Situaciones clínicas

Síndrome PFAPA: diagnóstico y

tratamiento en Atención Primaria
M. Pintado Muñoz1, A. J. Carbajo Ferreira2, L. París Bernardo3
1
MIR-Pediatría. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. Alcalá de Henares. Madrid. España.
2
Pediatra. CS Reyes Magos. Alcalá de Henares. Madrid. España.
3
Pediatra. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. Alcalá de Henares. Madrid. España.

PUNTOS CLAVE adenopatías laterocervicales. En tres de los episodios, además

ha tenido aftas orales. En alguna ocasión se ha decidido trata-
 L a fiebre recurrente es un motivo de consulta frecuente miento empírico con antibiótico oral sin presentar clara mejo-
en Atención Primaria. Las causas habituales de estos epi- ría de la sintomatología hasta el tercer o cuarto día. Estos epi-
sodios suelen ser infecciones banales de repetición. sodios suelen tener una duración de entre cuatro y seis días.
 Existen algunos signos de alarma que obligan a ampliar Entre los mismos, se encuentra totalmente asintomático.
el diagnóstico diferencial a patologías menos frecuentes. El paciente es un niño previamente sano. Su crecimiento y
 Dentro del diagnóstico diferencial de la fiebre recurrente desarrollo son normales. No tiene antecedentes familiares de
se incluyen: infecciones recurrentes o crónicas, inmuno- enfermedades que cursen con fiebre periódica, ni tampoco
deficiencias primarias clásicas, enfermedades autoin- de inmunodeficiencias o enfermedades autoinmunes.
munes, enfermedades autoinflamatorias y neoplasias. En uno de los episodios se decide extraer analítica que
 El síndrome PFAPA (acrónimo del inglés periodic fever, muestra 18 500 leucocitos/µl (75% de neutrófilos) y proteína C
adenopathy, pharyngitis and aphthous stomatitis: fiebre reactiva (PCR) de 46 mg/l. Se recoge, en el mismo episodio, un
periódica, adenopatías, faringitis y estomatitis aftosa) es exudado faríngeo que es negativo para estreptococo
la entidad más frecuente dentro de las enfermedades β-hemolítico.
que cursan con fiebre periódica.
 El diagnóstico y tratamiento del síndrome PFAPA, en la
mayoría de las ocasiones, corresponde al pediatra de EL PROBLEMA EN NUESTRO MEDIO
Atención Primaria.
 El diagnóstico del síndrome PFAPA es clínico. No hay ha- Los episodios repetidos de fiebre son habituales en los niños,
llazgos característicos en las pruebas complementarias. especialmente en los primeros años de asistencia a la escuela
 El tratamiento con prednisona consigue la remisión casi infantil y al colegio. La causa más frecuente son infecciones ba-
inmediata de la fiebre. nales de repetición. Su elevada frecuencia hace que en ocasio-
 Un adecuado conocimiento de esta entidad puede supo- nes se observe una cierta periodicidad entre los episodios febri-
ner una reducción del coste sanitario así como una dis- les. Es necesario estar atentos en la consulta para detectar
minución del uso inadecuado de antibióticos. cualquier signo de alarma que obligue a descartar otras pato-
logías menos frecuentes, como infecciones recurrentes o cróni-
cas, inmunodeficiencias primarias clásicas, enfermedades au-
CASO CLÍNICO toinmunes, enfermedades autoinflamatorias y neoplasias.
El síndrome PFAPA se engloba dentro de las enfermedades
Niño de tres años que desde hace seis meses presenta epi- autoinflamatorias que cursan con fiebre periódica, y es la más
sodios recurrentes (una vez al mes) de fiebre elevada con mala frecuente entre ellas. Es una enfermedad eminentemente
respuesta a antitérmicos, faringoamigdalitis exudativa y pediátrica, aunque se han descrito casos en adultos1,2. Tiene un

