Manual de Laboratorio de Farmacología I
Manual de Laboratorio de Farmacología I
Manual de Laboratorio de Farmacología I
Vicerrectoría de Docencia
Dirección General de Educación Superior
Facultad de Ciencias Químicas
CRÉDITOS: 2
1. DATOS GENERALES
Ubicación: TEAMS
Correlación:
Horas práctica 4 44
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3. REVISIONES Y ACTUALIZACIONES
Fecha de diseño:
5. PROPÓSITO
Valora la importancia de la farmacología para explicar los diferentes cambios en el organismo después de la
administración de algún medicamento.
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6. COMPETENCIAS PROFESIONALES:
1. Diferencia y clasifica las diferentes formas farmacéuticas además de conocer las diferentes vías de
administración.
2. Explica el papel de las propiedades fisicoquímicas de los farmacos en el proceso de absoción.
3. Calcula y determina los procesos de absorción y volumen aparente de distribución
4. Explica las diferencias que existen en las vías de administración en base a su absoción y distribución.
5. Explica los procesos de biotransformación por medio de un modelo de inducción enzimática.
6. Calcula el tiempo de vida media, así como la eliminación y depuración de los fármacos.
7. Explica el proceso de eliminación a través de la cuantificación de ácido acetilsalicílico en orina de
humanos voluntarios.
8. Calcula la DE50 y la DL50 através de la construcción de una curva dosis respuesta cuantal
9. Comprende y explica los diferentes mecanismos de acción de los fármacos.
7. CONTENIDOS TEMÁTICOS
Unidad de
Contenido Temático Referencias
Aprendizaje
Farmacopea de los
1 Formas farmacéuticas y vías de administración Estados Unidos
mexicanos
Influencia de las propiedades fisicoquímicas en el Lorenzo, V. B.,
2 Lorenzo, F. P., Moreno,
efecto farmacológico
G. A., Lizasoain, H. I.,
Leza, C. J. C., Moro, S.
M. A., & Portoles, P. A.
3 Absorción y volumen de distribución aparente (2018). Farmacologia
basica y clinica.
Buenos Aires: Medica
Panamericana.
Influencia de la vía de administración en la Bertram G Katsung.
4 concentración plasmática de un fármaco y su Farmacologia Básica y
distribución Clínica. McGraw-
Hill.13ª Edición. 2016.
Brunton, L. L.,
Chabner, B. A., &
5 Induccion enzimatica Knollmann, B. C.
(2019). As bases
farmacológicas da
Cuantificación de la eliminación renal del ácido terapêutica de
6 Goodman & Gilman.
acetilsalicílico en humanos
Flórez Beledo. J.,
Armijo, J. A., &
Mediavilla, A. (2013).
Farmacología humana.,
7 Curva dosis respuesta cuantal
6ª Edición.
Amsterdam. Elsevier
Masson.
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PRÁCTICA NO. 1
FORMAS FARMACÉUTICAS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
OBJETIVOS
1. El alumno realizará la lectura de la Farmacopea Mexicana para conocer la definición de las formas
farmacéuticas en el marco de la Ley General de Salud.
2. El alumno establecerá las características de las diferentes formas farmacéuticas.
INTRODUCCIÓN
Vía rectal
El 50% de la circulación de la región rectal no entra a la circulación portal, de modo que la biotransformación de
sustancias se minimiza al administrarse por esta vía. Tanto la vía sublingual como la rectal tienen la ventaja
adicional de impedir que las enzimas entéricas o el pH ácido del estómago destruyan las sustancias. La vía
rectal también es útil si el fármaco induce vómito al suministrarse por la boca o si el paciente ya padece este
síntoma.
Vía respiratoria
Algunos compuestos, sobre todo los anestésicos generales, siguen está vía para penetrar en la circulación
general y producir sus efectos, pero, además, el parénquima pulmonar a menudo absorbe sustancias aplicadas
con finalidad local. La absorción es rápida por la gran superficie de la mucosa traqueal y bronquial (80-200 m 2) y
por la proximidad entre la mucosa y los vasos pulmonares. Las sustancias se absorben por difusión simple,
siguiendo el gradiente de presión entre el aire alveolar y la sangre capilar.
