130

6.-HIDROCARBUROS AROMTICOS.
INTRODUCCIN Los compuestos aromticos abarcan una amplia gama de sustancias qumicas de uno dos o ms anillos altamente insaturados de frmula CnHn que poseen propiedades qumicas singulares. La aromaticidad no es un atributo de los compuestos de C e H solamente, sino que tambin en su estructura pueden encontrarse otros tomos como oxgeno y nitrgeno constituyendo la gran familia de los compuestos heterocclicos aromticos. En el siglo XVII, Kekul propuso una estructura para el hidrocarburo ms representativo de los aromticos: el benceno C6H6.
H H (A) H H
Estructura N1

H H

Hay una gran estabilidad qumica asociada a la estructura del benceno y en general a todos los compuestos aromticos. Esto es debido a que son estructuras qumicas cclicas, planas que poseen un nmero mximo de dobles enlaces conjugados permitiendo as una amplia deslocalizacin electrnica en su sistema T. Su estudio ha demostrado que los enlaces entre los tomos de carbono sucesivos son semejantes, es decir, no se puede distinguir entre enlace simple y enlace doble como en la estructura (A) De esta manera, la estructura del benceno, es un hbrido de resonancia entre las estructuras contribuyentes (C) y (D) La estructura (E) no es una mezcla de (C) y (D), sino que es una estructura que tiene caractersticas fsicas y qumicas ponderadas tanto de (C) como de (D):
H H H H (C)
Estructura N2

H H H H H H (E) H H H H

H H H H (D)

131

Si la longitud del enlace simple C-C es de 1,54 x 10-8 cm y la del doble C=C es 1,34 x 10-8 cm, la longitud del enlace C-C aromtico tiene un valor intermedio entre simple y doble de 1,39 x 10-8 cm. REPRESENTACIN DEL BENCENO.

Estructura N3

Estas representaciones se encuentran a menudo en los textos de qumica orgnica. A la izquierda, una representacin resonante de sus estructuras contribuyentes. La figura de la derecha, es la representacin de un hbrido de resonancia que pone de manifiesto que la extensin de la deslocalizacin electrnica abarca el anillo completo. Se ver ms adelante que una u otra de las formas (estructura N3) es til para dar cuenta de las propiedades qumicas de estos compuestos.

OTRAS ESTRUCTURAS AROMTICAS: La estructura de la molcula de benceno es una de las ms sencillas y recurrente entre los compuestos aromticos, aunque tenemos tambin algunas otras (Estructura N4) que son un tanto ms complejas con varios anillos insaturados:

naftaleno
Estructura N4

fenantreno

antraceno

Estas molculas complejas suelen encontrarse a menudo en nuestro mbito cotidiano de vida, por ejemplo, en el holln de las chimeneas, en el alquitrn de los pavimentos urbanos, en el humo del tabaco, etc y son conocidas desde hace mucho tiempo como molculas inductoras de algn tipo de cncer. Ciertos policiclos aromticos como el Benzo [ a ] pireno cuya estructura se muestra ms abajo (Estructura N5), son capaces de producir alteraciones genticas en sistemas biolgicos, an a muy bajas concentraciones.

132

benzo [ a ] pireno
Estructura N5

Se supone que estas sustancias pro-carcingenas, son transformadas por algn proceso enzimtico en un carcingeno activo, capaz de interaccionar con el ADN celular, alterando en ese momento el mensaje gentico indispensable para la reproduccin celular normal. ALGUNOS COMPUESTOS AROMTICOS HETEROCCLICOS. Todas estas molculas cclicas, contienen al menos un tomo diferente al carbono formando parte del anillo, el que puede ser de cinco o ms tomos. Por ejemplo:

N pirrol
Estructura N6

O furano

S tiofeno

N piridina

Algunas bases heterocclicas aromticas como la citosina, uracilo, adenina y guanina (Estructura N7) son componentes esenciales de los cidos nucleicos.
N
2

O N O N uracilo O O

N N citosina N N N adenina
Estructura N7
2

N N H

HN H2N N guanina

N N H

133

REPRESENTACIN DE LA AROMATICIDAD CON ORBITALES MOLECULARES Y LA REGLA DE H CKEL (4N+2)

Como se dijo previamente, un compuesto aromtico es un anillo con mltiples dobles enlaces conjugados. Los clculos de Erich Hckel, (qumico alemn del Instituto de Fsica Terica de Stuttgard en la dcada de 1930) permitieron deducir que, al igual que aquellos tomos de los gases nobles, cuando sus orbitales atmicos estaban completos con sus respectivos pares de electrones, se obtenan estructuras de gran estabilidad, encontr que lo mismo sucede con las molculas con sistemas electrnicos Tconjugados y formando sistemas cclicos o anillos. Estas estructuras tambin adquiran una estabilidad extraordinaria si sus orbitales moleculares se llenaban cada uno con un par de electrones con espn opuesto. Sin embargo haba otra condicin que deba cumplirse, estos sistemas

T sern estables

si el nmero de electrones T en la estructura cclica cumple con la relacin 4n + 2, donde n debe ser entero incluyendo adems el valor cero. Es decir, n puede tomar valores 0, 1, 2, 3, 4, etc. El valor de n=0 implica segn Hckel un nivel bsico y nico susceptible de ser llenado con solo un par de electrones, el resto de los orbitales con energa creciente aparecen de a pares de niveles. Este nivel nico y bsico est presente en todos los sistemas aromticos. Por ejemplo: si los seis orbitales atmicos p del benceno, se combinan entre s, tiene lugar la formacin de seis orbitales moleculares; tres enlazantes y tres antienlazantes. Sus seis electrones ocuparn completamente y en parejas de espines opuestos, los tres orbitales inferiores enlazantes (Diagrama N1) Otra de las condiciones que debe cumplirse en los aromticos, es su coplanaridad. Los diferentes orbitales atmicos p deben ser paralelos entre s y de esta manera, obtener su mxima superposicin para poder deslocalizar con mxima efectividad los electrones sobre el total del sistema cclico de dobles enlaces conjugados (Figura N1). Esta condicin obliga a que todos los tomos que forman parte del sistema aromtico estn en un mismo plano. Al aplicar aquella regla que dice que: La mezcla de igual nmero de orbitales atmicos generan igual nmero de orbitales moleculares, a los seis orbitales 2p del benceno, entonces, cuando estos seis orbitales atmicos 2p perfectamente paralelos, se mezclan entre s, generarn seis orbitales moleculares,

134

orbitales p

benceno
Figura N1

Segn Hckel entonces, se debera obtener la siguiente distribucin de orbitales moleculares, niveles de energa y electrones para obtener el diagrama.
orbitales antienlazantes E energa de un orbital 2p orbitales enlazantes

seis electrones pi de un compuesto aromtico como el benceno.

Diagrama N1

Las estructuras aromticas no deben ser consideradas solamente como molculas neutras, y tambin pueden ser especies con carga elctrica, y presentarse como, aniones o cationes. Por ejemplo:
C sp3 H C sp2 H + ciclopropeno no aromtico (4n+2) = 2 n = 0 pero no es plano catin aromtico ciclopropenilo (4n+2) = 2 n = 0 plana

135

El ciclopropeno muestra una inusual tendencia a ceder un hidruro para as formar un carbocatin aromtico ciclopropenilo mucho ms estable que la molcula neutra. Otro ejemplo:
H H H

-H ciclopentadieno no aromtico (4n+2) = 4 n = 1/2 no plano

Esquema N1

anin aromtico ciclopentadienilo (4n+2) = 6 n = 1 plano

Por lo mismo, se ha encontrado que este hidrocarburo presenta tambin un inusual carcter cido pKa = 16, semejante a los alcoholes, valor que contrasta con la acidez que muestran los alcanos pKa alrededor de 40 a 50. Esto se debera a la gran estabilidad que logra el anin al adquirir una estructura aromtica. Cuando no se cumple la regla del (4n + 2), se dice que estos compuestos cclicos son anti aromticos a pesar de tener dobles enlaces conjugados. Por Ejemplo:

ciclobutadieno neutro (A)

Estructura N8

ciclopentadienilo catin (B)

ciclopropenilo anin ( )

Y ninguna de ellas es aromtica, puesto que no cumplen con la condicin de tener un valor de n entero. Son estructuras poco estables. Para (A) que tiene cuatro electrones T localizados en cuatro orbitales p se puede ver el siguiente diagrama de energa de orbitales moleculares:

ciclobutadieno
Diagrama N2

136

De los cuatro orbitales moleculares hay dos entre ellos de igual energa (Diagrama N2). A esos orbitales isoenergticos se les llama degenerados, en la jerga de los qumicos terico cunticos. Los cuatro electrones deben ser colocados entonces, llenando los orbitales moleculares desde aquel de menor energa hacia arriba y aquellos orbitales degenerados o isoenergticos deben ser llenados con un electrn cada vez. De esta manera hay dos electrones que quedan desapareados y la molcula no es aromtica. Una situacin semejante se presenta en las otras dos molculas que acompaan al ciclobutadieno. Demuestre usted ahora esa condicin de no aromaticidad que presentan esas estructuras inicas. Otra estructura interesante es la que presenta el cicloheptatrieno:

H -H

H -H

anin
Esquema N2

cicloheptatrieno

catin

Los diagramas de energa de los orbitales involucrados con estas estructuras se muestran a continuacin:

anin ( )
Diagrama N3

neutra ( )

catin (C)

La estructura (B) que es la molcula neutra, no es aromtica a pesar de cumplir la regla de Hckel, ya que, por no ser plana, (posee un carbono CH2 - con hibridacin sp3) no puede deslocalizar los electrones alrededor del anillo.