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carácter crónico, benigno y autolimitado. Se debe pensar en sín- ¿Qué es el síndrome PFAPA y por qué se produce?
drome PFAPA ante episodios de tres a siete días de duración de El síndrome PFAPA es una enfermedad descrita por Marshall
fiebre recurrente, faringitis, adenopatías y aftas, que se presen- et al.8 en 1987, caracterizada por la siguiente asociación de sín-
ten con una periodicidad fija en el contexto de un paciente con tomas y signos: fiebre periódica, faringoamigdalitis exudativa
buen desarrollo y que está asintomático entre los episodios. con cultivo negativo para Streptococcus pyogenes, adenopatías
Un adecuado conocimiento de esta entidad por parte de los cervicales, aftas orales, malestar general y elevación de reactan-
pediatras de Atención Primaria permite un diagnóstico más rá- tes de fase aguda, con escasa respuesta a antitérmicos y antiin-
pido de esta patología, con un menor gasto sanitario secunda- flamatorios no esteroideos y que mejora con corticoides orales.
rio, derivado de un menor uso de los recursos sanitarios, en Se considera una enfermedad autoinflamatoria, aunque no
cuanto a pruebas complementarias y visitas a especialistas, y cumple criterios estrictos de estas enfermedades, ya que es au-
un mejor manejo de los pacientes, con una disminución de la tolimitada, no es hereditaria y se desconoce su base genética.
ansiedad familiar y una disminución del uso inadecuado de an- Su etiopatogenia es desconocida. Se sospecha que el origen,
tibióticos3. al igual que en otras enfermedades autoinflamatorias, se en-
cuentra en una alteración de la inmunidad innata que conlleva
una disregulación en la producción de citocinas proinflamato-
ORIENTACIÓN CLÍNICA EN LA CONSULTA DE rias ante determinados estímulos. Esta hipótesis explicaría la
ATENCIÓN PRIMARIA excelente respuesta a corticoides así como la elevación de de-
terminadas citocinas (interleucina 6, factor de necrosis tumoral
¿Qué son las enfermedades autoinflamatorias y en qué e interferón) en los episodios febriles.
se diferencian de las enfermedades autoinmunes? Dado su carácter autolimitado, se ha formulado la hipótesis
Las enfermedades autoinflamatorias son un conjunto de de la existencia de una inmadurez del sistema inmune: los ni-
enfermedades que se caracterizan por episodios recurrentes o ños que padecen síndrome PFAPA necesitarían más tiempo
persistentes de inflamación sistémica, en ausencia de causas para madurar y regular su sistema inmunológico.
infecciosas, autoinmunes o neoplásicas4. En ellas existe una
alteración de la inmunidad innata que conduce a una disfun- ¿Qué pacientes sufren esta patología?
ción inflamatoria en el inflamosoma. El inflamosoma es un El síndrome PFAPA es más frecuente en varones de dos a cin-
complejo multiproteico localizado en el citoplasma cuyo obje- co años de edad, sin antecedentes familiares ni personales re-
tivo es la generación de caspasa-1, que da lugar a la síntesis de levantes y que tienen un desarrollo normal. No hay mayor pre-
formas activas de diferentes citocinas, entre las que destaca la disposición en ningún grupo étnico ni zona geográfica. Padecen
interleucina 1β, que es un potente mediador de la inflamación los episodios sintomáticos recurrentes durante 4-6 años y la
aguda, que produce fiebre y aumento de otras citocinas5,6. En mayoría están asintomáticos más allá de los diez años de edad.
las enfermedades autoinflamatorias se produce un aumento No obstante en los últimos años se han descrito casos que han
de esta interleucina como consecuencia de la activación del in- iniciado los síntomas en la edad adulta1,2.
flamosoma.
Se diferencian de las enfermedades autoinmunes en que en ¿Cuándo sospechar un síndrome PFAPA?
las autoinflamatorias está alterada la inmunidad innata con Se debe sospechar un síndrome PFAPA ante cuadros recu-
una participación en la patogenia de granulocitos, monocitos y rrentes de fiebre de aparición brusca, elevada y con mala res-
macrófagos, pero no linfocitos T o B, como sucede en las autoin- puesta a antitérmicos, que aparece junto a alguno de estos tres
munes. No existe un fallo en la tolerancia a autoantígenos, no síntomas cardinales: adenopatías cervicales, faringitis y aftas.
hay producción de autoanticuerpos, ni células T autorreactivas, Puede haber amigdalitis con o sin exudado. Se han descrito
ni asociación con antígenos leucocitarios humanos (HLA) de otros síntomas acompañantes, pero estos aparecen con menos
clase II7. frecuencia. En la Tabla 1 se muestra la frecuencia de diferentes
La mayoría de las enfermedades autoinflamatorias tienen síntomas en cuatro cohortes de pacientes8-11.
una base genética y su síntoma predominante es la fiebre recu- La duración de cada episodio es de 3-6 días (media 4,6) y la perio-
rrente. En muchas de ellas se ha encontrado un patrón de he- dicidad oscila entre 3-9 semanas (aproximadamente un episodio al
rencia mendeliano. mes), siendo ambas característicamente constantes para cada pa-
ciente. Entre los episodios los pacientes están asintomáticos.