Vía cutánea
La absorción es muy deficiente porque la pile es un epitelio poliestratificado de células cornificadas que
protégela organismo del exterior. El mayor interés de está vía es la terapéutica local dermatológica. Si el
fármaco es hidrosoluble y la afección se localiza en las capas más profundas, puede ser incluso mejor
administrarlo por vía oral o inyección. Algunos compuestos liposolubles como los glucocorticoides y las
hormonas pueden, sin embargo, absorberse por la piel. Para que los fármacos se absorban por la piel, deben ir
en realidad, incorporados en vehículos grasos, que se clasifican de acuerdo con su consistencia. Se pueden
utilizar también depósitos oclusivos que maceran y retienen la humedad. La inflamación, la temperatura y el
aumento de la circulación sanguínea cutánea favorecen la absorción.
Vía conjuntival
La mucosa conjuntival posee un epitelio bien irrigado y absorbe diversos fármacos. Las soluciones que aquí se
apliquen deben ser neutras e isotónicas, y pueden utilizarse soluciones oleosas. La córnea también constituye
una superficie absorbente. Las sustancias penetran en el ojo a través de ella para ejercer efectos en estructuras
internas. En ocasiones puede producirse. Además, cierta absorción sistémica y efectos indeseados.
Vía genitourinaria
La mucosa vesical tiene escasa capacidad de absorción. Las mucosas uretral y vaginal son, sin embargo,
idóneas para la absorción, y cuando los fármacos se aplican en ellas tópicamente pueden llegar a producir
cuadros de intoxicación general.
Vía intramuscular
Los agentes suministrados por vía intramuscular pueden ser soluciones acuosas o preparaciones especiales
para depósito. La absorción de medicamentos en soluciones acuosas es rápida, en tanto la de preparaciones
para depósito es lenta. El fármaco se precipita en el sitio de inyección cuando el vehículo abandona el sitio y
pasa al músculo. Entonces, el agente comienza a disolverse con lentitud, lo que permite lograr una dosificación
constante durante un periodo largo.
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Vía intraperitoneal
La cavidad intraperitoneal ofrece una amplia superficie absorbente, desde la cuál los fármacos pasan fácil y
rápidamente a la circulación. El uso de esta vía, sin embargo, es excepcional en el hombre, porque existe la
posibilidad de perforar un asa intestinal, y fácilmente se producen infecciones graves. Hay, además, riesgo de
crear adherencias.
Vía intrapleural
Está vía se usa excepcionalmente. Presenta características semejantes a la vía intraperitoneal. Se introducen
así medicamentos e la pleura.
Vía intraarticular
Prácticamente se utiliza solo en traumatología y reumatología para inyectar fármacos dentro de la articulación.
El fármaco se sitúa en contacto con las serosas y pueden ejercer un efecto local o absorberse y alcanzar el
torrente circulatorio.
Vía intravascular
La inyección intravenosa es la vía parenteral más común. Es habitual que no exista otra alternativa en el caso
de los fármacos que no se absorben por vía oral. Con la administración intravenosa se evita el paso de la
sustancia por el tubo digestivo y el metabolismo de primer paso en el hígado. Está vía permite lograr un efecto
rápido y un control máximo sobre los niveles circulantes del agente. No obstante, a diferencia de los
compuestos que se encuentran en el tubo digestivo, los inyectables no se pueden eliminar mediante inducción
de emesis ni unión a carbón activado. La inyección intravenosa de alguna sustancia puede favorecer la
introducción de bacterias por contaminación, provocar hemólisis o inducir otras reacciones adversas por el
suministro rápido de altas concentraciones hacia el plasma y los tejidos. Es por ello que el ritmo de infusión se
debe controlar con sumo cuidado. Observaciones similares se aplican a los fármacos administrados por vía
intraarterial.
