Clase #8 Páncreas

Video 1 Joseph Jiménez

El páncreas es una glándula mixta (tiene secreción exocrina y endocrina).

¿De que está compuesto el jugo pancreático? (secreción exocrina).

Agua, electrolitos (bicarbonato en especial), mocos, enzimas (amilasa, lipasa pancreática,
tripsina), sodio, etc.
● Para cualquier secreción digestiva: agua, electrolitos, mocos, enzimas. (cambia los
componentes de c/u dependiendo de donde estén).
● El jugo pancreático neutraliza la acidez del quimo gástrico.

Secreción endocrina del páncreas, representada por hormonas:

● Insulina (secretada por células beta).
● Amilina (secretada por células beta).
● Glucagón (secretada por células alfa).
● Somatostatina (secretada por las células delta).
● Polipéptido pancreático (secretada por las células PP)

De todas las células que forman los islotes de langerhans:

● Células beta: 60%
● Células alfa: 25%
● Células delta: 10%
● El resto: 5%

Entre estas secreciones hay comunicaciones intercelulares que afectan la secreción de las
hormonas, por ejemplo:
● La insulina inhibe la secreción de glucagón.
● La amilina inhibe la secreción de insulina.
● La somatostatina inhibe la secreción de insulina y glucagón.

La acción funcional de la amilina y el polipéptido pancreático no se tiene del todo claro.

¿Quien descubrió la insulina?

Frederick Grant Banting y Best en 1922.

¿Que es la insulina?
● Es la hormona pancreática mas conocida porque está relacionada con la reducción
de los niveles glucosa con la sangre.
● Es la hormona que se relaciona con la diabetes.
● Es una hormona proteica pequeña:
- su síntesis se da en ribosomas, RE, aparato de Golgi.
- Primero será una preprohormona, luego Prohormona y después la hormona.
● Es una doble cadena de aminoácidos unida por puentes de disulfuro.
● La preproinsulina se sintetiza en los ribosomas:
- Luego se transforma en proinsulina (tiene 3 cadenas A,B,C).
- Luego esa proinsulina se desinde para originar la insulina (que tiene 2
cadenas, A,B y el péptido C).
 ● La insulina al secretarse, los gránulos secretores, tendrán péptido C en cantidades
equivalentes) ¿Porque? Porque si el péptido C es el resultado del desprendimiento de
la proinsulina, cada vez que la proinsulina se divide va a dar insulina y péptido C.
- Entonces la cantidad de péptido C está en relación de la cantidad de insulina.
- Los dos estarán presentes en la secreción.
● La proinsulina y el péptido C: NO tienen actividad insulínica (primero se tiene que crear
la insulina propiamente dicha).

¿Para qué sirve el péptido C?

● No tiene una función específica descubierta, pero tiene un receptor en las membranas
celulares y ese receptor está asociado a proteínas G.
● Cuando ese péptido C se une al receptor activa una sodio potasio ATPasa y al Óxido
nítrico sintetasa endotelial (pero no se sabe para que los activa).

Su importancia en si, es en el ámbito clínico:

Ejm: Cuando una persona no está sintetizando insulina o lo hace parcialmente. Y sumado a
esto le estamos dando insulina exógena. Entonces, ¿Cómo sabemos entonces cuánta
insulina está produciendo esa persona? La insulina no se le puede medir porque está
recibiendo insulina exógena, pero si se le puede medir el péptido C, ya que está en relación
con la cantidad de insulina producida. Entonces en un paciente que está produciendo poca o
nada de insulina, el péptido C estará muy bajo (porque ambos se relacionan).

Cuando la Insulina es secretada, ¿Como se transporta en la sangre?

Se transporta libre, sin portadores porque es proteica.
● Tiene una semivida de 6 minutos.
● Desaparece de la circulación en aprox 10 minutos.
● Debe ser metabolizada y es degradada por insulinasas (que están principalmente en
el hígado).
● El hígado es el principal órgano que metaboliza a la insulina.

Video 2
0-15 Emily
Va haber insulina, el péptido C, las dos cadenas A y B, y el transporte.