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Tabla 1. Frecuencia de los síntomas (%)

Marshall et al.8 (N=12) (%) Padeh et al.9 (N=28) (%) Thomas et al.10 (N=66) (%) Tasher et al. 11 (N=54) (%)
Fiebre 100 100 100 100
Faringitis 75 100 65 96
Adenopatías 67 100 77 61
Aftas 75 68 67 39
Malestar general 100 100 ND ND
Cefalea ND 18 65 46
Dolor abdominal ND 18 45 65
Diarrea ND ND 30 13
Artralgias ND 11 ND ND
Escalofríos ND ND 80 61
Rinorrea ND ND 18 33
Catarro ND ND 20 ND
Exantema ND ND 15 4
ND: datos no disponibles

¿Qué hallazgos característicos se encontrarán en las de primer nivel, que servirán de cribado para descartar otras
pruebas complementarias? causas de fiebre recurrente menos frecuentes y de mayor gra-
No existen hallazgos característicos en las pruebas comple- vedad.
mentarias que confirmen el diagnóstico de síndrome PFAPA. Su Con respecto a la anamnesis y la exploración física algunos
diagnóstico es eminentemente clínico. datos de gran ayuda son:
No obstante, dado que ante los cuadros de fiebre recurrente  Antecedentes personales: infecciones previas (número,
se ha de realizar un diagnóstico diferencial extenso, estaría in- localizaciones, gravedad, patógenos), desarrollo hasta el
dicado realizar unas pruebas de primer nivel como son: hemo- momento actual, síntomas entre los episodios.
grama, bioquímica con marcadores de inflamación y un cultivo  Antecedentes familiares: consanguinidad, cuadros de
faríngeo. Lo esperable es encontrar durante los episodios una fiebre recurrente en la familia, antecedentes familiares
leucocitosis con neutrofilia moderada, una discreta o modera- de inmunodeficiencias o enfermedades autoinmunes.
da elevación de los marcadores de inflamación (velocidad de  Historia actual:
sedimentación globular [VSG] y PCR) y un cultivo faríngeo ne- – Edad de inicio.
gativo para Streptococcus pyogenes. – Duración y periodicidad de los episodios.
Si se amplía el estudio con pruebas de segundo nivel, se ob- – Sintomatología en los episodios.
servará un recuento normal de inmunoglobulinas (en alguna – Sintomatología fuera de los episodios.
ocasión se encuentran valores de IgD levemente aumentados, – Pruebas complementarias realizadas.
pero con cifras menores de 14 mg/ml) y los autoanticuerpos – Tratamientos utilizados previamente.
serán negativos. Al contrario que las pruebas de primer nivel, el  Exploración física: estado nutricional, secuelas de infec-
recuento de inmunoglobulinas y de autoanticuerpos no se rea- ciones previas y presencia o ausencia de algunos signos
liza en todo paciente con historia compatible con síndrome claves que puedan orientar a otras patologías como, por
PFAPA; solo se ha de efectuar si se sospecha un cuadro autoin- ejemplo, hepatoesplenomegalia, adenopatías o lesiones
mune o una inmunodeficiencia. cutáneas.
En segundo lugar, una vez orientado el paciente, se utiliza-
Si no existen pruebas complementarias concluyentes, rán los criterios diagnósticos propuestos por Thomas10 (Tabla 2)
entonces… ¿Cómo se diagnostica un síndrome PFAPA? y Padeh12 (Tabla 3) para diagnosticar un síndrome PFAPA.
En primer lugar, es necesario destacar la importancia de una Por último, existen algunos síntomas o signos de alarma
correcta anamnesis, exploración física y pruebas complementarias que, en caso de estar presentes, hacen más improbable el

