Resumen Bioqma MSB

Resumen de bioquímica II
Capitulo 8. Metabolismo de los carbohidratos
En la glucólisis, que también se denomina vía de Embden-Meyerhof-Parnas, cada molécula de

glucosa se divide y se transforma en dos unidades de tres carbonos (piruvato).
8.1 Glucólisis 241
Glucógeno
Glucogénesis Glucogenólisis
Pentosa y Vía de fosfato

Glucosa
otros azúcares de pentosa
Determinados
Gluconeogénesis Glucólisis aminoácidos
Piruvato
Lactato
Ácidos
Acetil-CoA
grasos
Ciclo del
ácido graso
Sistema de
transporte
de electrones
CO2 + H2 O + ATP
FIGURA 8.1
Principales vías del metabolismo de los carbohidratos
Principales vías
En los delel exceso
animales, metabolismo de los
de glucosa se convierte carbohidratos
por glucogénesis en su forma de almacenamiento, el glucógeno. Cuando se necesita
glucosa como fuente de energía o como molécula precursora en los procesos de biosíntesis, se degrada glucógeno por glucogenólisis.
La glucosa se convierte en ribosa-5-fosf ato (un componente de los nucleótidos) y NADPH (un poderoso agente reductor) por la vía de
En los animales, el exceso de glucosa se convierte por glucogénesis en su forma de
las pentosas fosfato. La glucosa se oxida por glucólisis, una vía que genera energía, que la convierte en piruvato. En ausencia de oxígeno,
el piruvato se convierte en lactato. Cuando se encuentra presente el oxígeno, el piruvato se degrada más para formar acetil-CoA. De esta
almacenamiento, el glucógeno. Cuando se necesita glucosa como fuente de energía o como
molécula pueden extraerse, por el ciclo del ácido cítrico y por el sistema de transporte electrónico, cantidades signi cativas de energía en
molécula precursora en los procesos de biosíntesis, se degrada glucógeno por glucogenólisis. La
forma de ATP. Obsérvese que el metabolismo de los carbohidratos está ligado de forma compleja con el metabolismo de otros nutrientes.
Por ejemplo, pueden usarse lactato y ciertos aminoácidos para sintetizar glucosa (gluconeogénesis). La acetil-CoA también se genera por
glucosa se convierte en ribosa-5-fosfato (un componente de los nucleótidos) y NADPH (un
la degradación de los ácidos grasos y de determinados aminoácidos. Cuando hay exceso de acetil-CoA, una vía diferente la convierte en
poderoso agente reductor) por la vía de las pentosas fosfato. La glucosa se oxida por glucólisis,
ácidos grasos.
una vía que genera

(trifosfato energía,
de adenosina que
o adenosina la convierte
trifosfato) y una de NADH en(dinucleótido
piruvato. de ni-En ausencia de oxígeno, el piruvato
se convierte en lactato.
cotinamida Cuando
y adenina reducido) (la formasereducida
encuentra presente
de la coenzima el oxígeno, el piruvato se degrada más
NAD+ ). El destino
metabólico subsiguiente del piruvato depende del organismo que se considere y de sus
para formar acetil-CoA.
circunstancias De
metabólicas. Enesta molécula
los organismos pueden
anaerobios (aquellosextraerse,
que no utilizan por el ciclo del ácido cítrico y por el
sistema de transporte
oxígeno electrónico,
para generar energía), cantidades
el piruvato puede convertirse ensignificativas
productos de desecho de energía en forma de ATP.
como etanol, ácido láctico, ácido acético y moléculas semejantes. Utilizando el oxíge-
no como aceptor electrónico terminal, los organismos aerobios, como los animales y
La acetil-CoA también se genera por la degradación de los ácidos grasos y
los vegetales, oxidan por completo el piruvato para formar CO2 y H2O en un complejo
mecanismo escalonado, conocido como respiración aerobia (caps. 9 y 10).
de determinados
aminoácidos. Cuando
La glucólisis ( g. hay exceso
8.2), que consta dede acetil-CoA,
10 reacciones, sucede enuna vía diferente la convierte
dos fases: en ácidos grasos.
1. La glucosa se fosforila dos veces y se fracciona para formar dos moléculas de
gliceraldehído-3-fosf ato (G-3-P). Las dos moléculas de ATP que se consumen
La glucólisis, que consta de 10 reacciones, sucede en dos fases:
durante esta fase son como una inversión, porque esta etapa crea los sustratos
reales de la oxidación.
2. El gliceraldehído-3-fosf ato se convierte en piruvato. Se producen cuatro molé-
1. La glucosa
culas de ATPse y dosfosforila
de NADH. Debidodosa queveces y se fracciona
se han consumido dos ATP en la para formar dos moléculas de
gliceraldehído-3-fosfato
primera fase, la producción neta(G-3-P).
de moléculasLas dos
de ATP pormoléculas de ATP que se consumen durante esta
molécula de glucosa
es dos.
fase son como una inversión, porque esta etapa crea los sustratos reales de la oxidación.
La vía glucolítica puede resumirse en la siguiente ecuación:
d-Glucosa + 2 ADP + 2 P + 2 NAD+ 2 piruvato + 2 ATP
2. El gliceraldehído-3-fosfato
i
se
+ 2convierte
NADH + 2H+ +en
2H2piruvato.
O Se producen cuatro moléculas de
ATP y dos de NADH. Debido a que se han consumido dos ATP en la primera fase, la
producción neta de moléculas de ATP por molécula de glucosa es dos.
08 Chapter 08_McKee_5R.indd 241 04/12/13 14:08

242 CAPÍTULO 8 Metabolismo de l os carbohidratos
Glucosa
ATP
1
ADP
Glucosa -6-fosfato
Fructosa-6-fosfato FASE
1
ATP
3
ADP
Fructosa-1,6-difosfato
4 4
Fosfato de dihidroxiacetona
Pi Gliceraldehído-3-fosfato Pi Gliceraldehído-3-fosfato
NAD+ NAD +
6
+ +
H + NADH H + NADH
Glicerato-1,3-difosfato Glicerato-1,3-difosfato
ADP ADP
7
ATP ATP FASE
2
Glicerato-3-fosfato Glicerato-3-fosfato
Glicerato-2-fosfato Glicerato-2-fosfato
H2 O 9 H2O
Fosfoenolpiruvato Fosfoenolpiruvato
ADP ADP
10
ATP ATP
Piruvato Piruvato
FIGURA 8.2
Vía glucolítica
En la glucólisis, una vía con 10 reacciones, cada molécula de glucosa se convierte en dos moléculas de piruvato. Ade-
más, se producen dos moléculas de ATP y dos de NADH. Las reacciones con echas dobles son reacciones reversibles y
las que tienen una sola echa son reacciones irreversibles que sirven como puntos de control de la vía.
08 Chapter 08_McKee_5R.indd 242 04/12/13 14:08

1. Síntesis de la glucosa-6-fosfato.
Glucosa + ATP → Hexocinasa → glucosa-6-fosfato + ADP (Irreversible)
2. Conversión de la glucosa-6-fosfato en fructosa-6-fosfato
Glucosa-6-fosfato → Fosfoglucosa isomerasa→ fructosa-6-fosfato (reversible)
3. Fosforilación de la fructosa-6-fosfato
Fructosa-6-fosfato + ATP → Fosfofructocinasa-1 (PFK-1) → Fructosa-1,6 difosfato

(Irreversible)
Tras sintetizarse la fructosa-1,6-difosfato, la célula queda comprometida para la glucolisis.
4. Desdoblamiento de la fructosa-1,6- difosfato. (FIN FASE 1)
Fructosa-1,6- difosfato →Aldolasa → fosfato de dihidroxiacetona y gliceraldehído-3-fosfato.

(reversible)
Escisión aldólica, de ahí el nombre de la enzima: Aldolasa.
5. Interconversión del gliceraldehído-3-fosfato y la dihidroxiacetona
gliceraldehído-3-fosfato → Triosa fosfato isomerasa→ fosfato de dihidroxiacetona

(reversible)
6. Oxidación del gliceraldehído-3-fosfato
Gliceraldehído-3-fosfato + NAD+ + Pi→ gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa→

glicerato-1,3-difosfato + NAD+ + H+ (Reversible)
7. Transferencia del grupo fosfato
Glicerato-1,3-difosfato + ADP → Fosfoglicerato cinasa→glicerato-3-fosfato (Reversible)
La reacción 7 es un ejemplo de fosforilación en nivel del sustrato.
8. Interconversión del 3-fosfoglicerato y del 2-fosfoglicerato.
Glicerato -3- fosfato + Pi → fosfoglicerato mutasa→glicerato-2,3-difosfato→fosfoglicerato

mutasa→ glicerato-2- fosfato (Reversible)
9. Deshidratación del 2-fosfoglicerato
Glicerato-2-fosfato→ enolasa→ fosfoenolpiruvato (PEP)
10. Síntesis del piruvato.
PEP + ADP → piruvato cinasa (sale un ATP) → piruvato (forma enol) (Reversible)→
entra un H+→ piruvato (forma ceto) (irreversible)
Reacciones de la glucólisis
En total, ocurren 10 reacciones en la vía glucolítica. (a) En la etapa 1, las

reacciones 1 a 5 convierten la glucosa en gliceraldehído-3-fosfato. En esta etapa
se consumen dos moléculas de ATP por cada molécula de glucosa. (b) En la etapa
2, las reacciones seis a 10 convierten el gliceraldehído- 3-fosfato en piruvato.
Además de piruvato, las reacciones de la etapa 2 producen 4 ATP y 2 NADH por
cada molécula de glucosa.
Destinos del piruvato
El resultado de la glucólisis es la producción de dos moléculas de ATP y dos de NADH por

cada molécula de glucosa.
En condiciones aerobias el piruvato → acetil coA→ sustrato entrante para ciclo del ácido
cítrico.
En condiciones anaerobias el piruvato →lactato deshidrogenasa→ lactato (fermentación)
Fermentación alcohólica
Piruvato → piruvato descaboxilasa → acetaldehído → alcohol deshidrogesa→ Etanol
Conceptos claves
o Durante la glucólisis, la glucosa se convierte en dos moléculas de piruvato. Una

pequeña cantidad de energía se captura en dos moléculas de ATP y una de NADH por
cada triosa.
o En los organismos anaerobios, el piruvato se convierte en productos de desecho en un
proceso denominado fermentación.
o En presencia de oxígeno las células de los organismos aerobios convierten el piruvato
en CO2 y H2O.
Producción de energía a través de la glucólisis
la hexocinasa, la PFK- 1 y el piruvato cinasa, para todos los fines prácticos son irreversibles;
es decir, cada una se produce hasta completarse en el sentido en que están escritas.
Regulación de la glúcolisis
La hexocinasas. El hígado animal tiene 4 hexocinasas.
las hexocinasas I, II o III se inhiben por la glucosa-6-fosfato, el producto de la reacción. Cuando

la concentración sanguínea de glucosa es baja, estas proteínas permiten que las células como
las del cerebro y el músculo obtengan glucosa suficiente. Cuando la concentración sanguínea de
glucosa es alta, las células no fosforilan más moléculas de glucosa de las que necesitan para
cubrir sus necesidades inmediata.
hexocinasa IV (o glucocinasa), cataliza la misma reacción, pero sus propiedades cinéticas son
distintas. La glucocinasa (GK) se encuentra en el hígado y en ciertas células del páncreas,
intestino y cerebro; requieren una concentración de glucosa mucho más alta para su actividad
óptima (cerca de 10 mM) y no se inhibe con glucosa-6-fosfato. En el hígado, la GK desvía la
glucosa para almacenarla como glucógeno.
Regulaciones alostéricas de la glucólisis.
Las reacciones catalizadas por las hexocinasas I, II y III, PFK-1 y piruvato cinasa pueden
activarse y desactivarse mediante efectores alostérico.
o ↑ concentración de AMP → activa→ piruvato cinasa

o Acetil coA (Se acumula cuando ↑ concentración de ATP) → inhibe → piruvato cinasa
o Acetil coA → activa→ piruvato carboxilasa
o Exceso de Glucosa-6-fosfato → inhibe→ hexocinasa I, II y III
De las tres enzimas claves de la glucólisis (hexocinasa, PFK-1, piruvato cinasa) la PFK-1 es la
que se regula en forma mas estricta.
PFK-1 → su actividad de inhibe→ ↑ concentración de ATP y citrato.
AMP y fructosa-2,6-difosfato→ activador alostérico→ PFK-1
AMP y la fructosa-1,6-difostato → inhibidor alostérico→ fructosa-1,6-difosfatasa
Fructosa-1,6-difosfatasa→ es activada por el ATP
PFK-2 (doble función) es fosfatasa cuando se fosforila como respuesta a la hormona glucagón y
es cinasa cuando se desfosforila como respuesta a la hormona insulina.
Regulación hormonal.
Glucagón e insulina
Glucagón es liberado por las células alfa del páncreas, cuando la glucemia baja.
Activa la función fosfatasa de la PFK-2, con lo que reduce la concentración de fructosa-2,6-

difosfato en la célula. Como resultado, disminuyen la actividad de la PFK-1 y el flujo a través
de la glucólisis.
Glucagón desactiva el piruvato cinasa.
Los efectos del glucagón son mediados por el AMP cíclico (cAMP).
Insulina es liberado por las células beta del páncreas, cuando la glucemia se eleva.
Activa la función cinasa de PFK-2, lo que incrementa la concentración de fructosa-2,6-

difosfato en la célula; esto a su vez aumenta el flujo glucolítico.
Muchos de los efectos de la insulina en la expresión génica son mediados por la SREBP1c, una
proteína de unión al elemento regulador esterol. Como resultado de la activación de la
SREBP1c, aumenta la síntesis de glucocinasa y de la cinasa de piruvato.
AMPK: un interruptor maestro metabólico
AMPK influye en el metabolismo de los lípidos como en el de la glucosa.
AMPK → desactiva vías anabólicas → síntesis de proteínas y la producción de lípidos
AMPK → activa vías anabólicas → glucólisis y oxidación de los ácidos grasos
Gluconeogénesis
256 CAPÍTULO 8 Metabolismo de l os carbohidratos
Glucógeno UDP- glucosa

Hexocinasa
Glucosa-1-fosfato
ATP ADP UTP PPi

Glucosa Glucosa-6-fosfato
Pi H2O
Pi
Fructosa-6-fosfato
Glucosa-6-fosfatasa
Gluconeogénesis → formación de
ATP Fructosa
difosfato
PFK-1
moléculas nuevas de glucosa a
ADP fosfatasa
partir de precursores que no son

Fructosa-1,6-difosfato H2O
carbohidratos → ocurre hígado y

Gliceraldehído-3-fosfato Fosfato de
dihidroxiacetona
Glicerol riñon
Pi + + +
NAD NAD
Precursores:
NADH + H+ NADH + H+
Glicerato-1,3-difosfato
ADP ADP
1. Lactato
ATP ATP
2. Piruvato
Glicerato-3-fosfato 3. Glicerol
4. Determinados alfa-Cetoacidos
Glicerato-2-fosfato
H2O H2O
CO2
Piruvato Fosfoenolpiruvato
cinasa
ADP PEP carboxicinasa
GDP
ATP GTP Determinados
Oxaloacetato
aminoácidos
ATP Pi + ADP
CO2
Piruvato Piruvato
Determinados carboxilasa
aminoácidos NADH + H+ NADH + H+
+ +
NAD NAD
Lactato
FIGURA 8.9
M etabolismo de los carbohidratos: gluconeogénesis y glucólisis
En la gluconeogénesis, que tiene lugar cuando la concentración sanguínea de azúcar es baja y está agotado el glucógeno hepático,
se invierten 7 de las 10 reacciones de la glucólisis. Tres reacciones glucolíticas irreversibles se evitan mediante otras reacciones.
Los principales sustratos de la gluconeogénesis son determinados aminoácidos (que proceden de los músculos), el lactato (que se
forma en los músculos y en los eritrocitos) y el glicerol (que se produce en la degradación de los triacilgliceroles). En cambio con las
reacciones de la glucólisis, que sólo ocurren en el citoplasma, las reacciones de la gluconeogénesis catalizadas por la piruvato carboxilasa
y en algunas especies por PEP carboxicinasa se producen en las mitocondrias. La reacción catalizada mediante glucosa-6-fosf atasa ocurre
en el retículo endoplásmico. Nótese que la gluconeogénesis y la glucólisis no suceden al mismo tiempo. En la glucólisis, el piruvato se
convierte en acetil-CoA (no se muestra) o en lactato.
Reacciones de la gluconeogénesis
1. Síntesis de PEP.
Piruvato → piruvato carboxilasa (biotina)→ Oxalacetato (OAA) → PEP carboxicinasa → PEP
Se usa la lanzadera del malato
OAA + NADH + H + → malato deshidrogenasa→ Malato + NAD+ (Reversible)
2. Conversión de la fructosa-1,6- difosfato en fructosa-6-fosfato.
La reacción irreversible de la glucólisis catalizada por la PFK-1 se evita por la fructosa-1,6-

difosfatasa.
Fructosa-1,6- difosfato +H2O → fructosa -1,6- difosfatasa→ fructosa-6-fosfato + Pi

(Irreversible)
3. Formación de glucosa a partir de glucosa-6-fosfato.
La gluconeogénesis es un proceso que consume energía. En lugar de generar ATP

(como la glucólisis), la gluconeogénesis requiere la hidrólisis de seis enlaces fosfato de alta
energía.
Metabolismo de los carbohidratos: gluconeogénesis y glucólisis
En la gluconeogénesis, que tiene lugar cuando la concentración sanguínea de azúcar es baja

y está agotado el glucógeno hepático, se invierten 7 de las 10 reacciones de la glucólisis. Tres
reacciones glucolíticas irreversibles se evitan mediante otras reacciones. Los principales
sustratos de la gluconeogénesis son determinados aminoácidos (que proceden de los
músculos), el lactato (que se forma en los músculos y en los eritrocitos) y el glicerol (que se
produce en la degradación de los triacilgliceroles). En cambio con las reacciones de la
glucólisis, que sólo ocurren en el citoplasma, las reacciones de la gluconeogénesis catalizadas
por la piruvato carboxilasa y en algunas especies por PEP carboxicinasa se producen en las
mitocondrias. La reacción catalizada mediante glucosa-6-fosfatasa ocurre en el retículo
endoplásmico. Nótese que la gluconeogénesis y la glucólisis no suceden al mismo tiempo. En
la glucólisis, el piruvato se convierte en acetil-CoA (no se muestra) o en lactato.
Sustratos de la gluconeogénesis
El lactato lo liberan los eritrocitos y otras células que carecen de mitocondrias o que tienen
concentraciones bajas de oxígeno. En el ciclo de Cori, las células musculares liberan lactato
durante el ejercicio. Después de transferir el lactato al hígado, se reconvierte en piruvato a
través del lactato deshidrogenasa y luego en glucosa por gluconeogénesis.
De todos los aminoácidos que pueden convertirse en intermediarios glucolítico (moléculas

denominadas glucogénicas), la alanina es quizá́ el más importante.
Ciclo glucosa-alanina.
La alanina se forma a partir de piruvato en el músculo. Tras su transporte al hígado, la
alanina se reconvierte en piruvato por medio de la transaminasa de alanina. Finalmente, el
piruvato se utiliza en la síntesis de glucosa. Debido a que los músculos no pueden sintetizar
urea a partir del nitrógeno de los aminoácidos, se utiliza el ciclo glucosa- alanina para
transferir el nitrógeno amino al hígado.
Cuatro enzimas clave de la gluconeogénesis:
1. Piruvato carboxilasa
2. PEP carboxicinasa
3. Fructosa-1,6-difosfatasa
4. Glucosa-6-fosfatasa
La síntesis de enzimas gluconeogénicas es estimulada por el cortisol, una hormona esteroidea

producida en la corteza de las glándulas suprarrenales que facilita la adaptación del organismo
a condiciones estresantes.
Vías de la pentosa fosfato. (No sale en la guía, pero por si acaso)
La ruta de las pentosas fosfato es otra vía metabólica de oxidación de la glucosa en la que no
se genera ATP.
Es estimulada por la insulina.
Productos:
1. NADPH (agente reductor que se requiere en varios procesos anabólicos)

