3846-Texto Del Artículo-3750-1-10-20211112

HEPATOTOXICIDAD QUIMIO - INDUCIDA
- Hallazgos en imagen-
Maria Leturia Etxeberria, Javier Cuetos Fernández, Francisco

José Barba Tamargo, María Gredilla Sáenz, Alberto Serdio Mier,
Arantza Agote Jemein.
Hospital Universitario Donostia

OBJETIVO DOCENTE
Conocer los agentes quimioterápicos más empleados,

así como su mecanismo de acción y patrón de toxicidad.
Revisar los hallazgos radiológicos del daño hepático

quimio-inducido.
Facilitar una guía de manejo de la hepatotoxicidad

relacionada con la quimioterapia (QT).
REVISIÓN DEL TEMA
INTRODUCCIÓN
Evolución de tratamientos oncológicos: Mejoría en la

actualmente basados en un enfoque supervivencia global de
multidisciplinar. pacientes oncológicos
Existe variedad de opciones terapéuticas
Estos avances no están exentos de efectos secundarios:

Combinación de múltiples fármacos
Mayor duración de los tratamientos
Nuevos agentes con novedosos mecanismos de acción
Aunque esta revisión se centra en la toxicidad

Mayor incidencia de hepática de la QT, es importante conocer que los
efectos secundarios pueden afectar a cualquier
HEPATOTOXICIDAD QUIMIO-INDUCIDA órgano y sistema.
REVISIÓN DEL TEMA
INTRODUCCIÓN



El hígado constituye un órgano de gran interés en

oncología:
Asiento de lesiones tumorales tanto primarias
como metastásicas
Reducción de la reserva funcional hepática
debido a tratamientos locorregionales (por ej.
hepatectomías, ablaciones, etc)
Vía de metabolismo de múltiples agentes
terapéuticos
REVISIÓN DEL TEMA
INTRODUCCIÓN



El hígado constituye un órgano de gran interés en

oncología:
Asiento de lesiones tumorales tanto primarias
como metastásicas
Reducción de la reserva funcional hepática
debido a tratamientos locorregionales (por ej.
hepatectomías, ablaciones, etc)
Vía de metabolismo de múltiples agentes
terapéuticos
Es fundamental conocer las manifestaciones radiológicas de las entidades

que conforman el daño hepático quimio-inducido, con el fin de:
Obtener una detección precoz de la toxicidad
Evitar su interpretación como progresión tumoral
REVISIÓN DEL TEMA
HEPATOTOXICIDAD QUIMIO-INDUCIDA
Gracias a los avances en el conocimiento sobre la biología tumoral, el
desarrollo de terapias moleculares en los últimos años ha supuesto
una revolución en el tratamiento del cáncer.
REVISIÓN DEL TEMA
Los agentes citotóxicos clásicos cumplen su función a través de la
inhibición de la división celular, bloqueando distintas fases del
ciclo celular, dificultando de esta forma la síntesis de ADN y/o
ARN.
REVISIÓN DEL TEMA
ARN.
Diferenciación
DERIVADOS DE LA EPIPODOFILOTOXINA:
- Etoposido, teniposido TAXANOS:
- Docetaxel, paclitaxel
ANTIBIÓTICOS ANTI-TUMORALES
G2 M
- Bleomicina, doxorrubicina, adriamicina, Síntesis de componentes Mitosis ALCALOIDES DE LA VINCA:
necesarios para la - Vinblastina, vincristina
mitomicina C mitosis
CICLO
CELULAR
S G1
Síntesis de ADN Síntesis de
componentes TERAPIA HORMONAL:
necesarios para ADN - Anti-estrógenos (tamoxifeno)
- Inhibidores de la aromatasa
ANTIMETABOLITOS: ENZIMAS ANTINEOPLÁSICAS:

