generación de aerosoles, o si están
la recomendación de que las mascarillas contaminados con sangre, secreciones
quirúrgicas y los respiradores N95 respiratorias u otros fluidos corporales.37,

38
certificados por el instituto NIOSH (que Actualmente no es posible especificar
tienen una capacidad de filtrado de una duración segura más larga del uso
partículas del 95 %) y las FFP2 (las del respirador desechable N-95, pero con
cuales poseen una capacidad de filtrado base en la experiencia en entornos
del 92 %) o las FFP3 (con capacidad de industriales se ha indicado 8 horas de uso
filtrado del 99 %).41-42 continuo o intermitente como una
El uso extendido de los respiradores N95 duración segura.37-40 Su uso prolongado
ha sido comentado muy fuertemente en o reutilización por un mismo usuario se
pacientes con tuberculosis pulmonar, recomienda en escenarios como el de la
especialmente por el mecanismo de pandemia de influenza H1N1, mientras
transmisión por aerosoles, los ha conserve su forma sin alteraciones y su
recomendado como una opción para la fijación en el rostro sea adecuada,

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consultando siempre a expertos en personal sanitario y otros pacientes.44, 46
prevención y control de infecciones.32 Las recomendaciones actuales incluyen
Los respiradores para uso en el ambiente una sola habitación, sala de presión
sanitario deben cumplir siempre con la negativa con al menos 6 cambios de aire
certificación NIOSH por hora.18, 44-46
(http://www.cdc.gov/niosh/npptl/respira La mejor estrategia es la prevención,
tors/disp_part/particlist.html)45, se evitar tocarse el rostro con las manos,
pueden utilizar a parte de las series N, los especialmente la zona T (ojos, nariz y
respiradores R (resistencia relativa a boca), lavado de manos frecuente, más si
partículas de aceite) y P (fuertemente es personal de salud, evitar viajes a áreas
resistentes a partículas de aceite) 95, 99 con brotes o distribución comunitaria, y
y 100.46 El uso de los respiradores con en personal sanitario el uso correcto de
válvula se recomienda en los mismos los EPP.46
pacientes que se utilizaría una mascarilla Se deben implementar estrategias para
quirúrgica (exceptuando procedimientos optimizar el suministro de respiradores
quirúrgicos, o para prevenir que N95, como el uso extendido o su reúso
partículas o agentes infecciosos se hasta 5 veces.46, 47
diseminen del personal sanitario al ¿Overoles o trajes NBQ?
paciente).45, 46 No se ha encontrado evidencia científica
Se debe crear un proceso estandarizado que recomiende el uso de los overoles
que implique un triaje, aislamiento y que se utilizan en la atención de casos de
desplazamiento rápidos de pacientes con ébola. Para efectuar la atención de
sospecha de COVID-19, para minimizar pacientes con COVID-1946-49 lo que la
el riesgo de transmisión y exposición del OPS/OMS recomienda es el uso de bata

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manga larga desechable para protección chikunguya), deposiciones diarreicas y
de la vestimenta del personal de salud. otros síntomas gastrointestinales. Debe
En cualquier caso, el uso de EPP, por considerarse que la neumonía es la más
parte del personal sanitario, requiere de frecuente complicación y que las formas
una evaluación del riesgo de transmisión, graves tienden a acompañarse de SDRA.
como se ha expresado previamente. No existe aún un esquema terapéutico de
Conclusiones elección para este virus y muchos de los
El SARS-CoV-2 es un betacoronavirus mencionados, de los cuales se han
(agente viral zoonótico) cuyo origen no mencionado buenos resultados
está claramente dilucidado, y se ha preliminares, se encuentran aún en fase
asociado a una mutación a partir de experimental, por lo cual se debe
coronavirus prevenientes de murciélagos manejar con precaución su uso.
o de pangolines, que se transmitieron a Es de resaltar la higiene de manos y la
seres humanos; su vía de diseminación utilización adecuada de equipos de
entre humanos es por gotículas o protección personal. Este uso debe
aerosoles (en instalaciones sanitarias), siempre depender del mecanismo de
así como por contacto de mucosas con transmisión, para de esta manera
partículas en superficies a través de las optimizar el uso de los mismos, no elevar
manos. los gastos derivados de la atención
Los síntomas son variados, siendo la sanitaria y mantener un suministro
fiebre y la fatiga los más comunes, puede adecuado para los trabajadores
asociarse con mialgia y disnea (lo cual sanitarios, especialmente en países con
puede ayudarnos a descartar economía media o baja. Las autoridades
enfermedades como dengue, zika o gubernamentales deben establecer flujos

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y protocolos que permitan establecer el 6. Johns Hopkins University (JHU). Operations Dashboard
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Mayo de 2020
DOI: DOI 10.31790/inspilip.v4i2.116
Artículo de revisión
Acceso abierto
Citación El ciclo celular, sus mecanismos de regulación y

Montalvo P. et al. El ciclo celular, reparación, indispensables para el mantenimiento de la vida
sus mecanismos de regulación y
reparación, indispensables para el
mantenimiento de la vida Revista The cell cycle and its regulation and repair mechanisms essential
científica INSPILIP V. (4), Número for the maintenance of life
Especial COVID 19, Guayaquil,
Ecuador. Mario Patricio Montalvo Villagómeza, Yanira Alejandra Montalvo Lalaleob, Jorge Luis
Vélez Páeza-c, Fernando Esteban Jara Gonzáleza, Santiago Xavier Aguayo Moscosoa, Pablo
Correspondencia Andrés Vélez Páezc, Carlos Gustavo Velarde Monterod
Mario Patricio Montalvo Villagómez

a-. Hospital Pablo Arturo Suárez, Quito, Ecuador.
Email: mmarpatmontvill@gmail.com b-. Universidad Internacional SEK, Quito, Ecuador.
c-. Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Central del Ecuador, Quito, Ecuador.
d-. Facultad de Ciencias Médicas. Pontificia Universidad Central del Ecuador, Quito,
Fecha de ingreso: 07/05/2020 Ecuador.
Fecha de aprobación: 01/06/2020
ORCID y CORREOS
Fecha de publicación: 07/07/2020
-Mario Patricio Montalvo Villagómez: https://orcid.org/0000-0003-2987-7095
marpatmontvill@gmaill.com
-Yanira Alejandra Montalvo Lalaleo: https://orcid.org/0000-0002-8088-3581
ymontalvo@gmail.com
-Jorge Luis Vélez Páez: https://orcid.org/0000-0002-6956-4475
jlvelez@uce.edu.ec
-Fernando Esteban Jara González: https://orcid.org/0000-0003-2132-7187
fernandojarag@gmail.com
-Santiago Xavier Aguayo Moscoso: https://orcid.org/0000-0003-4919-5497
drsaguayo@gmail.com
-Pablo Andrés Vélez Páez: https://orcid.org/0000-0002-6392-3895
pablomh2586@hotmail.com
-Carlos Gustavo Velarde Montero: https://orcid.org/0000-0002-6530-1280
dcgustavoldu@hotmail.com
Identificación de la responsabilidad y contribución de los autores: Los autores declaran