137

La estructura (A) es una estructura plana, pero no cumple con la regla de (4n + 2), y posee electrones desapareados (ver diagrama N3) por lo tanto es antiaromtica. La estructura (C) es una estructura plana, ya que, al perder un hidruro (protn con dos electrones) en el carbono sp3, este cambia a hibridacin sp2 quedando entonces un orbital vaco p paralelo al resto de los orbitales p del anillo conjugado. Cumple adems con la regla de Hckel y por lo tanto es aromtico. Problema: Si los pares de electrones no compartidos del nitrgeno que estn en el pirrol y tambin en piridina, en un orbital atmico sp2. Implica este hecho que ambas molculas son aromticas?. Puede dar usted una explicacin razonable en caso de que su respuesta sea afirmativa o negativa?

Pirrol

Piridina N

NOMENCLATURA DE LOS COMPUESTOS AROMTICOS. Los compuestos se conocen desde hace mucho tiempo, incluso, antes que aparecieran las reglas de la nomenclatura IUPAC, por esa razn, hay en la literatura actual numerosos ejemplos de nombres triviales en la qumica de esta familia. Por ejemplo:

CH3

CH

COOH

NH2

benceno
Estructura N9

tolueno

benzaldehido

cido benzoico

anilina

NO2

OH

CH

CH2

CH3

COOH

HO nitrobenceno
Estructura N10

OH OH

fenol

estireno

CH3 para-xileno

cido glico

138

IUPAC, acepta estos nombres no sistemticos. Pero nombre sistemtico de estos compuestos, lo define IUPAC como la combinacin del nombre del sustituyente como prefijo del nombre benceno. As por ejemplo (Vea la Tabla N1):

Sustituyente Hidroxi Amino Etenil

Tabla N1

Grupo funcional. -OH -NH2 -CH=CH2

Nombre del compuesto. Hidroxibenceno Aminobenceno Etenilbenceno

Nombre comn Fenol Anilina Estireno

Cuando el anillo benceno est como sustituyente, su nombre es fenil, y el carbono de la valencia libre es el N1

fenil
Estructura N11

Otros sustituyentes aromticos bencenoides son:

CH2

CH

bencil

benciliden

bencilidin

CH

difenilmetil

trifenilmetil

Estructura N12

Benceno disustituido: Cuando sobre el anillo hay ms de un sustituyente, aparecen diferentes estructuras isomricas:

139

G S

ISMERO

ORTO G

G MONO

META S G

Diagrama N4

En general estos ismeros se abrevian con una letra como sigue:

o- de orto, m- de meta yp-de para.

En esta nomenclatura, lo importante es la posicin relativa de los sustituyentes. El grupo sustituyente G puede estar sobre cualquier tomo de carbono del anillo. Hay veces en que se combina esta regla de la disustitucin o, m, p con nombres comunes no sistemticos. Por ejemplo:

OH NO2

ISMERO o-nitrofenol

NH2 m-cloroanilina Cl (1-3) META

ARA

SUSTITUCIN (1-2) ORTO

140

CO 2H cido -hidroxi e zoico (1-4) PARA

OH
Figura N2

Cuando hay ms de dos sustituyentes en el benceno, se numera el ncleo aromtico siguiendo el sentido que d a los sustituyentes la menor numeracin posible. Adems, hay que respetar la precedencia de los grupos funcionales. Vea la tabla N1, Captulo N1.

OH
1 2 3
4

NH2 NO2
5 1 3

NH2 4-amino-2-nitrofenol y no 4-hidroxi-3-nitroanilina

Estructura N13

H3C

Cl

3-cloro-5-metilanilina y no 3-amino-5-clorotolueno

CO 2H
1 5 2

OH r
3 2 1

NH2 CHO

O 2N

OH cido 2-bromo-4-hidroxi-5-nitrobenzoico 2-amino-3-hidroxibenzaldehido

Estructura N14

Observe que se ha dado la numeracin 1, al carbono perteneciente al anillo que tiene unida la funcin qumica ms importante entre los sustituyentes, es decir, la funcin que tiene la mayor precedencia en qumica orgnica. (Captulo 1) Esta funcin prioritaria, nos informa, a qu familia qumica pertenece la molcula que tenemos delante. El sentido de la numeracin, sigue el mismo criterio citado ya, es

141

decir, darle al resto de los sustituyentes, la menor numeracin posible. En el nombre final, estos se ordenan segn orden alfabtico.

REACCIONES QUMICAS DEL BENCENO Desde aqu en adelante, tomaremos la molcula de benceno como modelo representativo de la familia de los aromticos, estudiando en l, las diferentes propiedades qumicas de estos compuestos. La sustitucin electroflica es la reaccin ms comn de estos compuestos Esta consiste en el reemplazo en el anillo de un hidrgeno por otro tomo o grupo de tomos. El mecanismo general describe el ataque de un electrfilo lo suficientemente fuerte como para producir un intermediario no aromtico en la etapa lenta:

H E
Esquema N3

Aqu, E+ es el electrfilo. Las tres estructuras contribuyentes de la derecha (Pueden ser reemplazadas por un hbrido de resonancia que se muestra ms abajo) ponen de manifiesto, que el carbono al cual se une el electrfilo, cambia su hibridacin de sp2 a sp3, es decir, hay ruptura de la aromaticidad, y por consiguiente hay un aumento de la energa de este catin intermediario con relacin a la molcula aromtica. A esta estructura de alta energa se le llama complejo sigma. H E H E H E H E

estructuras contribuyentes

hbrido de resonancia

Estructura del complejo sigma representado como un hbrido de resonancia.

Figura N3

La formacin del complejo sigma, va precedida del paso por el complejo activado o de transicin de mxima energa de activacin (vea el grfico N2)

142

Ntese adems, que en las estructuras contribuyentes, la carga positiva se dispersa en el interior del anillo afectando especficamente a los carbonos orto y para con relacin al carbono del electrfilo. Como se mencion anteriormente, este hecho ocurre lentamente, constituyndose en la etapa determinante de la reaccin. Luego viene una segunda etapa rpida, en la cual, el sistema se estabiliza por prdida del protn (Ver grfico N2), recuperando as su aromaticidad al quedar nuevamente todos los carbonos del anillo aromtico con hibridacin sp2:

E + B rpido

E + BH

Esquema N4

El protn es sacado por B- que es la base de Lewis en el sistema. Note que esta base podra actuar como un nuclefilo tambin y adicionarse al anillo formando un ciclohexadieno, sin embargo, no sucede porque se pierde la aromaticidad y el producto sera uno de mucha ms energa.

E B

E
H E E

coorde ada de reacci

Grfico N1

Muchas de estas reacciones pueden ser llevadas a cabo a temperaturas relativamente moderadas, menores a 100C.

143

El diagrama de reaccin (Grfico N2), representa la curva tpica de la sustitucin electroflica en un anillo aromtico. La formacin de T1, tiene la energa de activacin ms alta y representa la etapa lenta de la reaccin, aquella en la cual, el sistema comienza a perder su aromaticidad hasta llegar al intermediario o complejo sigma con el carbono tetradrico. El complejo de transicin T2, que se forma cuando el intermediario comienza a perder el protn para recuperar su aromaticidad, tiene una energa de activacin menor, lo que significa que es una etapa ms rpida que la anterior. La salida del protn lleva a la formacin del producto.

T1 T2 E reac. prod. Ea

coordenada de reaccin
Grfico N2

MECANISMO DE LAS REACCIONES DE SUSTITUCIN AROMTICA Y LA MONOSUSTITUCIN EN EL ANILLO AROMTICO. Las reacciones de sustitucin en un anillo aromtico, abren una puerta enorme al campo de la sntesis orgnica. Esta se proyecta hacia diversos campos del diario vivir. Por ejemplo, en muchos de los plsticos, detergentes, combustibles, frmacos y drogas, etc. que estamos utilizando diariamente A continuacin se presenta un listado de las reacciones de sustitucin ms comunes que tienen lugar entre un compuesto aromtico y un reactivo electrfilo. Estas son: 1.- Nitracin 2.- Halogenacin 3.- Sulfonacin 4.- Alquilacin 5.- Acilacin. 1.- NITRACIN.