- Análogos de folato (metotrexate) - Asparraginasa
- Análogos de purina (6-mercaptopurina, citarabina)
- Análogos de pirimidina (gemcitabina, 5-fluoracilo, ALQUILANTES: Agentes no específicos
capecitabina) de fase del ciclo celular
- Hidroxiurea - Platinos (cisplatino, carboplatino,
oxaliplatino)
INHIBIDORES DE LA TOPOISOMERASA: - Derivados de la mostaza nitrogenada
- Topotecan, Irinotecan (FOLFIRI) (clorambucilo)
- Nitrosurea
REVISIÓN DEL TEMA
ARN.
Diferenciación
Los nuevos tratamientos biológicos se dirigen

TAXANOS:
contra
- Etoposido, teniposido
determinadas dianas moleculares, G2 bloqueando
M
vías de
- activación
Docetaxel, paclitaxel
- y señalización claves paranecesarios
Bleomicina, doxorrubicina, adriamicina, la proliferación
Síntesis de componentes
para la
Mitosis tumoral. ALCALOIDES DE LA VINCA:
- Vinblastina, vincristina
CICLO
TERAPIA MOLECULAR CELULAR
Fármacos dirigidos a bloquear vías de activación y señalización claves para el desarrollo tumoral,
bloqueando de esta forma la transcripciónS genética, crecimiento
G1 y proliferación celular y la
angiogénesis. Síntesis de ADN Síntesis de
- Anti-VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular): Bevacizumab - Inhibidores de la aromatasa
- Anti-Receptor-VEGF (VEGFR): Sunitinib, Sorafenib, Axitinib, Pazopanib
- Anti-Receptor
- Análogos del factor de crecimiento epitelial (EGFR): Cetuximab, Panitumumab,
de folato (metotrexate) - Asparraginasa Erlotinib,
Genitinib
- Vía RAS-BRAF-MEK-ERK: anti-BRAF (Vemurafenib,
capecitabina) de fase del cicloDabrafenib),
celular anti-MEK (Trametinib)
- Anti-mTOR: Everolimus, Temsirolimus - Platinos (cisplatino, carboplatino,
- Hidroxiurea
oxaliplatino)
- Nitrosurea
REVISIÓN DEL TEMA
ARN.
Diferenciación
Los nuevos tratamientos biológicos se dirigen

TAXANOS:
contra
- Etoposido, teniposido
determinadas dianas moleculares, G2 bloqueando
M
vías de
- activación
Docetaxel, paclitaxel
- y señalización claves paranecesarios
Bleomicina, doxorrubicina, adriamicina, la proliferación
Síntesis de componentes
para la
Mitosis tumoral. ALCALOIDES DE LA VINCA:
- Vinblastina, vincristina
CICLO
TERAPIA MOLECULAR CELULAR
Fármacos dirigidos a bloquear vías de activación y señalización claves para el desarrollo tumoral,
bloqueando de esta forma la transcripciónS genética, crecimiento
G1 y proliferación celular y la
angiogénesis. Síntesis de ADN Síntesis de
- Anti-VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular): Bevacizumab - Inhibidores de la aromatasa
- Anti-Receptor-VEGF (VEGFR): Sunitinib, Sorafenib, Axitinib, Pazopanib
- Anti-Receptor
- Análogos del factor de crecimiento epitelial (EGFR): Cetuximab, Panitumumab,
de folato (metotrexate) - Asparraginasa Erlotinib,
Genitinib
- Vía RAS-BRAF-MEK-ERK: anti-BRAF (Vemurafenib,
capecitabina) de fase del cicloDabrafenib),
celular anti-MEK (Trametinib)
- Anti-mTOR: Everolimus, Temsirolimus - Platinos (cisplatino, carboplatino,
- Hidroxiurea
oxaliplatino)
Además, en los últimos años también se ha desarrollado la
- Nitrosurea
inmunoterapia, que consiste en reforzar el sistema inmunológico
del huésped para potenciar la respuesta inmune anti-tumoral
específica.
INMUNOTERAPIA
Basada en anticuerpos preformados dirigidos a dianas moleculares de los linfocitos T, con el fin
de lograr su estimulación y activación para frenar el desarrollo tumoral.
- Anti-CTLA4 (proteína citotóxica 4 asociada a linfocitos T): Ipilimumab
- Anti-PD1 (proteína 1 de muerte celular programada): Nivolumab, Pembrolizumab y
Cemiplimab
- Anti-PDL1 (ligando de la PD1): Atezolizumab, Durvalumab y Avelumab
REVISIÓN DEL TEMA
En la actualidad:
Variedad de agentes El daño hepático quimio-inducido