haber contribuido de forma similar. MM, YM, JV: Planteamiento clínico de la revisión,
estrategia de búsqueda y búsqueda sistemática; FJ, SA: Redacción, corrección ortográfica,
referencias bibliográficas; y PV, GV: Revisión crítica del contenido.
El autor declara estar libre de cualquier
asociación personal o comercial que pueda
suponer un conflicto de intereses en
conexión con el artículo, así como el haber
respetado los principios éticos de RESUMEN
investigación, como por ejemplo haber
solicitado las autorizaciones de la institución El ciclo celular, es la suma de mecanismos moleculares, bioquímicos y
donde se realizó el estudio, permiso para
utilizar los datos, consentimientos
informados y en caso de tratarse de estudio genéticos que se dan en el interior de la célula y que tiene como producto
observacionales y ensayos clínicos,
autorización de un CEISH, ARCSA, DIS,
Medio Ambiente, entre otros. Además la
licencia para publicar imágenes de la o las final dos células hijas idénticas e independientes, las mismas que
personas que aparecen en el manuscrito. Por
ello la revista no se responsabiliza por
cualquier afectación a terceros. continuarán con un nuevo ciclo celular y así sucesivamente asegurando de
esta forma el mantenimiento y continuidad de la vida.

Julio del 2020
Para que este proceso se lleve a cabo celular es entendido en toda su
tienen que darse una serie de pasos magnitud, y complejidad, lo que ha
esenciales que aseguren que el contenido permitido contar con estrategias
genético es óptimo, de esta manera las terapéuticas para corregirlo de ser
células resultantes estarán en necesario.
condiciones de ser autosuficientes.

Palabras claves: ciclo celular, control
Este proceso de aseguramiento es el del ciclo celular, reparación del ADN,
resultado de la existencia de puntos de kinasas, ciclinas, kinasa dependiente de
control específicos donde se dan una ciclina.
serie de interacciones reguladas por dos
ABSTRACT
grupos de proteínas : las ciclinas, y las
The cell cycle is the sum of the
kinasas dependientes de ciclina, de esta
molecular, biochemical and genetic
manera la progresión o inhibición que se
mechanisms that occur within the cell
de en cada uno de los puntos de
and that has as its final product two
restricción del ciclo celular sirven como
identical and independent daughter cells,
control de calidad del material genético,
the same that will continue with a new
que permite el pesquisaje de posibles
cell cycle and so on ensuring this forms
errores que deben ser reparados antes de
the maintenance and continuity of life.
poder continuar con las distintas fases
For this process to be carried out, a series
del ciclo.
of essential steps must be taken to ensure
La adquisición de todo lo que hoy
that the genetic content is optimal, in this
sabemos sobre el ciclo celular ha sido
way the resulting cells will be in a
difícil e irremediablemente ha tenido que
position to be self-sufficient. This
ir de la mano con el avance de la
assurance process is the result of the
tecnología. En la actualidad el ciclo

Julio del 2020
existence of specific control points INTRODUCCIÓN
where there are a series of interactions

La supervivencia y perpetuación del ser
regulated by two groups of proteins:
humano es el resultado de una secuencia
cyclins, and cyclin-dependent kinases, in
lógica de eventos moleculares y
this way the progression or inhibition
bioquímicos que suceden dentro de la
that occurs each of the restriction points
célula, que en su conjunto se denomina
of the cell cycle serve as quality control
ciclo celular. Proceso este que permite
of the genetic material, which allows the
que una célula crezca y duplique su
investigation of possible errors that must
ADN, para posteriormente distribuirlo
be repaired before being able to continue
equitativamente en el producto
with the different phases of the cycle.
resultante que son dos células hijas
idénticas en todo sentido, pero

Acquiring everything we know today
independientes funcionalmente, las
about the cell cycle has been difficult and
mismas entrarán a un nuevo ciclo celular
has inevitably had to go hand in hand
y así sucesivamente garantizando de esta
with the advancement of technology. At
forma la supervivencia del ser humano
present the cell cycle is understood in all
(1, 2, 3).
its magnitude and complexity, which has
made it possible to have therapeutic Hasta hace unas cuantas décadas atrás,
strategies to correct it if necessary. el conocimiento del ciclo celular se
Key words: cell cycle, cell cycle control, limitaba exclusivamente a aquello que
DNA repair, kinases, cyclins, cyclin- podía ser visto al microscopio, con el
dependent kinase. pasar de los años fueron saliendo a la luz
algunos de los mecanismos que
controlan el ciclo celular en sus

Julio del 2020
diferentes etapas. Cabe destacar en este proceso de división celular. Los puestos
punto los trabajos efectuados Leland de control descritos por Hartwell
Hartwell, Paul Nurse, Tim Hunt , que terminarán siendo esenciales para
permitieron sacar a la luz los asegurar la calidad del contenido
mecanismos bioquímicos y moleculares genético de las células hijas resultantes
que regulan y controlan cada fase del del ciclo celular. Además durante sus
ciclo celular, lo cual les mercería ser trabajos Identifica el gen CD28 que lo
acreedores del Premio Nobel de denominó “start”, encargado de iniciar
Fisiología entregado en el 2001. el ciclo.
En 1960 Hartwell plantea la existencia En la década de 1970 Paul Nurse
de “puestos de control”, que los explica descubre el gen cdc2, que al final
como mecanismos genéticos cuyo terminó siendo el mismo gen CD28
funcionamiento pone en movimiento o identificado por Hartwell. Lo
detiene el ciclo celular. Para entender interesante de estos genes es que
mejor este concepto analicemos un codifican la síntesis de ciertas proteínas
ejemplo: en el caso de la sepsis donde enzimáticas denominadas protein-
sabemos que hay una exagerada quinasas o quinasas dependientes de
activación del estrés oxidativo con ciclinas (del inglés proteína-quinasas o
producción de radicales libres de cyclin dependent kinases, CDKs), que
oxígeno que en terminó final lesionan como veremos en este capítulo, estas
el ADN de la célula, esto terminan siendo los motores que inician
inevitablemente determinará que el ciclo o detienen las distintas fases del ciclo
celular se detenga para dar lugar a la celular.
reparación del ADN, pues solo cuando
este sea reparado podrá reanudarse el