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Tabla 2. Criterios diagnósticos de síndrome PFAPA10  I nmunodeficiencias: se sospecharán según el número, la

• Episodios de fiebre recurrente de inicio antes de los 5 años gravedad, la localización y el tipo de microorganismo
• Síntomas constitucionales en ausencia de infección de vías respiratorias causante de las infecciones. También nos orientará la
altas con al menos uno de los tres siguientes:
edad de aparición de la clínica y algunos hallazgos clíni-
– Faringitis
– Estomatitis aftosa cos en la exploración física. Algunos signos de alarma
– Linfadenitis cervical para sospechar una inmunodeficiencia primaria13,14 se
• Exclusión de neutropenia cíclica resumen en la Tabla 4.
• Ausencia de síntomas entre episodios
• Crecimiento y desarrollo normales
 Neutropenia cíclica: es la inmunodeficiencia primaria
que más se parece clínicamente al síndrome PFAPA. Su
similitud clínica es tanta que, de hecho, su exclusión se
diagnóstico de síndrome PFAPA como causante del cuadro de considera un criterio diagnóstico (Tabla 2). s una ausa
fiebre recurrente y obligan a descartar otras patologías: poco frecuente de fiebre recurrente. Puede presentarse
 Analíticos: esporádicamente, aunque lo más habitual es que se he-
– Neutropenia. rede de forma autosómica dominante. Se caracteriza por
– Persistencia de elevación de los marcadores de infla- una mutación en el gen elastase neutrophil expresed
mación fuera de los episodios de fiebre. (ELANE), localizado en el cromosoma 19, que ocasiona la
– Presencia de autoinmunidad o inmunodeficiencia. interrupción periódica de la producción celular mieloide
 Clínicos: en la médula ósea. La sintomatología clínica se puede
– Presencia de síntomas atípicos: síntomas cutáneos, iniciar desde el primer año de vida. Los niños con neutro-
como exantema o urticaria, artritis/artralgias, serosi- penia cíclica tienen episodios de fiebre recurrente que
tis, síntomas neurológicos, visceromegalias, conjunti- aparecen cada 4-8 semanas con una duración de cada
vitis/edema periorbitario, clínica desencadenada por episodio entre 5-7 días. Junto a la fiebre puede existir
frío/estrés/ayuno. otra sintomatología, como faringitis y aftas. Además
– Presencia de sintomatología o alteración del desarro- pueden padecer infecciones acompañantes, como
llo intercrisis. celulitis, gingivitis o neumonías, en los periodos de neu-
 Antecedentes familiares: tropenia. Entre los episodios los pacientes se encuentran
– Casos de fiebre periódica en otros familiares. asintomáticos, con un desarrollo normal y sin neutrope-
– Consanguinidad. nia. No se asocia a malignidad. Existe mejoría en la edad
adulta. Para el diagnóstico es necesario demostrar la
¿Qué enfermedades se deben incluir en el diagnóstico
diferencial?
Dentro del diagnóstico diferencial han de incluirse otras Tabla 4. Signos de alarma para sospechar una inmunodeficiencia primaria
causas de fiebre recurrente: • Ocho o más episodios de otitis media en un año
 Infecciones de repetición en niños sanos. • Dos o más episodios de neumonía en un año
 Amigdalitis de repetición de causa infecciosa (más fre- • Dos o más episodios de sinusitis grave en un año
• Dos o más infecciones invasivas (meningitis, celulitis, mastoiditis,
cuentemente causadas por virus y en segundo lugar por osteomielitis o sepsis)
bacterias, destacando el Streptococcus pyogenes). • Abscesos recurrentes cutáneos, pulmonares o en órganos profundos
 Infecciones recurrentes o crónicas como la malaria, la (hígado, bazo)
• Infecciones por microorganismos no habituales u oportunistas
brucelosis o la borreliosis.
• Necesidad frecuente de usar antibioterapia intravenosa para curar
infecciones
• Historia familiar de inmunodeficiencias
• Enfermedades alérgicas, autoinmunes o síndromes asociados a
Tabla 3. Criterios diagnósticos de síndrome PFAPA12 inmunodeficiencia
• Fiebre recurrente a cualquier edad • Muguet en paciente mayor de un año
• Amigdalitis exudativa con cultivo faríngeo negativo • Reacciones sistémicas a vacunas de virus vivos
• Linfadenopatía cervical • Retraso mayor de 4 semanas en la caída del cordón umbilical
• Posible estomatitis aftosa • Dificultad en la cicatrización de las heridas
• Intervalo completamente asintomático entre episodios • Fiebre recurrente o persistente
• Rápida respuesta a una dosis única de corticoides • Retraso del desarrollo y el crecimiento

