Resumen-Activación Del Linfocito T (Corregido)

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RESUMEN

“LA ACTIVACIÓN DEL LINFOCITO T”


El objetivo de la activación de este,es generar de una

cantidad mínima de linfocitos T vírgenes, grandes

cantidades de linfocitos efectores y linfocitos memoria

de vida larga.

Los linfocitos T vírgenes,inician su activación en los órganos linfáticos secundarios,luego de su


encuentro con los antígenos,gracias a las células dendríticas maduras para la exhibición de
dicho antígeno. El proceso de activación, proliferación y diferenciación de estos linfocitos
siguen el siguiente camino : reconocimiento del antígeno, coestimulación y producción de
citocinas.

1.Reconocimiento del antígeno :

Es la primera señal necesaria para la activación, las células dendríticas reconocen al antígeno
por medio de el complejo mayor de histocompatibilidad, presentándoselo a los linfocitos T
vírgenes. Los linfocitos TCD4 y CD8 solo reconocen complejos de péptidos unidos al MHC, así
que solo responden a antígenos proteínicos. Cuando la célula dendrítica ya ha capturado al
antígeno, ésta migra a la zona de linfocitos de los ganglios linfáticos. Enseguida en que las
células dendríticas maduras alcanzan la zona de los linfocitos T, se muestran los péptidos
antigénicos y también se exhiben coestimuladores.

Las células dendríticas presentan péptidos

derivados de antígenos proteínicos interiorizados

por endocitosis, asociados a moléculas de la clase II del

MHC a los linfocitos T CD4 vírgenes; mientras que los

péptidos derivados de proteínas citosólicas y nucleares se

muestran por moléculas del MHC clase I a los linfocitos T CD8.


2.Coestimulación:

Participan las APC, destinadas a regular la diferenciación y proliferación de los linfocitos T


vírgenes, lo que provoca la segunda señal. Si este aspecto no existiera, los linfocitos que
reconocen a antígenos morirían por apoptosis, o entrarían en anergia. Los principales
coestimuladores se abarcan dentro de la familia B7:CD28.

El CD28 es un receptor de superficie del linfocito T, las moléculas de B7 son glucoproteínas


integrales de membrana con dos dominios extracelulares del tipo Ig. La producción de B7 es
inducida por productos microbianos, las células dendríticas maduras expresan las mayores
cantidades de coestimuladores convirtiéndose en los estimuladores más potentes de los
linfocitos T vírgenes. B7-2 se expresa de forma constitutiva en baja cantidad y se induce
rápidamente después de la activación de las APC. Por su parte, B7-1 se induce horas o días
después.

Las APC inactivadas en los tejidos normales expresan cantidades disminuidas de


coestimuladores y tienen la capacidad de presentar antígenos propios a los linfocitos T, el
CD28 genera señales que promueven la supervivencia, proliferación y diferenciación de los
linfocitos T específicos. También existen receptores inhibidores: CTLA4, y la PD1,esto para
controlar la magnitud de las respuestas inmunitarias conocida como tolerancia, para evitar el
daño a células propias.

Otras vías coestimuladoras

* Participación de el ligando CD40L, expresado en los linfocitos B, macrófagos y células


dendríticas.

- Los linfocitos T cooperadores activados expresan el CD40L, que se une al CD40 en la APC y la
activa para potenciarla mediante el aumento de secreción de moléculas B7 e interleucina 2,
que promueven la diferenciación del linfocito T, fenómeno denominado autorización, al ser
una vía de retroalimentación positiva.

Expresión de moléculas en el linfocito T

Luego del reconocimiento del antígeno y la secreción de coestimuladores, se producen

cambios en la expresión de moléculas de superficie de los linfocitos T.

 Una de las primeras moléculas en

expresarse es el CD69.
Inmunógeno.- Es cualquier sustancia que logre originar una respuesta inmunitaria.

 También se expresa el CD25 y el CD40L.

Durante la activación, los linfocitos T reducen la expresión de selectina L y el receptor para


quimiocinas CCR7, a su vez, se aumenta la expresión de integrinas LFA-1 y VLA-4.

Secreción de citocinas

Luego de que los linfocitos expresen las dichas moléculas de superficie,se da la secreción de
citocinas,siendo la principal,la interleucina 2.

- La interleucina 2 es un factor de crecimiento, supervivencia y diferenciación. Su acción la


realiza de manera autocrina y paracrina.

Fase de expansión clonal del linfocito T

Consiste del aumento del tamaño de los clones idénticos frente al antígeno, provocado por el
gran número de moléculas requeridas para eliminar el agente inmunógeno.

Diferenciación de linfocitos T activados en linfocitos T efectores o de memoria

Luego de la activación de un linfocito T,éste puede diferenciarse en linfocitos T memoria


frente al antígeno, además es capaz de expresar proteínas antiapoptósicas para que en el
momento de una reinfección la respuesta inmune sea mucho más eficaz y rápida.

- Los mecanismos que dictan que una célula se convierta en una célula efectora o de memoria
no se han establecido aún.

Declinación de la respuesta

*La eliminación del antígeno lleva a la disminución progresiva de la respuesta efectuada por el
linfocito T,manteniendo la propiedad de homeostasis del sistema inmunológico.

*Se produce debido a la reducción de proteínas antiapoptósicas en la célula T, la privación del


factor de crecimiento activan a los detectores celulares del estrés que activan la vía
mitocondrial o intrínseca de la apoptosis.

 El tiempo de semivida de un linfocito T

memoria es de tres años, pues si éste no

recibe señales estimuladores de su

antígeno constantemente, morirá.


La mayoría de las células que se produjeron para enfrentar la infección mueren y las células
recién activadas declinan.

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