Julio del 2020
A inicios de 1980 Tim Hunt descubre El ciclo celular, es la suma de
otro grupo importante de proteínas, que mecanismos moleculares, bioquímicos y
serían las encargadas de regular la genéticos que se dan en el interior de la
actividad de las proteín-quinasas célula y que tiene como producto final
descritas por Nurse. Este grupo de dos células hijas idénticas y
proteínas denominadas ciclinas tienen la autosuficientes, las mismas que
característica de sufrir variaciones volverán a entrar en un nuevo ciclo, y así
cíclicas durante el ciclo celular y tienen sucesivamente. Este proceso entendido
la capacidad de activar selectivamente a como tal tiene dos fases: 1) interfase, y
las protein quinasas. 2) mitosis (1,3,5,6). En cada una de estas
fases acontecen hechos que son

En la actualidad gracias a estos
indispensables y necesarios para el
investigadores y sus hallazgos, es que
mantenimiento y continuidad de la vida.
podemos entender el ciclo celular en toda
(Figura 1)
su magnitud, y complejidad,
permitiéndonos afrontar de mejor forma Interfase: Es el proceso comprendido
todas las alteraciones que podrían entre una mitosis y otra. Esta se
presentarse, e incluso crear estrategias subdivide en 3 fases: 1) La fase G1
terapéuticas encaminadas a enmendar (growth 1) siempre seguirá a una mitosis
estas posibles alteraciones, ya sea en: precedente, se lleva a cabo un proceso de
enfermedades genéticas, cáncer, supervisión de la integridad celular, aquí
enfermedades neurodegenerativas, la célula se prepara metabólicamente
sepsis, infarto cardiaco, etc. (4). almacenando energía en forma de ATP
(trifosfato de adenosina), necesario para

FASES DEL CICLO CELULAR Y
pasar a la siguiente fase; sin embargo
PUNTOS DE CONTROL
también puede acontecer que la célula

Julio del 2020
entre en un estado de quiescencia continuar con el ciclo, ejemplos de este
también llamada fase G0, si bien en esta tipo de células son los hepatocitos. 2) La
fase las células dejan de dividirse, fase S (síntesis) donde se realiza la
continúan siendo viables y si en algún replicación del ADN (ácido
momento requieren volver a dividirse desoxirribonucléico). 3) La fase G2 el
pueden hacerlo y retornan a fase G1 para
material genético se condensa y organiza en forma de cromosomas, hay mayor
almacenamiento de ATP en forma de biomoléculas quedando lista la célula para iniciar
la mitosis (4,7).
Mitosis: conocida como división celular, se produce la división del núcleo, los
cromosomas se separan y ocurre lo la citocinesis, que da como resultado dos células hijas
idéntica e independientes (1,3,7).
Figura 1. EL CICLO CELULAR.

Tomado de noticias.cun enero-marzo 2007. TIMOTHY HUNT, NOBEL DE MEDICINA
2001. página 22.

Julio del 2020
REGULADORES CICLO CELULAR
Para que la mitosis pueda llevarse a cabo tienen que darse una serie de pasos esenciales
que aseguren que el contenido genético es óptimo, de esta manera las células resultantes
estarán en condiciones de ser autosuficientes.
Este proceso de aseguramiento es el resultado de la existencia de puntos de control
específicos donde se dan unas serie de interacciones reguladas por dos grupos de
proteínas a saber: 1) las ciclinas y, 2) las cinasas dependientes de ciclina (CDKs, del inglés
proteína-quinasas o cyclin dependent kinases) (8,9) (figura 2).
Tanto las ciclinas como las CDKs son moléculas que se sintetizan y se degradan durante
el ciclo celular. En el caso de las ciclinas participan 10 distribuidas en cuatro diferentes
clases: ciclinas A, B, D, E. En tanto que las CDKs que intervienen incluyen: 3 CDKs de
interfase (CDK2, CDK4 y CDK6), y una CDK de mitosis (CDK1 conocida como CDC2
proteína 2 de control de la división celular) (10).
Concomitantemente para asegurar el paso correcto por cada una de las fases del ciclo
celular, los complejos CDK-ciclina son regulados por inhibidores específicos de CDK
(CKI, por sus siglas en inglés), representados por dos familias: INK4 (p16, p15, p18 y
p19) y KIP (p21/WAF1, p27/KIP1 y p57), mientras que otra forma de control es llevada
por la degradación de la ligasa de ubiquitina (10).

Julio del 2020
Figura 2: REGULADORES DEL CICLO CELULAR.

Tomado de noticias.cun enero-marzo 2007. TIMOTHY HUNT, NOBEL DE MEDICINA
2001. página 22.
p53 y pRb (Proteína p 53 y proteína del retinoblastoma)
La p53, es una proteína supresora de tumores, pues es primordial para inducir la respuesta
ante el daño del ADN ya sea deteniendo el ciclo celular en el punto de restricción G1/S
para ser reparado y evitar la acumulación de mutaciones en él ADN, o en el caso de ser
daño severo inducir a la célula a la apoptosis (11,12).
Se puede deducir que la preservación del ADN en su estructura y función depende de la
proteína p53, por eso se tiene bien ganado el membrete de guardián del genoma
humano(13,14) (figura 3).

Julio del 2020
Figura 3. REGULACIÓN DEL CICLO CELULAR POR LA p53

Eventos que ocurren en una célula normal y tumoral, respectivamente, en respuesta a la
activación de p53. Tomado de Lourdes Rodríguez y cols. El ciclo celular: características,
regulación e importancia en el cáncer. Biotecnología Aplicada 2004; Vol.21, No.2. p 67-8
La pRb es implicada en la transformación de los tumores hacia la malignidad, en estado
inactivo se liga al factor E2F, y cuando se fosforila libera al factor E2F, permitiendo la
trascripción de genes críticos para la progresión de células de la fase G1 a la fase S de la
interfase. Como es lógico pensar la inhibición de la fosforilación de la pRb bloquea la
progresión del ciclo celular (15,16) (Figura 4).

Julio del 2020
Figura 4. REGULACIÓN DEL CICLO CELULAR POR LA pRb
“Interacción pRb, ciclinas, quinasa y E2F en las diferentes fases del ciclo. La fosforilación
de pRb por el complejo ciclina D/CDK4/6 libera los factores de transcripción (E2F) para
activar la transcripción de genes y permitir la progresión del ciclo celular. pRb sufre
sucesivas fosforilaciones a lo largo del ciclo celular”.
Tomado de Lourdes Rodríguez y cols. El ciclo celular: características, regulación e

importancia en el cáncer. Biotecnología Aplicada 2004; Vol.21, No.2. p 67-8
PUNTOS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR
Una vez revisados los factores que permiten la progresión o inhibición a las diferentes
fases del ciclo celular, haremos una breve descripción de estos mecanismos de control:
(Figura 5).
1. Punto de control G1/S: El objetivo final de este punto es que las CDKs 4 y 6
fosforilen a la proteína Rb (proteína del retinoblastoma) para que libere al factor
de transcripción E2F y estimule la producción de la CDK 2 y la ciclina E, que son