2. Ribosa-5-fosfato (componente estructural de los nucleótidos y de los ácidos nucleicos)
Tenemos dos fases:
(a) Fase oxidativa: la conversión de la glucosa-6-fosfato en ribulosa-5-fosfato va

acompañada de la producción de dos moléculas de NADPH.
1. Glucosa-6-fosfato → glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD) → 6-fosfogluconolactona

+ NADPH
2. la 6-fosfo-d-glucono-lactona se hidroliza para producir 6-fosfo-d-gluconato
3. Durante la descarboxilación oxidativa del 6-fosfogluconato, una reacción que produce

ribulosa-5-fosfato, se produce una segunda molécula de NADPH
(b) Fase no oxidativa: se producen la isomerización y la condensación de varias moléculas

de azúcar diferentes. Cuando las células requieren más NADPH que pentosas fosfato,
las enzimas de la fase no oxidativa convierten la ribosa-5-fosfato en los intermediarios
glucolítico fructosa-6- fosfato y gliceraldehído-3-fosfato.
Tres intermediarios de este proceso que son útiles en otras vías son la ribosa-5-fosfato, la
fructosa-6-fosfato y el gliceraldehído-3-fosfato.
La vía de las pentosas fosfato produce NADPH, ribosa-5-fosfato y los intermediarios
glucolítico fructosa-6-fosfa- to y gliceraldehído-3-fosfato.
Metabolismo de la fructosa.
En el hígado, la fructosa se convierte en → fructosa-1-fosfato por medio de la → fructoquinasa
La fructosa entra en la vía glucolítico por dos caminos. En las células hepáticas, donde se
metaboliza la mayoría de las moléculas de fructosa, la fructocinasa convierte el azúcar en
fructosa-1-fosfato, que luego se divide en DHAP y gliceraldehído. En los músculos y en el tejido
adiposo, la fructosa es fosforilada por la hexocinasa para formar el intermediario glucolítico
fructosa-6-fosfato. La galactosa se convierte en galactosa-1-fosfato, que luego reacciona con
UDP-glucosa para formar UDP-galactosa. Esta última es convertida en su epímero, UDP-
glucosa, el sustrato para la síntesis de glucógeno. La manosa es fosforilada por la hexocinasa
para formar manosa-6-fosfato, que luego se isomeriza a fructosa-6-fosfato.
Metabolismo del glucógeno
El glucógeno almacena la glucosa.
La glucogénesis y la glucogenólisis están controladas principalmente por tres hormonas:
A. Insulina
B. Glucagón
C. Epinefrina
La síntesis de glucógeno a partir de glucosa-6-fosfato implica la siguiente serie de reacciones:
1. Síntesis de glucosa-1-fosfato
Glucosa-6-fosfato → fosfoglucomutasa→ glucosa-1,6-difosfato→ fosfoglucomutasa→ glucosa-1-

fosfato.
2. Síntesis de UDP-glucosa
Glucosa-1-fosfato + UTP → UDP-glucosa + PPi
3. Síntesis de glucógeno a partir de UDP-glucosa
Requiere de dos enzimas:
(a) Glucógeno sintasa

(b) Amilo-alfa-glucosiltransferasa
El cebador de glucógeno, que es el primer residuo, se une a un residuo de tirosina específico en

una proteína “cebadora” que recibe el nombre de glucogenina. Después, la sintasa de
glucógeno y una enzima ramificante extienden la cadena de glucógeno.
Síntesis de glucógeno
(a) La enzima glucógeno sintasa rompe el enlace éster del UDP-glucosa y forma un enlace
glucosídico (1,4) entre la glucosa y la cadena creciente de glucógeno.
(b) La enzima ramificante es la causal de la síntesis de enlaces (1,6) en el glucógeno.
Glucogenólisis
La degradación de glucógeno tiene 2 reacciones:
1. Eliminación de la glucosa de los extremos no reductores del glucógeno. (Una molécula

de glucógeno que se ha degradado hasta estos puntos de ramificación se denomina
dextrina límite)
2. Hidrólisis de los enlaces glucosídico (1,6) en los puntos de ramificación del glucógeno.
(La amilo-(1,6)-glucosidasa, también se denomina enzima desramificante)
La glucógeno fosforilasa cataliza la separación de los residuos de glucosa de los extremos no

reductores de una cadena de glucógeno para formar glucosa-1-fosfato. Se retira un residuo
glucosa de cada extremo no reductor. El desprendimiento de residuos glucosa continúa hasta
que en cada punto de ramificación quedan cuatro residuos.
La glucosa-1-fosfato, principal producto de la glucogenólisis. En los hepatocitos la

glucosa-1-fosfato se convierte en glucosa, por medio de la fosfoglucomutasa y de la glucosa-6-
fosfatasa, y se libera en la sangre.
Degradación del glucógeno: resumen
La fosforilasa de glucógeno rompe los enlaces (1,4) del glucógeno para producir glucosa-1-fosfato
hasta que llega a cuatro residuos de glucosa de un punto de ramificación. La enzima
desramificante transfiere tres de estos residuos a un extremo no reductor cercano y libera el
cuarto residuo como glucosa libre. Las acciones repetidas de ambas enzimas pueden conducir a
la degradación completa del glucógeno.
Regulación del metabolismo del glucógeno

8.5 Metabolismo del glucógeno 275
FIGURA 8.20
Principales factores que afectan el
metabolismo del glucógeno
La unión del glucagon (liberado por el
páncreas como respuesta a glucemia
baja) y/o de la epinefrina (liberada
por las glándulas suprarrenales como
respuesta al estrés) a sus receptores
sobre la super cie de las células diana
inicia una cascada de reacciones que
convierten el glucógeno en glucosa-
1-fosfato y que inhiben la glucogénesis.
Receptor La insulina inhibe la glucogenólisis
de insulina
Receptor y esti mula la glucogénesis, en parte
de epinefrina disminuyendo la síntesis de cAMP y
(–) activando la fosfoproteína fosfatasa.
(+)
Observe que la adenilato ciclasa es una
Receptor (+) proteína transmembranal cuyos domi-
de glucagon
Hígado Adenilato Músculo nios funcionales sobresalen hacia el
ciclasa citoplasma. En favor de la claridad, en
esta ilustración la adenilato ciclasa apa-
rece como una proteína citoplásmica.
ATP cAMP
Proteína Proteína
cinasa cinasa
(inactiva) (activa)
(+) (+)
Cinasa Cinasa Glucógeno Glucógeno
fosforilasa Ca2+ fosforilasa sintasa sintasa
(inactiva) (activa) (activa) (inactiva)
Fosfoproteína (+) Fosfoproteína

fosfatasa de fosfatasa
Glucógeno Glucógeno
fosforilasa fosforilasa (+)
(inactiva) (activa)
Insulina
Fosfoproteína
fosfatasa
Glucógeno Glucosa-1-fosfato
Glucógeno UTP
sintasa
(activa) UDP-glucosa pirofosforilasa
UDP-glucosa
PPi
Principales factores
su conversión en fosforilasa que afectan
a. El proceso el metabolismo
inverso, la conversión de fosforilasa adel
en glucógeno
fosforilasa b, es promovido por altas concentraciones de ATP y de glucosa-6-fosfato.
La actividad de la glucógeno sintasa es estimulada por la glucosa-6-fosfato. En los
La uniónla del
hepatocitos, glucagón
glucosa (liberado
es un regulador alostérico por el páncreas
que promueve como
la inhibición de la respuesta a glucemia baja) y/o de la
fosforilasa de glucógeno.
epinefrina (liberada por las glándulas suprarrenales como respuesta al estrés) a sus receptores
sobre la superficie de las células diana inicia una cascada de reacciones que convierten el
glucógeno
PREGUNTA 8.7
en glucosa- 1-fosfato y que inhiben la glucogénesis. La insulina inhibe la
glucogenólisis y estimula la glucogénesis, en parte disminuyendo la síntesis de cAMP y
Las enfermedades de almacenamiento de glucógeno se producen por defectos here-
activando la fosfoproteína
ditarios de la síntesis fosfatasa.
o de la degradación del glucógeno. LosObserve
pacientes conque el adenilato ciclasa es una proteína
la enfer-
transmembranal
medad de Cori, ocasionadacuyos por unadominios
de ciencia de funcionales
la enzima desrami sobresalen
cante, poseen hacia el citoplasma. En favor de la
claridad, en esta ilustración el adenilato ciclasa azúcar
hígados agrandados (hepatomegalia) y concentraciones sanguíneas de aparece bajascomo una proteína citoplásmica.
Enfermedad de Cori
(hipoglucemia). ¿Puede usted sugerir qué causa estos síntomas?
Chapter 08_McKee_5R.indd 275 04/12/13 14:08

Capitulo 9. Metabolismo aerobio I: ciclo del ácido cítrico.
Los organismos modernos se clasifican con base en las estrategias que usan para enfrentar las
ROS o usar el O2 en la generación de energía:
1. Los anaerobios obligados son organismos que solo crecen en ausencia de oxígeno (es decir,
viven en ambientes con bajo contenido de oxígeno como la tierra). Utilizan procesos
fermentadores para satisfacer sus necesidades energéticas.
2. Los anaerobios tolerantes al aire, que dependen también de la fermentación para sus
necesidades energéticas, poseen enzimas destoxificantes y moléculas antioxidantes que les
protegen de los productos tóxicos del oxígeno.
3. Los anaerobios facultativos poseen los mecanismos necesarios para eliminar a los
metabolitos del oxígeno y también pueden generar energía utilizando el oxígeno como aceptor
electrónico cuando se encuentra presente el gas.
4. Los aerobios obligados dependen en gran medida del oxígeno para producir energía. Se
protegen a sí mismos de las consecuencias potencialmente peligrosas de la exposición al oxígeno
con mecanismos complejos formados por enzimas y por moléculas antioxidantes.
Ciclo del ácido cítrico
El ciclo del ácido cítrico (es un conjunto de reacciones bioquímicas que utilizan los organismos
aerobios para liberar la energía química almacenada en el grupo acetilo de dos carbonos de la
acetil-CoA.
En cada vuelta del ciclo entra la acetil-CoA procedente de la vía glucolítica o del catabolismo de
los ácidos grasos y salen:
(a) 2 moléculas de carbono totalmente oxidadas en forma de CO2.

(b) Se reducen 3 moléculas de NAD+ y 1 molécula de FAD.
(c) Se genera 1 molécula de GTP (interconvertible con el ATP) en una reacción de
fosforilación en el nivel del sustrato.
La acetil-CoA se sintetiza a partir de piruvato.
La acetil-CoA también es el producto del catabolismo de los ácidos grasos y determinadas

reacciones del metabolismo de los aminoácidos.
En el ciclo del ácido cítrico, los átomos de carbono se oxidan a CO2 y los electrones se transfieren
al NAD+ y al FAD.
La reacción neta del ciclo del ácido cítrico es:
Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2H2O → 2CO2 + 3 NADH + FADH2 + CoASH + GTP + 2H+
288 CAPÍTULO 9 Metabolismo aerobio I: cicl o del ácido cítrico
H O O
De la glucólisis H C C C O−
H
Piruvato
+ CoASH
NAD
Piruvato
deshidrogenasa
+ H O
NADH + H CO2
H C C O−
H O
CoASH O
De la -oxidación de H C C S CoA Acetil-CoA
los ácidos grasos Citrato HO C C O−
H 1 sintasa
O
O O
O C C O− −O H O
C C H
H2O
O−
−O Oxaloacetato Citrato
C C H H C C
H
2
H 8 O
+ + Aconitasa
NADH H
Malato deshidrogenasa H C C O−
HO O + O
NAD
Malato
H C C O− −O C C OH
Isocitrato
O H
7
−O C C H
H H2O + Isocitrato
NAD
Fumarasa deshidrogenasa
3
+ + NADH
FADH2 H
O Fumarato CO2
H
O C C O−
−O C C H FAD ADP
6 -Cetoglutarato H O
Succinato
O−
GTP +
NAD H C C
deshidrogenasa
ATP H C H
NADH 4
H O Succinato GDP
+ O
H C C O− Pi H
+ −O C C
O CoASH
5 O
−O C C H -cetoglutarato
Succinil-CoA
deshidrogenasa
sintetasa
H
Succinil-CoA CO2
H O
FIGURA 9.8
H C C O−
Ciclo del ácido cítrico
En cada vuelta del ciclo entra la acetil-CoA proceden- H C H
te de la vía glucolítica o del catabolismo de los ácidos
C S CoA
grasos y salen dos moléculas de carbono totalmente
oxidadas en forma de CO2. Se reducen tres moléculas O
de NAD+ y una molécula de FAD. Se genera una mo-
lécula de GTP (interconvertible con el ATP) en una
reacción de fosforilación en el nivel del sustrato.
Conversión del piruvato en acetil-coA
El piruvato se convierte en acetil-CoA por medio de las enzimas del complejo piruvato
deshidrogenasa. Las coenzimas que se requieren son TPP, FAD, NAD+, coenzima A 04/12/13
09 Chapter 09_McKee_5R.indd 288 y ácido 14:09
lipoico.
Piruvato + NAD+ + CoASH → Acetil-CoA + NADH + CO2 + H+

Reacciones catalizadas por el complejo piruvato deshidrogenasa
La piruvato carboxilasa, que contiene TPP, cataliza la formación de HETPP.
1) TPP actúa sobre el piruvato para producir un intermediario reactivo que
2) se descarboxila para producir HETPP. La dihidrolipoil transacetilasa utiliza el ácido

lipoico como cofactor para convertir el grupo hidroxietilo de HETPP en acetil-CoA.
3) en este paso un carbanión estabilizado por resonancia ataca la lipoamida oxidada de

dihidrolipoil transacetilasa.
4) La enzima convierte el grupo hidroxietilo en un grupo acetilo. Nótese que el grupo acetilo
está unido con lipoamida mediante un enlace tiol éster.
5) El ataque nucleofílico de CoASH sobre el carbono carbonilo del grupo acetilo produce
acetil-CoA y dihidrolipoamida.
6) la dihidrolipoil deshidrogenasa oxida de nuevo la lipoamida reducida. El FAD se regenera

cuando FADH2 dona un ion hidruro a NAD+.
Reacciones del ciclo del ácido cítrico
Formado de 8 reacciones que ocurren en 2 fases:
1. El grupo acetilo de dos carbonos de la acetil-CoA entra al ciclo al reaccionar con el

compuesto de cuatro carbonos oxaloacetato y después se liberan dos molécu- las de CO2
(reacciones 1-4).
2. El oxaloacetato se regenera de forma que pueda reaccionar con otra acetil-CoA

(reacciones 5-8).
I. Introducción de dos carbonos como acetil-coA
Acetil-coA + oxalacetato → citrato sintasa→ citrato (Condensación aldólica)
II. El citrato se isomeriza para formar un alcohol secundario que puede

oxidarse con facilidad. (Reversible)
Citrato→ cisaconitato→ → aconitasa (usa hierro y azúcar)→ isocitrato
El cisaconitato es un intermediario, but es una sola reacción.
III. El isocitrato se oxida para formar NADH y CO2.
1) Isocitrato se oxida para formar un intermediario transitorio que contiene un grupo

cetona el oxalasuccinato y 2 )Descarboxila el oxalasuccinato y forma el alfa
cetoglutarato.
Isocitrato → oxalasuccinato→ alfa cetoglutarato (→ ocurre por medio de la isocitrato
deshidrogenasa)
IV. El alfa-cetoglutarato se oxida para formar una segunda molécula de
NADH y una de CO2. (Irreversible)
Alfa-cetoglutarato → alfa-cetoglutarato deshidrogenasa→ succinil-CoA
La succinil-CoA, el NADH, el ATP y el GTP inhiben la alfa-cetoglutarato deshidrogenasa.
V. La división de la succinil-CoA está acoplada con una fosforilación en el

nivel del sustrato. (reversible)
Succinil-CoA → succinil-CoA sintetasa → succinato
Pueden usar ADP → ATP

Como usar GDP → GTP
VI. La molécula de cuatro carbonos succinato se oxida para formar fumarato

y FADH2.
Succinato + FAD → succinato deshidrogenasa→ fumarato + FADH2
VII. Hidratación del fumarato.
Fumarato → fumarasa (fumarato hidratasa) → L-malato
VIII. El malato se oxida para formar oxalacetato y un tercer NADH
L-malato + NAD+ → malato deshidrogenasa→ L-oxalacetato + NADH + H+
La reacción se completa por la eliminación del oxaloacetato en la siguiente vuelta del ciclo.
Compuestos que inician: Acetil coA y oxalacetato
Enzima mas importante: isocitrato deshidrogenasa
Produce: 3 NADH, 1 FADH2, 1 GTP, 2 CO2
Capitulo 10. Metabolismo aerobio II
La cadena de transporte de electrones (ETC) mitocondrial, que también se denomina sistema

de transporte de electrones se situa en la membrana interna.
Las coenzimas reducidas que proceden de la glucólisis, del ciclo del ácido cítrico y de la
oxidación de los ácidos grasos, son las principales fuentes de electrones.
Cadena de transporte electrónico

Los complejos I y II transfieren los electrones del
NADH y del succinato, respectivamente, a la UQ. El
complejo III transfiere los electrones desde la UQH2
al citocromo c. El complejo IV transfiere los electrones
del citocromo c al O2. Las flechas representan el flujo
de electrones. La función del transporte de
electrones es la transferencia de protones de la
matriz a través de la membrana interna hacia el
espacio de la membrana interna. La síntesis de ATP
está vinculada con el transporte de protones.
NADH entra por el I

FADH entra por el II
(a) El complejo I, también denominado complejo NADH deshidrogenasa, cataliza la

transferencia de electrones del NADH a la UQ.
(b) El complejo de la succinato deshidrogenasa (complejo II), también llamado succinato

ubiquinol reductasa, media la transferencia de electrones del succinato a la UQ. Después
de la reducción del FAD (en la oxidación del ciclo del ácido cítrico del intermediario
succinato), sus electrones se transfieren a una serie de tres centros de hierro-azufre y
luego a la UQ. A diferencia de otros complejos de la ETC, la succinato deshidrogenasa no
transloca los protones de la matriz al espacio de la membrana interna. (NO PARTICIPA
EN EL BOMBEO DE PROTONES PORQUE NO ATRAVIESA LA MEMBRANA)
(c) El complejo III, también llamado complejo del citocromo bc, la función de este
complejo es transferir electrones de la coenzima Q reducida (UQH2) a una proteína
llamada citocromo c (cit c). El citocromo c es un transportador móvil de electrones unido
de manera laxa a la cara externa de la membrana interna mitocondrial.
El paso de electrones a través del complejo III, conocido como ciclo Q, es complicado.
(d) La citocromo oxidasa (complejo IV) es un complejo proteínico que cataliza la reducción
de cuatro electrones de O2 para formar H2O.
(e) ATP sintasa (complejo V)
El recibidor final de electrones en la cadena respiractoria o fosforilación oxidativa es el O2.