citotóxicos empleados da lugar a un amplio espectro de
manifestaciones clínicas,
Distinto mecanismo patológicas y radiológicas.
de acción
La mayoría de los casos son idiosincráticos, siendo la presentación clínica

muy inconstante:
Asintomáticos (detección del daño hepático por alteraciones
analíticas y/o radiológicas).
Sintomáticos: severidad variable (posible evolución a cirrosis

hepática e incluso fallo hepático fulminante).
REVISIÓN DEL TEMA
En la actualidad:
Variedad de agentes El daño hepático quimio-inducido

citotóxicos empleados da lugar a un amplio espectro de
manifestaciones clínicas,
Distinto mecanismo patológicas y radiológicas.
de acción
La mayoría de los casos son idiosincráticos, siendo la presentación clínica

muy inconstante:
Por tanto, la hepatotoxicidad asociada a quimioterapia es muy variable.
Las principales entidades(detección
Asintomáticos englobadasdel
dentro
dañodehepático
la mismapor
incluyen:
alteraciones
analíticas y/o radiológicas).
Sintomáticos: severidad variable (posible evolución a cirrosis

1)hepática
ESTEATOSIS / ESTEATOHEPATITIS
e incluso fallo hepático fulminante).
2) SÍNDROME DE OBSTRUCCIÓN SINUSOIDAL (SOS)
3) HIPERPLASIA NODULAR REGENERATIVA (HNR)
4) PSEUDOCIRROSIS HEPÁTICA
5) TROMBOSIS PORTAL
Hígado graso SOS HNR Pseudocirrosis Trombosis

portal
REVISIÓN DEL TEMA
ESTEATOSIS - ESTEATOHEPATITIS
Frecuente: afecta al 47% y 28% de los pacientes,
respectivamente.
También conocido como «CASH» por sus siglas en inglés

(«Chemotherapy -associated steatosis / steatohepatitis).
Habitualmente asociado a Irinotecán + FOLFIRI (tratamiento

estándar del carcinoma colorrectal metastásico, CCR).
La infiltración grasa del parénquima hepático es el

resultado del estrés oxidativo causado por la QT. En
formas severas, la degeneración hepatocitaria debida a
la infiltración grasa (esteatosis) puede progresar a
inflamación (esteatohepatitis), pudiendo en ocasiones
evolucionar a cirrosis.
www.healthline.com
REVISIÓN DEL TEMA
ESTEATOSIS - ESTEATOHEPATITIS
Frecuente: afecta al 47% y 28% de los pacientes,
respectivamente.
También conocido como «CASH» por sus siglas en inglés

(«Chemotherapy -associated steatosis / steatohepatitis).
Habitualmente asociado a Irinotecán + FOLFIRI (tratamiento

estándar del carcinoma colorrectal metastásico, CCR).
La infiltración grasa del parénquima hepático es el

resultado del estrés oxidativo causado por la QT. En
formas severas, la degeneración hepatocitaria debida a
la infiltración grasa (esteatosis) puede progresar a
inflamación (esteatohepatitis), pudiendo en ocasiones
evolucionar a cirrosis.
www.healthline.com
Por tanto, de cara a evitar esta toxicidad, es importante detectar la presencia de