Vía intraósea
Se introduce el fármaco dentro del tejido óseo, en la médula. Es interesante cuando no exista la posibilidad de
inyectar en una vena. El efecto es tan rápido como la administración intravenosa, pero el mayor obstáculo es la
complejidad de la técnica.
Vía intratecal
Se utiliza para la administración de sustancias que atraviesan mal la barrera hematoencefálica y que deben
actuar a nivel central. También para conseguir una concentración particularmente elevada de un compuesto
determinado del SNC o en las raíces espinales.
Vía intraneural
Se denomina así la administración de algunos medicamentos que se inyectan en la proximidad de nervios o
ganglios simpáticos.
Oral Boca
Jarabes
Suspensiones
Líquidos Emulsiones
Soluciones alcohólicas
(Tinturas)
Sólidos Comprimidos pequeños
Vaporizaciones
Aerosoles P/E:
Respiratoria Mucosa nasal
Polvos de extractos
Anestésicos locales
Anestésicos tópicos
Vasoconstrictores
Antisépticos tópicos
Sólidos
Líquidos
Conjuntival Mucosa conjuntival Soluciones neutras e isotónicas
Mucosa vesical Sólidos
Semisólidos
Antisépticos
Subcutánea Debajo de la piel Soluciones inyectadas neutras e isotónicas
Intramúscular - Músculo de tríceps Soluciones
- Cara anterolateral
del muslo Soluciones oleosas
- Cuadrante superior
externo de la región
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glútea
Soluciones
Intraperitoneal Peritoneo
(Farmacología experimental)
Fermentos proteolíticos
Intrapleural Pleura
Antibióticos
Soluciones
(Reumatología)
Articulaciones
Intraarticular P/E:
Cortico sónicos
Soluciones alcalinas
Intravenosa Soluciones hipertónicas
Endovenosa
Glucósidos cardiacos
Soluciones
(Quimioterapia Regional)
Intrarterial Arteria
Inyección de contraste radio opaco
Vasodilatadores para tratar embolias arteriales
Soluciones
P/E:
Adrenalina
Intracardíaca
Inyección de contraste iodado
Antimicóticos
(Patología tumoral)
Intraósea Huesos planos (Esternón) Soluciones
Soluciones
Intratecal
Espacio subaracnoideo Soluciones hiperbaras
(intrarraquídea)
del canal espinal Soluciones hipobaras
P/E:
Espacio epidural Antibióticos
Epidural
Ventrículos cerebrales Anestésicos locales
Intraventricular
Soluciones
P/E:
Nervios
Intraneural Anestésicos locales
Ganglios simpáticos
Etanol
MATERIAL
PROCEDIMIENTO
3. Discusión de resultados
4. Conclusiones
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5. Bibliografía
Cuestionario
PRÁCTICA No.2
“INFLUENCIA DE LAS PROPIEDADES FISICO-QUÍMICAS EN EL EFECTO FARMACOLÓGICO”
I. OBJETIVO
Predecir la velocidad de absorción (lenta o rápida) de un fármaco en función de sus propiedades fisico-químicas
valorando su efecto farmacologico.
II. INTRODUCCIÓN
De las consideraciones acerca de los principios que rigen el paso a través de membranas celulares se
desprende que el agua, las moléculas pequeñas, los no electrolitos liposolubles pueden atravesar el epitelio por
difusión pasiva.
Las propiedades fisico-químicas que afectan la absorción de los fármacos son el coeficiente de partición
(Cp), lípidos/ agua y el tamaño molecular. El Cp es la relación que existe entre la liposolubilidad y la
hidrosolubilidad de un principio activo. Dada las características lipídicas de las membranas biológicas, el paso
de los fármacos a través de membranas biológicas, dependerá de la afinidad por los lípidos, es decir las
moléculas más liposolubles (Cp alto) cruzan las barreras biológicas a mayor velocidad y a la inversa, las
moléculas hidrosolubles cruzan las membranas más lentamente. Por lo tanto el Cp es un factor que influye en la
absorción de los fármacos y como consecuencia la aparición del efecto terapéutico.