¿Dónde se metaboliza?
En el hígado, en el riñón y músculos
Receptores

Para que la hormona ejerce una acción debe unirse aún receptor.
1. La insulina, se une al receptor y este está formado por dos subunidades alfas que
son externas a la membrana y dos subunidades beta que son de celeste y estas
atraviesan la membrana célular (son intracelulares).
Están unidas con puentes de sulfuro las subunidades del receptor.

2. Se une la insulina y se produce una autofosforilación de las subunidades alfa, y se

formilan las subunidades beta

3. Las beta están unidas a la tirosina cinasa, esta va a fosforilar al IRS ( Sustrato del
receptor de insulina), produciendo aumento de los transportadores membranarios de
glucosa y los otros efectos metabólicos como síntesis de proteínas, metabolismo lipídicos,
acciones sobre glucógeno, acciones sobre crecimiento, la actividad génica celular, aumento
de la captación de glucosa, aumento de la permeabilidad para otras sustancias como
potasio, fosfato, aminoácidos, glucosa. Con efectos más tardíos tenemos transcripción del
ADN y traducción del RNA mensajero.
Efectos metabólicos sobre los hidratos de carbono
La insulina mete glucosa a las células, exceptuando las células nerviosas del encéfalo.
En el músculo esquelético, Su principal fuente energética son los ácidos grasos, por qué si
el músculo está en reposo es poco permeable a la glucosa.
Existen dos situaciones en el que el músculo consume glucosa como fuente de energía:
1. El ejercicio: Permeabiliza la membrana muscular a la glucosa, porque el ejercicio va
a provocar translocación de glut 4 hacia la membrana muscular con lo cual va a
favorecer la transportación de glucosa.
Que tipo de transportación pertenece el glut 4?
Difusión facilitada

2. Después de las comidas: por qué se produce una sobrecarga de glucosa y hay una
mayor secreción de insulina.

Qué hace la insulina en el metabolismo de los carbonados?

Aumenta la captación de glucosa, va a aumentar el depósito de glucógeno en el músculo
pero no en una cantidad tan abundante sino en un 2 o 3% y lo va a tener de reserva para
ciertas necesidades.

A nivel del hígado, la insulina va a facilitar la captación y depósito de glucosa. Es rápido.

Como se facilita esta captación y depósito de glucosa?
La inactivación de la fosforilasa hepática, aumento de la captación de glucosa, se activa la
glucocinasa, y la glucógeno sintetasa ( esta si se encuentra activa forma más glucógeno).
Teniendo depósito de glucosa en forma de glucógeno a nivel del hígado.

Entre las comidas, disminuye la insulina provocando la liberación de glucosa en el caso que
se lo requiera. Y aquí interviene otro mecanismo que es a través del glucagón.

Recordar que la glucosa una parte se va al hígado y otra se van a las células.

El exceso de glucosa se convierte en ácido graso, son empaquetados como triglicéridos en

las lipoproteínas de muy baja densidad, estas llevan el triglicérido por la sangre hacia el
tejido adiposo.

La insulina inhibe la NEOGLUCOGENIA ( gluconeogénesis es formación de glucosa, a

partir de no hidratos de carbono)
La insulina aumenta la síntesis de proteínas, aumenta el transporte de aminoácidos hacia la
célula en consecuencia disminuyen la cantidad de aminoácidos que salgan de las células
hacia la sangre.
La insulina entonces le quita ese aporte al hígado, para que haga glucosa a partir de las
proteínas.

Sobre las grasas

● Disminuye la utilización de las grasas como fuente energética, es decir deposita
grasas.
● Aumenta la síntesis de ácidos grasos
● Aumenta el depósito de grasas en el tejido adiposo

Si tengo una cantidad excesiva de glucosa en el hígado una se va a convertir en glucógeno

y la otra parte entra a la vía piruvica hasta llegar al tejido adiposo.

cómo se deposita esa grasa en el tejido adiposo?