esteatosis tanto en el estudio basal como en los estudios de control. Además, diferentes
estudios han demostrado que los pacientes con esteatosis hepática sometidos a
metastasectomías presentan alteración de la función hepática, lo que aumenta el riesgo
de complicaciones postquirúrgicas, especialmente en aquellos pacientes que han
recibido tratamiento neoadyuvante.
La CASH puede ser difusa o focal. Las localizaciones más frecuentes de depósito graso son
el parénquima adyacente al ligamento falciforme y a la fosa vesicular y la región perihiliar.
Si ocurre en localizaciones atípicas, puede ser difícil diferenciarlo de metástasis. En estos
casos, la RM resulta esencial (la esteatosis focal presenta caída de señal en secuencias T1-
fuera de fase debido a la grasa microscópica).
REVISIÓN DEL TEMA
Varón de 56 años afecto de una
PRE-QT POST-QT neoplasia cecal, bajo tratamiento
QT con Folfox.
¿Esteatosis
VS. MTS?
gFase portal
REVISIÓN DEL TEMA
QT con Folfox.
¿Esteatosis
VS. MTS?
gFase portal
Se realizó RM para caracterizar mejor el área hipodensa de nueva aparición en el LHD (si
bien puede sugerir área de esteatosis focal, debido a su localización atípica es conveniente
confirmar los hallazgos al estar en un contexto oncológico).
gT1 en fase gT1 fuera de fase

El área hipodensa de bordes
mal delimitados detectado
en TC corresponde a una
lesión hiperintesa en T1-en-
fase con caída de señal en
T1-fuera-de-fase, por lo que
se confirma que se trata de
un depósito focal de grasa.
REVISIÓN DEL TEMA
QT con Folfox.
¿Esteatosis
VS. MTS?
gFase portal
Se realizó RM para caracterizar mejor el área hipodensa de nueva aparición en el LHD (si
bien puede sugerir área de esteatosis focal, debido a su localización atípica es conveniente
confirmar los hallazgos al estar en un contexto oncológico).
gT1 en fase gT1 fuera de fase

El área hipodensa de bordes
mal delimitados detectado
en TC corresponde a una
lesión hiperintesa en T1-en-
fase con caída de señal en
T1-fuera-de-fase, por lo que
se confirma que se trata de
un depósito focal de grasa.
PRE-QT POST-QT Varón de 48 años afecto de un

carcinoma colorrectal, bajo tratamiento
QT con Folfox, Folfiri y Cetuximab.
TC en fase portal mostrando un

descenso difuso de los valores de
atenuación del parénquima hepático, no
presente en estudio basal, compatible
con esteatosis difusa probablemente
relacionada con la QT.
REVISIÓN DEL TEMA
SD. DE OBSTRUCCIÓN SINUSOIDAL (SOS)
Complicación seria, potencialmente letal, causada por lesión endotelial del sinusoide
hepático, lo que provoca fibrosis microvascular, obstruyendo la vascularización hepática
con la consecuente dilatación y congestión sinusoidal, produciendo finalmente una
disrupción hepatocitaria que resulta en necrosis.
Antes conocida como enfermedad veno-oclusiva.
Toksvang LN, Schmidt MS, Arup S, Larsen RH, Frandsen TL, Schmiegelow K, et al. (2019) Hepatotoxicity during 6-
thioguanine treatment in inflammatory bowel disease and childhood acute lymphoblastic leukaemia: A systematic
review. PLoS ONE 14(5): e0212157.
REVISIÓN DEL TEMA
Se asocia fundamentalmente al Oxaliplatino (también con 5-FU, dacarbacina,

ciclofosfamida / CFM y vincristina), tratamiento habitual de:
Trasplante de médula ósea (hasta el 10-60% de los pacientes lo presentan).
Muchas veces indistinguible de la enfermedad injerto-contra-huésped (EICH).
Carcinoma colorrectal metastásico (hasta el 54%).
La presentación clínica resulta de la congestión hepática:
Hepatoesplenomegalia con trombopenia secundaria

Ictericia
Dolor abdominal
Aumento de peso por ascitis progresiva
Finalmente fallo hepático
REVISIÓN DEL TEMA
Se asocia fundamentalmente al Oxaliplatino (también con 5-FU, dacarbacina,

ciclofosfamida / CFM y vincristina), tratamiento habitual de:
Trasplante de médula ósea (hasta el 10-60% de los pacientes lo presentan).
Muchas veces indistinguible de la enfermedad injerto-contra-huésped (EICH).
Carcinoma colorrectal metastásico (hasta el 54%).
La presentación clínica resulta de la congestión hepática:
Hepatoesplenomegalia con trombopenia secundaria