CONOCIMIENTOS PREVIOS:
Conocer la técnica de administración de sustancias por vía intraperitoneal para roedores.
Conocer los diferentes efectos que producen los barbitúricos.
Soluciones:
Pentobarbital sódico 63 mg / ml
Fenobarbital sódico 5 mg/ ml
Solución fisiológica.
PROCEDIMIENTO
1.- Cada equipo utilizará 7 ratones a los cuales hay que pesar y marcar.
2.- Los fármacos se administrarán por vía intraperitoneal (IP) a una dosis de 40 mg/kg de peso. Al ratón
control se les administrará solución fisiológica a una dosis de 0.1 ml/10 g de peso, que será el primer
ratón en administrar.
3.- Administrar el fármaco correspondiente a cada ratón y tomar el tiempo de latencia (tiempo que
transcurre desde la administración del fármaco a la aparición del efecto)
4.- Después de la administración se observará a cada animal durante 45 minutos.
5.- El efecto que se registrará será la incoordinación motora (cuando el tren trasero del animal no
se encuentra en el mismo eje que el tren delantero) o perdida del reflejo de enderezamiento
(incapacidad del animal de volver a la posición dorsal después de colocarlo en posición ventral).
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IV. RESULTADOS
TABLA No.1
V. CUESTIONARIO
1. Realizar una gráfica de barras de latencia vs grupos y aplicar la prueba estadística más pertinente.
2. En la farmacología Preclínica se usan grupos control, ya sean positivos o negativos. Explica a que se
refiere cada uno de ellos e indica un ejemplo.
3. Indica brevemente la utilidad clínica de los barbitúricos empleados así como su farmacocinética
4. ¿Cómo encontrarías el Cp de un fármaco?
5. Como influye el pH y el Cp en el paso de fármacos a través de membranas.
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PRÁCTICA NO. 3
ABSORCIÓN Y VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN APARENTE
OBJETIVOS
-
-
- D
-
-
-
-
-
donde:
- a = % de ionización
- F No I= Fracción no ionizada
- I= Fracción ionizada
- F No I = 100 - a
- pKa= Constante de acidez
- pKb= Constante de basicidad
- pH= pH del medio
Por otro lado, la distribución es el paso de un fármaco hacia los tejidos. La distribución comprende los procesos
de transporte del fármaco dentro del compartimiento sanguíneo y su posterior penetración en los tejidos, diluido
en el agua intersticial y celular. La distribución depende de varios factores como el coeficiente de partición,
grado de ionización del fármaco a pH sanguíneo, diámetro molecular, unión a proteínas plasmáticas y las
barreras funcionales determinada por la composición de las membranas vasculares.
El volumen de distribución aparente (Vd) es una medida indirecta de la capacidad de dilución del organismo
para un fármaco determinado, de manera que este parámetro farmacocinético deberá interpretarse como una
estimación de la distribución de un fármaco, es decir cuanto pasa hacia tejidos.
pH gástrico » 1
pH duodenal » 8
pH sanguíneo » 7.42
PROCEDIMIENTO
Interpretación:
3. Se administró una tableta de 10 mg de metildopa ácido de pka= 2.2 y un peso molecular de 238 UMA. A un
paciente de 70 kg y 3.5 L de plasma.
a) ¿Cuál será la concentración por cada 100 ml de plasma?
b) ¿Cuántos mg pasarán a tejidos?