(oxigeno molecular)
Inhibidores del transporte de electrones
Varios inhibidores de la cadena de transporte de electrones mitocondrial
1. La antimicina bloquea la transferencia de electrones desde los citocromos

2. El amital y la rotenona bloquean la NADH deshidrogenasa.
Varias moléculas inhiben de forma específica el proceso de transporte de electrones (fig. 10.10).
Los inhibidores han sido muy valiosos para determinar el orden correcto de los componentes de
la ETC cuando se han utilizado junto con las medidas del po- tencial de reducción. En estos
experimentos se determina el transporte de electrones con un electrodo de oxígeno. (El consumo
de oxígeno es una medida sensible del transporte de electrones.) Cuando se inhibe el transporte
de electrones, el consumo de oxígeno se reduce o se elimina. Los componentes oxidados de la
ETC se acumulan en el lado reductor de oxígeno del sitio de la inhibición. Los componentes
reducidos de la ETC se acumulan en el lado contrario al del oxígeno del sitio de la inhibición.
Por ejemplo, la antimicina A inhibe al cit b en el complejo III. Si se añade este inhibidor a una
suspensión de mitocondrias, quedan más reducidas las moléculas de NAD+, las flavinas y el cit
b. Los citocromos c1, c y a quedan más oxidados. Otros ejemplos destacados de inhibidores de
la ETC son la rotenona y el amital, que inhiben a la NADH deshidrogenasa (complejo I). El
monóxido de carbono (CO), la azida (N −) y el cianuro (CN−) inhiben la citocromo oxidasa.
Fosforilación oxidativa
La fosforilación oxidativa, proceso en el que la energía generada mediante la ETC se conserva

por la fosforilación del ADP para producir ATP, se explica por la teoría de acoplamiento
quimiosmótica propuesta por Peter Mitchell en 1961.
todo
Mecanismos de lanzadera que transfieren los electrones del NADH citoplásmico a la cadena
respiratoria
(a) Lanzadera de glicerol-3-

fosfato. El fosfato de
dihidroxiacetona (DHAP) se reduce
para formar glicerol-3-fosfato (G-3-
P), que es reoxidado por la
deshidrogenasa de glicerol-3-fosfato
mitocondrial; además, el FAD se
reduce a FADH2.
(b) Lanzadera de aspartato y

malato. El oxaloacetato es reducido
por el NADH para formar malato,
que se transporta a la matriz
mitocondrial donde se reoxida para
formar oxaloacetato y NADH. Debido
a que el oxaloacetato no puede
atravesar la membrana interna, se
convierte en aspartato en una
transami- nación en la que interviene
glutamato. Se requieren dos
transportadores de la membrana
interna para este mecanismo de
lanzadera: la proteína de transporte
de glutamato-aspartato y la proteína
de transporte de malato-alfa-
cetoglutarato.
La oxidación total de una molécula de glucosa da lugar a la síntesis de 29.5 a 31 moléculas de
ATP, dependiendo de si la lanzadera del glicerol fosfato o la lanzadera malatoaspartato
transfieren los electrones del NADH citoplásmico a la ETC mitocondrial.
Video de samuel
Carbohidratos
La digestion de los carbohidratos incia en la boca:
La Ptialina o alfa-amilasa salival comienza degradando el almidón → alfa-dextrina
Luego el almidon pasa al estomago.
Digestión de los glucidos (glicosidasa)
Intestino delgado (duodeno)
-Alfa-amilasa pancreatica (alfa 1,4)
Almidon → maltosa + maltriosa + oligosacaridos / dextrinas limite
5% boca
35% estómago La mayor parte del almidon se hidroliza en el intestino.
60% intestino
Intestino delgado (yeyuno)
Disacaridasa intestinales
Los carbohidratos se absroven en forma de monosacaridos:
1. Glucosa
2. Galactosa
3. Fructosa
No entran directamente a la célula y van unidos a un transportador
Mecanismo de transporte
(a) Sodio – co-transporte: la glucosa se transporta junto al sodio
SGLT-1 → epitelio intestinal

SGLT-2 → renal
Transporte activo, es decir, requiere de ATP
(b) Independiente de sodio: se usa el GLUT ( transportadores de glucosa)

Es de difusión facilitada
GLUT 2 → higado
GLUT 5 → fructosa
GLUT 4 → usa insulina, tejido adiposo
Activación de los carbohidratos
Para que los carbohidratos se mantengan dentro de la célula deben ser fosforilados
Glucosa → glucosa-6-fosfato (glucoquinasa)

Fructosa → fructosa-1-fosfato (fructoquinasa)
Galactosa → galactosa-1-fosfato (galactoquinasa)
Hexoquinasa puede fosforilar a cualquiera.
La hexoquinasa tiene una Km baja y una gran afinidad ( trabaja a concentraciones bajas de
glucosa)
La glucoquinasa tiene una Km alta y una baja afinidad (trabaja en hiperglucemia)
Procesos consumen glucosa: Procesos que aportan glucosa:
Activados por la insulina Inhibido por la insulina
1. Glucólisis 1. Glucogenólisis
2. Gluconeogénesis 2. Gluconeogénesis
3. Vía pentosa fosfato
4. Vía ácido urónico Este es en ayuna.
Este es despues de una jartura.
Glucólisis
Principal vía generadora de ATP.
Glucosa→ 2 piruvato + ATP
Glucolisis aerobica → piruvato (7 ATP) → mitocondria

Glucolisis anaerobica → lactato (2 ATP) → citosol
La oxidación completa de la glucosa es 32 ATP
Deficiencia de piruvato quinasa (PQ) → anemia hemolítica

Gluconeogénesis
Sustratos:
1. Glicerol
2. Piruvato
3. Lactato
4. Propionil coa
Control
Enzima reguladora de la glucólisis : fosfofructoquinasa 1 (PFK-1)
Modificación alostérica:
+ fructosa 2,6-BP y AMP

- Citrato y ATP
Ocurre en higado
Enzima reguladora de la gluconeogénesis: fructosa 1,6 difosfatasa
Modificación alostérica:
+ Fructosa 2,6-BP y AMP

- Citrato y ATP
Ocurre en higado y riñon
Enzima reguladora de la glucogénesis: glucogeno sintasa
Sustrato → G-1-P
Producto → Glucógeno
Ocurre en higado y musculo
Enzima reguladora de la glucogenólisis: glucogeno fosforilasa (PLP)
Sustrato→ glucógeno
Productos→  G1P,  Glucosa libre, Glucogenina
Ocurre en higado y musculo
Glucogenosis → patología
Piruvato carboxilasa→ Oxalacetato
Piruvado deshidrogenasa → Acetyl coA

Metabolismo de los carbohidratos
Glucólisis → convierte 1 glucosa en 2 piruvatos
Glucogénesis → Síntesis de glucógeno cuando la glucosa está ALTA.

Glucogenólisis → degradación de glucógeno cuando la glucosa esta BAJA.
Gluconeogénesis → síntesis de glucosa a partir de precursores NO carbohidratos.
• Gluconeogénesis predomina sobre la glucólisis tras un periodo de ayuno o de una comida ↓ en

carbohidratos y ↑ en grasas.
o Porque el cociente insulina/glucagón es BAJO.
• Las cantidades ↑ de ATP (o ↓ de AMP) lo favorecen mas a él que a la glucólisis, y viceversa.
Vía de las pentosas → convierte la glucosa-6-fosfato en ribosa-5-fosfato, NADHP, y otros monosacáridos.
• glucosa-6-fosfato: derivado de la glucosa

• ribosa-5-fosfato: azúcar que se utiliza para la síntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos.
• NADHP: fosfato de dinucleótido de nicotinamida y adenina reducido → agente reductor celular.
Glucólisis → Vía de Embdem-Meyerhof-Parnas

Características
• Convierte 1 molécula de glucosa en 2 piruvatos, y se liberan 2 ATP y 1 NADH.

o NADH → forma reducida de la coenzima NAD+
o Piruvato → tiene 3 carbonos
▪ RESPIRACION ANAEROBIA y FERMENTACION → en organismos anaerobios, el piruvato se

transforma en lactato y en productos de desecho, como etanol, ácido láctico, ácido acético
y moléculas semejantes.
• Este proceso REGENERA EL NAD+ para poder seguir haciendo glucólisis.
▪ RESPIRACION AEROBIA → en organismos aerobios, el piruvato se oxida por completo y

produce CO2 y H2O y se transforma en Acetil-CoA.
• Es anaerobia
• De las rutas bioquímicas más antiguas
• Muy similar en procariotas y eucariotas
La glucólisis ocurre en 10 reacciones, organizadas en 2 fases:
D-Glucosa + 2ADP + 2P + 2 NAD+ → 2 piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2H+ + 2H2O
FASE 1 → la glucosa se fosforila 2 veces y se fracciona para formar 2 moléculas de G3P (gliceraldehido-3-fosfato).
Las 2 moléculas de ATP que se consumen durante esta fase son como una inversión, porque esta etapa crea los
sustratos reales de la oxidación.
1- Síntesis de Glucosa-6-fosfato (G-6-P)
a. Glucosa entra a la célula y las Hexocinasas la fosforilan irreversiblemente para que no salga.
b. Se gasta 1 ATP unido a Mg2+.
2- Conversión de G-6-P en fructosa-6-fosfato (F-6-P) por la PGI (fosfoglucosa isomerasa) → reacción

reversible.
3- Fosforilación irreversible de la F-6-P por la PFK-1 (Fosfofructocinasa-1) y forma Fructosa-1,6-difosfato.

a. Se gasta 1 ATP para dicha fosforilación.
4- Desdoblamiento de la frucosa-1,6-difosfato en G-3-P (gliceraldehido-3-fosfato) y DHAP (fosfato de

dihidroxiacetona) por la aldolasa→ Reacción de escisión aldólica.
5- Conversión reversible de DHAP en G-3-P por la triosa fosfato isomerasa.
FASE 2 → el G3P se convierte en piruvato. Se producen 4 ATP Y 2 NADH. Como se habían consumido 2 ATP en la
FASE 1, la producción neta de ATP por molécula de glucosa es de 2.
6- Oxidación y fosforilación del G-3-P para formar glicerato-1,3-difosfato por la gliceraldehido-3-fosfato
deshidrogenasa.
• Para la oxidación se usa 1 NAD+, el cual se reduce y forma 1 NADH
7- Transferencia del grupo fosfato del glicerato-1,3-difosfato a 1 ADP por la fosfoglicerato cinasa, para
formar (1 ATP + G-3-P) x 2, porque son 2 G-3-P por cada molécula de glucosa → Reacción de fosforilación
a nivel de sustrato.
8- Interconversión del G-3-P a 3-fosfoglicerato y 2-fosfoglicerato por la fosfoglicerato mutasa

9- Deshidratación del 2-fosfoglicerato para formar PEP (fosfoenolpiruvato) por la enolasa.
10- Síntesis de Piruvato a partir de transferencia de un grupo fosfato del PEP al ADP por la piruvato cinasa.
a. Se forman 2 ATP, 2 piruvatos Y 2 NADH por cada Glucosa
Regulación de la glucólisis
La glucolisis esta regulada por las enzimas que realizan reacciones irreversibles en ella → Regulacion alostérica.
• Hexocinasas (paso 1) → Son 4:

o Hexocinasas 1, 2 y 3 → se inhiben por su producto, la glucosa-6-fosfato.
▪ Se encuentran en concentraciones variables en los tejidos.
▪ Trabajan más cuando la concentracion de glucosa en BAJA.
o Hexocinasa 4 o glucocinasa (GK)→ NO se inhiben por su producto, la glucosa-6-fosfato.

▪ Requieren concentraciones mas altas de glucosa para funcionar correctamente.
▪ Se encuentra en el Hígado, y en algunas células del pancreas, intestino y cerebro.
▪ Actúa como el sensor de glucosa y mantiene la glicemia.
• Esta inicia la via de transduccion para la liberacion de insulina.
▪ Se inhiben por las ALTAS concentraciones de fructosa-6-fosfato, que activa la Proteina
reguladora de GK (GKRP)
• Efectores alostéricos → moléculas cuya concentracion en la células es un indicador sensible del estado
metabólico de las mismas. Algunos son productos metabolicos, otras son moléculas de obtencion de
energia.
o Las enzimas que catalizan reacciones irreversibles en la glucolisis están reguladas por estos
efectores alostéricos:
▪ Hexocinasa 4 → inhibida por el exceso de fructosa-6-fosfato (F6P)
, Glucagón
, Glucagón
• Regulación hormonal
o Glucagón → se libera por las células alfa del páncreas cuando la concentración de glucosa ↓.
▪ Activan la fosfatasa de la PFK-2, reduciendo la fructosa-2,6-difosfato en la célula.
• Esto hace que ↓ la PFK-1 y el detenga la glucólisis.
▪ También desactiva la piruvato cinasa
o Insulina → se libera por las células beta del páncreas cuando la concentración de glucosa ↑.
▪ Activan la función cinasa de PFK-2, ↑ la fructosa-2,6-difosfato en la célula.
• Esto ↑ el flujo glucolítico.
• Regulación por el AMPK (Proteína cinasa activada por AMP) → El interruptor Maestro Metabólico
o Enzima reguladora del metabolismo de lípidos y glucosa.
▪ Activa las vías catabólicas
▪ Desactiva las vías anabólicas
▪ Fosforila proteínas diana
o Se activa con el ↑ de la proporción AMP:ATP
o Regula el glucolisis en células cardiacas y esqueléticas.
▪ Facilita el reclutamiento de transportadores de glucosa en la membrana plasmática.
▪ Activa la PFK-2
Conceptos prácticos
Reciclaje de NAD+ en la Fermentación (mecanismo anaerobio)
Intoxicación por alcohol → produce mucho NADH
Fermentación alcohólica → piruvato se descarboxila y forma acetaldehído, que se reduce por NADH y forma etanol.
GLUCOLISIS
Gluconeogénesis
Datos generales
• Síntesis de glucosa a partir de precursores no carbohidratos:

o Lactato
o Piruvato
o Glicerol
o Alfa-cetoácidos
• Ocurre en el Hígado y, en determinadas situaciones, en el riñón.
• Se activa cuando se agota el glucógeno hepático.
• Sus reacciones son casi que lo inverso de la glucolisis.
• Requiere ENERGIA de 6 enlaces fosfato de alta energía.
Reacciones de la gluconeogénesis
1- Síntesis de PEP (Fosfoenolpiruvato) a partir del piruvato. 2 pasos → Ocurre en la mitocondria.
a. Piruvato se convierte en oxaloacetato (OAA) por la piruvato carboxilasa y la coenzima biotina.
b. Descarboxilación y fosforilación con GTP de la OAA por la PEP carboxicinasa.

• Las células que carecen de PEP carboxicinasa utilizan la lanzadera de malato para entrar el
OAA a la membrana mitocondrial interna en forma de malato, y luego volverlo OAA again.
2- Conversión de Fructosa-1,6-difosfato en fructosa-6-fosfato por la fructosa-1,6-difosfatasa, que evita que

sea una reacción irreversible. Se produce Fosfato inorgánico.
3- Formación de glucosa a partir de la hidrólisis irreversible de la glucosa-6- fosfato por la glucosa-6-

fosfatasa. También se forma 1 fosfato inorgánico.
Sustratos de la gluconeogénesis (3 de ellos)
• Lactato → liberado por células que carecen de mitocondrias (eritrocitos) o que tienen concentraciones
bajas de O2 (por ejemplo, por ejercicio extenuante).
o Ciclo de Cori → liberación de lactato durante el
ejercicio.
▪ El lactato es llevado al hígado desde los
músculos
▪ Ahí se convierte en piruvato por la lactato
deshidrogenasa
▪ Por último, ocurre la gluconeogénesis y se
transforma en glucosa.
• Glicerol (producto del metabolismo de grasas) → Pasos:

o Ocurre el metabolismo de grasas en el tejido adiposo y se forma glicerol
o Glicerol es transportado al hígado.
o Ahí se convierte en glicerol-3-fosfato por la glicerol cinasa.
o El glicerol-3-fosfato se oxida por la Glicerol fosfato deshidrogenasa y forma DHAP cuando hay ↑
concentraciones de NAD+.
• Alanina (aminoácido) → es un aminoácido que es una molécula glucogénica. Ciclo glucosa-alanina:

o La alanina se produce en los músculos en ejercicio, al
transformarse el piruvato en alanina por una reacción de
transaminación por la alanina transaminasa, donde participa el
glutamato.
o Alanina se transporta al hígado.
o Ahí, se reconvierte en piruvato y luego en glucosa al ocurrir la

gluconeogénesis.
o Propósitos del ciclo glucosa-alanina:

▪ Reciclaje de alfa-cetoácidos entre el músculo y el hígado.
▪ Es un mecanismo de transporte de N+ en forma de grupo amino al hígado.
• Este N+ luego se incorpora a la urea o se transfiere a los alfa-cetoácidos para restaurar
el balance de aminoácidos en el hígado.
▪ Es una manera de obtener piruvato
Regulación de la Gluconeogénesis
La velocidad de la gluconeogénesis esta determinada por la disponibilidad de sustratos, por los efectores
alostéricos, y por las hormonas.
• Disponibilidad de sustratos → las ↑ concentraciones de lactato, glicerol y aminoácidos favorecen la

gluconeogénesis.
o Conseguimos estas moléculas mediante el ayuno prolongado, la inanición y una alimentación
abundante en grasa.
• Efectores alostéricos → estos afectan las 4 enzimas clave de la gluconeogénesis (piruvato carboxilasa,
PEP carboxinasa, fructosa-1,6-difosfatasa y la glucosa-6-fosfatasa) y a otras más:
▪ piruvato carboxilasa.
• Activada por: Acetil-CoA, que es ↑ durante la inanición, por la degradación de
ácidos grasos.
▪ fructosa-1,6-difosfatasa
• Activada por: ATP y citrato
• Inhibida por: AMP y fructosa-2,6-difosfato
▪ Fosfofructocinasa
• Activada por: AMP y fructosa-2,6-difosfato
• Inhibida por: ATP y citrato
▪ Piruvato cinasa
• Activada por: fructosa-1,6-difosfato
• Inhibida por: ATP, Acetil-CoA y fosforilación dependiente de cAMP
• Regulación hormonal → las hormonas afectan las concentraciones de los efectores alostéricos y las
enzimas clave, porque también alteran la síntesis enzimática. Estas también determinan si se requiere
hacer glucolisis o glucogenólisis, dependiendo de las cantidades de glucosa y ATP en el cuerpo.
o Glucagón → se libera por las células alfa del páncreas cuando la concentración de glucosa ↓.
▪ ↑ síntesis de PEP carboxicinasa, glucosa-6-fosfatasa y fructosa-1,6-difosfatasa
▪ ↓ la síntesis de la fructosa-2,6-difosfato en la célula al activar la fosfatasa de la PFK-2.
• Esto hace que ↓ la PFK-1 y el detenga la glucólisis.
▪ También desactiva la piruvato cinasa mediante la fosforilación por AMPc.
o Insulina → se libera por las células beta del páncreas cuando la concentración de glucosa ↑.
▪ Activan la síntesis de PFK-2, PFK-1 y ↑ la fructosa-2,6-difosfato en la célula.
▪ ↓ síntesis de PEP carboxicinasa, glucosa-6-fosfatasa y fructosa-1,6-difosfatasa.
• Esto ↑ el flujo glucolítico.
o Cortisol → activan la síntesis de enzimas gluconeogénicas.
Metabolismo del Glucógeno

El glucógeno almacena la glucosa en el hígado y los músculos.
Consta de 2 mecanismos regulados por insulina, glucagón y epinefrina.
1- Glucogénesis hepática → anabolismo

Se trata de la síntesis de glucógeno después de una comida con carbohidratos, por la ↑ concentración de glucosa.
1- Síntesis de glucosa-1-fosfato a partir de la glucosa-6-fosfato por la fosfoglucomutasa. REVERSIBLE.
2- Síntesis de UDP-glucosa (difosfato de uridina-glucosa) a partir de la glucosa-1-fosfato por la UDP-glucosa

pirofosforilasa. Reacción endergónica
3- Síntesis de glucógeno a partir de la UDP-glucosa. 2 enzimas y una proteína cebadora (glucogenina):

a. Glucógeno sintasa → cataliza la transferencia del grupo glucosilo del UDP-glucosa a los extremos
no reductores del glucógeno.
b. Amilo-alfa (1,4 → 1,6)-glucosil transferasa (enzima ramificante) → crea los enlaces glucosídicos alfa
para las ramificaciones del glucógeno.
2- Glucogenólisis → catabolismo
Se trata de la degradación de glucógeno para formar glucosa. Tiene 2 reacciones:
1- Eliminación de la glucosa de los extremos no reductores del glucógeno por la glucógeno fosforilasa
a. Mediante FOSFORILACION, la glucógeno fosforilasa rompen los enlaces alfa (1,4) de las
ramificaciones externas del glucógeno y forman glucosa-1-fosfato.
i. Esta enzima se detiene cuando ya degradó 4 residuos de glucosa del punto de ramificación.
• En este punto, el glucógeno rapillao’ se llama dextrina límite.
2- Hidrólisis de los enlaces glucosídicos alfa (1,6) en los puntos de ramificación por la amilo-alfa (1,6)-
glucosidasa o enzima desramificante.
a. Esta luego elimina el único residuo de glucosa unido en cada punto de ramificación → lleva a la
liberación de la glucosa-1-fosfato.
• En los músculos NO se libera la glucosa, sino que es usada en la glucólisis para producir energía
para la contracción muscular.
• En los Hepatocitos, la glucosa-1-fosfato se transforma en glucosa, mediante la fosfoglucomutasa

y glucosa-6-fosafatasa y se LIBERA en la sangre.
Regulación del Metabolismo del Glucógeno

Tiene que estar muy regulado, para evitar el derroche de energía. Está regulado por la insulina, el glucagón, la
epinefrina y reguladores alostéricos.
• Glucagón (primer mensajero) → liberado por el páncreas cuando la glucemia ↓ en las horas posteriores a
la ingesta.
1- Se une a los receptores en los hepatocitos.