144

En esta reaccin el electrfilo es el in nitronio (NO2+). Este catin se genera in situ por la accin del cido sulfrico (pKa = -5,2) sobre el cido ntrico (pKa =-1,4). De acuerdo con los valores relativos de pKa, el cido sulfrico acta como un cido protonando al cido ntrico segn el equilibrio:

H2SO 4
Esquema N5

HNO 3

H2NO 3

HSO 4

Luego el cido conjugado del cido ntrico se desproporciona formando as la especie nitrante NO2+ ( in nitronio ):

H2NO3
Esquema N6

H2O

NO 2

Este electrfilo fuerte, ataca al anillo aromtico en una primera etapa lenta, rompiendo su aromaticidad:

H + NO2
Esquema N7

NO2

lento

Lo que sigue es el ataque de la base conjugada del cido sulfrico, extrayendo el protn del complejo y restaurando as el sistema aromtico. Esta etapa va acompaada de emisin de energa al alcanzar el sistema un estado estable que es el producto de la reaccin:

NO 2 + HSO 4 rpido

NO 2 + nitrobenceno H2SO 4

Esquema N8

El producto final de esta reaccin es el nitrobenceno. Como usted pudo ver, el cido sulfrico actu como generador de la especie nitrante y tambin como catalizador de la reaccin ya que se recupera al final en la ltima etapa.

145

2.- HALOGENACIN. La fluoracin y la iodacin son reacciones poco frecuentes en un laboratorio qumico y requieren de reactivos especiales. Por esa razn no sern tratadas aqu. En cambio, la cloracin y la bromacin del benceno, se efectan en presencia de un catalizador cido como el trihalogenuro frrico respectivo. Por ejemplo, para clorar el benceno utilizaremos el tricloruro frrico y para bromar ser necesario el tribromuro frrico. El mecanismo de estas halogenaciones se desarrolla al igual que la nitracin, en dos etapas: Primero, el ataque del electrfilo sobre el anillo para formar un intermediario con la prdida momentnea de la aromaticidad del benceno en una etapa lenta:

H +
Esquema N9

Cl

Cl

FeCl3

lento

Cl

+ FeCl4

Aqu hay que recordar que el catin intermediario es un hbrido de resonancia en el cual intervienen tres estructuras contribuyentes que deslocalizan la carga positiva alrededor del anillo. En una segunda etapa rpida, la base conjugada FeCl4- extrae el protn desde el carbono sp3 del anillo, para as recuperar el carcter aromtico en el producto.

H Cl + FeCl4 rpido

Cl + HCl + FeCl3

Esquema N10

La forma de la curva o diagrama de reaccin es cualitativamente semejante a la de la nitracin y en este aspecto, la bromacin tiene tambin las mismas caractersticas o requerimientos energticos. 3.- SULFONACIN. Es una reaccin de gran importancia industrial, sobretodo en el campo de los detergentes. En el laboratorio el benceno es sulfonado con cido sulfrico fumante, o sea, una mezcla de cido sulfrico y anhdrido sulfrico SO3.

146

Al parecer, el agente electroflico se generara por autoprotolisis del cido sulfrico y posterior descomposicin de esta especie protonada:

2 H2SO4 H3SO4
Esquema N11

H3SO4 H3O +

HSO4 SO3

El electrfilo SO3 tiene el tomo de azufre altamente deficiente en electrones debido a la mayor electronegatividad de los oxgenos unidos a l, y por lo tanto, es el tomo de azufre el que atacar y se unir con el carbono del anillo aromtico:

O S O O

O S O O

azufre altamente electronegativo

Figura N4

La sulfonacin se distingue de la nitracin y de la halogenacin, porque la etapa lenta de la reaccin no es la formacin del enlace C-electrfilo, ni la salida del protn en la segunda etapa:

H +
Esquema N12

SO 3

SO 3

lenta lenta

La remocin del protn en la siguiente etapa desde el carbono sp3 es una etapa semejante en cuanto a energa a la etapa anterior en la reaccin. Este hecho es importante en la reversibilidad del equilibrio(esquema N12 y 13):

147

SO 3 + HSO4 lento lento

SO 3 + H2SO4

Esquema N13

Finalmente, el medio cido de la reaccin proporciona el protn.

SO 3 + H3O rpido rpido

SO 3H + H2O

cido benceno sulfnico

Esquema N14

La sulfonacin, es entonces una reaccin reversible. Como se ver posteriormente, tiene numerosas ventajas en sntesis, ya que este grupo (sulfn) puede ser desplazado del anillo por simple calentamiento a reflujo del compuesto aromtico sulfonado en una solucin diluida de cido sulfrico.

T1

T2
H SO 3

eact.

Product.

coor ena a e reaccin

Grfico N3

En el diagrama puede verse que T2 es semejante a T1. En T2 la energa de activacin corresponde a la ruptura del enlace C(sp3))-H del intermediario. 4.- ALQUILACION DE FRIEDEL Y CRAFTS.

148

Esta es una reaccin en la cual, con ayuda de un acatalizador cido, es posible introducir una cadena lateral en el anillo aromtico. El esquema general para esta reaccin puede escribirse de la siguiente manera: donde R-X es un halogenuro de alquilo.
R +
Esquema N15

La alquilacin electroflica aromtica, solo puede llevarse a cabo en presencia de un cartalizador, porque el halogenuro de alquilo no es un electrfilo lo suficientemente fuerte como para romper la aromaticidad del sistema. El tricloruro de aluminio, que se usa como catalizador en esta reaccin, aumenta la electroflia del agente alquilante por el siguiente mecanismo: Sea RX el halogenuro de alquilo, donde X puede ser cloro o bromo:
R X + AlCl3 catalizador R X AlCl3 producto coordinado + R carbocatin XAlCl3

R
Esquema N16

AlCl3

Como todas aquellas reacciones en las que se forman carbocationes, hay que tener presente un posible reordenamiento o trasposicin del carbocatin a uno ms estable, y as el producto de la reaccin ser diferente al esperado. Por ejemplo: Si R es n-propilo:
CH3CH2CH2 CH3CH2CH2 Br + AlCl3 catalizador Br AlCl3 CH3CH2CH2 producto coordinado CH3CH2CH2 carbocatin 1 muy inestable + BrAlCl3

Br

AlCl3

compuesto coordinado

H CH3 CH CH2 migra un hidruro

Esquema N17

CH3 CH CH3 carbocatin 2 mas estable

149

En este caso, puede notarse que el agente alquilante ha cambiado de carbocatin primario, n-propilo, a isopropilo secundario que es ms estable. Prosiguiendo con el esquema del mecanismo:

H +
R XAlCl3
Esquema N18

R XAlCl3

R XAlCl3

lento

R rpido + AlCl3 + HX

Siempre en una reaccin de alquilacin, deber tenerse el cuidado de utilizar un halogenuro de alquilo terciario o secundario estable, para inducir productos con poca o nada de contaminacin debido a reacciones laterales y con alto rendimiento del compuesto esperado. Ejemplo 1:

CH3 CH3 C CH3

Esquema N19

CH3 X + AlCl3 CH3 C CH3 + XAlCl3

El carbocatin electroflico no puede reordenarse a una especie ms estable y este ser el agente alquilante que proporcionar un producto nico, el terbutilbenceno.

Ejemplo 2:

CH3CHCH2CH3 X

AlCl3

CH3CHCH2CH3

XAlCl3

150

CH3CHCH2CH3 AlCl3

CH3CHCH2CH3
Esquema N20

+ AlCl3 + H

En este caso, el agente alquilante es el ms estable y no hay posibilidades de que se reordene. Produce un nico producto. La etapa lenta de la reaccin , es decir, aquella asociada a la energa de activacin mayor al de todas las etapas, es el ataque de la especie electroflica al anillo aromtico. El resto de las etapas son rpidas y no determinantes para la velocidad de la reaccin. Limitaciones para la reaccin de Friedel y Crafts. 1. Al ser los grupos alquilo, dadores de electrones, estos aumentan la densidad de aquellos en el anillo aromtico, y por consecuencia, facilitan la entrada de ms de un grupo alquilo. El resultado entonces, es un producto polialquilado. Esta dificultad experimental puede minimizarse si se tiene la precaucin de usar un grn exceso del compuesto aromtico para que de esta manera, disminuya la probabilidad de que un nuevo grupo alquilo presente en la solucin se encuentre con un anillo que ya ha sido alquilado. 2. La reaccin de Friedel Crafts no se produce si se quiere alquilar un anillo aromtico en el que se encuentre un grupo aceptor fuerte de electrones, como por ejemplo, el grupo nitro o ciano y en general grupos sustituyentes con efecto elctrico (-M), ya que esta reaccin es muy sensible a la disminucin de la densidad electrnica del anillo 3. Tampoco es posible alquilar un compuesto aromtico que tenga ya algn sustituyente de carcter bsico o con electrones no compartidos, como el grupo amino, alquil amino o dialquilamino. Estos derivados interaccionan con el (cido de Lewis) tricloruro de aluminio consumindolo y al mismo tiempo formando un grupo amino cuaternario fuertemente aceptor. Vea esquema N21, ms abajo.