4. Se administró 250 mg de cefalotina por vía oral ácido de pka 2.5 a un paciente de 50 kg de peso y 3.2 L de
plasma, en las siguientes condiciones:
PRÁCTICA 4
"INFLUENCIA DE LA VÍA DE ADMINISTRACIÓN EN LA CONCENTRACIÓN PLASMATICA DE UN
FÁRMACO Y SU DISTRIBUCIÓN"
I. OBJETIVO
Comparar las cinéticas de absorción del sulfatiazol sódico cuando se administra por diferentes vías
II. INTRODUCCIÓN
Para que un fármaco cause un efecto característico, debe trasladarse desde el lugar donde se administra
hacia los tejidos o células donde va a actuar. Se denomina vías de administración a los lugares del organismo
donde son aplicados o introducidos los medicamentos, ya sea para ejercer una acción local o bien una acción
sistémica o en general. El sistema circulatorio es la vía común para la transferencia, o disposición del fármaco
desde que este se encuentra en circulación hasta cualquier órgano o tejido. El paso del fármaco desde el sitio de
administración a torrente circulatorio a través de membranas se le conoce como absorción.
Los fármacos se absorben generalmente en estado de solución y en estado gaseoso, los mecanismos que rigen
este pasaje son de tipo pasivo y activo.
La vascularización del sitio de administración, el área de la superficie absorbente y la concentración del fármaco en
la fase acuosa influyen de manera importante en la velocidad de absorción.
En el hombre como en otros mamíferos, los pulmones, el tubo gastrointestinal y la piel constituyen las zonas más
importantes de absorción, de tal manera que desde el punto de vista anatómico las vías de administración se
clasifican en entérales y parenterales. En las primeras, el fármaco es colocado directamente en cualquier parte del
tubo gastrointestinal, ya sea para su deglución (vía oral) o para su absorción directa en la mucosa de la cavidad
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bucal (vía sublingual). En las vías parenterales se evita el conducto gastrointestinal, por lo que la administración del
fármaco se realiza mediante una inyección, aplicación local sobre la piel o inhalación por los pulmones, entre
otrasLa distribución es un efecto farmacocinético (sistema ADBE), y es un proceso por medio del cual el fármaco
que ya se encuentra en la sangre pasa a todos los órganos y líquidos del organismo. Los perfiles de distribución de
los fármacos reflejan ciertos factores fisiológicos y propiedades fisicoquímicas de los agentes. Así puede
distinguirse que la distribución esta determinada por el gasto cardíaco y el flujo sanguíneo regional de cada órgano
(cantidad de sangre que llega a circulación). Órganos como hígado, riñón, corazón y encéfalo, tendrían mayor
cantidad de fármaco, que otros menos perfundidos como músculo esquelético y la piel.
Conjuntamente con la forma de distribución del flujo sanguíneo, existen factores que determinan que
determinan la velocidad de difusión de los fármacos en los tejidos. La unión del fármaco a proteínas del plasma
como la albúmina, favorece la formación de complejos fármaco-albúmina que por su tamaño molecular no se
distribuyen fácilmente y la velocidad de paso a los diferentes órganos será lenta. Otro factor, importante es el
coeficiente de partición; si un fármaco tiene un coeficiente de partición alto, puede quedar "atrapado" en el tejido
adiposo y así disminuir su concentración en otros órganos y en la sangre.
Un parámetro valioso para estudiar la distribución es el dato hipotético que se conoce como "el volumen de
distribución aparente", el cuál se refiere como el volumen de líquido que se requeriría para contener todo el fármaco
presente en el organismo con la misma concentración que en sangre o en plasma:
Cada equipo trabajará con una rata de 150 a 200 g de peso, las cuales fueron mantenidas en condiciones
ambientales similares y con acceso libre de agua y alimento.
TABLA No.1.
TÉCNICA MODIFICADA DE BRATTON- MARSHALL
En el medio ácido los compuestos que tienen un grupo amino libre unido a un anillo aromático forman con
el nitrito un compuesto azoado. El sulfamato de amonio neutraliza el nitrito que no reacciona con la arilamina. El
compuesto azoado al conjugarse con la N-naftietilendiamina, forma un colorante hidrosoluble que muestra
absorbancia máxima a 545 nm.