2- Inicia una vía de transducción celular que ↑ AMPc intracelular (segundo mensajero)
3- AMPc AMPLIFICA la señal original del glucagón e inicia una cascada de fosforilación.
4- La cascada de fosforilación activa la glucógeno fosforilasa y otras proteínas.
5- La glucosa es liberada en el torrente sanguíneo en tan solo segundos.
• Insulina → liberado por el páncreas cuando la glucemia ↑ al haber comido.
1- Se une al receptor insulina y lo convierte en una enzima tirosina cinasa activa

2- La tirosina cinasa activa activa una cascada de fosforilación con efecto opuesto al del sistema
glucagón/AMPc.
a. Se inhiben las enzimas de la glucogenólisis → glucógeno fosforilasa y enzima desramificante.
b. Se activan las enzimas de la glucogénesis → UDP-glucosa pirofosforilasa, Glucógeno sintasa y
enzima ramificante.
c. Se ↑ la velocidad de captación de glucosa en las células, excepto en células hepáticas y
cerebrales.
• Epinefrina → liberada por la glándula suprarrenal en situaciones de estrés o por agresión física.
o Inhibe la glucogénesis (creación de glucógeno).

o Estimula la glucogenólisis (liberación masiva de glucosa) → Respuesta de lucha o huida
▪ Proporciona la energía para controlar la situación.
Pasos de la Respuesta de lucha o huida:

1- Epinefrina (primer mensajero) activa la adenilato ciclasa (segundo mensajero) en las células
hepáticas y musculares.
a. Como segundos mensajeros también participan el calcio y el inositol trifosfato.
• Reguladores alostéricos de las siguientes enzimas:
o Glucógeno sintasa (GS)
▪ ACTIVA → Forma I (Independiente)
▪ INACTIVA → Forma D (dependiente) → debido a la fosforilación por muchas cinasas

o Glucógeno fosforilasa → Se inactiva debido a la fosforilación por muchas cinasas
▪ ACTIVA → Fosforilasa a → Se activa por la fosforilación de un residuo especifico de serina
por la fosforilasa cinasa y por la unión del ion calcio a la glucógeno fosforilasa b.
▪ INACTIVA → Fosforilasa B → Se inactiva debido a la fosforilación por muchas cinasas

Cuando la glucógeno sintasa y la glucógeno fosforilasa se DESFOSFORILAN, ocurre la síntesis de glucógeno →
está catalizada por la Fosfoproteína fosfatasa 1 (PP1), que inactiva la fosforilasa cinasa
o Las 2 cinasas más importantes:
▪ Glucógeno sintasa cinasa (GSK3)
▪ Caseína cinasa 1 (CS1)
• Otros reguladores alostéricos

o Iones Ca2+ → se liberan junto al AMP durante la contracción muscular en las células musculares.
▪ Se unen a los sitios de la glucógeno fosforilasa b (inactiva) y la activan (la vuelven glucógeno
fosforilasa a).
o ↑ concentraciones de ATP y Glucosa-6-fosfato → Se unen a los sitios de la glucógeno fosforilasa a

(activa) y la inactivan (la vuelven glucógeno fosforilasa b).
o Glucosa → en los hepatocitos

▪ Inhiben la fosforilasa del glucógeno.
Enzima Activa Inactiva

Glucógeno sintasa (GS) Forma I (Independiente) por la Forma D (dependiente) → debido a la
glucosa-6-fosfato fosforilación por la proteína cinasa (PKA),
que se activa por medio del AMPc.
Glucógeno fosforilasa Fosforilasa a → Se activa por la Fosforilasa b → Se inactiva debido a la
fosforilación de un residuo fosforilación por muchas cinasas y por
especifico de serina por la
fosforilasa cinasa y por iones
Calcio
SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
Ocurre con glucosa sérica elevada, (fed state) o ATP producido
● La hormona principal en este proceso es la insulina.
Cuando existe una superproducción de ATP, el cuerpo tiene la manera para regular este
suceso. El ATP inhibe alostéricamente la conversión de isocitrato en alfa-cetoglutarato en
el ciclo de Krebs, por lo que el isocitrato puede convertirse de nuevo en citrato y
acumularse en grandes cantidades. El citrato tiene la manera de salir de la mitocondria a
través de la enzima citrato liasa y convertirse en OAA que sigue a malato y convertirse en
piruvato otra vez a través de la enzima málica que convierte y libera NADP+ a NADPH en
el proceso; y en acetil CoA.
El acetil CoA a través de la acetil-CoA carboxilasa (contiene biotina) va a obtener otro

carbono convirtiéndolo en malonil CoA (precursor de AG), ahora con 3 carbonos.
REGULACIÓN DE LA ACETIL COA CARBOXILASA
Alostérica Hormonal
Citrato (+) Insulina (+)

Ácidos grasos de cadena larga (-) Glucagón, cortisol, Epinefrina, NE (-)
La acetil CoA carboxilasa tiene una forma inactiva (dimérica), pero al ser estimulada por
insulina o citrato puede convertirse a su forma activa (polimerizada) que será la que ayude
a convertir el acetil CoA en malonil CoA. También puede realizar el proceso contrario
(volverse dimérico) cuando es inhibida por los ácidos grasos de cadena larga.
● ¿Cómo actúa la insulina? la insulina luego de unirse a su receptor se encargará de

producir fosfoproteína fosfatasa (PPP) que quitará fosfatos de la forma inactiva y la
activará, pudiendo así convertir el acetil CoA en malonil CoA.
● ¿Cómo actúa la PKA? la PKA será proveniente de la unión de factores inhibidores de
la acetil CoA carboxilasa (dígase glucagón, cortisol, epinefrina, NE) a receptores
acoplados a proteína G, que harán todo el proceso hasta convertirse en PKA, que
añadirá fosfatos a la acetil CoA carboxilasa y la inactivará.
PASOS PARA LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

Las reacciones para la síntesis de ácidos grasos, se realizan a través del FAS (Fatty Acid
Synthase), un complejo enzimático constituido por un extremo que contiene un aminoácido
de cisteína (con un tiol unido a este) y un ACP o proteína portadora de acil (con una
molécula de 4´-fosfopentatiamina unida a él)
1. Unión del acetil CoA al FAS a través de la acetil transacilasa. Se libera CoA-SH,
por lo que solo se unirá acetato al extremo del ACP del FAS.
2. Transferencia del acetato del grupo ACP al extremo de cisteína.
3. Llegada del malonil CoA y unión al extremo del ACP por la malonil transacilasa.
Sale CoA, por lo que ahora tomará el nombre de malonato al unirse al ACP.
4. Descarboxilación del malonato y transferencia (condensación) del acetato al
extremo de la cisteína del FAS con el otro acetato a través de la enzima
condensadora del malonil-acil-ACP . Sale CO2. Se formará una especie de butilo.
5. Reducción del grupo “butilo” formado con la ayuda del NADPH por la
B-cetoacil-ACP reductasa. Se unen los hidrógenos al butilo formado y se libera
NADP+. La estructura formada se parece a un alcohol.
6. Deshidratación del complejo formado por la B-hidroxiacil-ACP deshidratasa.
Formación de doble enlace del complejo.
7. Entrada de hidrógenos al complejo por la enzima enoil-CoA-ACP reductasa.
Entra NADPH y se forma NADP+.
8. Actuación de la malonil CoA transacilasa, entrando malonil CoA de nuevo al
complejo. En este punto, los pasos vistos anteriormente se repetirán hasta formar
cadenas de 16 carbonos que constituirán el ácido graso.
B-OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS

Se encarga de romper los ácidos grasos para convertirlos en energía para el organismo.
- Dependiendo del tamaño del ácido graso, la localización donde ocurra será
diferente.
TAMAÑO LOCALIZACIÓN
Ácidos grasos de cadena corta/mediana Pueden difundir libremente hacia la

(2-12 carbonos) mitocondria
Ácidos grasos de cadena larga Necesitan de la carnitina para entrar en la

(14-20 carbonos) mitocondria
Ácidos grasos de cadena muy larga Deberán ser oxidados en un peroxisoma

(>20 carbonos)
El transportador de carnitina es el precursor de la B-oxidación.

PASOS B-OXIDACIÓN
1. Conversión del ácido graso de cadena larga a Fatty acil CoA por la Fatty acil CoA
sintetasa en el citoplasma, para que pueda entrar a la membrana mitocondrial.
2. Conversión del fatty acil CoA en un Fatty acilcarnitina por la carnitina
aciltransferasa-1 en la membrana mitocondrial.
● Este paso va a ser regulado negativamente por la malonil CoA porque se
utiliza en la síntesis de ácidos grasos y es lo contrario a este proceso.
● La CAT-1 es la enzima limitante del proceso, porque se encarga de
verdaderamente romper los ácidos grasos
3. Conversión del Fatty acilcarnitina a fatty acil CoA en la matriz mitocondrial por la
carnitina aciltransferasa-2.
4. A partir de la enzima fatty acil CoA deshidrogenasa se llevará a cabo un proceso de
reducción a FADH2 y NADH múltiple del ácido graso hasta convertirlo a acetil CoA
una nueva vez.
- En el hígado, el acetil CoA dará origen a cuerpos cetónicos.
- En la mitocondria, el acetil CoA podrá volver al ciclo de Krebs y crear más
energía.
REGULACIÓN DE LA B-OXIDACIÓN
ALOSTÉRICA HORMONAL
Alto NADH (-) Insulina (-)

Alto Acetil CoA (-) Glucagón (+)
Malonil CoA (-) --- regula la CAT-1 Epinefrina(+)
Altos ésteres grasos (-) Norepinefrina (+)
Esta se va a dividir en dos vertientes:

Una alostérica que incluye altos niveles de NADH y acetil CoA puesto que si tenemos altos
niveles de energía no vamos a necesitar el catabolismo de los ácidos grasos para generar
más por lo que ambos componentes regulan negativamente la b-oxidación a partir de la
inhibicion de la enzima tiolasa. Además, un aumento en el índice NADH/NAD+ inhibe la
enzima deshidrogenasa de beta hidroxiacil coA, la cual convierte el beta cetoacil coA a
cetoacilcoA.
También el malonil CoA inhibe o regula negativamente la b-oxidación puesto que esta
regula la carnitina acetiltransferasa-1 y esta se encuentra en la participación de la sintesis
de acidos, ademas de La inhibición de la carnitina aciltransferasa I por la malonil-CoA
asegura que la oxidación de los ácidos grasos se inhiba siempre que el hígado reciba
abundante glucosa como combustible y esté produciendo activamente triacilgliceroles a
partir del exceso de glucosa.
● ¿Cómo actúa la insulina? la insulina luego de unirse a su receptor se encargará de
producir fosfoproteína fosfatasa (PPP) que quitará fosfatos de la forma inactiva de
y la activará, pudiendo así convertir el acetil CoA en malonil CoA.
● ¿Cómo actúa la PKA? la PKA será proveniente de la unión de factores inhibidores de
la acetil CoA carboxilasa (dígase glucagón, cortisol, epinefrina, NE) a receptores
acoplados a proteína G, que harán todo el proceso hasta convertirse en PKA, que
añadirá fosfatos a la acetil CoA carboxilasa y la inactivará.
Es el proceso contrario en la b-oxidacion
Enfermedades asociadas
Síntesis de Colesterol
El metabolismo del colesterol es esencial ya que es la unidad básica de distintas

parte/. Las cuatros biliares son importantes para la ingestión.
Ocurre principalmente en dentro del hígado a través de las vías exógena mediante
la vía de la ingestión de alimentos. También son transportados a distintos tejidos
mediantes los quilomicrones. Pero la vía endógena ocurre específicamente en el
hígado.
La glucosa se convierte en piruvato, luego a Acetil CoA → se realiza el ciclo de
krebs para generar NADH y FADH2 para llevar la información a la cadena de
transportadores y producir ATP.
Si hay un exceso de Acetil CoA, puede tomar dos caminos diferentes: el primero se
produce los cuerpos cetónicos mediante la cetogénesis los cuales son absorbidos
por el cerebro y el músculo para producir ATP.
1. La otra vía, se toman dos moléculas de Acetil Coa para relacionarlas entre sí
mediante la enzima Tiolasa y se libera CoA-SH, para producir una molécula
llamada Aceto Acetil CoA.
2. Luego, se añade otra molécula de Acetil CoA en la reacción para liberar la
Coenzima Acetil CoA (CoA-SH) y de este modo se forma H.M.G CoA
(3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima Ao β-hidroxi-β-metilglutaril-coenzima
A). Dicha reacción anterior está catalizada o estimulada por H.MG CoA
sintetasa.
3. Luego sigue unos de los pasos enzimáticos reguladores más importante la
cual está catalizada por la enzima HMG-CoA reductasa esta se encarga de
reducir la velocidad de reacción.
● Cuando los pacientes padecen de colesterol alto, existen drogas como
el lipitor (estanina) que se encargan de inhibir la síntesis de colesterol,
específicamente la enzima HMG-CoA reductasa.
4. Tomando en cuenta lo anterior, luego de la formación de H.M.G CoA, la
misma se cataliza mediante la enzima HMG-CoA reductasa para dar lugar al
Mevalonato. Cuando dicha molécula se forma, es quien se encargará de la
síntesis del colesterol. El mevalonato se convierte en Isopentil pirofosfato
para dar lugar a un intermediario llamada unidades de isopreno para dar
lugar a otra molécula super importante llamada escualeno la cual es
catalizada por la enzima escualeno sintasa, la cual se encarga de convertir el
isopreno en escualeno. El escualeno se convierte en 7-dehidrocolesterol
para luego dar lugar una molécula de colesterol de 27 carbonos. El colesterol
es llevado a la membrana celular donde tener fosfolipidos (la cual posee
ácidos grasos). Es importante destacar que el colesterol da fluidez a la
membrana. El colesterol se combina con los glicoesfingofosfolípidos para
mantener la estructura.
Otra función del colesterol es dar lugar hormonas esteroideas como la producción
de progesterona, testosterona, estrógeno y corticoesteroides.
También se puede usar para la formación de las sales biliares las cuales son
importantes para el acido colico y acido desoxicolico. Su importancia recae en el
hígado, son incorporados a la bilis y excretados hacia el intestino delgado,
específicamente hacia el duodeno para ayudar la emulsificación de los lipidos..
En cuarto lugar, tienen función de empaquetar el colesterol y formar una molecula
especial de lipoproteína llamada ester de colesterol mediante una enzima llamada
"Acetil-coenzima A acetiltransferasa (o tiolasa). El empaquetamiento de ester de
colesterol es sacado mediante vesiculas gigantes (lipoproteína) dando lugar la LDL
(bad colesterol), VLDL. Asimismo, el colesterol agrega trigliceridos
Para convertir de H.M.G.CoA a mevalonato necesitamos 2 NADPH que pasará a

2NADP+. El colesterol inhibe la HMG-CoA reductasa mediante enzimas
proteolíticas. Existe una hormona anabólica importante en el metabolismo del
colesterol: la insulina. La insulina estimula la HMG-CoA reductasa. Por tanto, el
glucagón inhibe la HMG-CoA reductasa
Regulación de la síntesis de colesterol

Enzima: HMG-CoA reductasa. Es activada por la insulina. Es inhibida por el
glucagón y drogas estatinas
Efecto: es la enzima limitante de velocidad de la vía del mevalonato. Por esta
enzima se crea el mavelonato en la síntesis de colesterol.
El gen de HMG-CoA es suprimido ante altas concentraciones de colesterol*
Síntesis de colesterol
Los 27 átomos de carbono del colesterol provienen de un solo precursor: el acetato, o mas bien, su
intermediario esencial el isopreno.
El isopreno se polimeriza en esta
transformación.
El colesterol se forma en el hígado a partir del

acetil-CoA en 4 fases:
1. 3 acetatos se condensan 🡪 mevalonato (6 carbonos)
1.1. 2 acetil-CoA se condensan 🡪 2 acetoacetil-CoA 🡪 3 acetil-CoA – por la acetil-CoA acetil
transferasa
1.2. 3 acetil-CoA se condensan 🡪 HMG-CoA (Beta-hidroxi-beta-metilglutaril-CoA) (6C) – por
la HMG-CoA sintasa citosólica.
1.3. HMG-CoA se reduce por 2 NADHP 🡪 mevalonato (6C) – por la HMG-CoA reductasa del
RE liso. 🡪 Paso limitante (regulador)
2. Mevalonato 🡪 6 isoprenos activados (son 2 tipos de 3 de cada tipo) 🡪 en total se requieren 18

ATP para formarlos, 3 para cada uno
2.1. Mevalonato + 3 ATP 🡪 Delta 3-isopentenil pirofosfato (1ER ISOPRENOL)
2.1.1. Mevalonato + 1 ATP 🡪 5-fosfomevalonato – por la mevalonato
5-fosfotransferasa.
2.1.2. 5-fosfomevalonato + 1 ATP 🡪 5-pirofosfomevalonato – por la fosfomevalonato
quinasa
2.1.3. 5-pirofosfomevalonato + 1 ATP 🡪 3-fosfo-5-pirofosfomevalonato – por la
pirofosfomevalonato quinasa
2.1.4. 3-fosfo-5-pirofosfomevalonato 🡪 Delta 3-isopentenil pirofosfato + grupo
carboxilo – por la pirofosfomevalonato descarboxilasa
2.2. Delta 3-isopentenil pirofosfato se isomera 🡪 dimetilalil pirofosfato (2DO ISOPRENOL) –
por la isopentenil pirofosfato isomerasa (IPP).
3. Condensación de 6 isoprenos activados (5 C) 🡪 escualeno (30 C)

3.1. Delta 3-isopentenil pirofosfato + dimetilalil pirofosfato condensación cabeza-cola 🡪
geranil pirofosfato – por la prenil transferasa
3.2. Geranil pirofosfato + delta 3-isopentil pirofosfato se condensan cabeza-cola 🡪 farsenil
pirofosfato (15C) – por la prenil transferasa
3.3. 2 farsenil pirofosfato se unen cabeza con cabeza y eliminan 1 grupo pirofosfato 🡪
escualeno (30C) – por la escualeno sintasa
4. Ciclación del escualeno 🡪 forma los 4 anillos del núcleo esteroide (A-D), y, mediante más
reacciones, el colesterol.
4.1. Escualeno + O2 + NADPH 🡪 escualeno 2,3-epóxido carboxilo – por la escualeno
monooxigenasa. AQUÍ ES DONDE DIFIEREN LAS RUTAS DE ESTEROIDES DE LAS
DISTINTAS ESPECIES
4.2. Ciclación del escualeno 2,3-epóxido 🡪 lanosterol (con los 4 anillos esteroideos)
4.3. Lanosterol 🡪 colesterol EN VDD HAY COMO 20 REACCIONES DE AQUÍ A ALLA
El colesterol tiene varios destinos