151

dador fuerte H2N

aceptor fuerte H2N AlCl3 + AlCl3

Esquema N21

4. Otra restricin se encuentra, al tratar de hacer reaccionar haluros de arilo o vinilo. Estos enlaces C-halgeno son demasiado fuertes para romperlos o si es que llegaran a romperse, lo haran tan lentamente que la reaccin sera de poco inters prctico.

haluro de vinilo
Estructura N15

haluro de arilo

PROBLEMA Es la siguiente proposicin verdadera o falsa? El nitrobenceno se alquila por Friedel y Craft en la posicin meta. Exponga al menos un argumento importante que avale su respuesta. 5.- ACILACIN DE FRIEDEL Y CRAFTS. En esta reaccin no es posible el reordenamiento, como sucede en la reaccin de alquilacin que acabamos de ver. Solo agrega una etapa ms al esquema que es la reduccin del grupo carbonilo siempre que sea necesaria. El mismo catalizador utilizado en la alquilacin de Friedel y Crafts, es decir, el tricloruro de aluminio, colocado frente a un halogenuro de cido o anhidrido de cido, generar una especie electroflica (Catin acilo) Ver esquema N22, capaz de atacar un sistema aromtico y provocar la sustitucin de uno de sus hidrgenos.

152

Luego se dan ejemplos de reaciones de coordinacin halgeno aluminio y oxgeno aluminio respectivamente: O R C X AlCl3 halogenuro de cido O R R C O C AlCl3 R C O catin acilo + R R C O catin acilo + XAlCl3

O C OAlCl3

O anhidrido de cido
Esquema N22

El catin acilo atacar al anillo aromtico, sin posibilidad de reordenamiento, no como ocurre en algunos casos de la reaccin de alquilacin. El ataque transcurre lentamente.
O O + C R
Esquema N23

H XAlCl3 lenta

R + XAlCl3

Luego en una segunda etapa rpida, ocurre el ataque de la base conjugada XAlCl3- o RCOOAlX3- , segn sea el caso, para restablecer la aromaticidad en el sistema. Por ejemplo:
O H C R + XAlC l3 rpida acilbenceno O C R + AlCl3 + HX

Esquema N24

Las acilaciones de Friedel y Crafts, adolecen de los mismos problemas mencionados en 2 y 3 anteriormente, para la alquilacin.

153

SNTESIS DE ALQUILBENCENOS COMO PRODUCTO DE LA REACCIN DE REDUCCIN DE ACILBENCENOS. Como se sabe, el grupo carbonilo C=O puede ser reducido entre otros, por el mtodo de Clemmensen , es decir, por tratamiento del compuesto carbonlico con amalgama de cinc y cido clorhdrico.

Zn(Hg),HCl

CH2 metileno

+ ZnCl2

etc.

grupocarbonilo
Esquema N25

Puede utilizarse tambin, el mtodo de Wolff-Kischner o Tioacetales como mtodo alternativo especfico para reducir los carbonilos. As, la secuencia completa para obtener n-propilbenceno a partir de benceno es:

O C CH2CH3 O + CH3CH2 C X AlCl3 + HX

Esquema N26

Luego hay que reducir el grupo carbonilo usando por ejemplo, el mtodo de Clemmensen:

O C CH2CH3 Zn(Hg),HCl propilbenceno

Esquema N27

CH2CH2 CH3

La alquilacin directa con ,por ejermplo, el halogenuro de alquilo CH3CH2CH2X, no puede hacerse simplemente, porque hay un reordenamiento del catin primario CH3CH2CH2+ a otro secundario mucho ms estable: CH3CH+CH3,

154

inhibiendo al producto esperado n-propilbenceno que es muy diferente al isopropilbenceno que es el producto principal de esta mal planificada reaccin.

CH2CH2CH3

CH3 CHCH3

Dos de los osi les roductos de la reacci co ms de tres tomos de car o o.

REACCIONES DE TRANSFORMACIN PARA LOS SUSTITUYENTES 1 COMO INTRODUCIR UNA CADENA LATERAL AL ANILLO AROMTICO. Como lo vimos en la primera parte, (Recacin de Friedel y Crafts), hay dos formas de llevar a cabo esta transformacin: 1.a) Por sustitucin electroflica con un halogenuro de alquilo, usando como catalizador el tricloruro de aluminio (AlCl3). Hay que recordar las limitaciones de esta reaccin, que es la posibilidad de reordenamiento y la otra es la polisustitucin del anillo debido al incremento de reactividad que se produce por el efecto elctrico dador de la primera sustitucin alqulica en el anillo, que lo hace ms reactivo a una segunda, tercera, etc, sustitucin. Por ejemplo: 1.a1 Cuando hay tres o ms carbonos en una cadena a introducir, esta se reordenar irremediablemente para llegar a un producto diferente al esperado: H3C CH CH3 + AlCl3 HX

+ CH3CH2CH2X

Cuando solo hay dos tomos de carbono en la cadena de sustitucin no habr reordenamiento. 1.b) La otra forma, es por sustitucin electroflica con un anhidrido o halogenuro (Cl, o Br) de cido de dos, tres, o ms tomos de carbono, en presencia de (AlCl3).

155

1.b1 Una de ellas es: O O RCH2C + RCH2C O 1.b2 La otra es:

O C O + RCH2C X AlCl3 CH2R + HX

C AlCl3

CH2R +

O RCH2C OH

Ambas reacciones 1.b1 y 1.b2, tienen la ventaja sobre las anteriores en que no se produce reordenamiento. Aqu es importante considerar que el grupo alquilo R, de la reaccin 1.a, tiene la capacidad de orientacin para una segunda sustitucin electroflica en el anillo a la posicin relativa orto-para. De la misma manera, la reaccin 1.b1 y 1. b2, introducen en el anillo un grupo acilo (RCO-), los que son orientadores meta tpicos en sntesis orgnica. Si se reduce el grupo carbonilo por el mtodo de Clemmensen, Zn(Hg),HCl o con Hidrazina en medio bsico (Wolff - Kischner), este grupo funcional acilo, se transforma en un radical alquilo RCH2-, (el grupo carbonilo CO se ha transformado en CH2) cambiando la orientacin en una segunda sustitucin, a orto-para. En otras palabras, la transformacin qumica del CO a CH2, implica un cambio elctrico fundamental del grupo sustituyente y consecuentemente en la orientacin si se hace una segunda sustitucin en el anillo:

156

O C Reduccin CH2R CH2CH2R orientador orto-para

orientador meta

El cambio e la estr ct ra q mica el gr po f ncional implica en este caso n acambio e orientacin en na seg n a la s stit cin 2.- ALGUNAS TRANSFORMACIONES EN LA CADENA LATERAL. Una vez introducida la cadena lateral, es posible efectuar algunas transformaciones simples tales como: 2.aBROMACIN BENCLICA SOBRE LA CADENA Aprovechndo la posibilidad de halogenar el carbono vecino a un doble enlace, allico o benclico, condicin que se cumple justamente en el carboco unido al anillo, llamado benclico, por el mecanismo de radicales libres (Ver tambin el captulo de alquenos), utilizando la N-bromosuccinimida como inductor, con lo que es relativamente fcil obtener un producto halogenado como el que se muestra a continuacin: Br
CH2 R NBS CH R

2.b FORMACIN DEL DOBLE ENLACE EN LA CADENA 2.b1 El tratamiento de un halogenuro de alquilo o arilo con una base fuerte como el hidrxido alcalino (KOH), da lugar a la formacin de un doble enlace en la cadena lateral por una simple eliminacin de HBr.
CHBr CH2R OH H2O CH CHR

La amida sdica, tambin es una buena base para obtener el doble enlace en un halogenuro de alquilo o arilo:

157

CHBr

CH2R NaNH2/NH3 NaBr

CH

CHR

He aqu otro ejemplo de como introducir un doble enlace en una cadena lateral:

Br CH2CH2CH3 NBS CHCH2CH3 KOH/EtOH CH CHCH3

Esquema N33

Esta secuencia muestra la manera ms comn de introducir un halgeno en una cadena lateral, y crear posteriormente por eliminacin un doble enlace al tratar el compuesto con una base fuerte como el hidrxido.o amida sdica Ahora bin, sobre este doble enlace, pueden aplicarse todas las reacciones de alquenos que ya se han visto anteriormente. (Ver captulo 3) 2.c-TRANSFORMACIONES QUE PUEDEN HACERSE SOBRE UN DOBLE ENLACE EN UNA CADENA LATERAL. 2.c.1-Tambin, a partir de un doble enlace, es posible crear un grupo funcional aldehido -CHO como sustituyente en el anillo aromtico. Para esto, solo basta con la ozonolisis del compuesto en cuestin:

CH

CHR O 3/Zn (H2O) Zn(OH)2

CHO + RCHO

2.c.2- Si se utiliza un oxidante ms enrgico, como por ejemplo el KMNO4 en medio cido, se logra la formacin de cido benzoico:

158

CH

CHR KMnO4/H2SO4 MnO2,H2O

COOH

+ RCOOH

2.c.3 Pero si el compuesto aromtico no posee hidrgenos alfa, obtendremos una cetona (Recuerde que la oxidacin a cido carboxlico de una cadena lateral de un anillo aromtico se produce solamente si en el carbono alfa hay por lo menos un tomo de hidrgeno).