1. Descompone la lipoproteína, qué es la que lleva el triglicérido, los ácidos grasos.
2. Se hidroliza por acción de una enzima lipoproteinlipasa, que está en la pared de los
capilares. La insulina activa la lipoproteinlipasa.
3. A partir de la lipoproteínas se obtiene ácidos grasos
 4. Y los ácidos grasos son transportados a las células de tejido adiposo.
5. Dentro Del tejido adiposo estos ácidos grasos tienen que volver a reconstituirse en
triglicéridos

Aaron 15-30 min

Metabolismo Lipídico, acción de la Insulina

Dentro del tejido graso estos ácidos grasos tienen que volver a reconstituirse en
triglicéridos, y que estos no se desdoblen (que no se hidrolicen) que no haya lipolisis.

¿Quién provoca que los triglicéridos que se están almacenando en el tejido adiposo
puedan ser hidrolizados?

Una lipasa del tejido adiposo

¿Cuál es la acción de la insulina?

Inhibir la lipasa intracelular que es sensible a la insulina, haciendo que la lipasa no

actúe, y los triglicéridos que se reconstituyeron dentro de la célula no sean
hidrolizados nuevamente.

La insulina va a aumentar la hidrólisis, la ruptura de las lipoproteínas, liberación de ácidos

grasos, los ácidos grasos ingresan a la célula, se reconstituyen triglicéridos. Pero ahora los
triglicéridos no se van a hidrolizar porque, porque la insulina inhibe a la lipasa que podría
hidrolizar los triglicéridos. Por lo que lo que estos triglicéridos se van a depositar y
almacenar en el tejido adiposo.

OJO: son 2 lipasas

1 lipasa actúa en los capilares: Hidrolizando los ácidos grasos

2 lipasa dentro de la célula: Que puede hidrolizar a los triglicéridos que se están
almacenando, la cual es inhibida por la insulina.

¿Qué pasa entonces con el diabético?

El diabético no tiene insulina, y como no tiene insulina en las células, no va a poder

inhibir las lipasas, y como la lipasa no se inhibe va a desdoblar las grasas de
depósito. Esto va a ocasionar alteraciones en el metabolismo lipídico, en el pcte diabético
por la falta de insulina que inhibe a la lipasa intracelular.

La insulina también aumenta el transporte de glucosa en las células adiposas, dando

origen a la formación de ácidos grasos, alfa-glicero-fosfato que aporta el glicerol que
se una a los ácidos grasos para formar triglicéridos y luego depositarlos. Son estos
triglicéridos los cuales no van a ser hidrolizados porque la insulina mantiene inhibida a la
lipasa intracelular.

Metabolismo de las Proteínas, acción de la Insulina

La insulina aumenta el depósito de proteínas y disminuye la Catabolia de proteínas

El aumento del depósito de proteínas se va a ejecutar a través de varios mecanismos

1. Aumentar la transportación de Aminoácidos hacia el interior de la célula

Principales aminoácidos transportados por la Insulina:

Valina, Leucina, Isoleucina, Tirosina, Fenilalanina

Estos aminoácidos son favorecidos por la insulina para ser transportados hacia la célula

Esto se relaciona con la acción de HGH. La insulina al favorecer el transporte de los

aminoácidos mencionados sumados a los diferentes aminoácidos que se transportan a hacia
la célula a través de la HGH, de esta manera la célula tiene más aminoácidos a disponibilidad
para la síntesis proteica.

2. Aumenta la Traducción del ARN Mensajero

3. Aumenta la Transcripción del ADN

4. Disminuye la Catabolia Proteica (Por disminución de la actividad lisosomal) no la

gasta como energía.