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existencia de la neutropenia cíclica (durante los episo- pacientes con enfermedades autoinflamatorias heredi-
dios se produce una neutropenia grave: < 200 neutrófi- tarias. Para seleccionar a aquel grupo de pacientes con
los/µl de 3-5 días de duración). Para ello, se aconseja la fiebre periódica, incluidos los pacientes con criterios clí-
extracción de hemogramas seriados al menos tres veces nicos de síndrome PFAPA, en los que está indicado reali-
por semana, durante 4-6 semanas. El tratamiento se rea- zar un estudio genético se ha propuesto emplear el score
liza con factor estimulador de colonias (G-CSF), tanto de Gaslini17-19 (Tabla 5). Este score clasifica a los pacientes
para acortar los ciclos de neutropenia como para dismi- en alto riesgo (score > 1,32) o bajo riesgo (score < 1,32) de
nuir el número y gravedad de las infecciones7. padecer un síndrome de fiebre periódica hereditaria en
 Enfermedades autoinflamatorias, sobre todo aquellas función de los síntomas y la gravedad de los mismos. El
clasificadas como síndromes hereditarios monogénicos cálculo del valor del score se puede obtener también a
de fiebre periódica: fiebre mediterránea familiar, síndro- través de la página web de la Pediatric Rheumatology
me de hiperinmunoglobulinemia D, síndrome de fiebre International Trials Organization (PRINTO)20. El algoritmo
periódica asociada al receptor del factor de necrosis tu- que muestra la indicación de realizar el test genético se-
moral, síndrome autoinflamatorio familiar inducido por gún el score de Gaslini se muestra en la Figura 1.
frío, síndrome de Muckle Wells y síndrome CINCA (sín-  Enfermedades autoinmunes: lupus eritematoso sisté-
drome crónico infantil, neurológico y cutáneo). La exis- mico, artritis idiopática juvenil.
tencia de un cuadro de fiebre periódica, en ocasiones  Enfermedades con patrón mixto autoinmune-autoinfla-
desencadenado por frío, acompañado de sintomatología matorio: enfermedad de Behçet.
articular, exantemas urticariales o maculopapulosos, se-  Enfermedades tumorales: tumores hematológicos.
rositis, síntomas oculares (conjuntivitis, uveítis, edema
periorbitario) o historia familiar de fiebre recurrente ¿Cuál es su tratamiento?
orientarían a alguna de estas enfermedades15. No es un Antes de hablar sobre tratamientos médicos o quirúrgicos
objetivo de este artículo detallar las características clíni- del síndrome PFAPA, ha de tenerse en cuenta que, dado que es
cas de las mismas y el diagnóstico diferencial entre ellas. una patología benigna y autolimitada, se podría adoptar una
Se pueden consultar en amplias revisiones que existen actitud expectante si los episodios son poco frecuentes y no
sobre el tema4,7,16. El diagnóstico definitivo de estas enti- suponen un gran trastorno para el paciente ni sus familiares.
dades se realiza a través del estudio genético. Los crite- El tratamiento farmacológico de elección son los corticoides
rios clínicos diagnósticos de síndrome PFAPA son senci- orales. La pauta mejor establecida es una dosis única de predni-
llos, pero son inespecíficos. Pueden estar presentes en sona a 1-2 mg/kg (aunque en algunos estudios se ha demostrado