CH3

CHR KMnO4/H2SO4 MnO2,H2O

CH3 C

+ RCOOH

La oxidacin de un anillo aromtico con permanganato de potasio en medio cido no lo afecta; solo afecta las cadenas laterales sin importar su estructura aliftica, y lo ms importante es que tengan al menos un hidrgeno benclico. La oxidacin conduce a la formacin de un grupo carboxilo en el carbono benclico, perdindose el resto de la cadena. Ntese que aqu hay un cambio de orientacin del sustituyente al ir desde alquilo orientador o-p (activador) a carboxilo orientador m (desactivador)

hidrgeno benclico CHR2 KMnO 4/H COOH

Esquema N39

159

Otro ejemplo:

hidrgenos benclicos KMnO 4/H COOH COOH

Esquema N40

3.-OBTENCIN DE UN DIHALOGENURO VECINAL 3.a Dentro de estas reacciones de alquenos est la adicin de bromo en tetracloruro , obtenindose asi un dihalogenuro vecinal.
CH CHCH3 Br2/CCl4 CHBr CHBrCH3

Esta reaccin es importante para la obtencin de un triple enlace. Ya que al ser tratado con una base fuerte como el amiduro de sodio en amonaco, se produce un alquino.
CHBr CHBrCH3 NaNH2/NH3 (lquido) C C CH3 + NaBr

La presencia de un triple enlace en la cadena lateral, habre la posibilidad de aplicar sobre l, las transformaciones qumicas ya vistas en el captulo de los alquinos, como por ejemplo Hidratacin con disiamilborano (DSMB)
O C C R DSMB/ H2O H2O 2,OH C CH2R + CH2 O C R

Obteniendo una mezcla compleja de cetonas aromticas isomricas.

160

4.-COMO OBTENER UNA AMINA A PARTIR DE NITROBENCENO: Por simple reduccin con cinc y cido clorhdrico, se puede reducir el grupo nitro a amino.

NO2 Zn/HCl
Esquema N34

NH2

NO 2 Zn/HCl NO 2
Esquema N35

NH2

NH2

Si hay dos grupos nitro, puede reducirse solo uno de ellos por reaccin con polislfuro de amonio:

NO2 (NH4)2Sx NO2

NH2

NO2

Esquema N36 5.- OBTENCIN Y UTILIZACIN DE LAS SALES DE DIAZONIO EN SNTESIS

161

El tratamiento de la amina aromtica con nitrito de sodio en medio cido clorhdrico y a baja temperatura, produce un compuesto qumico llamado cloruro de bencenodiazonio o comunmente una sal de diazonio. Estas sales son muy inestables a temperatura ambiente y por lo tanto deben ser mantenidos a una temperatura inferior a los 5C para poder utilizarlas posteriormente. Como se podr ver, es un intermediario muy importante en los procesos sintticos de la qumica orgnica:

NH2 NaNO2/HCl 5C

N2 Cl

sal de diazonio
Esquema N37

La utilidad de las sales de diazonio queda demostrada en el esquema de ms abajo:

OH

CN H2O,H N2 Cl CuCN I KI H3PO2 HBr,Cu2Br2 HCl,Cu2Cl2

Cl

Br

Diagrama N7

Las sales de diazonio pueden ser fcilmente transformadas en los respectivos halogenuros de arilo por tratamiento de la sal con el respectivo halogenuro cuproso. Esta transformacin se llama reaccin de Sandmeyer. Por otro lado, los ioduros de arilo se obtienen al tratar la sal de diazonio con ioduro de potasio. Ver el diagrama N7 ms arriba.

162

Con cianuro cuproso se puede introducir un grupo nitrilo al anillo, obteniendose el benzonitrilo que es un valioso intermediario para obtener cidos benzoicos y otros compuestos:

CN H3O
Esquema N38

COOH

Si la sal de diazonio se calienta en agua, se obtiene fenol. No hay otro mtodo tan simple y directo para introducir un grupo OH en un anillo aromtico. Finalmente, el tratamiento de la sal de diazonio con cido hipofosforoso, nos permite remover el grupo N2+ (diazonio) y as poder aprovechar el efecto orientador de un grupo nitro o amino para introducir otro grupo sustituyente antes de su eliminacin. DISUSTITUCIN ELECTROFLICA AROMTICA EN EL BENCENO. Designemos como G al grupo sustituyente en el benceno. La pregunta importante que es necesario hacerse al querer hacer una segunda sustitucin sobre el anillo es: Cmo influye elctricamente este grupo ya sustituido en la reactividad del sistema aromtico?. Para responderla, lo que debemos hacer es simplemente: clasificar los diferentes tomos y/o grupos de tomos que configuran el sustituyente G, segn los efectos elctricos inductivo (I) y mesomrico (M). (Ver tambin el captulo 2) Intuitivamente es vlido suponer que, la suma y magnitud relativa de estos dos efectos en el sustituyente debera darnos una idea general del comportamiento elctrico del grupo en el sistema aromtico. Examinemos cuidadosamente los diferentes tipos de sustituyentes. Se conocen tres tipos de sustituyentes, segn las magnitudes relativas de los efectos elctricos inductivo (I) y mesomrico (M). Estos son: 1) Grupos con efecto (+I, +M) que son: 1a.- Aquellos que estn unidos al resto de la molcula por un tomo de carbono sp3 (Vea que el valor de la electronegatividad del C= 2,5 y del hidrgeno H= 2,2) y este a su vez, a hidrgenos o a otro carbono con carga formal = 0. Ejemplo de estos grupos es: -CH3, -CH2R, -CHRR, -CRRR.

163

1b.- Aquellos grupos inicos como: O-, o el carboxilato COO-, los cuales poseen una gran densidad electrnica. Son en general bases conjugadas de cidos fuertes. Todos ellos son dadores netos de electrones. Son incapaces de recibir o acomodar cualquier incremento de carga electrnica extra. 2) Grupos con efecto (-I, +M) En esta categora de sustituyentes hay que diferenciar dos subgrupos: 2a.- Aquellos grupos en los cuales el efecto inductivo (-I), parece ser muy pequeo en valor absoluto, comparado con el efecto mesomrico (+M), lo que estara implicando un efecto elctrico neto dador. Estos tomos o grupos de tomos que conforman el sustituyente, se caracterizan por estar unidos al resto de la molcula por un tomo ms electronegativo que el carbono, (O, N) de ah su efecto (-I) y por otro lado, tener pares de electrones no compartidos, los que pueden ser cedidos al sistema pi, a travs de una efectiva superposicin de orbitales del tipo p. Este ltimo efecto es ptimo si el tamao de aquellos orbitales atmicos son de un tamao similar. Vea la figura de ms abajo. Esto se da entre el Carbono y el Oxgeno o el Nitrgeno.

C O

C N

Son tomos que estn ubicados en la misma fila o perodo de la tabla peridica, es decir, usan orbitales 2p de igual tamao para una efectiva deslocalizacin. Ejemplo de este tipo de sustituyentes es: OH OCH3 OR

NRR 2b.- Aquellos grupos en los cuales el efecto inductivo (I) predomina sobre el efecto mesomrico (+M) En este caso, el efecto elctrico neto es aceptor. Entre estos grupos de sustituyentes estn aquellos en los que el tomo directamente unido al resto de la molcula pertenece al tercer, cuarto o quinto perodo o fila de la tabla peridica. (S, Cl, Br, I)
Estos tomos, son todos ms electronegativos que el carbono, por eso, presentan un efecto inductivo negativo o (-I) Como poseen pares de electrones desapareados, deberan presentar un comportamiento dador o efecto mesomrico positivo (+M), sin embargo,

NH2

NHR

164

debido a que los orbitales atmicos p del carbono comparado en tamao con los del azufre y halgenos tales como cloro, bromo y yodo, son tan diferentes que la efectividad de la deslocalizacin electrnica de esos pares es mnima. Vea la figura de ms abajo. Esto pone de manifiesto el hecho de que prevalezca el efecto inductivo negativo (-I) por sobre el mesomrico (+M) y entonces el efecto elctrico neto del sustituyente es de aceptor.