Pa donde va ese colesterol sintetizado en el hígado?
● Membranas de los hepatocitos
● Se forman oxiesteroles, como el 25-hidroxicolesterol, que regulan la síntesis de
colesterol
● Se exporta a los tejidos mediante: 🡪 la mayoría
o Ácidos biliares 🡪 componentes principales de la bilis derivados del colesterol
o Colesterol biliar 🡪 colesterol de la bilis
o Ésteres de colesterol 🡪 las lipoproteínas las llevan a los tejidos y ayudan a formar
hormonas esteroideas, entre otras cosas. Se forman por la ACAT
(acil-CoA-colesterol acil transferasa)
El Delta3-isopentinil pirofosfato también es precursor de MUCHIIIIISIMAS biomoléculas. Aquí
algunos ejemplos:
Lipoproteínas transportan los esteres de colesterol y otros lípidos
Regulación de la síntesis del colesterol

La producción de colesterol está regulada por:
֎ Concentración de colesterol intracelular 🡪 Hay 4 mecanismos de regulación, de los
cuales hay 2 a largo plazo.
⇒ Síntesis de HMG-CoA reductasa 🡪 dependiendo de la [colesterol intracelular], se
activará o desactivará la síntesis de HMG-CoA reductasa mediante la transcripción
del gen que la codifica. La transcripción de dicho gen y de otros 20 que trabajan en la
regulación de lípidos está controlada por las SREBP (proteínas de unión del
elemento regulador de esteroides) incrustadas en el RE.
● SREBP-INSIG 🡪
☼ Cuando la [colesterol y oxiesterol] son ↑🡪 están inactivas y retenidas
en el RE con las INSIG y SCAP
o En este momento, están formando un complejo SREB-INSIG con
las INSIG (proteína génica inducida por la insulin).
☼ Cuando [colesterol y oxiesterol] son ↓🡪 complejo SREB-INSIG es
llevado a Golgi por las proteínas secretoras, donde SREB ES CORTADO
proteolíticamente y se libera un fragmento regulador que va hacia el
núcleo y activa la transcripción de sus genes diana, incluido el de la
HMG-CoA reductasa y el de los receptores de LDL
☼ Cuando los esteroles vuelven a ↑, el fragmento regulador es

desconectado de los genes por la degradación por proteosomas y se
deja de cortar el SREB para producir más. 🡪 Síntesis de HMG-CoA se
detiene, y con ella, la del colesterol.
⇒ Degradación proteolítica de la HMG-CoA reductasa 🡪 cuando INSIG detecta

[colesterol] ↑, provoca la unión de moléculas de ubiquitina a la HMG-CoA reductasa,
haciendo que los proteosomas la degraden y se detenga la síntesis de colesterol.
⇒ Activación de ACAT por colesterol intracelular ↑ 🡪 ↑ almacenamiento del colesterol al

esterificarlo. (↓ colesterol)
⇒ ↓de la transcripción del gen que codifica el receptor de LDL cuando el colesterol
intracelular está ↑ 🡪 se reduce el # de receptores de LDL y entonces no se puede
captar colesterol desde la sangre.
֎ Cantidad de ATP 🡪 regulación a corto plazo. Si hay MUCHO ATP, se inicia. Si hay
MUCHO AMP (POCO ATP), se para. Porque involucra el paso limitante de la síntesis de
colesterol 🡪 cuando la HMG-CoA reductasa reduce la HMG-CoA en mevalonato.
⇒ La regulación a corto plazo de la actividad de la HMG-CoA reductasa está dada por

alteración covalente REVERSIBLE por la Fosforilación por la AMPK (proteína
quinasa dependiente de AMP) 🡪 detecta [AMP] ↑ (o sea ATP ↓).
֎ Hormonas
⇒ Glucagón estimula la fosforilación (inactivación) de la HMG-CoA reductasa.
⇒ Insulina desfosforila (activa) la HMG-CoA reductasa 🡪 Activa síntesis de
colesterol
֎ Oxiesteroles y LXR🡪 son ligandos para el factor de transcripción nuclear LXR (receptor X
hepático), que indican que el colesterol está ↑.
⇒ LXR integra el metabolismo de ácidos grasos, esteroles y glucosa. Tiene 2 tipos:
● LXR alfa 🡪 se expresa en el hígado, tejido adiposo y macrófagos.
● LXR beta 🡪 se expresa en todos los tejidos.
⇒ Funcionamiento:
(1) LXR se une a su ligando, el oxiesterol, cuando el colesterol está ↑.
(2) Forman heterodímeros con otro receptor nuclear, los RXR (receptores X
retinoides).
(3) Dímero LXR-RXR activa transcripción de un REGUERO de genes que
participan en las vías metabólicas y de transporte de ácidos grasos,
esteroles y glucosa, INCLUYENDO SREB.
(a) Cuando hay ↑ concentración de ácidos biliares, también el RXR forma un

dímero con el FXR (receptor X de farnesol), aumentando o disminuyendo
la expresión de genes que controlan el metabolismo de ácidos biliares.
Enfermedades relacionadas al colesterol
Aterosclerosis 🡪 se forman placas de ateroma por el exceso de colesterol, que obstruyen vasos y
los ponen mas rígidos.
● Puede provocar enfermedades cardiovasculares y muerte por oclusión de arterias
coronarias.
● Está ligada a altos niveles de colesterol, especialmente ligado al LDL.
● Las placas de ateroma se forman así:

1- LDL, que contiene grupos acilo graso parcialmente oxidados se adhiere y acumula en la
matriz extracelular de las células endoteliales.
2- Monocitos (y luego macrófagos) son atraídos a estas acumulaciones para tratar de
captar la LDL oxidada y el colesterol.
3- Macrófagos se transforman en células espumosas, porque no pudieron limitar la
captación de esteroles, y se les acumuló dentro.
4- Hacen apoptosis a medida que se va acumulando el exceso de colesterol, aumentando
el tamaño de la placa.
5- Placas obtienen tejido cicatricial a partir de tejido muscular liso de las arterias y las
células espumosas residuales, que se van haciendo cada vez mas grandes, provocando
que las arterias se ocluyan más.
֎ Las placas pueden desprenderse y viajar por la circulación a hasta la región mas
estrecha del cerebro o corazón, provocando un ictus o un ataque cardíaco.
֎ Se tratan con estatinas, un análogo del mevalonato, e inhibidor competitivo de la
HMG-reductasa. O con exetimibe, que activa los LXR para absorber colesterol y
promover su excreción.
Hipercolesterolemia familiar (HF)🡪 enfermedad genética en el que se ven afectados los

receptores de LDL, afectándose la captación de colesterol desde la sangre por el hígado y
tejidos, lo que hace que tengan niveles de colesterol unido a LDL ALTISIMOS.
֎ Desarrollan aterosclerosis, enfermedades cardiovasculares, tienen depósitos
subepiteliales de lípidos en la piel (xantomas), etc. 🡪puede empezar desde la infancia.
֎ Se tratan con estatinas, un análogo del mevalonato, e inhibidor competitivo de la
HMG-reductasa.
Enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC) 🡪 enfermedad genética en la cual el colesterol se
acumula en los lisosomas porque no pueden salir.
֎ Esto ocurre en los lisosomas de células del cerebro, hígado y pulmones, provocando
muerte temprana.
֎ Ocurre por mutaciones en los genes NPC1 y/o NPC2, los cuales son esenciales para
sacar el colesterol del lisosoma hacia el citosol, donde pueda continuar su metabolismo o
posterior modificación.
o NPC1 🡪 codifica una proteína lisosómica transmembrana
o NPC2 🡪 codifica una proteína soluble
Deficiencia familiar de HDL y Enfermedad de Tangier -🡪 los niveles de HDL son muy BAJOS,
debido a mutaciones en la proteína ABC1 de la ApoA-1 (ABCA1).
֎ La ApoA-1 desprovista de colesterol no puede captar colesterol porque no tienen la
ABCA1, haciendo que la ApoA-1 y la HDL sean eliminadas de la sangre y destruidas
rápidamente.
Síntesis de ácidos grasos

Carnitina aciltransferasa 1: Los acil-CoA formados en el citosol pueden ser transportados dentro
de la mitocondria y oxidados para producir ATP, los que estan destinados para la oxidación, se unen
al grupo hidroxilo de la carnitina para formar acil-carnitina y esta trans esterificación es catalizada
por la carnitina aciltransferesa I.
Esta limita el transporte de ácidos grasos a la matriz mitocondrial para la oxidación Beta.
Regulación de la beta-oxidación
Enzima: Carnitina aciltransferasa 1
Activación: Es inactivada por la malonil-CoA e indirectamente por la insulina (por la
beta-oxidación) Recuerden que la insulina hace que la acetil coa carboxilasa se mantenga
activa, si esta está activa se produce malonyl coa que tiene el efecto inhibidor en la carnitina
actiltransferasa, por lo tanto la insulina es inhibidora de la beta oxidación.
Efecto: Los ácidos grasos se activan para formar acil-CoA por medio de la sintetasa de
acil-CoA, una enzima de la membrana mitocondrial externa. A continuación, la acil-CoA
reacciona con la carnitina para formar un derivado de acilcarnitina. Esta reacción es
catalizada por la carnitina aciltransferasa I. Tras el transporte de la acilcarnitina a través
de la membrana interna por una proteína transportadora, vuelve a reconvertirse en carnitina
y acil-CoA mediante la carnitina aciltransferasa II.
Esta reacción cataliza la carnitina aciltransferasa I(CAT-1)

1. Una proteína transportadora ubicada dentro de la membrana mitocondrial interna
transfiere la acilcarnitina a la matriz mitocondrial.
2. La acil-CoA se regenera por la carnitina aciltransferasa II(CAT-II)
3. La carnitina se devuelve al espacio intermembrana por la proteína transportadora. A
continuación reacción con otra acil-CoA.
Enzima: beta-hidroxiocil-CoA
Es inhibida por concentraciones altas de NADH/NAD+
Osea grandes cantidades de NADH mas que todo la inhibe
Corriganme si me equivoco, pero en el libro no aparece nada sobre efecto de insulina y
glucagón en esta. En caso de que ella preguntara por alguna razón, la insulina promueve la
beta oxidación y glucagón la inhibe?
Porque el glucagón promueve la síntesis de ácidos grasos
Exacto, eso Es Lo que pienso thanks
Entonces el efecto de esta enzima perce sería

Efecto: Cataliza la conversión de L--Hidroxiacil-CoA a -Cetoacil-CoA, utilizando los NAD+
para obtener los hidrógenos de la L-- hidroxiacil-coa, especificamente del carbon beta si no
me equivoco.
Enzima:Tiolasa
Inhibida por altas concentraciones de acetil CoA
Efecto: cataliza una rotura C alfa= .En esta reacción, que suele denominarse
fragmentación tiolitica, se libera una molécula de acetil-CoA.El otro producto, una acil-CoA,
contiene ahora dos átomos de C se libera una molécula de acetil-CoA. El otro
producto,contiene ahora dos átomos de carbono menos.
La enzima HMG-CoA reductasa
● Activada por:
○ Insulina → Desfosforila la HMG-CoA reductasa, so ACTIVA SINTESIS
○ Niveles de colesterol ↓ → se sintetiza HGM-CoA reductasa, porque el

complejo de las proteínas SREB-INSIG es llevado al aparato de Golgi,
donde las SREB son cortadas proteolíticamente, liberándose un
fragmento regulador que se va hacia el núcleo y se activa la
transcripción del gen que codifica la HMG-CoA reductasa, entre otros.
● Inhibida por:
○ Glucagón → FOSFORILA la HMG-CoA reductasa, so INHIBE SÍNTESIS
○ AMPK (proteína quinasa dependiente de AMP → fosforila cuando

hay ↑ AMP (osea ↓ ATP)
○ Niveles de colesterol ↑ → 2 razones:

■ Se inhibe la síntesis de HGM-CoA reductasa, porque los
proteosomas degradan al fragmento regulador que estaba
activando la transcripción de los genes. El SREB-INSIG se
inactiva y retiene en el RE.
■ Cuando INSIG detecta [colesterol] ↑, provoca la unión de
moléculas de ubiquitina a la HMG-CoA reductasa, haciendo
que los proteosomas la degraden y se detenga la síntesis de
colesterol.
Efecto: reduce irreversiblemente el HMG-CoA en mevalonato con ayuda de 2

NADHP en la via de sintesis de colesterol. Es la enzima limitante de velocidad de
la vía del mevalonato.
PEl gen de HMG-CoA es suprimido ante altas concentraciones de colesterol*l.
Regulación de la síntesis de ácidos grasos
Enzima: acetil-CoA carboxilasa

Requiere de: biotina(B7), ATP y CO2
Es activada por insulina y citrato
Efecto: es una enzima que cataliza la reacción de adición de un grupo bicarbonato al
acetato para obtener malato. Esta reacción consume una molécula de ATP. Limita la
velocidad de la síntesis de ácidos grasos.
Enzima: Ácido graso sintasa

Es activada en el hígado por altas concentraciones de carbohidratos e insulina
Requiere de la vitamina pantotenico(B5)
Efecto: su principal función es catalizar la síntesis de ácido palmítico( un ácido graso
saturado de 16 átomos de carbono) a partir de acetil-CoA y malonil-CoA, en presencia de
NADPH.
El ácido palmítico es el único ácido graso que el cuerpo puede hacer de novo
Enzima: Citrato liasa

Es activada por altos niveles de insulina
Efecto: Transporta grupos de Acetil-CoA desde la mitocondria hasta el citoplasma para la
síntesis de ácidos grasos. En la mitocondria une el Acetil-CoA con oxalacetato y es llevado
al citoplasma. En el citoplasma esta enzima vuelve a dividir el citraro en acetil-CoA y
oxalacetato.
El oxalacetato regresa a las mitocondrias para transportar acetil-CoA adicional.
En resumen la beta oxidación es esto:
1. Cantidad de veces de b-oxi depende de los carbonos del ácido graso

2. En cada ciclo se reduce la cadena en 2 carbonos que se liberan como acetil-coA
3. Beta significa segundo carbono luego del grupo funcional
3. Enzimas:
A. Deshidrogensa, quita hidrógeno que pone en FAD2 (uno al beta y otro al alfa)
B. Hidratada, agrega agua donde se fueron los H.
C. Otra deshidrogenasa para doble enlace con O, (ahora se pasan los H a un NAD y forma
NADH + H que ayuda en la síntesis de ATP)
D. Se forma el ketoacyl-coA (por la deshidratación) (el beta queda con un grupo keto)
E. Luego la Acetiltransferasa forma acetyl co A
Recordar que en caso de que el número de carbonos del ácido graso sea impar, entonces
se queda en 5 la producción de todo el proceso, no en 3 como la mayoría creería.
En lo respectivo a la regulación del colesterol
Está dada por la AMPquinasa, la AMPquinasa es estimulada por el incremento de AMP que
significa que hay poca energía en la célula. La AMPK entonces va a fosforilar a la enzima
HMGR que es la enzima del paso limitante de la sintesis de colesterol. La HMGR (eso tiene
un nombre rarisimo como 3-hidroxi-quesiyoque- coenzima A reductasa, pero lo importante
de todo ese nombre es qu e reductaa) cataliza el paso de HMG CoA a mevalonato.
Entonces, al fosforilar la HMGR ella que se va a inactivar y por eso no se la síntesis de
colesterol. (Todo eso por el glucagón). En cambio, la insulina lo que va a hacer es activar la
fosfatada fosfoproteina PPi que va a quitarle el fosfato a la HMGR volviéndola activa y eso
resulta en la síntesis de colesterol.
Hay otra regulación para la fosfatasa fosfoproteina PPi, esa está dada por el glucagon, que
provoca aumento del AMPc y activa la inhibidora de PPI , esa quinasa lo que hace es
bloquear la fosfatasa y por lo tanto activa la AMPK que fosforila la HMGR, desactivándola.
Entonces que pasa, que la inhibidora de PPI se activa cuando está fosforilada.
Y recordar que el aumento de la cantidad de colesterol inhibe su síntesis
Oh algo que debes saber de la beta oxidación es que cuando el indice de NAD/NADH
aumenta, inhibe la B-hidroxil coA. Ya para los ácidos grasos, para su sintesis (se sintetiza
mucho en el hígado) lo primero es que se necesita mucho NADPH que se lo va a dar la vía
de las pentosas de fosfatos, la deshidrogenasa de isocitrato y la málica. Se necesita de
biotina (B7) que es la coenzima que de ca a encargar de servir como de carrito para
transportar los grupos carboxilos. Entonces el paso que va a ser el limitante de esta y es la
carboxilacion de la acetil-CoA.
Primero ocurre la carboxilación de la biotina que gasta energía y luego se da una

descarboxilación que hace que se transfiera CO2 a la acetil coA, luego se da la
condensación carbono-cornono. Entonces una vez se da la transferencia de la biotina a la
acetil coA se forma malonil coA y la ACC2 cuando ve todo este show (la reguladora de todo
este proceso) va a mediar la oxidación y sintesis de los AG.
Bioquímica laboratorio
Caso 1.
Puntos clave
• Dx: obesidad infantil

• Edad del paciente: 9 años
• Peso: más del 95%, lo que indica sobrepeso
• No realiza actividad física
• Aspecto picnico (rechoncho, cuello corto, redondo, gran cantidad de
tejido adiposo abdominal. En coloquial un muchachito gordis y bien
papeao 👦 )
• Áreas hiperpigmentadas que pueden indicar acanthosis nigricans, que es
común en la obesidad, resistencia a la insulina (las áreas negras y como
con cota [not being rude, ese es el aspecto aterciopelado] que tienen los
diabéticos o los obesos.
• Panículos adiposos voluminosos (mamas, abdomen, papada con mucho
tejido adiposo)
Preguntas
1. ¿Por qué un aumento de glicemia provoca la secreción de la insulina

por las células pancreaticas?
El aumento de ATP provocado por el proceso de consumo de

carbohidratos, provoca un aumento de glicemia. Esta penetra en la célula
beta pancreática e inicia la glucólisis; el inicio de glucólisis aumenta ATP
ya que como resultado de la glucólisis hay cuatro ATPs, dos cientos netos
y esto genera un bloqueo en un canal de potasio sensible a ATP en la
célula beta pancreatica. Al inhibirse este canal, el potasio no sale, se
queda acumulado en la célula beta pancreatica y esto lleva a la
despolarizacion (recuerden de fisio, cuando se abren los canales de K+ se
despolariza). Aquí se abren los canales de Ca+, aumenta el calcio
intracelular y hace que las vesículas pancreáticas generen exocitosis de
insulina, esta aumenta y disminuye la glicemia.
2. Cómo son reguladas la glucólisis y gluconeogenesis por la insulina?
En la Glucólisis hay enzimas específicas. La insulina aumenta la

fosfofrutoquinasa II porque la desfosforila, le quita un fosfato mediante
la activación de una fosfata y la deja activa. Eso aumenta la concentración
de fructosa 2, 6-quinasa que aumenta la actividad de fosfofrutoquinasa I
y junto a la PKN1 inicia la glucólisis.
En la gluconeogénesis la insulina aumenta la concentración de fructosa

2, 6- difosfato. Esto inhibe una enzima de la gluconeogénesis siendo esta
la fructosa 1, 6 difosfatasa. Se acumula la fructosa 1,6 difosfato y no se
genera fructosa 6-fosfato y por eso se inhibe la gluconeogénesis.
EN RESUMEN
Insulina= Glucolisis Y Gluconeogénesis
Con el mapa completa lo siguiente:
3. Encierre dentro de un círculo dos metabolitos que puedan utilizarse

en la gluconeogénesis.
El truco para analizar esto es fijarse en los sustratos que se pueden inter
convertir en el proceso de la gluconeogénesis. En la imagen podemos ver que
la Alanina y lactato pasan a piruvato. El oxalacetato es otra opción.
4. Mencione dos estímulos que pueden llevar a la degradación de

glucógeno y explique cada uno
• El proceso de ayuno de aproximadamente cinco a seis horas donde se

libera un loco cagón que lleva a un proceso de activación de su receptor
y aumenta la AMPc cíclica y esto activa la PKA que puede fosforilar a la
quinasa fosforilasa y esta fosforila glucógeno fosforilasa. (Ese
trabalenguas jijiji)
• La activación del sistema simpático (cuando te asustas con un perro) eso
lleva a la liberación de epinefrina o adrenalina y activa el aumento de
AMPc cíclico, junto con la PKalleva a la actuación de la glucógeno
fosforilasa y con eso activa el proceso de la degradación de glucógeno.
5. Cuál es la enzima número 14 y mencione un estímulo que lleva su
activación
Esta es la que convierte piruvato en hace Acetil Coa, es la piruvato
deshidrogenasa y un estímulo es el ADP por las bajas concentraciones de energía
y otro es el calcio ya que se produce acetil Coa y comienza el ciclo de Krebs.
6. Cuál es la enzima número siete y un estímulo que la inhiba