Julio del 2020
necesarias para la fase S; si se detecta alguna anomalía en este punto, entonces,
la INK4 (p16) y la CIP (p27) inhiben a las CDKs y ciclinas impidiendo la
fosforilación del Rb, bloqueando de esta forma que la célula avance a la fase S.
Se deduce entonces que si este punto de control no es superado, el ciclo celular en
su conjunto se verá comprometido irremediablemente (17).
2. Punto de control G2/M: participan la CDK 2 y la ciclina E (activadas en el punto
de restricción G1/S), que activan al Rb favoreciendo que la E2F inicie la síntesis
de ADN. De encontrar errores en el material genético en este punto, actúan
proteínas inhibidoras, como son el factor de transcripción p53 y una CIP la p21,
que bloquean a la CDK 2 y ciclina E, deteniendo la replicación del ADN (17).
3. Punto de control M: en este punto desempeñan papel importante la CDK 1 y
ciclina A y B, las cuales son las encargadas de inducir el ensamblaje del huso
mitótico y verificar que los cromosomas se ajusten a éste, así como la
condensación del material genético. En este punto de restricción la p53 y la p21
son las encargadas de inhibir el complejo CDK 1-ciclina A y B, de corroborarse
la presencia de anomalías en el material genético (17).

Julio del 2020
Figura 5. PUNTOS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR

Tomado de Miguel Ángel Ramírez-García,* Horacio Márquez-González,** Gilberto
Barranco- Lampón, Javier Enrique López-Aguilar. Bcl-2: su papel en el ciclo celular,
apoptosis y cáncer. El Residente. 2014; 9 (3): 84-94.
La progresión o inhibición que se de En el transcurso de nuestra vida
en cada uno de los puntos de estamos siendo expuestos de manera
restricción del ciclo celular sirven constante a diversos factores lesivos
como control de calidad del material para nuestras células. Sin embargo
genético, que permite el pesquisaje estas son capaces de auto repararse
de posibles errores que deben ser en la mayoría de ocasiones sin
reparados para poder continuar con repercusión alguna, gracias a la
las distintas fases del ciclo, o bien, concurrencia de mecanismos de
inducir a la célula hacia la reparación que actúan según los
senescencia o apoptosis celular. componentes afectados y del
material disponible para repararlo. Si

MECANISMOS DE
solo una de las cadenas de ADN es la
REPARACION DEL ADN
afectada tres son los mecanismos
encargados de su reparación: 1) por

Julio del 2020
escisión de bases, 2) por escisión de dañado. Evitando las mutaciones que
nucleótidos y 3) por mal podrían darse ya sea por mal
apareamiento de bases (18). apareamiento, o por ruptura del
ADN durante su replicación. En este

Estos tres mecanismos son los
proceso intervienen dos grupos de
encargados de proteger de los daños
enzimas: las ADN glicosilasas
que sufre a diario nuestro genoma,
encargadas de reconocer y recortar la
siendo esenciales para la salud
base dañada y la AP endonucleasa
humana. Fueron los científicos
que finalmente elimina y reemplaza
Tomas Lindahl, Paul Modrich y
al nucleótido dañado (20).
Aziz Sancar quienes los
identificaron, lo que les hizo Paul Modrich, identificó el
acreedores al Premio Nobel de mecanismo de reparación por mal
Química en el año 2015 (19). apareamiento de bases (21).
Sabemos que el ADN tiene la forma

Tomas Lindahl, dedujo que tenía
de doble hélice caracterizada por el
que haber algún mecanismo de
apareamiento específico de las bases
reparación natural de estos daños,
nitrogenadas en los nucleótidos;
solo así las células podrían conservar
durante la replicación del ADN es
su integridad y funcionalidad, a pesar
posible que se inserten bases que no
de lo lábiles que pueden resultar las
corresponden, y por lo tanto pueden
bases nitrogenadas del ADN. El
generarse errores. Este mecanismo
mecanismo al cual se refiere Lindahl
de reparación detecta los errores en
es la reparación por escisión de
la doble cadena del ADN y recorta un
bases, responsable de la remoción de
fragmento de tamaño variable que
la base nitrogenada de un nucleótido
deja en el centro a la base mal

Julio del 2020
apareada, aquí interviene una que cortará el ADN marcado de la
exonucleasa que degrada el cadena dañada, originando la
fragmento y permite que se vuelva a aparición de una región de 12-13
sintetizar de manera correcta, para nucleótidos de cadena sencilla
que finalmente una ligasa selle los correspondiente a la cadena no
extremos. Esta forma de reparación intervenida. Finalmente una ADN
se da gracias a la concurrencia de polimerasa repondrá con nucleótidos
complejos enzimáticos que complementarios la cadena de ADN
identifican el daño en el ADN y al a repararse y una ADN ligasa unirá
mismo tiempo determinan que los extremos fosfato y azúcar
cadena debe ser reparada y cuál debe resultantes del rellenado (24).
ser usada como molde (22).

Los tres mecanismos de reparación
Aziz Sancar fundamentó sus de ADN son universales, y están
estudios en los daños causados sobre presentes en todos los seres vivos.
el ADN, por la radiación solar, y Son sistemas ubicuos y constitutivos,
residuos tóxicos de fumar tabaco parte de la base molecular que
(23). Así fue que identificó lo que permite la preservación de la vida al
ahora se conoce como reparación por mantener al ADN libre de errores.
escisión de nucleótidos, donde Pero no son los únicos, tenemos
interviene un complejo de proteínas aquellos que intervienen cuando las
denominadas endonucleasas cuya dos cadenas de ADN son las
finalidad es identificar y marcar las afectadas, se pueden mencionar dos
zonas dañadas en el ADN, para mecanismos de reparación: 1) por
finalmente permitir la acción de una unión de extremos no homólogos y
enzima con actividad de helicasa, 2) reparación por recombinación

Julio del 2020
homóloga. Los cuales en conjunto, la sepsis, trastornos
se encargan de que ocurra una neurodegenerativos, enfermedad
transmisión de la información isquémica entre otras. A la luz de la
contenida en el material hereditario, evidencia actual ya tenemos algunos
lo menos alterada posible, de avances en determinas patologías las
generación en generación (25). cuales daremos una rápida revisión:
EL CICLO CELULAR Y LOS SEPSIS
MECANISMOS DE
En la actualidad la sepsis continua
REPARACIÓN DEL ADN EN LA
siendo una de las primeras causas de
PRACTICA CLÍNICA Y
muerte en el mundo (26,27), siendo
MEDICINA TRASLACIONAL
además la injuria renal aguda
Partiendo del conocimiento del ciclo producto de la sepsis una de las
celular, y teniendo claro lo complejo principales complicaciones, con una
de sus procesos, así como la incidencia de hasta el cincuenta por
rigurosidad y alta precisión que ciento en el paciente séptico,
demanda cada uno de sus incrementando la probabilidad de
mecanismos moleculares, evolución hacia cronicidad en los
bioquímicos y genéticos, podemos sobrevivientes (28, 29).
llevar estos conocimientos a la