Ictericia HEPATOESPLENOMEGALIA Y ASCITIS DE
Dolor abdominal NUEVA APARICIÓN
Aumento de peso por ascitis progresiva
Finalmente fallo hepático
ENGROSAMIENTO DE LA PARED VESICULAR
VCI Y V. SUPRAHEPÁTICAS DE CALIBRE FILIFORME
Varón de 35 años. Trasplantado

de médula ósea (TMO) con mal
estado general. Hallazgos
radiológicos del SOS.
REVISIÓN DEL TEMA
PRE-QT
PRE-QT Mujer de 65 años con
carcinoma colorrectal bajo
tratamiento con
Oxaliplatino. TC pre- y post-
tratamiento mostrando
hallazgos frecuentes del
SOS.
REALCE RETICULAR PARCHEADO (PATRÓN ESPLENOMEGALIA DE NUEVA APARICIÓN

EN MOSAICO)
POST-QT
VCI Y V. SUPRAHEPÁTICAS DE FLUJO HEPATÓFUGO EN VENA PORTA
CALIBRE FILIFORME
POST-QT
PRE-QT Varón de 43 años con Mieloma Múltiple.
TC pre-TMO mostrando el calibre normal
de la VCI y suprahepáticas. TC y ecografía
post-TMO, estando el paciente con
malestar general, dolor abdominal y
elevación de enzimas hepáticas, que
muestran hallazgos sugestivos de SOS.
ESPLENOMEGALIA y ASCITIS
REVISIÓN DEL TEMA
HIPERPLASIA NODULAR REGENERATIVA (HNR)
Transformación micronodular del parénquima hepático
debido a alteraciones en el flujo sanguíneo (algunos
autores lo consideran como estadio final del SOS).
Los nódulos de regeneración comprimen el parénquima

hepático adyacente, atrofiándolo y condicionando
Hipertensión Portal (HTP) no-cirrótica ascitis,
esplenomegalia y varices que resultan en aumento de la
Reshamwala PA, Kleiner DE, Heller T. Nodular Regenerative
Hyperplasia: Not all Nodules Are Created Equal. Hepatology morbimortalidad postquirúrgica.
2006; 44(1): 7-14.
REVISIÓN DEL TEMA

2006; 44(1): 7-14.
La HNR puede producirse también en otros escenarios clínicos, además de como

toxicidad por QT:
Sd. Budd-Chiari
Trombosis portal crónica
Anomalías congénitas de la vena porta (por ej. Malformación de Abernethy)
TMO y trasplante de órganos sólidos
Enf. Autoinmunes
Enf. Cardiológicas (insuficiencia cardíaca, pericarditis constrictiva, etc.).
La HNR post-QT engloba:

Nódulos de regeneración monoacinares: no detectables en pruebas de imagen
debido a su pequeño tamaño (<5mm).
Nódulos de regeneración multiacinares:

REVISIÓN DEL TEMA

2006; 44(1): 7-14.
La HNR puede producirse también en otros escenarios clínicos, además de como

toxicidad por QT:
Sd. Budd-Chiari
Trombosis portal crónica
Anomalías congénitas de la vena porta (por ej. Malformación de Abernethy)
TMO y trasplante de órganos sólidos
Enf. Autoinmunes
Enf. Cardiológicas (insuficiencia cardíaca, pericarditis constrictiva, etc.).
La HNR post-QT engloba:

Nódulos de regeneración monoacinares: no detectables en pruebas de imagen
debido a su pequeño tamaño (<5mm).
Nódulos de regeneración multiacinares:

GRANDES NÓDULOS
DE REGENERACIÓN
Ecografía: lesiones isoecoicas de tamaño

variable con halo periférico hiperecoico
signo del atolón .
REVISIÓN DEL TEMA
El patrón de realce puede variar en función del grado de compresión de los hepatocitos
que conforman la HNR. El patrón clásico consiste en hiperatenuación en fase arterial con
hiper/iso-atenuación en fases portal y tardía, aunque puede variar presentándose como
lesiones isocaptantes. La HNR no suele presentar lavado en el patrón dinámico.
F. ARTERIAL F. PORTAL F. DE EQUILIBRIO
Ciertas similitudes con la Hipernplasia Nodular Focal (HNF-like): cicatriz central (<50%) y
similar patrón de realce.
HIPERVASCULAR CON CICATRIZ CENTRAL
F. PORTAL T1 Gd ART. T1 Gd PORT.
T1 T2 STIR CEUS
Varón de 45 años con carcinoma colorrectal. TC, RM y ecografía con contraste post-tratamiento.
Lesiones hipervasculares y sin lavado en ambos lóbulos hepáticos, con cicatriz central hipocaptante,
compatibles con HNR.
REVISIÓN DEL TEMA
No efecto de masa ni infiltración significativa de estructuras

vasculares adyacentes, al tratarse de nódulos compuestos por
hepatocitos sanos pero comprimidos.
F. ARTERIAL F. PORTAL F. DE EQUILIBRIO
En RM con contrastes órgano-específicos, presentan una captación

similar o incluso mayor que el parénquima hepático circundante (la
HNR conserva el receptor OATP1B3 en cantidades iguales o mayores
que los hepatocitos sanos).
F. HEPATOBILIAR T1-GD-BOPTA (30`)
REVISIÓN DEL TEMA
PSEUDOCIRROSIS HEPÁTICA
Desarrollo de nodularidad hepática difusa como resultado de la
administración de QT en pacientes con hígados metastásicos.
Se asocia fundamentalmente a análogos de la pirimidina

(Gemcitabina, Capecitabina), agentes usados en el tratamiento de
neoplasias de mama con diseminación hepática (hasta el 75% de las
pacientes lo desarrollan), y, en menor medida, de neoplasias
pancreáticas.
Puede simular una cirrosis hepática, al presentar retracción capsular

y pérdida de volumen parenquimatoso. Aunque estos pacientes
pueden desarrollar signos de HTP e incluso fallo hepático, los signos
clínicos de la cirrosis suelen estar ausentes.
REVISIÓN DEL TEMA
Desarrollo de nodularidad hepática difusa como resultado de la
administración de QT en pacientes con hígados metastásicos.
Se asocia fundamentalmente a análogos de la pirimidina

(Gemcitabina, Capecitabina), agentes usados en el tratamiento de
neoplasias de mama con diseminación hepática (hasta el 75% de las
pacientes lo desarrollan), y, en menor medida, de neoplasias
pancreáticas.
Puede simular una cirrosis hepática, al presentar retracción capsular

y pérdida de volumen parenquimatoso. Aunque estos pacientes
pueden desarrollar signos de HTP e incluso fallo hepático, los signos
clínicos de la cirrosis suelen estar ausentes.
PRE-QT POST-QT
Mujer de 73 años con cáncer de mama metastásico. Hallazgos en TC pre- y post-QT (Capecitabina
y Docetaxel), que ponen de manifiesto el desarrollo de nodularidad en los bordes del parénquima
hepático con áreas de retracción capsular y pérdida de volumen del LHI, con hipertrofia
compensadora del caudado, así como presencia de ascitis. En el contexto clínico adecuado, estos
hallazgos son sugestivos de pseudocirrosis hepática.
REVISIÓN DEL TEMA
PRE-QT
POST-QT
Varón de 56 años con adenocarcinoma pancreático con metástasis

hepáticas múltiples en TC basal. El estudio post-QT con Oxaliplatino y
Gemcitabina muestra alteración morfológica hepática compatible con
pseudocirrosis, ascitis y signos de toxicidad intestinal con engrosamiento
de aspecto edematoso de las asas yeyunales.
REVISIÓN DEL TEMA
TROMBOSIS PORTAL
La trombosis portal asociada a terapia oncológica se ha descrito con
Irinotecán (esquema FOLFIRI) y Bevacizumab, sobre todo en
pacientes con carcinoma colorrectal con metástasis hepáticas.
El Bevacizumab produce una disregulación en la función de las