Esta es la que convierte fructosa 6 fosfato a fructosa 6 bifosfato y es la
fosfofrutoquinasa I.
Un estímulo que la inhibe es el aumento de la concentración de ATP, ya que si

este esta aumentada no se necesita la activación de la vía metabólica. Otro factor
que la inhibe es el citrato, ya que si éste se ve aumentado significa que el ciclo
de krebs se ha detenido porque el citrato es el resultado del ciclo de este ciclo,
por lo que se diría que no es necesario hacerlo.
7. #______ y #______: enzima que necesita Tiamina, Lipoato, CoA,
riboflavina y niancina para funcionar correctamente.
- Piruvato deshidrogenasa #14

- Alfa ketoglutarato deshidrogenasa #19
Con Dios y la Virgen averiguar en nuestro amigo google que nunca desampara.
Amén 🙏
Caso #2
Puntos clave:
• Paciente 19 años
• Solo consume té negro y una lata de atún al día
• Baja actividad metabólica para su edad
• Retraso en el sangrado menstrual. Amenorrea (por falta de untrientes
el eje hipotalamo hipofisis órgano Diana. Las neuronas de grnh no
son estimuladas de manera adecuada, por lo que no se estimulan las
hormonas femeninas)
• Acrosianosis. Coloración azul en los dedos. Palidez. Eso es falta de
percusión
• Ritmo cardiaco disminuido
1. Qué vias metabólicas proveen combustible para el organismo antes de

12 horas de ayuno
Glucosa de la dieta se puede utilizar hasta que se acabe, luego se utiliza

glucógeno ya que después de 5 a 6 horas de ayuno se produce glucagon,
entonces estimula glucogenolisis, se utiliza glucosa que proviene de ahí.
Respuesta: glucosa de la dieta y glucosa de la degradación de glucógeno en

glucogenolisis.
2. Qué vías metabólicas proveen combustible para el organismo después de

36 horas de ayuno
Glucosa de la gluconeogenesis (lactato, alanina, glicerol forman glucosa de

Novo).
Iniciar la producción de cuerpos cetónicos, a partir de las 36 h por la

degradación de ácidos grasos que se van a la beta oxidación. Y luego la
formación aumenta la concentración de acetil CoA, y esto promueve la
producción de cuerpos cetónicos.
3. Con el mapa metabólico suministrado, completa el siguiente enunciado:
Una producción excesiva de_________A partir de la_____________ de ácidos

grasos desvía el metabolismo hacia la producción de cuerpos cetónicos.
La síntesis de cuerpos cetónicos se va a dar en este punto cuando el acetil
CoA puede condensarse con otra molécula de el mismo y convertirse en
aceto acetil CoA. Eel metabolito que se encuentra elevado para este proceso
es el mismo acetil CoA. De acetil CoA pasa a acetoacetil CoA, luego a HMG
CoA y así sigue hasta formarlos cuerpos cetónicos (acetona, beta
hidroxibutirato, etc).
También menciona a partir de la, o sea a partir de que. Cuando hay una
producción excesiva de CoA viene de la beta oxidación.
Se observan las curvas y se le asigna un combustible, mencionando el
proceso para que de el efecto.
Eje x: días y semanas

Eje y: nivel plasmatico del combustible
A. Es en disminución, luego de un ayuno se libera glucagon después de 5-6.

Eso degrada glucógeno. Aprox lo que comienza a degradarse es la glucosa
de la glucogenolisis, esto aprox las 12 horas que han pasado. No llega a
completar el primer día. Glucosa a partir de glucogenolisis.
B. Se observa qué hay una fase de asenso y otra de meseta, luego de una
semana disminuye y se mantiene. Al inicio cuando sube hay una
concentración alta, debe ser un combustible principal del metabolismo,
como la glucosa. No puede ser proveniente de glucogenolisis porque se está
gastando, so analizamos otro proceso de formación de glucosa y llegamos
a la conclusión que puede ser gluconeogenesis, formación de glucosa new.
Esta aumenta la glucosa en el primer día y luego es un proceso sostenido
pero disminuye por los días que pasan, ya que de la misma maner en que
se forman estos combustibles, se agotan. Glucosa a partir de
gluconeogenesis.
C. Como aumenta y luego se sostiene, sin descenso, pueden ser los cuerpos
cetónicos, ya que de los procesos metabólicos se obtiene acetil CoA y este
se va acumulando, al igual que en el ciclo de krebs, ya cuando está completo,
comienza a rechazar acetil CoA y este se va acumulando, ya que los
sustratos del ciclo de krebs se pueden agotar. Esta acumulación lleva a la
producción de cuerpos cetónicos y son utilizados como fuente de energía
principal. Cuerpos cetónicos.

CASO 3
Datos relevantes para el diagnóstico
Aspecto físico: presenta obesidad central, joroba de búfalo, cara de luna llena,
extremidades delgadas, estrías abdominales.
Un dato de importancia es qué la paciente se encontraba en tratamiento con

predinisona un glucocorticoide. Está info nos hace pensar en un diagnostico único como
es en síndrome de Cushing” qué en este caso se indujo por en fármaco como la
predinisona.
Preguntas
1. ¿Cuál es el diagnostico?
Ya sabemos qué es el Síndrome de Cushing por detalles qué ya mencionamos

anteriormente.
2. ¿Qué efectos tienen los glucocorticoides sobre la acción de la insulina?
Primero tenemos que pensar cuáles son sus efectos de la insulina y los glucocorticoides
por ejemplo, en primer lugar la insulina es una hormona qué es de tipo anabólica
permite síntesis de mayoría de macromoléculas, como la síntesis de glucógeno, ácidos
grasos, triglicéridos, proteínas, y es también anti catabólica evita el catabolismo de cada
a una de esas macromoléculas.
Los glucocorticoides tiene un efecto opuesto ya qué estas sustancias llevan a la hidrólisis
o catabolismo de glucosa o sea promueve la glucolisis. Los glucocorticoides también
permiten la lipolisis (hidrólisis de ácidos grasos, triglicéridos), hidrólisis de proteínas, en
conclusión en efecto de estos glucocorticoides es qué son antagónicos entre la insulina.
3. ¿Qué efecto tienen los glucocorticoides sobre el metabolismo de lípidos?
En efecto principal de los glucocorticoides sobre los lípidos es la lipolisis.
Pero aquí clasificamos el efecto de los lípidos dependiendo de la zona corporal qué se
esté hablando:
Los glucocorticoides a nivel central generan un efecto adipogénico es decir se síntesis

lípidos. Es por esta razón qué el los pacientes y como es el este paciente con el síndrome
de Cushing se puede observar una obesidad central y esto se debe a lo explicado.
Los glucocorticoides a nivel periférico en esta es qué se da principalmente la lipolisis qué

serían en las extremidades, y por eso en este y otras pacientes con síndrome de Cushing
se nota las extremidades delgadas.
Completar con el mapa metabólico las siguientes:
4. Señale en precursor de los glucocorticoides y mencione su lugar de síntesis.

Recordando qué la finalidad del colesterol es la síntesis de hormonas esteroideas como
es en el caso de los glucocorticoides.
Estos glucocorticoides se sintetizan a nivel de la glándula adrenal específicamente en la

zona fasciculada como por ejemplo el cortisol.
5. Con una flecha indique en punto a partir del cual el metabolismo de la glucosa se
puede desviar a la síntesis de ácidos grasos.
Lo primero es ver lo del medio qué representa la glucolisis y gluconeogénesis, luego

seguimos viendo más a la derecha por donde especifica en metabolismo de los lípidos y
se busca un punto el común entre esas dos vías. El punto el común entre esas dos vías
es la acetil Co A y este mismo representa en metabolito en común. Porque como se
observa el en el mapa por medio de la acetil Co A carboxilasa se convierte el malonil Co
Ha y dirigirse hacia la síntesis de ácidos grasos qué posteriormente forma los
triglicéridos.
Así es como una persona qué consume muchos carbohidratos ya llega un punto donde
esa acetil Co A no puede entrar al ciclo de Krebs porque hay una alta concentración de
energía. Lo qué hace esa acetil co A es dirigirse a la síntesis de ácidos grasos provocando
qué se acumule esos ácidos grasos el en tejido adiposo y aumenta de peso.
6. Mencione e1estimulo qué promueve la lipólisis.
El principal qué hemos ido mencionando es el cortisol, porque los glucocorticoides

promueven el efecto de lipolisis a nivel periférico. El glucagón es un estímulo también
promueve la lipólisis ya qué es una hormona catabólica qué genera energía.
7. Mencione tres compuestos qué pueden sintetizarse a partir del colesterol.
Recordemos qué las hormonas esteroideas provienen del colesterol las cuales son:
- Cortisol
- Aldosterona
- Testosterona
- Estradiol o estrógeno
- También las sales biliares se derivan del colesterol (plus)
La cetogénesis designa la producción de cuerpos cetónicos en las mitocondrias de las células
principalmente del hígado, y la cetosis es el nombre que recibe el estado metabólico en el que nos
encontramos cuando esto se produce.
Cetogénesis
El acetil-CoA formado en el hígado durante la B-oxidación de los ácidos grasos tiene 2 usos:
1- Se va hacia el ciclo de Krebs.

2- Es convertido en los cuerpos cetónicos en el mismo hígado:
 Acetoacetato → sale del hígado con el B-hidroxibutirato y se convierten en acetil-CoA para
oxidarse a través del Ciclo de Krebs. Van principalmente al cerebro (en inanición), músculo
esquelético, corazón y corteza suprarrenal.
 B-hidroxibutirato → sale del hígado con el acetoacetato y se convierten en acetil-CoA para

oxidarse a través del Ciclo de Krebs. Van principalmente al cerebro (en inanición), músculo
esquelético, corazón y corteza suprarrenal.
 Acetona → en realidad es como un desecho del acetoacetato. El cerebro no lo usa como

energía, y es realmente tóxico para nosotros, so lo expulsamos en la exhalación.
֎ Es lo que huele como a fruta podrida en la cetoacidosis diabética.
FACT #1 → El hígado PRODUCE los cuerpos cetónicos, pero NO PUEDE CONSUMIRLOS para formar
energía, ya que carece de la B-cetoacil-CoA transferasa (o tioforasa), por lo que no puede transformarlos
de nuevo en acetil-CoA.
FACT #2 → Aunque el cerebro use preferiblemente glucosa, puede adaptarse al uso de los cuerpos
cetónicos durante la inanición, ya que no es posible disponer de glucosa. Como el cerebro no puede usar
ácidos grasos, ya que estos no pueden atravesar la barrera hematoencefálica, se crean los cuerpos
cetónicos en el hígado para poder ser transportados a tejidos extrahepáticos, donde se oxidará el acetil
CoA para producir energía.
¿Cómo se forman los cuerpos cetónicos?
1- 2 moléculas de acetil-CoA se condensan (combinan) por acción de la tiolasa → acetoacetil-CoA (es

una reacción inversa al último paso de la B-oxidación)
2- Acetoacetil-CoA se condensa con OTRO acetil-CoA por la HMG-CoA sintasa → HMG-CoA (B-
hidroxi-B-metilglutaril-CoA)
3- HMG-CoA se rompe → acetoacetato libre (cuerpo cetónico #1) + acetil-CoA
4- Pueden pasar 2 cosas con el acetoacetato:

1- Acetoacetato se reduce reversiblemente por la enzima mitocondrial d-B-hidroxibutirato
deshidrogenasa y NADH → d-B-hidroxibutirato (cuerpo cetónico #2)
a. El d-B-hidroxibutirato se oxida a acetoacetato en los tejidos extrahepáticos por acción

de la misma d-B-hidroxibutirato deshidrogenasa.
֎ La d-B-hidroxibutirato deshidrogenasa es ESPECIFICA para el esteroisómero D (no

puede actuar sobre los L-B- hidroxiacil-CoA).
o Es DIFERENTE a la L-B-hidroxiacil-CoA
2- Acetoacetato se descarboxila espontáneamente o por la acetoacetato descarboxilasa →

acetona (3er cuerpo cetónico)
֎ En personas sanas, se forma un chin nada mas, pero los diabéticos no
sometidos a tratamiento producen MUCHO acetoacetato, y, por ende, acetona, que
es tóxica y confiere un olor característico en su aliento.
5- En los tejidos extrahepáticos el acetoacetato se activa al recibir por transferencia una coenzima A
del succinil CoA del ciclo de Krebs por B-cetoacil-CoA transferasa (o tioforasa) → acetoacetil-CoA
+ succinato
6- Acetoacetil-CoA se rompe por la tiolasa → 2 moléculas de acetil-CoA
7- 2 moléculas de acetil-CoA entran en el ciclo de Krebs y producen energía en tejidos extrahepáticos.
La producción y exportación de cuerpos cetónicos por el hígado permite la oxidación continua de

ácidos grasos con solo una oxidación mínima del acetil-CoA → Favorece la B-Oxidación:
֎ Como el hígado tiene cantidades limitadas de coenzima A (necesaria para la B-Oxidación de

los ácidos grasos), cuando hay mucha coenzima ligada a Acetil-CoA, la cetogénesis permite
que se liberen las coenzimas A que se están usando, y que pueda continuar la B-Oxidación.
֎ Si se extraen intermediarios del ciclo de Krebs para la gluconeogénesis, la B-Oxidación se hace

mas lenta, y la oxidación del acetil-CoA también → se favorece la cetogénesis
Cetosis por inanición (y por diabetes mellitus sin controlar)
La inanición y la diabetes mellitus no tratada conducen a una sobreproducción de cuerpos cetónicos.
Niveles altos de cuerpos cetónicos:
Cuerpos cetónicos en sangre MAYORES a 3 mg/100 mL
Excreción de cuerpos cetónicos en orina MAYORES a 125 mg/24 h
En inanición, entramos en estado de cetosis cuando:
֎ Gluconeogénesis consume los intermediarios del ciclo de Krebs → favorece cetogénesis al desviar
el Acetil-CoA hacia la producción de cuerpos cetónicos.
o Pasa lo de abajo, desde el paso 2.
En la diabetes sin tratar, entramos en estado de cetosis cuando:
1) Deficiencia de insulina hace que los tejidos extrahepáticos NO PUEDAN CAPTAR GLUCOSA DESDE
LA SANGRE (glucosa no puede entrar a la célula).
a) Esto provoca que se active la gluconeogénesis.
2) [Malonil-CoA] ↓ → por lo que no se pueden sintetizar más ácidos grasos. Así que se usaran las
reservas.
3) Carnitina aciltransferasa 1 se deshinibe y los ácidos grasos entran a la mitocondria.
4) Ácidos grasos son degradados a acetil-CoA dentro de la mitocondria.
5) Los acetil-CoA NO PUEDEN INICIAR EL CICLO DE KREBS porque la gluconeogénesis acabó con los
intermediarios.
6) Acetil-CoA empiezan a acumularse → favorece y acelera demasiado la cetogénesis, entrando en un

estado de cetosis.
a) Se liberan tantos cuerpos cetónicos, que los tejidos extrahepáticos no pueden oxidarlos lo
suficientemente rápido.
7) Como hay demasiado acetoacetato y d-B-hidroxibutirato en la sangre (ácidos), se produce acidosis

porque bajan el pH sanguíneo.
a) Cuando la acidosis está acompañada por una cetosis, se le llama cetoacidosis.

El etanol
El etanol es una molécula pequeña soluble tanto en lípidos como en agua, por lo que se absorbe con
facilidad en el intestino por difusión pasiva.
֎ 5% del etanol ingerido es absorbido por las células de la mucosa del tracto gastrointestinal
superior (boca-estomago), donde se metaboliza.
֎ 95% entra a la sangre.

o 85-98% se metaboliza en el hígado
▪ 10-20% se metaboliza por MEOS en bebedores moderados
o 2-10% se excreta por los pulmones o riñones.
Metabolismo del etanol

El etanol es metabolizado hacia acetato principalmente en el hígado, con la generación de NADH, que
servirá para la síntesis de ATP a través de la fosforilación oxidativa.
Ruta principal del metabolismo del Etanol
1. Las enzimas Alcohol deshidrogenasas hepáticas (ADHs), oxidan el etanol hacia

acetaldehído en el citosol, con la reducción de NAD+ a NADH.
2. Luego, el 90% del acetaldehído generado se oxida a acetato mediante las

acetaldehído deshidrogenasas mitocondriales (ALDH) en la mitocondria del
hepatocito. Aquí se genera aun mas NADH por otra reducción de NAD+.
 Las ALDH tienen una Km baja para el etanol, así que no se necesita una
concentración alta de etanol para que funcione.
 El Acetaldehído es tóxico y a veces puede entrar a la sangre, causando
daño tanto en el hígado como en otros tejidos. Es por esto que el que no
se metaboliza a acetato debe ser eliminado por el metabolismo.
3. La mayor parte del acetato sale a la sangre (el otro se queda en el hígado):
☼ El acetato que sale a la sangre es captado por el músculo

esquelético, cardiaco y otros tejidos, donde es activado a acetil-CoA en
la matriz mitocondrial por la isoforma de la acetil-CoA sintetasa, la acetil-CoA sintetasa
mitocondrial o ACSII. Este acetato es oxidado en el ciclo de Krebs (ciclo del ácido cítrico
o tricarboxílico).
☼ En el citosol de las células del hígado, se encuentra la isoforma de la acetil-CoA

sintetasa, la acetil-CoA sintetasa citosólica o ACSI, que genera acetil-CoA para las vías de
síntesis de colesterol o de ácidos grasos en el citosol.
▪ La entrada de acetato a estas vías depende de los mecanismos reguladores del
colesterol y de la insulina → por eso la mayoría del acetato se va pa’ la sangre.
Rendimiento energético de la via principal del metabolismo del etanol:
1 NADH citosólico, 1 NADH mitocondrial, y máximo 5 ATP producidos en la vía principal + 10 ATP del
ciclo de Krebs y fosforilación oxidativa – 2 ATP en la activación del acetato = 13 moles de ATP por cada
mol de etanol
Isoenzimas que participan en la ruta principal del metabolismo del etanol