El riesgo de muerte intrahospitalaria
práctica clínica y buscar posibles
se incrementa seis a ocho veces en el
blancos de diagnóstico, así como
paciente que padece nefropatía
terapéuticos que nos permitan
séptica (30, 31). Por lo que se hace
desarrollar estrategias dirigidas a
indispensable la premura o la
tratar enfermedades como el cáncer,
precocidad en el diagnóstico de la

Julio del 2020
misma lo cual es obvio nos llevaría a para detectar a los pacientes con
un incremento en la supervivencia en riesgo moderado-alto de desarrollar
estos pacientes (32). de injuria renal aguda en las
subsiguientes 12 horas(33).
En el paciente séptico los
Fisiológicamente la parada del ciclo
biomarcadores funcionales tales
celular en G1-S es un mecanismo de
como la creatinina o la diuresis
adaptación para optimizar el ahorro
presenta muchas limitaciones para
de energía evitando daños
diagnóstico de injuria renal aguda,
potencialmente letales ante el estrés
pues como conocemos existen
celular a nivel del túbulo renal (34).
muchos factores que podrían
influenciar en sus resultados. En este Estos nuevos biomarcadores nos han
contexto se ha hecho necesario la permitido encontrar cambios muy
búsqueda de alternativas sutiles antes de que se eleven los
diagnósticas fiables y sensibles, lo biomarcadores de función como la
que ha llevado a que se investigue creatinina, dando lugar a una nueva
con mayor profundidad en el ciclo entidad conocida insuficiencia renal
celular, encontrándose aguda subclínica, la cual conlleva un
biomarcadores de “arresto” pronóstico en cuanto a mortalidad y
o“parada” del ciclo celular en G1-S requerimiento de hemodiálisis, casi
representados TIMP2/IGFBP7 similar aquellos que presentan
medidos en orina (tissue inhibitor of biomarcadores de daño y funcionales
metallo proteinase 2 and insulin like positivos (35).
growth factor binding protein 7) con
una sensibilidad del 92%, teniendo
como valores de corte > 0.3 ng/ml

Julio del 2020
ENFERMEDADES isquemia cerebral y enfermedades
NEURODEGENERATIVAS neurodegenerativas (36–38). Aunque
el mecanismo molecular no se
Está bien establecido que las
conoce con detalle, se ha sugerido la
alteraciones en la actividad de las
implicación de CDK5 (36,38).
CDKs son determinantes en la
proliferación de células tumorales y ISQUEMIA REPERFUSIÓN
su inhibición contribuye a la
El tratamiento con un inhibidor de
disminución de la proliferación y a la
complejos CDK/ciclina protege a las
inducción de apoptosis. Sin
células de túbulo proximal renal
embargo, en determinadas
frente al daño inducido en un modelo
condiciones fisiológicas, la parada
de Isquemia/reperfusión. En
del ciclo celular mediante el uso de
concreto, el tratamiento con TAT-
inhibidores de CDKs puede permitir
NBI1 después de someter las células
a la célula iniciar procesos de
a isquemia/reperfusión tiene un
reparación del daño. Así,
efecto anti apoptótico, que además,
recientemente, se ha planteado el
se traduce en un incremento de la
posible desarrollo de inhibidores de
viabilidad celular. Los resultados
CDK como potenciales agentes
sugieren que el mecanismo de acción
terapéuticos para el tratamiento de
requiere de la formación del
procesos de daño neurológico. Se ha
complejo CDK5/ciclina I.
descrito que la administración
CDK5, mediante su asociación con
deroscovitina induce inhibición de
p25, tiene un papel activo en el
apoptosis con efectos
proceso de inducción de muerte en
neuroprotectores, antiexcitotóxicos y
neuronas sometidas a diferentes
antiinflamatorios en modelos de

Julio del 2020
estímulos de stress entre los que se 3) la interrupción del montaje del
incluyen los relacionados con huso mitótico (43).
isquemia reperfusión (39,40). De

Cabe hacer mención al inhibidor de
este modo, su inhibición mediante el
cinasas, p21 Cip1, el cual cumple
uso de inhibidores de CDK clásicos
un rol primordial bloqueando el ciclo
como roscovitina, produce la
celular en G1 o en G2/M cuando se
recuperación celular (41,42).
detectan errores del ADN (44).
CÁNCER
Las terapias con radiación ionizante
Con certeza se puede decir que donde también cumplen una función
más se ha profundizado en el estudio importante en el tratamiento de
del ciclo celular es en lo que se determinados tipos de cáncer ya sea
refiere al cáncer, pues la perspectiva actuando a nivel de la etapa G1 o
cambió de gran manera una vez provocando restricción a nivel de
develados los mecanismos G2/M como acontece en el cáncer de
moleculares involucrados en ciclo páncreas (45).
celular, tal es así que han surgido

CONCLUSIÓN
varios agentes contra esta patología y
Hoy en día, gracias a Hartwell,
que se centran en varios puntos del
Nurse, Hunt, Lindahl, Modrich,
control del ciclo, tenemos los que
Aziz Sancar, es que podemos
intervienen en fase G2/M cuya
entender el ciclo celular en toda su
acción la ejercen de la siguiente
magnitud y complejidad, por ende
manera: 1) inactivación del
nos permitirá afrontar de mejor
complejo CDK1 / ciclina A/B, 2)
forma todas las alteraciones que
inhibición de la actividad cdc 25, y
podrían presentarse en el mismo e

Julio del 2020
incluso crear estrategias terapéuticas
encaminadas a enmendar estas
posibles alteraciones. No cabe duda
que es muy probable que estemos a
las puertas del inició de nuevas
formas de hacer medicina y que con
el transcurrir de los años ya no
tratemos órganos enfermos, sino más
bien tratemos células enfermas.