NOTA:Para encontrar la concentración de sulfatiazol de cada una de las muestras, trace la curva de calibración del
Sulfatiazol Sódico, para un fotocolorímetro Spectronic 20, Baush and Lomb ( Campos A.E., 1985)
TABLA No.2
CONCENTRACIÓN DE SULFATIAZOL
Intraperitoneal
Oral
Subcutanea
TABLA No.3
TÉCNICA MODIFICADA DE BRATTON Y MARSHALL.
TÉCNICA DE FACTOR TÉCNICA PARA
MUESTRA EXTRACCIÓN Y DE DESARROLLAR
ACIDIFICACIÓN DILUCIÓN COLOR
1.-Desmenuce un gramo de 10 1.-Agregar a 2.5 ml del filtrado
la muestra. 0.5 ml de nitrito de sodio 0.1%
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RIÑÓN
TABLA No.4
CONCENTRACIÓN DE SULFATIAZOL EN LOS DIFERENTES ÓRGANOS
MUESTRA PESO DE LA D. OPT. mg/5ML FACTOR mg/ml
MUESTRA DE DILUCIÓN
HÍGADO
RIÑÓN
CEREBRO
CORAZÓN
IV. CUESTIONARIO
1. Hacer una gráfica de barras de concentración vs vía de administración y aplicar la prueba estadística más
conveniente
2. Investiga y explica los métodos de Eutanasia para los animales del laboratorio.
3. ¿Cuál es la causa por la que se eligió tomar la muestra de sangre por punción cardiaca?
4. ¿Qué objetivo tiene adicionar el ácido tricloroacético al 15%?
5. Explica la formación de color de la reacción de Bratton y Marshall.
6. Explica ampliamente las ventajas y las desventajas de las diferentes vías de administración.
7. Investiga los gráficos de concentración contra tiempo de dos fármacos que se hallan administrados por
diferentes vías.
8. Graficar la concentración de fármaco contra órgano y aplicar la prueba estadística más adecuada.
Interpretar cada una de estas gráficas.
9. ¿Cuál fue la influencia de la vía de administración sobre la distribución tisular de la sulfa?
10. ¿Cuál es la causa por la que se eligieron estos órganos en esta práctica?
11. Investigue el volumen de distribución aparente, la unión a proteínas plasmáticas, la biodisponibilidad y la
depuración urinaria de una benzodiacepina, un analgésico y un anticonceptivo y explica cada uno de estos
resultados.
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PRACTICA No.5
INDUCCIÓN ENZIMATICA
I. OBJETIVO
1.- Determinar el efecto de inducción enzimática sobre la Hipnosis
2.- Comparar la magnitud de la inducción enzimática entre dos fármacos sobre el efecto de Hipnosis.
3.- Analizar la importancia del efecto de inducción enzimática sobre la terapéutica.
II. INTRODUCCIÓN
En el organismo los fármacos sufren cambios estructurales producto de reacciones enzimáticas, estos
suelen causar disminución o pérdida de la actividad farmacológica. Sin embargo, no es la única posibilidad ya que a
través de estas reacciones se puede formar un metabolito farmacológicamente activo a partir de un precursor
inactivo y también el metabolito puede tener una acción totalmente diferente al precursor. El órgano más
relacionado con el metabolismo es el Hígado y muchas sustancias son sustratos para las enzimas microsómicas, y
la mayor parte de esas enzimas se encuentran localizadas en el sistema retículo endoplásmatico liso de los
hepatocitos. En general el metabolismo del fármaco disminuye su liposolubilidad, haciéndolo más polar y así
facilitando su excreción.
Actualmente se pueden modificar la capacidad del hígado para biotransformar los medicamentos. En el
caso de aumentar la biotransformación de un fármaco por parte de las enzimas micrósomicas con administraciones
previas de este o de otro (s) fármacos se le conoce como Inducción Enzimática. Eso es que el pre-tratamiento con
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CONOCIMIENTOS PREVIOS.
Conocer la técnica de manejo y administración de sustancias a roedores pequeños.
Conocer los factores que modifican el metabolismo de fármacos.