Ejemplo de estos grupos sustituyentes es: SCH3 Cl Br I

3) Grupos con efecto elctrico (-I, -M) El tercer tipo de sustituyente es aquel que presenta un efecto elctrico inductivo (I) y un efecto mesomrico (-M). Estos son grupos aceptores netos. El tomo del grupo unido al resto de la molcula es el carbono. Sin embargo, este carbono siempre est unido a otro ms electronegativo, por lo que presenta un efecto elctrico inductivo negativo (-I). La electronegatividad de un tomo como el nitrgeno o el oxgeno, producen asimetra en la densidad electrnica del enlace sigma entre ambos tomos, aumentando as la electronegatividad del carbono, creando de esta manera un fuerte efecto elctrico inductivo (-I) sobre el resto de la molcula.

enl e s gma

165

En este tipo de sustituyente, el enlace entre estos tomos es adems de tipo mltiple, doble o triple. Por lo tanto tambin intervienen enlaces de tipo pi. Por ejemplo: O C Q Donde Q puede ser: C N

OH

OR

NH2

NHR

NRR'

Como todos los tomos involucrados pertenecen al mismo perodo en la tabla peridica (filas), los orbtales 2p son similares y el efecto elctrico mesomrico (-M) de estos grupos se manifiesta fuertemente sobre todo el sistema pi de la molcula. Un enlace mltiple entre carbono, nitrgeno y oxgeno, con diferente electronegatividad da lugar a enlaces polarizados, con la densidad de carga negativa sobre el tomo ms electronegativo. As se puede observar en los grupos de esta categora: O C Q C Q O

Hay otro sustituyente que ha sido dejado aparte porque no interviene el tomo de carbono en su estructura como tomo directamente unido al resto de la molcula, este es el grupo nitro

Aqu el tomo del grupo que est unido al resto de la molcula, es el nitrgeno, que pertenece al mismo perodo que el carbono en la tabla peridica. El tamao de los orbitales atmicos es semejante y por lo tanto, el efecto mesomrico se manifiesta fuertemente. Por otro lado, el nitrgeno (3,0) que es ms electronegativo que el carbono (2,5), hace que este grupo presente un pronunciado efecto atractor (-I) sobre el resto de la molcula.

166

O N O

En este grupo, tambin hay enlaces de tipo pi entre tomos de diferente electronegatividad, ( O= 3,4; N= 3,0) de ah la aparicin de un fuerte efecto elctrico mesomrico (-M), semejante al resto de los grupos de este tipo.

En resumen, el resultado de esta doble accin, es hacer que el tomo de nitrgeno del grupo que est unido directamente al resto de la molcula, sea deficiente electrnicamente en su entorno, a travs de su enlace sigma (-I) y deficiente tambin a travs de su enlace pi (-M). Sus dos efectos elctricos negativos apuntan en el mismo sentido y por tanto es un grupos netamente atractor de electrones.

En general, entonces, gracias a la combinacin de estos mecanismos elctricos, los sustituyentes, son capaces de hacer variar la reactividad de las molculas, donde y cuando ellos estn presentes.

Como lo veremos ahora y a grandes rasgos, los grupos sustituyentes se manifiestan de dos maneras: cediendo electrones o captando electrones hacia s. Es decir, hay solo dos alternativas considerando a G como el grupo sustituyente: (a): Si G es un grupo dador de electrones (+I,+M) y (-I,+M), las diferentes densidades de carga elctrica en el anillo se distribuirn, como puede observarse claramente en las estructuras contribuyentes (B), (C) y (D):

167

el grupo G es un dador de electrones G G G G

(A)
Diagrama N5

(B)

(C)

(D)

Ntese que el grupo dador, aumenta la densidad electrnica en el anillo en las posiciones 2-4 y 6, es decir, en orto y para con respecto al sustituyente G. Un grupo electroflico, evidentemente atacar aquellas posiciones que muestren una mayor densidad electrnica. Por esa razn a este grupo dador G, se le llama orientador orto-para y su velocidad de reaccin ser mayor mientras mayor sea la densidad de carga inducida, en comparacin con la densidad electrnica en el anillo del benceno. En otras palabras, un grupo activador aumentar la densidad electrnica en las posiciones orto y para relativa al sustituyente G, y la velocidad de reaccin frente al ataque de un electrfilo, ser con relacin al benceno, mayor mientras mayor sea el aumento de densidad electrnica inducida. Por ejemplo:

op E

op E E

op

Mezcla de productos

168

Debe agregarse que dentro del conjunto de grupos activadores (Ver en el recuadro la tabla N2), los ltimos, es decir los alquilos son activadores dbiles, y del resto, las dos primeras filas corresponden a los grupos activadores ms fuertes.

NH2 , OH ,

NHR , OCH3 ,

NR2 OR

NHCOR NHCOCH3 , CHR2 CH3, CH2R, gru os activadores y orie tadores orto- ara
Tabla N2

b): Cuando el grupo sustituyente G en el benceno es un aceptor, la distribucin de la densidad electrnica en el anillo cambia radicalmente en comparacin al caso del grupo dador.

Diagrama N6

Observando las estructuras contribuyentes, se encuentra que la posicin meta es la que presenta una mayor densidad de carga relativa, dentro del anillo sustituido, pero, si se la compara con el benceno, esta ser menor. Por ejemplo:

169

m E

E
Todos aquellos grupos que tienen un comportamiento similar al descrito, se les llama grupos desactivadores y son orientadores meta en una segunda sustitucin electroflica aromtica. Pertenecen a aquellos grupos caracterizados elctricamente por sus efectos (-I,-M).

COR, CONH2, CN,

COOH, CONHR, NO 2 ,

COOR, CONR2 NR3

CHO

gru os desactivadores y orie tadores meta

Tabla N3

Un caso especial lo presentan los halgenos. El efecto elctrico neto de estos grupos hace que ellos sean atractores de electrones por lo que desactivan al anillo aromtico, sin embargo, como poseen electones no compartidos en su capa electrnica externa, su efecto produce orientacin orto- para. Estos grupos orientan la sustitucin electroflica a las posiciones orto y para, pero como son desactivantes, su velocidad de reaccin ser menor a la velocidad de reaccin del benceno.

F ,

Cl ,

Br ,

gru os desactivadores, ero orie tadores orto ara.

Tabla N4

170

PROBLEMA: Dibuje las estructuras de los productos principales de la reaccin de mono nitracin para cada uno de ellos usando una mezcla de HNO3/H2SO4.
NO 2 OH CH3 Br NHCH3

NH3 (1) (2) (3) (4) (5)

Haga un esquema de sntesis para obtener (Y) a partir de benceno y cualquier otro reactivo orgnico o inorgnico necesario: (Y) Br CHO

CRITERIOS PARA DEFINIR LA ORIENTACIN EN UN BENCENO YA DISUSTITUIDO Que sucede con la orientacin hacia la sustitucin, cuando se desea predecir el producto que resulta de hacer una nueva reaccin de sustitucin en un anillo bencnico donde ya hay de antemano dos sustituyentes? Experimentalmente se ha encontrado que segn el tipo de sustituyentes presentes previamente en el anillo, es posible notar ciertas tendencias que permiten hacer buenas estimaciones con relacin al producto que se espera al hacer experimentalmente la reaccin. Estas tendencias pueden ser agrupadas en forma gruesa, en tres grupos, segn la combinacin de los efectos elctricos de los sustituyentes: Caso (A): Donde ambos grupos son (+I,+M) o (-I,+M) y cualquier combinacin entre ellos. Sus condiciones experimentales (Por ejemplo: temperatura y presin) son generalmente suaves. Estos grupos son orientadores orto-para (op). De manera que si op1=op2, entonces tendremos que: a1.- Ambos sustituyentes iguales en posicin orto uno con respecto al otro:

171

op1

op 2 E

op 1 op2 + E

op1 op2

E Mezcla e pro ctos

Si op1op2, entonces se obtendr una mezcla compleja de productos. Por ejemplo:

OH CH3 E OH CH3 + E Mezcla compleja e pro ctos OH CH3 E + E OH CH3 + E OH CH3

a2.- Los sustituyentes iguales op1 y op2 estn en posicin meta uno con respecto al otro:

op 1 E op2 Pro

op1 + op2 E cto pri cipal

op1 E op2

En el ejemplo que sigue ahora, op1 y op2 son diferentes y ambos sustituyentes tienen aproximadamente la misma capacidad orientadora, sin embargo, es de esperar que por la disposicin de los grupos, por ejemplo, CH3 y Cl, aquella sustitucin que se producira entre ambos sustituyentes debera tener un menor rendimiento. Es lo que se conoce como impedimento estrico, y los dos productos restantes sern los productos posibles o ms probables.