Tabla 5. Score diagnóstico de Gaslini17

Síntomas durante episodios Código (a multiplicar por el coeficiente) Coeficiente
Edad de inicio Meses - 0,067
Dolor abdominal Nunca = 0 + 1,494
A veces o a menudo = 2
Siempre = 3
Aftosis Nunca = 0 - 1,504
A veces o a menudo = 1
Siempre = 2
Dolor torácico Ausente = 0 + 1,958
Presente = 1
Diarrea Nunca = 0 + 0,901
A veces = 1
A menudo = 2
Siempre = 3
Historia familiar de fiebre periódica Negativa = 0 + 1,503
Positiva = 1
Score diagnóstico = - (0,067 × edad) + (1,494 × dolor abdominal) - (1,504 × aftosis) + 1,958 × dolor torácico)
+ (0,901 × diarrea) + (1,503 × historia familiar). El resultado se puede hallar directamente en la página web de PRINTO20.

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Paciente con fiebre periódica

(excluidas otras causas, incluida
la neutropenia cíclica)

Score diagnóstico
de Gaslini

Alto riesgo Bajo riesgo

(> 1,32) (< 1,32)

Seguimiento
Test genético (6-12 meses)

Persistencia o nuevos
Resolución o mejoría
síntomas

Diagnóstico No diagnóstico

Seguimiento
Valorar test genético
(6-12 meses)

Figura 1. Indicación de test genético según el resultado del score de Gaslini17

la eficacia con dosis de 0,5 mg/kg)11. Con dicho tratamiento se un acortamiento de los intervalos entre los brotes después de
consigue una rápida respuesta con desaparición completa de la su administración1,9.
sintomatología en pocas horas. La rápida respuesta clínica a La cimetidina ha mostrado una eficacia menor al 30% en al-
corticoides apoya el diagnóstico. En algunos pacientes se obser- gunos estudios como fármaco preventivo de las recurrencias10.
va una recurrencia de la fiebre a las 48-72 horas. En tales casos, En caso de realizar una prueba terapéutica con este fármaco
los episodios siguientes pueden tratarse con una pauta alter- para intentar evitar la aparición de nuevos episodios, se reco-
nativa que consiste en una dosis diaria de 1 mg/kg de predni- mienda una dosis diaria de 20-40 mg/kg/día repartido en dos
sona los días primero y segundo y una dosis de 0,5 mg/kg los tomas al día. Si resultase eficaz para el paciente, se debería
días tercero y cuarto. También puede emplearse una única do- mantener dicho tratamiento durante seis meses15.
sis de 0,3 mg/kg de betametasona, que tiene una vida media También se ha utilizado la colchicina para evitar las recu-
más larga15, aunque este fármaco actualmente no está comer- rrencias en una serie de nueve pacientes con episodios muy
cializado en presentación por vía oral en nuestro país. frecuentes, a intervalos menores de 14 días. En esta serie, se
El tratamiento con corticoides es muy eficaz para el control observó un aumento del intervalo entre episodios; sin embar-
del brote, pero hasta en un 25% de los pacientes se ha observado go, estos resultados no se han confirmado en otros estudios.