Julio del 2020
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CONFLICTOS DE INTERESES
Los autores no reportan conflicto de intereses.
AGRADECIMIENTOS
A nuestros pacientes que nos incentivan a la búsqueda de la perfección científica.
CONSENTIMIENTO PARA PUBLICAR

Los autores cuentan con el consentimiento para publicar.
ABREVIATURAS
ADN: ácido desoxirribonucleico
AP endonucleasa: apirimidinica apurinica endonucleasa
ATP: trifosfato de adenosina
CDKs: kinasas dependiente de ciclina
CDK1, CDK2, CDK4, CDK6,: kinasa dependiente de cicllina 1, 2, 4, 6
CDC2: proteína 2 de control de la división celular
CKI: proteína inhibidora de kinasa dependiente de ciclina

Julio del 2020
E2F: familia de factores de transcripción involucrados en el control del ciclo celular

INK4 (p16, p15, p18 y p19): familia de inhibidores de kinasa dependiente de ciclina
KIP (p21/WAF1, p27/KIP1 y p57): proteína inhibidora de kinasa dependiente de ciclina
p21 Cip1: inhibidor de kinasa dependiente de ciclina 1 o proteína 1 que interactúa con la
kinasa dependiente de ciclina.
TIMP2/IGFBP7: tissue inhibitor of metallo proteinase 2 and insulin like growth factor
binding protein 7
pRb: proteína del retinoblastoma
p53: proteína supresora de tumores
TAT-NBI1: péptido inhibidor de la síntesis de ácido desoxirribonucleico

Julio del 2020
Control de vectores de arbovirus en
tiempos de COVID-19 (SARS-CoV2)
en el Ecuador
Lineamiento provisional
2020
CENTRO DE REFERENCIA NACIONAL DE VECTORES
Autoridades del Ministerio de Salud Pública del Ecuador
Dr. Juan Carlos Zevallos López, ministro de Salud Pública.

Dr. Francisco Xavier Solórzano Salazar, viceministro de Gobernanza y Vigilancia de la
Salud – MSP.
Dra. Catalina Isabel Yépez Silva, subsecretaria nacional de Vigilancia de la Salud Pública
–MSP.
Dr. Inocente Franklin Bajaña Loor, director nacional de Estrategias de Prevención y Control
– MSP.
Autoridades del Instituto Nacional de Investigación en Salud Pública Dr. Leopoldo

Izquieta Pérez
Mgs. Solón Alberto Orlando Narváez, director ejecutivo (e), INSPILIP.

Mgs. Alfredo Bruno Caicedo, coordinador general técnico (e), INSPILIP.
PhD. William Patricio Ponce Yaulema, coordinador zonal 9, INSPILIP.
Equipo de redacción y autores
Mgs. Guillermo Mauricio Vallejo Rodríguez, analista zonal de Laboratorio de Vigilancia

Epidemiológica y Referencia Nacional, CZ9 – Centro de Referencia Nacional de Vectores,
INSPILIP.
Mgs. Diego Omar Morales Viteri, experto zonal de Laboratorio de Vigilancia Epidemiológica
y Referencia Nacional – CZ9 INSPILIP.
Md. Julio Rafael Rivera Bonilla, especialista de Enfermedades Infecciosas con Potencial
Epidémico y Pandémico 1 – MSP.
Md. Jaen Carlos Cagua Ordoñez, especialista de Enfermedades Crónicas no Transmisibles
1, Dirección Nacional de Estrategias de Prevención y Control – MSP.
Equipo de revisión y validación
Lcda. Cecilia Maribel Albuja Paillacho, analista técnico del Centro de Referencia Nacional
de Vectores, CZ9 INSPILIP.
Lcdo. Roberto Jacobo Kaslin Ulloa, analista técnico del Centro de Referencia Nacional de
Vectores, CZ9 INSPILIP.
Mgs. Johanna Rosaly Laines Aguilar, director técnico de Laboratorios de Vigilancia
Epidemiológica y Referencia Nacional (S), INSPILIP.
Md. Diego Armando Masaquiza Moyolema, especialista de Enfermedades Infecciosas con
Potencial Epidémico y Pandémico 1 - Dirección Nacional de Estrategias de Prevención y
Control – MSP.
Lic. Paúl Andrés Quinatoa Tutillo, analista técnico del Centro de Referencia Nacional de
Vectores, CZ9 INSPI-LIP.
Tnlga. Paulina Margarita Ulloa Constante, analista técnico del Centro de Referencia
Nacional de Vectores, CZ9 INSPI-LIP.
Equipo de colaboradores
Dra. Aída Mercedes Soto Bravo, OPS/OMS Ecuador.
Edición general
Dirección Técnica de Fomento y Transferencia del Conocimiento.

Dra. Angélica Mirella Rivera Guapulema, Directora
Mgs. Félix Patricio Vega Luzuriaga, Editor General de la revista científica INSPILIP
Publicado en INSPILIP V. 4 N.2: 2020
DOI: 10.31790/inspilip.v4i2.94.g169
Contenido
1. Objetivo
2. Alcance
3. Introducción
4. Desarrollo
4.1 Estratificación de riesgo para el dengue
4.2 Caracterización de los criaderos de Aedes aegypti
4.3 Manejo de los criaderos más frecuentes
4.4 Implementación del control de la fase adulta del mosquito vector
4.5 Cuidado y protección de los brigadistas durante la visita domiciliaria
5. Bibliografía
Control de Aedes aegypti y Ae. albopictus en el escenario de

transmisión simultánea de arbovirosis y COVID-19
1. Objetivo
Establecer un lineamiento nacional, de aplicación temporal, para las actividades de control
vectorial en el contexto de la emergencia sanitaria por la transmisión de COVID-19.
2. Alcance
El presente lineamiento es provisional y de aplicación obligatoria para las instancias del

Ministerio de Salud Pública y demás sectores que intervengan en la prevención y control
de las enfermedades transmitidas por vectores, mientras dure el estado de emergencia
sanitaria decretado por la pandemia de COVID-19.
3. Introducción
En el contexto actual que vivimos, luego de que el director general de la Organización

Mundial de la Salud, Tedros Adhanom Ghebreyesus, declarase el 11 de marzo del 2020 que
el coronavirus Sars-CoV2, causante de la enfermedad COVID-19, pasara de ser una
epidemia a una pandemia (OMS, 2020a), en Ecuador, mediante Acuerdo Ministerial No
00126 del 12 de marzo del 2020, se declaró “el estado de emergencia sanitaria en todos
los establecimientos del Sistema Nacional de Salud”, manteniendo una evaluación de “muy
alto riesgo de diseminación comunitaria de COVID-19” en todo el territorio nacional
(Registro Oficial, 2020).
En este sentido, para evitar la propagación masiva del COVID-19 en corto tiempo y que los
sistemas de atención de salud colapsen, se tomaron varias medidas de contención, entre
las que destaca el aislamiento masivo de la población en sus domicilios, permitiendo la
movilidad de las personas durante horarios restringidos para el abastecimiento de alimentos
y medicinas. En lo referente a la movilidad del personal de salud y de otros trabajadores
esenciales para el mantenimiento de los servicios básicos, alimenticios y de seguridad, se
permite su circulación sin restricción para el cumpliendo de sus labores siguiendo
normas básicas de bioseguridad.
Dicho esto, para evitar que las enfermedades de transmisión vectorial como el dengue, zika,
chikungunya, mayaro y fiebre amarilla (caso excepcional) se conviertan en otro motivo
importante de afectación a la salud de la población que vive en áreas endémicas de
transmisión de las arbovirosis; así como para evitar una presión adicional sobre el sistema
de atención de salud, las actividades de control vectorial NO deben parar. Para este motivo,
el personal sanitario encargado del control de vectores debe movilizarse y cumplir sus
actividades siguiendo lineamientos esenciales para evitar su propio contagio por COVID-19
y no dispersar el coronavirus Sars-CoV2 cuando visite viviendas y otras infraestructuras