172

Cl E H3C E

Cl

Cl

Cl E

+ H3C H3C E

+ H3C

productos pri cipales de la reacci a3.- Ahora, si los sustituyentes estn en posicin para uno respecto al otro y si op1=op2, entonces deberamos esperar que el producto de esta reaccin sea:

op1 E

op 1 E

op2

op 2

Si op1 op2, el sustituyente ms fuerte dirigir la sustitucin. Sin embargo, el producto final de la reaccin estar fuertemente contaminado. Estas son reacciones rpidas en condiciones ptimas de temperatura. Por ejemplo:
OH E OH E + E CH3 CH3 CH3 OH

Mezcla compleja de productos co tami ados Caso B: Uno de los sustituyentes es director orto-para, es decir, pertenece a los grupos (+I, +M) o (-I, +M). El otro pertenece al grupo (-I,-M), es decir, orientador a la posicin meta. Aqu se pueden presentar los siguientes casos:

b1.- Sus posiciones relativas son orto, y de acuerdo con nuestros conocimientos previos, producirn:

173

op m E E

op m +

op m

E Mezcla de productos El siguiente ejemplo muestra que la direccin de la sustitucin esta dirigida por el sustituyente activador. En este caso el grupo -CH3:

C E

C + E

Mezcla de productos

b2.-En el siguiente caso, se obtendr una mezcla de productos, aun cuando ser el grupo op quin dirija la sustitucin. Sin embargo es de esperar tambin la contaminacin con el compuesto producido por la accin directora del grupo m.

op E m E

op

op y m E Mezcla de productos

op E

+ m

Prod. secu dario

El producto secundario, debido al impedimento estrico provocado por los grupos originales en posicin relativa meta, no sobrepasa generalmente el 5% del total de los productos. Por ejemplo:

174

CH3 E CN E

CH3 + CN

CH3 y CN E

CH3 E CN

Mezcla e pro

ctos

Pro . sec n ario

b3.- Aqu los sustituyentes estn en posicin relativa para, y hay que esperar otra vez que aquel sustituyente orientador op sea el que mande en la orientacin por sobre m. La posicin de ambos sustituyentes hace que entre ellos se refuercen para dar solo un nico producto. Ntese que en este caso hay un reforzamiento en el efecto orientador de ambos grupos.

op E

op E

m nico pro cto

Debera esperarse una reaccin relativamente lenta en condiciones ptimas, debido a la presencia en el anillo aromtico, de un grupo desactivador.

CH3 E

CH3 E

NH4

NH4 nico pro cto

Otro caso simple como el anterior en que los grupos presentes en el anillo refuerzan sus efectos orientadores es:

175

E NH2 E NH2

NO 2

NO 2

a u hay refuerzo e la orie taci

El grupo NH2 orienta a orto y para, siempre que el medio no sea fuertemente cido. El NO2 es orientador meta y sus efectos coinciden en la posicin orto con relacin al grupo amino. Orienta op Orienta m

NH2

NH3

medio cido

La orientacin del grupo amino cambia de op a m por protonacin en un medio cido.

Si el medio fuera fuertemente cido se hace necesario proteger el grupo amino evitando as su protonacin. Su proteccin se logra haciendo reaccionar la fenilamina con anhidrido actico para formar la acetanilida, mucho menos bsica que el grupo amino -NH2 , conservando la orientacin op.

NH2 (CH3CO)2O

NHCOCH3

+ CH3COOH

( H3

)2

es el a hidrido actico

176

La recuperacin posterior del grupo amino se realiza facilmente mediante un calentamiento suave de la acetanilida en medio cido.

NHCOCH3 cido diluido

NH3 O 2CCH3

Caso C: Cuando ambos grupos sustituyentes son (-I,-M), es decir, son ambos desactivadores u orientadores meta, (mi), aparecen estas tres posibilidades segn las posiciones relativas de los sustituyentes: c1.- En este caso, ambos sustituyentes son iguales, lo que hace que el producto sea nico:

m1 m2 E

m1 m2

E ico producto
Sin embargo, si los sustituyentes son diferentes, entonces aparecern las complicaciones. El producto esperado estar altamente contaminado:

NO2 CN E

NO2 CN + E E

NO2 CN

Mezcla de productos
c2.- Ambos grupos sustituyentes son iguales y son orientadores meta, Por su posicin relativa, ellos se refuerzan entre si dando entonces solo un producto.

177

m1 E m2 E

m1

m2

nico pro

cto

De la misma manera, si ellos son diferentes darn por su orientacin relativa en el anillo, un solo producto. Por ejemplo:

NO 2 E CHO E

NO 2

CHO

c3.- La posicin relativa para entre los sustituyentes se refuerza siempre que ambos sean iguales.

m1 E

m1 E

m2

m2 nico pro cto

Si m1 m2, entonces esta vez habr mezclas complicadas en todos los casos,

178

NO2 E E COOR

NO2 + COOR

NO2 E

COOR

Todas las reacciones del tipo C sern por supuesto, ms lentas con respecto a las mismas reacciones con el benceno, debido a que en este caso, ambos grupos sustituyentes son desactivadores

PROBLEMA: Deal menos dos argumentos que permitan decidir si el p-dimetilbenceno (p-Xileno) es ms reactivo en una reaccin de sustitucin electroflica que el pclorotolueno.

ALGUNAS SNTESIS DE COMPUESTOS AROMTICOS POLISUSTITUIDOS:

Sera imposible abarcar la enorme variedad de compuestos que se pueden obtener, aplicando a su sntesis, las reacciones generales que hemos visto hasta este momento. Sin embargo resulta til hacer algunos comentarios generales. Cuando se planea una sntesis de un compuesto aromtico, uno de los hechos importantes que hay que tener en cuenta es, la correcta secuencia de introduccin de los sustituyentes. Este orden est basado en la aplicacin del conocimiento de lo que es, la activacin o desactivacin y la orientacin de los diferentes grupos qumicos involucrados. Por ejemplo Si se quiere sintetizar la molcula aromtica trisustituida que se muestra ms abajo, se ver que es importante el orden en que se vayan introduciendo cada sustituyente: Haga un esquema de sntesis pra obtener(A), a partir de benceno.

179

NO 2

Cl O (A)

CH3

Primero: Si usted nitra el benceno, no podr acilar por Friedel y Craftsen una etapa posterior, puesto que este es un gropo desactivador. Segundo: Si usted clora primero, este grupo que es orientador o,p no le permitir introducir los otros grupos que estn en posiciones relativas meta. Por lo tanto, queda la nica posibilidad que es primero acilar.Luego, nitrar, no clorar porque este orientara la nitracin a posiciones o,p con relaci a l. Finalmente clorar.
NO 2 CH3COCl AlCl3 O NO 2 CH3 O Cl2/FeCl3 CH3 Cl O (A) CH3 NO 2

Otro ejemplo: Se quiere sintetizar el p-nitrotolueno y el m-nitroclorobenceno a partir de benceno y cualquier otro reativo orgnico e inorgnico necesario. Proponga un esquema de sntesis:
CH3 Cl

NO 2 NO2
Estructura N16

En el primer caso, debemos tener en cuenta que el nitro es un orientador meta y el metilo es un orientador orto-para. Como la posicin relativa de ambos sustituyentes es para del uno con respecto al otro, resulta lgico proceder a introducir primero el grupo metilo en el benceno. En el segundo caso se debe

180

introducir primero el grupo nitro (orientador meta) y este orientar posteriormente la introduccin del cloro (que es orientador para) a la posicin meta. Otro ejemplo: Si se desea obtener 1-nitro-2,4-dibromobenceno a partir de nitrobenceno. Esta es una de las posibles secuencias de sntesis: NO2 HNO 3/H2SO 4 NO2
NO 2 Br2/FeBr3 NH2 Br
Esquema N41

NO 2 (NH4)xS

NO 2

NH2
NO 2 1 NaNO 2/HCl Br

NO 2 Br

2 H3PO 2 NH2 Br

En este caso se ha aprovechado la activacin y orientacin del grupo amino para dirigir la introduccin de los dos tomos de bromo. Posteriormente el grupo amino se lleva a sal de diazonio y se elimina con cido hipofosforoso. De otra manera, si reducimos primero el grupo nitro a amino, entonces, a partir de anilina podemos llegar al mismo producto. El elegir uno u otro camino de sntesis depender entre otras cosas del nmero de pasos necesarios, mientras menos pasos sean necesarios, ms simple ser la secuencia sinttica, o bin la disponibilidad de reactivos lo ms simples y baratos posibles etc.

NH2 Br2/FeBr3

NH2 Br HNO 2/HCl

N2 Cl Br

Br

Br

181

N 2 Cl Br H3PO2 Br HNO 3/H2SO4

NO2 Br

Br
Esquema N42

Br

Br

En este caso, tambin se aprovecha la orientacin del grupo amino para introducir los bromos y luego se elimina. Por ltimo se nitra, aprovechando ahora la orientacin reforzada de los dos bromos.

Ejemplo: Se desea sintetizar el p-nitrobenzoico a partir de benceno: Las orientaciones de ambos grupos son meta y por lo tanto si quiero llegar a un compuesto con los sustituyentes en posicin relativa para, ninguno de ellos me sirve. Sin embargo, se sabe que el metilo es un orientador para y me ser til para introducir el grupo nitro en esa posicin relativa. Entonces se metila primero el benceno mediante la reaccin de Friedel y Crafts con un halogenuro de metilo como reactivo:

CH3 AlCl3

+
Esquema N43

CH3Br

La nitracin del tolueno produce una mezcla de ismeros los que pueden ser separados por algn mtodo fsico adecuado:

182

CH3 HNO 3/H2SO4

CH3 NO 2 +

CH3

NO2
el p-nitrotolueno es el producto principal y puede ser separado por recristalizacin
Esquema N44

Ahora se puede oxidar el grupo metilo para obtener el producto deseado.