células endoteliales, lo que aumenta el riesgo de hemorragias y
trombosis.
Habitualmente, se trata de hallazgos incidentales estando el paciente

asintomático. Se suele detectar en forma de defectos de repleción
de contraste en la vena porta o sus ramas, asociando áreas
parenquimatosas de trastornos de flujo.
REVISIÓN DEL TEMA
TROMBOSIS PORTAL
La trombosis portal asociada a terapia oncológica se ha descrito con
Irinotecán (esquema FOLFIRI) y Bevacizumab, sobre todo en
pacientes con carcinoma colorrectal con metástasis hepáticas.
El Bevacizumab produce una disregulación en la función de las

células endoteliales, lo que aumenta el riesgo de hemorragias y
trombosis.
Habitualmente, se trata de hallazgos incidentales estando el paciente

asintomático. Se suele detectar en forma de defectos de repleción
de contraste en la vena porta o sus ramas, asociando áreas
parenquimatosas de trastornos de flujo.
Varón de 47 años con carcinoma colorrectal, tratado con Folfiri y

Bevacizumab. Hallazgo incidental de trombosis portal en estudio de
control, estando el paciente asintomático.
REVISIÓN DEL TEMA: tabla resumen
Características clínicas
Toxicidad Agente Mecanismo Hallazgos en imagen Desarrollo
y analíticas
Infiltración grasa
Irinotecan /
por estrés oxidativo
FOLFIRI (Mx de A menudo
(esteatosis) Difuso / focal
CCR) clínicamente silente
En ocasiones, la US: hiperecoico
Gemcitabina Elevación leve de 2 semanas
HÍGADO degeneración TC: disminución en la atenuación
Oxaliplatino transaminasas 2 meses tras
GRASO hepatocitaria RM: caída de señal en T1-fuera-
Taxanos Riesgo aumentado tratamiento
provoca inflamación de-fase con respecto a T1-en-fase
Cetuximab de complicaciones
(esteatohepatitis) (grasa microscópica)
Tamoxifeno postquirúrgicas
Posible evolución a
Metotrexate
cirrosis hepática en
algunos casos
QT en altas dosis
(TMO) Potentialmente
Oxaliplatino (MX Lesión microvascular mortal
Ascitis
hepáticas de CCR) fibrosis Hepato-
Engrosamiento de pared vesicular Precoz
6-MP obstrucción del esplenomegalia
Hepato-esplenomegalia (1-3 semanas
SOS 5-FU sinusoide hepático Ascitis, aumento de
Flujo portal disminuido o invertido tras inicio del
Vincristina peso
Realce hepático en mosaico tratamiento)
Dacarbacina Finalmente provoca Dolor abdominal
(parcheado o reticular)
CFM lesión hepatocitaria Ictericia
(ciclofosfamida)
Signos de HTP
Generalmente US: lesiones isoecoicas con halo
asociado a la QT (no Compresión y atrofia hiperecoico
específico de Trasformación del parénquima Patrón dinámico: hiperatenuación
Incluso años
ningún agente en micronodular del circundante: HTP en fase arterial con hiper/iso-
HNR después del
concreto), aunque hígado en respuesta Riesgo aumentado atenuación en fases portal y tardía
tratamiento
puede verse en a isquemia crónica de morbilidad (variable), sin lavado.
otros escenarios postquirúrgica Hiperintensio en fase hepatobiliar
clínicos en RM con contraste órgano-
específico
Gemcitabina
(tratamiento de Mx
Contorno hepático nodular
hepáticas de
Pérdida de volumen segmentario
PSEUDO- cáncer de mama y Nodularidad HTP (sin rasgos 4-8 meses
con hipertrofia compensadora del
CIRROSIS páncreas). hepática difusa clínicos de cirrosis) tras
lóbulo caudado
HEPÁTICA Oxaliplatino simulando cirrosis tratamiento
Retracción capsular
(Folfox)
(tratamiento de Mx
hepáticas de CCR)
Disminución de la
Irinotecan / Folfiri
capacidad de Defecto de repleción en vena
Bevacizumab
TROMBOSIS cicatrización de Habitualmente porta o sus ramas Durante el
PORTAL células endoteliales: asintomático Área de trastorno de la perfusión tratamiento
(Mx hepáticas del
hemorragia y de morfología en cuña
CCR)
trombosis
REVISIÓN DEL TEMA
MANEJO DE LA TOXICIDAD HEPÁTICA POR QT
ESCENARIO
CLINICAL CLÍNICO SCENARIO
Hallazgo incidental Hallazgo incidental en