Nota: Cuando hay déficit de insulina (pcte diabético/ Sx Metabólico) se observa también una
alteración en el metabolismo de las proteínas. Por qué sucede la situación contraria:
Disminuye la síntesis de proteínas y aumenta la Catabolia proteica (ruptura/lisis de proteínas)
y una pérdida de presión de aminoácidos desde las células. Esto lleva más aminoácidos al
hígado para favorecer la glucogenia hepática. (lo cual complica la situación)

Sea cual sea la causa la hiperglicemia, los efectos en el pcte van a ser similares, ya sea que
no produzca insulina (diabetes tipo 1) o tenga resistencia a la insulina (diabetes tipo 2)

Todas las manifestaciones del Sx Metabólico están estrechamente relacionadas con la

acumulación de un exceso de tejido adiposo en la cavidad abdominal alrededor de las
vísceras. No está establecida la importancia en cuanto a la Resistencia a la Insulina y su
relación con algún componente de los síntomas del Sx Metabólico, pero lo que sí sabe es que
es esta Resistencia la causa más importante del Incremento del Glicemia.

Que se afecta uno u otro proceso metabólico dependerá de la causa generadora del trastorno
y cuánto tiempo ha estado ocurriendo estos eventos que desencadenaron el Sx Metabólico.

Es decir, la Diabetes, el Sx Metabólico no aparecen de la noche a la mañana, tuvo que pasar

tiempo, acciones de manera crónica (continuada) sobre el cuerpo (mala alimentación,
sobrepeso, sedentarismo), para que el Sx llegue a hacerse manifiesto en el paciente.
Mapi 30-final
Mecanismo de secreción de insulina

Las células B tienen transportadoras de glucosa tipo GLUT2.

¿Cómo secretan la insulina las células pancreáticas?

1. Ingresa la glucosa
2. Por la acción de la glucocinasa se forma Glucosa-6-fosfato, se oxida, y se forma
ATP
3. El ATP va a inhibir los canales de K que son sensibles al ATP.
4. Entonces a través de todo este proceso, debido al aumento de la glucosa y ATP se
va a provocar el cierre de los canales de potasio que llevan a despolarizar la
membrana, este efecto abre los canales de calcio activados por voltaje y entra el Ca
a la células, las vesículas con insulina son motivadas a unirse a la membrana celular
y por exocitosis liberadas hacia el extracelular.
¿Quién ocasionó que entre el calcio?
El cambio de voltaje que produjo el cierre de los canales de potasio que se cerraron por el
aumento de ATP.

Entonces…

Por GLUT-2 entra la glucosa, se forma más ATP, el ATP cierra los canales de potasio
sensibles al ATP, se despolariza la membrana, se abren los canales de Ca dependiente de
voltaje, entre Ca y produce la exocitosis de los gránulos cargados de insulina.

Factores que pueden provocan aumento de la secreción de insulina

- Aminoácidos: la arginina y la glicina son los más potentes para provocar secreción
de insulina
- Factores hormonales gastrointestinales, gastrina, secretina, colecistoquinina, péptido
insulinotrópico dependiente de glucosa (más potente)
 - Glucagón
- Hormona de crecimiento
- Cortisol
- Estrógeno
- Progesterona

Glucagón
- Hormona pancreática secretadas por células Alfa
- la función y la acción es aumentar la glicemia.
- Polipéptido con 29 aminoácidos.
- El glucagón produce hiperglicemia, por lo que el estímulo para la secreción es la
hipoglicemia.
Efectos del glucagón
- Va a provocar glucogenólisis, por lo que aumenta la glicemia. Aquel glucógeno que
se había formado por el depósito, el favorecido por la insulina, cuando la glicemia
disminuye entonces activa al glucagón y se produce la lisis , glucogenolisis con la
liberación final de glucosa y la elevación de la glicemia.
- Pueden también aumentar la gluconeogenia.

Somatostatina,
- Es la inhibidora de la hormona de crecimiento.
- Se produce en las células delta del páncreas,
- Hormona proteica, se produce por aminoácidos.
- Vida muy corta de 3 minutos.

¿Qué factores pueden aumentar la secreción de somatostatina?

- El aumento de la Glicemia
- La cantidad de aminoácidos
- Los ácidos grasos
- Ciertas hormonas gastrointestinales.

¿Qué hace a parte de su acción inhibitoria de la HC?

- Disminuye la secreción de insulina y glucagón
- Actúa en el tubo digestivo disminuyendo la motilidad a nivel del estómago, duodeno
y vesícula biliar
- Disminuye la secreción y absorción en el tubo digestivo.