como parte de sus labores.
Es importante recalcar que se necesita mantener de forma constante la vigilancia y control

de los vectores para evitar la aparición de brotes o repuntes epidémicos de las
enfermedades arbovirales. Se debe considerar que el aumento de casos de arbovirosis está
relacionado a la densidad poblacional y dispersión geográfica de los vectores, además de
la circulación de los arbovirus. Por otro lado, la aparición de los vectores y el mantenimiento
de la transmisión de los arbovirus están vinculados a variables de orden socio-económico,
ambiental y ecológico, así como a la provisión de servicios básicos y el acceso a la atención
oportuna en salud (MSP, 2020).
En Ecuador, de todas las enfermedades vectoriales, las arbovirosis son las que ocasionan
la mayor cantidad de casos de contagio y, por lo tanto, de notificaciones epidemiológicas,
por lo que los esfuerzos de control vectorial deben enfocarse principalmente en los
mosquitos Ae. aegypti y Ae. albopictus (MSP, 2020).
Por lo anterior, a continuación se describe un conjunto de recomendaciones temporales

(adaptadas de la OPS) para continuar con las actividades de control vectorial en tiempos
de transmisión de COVID-19 (OPS, 2020).
4. Desarrollo
4.1 Estratificación de riesgo para el dengue
Para minimizar el riesgo de contagio de COVID-19 al que se exponen las brigadas de

vigilancia y control vectorial, durante la realización de sus actividades, se debe disminuir el
tiempo de desplazamiento y el número de casas que visitan, pero manteniendo la misma
área de cobertura y la eficacia de la vigilancia y control vectorial. Para priorizar las
intervenciones se debe realizar una estratificación de las ciudades, usando la información
histórica de cada localidad tanto de la dinámica de transmisión del dengue, así como de las
áreas con mayor potencial de transmisión (por Ej.: número de contagios, tasas de
incidencia, fallecimientos, serotipos circulantes de DENV, circulación simultánea de otros
arbovirus, distribución y densidad del vector Aedes aegypti y/o Ae. albopictus (OPS, 2020).
En la “Norma Técnica de Vigilancia y Control de Vectores en Ecuador” (MSP, 2019) se
puede encontrar la metodología vigente de estratificación de zonas de riesgo de transmisión
de arbovirosis:
(https://aplicaciones.msp.gob.ec/salud/archivosdigitales/documentosDirecciones/dnn/archi
vos/AC_00059_2019%20OCT%2025%20ANEXO_compressed.pdf).
Adicionalmente, y con fines de ampliar el conocimiento sobre métodos de estratificación, se

puede acceder al “Documento técnico para la implementación de intervenciones basado en
escenarios operativos genéricos para el control del Aedes aegypti” (OPS, 2019):
(https://iris.paho.org/bitstream/handle/10665.2/51654/9789275321102_spa.pdf?sequence
=1&isAllowed=y).
4.2 Caracterización de los criaderos de Aedes aegypti
Previamente a las acciones de control y siguiendo la “Norma de vigilancia y control de

vectores en Ecuador” (MSP, 2019), se debe hacer un levantamiento rápido de índices
aédicos de fases inmaduras (índices de vivienda, Breteau, tipo de recipiente, pupal)
basándose en la metodología LIRAa, lo que permitirá identificar criaderos productivos y
estratos de riesgo, con lo que se tendrá información adecuada para priorizar las acciones
de control físico o químico en los criaderos más comunes y en la zonas de mayor riesgo de
cada localidad muestreada.
Adicionalmente, en cada visita domiciliaria, ya sea de vigilancia o de control vectorial, se

debe transmitir mensajes claros a las familias e individuos para que controlen todos los
criaderos de mosquitos durante este tiempo de distanciamiento o aislamiento social.
La densidad poblacional del mosquito vector Ae. aegypti será menor durante los meses
más secos porque habrá menos disponibilidad de recipientes o criaderos con agua lluvia, y
esto significa una menor transmisión del virus del dengue; sin embargo, durante esta época
se debe mantener la vigilancia de las arbovirosis, el control vectorial y las campañas de
educación de limpieza o eliminación de criaderos y la prevención de picaduras de
mosquitos, especialmente en localidades donde las personas tengan la costumbre de
almacenar agua.
4.3 Manejo de los criaderos más frecuentes
Entre los criaderos más comunes están los depósitos de agua para uso de las familias e
individuos (MSP, 2019; OPS, 2020). Por tal razón, es necesario indicar a la población sobre
las medidas necesarias para evitar la proliferación de larvas y pupas, como por ejemplo
tapar o cubrir con malla mosquitera los depósitos de agua, cepillar y lavar con detergente
la pared interior de los tanques y poner boca abajo los recipientes que no se usen, desechar
adecuadamente los recipientes inservibles (OPS/OMS Ecuador, 2016), entre otras
recomendaciones asertivas que deberán ser elaboradas de forma articulada entre la
Dirección Nacional de Estrategias de Prevención y Control y la Dirección Nacional de
Comunicación, Imagen y Prensa del Ministerio de Salud Pública.
4.4 Implementación del control de la fase adulta del mosquito vector
Para el caso de las actividades extradomiciliarias, la implementación de medidas de control

químico deberán ser realizadas de acuerdo a la Norma Técnica de Vigilancia y Control de
Vectores en el Ecuador (MSP, 2019); sin embargo, para el caso de intervenciones
intradomiciliarias se deberá realizar las actividades en las áreas priorizadas de cada
localidad según la estratificación de riesgo.
Cabe resaltar que toda actividad de control intradomiciliaria de mosquitos adultos debe ser
realizada paralelamente con la eliminación de criaderos (OPS, 2020).
4.5 Cuidado y protección de los brigadistas durante la visita domiciliaria
Durante las actividades de control químico que realice el personal de control vectorial se
deben seguir las indicaciones relacionadas con el uso de equipos de protección personal
(EPP). En el contexto de circulación de la COVID-19, el brigadista debe tomar en cuenta
las siguientes recomendaciones:
• El personal de control vectorial debe capacitarse, con la ayuda de un epidemiólogo, en