Síntomas y signos Paciente con TMO con
en estudio de perfil hepático en
clínicos y analíticos hallazgos clínicos y
control análisis de control
de fallo hepático analíticos de SOS
(asintomático) (asintomático)
MANEJO
REVISAR HISTORIA CLÍNICA: AVERIGUAR EL TRATAMIENTO ONCOLÓGICO ADMINISTRADO EN CADA CASO
Elevación de Ecografía
Valorar posible toxicidad transaminasas
hepática: hígado graso, SOS,
HNR, pseudocirrosis,
trombosis portal
Valorar simuladores de
toxicidad hepática: ascitis, Elevación Elevación Elevación Confirmar
carcinomatosis peritoneal, < 3x 3 5x >3 5x diagnóstico de SOS
insuficiencia cardíaca, etc. y excluir
Descartar malignidad simuladores (EICH)
Stop QT
Seguimiento
Realizar prueba de imagen para

valorar toxicidad hepática por QT y
descartar malignidad
*Modificado de: Alessandrino F, Tirumani SH, Krajewski KM, Shinagare AB, Jagannathan JP, Ramaiya NH, et al. Imaging of hepatic toxicity of systemic
therapy in a tertiary cancer centre: chemotherapy, haematopoietic stem cell transportation, molecular targeted therapies, and immune checkpoint
inhibitors. Clinical Radiology 2017; 72:521-533.
CONCLUSIONES
Los avances en el tratamiento del cáncer han conseguido mejorar la

supervivencia global de los pacientes oncológico. No obstante, estas
mejoras no están exentas de efectos secundarios que debemos
conocer.
La toxicidad hepática de la quimioterapia es amplia y se engloba en

cinco principales entidades: la esteatosis/esteatohepatitis, el
síndrome de obstrucción sinusoidal, la hiperplasia nodular
regenerativa, la pseudocirrosis hepática y la trombosis portal.
Familiarizarse con el espectro de complicaciones hepatotóxicas del

tratamiento quimioterápico, así como con sus hallazgos en imagen,
resulta esencial para conseguir un manejo óptimo de los pacientes.
BIBLIOGRAFÍA
1. Vernuccio F, Dioguardi Burgio M, Barbiera F, Cusma S, Badalamenti G, Midiri M, et al. CT an MR
imaging of chemotherapy-induced hepatopathy. Abdominal Radiology 2019; 44:3312-3324.
2. Ngo D, Jia JB, Green CS, Gulati AT, Lall C. Cancer therapy related complications in the liver, pancreas,
and biliary system: an imaging perspective. Insights Imaging 2015; 6:665-677.
3. Robinson PJA. The effects of cancer chemotherapy on liver imaging. Eur Radiol 2009; 19:1752-1762.
4. Alessandrino F, Tirumani SH, Krajewski KM, Shinagare AB, Jagannathan JP, Ramaiya NH, et al. Imaging
of hepatic toxicity of systemic therapy in a tertiary cancer centre: chemotherapy, haematopoietic stem
cell transportation, molecular targeted therapies, and immune checkpoint inhibitors. Clinical Radiology
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5. Viswanathan C, Truong MT, Sagebiel TL, Bronstein Y, Vikram R, Patnana M, et al. Abdominal and Pelvic
Complications of Nonoperative Oncologic Therapy. RadioGraphics 2014; 34:941-961.
6. Torrisi JM, Schwartz LH, Gollub MJ, Ginsberg MS, Bosl GJ, Hricak H. CT Findings of Chemotherapy-
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Gracias por vuestra atención

maria.leturia@gmail.com

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HEPATOTOXICIDAD QUIMIO - INDUCIDA

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