2.- Asignar una dosis de 30 mg/kg de pentobarbital a seis ratones. La concentración inicial del pentobarbital es de
63 mg/ 10 mL.
3.- A otros cuatro ratones se le administrará solución salina estéril a razón de 0.1 mL/10 g.
5.- Las administraciones serán por vía intraperitoneal, por 7 días en el horario de tu práctica.
6- El octavo día (DÍA DE PRUEBA), se administrarán pentobarbital a una dosis de 45 mg / kg en las mismas
condiciones por vía intraperitoneal a cada uno de los ratones, incluyendo a los ratones administrados con SS. El
tiempo de observación será de 45 min y se registrará el tiempo de latencia a la hipnosis (pérdida del reflejo de
enderezamiento). Además de que se anotará el tiempo que duren los efectos en cada uno de los ratones.
IV. RESULTADOS
TABLA No. 1
Latencia de la Duración del
hipnosis (minutos) efecto
Ratón Solución salina Pentobarbital (minutos)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Hacer una gráfica de grupos contra el promedio de la latencia y otra de grupos contra el promedio de duración del
efecto.
V. CUESTIONARIO
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PRACTICA No. 6
"CUANTIFICACIÓN DE LA ELIMINACIÓN RENAL DEL ÁCIDO ACETILSALICILICO EN HUMANOS"
I. OBJETIVOS
1.- Cuantificar la eliminación del ácido acetilsalicílico (AAS) empleando la orina de sujetos voluntarios.
2.- Determinar si las características de dos diferentes formulaciones influyen sobre la eliminación del
analgésico.
II. INTRODUCCIÓN
Una vez que el fármaco ha sido absorbido, es transportado por la sangre a los tejidos entre los cuales es
distribuido, metabolizado y/o eliminado, lo que puede ocurrir simultáneamente con los otros procesos. El riñón es el
órgano de eliminación más importante para fármacos y/o sus metabolitos. Los tres procesos más importantes tanto
para la eliminación de fármacos como para la formación de orina son: filtración glomerular, secreción y reabsorción
tubular.
Las modificaciones del pH de la orina alteran la excreción de ácidos y bases débiles. La modificación que
favorece la formación de moléculas, no ionizadas aumenta la reabsorción tubular y disminuye la excreción.
Además los fármacos se pueden eliminar por: heces, sudor, lágrimas, aire exhalado, y en algunos casos a través
de la leche.
CONOCIMIENTOS PREVIOS:
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1.- Para esta práctica se requiere de la participación de voluntarios que no hayan recibido ninguna medicación por
lo menos 48 horas antes del ensayo, que no tengan antecedentes de hipersensibles al AAS, que no tengan
problemas de sangrado gastrointestinal y que no se encuentren en período menstrual.
2.- Los integrantes de los equipos, tomarán su biotipo (talla, sexo, peso) antes de iniciar el experimento.
3.- Cada voluntario colectará, en un recipiente limpio, una muestra de orina, antes de ingerir el AAS que
corresponde a la muestra basal.
4.- El voluntario "1" tomará 1000 mg de AAS con 500 ml de agua. Si durante el curso del experimento podran
ingerir mas agua o Te.
El voluntario "2" tomará 1000 mg de AAS con 250 ml de agua y 1 g de bicarbonato de sodio con 250 ml de
agua.
El voluntario "3" tomará 1000 mg de AAS con 250 ml de agua. Pasados 20 minutos ingerirá 1 g de
bicarbonato con los restantes 250 mL de agua
Para todos los casos, anotar la hora de ingestión del fármaco y el tipo de forma farmacéutica ingerida. El tiempo
de toma muestra se considera a partir de la ingesta de AAS:
5.- Colectar muestras de orina a los 20, 40, 80 y 160 min posteriores a la administración del fármaco (ASS), y
determine la concentración de AAS en cada una de las muestras con el siguiente procedimiento:
c) Agite y filtre
d) Tomar 5 ml de filtrado y adicionar 1 ml de reactivo de Trinder. Este reactivo es tóxico, por lo que hay que
manejarlo con mucha precaución.