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Además al suspender el tratamiento, de nuevo aumenta la fre- – Mala respuesta al tratamiento con corticoides.
cuencia de los episodios, por lo que con la evidencia disponible – I ntervalos libres de enfermedad muy cortos.
no se recomienda su uso15,21.  Cuando entre los episodios el paciente está sintomático
Una revisión Cochrane22 que incluye dos ensayos con 67 ni- o con afectación del desarrollo.
ños demuestra una eficacia en torno al 65% de la amigdalecto-  Presencia de síntomas sugestivos de enfermedad au-
mía para obtener la remisión de la enfermedad. Aun así, los toinflamatoria o autoinmune.
autores de la revisión invitan al clínico a valorar los potenciales  Si el score de Gaslini muestra un valor de alto riesgo (> 1,32).
riesgos de este tratamiento frente a la alternativa de continuar
con los brotes durante un periodo limitado en el tiempo y el uso
de corticoides en los mismos. Así pues, es un tratamiento efi- RESOLUCIÓN DEL CASO CLÍNICO
caz, que se puede proponer en caso de que los corticoides no
sean capaces de controlar la sintomatología o en caso de acor- Dada la historia clínica de episodios de fiebre recurrente jun-
tamiento excesivo de los intervalos libres de síntomas. Aún está to a faringitis, adenopatías cervicales y aftosis en un paciente
por establecer si existe algún beneficio añadido de la adenoa- pediátrico sin antecedentes relevantes, con desarrollo normal y
migdalectomía frente la amigdalectomía. con pruebas complementarias realizadas en un episodio febril
En un pequeño estudio publicado recientemente se observó previo, en las que se descartó neutropenia, se sospecha síndro-
en una serie de 25 pacientes que los niveles de vitamina D eran
me PFAPA como enfermedad causante del cuadro clínico. En el
inferiores a los de los controles sanos. Un 80% tenían déficit de
siguiente episodio, después de hacer un test de ELISA faríngeo
vitamina D. La suplementación con dicha vitamina durante los
para estreptococo, que fue negativo, se decidió iniciar trata-
meses de invierno produjo una disminución en el número y dura-
miento con una dosis única de 1 mg/kg de prednisona por vía
ción de los episodios febriles, lo que sugiere un posible papel de la
oral, presentando una buena respuesta al tratamiento, con des-
vitamina D como factor inmunorregulador en este síndrome23.
aparición de la fiebre en las primeras cuatro horas. Esta rápida
Se está estudiando el fármaco anakinra (antagonista del re-
respuesta a la dosis del corticoide refuerza el diagnóstico de
ceptor de la interleucina 1) como alternativa en el tratamiento
síndrome PFAPA. El score de Gaslini es de -3,916, por lo que no
de estos pacientes24, pero solo se ha usado de forma experi-
está indicado hacer test genético.
mental y todavía no se ha extendido su uso a la práctica clínica
en esta enfermedad. En otras enfermedades autoinflamatorias
es el tratamiento de elección.
BIBLIOGRAFÍA
¿Qué pronóstico tiene?
1. Padeh S, Stoffman N, Berkun Y. Periodic fever accompanied by aphthous
El pronóstico es excelente dado su carácter benigno y auto-
stomatitis, pharyngitis and cervical adenitis syndrome (PFAPA syndrome) in
limitado. Los pacientes con síndrome PFAPA tienen un creci-
adults. Isr Med Assoc J. 2008;10:358-60.
miento y desarrollo normales y están asintomáticos entre los
episodios. Los episodios se repiten durante 4-5 años, haciéndo- 2. Cantarini L, Vitale A, Bartolomei B, Galeazzi M, Rigante D. Diagnosis of

se cada vez menos frecuentes hasta desaparecer definitiva- PFAPA syndrome applied to a cohort of 17 adults with unexplained recurrent

mente. No se ha relacionado con otras patologías autoinmunes fevers. Clin Exp Rheumatol. 2012;30:269-71.

ni con complicaciones, como infecciones graves, amiloidosis o 3. Solís B, Molins T, Rupérez E, Gembero E, Molina J. Síndrome PFAPA, un

malignización. reto para el pediatra. An Pediatr (Barc). 2007;66:631-2.

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¿Cuándo está indicado derivar al paciente a un Servicio reditarias. Síndromes hereditarios de fiebre periódica. Med Clin (Barc).

de Reumatología? 2007;129:267-77.
El síndrome PFAPA es una entidad cuyo diagnóstico y trata- 5. Martinon F, Burns K, Tschopp J. The inflammosome: a molecular plat-
miento pueden ser realizados por el pediatra de Atención form triggering activation of inflammatory caspases and processing of ProIL- β.
Primaria. Ha de plantearse la derivación a un Servicio de Reu- Mol Cell. 2002;10:417-26.
matología para valoración en los siguientes casos: 6. Drenth JP, van der Meer JW. The inflammosome –a linebacker of innate
 Ante un síndrome PFAPA con una mala evolución: defense. N Engl J Med. 2006;355:730-2.

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