Alcohol deshidrogenasas (ADH) → esta familia de isoenzimas convierte el etanol a acetaldehído y
produce NADH en el proceso. Están en el citosol. Estas familias son codificadas por 7 genes diferentes.
֎ La familia de las ADH1 o Alcohol deshidrogenasa hepática son las que tienen mayor especificidad
para el etanol.
o Tienen una ALTA AFINIDAD para el etanol, porque tienen una Km baja (0.02-5 mM), por lo
que funcionan hasta cuando hay bajas concentraciones de etanol.
o Se encuentran grandes cantidades en el hígado, por lo que este es el sitio principal del
metabolismo del etanol y de generación del metabolito toxico acetaldehído.
o Las ADH1A, B y C pueden formar dímeros entre ellas, pero no con otras familias de ADH.
֎ La familia de las ADH4 y AHD2 contribuyen a los efectos tóxicos del metabolismo del etanol, y no
tanto al metabolismo del etanol, porque generan mucho acetaldehído.
o ADH4 no se encuentra en el hígado, sino en el tracto gastrointestinal superior,
contribuyendo al desarrollo de cáncer en estas zonas en personas alcohólicas.
o ADH2 están sobre todo en el hígado, pero también hay en el tracto gastrointestinal inferior.
Acetaldehído deshidrogenasas (ALDH) → oxidan el acetaldehído a acetato y generan NADH en el
proceso. Son codificadas por 3 genes.
Están en el hígado, y la inactividad de estas enzimas son un factor protector contra el alcoholismo, ya
que se relacionan con un desagrado por las bebidas alcohólicas
֎ Acetaldehído deshidrogenasa mitocondrial (ALDH2) → oxida mas del 80% del acetaldehído,
porque tiene una Km baja (ALTA AFINIDAD) para el acetaldehído.
o Hay gente que tiene una variante alélica ALDH2*2 que hace que la Km ↑ y la afinidad ↓
(la enzima se vuelve prácticamente inactiva), lo que les otorga protección contra el
alcoholismo.
֎ Acetaldehído deshidrogenasa citosólica (ALDH1) → oxida el acetaldehído restante (20%) en el

citosol. Actúan sobre diversos alcoholes, toxinas y contaminantes.
Los alcohólicos se tratan mucho con inhibidores de las ALDH (como disulfiram), que los ayuda a
abstenerse de consumir alcohol. Pero, si consumen etanol durante el tratamiento, quedan totalmente
expuestos a los efectos tóxicos del acetaldehído.
Otra ruta de metabolismo del etanol en el hígado
El Sistema microsomal de oxidación del etanol (MEOS) oxida del 10 al 20% del etanol ingerido a
acetaldehído en un bebedor moderado. Contiene las enzimas del citocromo P450 (especialmente la
oxidasa de función mixta isoenzima CYP2E1) del retículo endoplasmático.
Aquí se utiliza el etanol y el NADPH como donadores de electrones y O2

como aceptor de electrones (que se reduce a H2O).
☼ Las enzimas del citocromo P450 tienen 2 componentes:

o Sistema reductasa → el donador de electrones; transfiere
electrones desde el donador de electrones (NADPH) al
aceptor (O2).
o Citocromo P450 → contiene los sitios de unión para el
aceptor de electrones (O2) y para el sustrato (etanol)
• A ↑ concentración de etanol ingerido, más etanol se metaboliza por esta vía. También ↑con el
consumo crónico de alcohol.
o Esto ocurre porque la CYP2E1 tiene una Km más elevada (11) que las ADH1 (menos
afinidad) para el etanol.
o Con el consumo crónico de alcohol, la actividad hepática de la CYP2E1 ↑DE 5 A 10 VECES,
y otras enzimas P450 también aumentan de 2 a 4 veces.
▪ También el retículo endoplasmático prolifera y aumenta el contenido de enzimas
microsomales.
▪ Esperaremos ver la CYP2E1 AUMENTADA en personas alcohólicas, ya que se

sintetiza más, y se degrada menos. → Tolerancia al alcohol.
 Aunque la CYP2E1 degrade el etanol más rápido, también genera
acetaldehído con mayor rapidez del que las ALDH pueden metabolizarlo,
provocando lesión hepática y, si entra el aldehído a la sangre, lesión tisular de
otros órganos.
 Las otras enzimas del citocromo P450 pueden generar radicales libres, que
también causan daño tisular y cirrosis.
Rendimiento energético de la vía del MEOS del metabolismo del etanol:
10 ATP de la oxidación del acetil-CoA por ciclo de Krebs y fosforilación oxidativa – 2 por la activación del
acetato – 2.5 ATP consumo del CYP2E1 de NADPH = 8 moles de ATP por cada uno de etanol.
Variaciones en el patrón del metabolismo del etanol

Las vías y ritmo de la oxidación del etanol varían de una persona a otra, e influyen en que esta persona se
convierta en alcohólico crónico, desarrolle enfermedad hepática alcohólica u otras enfermedades
relacionadas con el consumo elevado de alcohol. Los factores individuales que determinan el ritmo y vías
metabólicas del etanol son:
֎ Genotipo → los polimorfismos de las enzimas encargadas del metabolismo del etanol influyen
mucho en el ritmo de oxidación del etanol y la acumulación de acetaldehído. Los mas comunes
son:
 Polimorfismo ADH1B*1/1B*1 → Factor de riesgo para desarrollar alcoholismo y el Síndrome
de Wernicke-Korsakoff.
 Polimorfismo ALDH2*2 → factor protector del alcoholismo, común en asiáticos.
֎ Antecedentes de consumo etílico (alcoholismo) → a medida que se aumenta el consumo de alcohol,

(de nulo a moderado, y luego a uno intenso a crónico) la concentración de la Alcohol deshidrogena
(ADH) gástrica↓(ruta principal ↓) y la de la CYP2E1 ↑ (ruta del MEOS ↑).
֎ Género → las [etanol] en la sangre después de consumir una bebida son MAYORES en mujeres,
debido a:
 La actividad de la ADH gástrica es menor en mujeres.
▪ La diferencia de actividad de ADH gástrica entre mujeres y hombres se intensifica
con el alcoholismo crónico, pero en ambos sexos disminuye.
 Las mujeres suelen ser más pequeñas que los hombres.
 El etanol se distribuye en un volumen de agua 12% menor, ya que la composición corporal
de las mujeres tiene mas grasa y menos agua que la de los hombres.
֎ Cantidad de etanol que ingiere el individuo → la cantidad de etanol que consume un individuo en
un corto tiempo determina su vía metabólica:
 Cantidades pequeñas de etanol → usan la vía principal, de ADH1 y ALDH2, ya que tienen
una Km baja (mucha afinidad). Un pequeño ↑del NADH inhibe esta vía de metabolismo,
por lo que, si hay mucho etanol, esta vía no funciona tanto.
 Cantidades grandes de etanol → usan mucho más la vía del MEOS, con CYP2E1, porque
tienen una Km alta para el etanol, que requiere altas concentraciones de etanol.
▪ Como esta vía ↑las concentraciones de aldehído y radicales libres, la actividad
intensa del MEOS se asocia con hepatopatía alcohólica.
Patologías y síntomas asociados al metabolismo del etanol
Background
Los productos tóxicos del metabolismo del etanol producen daño en tejidos, y son:
 Acetaldehído → forma aductos al unirse covalentemente a grupos amino, grupos sulfhidrilo,

nucleótidos y fosfolípidos, que dañan los tejidos, especialmente el hígado.
֎ Los síntomas de la acumulación de acetaldehído:
 Náusea
 Vómito
 Rubor
֎ Efectos de la formación de aductos de acetaldehído con aminoácidos
 Se ↓la síntesis de proteínas:

• Proteínas hepáticas → se ven especialmente afectadas la calmodulina,
ribonucleasa y tubulina.
o También se afectan la síntesis de albumina, proteínas séricas, VLDL,
factores de coagulación, hierro, proteínas transportadoras de
vitaminas, y esteroides.
• Proteínas cardíacas y de otros tejidos también se ven afectadas por el
acetaldehído que circula por la sangre.
 Aductos de acetaldehído y tubulina↓ la secreción de proteínas séricas y VLDL →

provoca que se acumulen proteínas en el hígado, junto con los lípidos.
• Esto causa la entrada de agua a los hepatocitos → edema hepático, que
contribuye a la hipertensión portal y a la alteración de la estructura hepática.
֎ Aductos de acetaldehído INTENSIFICAN el daño causado por los radicales libres:

 Acetaldehído se une directamente al glutatión, que provoca:
• ↓de la capacidad protectora del glutatión contra el H2O2 (radical libre).
• Que no se prevenga la lipoperoxidación.
 Acetaldehído se une directamente las enzimas de defensa contra radicales libres y
las inactiva.
 Radicales libres → los radicales libres liberados por el CYP2E1 y otras enzimas del citocromo
P450, realizan la peroxidación de los fosfolípidos de la membrana celular y de las mitocondrias. El
daño a la membrana mitocondrial interna contribuye la inhibición de la cadena de transporte de
electrones y al desacoplamiento de la mitocondria.
El CYP2E1 del MEOS es de los principales productores del de radicales libres, los cuales son los
responsables del ↑ del estrés oxidativo del hígado en personas alcohólicas. Sus efectos dañinos
se agravan por acción de los acetaldehídos. Los FAD y FMN del sistema del citocromo P450
transfieren electrones individuales, los cuales participan en un mecanismo que puede generar
radicales libres:
֎ Radical hidroxietilo → es producido por el MEOS, y, junto con otros radicales libres, causan
daño hepático irreversible, y de otros tejidos, al aumentar la síntesis de mas radicales libres
y la activación de hepatocarcinógenos.
Los radicales libres y acetaldehído JODEN LAS MITOCONDRIAS, haciendo que, con el consumo crónico
de etanol, el transporte de electrones se inhibe, la fosforilación oxidativa se desacopla, se ↓ aún más la
oxidación de ácidos grasos y se ↑ la acumulación de lípidos en el hígado.
Los tejidos pueden dañarse tanto por los productos tóxicos, como por el metabolismo hepático alterado
(que puede ser por polimorfismos genéticos de las enzimas que trabajan el metabolismo del etanol) y
por la lesión del hígado.
Los efectos agudos de la ingestión de etanol se deben a la generación de NADH

El índice NADH/NAD+ en el hígado se regula por la cantidad de alcohol ingerido y el ritmo de
reoxidación del NADH en la cadena de transporte de electrones, mas nada.
La síntesis y acumulación de NADH durante el metabolismo de mucho etanol ↑el índice NADH/NAD+
en el hígado, lo que puede causar :
֎ Inhibición de oxidación de ácidos grasos → lleva a acumulación de AG en el hígado, a cetogénesis

y a síntesis de triacilgliceroles → provoca esteatosis hepática
☼ ¿Cómo lo hace?
1. El metabolismo del etanol genera un índice NADH/NAD+alto.
2. El ↑el índice NADH/NAD+ inhibe la oxidación de ácidos grasos y el ciclo de Krebs.

• Provoca que los Ácidos grasos se acumulen en el hígado.
3. El ↑el índice NADH/NAD+ ↑la disponibilidad de glicerol 3-P al favorecer su síntesis
a partir de la dihidroxiacetona fosfato (un intermediario de la glucólisis).
4. Ácidos grasos se re-esterifican en triacilgliceroles al unirse con el glicerol 3-P por

medio de las acil transferasas en el Retículo endoplasmático.
• Triacilgliceroles se unen a las VLDL que se acumulan en el hígado y entran a
la sangre, causando hiperlipidemia inducida por etanol.
5. NADH inhibe la oxidación del acetil-CoA y el ciclo de Krebs, porque hay tanto NADH
que puede entrar directamente a la fosforilación oxidativa y producir ATP para la
célula el solo.
6. El índice NADH/NAD+ alto desvía el oxaloacetato (OAA) hacia malato, y la acetil-CoA

se usa para la síntesis de cuerpos cetónicos.
☼ El consumo crónico de alcohol intensifica estos procesos y acelera la esteatosis hepática,

porque:
 Actividad de la acil transferasas en el RE ↑, lo que intensifica la síntesis de
triacilgliceroles (re-esterificación de AG).
• Las transferasas son parte del MEOS del RE.
֎ Cetoacidosis inducida por alcohol → los cuerpos cetónicos generados por la inhibición del ciclo
de Krebs explicada anteriormente, no son usados por los tejidos, ya que prefieren usar el acetato
que les queda, lo que produce un ↑de la concentración sanguínea de cuerpos cetónicos,
provocando cetoacidosis.
֎ Acidosis láctica → cuando el índice NADH/NAD+ está Muy alto, el equilibrio de la reacción de la
lactato deshidrogenasa se desvía hacia el lactato, causando acidosis láctica.
☼ Un ↑concentración sanguínea de Lactato ↓la excreción de Ácido úrico por los riñones,
causando Gota.
֎ Hipoglucemia por la inhibición de gluconeogénesis → por la conversión de piruvato (hecho de

alanina) en lactato, por el desvío del equilibrio de la lactato deshidrogenasa hacia el lactato.
☼ Como se dijo anteriormente, el oxaloacetato y el glicerol (otros precursores de la

gluconeogénesis) ya están en uso debido al ↑el índice NADH/NAD+, por lo que no entran
a gluconeogénesis.
֎ Hiperglucemia transitoria → el índice NADH/NAD+ alto inhibe la glucólisis en el paso de la
gliceraldehido-3-P deshidrogenasa (paso 6: oxidación y fosforilación del Gliceraldehido 3-P para
formar glicerato-1,3-difosfato)
Patologías
Todos estos factores mencionados relacionados al metabolismo del etanol, pueden causar hepatopatía
alcohólica, que puede manifestarse de 3 formas, ya sea a la vez o por separado:
 Esteatosis hepática (hígado graso) → es causado por la inhibición de la oxidación de ácidos grasos,
y estimulación de la síntesis de triacilgliceroles que ocurre al ingerir etanol y ↑ el índice
NADH/NAD+.
También, al ↑el índice NADH/NAD+, el etanol inhibe la sirtulina 1 (SIRT-1), que usa NAD+ como
sustrato. Esto provoca que se inhiba el AMPK hepático, con lo que se activa la acetil-CoA carboxilasa,
produciendo malonil-CoA, y bloqueándose así la oxidación de ácidos grasos en el hígado. Y esto
lleva a la síntesis de AG y triacilgliceroles que causan la esteatosis hepática.
 Cirrosis alcohólica → daño difuso a los hepatocitos provoca fibrosis (cicatrización) del hígado,
alteración de la estructura histológica normal, alteración del flujo sanguíneo hepático, perdida de
función hepática y al final deficiencia hepática.
Una vez que se desarrolla la cirrosis, ya no hay vuelta atrás, el daño hepático es irreversible.
Etapa de la lesión Características principales
Fibrosis → aumento del tejido conectivo - Acumulación de fibras de colágeno y colágeno similar
a la membrana basal.
- ↑de laminina y fibronectina.
- Engrosamiento de los tabiques de tejido conectivo.
- Formación de capilares dentro de los sinusoides.
Esclerosis → envejecimiento del tejido esclerótico - ↓ del acido hialuronico y sulfato de heparano
(proteoglucanos).
-↑Sulfato de condroitina (otro proteoglucano).
- Desaparición y fragmentación progresiva de las fibras
elásticas.
- Distorsión de la morfología sinusoidal y daño
parenquimatoso.
Cirrosis → etapa terminal del proceso de degeneración - Distorsión marcada de todo el hígado, con bandas
fibrótica hepática gruesas de colágena alrededor de nódulos de
hepatocitos con focos de regeneración.
Secuencia de eventos que ocurren en el desarrollo de cirrosis:
a. El hígado crece porque se llena de grasa, fibras colágenas (fibrosis) y nódulos de
hepatocitos en regeneración sobre las fibras.
b. Funciones hepáticas se pierden:
☼ Síntesis de proteínas sanguíneas → albúmina, factores de coagulación, etc.
☼ Se acumulan concentraciones toxicas de amoniaco en la sangre, porque↓ la
capacidad para incorporar grupos amino a la urea.
☼ Conjugación y excreción de bilirrubina ↓ y esta se acumula en la sangre y en
los tejidos, como la piel y las escleras que permiten ver la ictericia.
c. Con la pérdida de función hepática, el hígado se encoge (Cirrosis de Laennec).
¿Cómo ocurre la fibrosis hepática?
1. Una agresión crónica o repetida por alcohol o por algún patógeno al hígado dañan los hepatocitos y
se liberan detritos necróticos, hierro, especies reactivas de oxígeno (ERO), acetaldehído, o productos
de la lipoperoxidación, que activan las células de Kupffer en los sinusoides hepáticos.
2. Células de Kupffer activadas sintetizan ERO adicional, acetaldehído en su propio MEOS, factores de
crecimiento, citocinas (como el TGF-B1), prostaglandinas, etc.
3. El ERO y acetaldehído de los hepatocitos y los productos sintetizados por las células de Kupffer
estimulan la diferenciación de las Células de Ito (estelares) en miofibroblastos, los cuales sintetizan
colágeno tipo I, fibronectina y proteasas.
4. El espacio de Disse, antes con células de Ito que secretaban colágeno IV, lípidos, vitamina A y laminina,
ahora esta lleno de miofibroblastos, que no contienen vitamina A y secreta demasiados componentes
de matriz extracelular, provocando fibrosis.
 Hepatitis alcohólica → el hígado se inflama y hay necrosis celular, debido a los efectos de los
radicales libres y el acetaldehído.
֎ Diagnóstico: edema hepático, que contribuye a la hipertensión portal y a la alteración de
la estructura hepática; necrosis celular.
Desarrollo de la hepatitis alcohólica
1. La formación de aductos con acetaldehído ↓ la síntesis de proteínas y afecta la secreción

de proteínas hepáticas.
2. La lesión por radicales libres se debe en parte a la formación de aductos de acetaldehído
con glutatión.
3. La inducción del MEOS ↑ la formación de radicales libres, lo que conduce a la peroxidación
de lípidos y daño celular.
4. El daño mitocondrial inhibe la cadena de transporte de electrones, lo que ↓ la oxidación
de acetaldehído.
5. El daño de microtúbulos ↑ la acumulación de VLDL y la de proteínas.
6. El daño celular permite la liberación de las enzimas hepáticas alanina aminotransferasa (ALT)
y aspartato aminotransferasa (AST).
Síndrome de Wernicke-Korsakoff → es un trastorno neuropsiquiátrico que se relaciona con el
alcoholismo.
☼ Personas con el polimorfismo alélico ADH1B*1/1B*1 tienen un factor de riesgo para desarrollar
alcoholismo.
Resolución de casos clínicos del libro
Caso Iván Manzano

El interrogatorio sobre la dieta a Iván Manzano mostró que tenía el hábito de beber whisky escocés con
soda todas las noches mientras veía televisión, pero no agregó las calorías del etanol a su consumo de la
dieta. Él justifica su cálculo con base en un comentario que escuchó en un programa de radio acerca de
que las calorías derivadas del alcohol “no cuentan” porque son calorías vacías que no causan aumento de
peso.
Con el bajo consumo de etanol de Iván Manzano, el etanol se oxida hasta acetato mediante la ADH y
ALDH en el hígado, y el acetato se activa hasta acetil-CoA para oxidarse a CO2 en el músculo esquelético
y otros tejidos. El rendimiento total de energía de 13 ATP por molécula de etanol explica el valor calórico
de este alcohol, cerca de 7 kcal/g. Sin embargo, el consumo crónico de cantidades sustanciales de alcohol
no tiene el efecto esperado en el peso corporal con base en la ingestión calórica. Esto se atribuye en parte
a la inducción del MEOS, lo que resulta en un metabolismo proporcionalmente mayor del etanol por el
MEOS, que tiene un rendimiento energético menor (solo alrededor de 8 ATP). En general, las dietas para
perder peso recomiendan no consumir alcohol o consumirlo en pequeña cantidad porque las calorías del
etanol están “vacías” en el sentido de que, en general, las bebidas alcohólicas son deficientes en vitaminas,
aminoácidos esenciales o cualquier otro nutrimento necesario, pero no carecen de calorías.
El efecto no calórico del consumo intenso abundante y crónico de etanol que llevó a Iván Manzano a creer
que el etanol no aporta calorías podría atribuirse en parte al desacoplamiento de la fosforilación oxidativa.
Las mitocondrias hepáticas de los tejidos de los alcohólicos crónicos pueden desacoplarse en parte y son
incapaces de mantener el gradiente protónico transmembranal necesario para el ritmo normal de síntesis
de ATP. Por consiguiente, una mayor proporción de la energía del etanol se convierte en calor. Las
alteraciones metabólicas, como la pérdida de cuerpos cetónicos en la orina o el reciclaje inútil de glucosa,
también podrían contribuir a la disminución del valor energético del etanol.
Cuando el consumo de etanol es bajo (< 15% de las calorías de la dieta), se utiliza de manera eficiente
para producir trifosfato de adenosina (ATP), lo que contribuye al aumento de peso de Iván Manzano. Sin
embargo, en personas con consumo crónico de grandes cantidades de etanol, el contenido calórico del
alcohol no se convierte en ATP de manera tan efectiva. Algunos de los factores que contribuyen a este
decremento en la eficiencia incluyen el daño mitocondrial (inhibición de la fosforilación oxidativa y
desacoplamiento), con la pérdida consecuente de calorías en forma de calor, aumento en el reciclaje de
metabolitos como los cuerpos cetónicos e inhibición de las vías normales para la oxidación de ácidos
grasos y glucosa. Además, los bebedores consuetudinarios metabolizan una mayor cantidad de alcohol
mediante el sistema microsomal de oxidación del etanol (MEOS), que genera menos ATP.
Caso Alberto Martini