la definición de caso de COVID-19 (OMS, 2020b) para poder distinguirla del dengue y
otras arbovirosis (MSP, 2013).
• Antes de entrar a un domicilio, se debe preguntar si alguna persona presenta fiebre, tos,
dificultad para respirar u otros síntomas compatibles con el dengue o con las infecciones
respiratorias. Si existiera algún miembro de la familia con sintomatología relacionada a
insuficiencia respiratoria y que no haya consultado con un médico, se debe dar aviso al
jefe de brigada para que se comunique con la unidad de salud más cercana.
• No se debe ingresar a los domicilios que tengan personas confirmadas para COVID-19
(OPS, 2020). En este caso, el personal de salud que atiende al paciente debe instruir al
grupo familiar sobre la forma de evitar la picadura de mosquitos y de las actividades de
control manual de criaderos que deban realizar. Para esto debe existir una capacitación
liderada por el responsable de control vectorial de cada distrito de salud.
• El personal de control vectorial debe recibir capacitación básica sobre las medidas de
protección necesarias para evitar el contagio de COVID-19. Para tal fin, se puede utilizar
el material disponible en los siguientes enlaces de información técnica (OPS/OMS, 2020;
OMS, 2020c):
https://iris.paho.org/bitstream/handle/10665.2/51905/requirements-%20PPE-
coronavirus-spa.pdf?sequence=1&isAllowed=y
https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/331810/WHO-2019-nCoV-
IPC_PPE_use-2020.3-spa.pdf
• Cuando se ingrese a una vivienda, el brigadista debe mantener una distancia mínima de
dos metros con respecto a las personas que se encuentren en los domicilios y no deben
tocar ninguna superficie de la casa (OPS, 2020).
Finalmente, las actividades de control vectorial que se realicen deben estar basadas en la
norma técnica “Vigilancia y control de vectores en el Ecuador” (MSP, 2019), la cual debe
ser retomada de forma integral cuando finalice la emergencia sanitaria.
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coronavirus-spa.pdf?sequence=1&isAllowed=y). Acceso: 24-abril-2020.
Registro Oficial. 2020. Ministerio de Salud Pública: acuerdo Nº 00126 – 2020:

Declárese el estado de emergencia sanitaria en todos los establecimientos del
sistema nacional de salud, en los servicios de laboratorio, unidades de
epidemiología y control, ambulancias aéreas, servicios de médicos y
paramédicos, hospitalización y consulta externa por la inminente posibilidad del
efecto provocado por el coronavirus COVID-19, y prevenir un posible contagio
masivo en la población. Año I - Nº 160 Quito, jueves 12 de marzo de 2020.
En:
(https://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=1&ved=2
ahUKEwi0r9_ClJPpAhWOl-
AKHYtpAmQQFjAAegQIAhAB&url=https%3A%2F%2Fwww.registroficial.gob.ec
%2Findex.php%2Fregistro-oficial-
web%2Fpublicaciones%2Fsuplementos%2Fitem%2Fdownload%2F11930_c0de
99b29309ba4c040037688febffdb&usg=AOvVaw3T2N5qXJEjmeRnecqBSHKz).
Acceso: 24-abril-2020.

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Revista científica digital INSPILIP Código ISSN 2588-0551

Acceso abierto Carta al Editor

Revista científica INSPILIP. Disponible en: http://www.inspilip.gob.ec/ 1/4

Revista científica INSPILIP. Disponible en: http://www.inspilip.gob.ec/ 2/4

Revista científica INSPILIP. Disponible en: http://www.inspilip.gob.ec/ 3/4

Resúmen del CV de la autora invitada: Conflicto de interés: La autora declara

Revista científica INSPILIP. Disponible en: http://www.inspilip.gob.ec/ 4/4

Acceso abierto Artículo de Revisión

Perspectiva acerca de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)

Identificación de la responsabilidad y contribución de los autores:

COVID-19 es el acrónimo oficial de la enfermedad por coronavirus 2019

El autor declara estar libre de cualquier

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COVID-19 is the acronym for COVID-19 é o acrónimo para doença

coronavirus disease 2019, which is coronavírus 2019, que é causada pela

caused by SARS-CoV-2, that was SRA-CoV-2, que foi isolada e genotipada

isolated and genotyped from respiratory a partir de amostras respiratórias

samples collected from patients in the recolhidas de doentes na cidade de

city of Wuhan (China), after an outbreak Wuhan (China), após um surto de

of pneumonia of non-identified etiology pneumonia de etiologia não identificada

on december 2019. Its arrival to em dezembro de 2019. A sua chegada ao

Ecuador has highlighted the relevance of Equador destacou a relevância deste

this microorganism, and its microorganismo, e as suas

characteristics. Below, we propose a características. A seguir, propomos uma

brief review of the literature in relation breve revisão da literatura em relação a

facilities. nas unidades de saúde.

Keywords: Communicable diseases; Transmissíveis; coronavirus; vírus

coronavirus; SARS Virus; COVID-19; SARS; COVID-19;

Revista científica INSPILIP. Disponible en: http://www.inspilip.gob.ec 2/23

Introducción El gobierno de la República Popular

y principios de diciembre de 2019, en la Control de Enfermedades, reportó el

República Popular China, en la ciudad de brote a la OMS el 3 de enero de 2020. A

Wuhan, provincia de Hubei, aconteció partir del 30 enero de 2020, el Director

un evento epidemiológico de interés, al general de la OMS declaró el brote por

aparecer una serie de reportes de una nueva cepa de coronavirus como

neumonía de origen desconocido entre la emergencia de salud pública de

población. Inicialmente denominado importancia internacional (siendo la

renombrado como 2019-nCoV (2019 de que los distintos sistemas de salud se

novel coronavirus), se determinó que era preparasen para tomar medidas

un agente de la familia de los preventivas y de contingencia, ante la

coronavirus, relacionado estrechamente posible diseminación global de la

con el SARS-CoV, agente causal del enfermedad. El 11 de marzo de 2020, la

2003 (SARS por sus siglas en inglés - declaró el COVID-19 (coronavirus

Severe Acute Respiratory Syndrome).1, 2 disease 2019) como pandemia.3, 4, 5

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Figura 1. Mapa de distribución de casos de COVID-19.

La pandemia, al 19 de marzo de 2020, glicosilada] y M [proteína matricial

reportaba 242.191 casos confirmados, transmembrana localizada en el interior

84.962 recuperados y 9.843 muertes en de la envoltura]).8

todo el mundo.6 El Ecuador se mantiene Los coronavirus, incluidos el OC43,

en una cuarentena generalizada. Al 22 de NL63, hCoV-229E y HKU1, que afectan

1.262 recuperados y 537 muertes ocasionan en general infecciones

confirmadas por COVID-19.7 respiratorias leves. Agentes virales como

Discusión el coronavirus del Síndrome

Aspectos virológicos Respiratorio Agudo Severo (SARS-

Con respecto a la microbiología, la CoV) y el coronavirus del Síndrome

monocatenarios con envoltura (con dos CoV), usualmente aparecen como

glicoproteínas virales, S [ricamente agentes infecciosos zoonóticos en seres

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humanos, por medio de una serie de fue el que permitió la diseminación de la