6.- Efectúe las correcciones para las diluciones realizadas y exprese los resultados del contenido de salicilato en
mg/ml de orina para encontrar la concentración de salicilatos, trace la curva de calibración para el AAS obtenida en
el fotocolorímetro Spectronic 20. Interpole en la curva de calibración las lecturas obtenidas para cada muestra.
IV. RESULTADOS
TABLA No.1
V= Voluntario
F= Tipo de formulación que se ingirió
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TABLA No.2
V. CUESTIONARIO
PRACTICA No.7
"CURVA DOSIS-RESPUESTA CUANTAL"
I. OBJETIVOS
1. Identificar los efectos sedante e hipnótico, así como muerte producida por el pentobarbital en ratones.
2. Determinar el valor de dosis efectiva (DE50) para sedación e hipnosis y dosis letal (DL50)
3. Determinar el margen de seguridad para los efectos farmacológicos.
II. INTRODUCCIÓN
La curva cuantal nos permite conocer la dosis mínima necesaria para producir un efecto determinado en
una población. En el análisis, la mediana de la curva es la dosis con la cual el 50% de la población manifiesta un
efecto específico, y el otro 50% no presenta el efecto; por lo tanto, la dosis efectiva 50 (DE 50) se emplea para
expresar la cantidad de fármaco mínima necesaria para producir un determinado efecto farmacológico en un 50%
de la población, y la dosis letal 50 (DL50) es la cantidad de fármaco con la cual muere el 50% de la población.
Un índice terapéutico nos informa de la seguridad del fármaco y de su peligrosidad, y se obtiene
experimentalmente al determinar y comparar las dosis que inducen un efecto farmacológico útil (sedación,
analgesia, hipotensión, etc.), con las que se producen efectos letales o tóxicos (diarrea, vómito, incoordinación
motora o la muerte). A nivel clínico la seguridad de un fármaco depende del grado de separación entre la dosis que
produce efectos tóxicos y la dosis que produce el efecto terapéutico.
La curva dosis-respuesta cuantal permite una estimación precisa de otras variables como son: DE 50, DL50,
DE99, DL5 y DE95 entre otras.
IT = DL50 / DE50
IT = INDICE TERAPEUTICO
CONOCIMIENTOS PREVIOS:
2. Asigne una dosis a cada ratón en forma aleatoria. Las dosis en (mg/kg) son:
3.3, 8.0, 20.0, 50.0, 125 y 312.5.
3. El ratón No. 7 será utilizado como control y recibirá solución salina isotónica
en una dosis de 0.1 ml/10 g de peso.
5. Administrar las dosis correspondientes por vía intraperitoneal a cada uno de los ratones
con intervalos de 5 min entre cada administración.
TABLA No. 1
TABLA No. 2
IV. CUESTIONARIO
1. Con los datos de toda su grupo, elabore la curva dosis-respuesta para sedación, hipnosis, muerte.
4. ¿Que diferencia existe entre con los valores que se obtuvieron experimentalmente para la sedación e hipnosis y
los valores que se ocupan en la clínica.
6.-Se administraron diversas dosis de fenobarbital a grupos de 20 ratones. Los resultados obtenidos fueron los
siguientes:
Benemérita Universidad Autónoma de Puebla
Vicerrectoría de Docencia
Dirección General de Educación Superior
Facultad de Ciencias Químicas
5 80 5 200
20 90 15 220
60 103 40 240
85 110 50 260
100 120 90 280
90 300
interés en la asignatura.
Innovación y Talento Universitario Genera un ambiente para desarrollar su
creatividad.
Educación para la Investigación Emplea los conocimientos adquiridos a fin de
interpretar y explicar procesos fisiopatológicos y
terapéuticos.
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Vicerrectoría de Docencia
Dirección General de Educación Superior
Facultad de Ciencias Químicas