Cuando su casera regresaba de visitar por un día a unos amigos, encontró que el Sr. Martini yacía al pie
de las escaleras, semiconsciente. Su cara tenía múltiples equimosis y su antebrazo derecho tenía un ángulo
anormal. Su ropa estaba manchada por vómito seco no sanguinolento. Una ambulancia trasladó al Sr.
Martini a la sala de urgencias del hospital más cercano. Además de múltiples equimosis y la fractura
compuesta de su antebrazo derecho, su respiración era rápida y profunda (de Kussmaul) y tenía
deshidratación moderada.
Sus análisis de laboratorio iniciales mostraron una discrepancia relativamente grande en la brecha aniónica,
de 34 mmol/L (intervalo de referencia: 9 a 15 mmol/L). Un análisis de gases sanguíneos arteriales (que
mide el pH además de las concentraciones de O2 y CO2 disueltos) confirmó la presencia de acidosis
metabólica. La concentración sanguínea de alcohol en la sangre del Sr. Martini estaba solo un poco
elevada. Su glucosa sérica era de 68 mg/dL (normal bajo).
La brecha aniónica se calcula al restar la suma de las concentraciones de cloro sérico y bicarbonato sérico
de la concentración sérica de sodio. Si la brecha es mayor de lo normal, sugiere la presencia de cantidades
elevadas de ácidos en la sangre, como los cuerpos cetónicos acetoacetato y β-hidroxibutirato.
El médico que recibió a Alberto Martini en el hospital sospechó cetoacidosis inducida por alcohol además
de la cetoacidosis por inanición. Las pruebas mostraron que su concentración plasmática de ácidos grasos
libres estaba elevada y su concentración de β-hidroxibutirato era 40 veces mayor al límite normal y si se
midieran, mostrarían un nivel de ácidos grasos libres plasmáticos elevados. El aumento en el índice
NADH/NAD+ por el consumo de etanol inhibió el ciclo del ATC y desvió el acetil-CoA de la oxidación de
ácidos grasos a la vía síntesis de cuerpos cetónicos. La presencia de cuerpos cetónicos ayuda a explicar la
gran brecha aniónica medida cuando el Sr. Martini ingresó al hospital.
Alberto Martini sufría los efectos agudos del consumo abundante de etanol en ausencia de alimentos.
Tanto la ingestión de grandes cantidades de alcohol como el consumo calórico bajo aumentan la lipólisis
en el tejido adiposo y elevan la concentración sanguínea de ácidos grasos. Como consecuencia del
aumento en el índice NADH/NAD+, la acetil-coenzima A (acetil-CoA) producida por la oxidación de ácidos
grasos se desvió del ciclo del ácido tricarboxílico (ATC) hacia la síntesis de cuerpos cetónicos. Como sus
músculos esqueléticos utilizan el acetato como sustrato energético, el uso de cuerpos cetónicos se redujo,
lo que causó cetoacidosis. La glucemia baja moderada de Alberto también sugiere que la concentración
alta de NADH hepático impidió el ingreso del piruvato y el glicerol a la vía gluconeogénica. El piruvato se
desvió a la formación de lactato, lo que contribuyó a la acidosis metabólica y la brecha aniónica, junto con
los cuerpos cetónicos.
Se inició la rehidratación con líquidos intravenosos que contenían glucosa, tiamina y potasio. La
concentración inicial de potasio de Alberto era baja, quizá a causa del vómito. Se administra tiamina en
caso de deficiencia. Se consultó un cirujano ortopedista respecto a la fractura compuesta de su antebrazo
derecho.
Caso Elisa Tónic
Elisa Tónic, una artista comercial de 46 años de edad, perdió su empleo recientemente por su ausentismo.
Su esposo, de 24 años, la dejó 10 meses antes. Se queja de pérdida del apetito, fatiga, debilidad muscular
y depresión. Ha tenido dolor ocasional en el área hepática, a veces acompañado de náusea y vómito. En
la exploración física el médico nota dolor con la percusión suave sobre el hígado, y su abdomen está
levemente distendido. Existe una leve sugerencia de ictericia (coloración amarilla de la piel y las mucosas).
No hay anormalidades neurológicas o cognitivas.
Después de percatarse del aliento alcohólico de Elisa Tónic, el médico le pregunta acerca de su consumo
de alcohol. Elisa Tónic admite que durante los últimos cinco o seis años ha bebido ginebra todos los días
(alrededor de 4 o 5 bebidas, o 68 a 85 g de etanol) y ha comido poco. Las pruebas de laboratorio
mostraron que su concentración sérica de etanol en la primera visita al consultorio fue de 245 mg/dL
(0.245%); valores > 150 mg/dL (0.15%) se consideran indicativos de embriaguez.
El consumo moderado de etanol se describe como no más de dos bebidas al día en los varones, pero solo
una bebida diaria para mujeres. Una bebida se define como 360 mL de cerveza regular, 150 mL de vino o
45 mL de bebidas destiladas (40% vol. alcohol). El consumo de etanol aceptado por Elisa Tónic rebasa la
definición de ingestión moderada.
Debido a la posibilidad de hepatitis alcohólica leve y quizá cirrosis alcohólica, el médico solicitó que se le
practicaran pruebas de función hepática a Elisa Tónic. Los resultados mostraron una actividad de ALT de
46 U/L (intervalo de referencia: 5 a 30 U/L) y AST de 98 U/L (intervalo de referencia: 10 a 30 U/L). La
concentración de estas enzimas es elevada dentro de los hepatocitos. Cuando las membranas celulares
hepáticas se dañan de cualquier manera, estas enzimas se liberan a la sangre. La concentración sérica de
fosfatasa alcalina de Elisa Tónic era de 195 U/L (intervalo de referencia: 56 a 155 U/L para una mujer adulta).
La concentración de bilirrubina sérica total era de 2.4 mg/dL (intervalo de referencia: 0.2 a 1.0 mg/dL).
Estas pruebas muestran disfunción hepática. La concentración de hemoglobina y el hematócrito eran un
poco menores de lo normal, valores consistentes con el efecto tóxico del etanol en la producción de
eritrocitos en la médula ósea. Las concentraciones séricas de folato y vitamina B12 también eran un poco
bajas. El folato depende del hígado para su activación y recuperación de la circulación enterohepática. La
vitamina B12 depende del hígado para la síntesis de sus proteínas transportadoras en sangre. Por tanto,
Elisa Tónic muestra muchas de las consecuencias del daño hepático.
Los signos, síntomas y los datos de laboratorio de Elisa Tónic eran consistentes con la presencia de
inflamación hepatocelular alcohólica reversible (hepatitis inducida por alcohol) superpuesta a cierto grado
de cicatrización irreversible del tejido hepático, conocida como cirrosis atrófica alcohólica (Laennec). El
proceso inflamatorio crónico relacionado con el abuso prolongado del alcohol en pacientes como Elisa
Tónic se acompaña de aumento en la actividad de la alanina aminotransferasa sérica (ALT) y aspartato
aminotransferasa (AST). Sus concentraciones sanguíneas elevadas de bilirrubina y fosfatasa alcalina eran
consistentes con el daño hepático. Sus valores de ALT y AST eran mucho más bajos que las encontradas
en la hepatitis viral aguda. Además, el índice entre los valores absolutos de ALT y AST séricos a menudo
difiere en las dos enfermedades: tiende a ser > 1 en la hepatitis viral aguda y < 1 en la cirrosis alcohólica
crónica. No se conoce bien la razón de la diferencia en el índice de actividades enzimáticas, pero una
actividad sérica más baja de ALT podría ser atribuible a la deficiencia de piridoxal fosfato inducida por el
etanol. Además, las pruebas serológicas para hepatitis viral fueron negativas. La concentración de folato
y vitamina B12 en suero también fueron un poco bajas, indicativas del estado nutricional alterado
Se le advirtió de manera enérgica a Elisa que se abstuviera de consumir alcohol de inmediato y que
mejorara su estado nutricional. Además, se le refirió a la unidad de rehabilitación de la drogadicción y
el alcoholismo del hospital para que recibiera la terapia psicológica y la asesoría sobre apoyo social
adecuadas. El médico también programó una visita de seguimiento en el consultorio para dos semanas
después.
3- Hexocinasas à Glucosa à glucosa-6-fosfato
• Hexocinasa 4 Activada por: ↑glucosa

• Inhibida por:
o Hexocinasas 1,2 y 3 à mucha glucosa-6-fosfato, ↑ATP
o Hexocinasa 4 à mucha Fructosa-6-fosfato
4- Glucosa-6-fosfatasa: glucosa-6-fosfato à glucosa à gluconeogénesis y glucogenólisis
• Activada por: glucagón, glucosa ↓

• Inhibida por: insulina
• Requiere: 1 ATP
7- Fosfofructoquinasa 1 (PFK-1): F6P à Fructosa-6-bifosfato
• Activada por: insulina, ↑AMP, fructosa-2,6-difosfato y función cinasa de la PFK-2

• Inhibida por: ↑ATP, citrato (means fin del ciclo de Krebs), glucagón
8- Fructosa-1,6-difosfatasa: Fructosa-1,6-difosfato à FRUCTOSA-6-FOSFATO
• Activada por: ↑ATP, citrato y glucagón

• Inhibida por: insulina, fructosa-2,6-difosfato y ↑AMP
11- Aldolasa: Fructosa-1,6-difosfato à Gliceraldehido-3-fosfato (G3P) y DHAP (Fosfato de dihidroxiacetona)
• Activada por:
• Inhibida por:
12- triosa fosfato isomerasa: DHAP (Fosfato de dihidroxiacetona) à Gliceraldehido-3-fosfato (G3P)
• Activada por:
• Inhibida por:
13- Piruvato cinasa: PEP (fosfoenolpiruvato) à Piruvato
• Activada por: fructosa-1,6-difosfato

• Inhibida por: glucagón (fosforilacion dependiente de AMPc), ↑ATP, Acetil-CoA
14- Piruvato deshidrogenasa: Piruvato à acetil-CoA
֎ Requiere à Tiamina, lipoato, Coenzima A, riboflavina y niacina

֎ Activada por:
֎ Inhibida por:
15- Piruvato carboxilasa: Piruvato à oxaloacetato (OAA) à gluconeogénesis
֎ Requiere à biotina y acetil-CoA (↑durante la inanición por a degradación de AG)

֎ Activada por:
֎ Inhibida por:
16- PEP carboxicinasa: oxaloacetato (OAA) à PEP (Fosfoenolpiruvato) à gluconeogénesis
֎ Requiere à biotina y acetil-CoA

֎ Activada por: glucagón
֎ Inhibida por: insulina
17- Citrato sintasa: Piruvato oxaloacetato (OAA) à citrato à inicia Krebs
֎ Requiere à acetil-CoA
֎ Activada por: ↑oxaloacetato y acetil-CoA
֎ Inhibida por: citrato
18- Isocitrato deshidrogenasa: isocitrato à alfa-cetoglutarato à Krebs
֎ Requiere à manganeso y NADH

֎ Activada por: metabolismo del etanol?
֎ Inhibida por:
19- Alfa-cetoglutarato deshidrogenasa à alfa-cetoglutarato à succinil-CoA à Krebs
֎ Requiere à Tiamina, lipoato, Coenzima A, riboflavina y niacina
֎ Activada por: ↑AMP

֎ Inhibida por: succinil-CoA y ↑niveles de NADH (por lo que ↑ durante la bebida por alcohol)
21- Propionil-CoA carboxilasa: propionil-CoA à metilmalonil-CoA
֎ Requiere à biotina, bicarbonato y ATP

Efectos de la insulina en cada via metabólica
Glucólisisà lo estimula
o Activa la función cinasa de PFK-2 (fosfofructocinasa 2), lo que ↑ la fructosa-2,6-

difosfato en la célula, lo que ↑ la actividad de la fosfofructocinasa 1(PFK-1), que
transforma F6P à Fructosa-6-bifosfato
Ciclo de Krebs
Glucogénesis à lo estimula
֎ Se inhiben las enzimas de la glucogenólisis à desfosforila (desactiva) la glucógeno

fosforilasa a y enzima desramificante
֎ Se activan las enzimas de la glucogénesis à desfosforila (activa) la UDP-glucosa
pirofosforilasa, Glucógeno sintasa y enzima ramificante.
Glucogenólisisà lo inhibe
֎ Se inhiben las enzimas de la glucogenólisis à desfosforila la glucógeno fosforilasa y

enzima desramificante
֎ Se activan las enzimas de la glucogénesis à desfosforila (activa) la UDP-glucosa
Gluconeogénesis à lo inhibe
֎ Activan la síntesis de PFK-2, PFK-1 y ↑ la fructosa-2,6-difosfato en la célula.

֎ ↓ síntesis de:
Þ PEP carboxicinasa: oxaloacetato (OAA) à PEP (Fosfoenolpiruvato) à gluconeogénesis
• Requiere à biotina y acetil-CoA
• Activada por: glucagón
• Inhibida por: insulina
Þ glucosa-6-fosfatasa= glucosa-6-fosfato à glucosa à gluconeogénesis y glucogenólisis
§ Activada por: glucagón, glucosa ↓
§ Inhibida por: insulina
§ Requiere: 1 ATP
Þ fructosa-1,6-difosfatasa= Fructosa-1,6-difosfato à FRUCTOSA-6-FOSFATO
• Activada por: ↑ATP, citrato y glucagón
• Inhibida por: insulina, fructosa-2,6-difosfato y ↑AMP
Síntesis de ácidos grasosà lo estimula

֎ Activa la acetil CoA carboxilasa = Acetil-CoA à Malonil-CoA
o Activada por: citrato, insulina (por desfosforilación por la fosfoproteína fosfatasa (PPP))
o Inhibida por: PKA, Glucagón, cortisol, Epinefrina, NE, Ácidos grasos de cadena larga...
o Requiere biotina
Síntesis de colesterol à lo estimula
֎ Activa la HMG-CoA reductasa = HMG-CoA à mevalonato

o Activada por: ↓ [colesterol y oxiesterol] (activa la transcripción del SREB-INSIG)
o Inhibida por: ↑[colesterol] (activa la degradación proteolítica de la enzima, por la INSIG e ubiquitina),
estatinas, ↑mevalonato
Síntesis de triacilgliceroles
B-Oxidación à La inhibe
Cetogénesis à si NO hay insulina, se activa
Efectos del glucógeno en cada via metabólica
Glucólisis à la inhibe
֎ Activan la función fosfatasa de la PFK-2, ↓ la fructosa-2,6-difosfato en la célula.

© Esto hace que ↓ la PFK-1 y el detenga la glucólisis.
֎ También desactiva la piruvato cinasa
Ciclo de Krebs
Glucogénesis à lo inhibe
֎ Se inhiben las enzimas de la glucogénesis à fosforila (desactiva) la UDP-glucosa

Gluconeogénesis
Glucogenólisisà lo activa
֎ fosforila la glucógeno fosforilasa mediante el ↑AMPc y cascada de fosforilación.
Síntesis de ácidos grasos à inhibida
֎ Inhibe la acetil CoA carboxilasa al fosforilarla con la PKA= malonil CoA ↓
Síntesis de colesterol à inhibida
֎ fosforilación (inactivación) de la HMG-CoA reductasa à so se ↓ mevalonato
Síntesis de triacilgliceroles
B-Oxidación à lo activa al inhibir la acetil CoA carboxilasa por fosforilación con la PKA
Cetogénesis
Efectos la Epinefrina en algunas vias
Glucogénesis à inhibida
Glucogenolisis à estimulada en musculo e hígado.

Resumen Bioqma MSB

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Resumen Bioqma MSB

Cargado por

Información del documento

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Resumen Bioqma MSB

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Resumen de bioquímica II

Capitulo 8. Metabolismo de los carbohidratos

En la glucólisis, que también se denomina vía de Embden-Meyerhof-Parnas, cada molécula de

8.1 Glucólisis 241

Pentosa y Vía de fosfato

una vía que genera

08 Chapter 08_McKee_5R.indd 241 04/12/13 14:08

08 Chapter 08_McKee_5R.indd 242 04/12/13 14:08

Glucosa + ATP → Hexocinasa → glucosa-6-fosfato + ADP (Irreversible)

2. Conversión de la glucosa-6-fosfato en fructosa-6-fosfato

Glucosa-6-fosfato → Fosfoglucosa isomerasa→ fructosa-6-fosfato (reversible)

Fructosa-6-fosfato + ATP → Fosfofructocinasa-1 (PFK-1) → Fructosa-1,6 difosfato

Tras sintetizarse la fructosa-1,6-difosfato, la célula queda comprometida para la glucolisis.

4. Desdoblamiento de la fructosa-1,6- difosfato. (FIN FASE 1)

Fructosa-1,6- difosfato →Aldolasa → fosfato de dihidroxiacetona y gliceraldehído-3-fosfato.

Escisión aldólica, de ahí el nombre de la enzima: Aldolasa.

5. Interconversión del gliceraldehído-3-fosfato y la dihidroxiacetona

gliceraldehído-3-fosfato → Triosa fosfato isomerasa→ fosfato de dihidroxiacetona

6. Oxidación del gliceraldehído-3-fosfato

Gliceraldehído-3-fosfato + NAD+ + Pi→ gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa→

7. Transferencia del grupo fosfato

Glicerato-1,3-difosfato + ADP → Fosfoglicerato cinasa→glicerato-3-fosfato (Reversible)

La reacción 7 es un ejemplo de fosforilación en nivel del sustrato.

8. Interconversión del 3-fosfoglicerato y del 2-fosfoglicerato.

Glicerato -3- fosfato + Pi → fosfoglicerato mutasa→glicerato-2,3-difosfato→fosfoglicerato

9. Deshidratación del 2-fosfoglicerato

Glicerato-2-fosfato→ enolasa→ fosfoenolpiruvato (PEP)

10. Síntesis del piruvato.

En total, ocurren 10 reacciones en la vía glucolítica. (a) En la etapa 1, las

Destinos del piruvato

El resultado de la glucólisis es la producción de dos moléculas de ATP y dos de NADH por

Piruvato → piruvato descaboxilasa → acetaldehído → alcohol deshidrogesa→ Etanol

o Durante la glucólisis, la glucosa se convierte en dos moléculas de piruvato. Una

Producción de energía a través de la glucólisis

La hexocinasas. El hígado animal tiene 4 hexocinasas.

las hexocinasas I, II o III se inhiben por la glucosa-6-fosfato, el producto de la reacción. Cuando

Regulaciones alostéricas de la glucólisis.

o ↑ concentración de AMP → activa→ piruvato cinasa

PFK-1 → su actividad de inhibe→ ↑ concentración de ATP y citrato.

AMP y fructosa-2,6-difosfato→ activador alostérico→ PFK-1

AMP y la fructosa-1,6-difostato → inhibidor alostérico→ fructosa-1,6-difosfatasa

Fructosa-1,6-difosfatasa→ es activada por el ATP

Activa la función fosfatasa de la PFK-2, con lo que reduce la concentración de fructosa-2,6-

Glucagón desactiva el piruvato cinasa.

Activa la función cinasa de PFK-2, lo que incrementa la concentración de fructosa-2,6-

AMPK: un interruptor maestro metabólico

AMPK influye en el metabolismo de los lípidos como en el de la glucosa.

AMPK → desactiva vías anabólicas → síntesis de proteínas y la producción de lípidos

AMPK → activa vías anabólicas → glucólisis y oxidación de los ácidos grasos

Glucógeno UDP- glucosa

ATP ADP UTP PPi

partir de precursores que no son

carbohidratos → ocurre hígado y

Piruvato → piruvato carboxilasa (biotina)→ Oxalacetato (OAA) → PEP carboxicinasa → PEP

Se usa la lanzadera del malato

OAA + NADH + H + → malato deshidrogenasa→ Malato + NAD+ (Reversible)

2. Conversión de la fructosa-1,6- difosfato en fructosa-6-fosfato.

La reacción irreversible de la glucólisis catalizada por la PFK-1 se evita por la fructosa-1,6-

Fructosa-1,6- difosfato +H2O → fructosa -1,6- difosfatasa→ fructosa-6-fosfato + Pi

3. Formación de glucosa a partir de glucosa-6-fosfato.