CH3 KMnO 4/H

COOH

NO 2
Esquema N45

NO 2

Que habra sucedido si se oxida primero el metilo y luego se nitra? orientador orientador meta orto-para
CH 3 COOH COOH HNO 3/H2SO 4 NO2
Esquema N46

KMnO4/H

Otro ejemplo: Se quiere sintetizar el cido o-bromobenzoico:

183

Sabemos que el bromo es un orientador o-p y el COOH es un orientador meta, pero sabemos adems que el metilo que es un orientador o-p y que puede ser transformado posteriormente en carboxilo por oxidacin del metilo con permanganato de potasio en medio cido, por lo tanto se puede optar por introducir cualquiera de ellos primero el metilo o el bromo. Sin embargo, el bromo es un desactivante en cambio el metilo es un activante y aunque dbil ser ms rpida la reaccin con este ltimo.

CH3 CH3Br/AlCl3

CH3 Br2/FeBr3

CH3 Br +

CH3

Br
Esquema N47

Ntese que se produce una mezcla de productos en esta etapa, sin embargo, uno puede forzar la reaccin ahora, para que se produzca principalmente el producto orto, con la ayuda de un grupo que pueda ser posteriormente removido:

CH 3 SO3 /H2SO4

CH 3

CH3 SO 3 H

+
SO3 H

Esquema N48

184

La eficiente separacin del ismero para y la halogenacin de este compuesto sulfonado para su posterior hidrlisis, permite obtener un producto con muy bun rendimiento.

CH3 Br2/FeBr3

CH3 Br H2SO 4 dil.

CH3 Br

SO 3H
Esquema N49

SO 3H

Solo resta oxidar el metilo con KmnO4 en medio cido.

CH3 Br KMnO 4 / H

COOH Br

Esquema N50

Que es el producto esperado. Otro ejemplo: Hacer un esquema de sntesis para obtener con buen rendimiento, el 1-bromo2-clorobenceno a partir de clorobenceno y cualquier otro reactivo orgnico e inorgnico necesario: Cl NO2 +

Cl NaNO2/H2SO4

Cl

NO 2

185

Hay que separar ambos ismeros por algn mtodo fsico, como por ejemplo la recristalizacin, y proseguir la sntesis con el ismero adecuado. Cl Br2/FeBr3 Cl Br

NO 2

NO 2

Aprovechando la orientacin reforzada inducida por el cloro y el grupo nitro, y luego la eliminacin del grupo clorurodiazonio (N2+Cl-) con cido H3PO2: Cl Br 1) Zn/HCl 2) H3PO 2 Br Cl

NO 2 Hay otro grupo como el sulfnico (SO3H), que es fcilmente eliminado produciendo el mismo efecto del grupo nitro en la orientacin y sustitucin (Ver el ejemplo anterior). Cl Cl Cl

SO 3/H2SO 4

SO 3H +

SO 3H
Deben ser separados por algn metodo fsico antes de proseguir con la sntesis.

186

Cl Br2/FeBr3

Cl Br

SO3H

SO3H

Este grupo es eliminado por simple calentamiento a reflujo del compuesto en una solucin de cido sulfrico diluido.

Cl Br H2SO4/H2O Reflujo SO 3H

Cl Br

Estos mtodos de sntesis son adecuados para obtener buen rendimiento y pureza, siempre que esa posible obtener una buena separacin de los ismeros ortopara de los nitrados o de los sufonados.

PROBLEMA: Examine, cada una de las siguientes estructuras y ordnelas de mayor a menor segn su reactividad, frente a un halogenuro de alquilo y en presencia de AlCl3. Justifique su eleccin brevemente.

187

NO 2

OH

CH3

Br

NHCH3

NH3 (1) (2) (3) (4) (5)

Trate de hacer un esquema de sntesis para los dos siguientes compuestos aromticos (A) y (B) a partir de benceno y cualquier otro reactivo orgnico e inorgnico necesario. O CH2CCH3 (A) NO 2 Br CH2CHO (B)

PROBLEMA: Haga un esquema de sntesis para obtener a partir de benceno y cualquier otro reactivo orgnico o inorgnico SOLO UNA de las siguientes estructuras: CH3 CH2CH2 Br (A) ( ) HO CHCH2OH

PROBLEMA: Proponer y hacer un anlisis de un esquema de sntesis para el 3,5dibromofeniletileno a partir de benceno y cualquier otro reactivo orgnico e inorgnico:

188

CH

CH2

Br

Br

En primer lugar, por las posiciones relativas de los sustituyentes, la introduccin del primer halgeno debe venir solo si hay previamente un sustituyente con orientacin meta. Por esta razn, el primer sustituyente en el anillo debe ser orientador meta y de dos tomos de carbono. En segundo lugar, los dos halgenos no pueden provenir de una halogenacin directa sobre el anillo con bromo en presencia de tribromurofrrico. Solo uno de ellos puede venir de aquel orientador meta. Cul es la razn de esta afirmacin?. La razn es que si hay uno de los halgenos ya introducido en el compuesto, este grupo es orientador o-p, y asumir la direccin de la siguiente halogenacin. O CH3C AlCl3 Este grupo orientador meta puede adicionar un tomo de bromo en posicin meta. Posteriormente, hay que tener presente una regla general sobre orientacin, que dice que un grupo orientador orto-para como es el bromo este el caso, mandar sobre el orientador meta en una subsiguiente sustitucin. COCH3 Br2/FeBr3 Br As, en la siguiente sustitucin, donde manda el halgeno bromo como orientador o-p, resultar en una mezcla como la siguiente: COCH3 Cl COCH3

189

COCH3 Br2/FeBr3 Br

COCH3 Br Br + Br

COCH3

COCH3

+ Br Br

Br

La reduccin del grupo carbonilo con Clemmensen previamente a la halogenacin, redundar en la obtencin de una mezcla ms compleja que la ya descrita. Queda entonces la posibilidad de introducir el segundo bromo por transformacin de un grupo nitro que es orientador meta. As, se tiene la siguiente secuencia:

COCH3 HNO 2/H2SO 4

COCH3

NO 2
Ambos sustituyentes son orientadores meta y forzarn la halogenacin fuertemente a la posicin meta relativa a aquellos dos.

COCH3 Br2/FeBr3 NO 2 Br

COCH3

NO 2

Luego, se reduce el grupo carbonilo con Clemmensen y el nitro con Zn/HCl, obteniendo: CH2CH3 1.- Zn/HCl 2.- Zn(Hg),HCl Br NO 2 Br NH2 CH2CH3

Cmo se puede ahora introducir el otro tomo de bromo a partir de esta estructura?

190

Recuerde que el grupo nitro puede ser transformado en amino o sal de diazonio. La sal de diazonio puede ser a su vez transformada en (Ver el esquema) en Cl, Br, I, CN, OH, H. CH2CH3 NaNO 2/HCl Br NH2 Br N 2 Cl CH2CH3

El tratamiento de la sal cloruro de diazonio con bromuro cuproso (Reaccin de Sandmeyer), resulta en:
CH2CH3 Br2Cu2 Br N 2 Cl Br Br CH2CH3

Por ltimo, el doble enlace en la cadena lateral se obtiene con una halogenacin benclica (bromacin) con NBS y posterior tratamiento del producto de reaccin con una base fuerte como el hidrxido de potasio en etanol como solvente. CH2CH3 1) NBS 2)KOH/CH3CH2OH Br Br Br Br CH CH2

LA RETROSNTESIS Cuando se dominan los pasos de transformacin, como los que se han visto previamente en varios captulos, es posible analizar y proponer un esquema de sntesis comenzando desde el producto y en diversas etapas coherentes, llegar hasta los reactivos dados. No hay duda de que esta forma de ver una sntesis requiere, entre otras actitudes, tener mucha experiencia en la forma en que se hacen las modificaciones estructurales de las molculas, como as tambin ser capaz de visualizar a partir de la estructura del producto, las posibles estructuras precursoras. Por ejemplo, se plantea el siguiente ejercicio.

191

Proponga usted una va retrosinttica para obtener el compuesto qumico (A), a partir de benceno, utilizando para ello cualquier mtodo, reactivo orgnico e inorgnico y la condicin experimental necesario.
CH (A) CH2

A simple vista, este compuesto invita a pensar que: a) Hay un doble enlace en una cadena lateral, el cual puede ser obtenido a travs de dos mtodos simples. Una de ellas es mediante una reaccin de deshidrohalogenacin como la que se muestra a continuacin (Ver captulo de alquenos) CH KOH/EtOH CH2

CHBr

CH3

(X)

Si la sntesis tiene su punto de partida en el benceno, entonces, debe recurrirse a Friedel y Crafts para obtener el precursor (X) a partir del benceno ramificado. Si la cadena lateral es ms larga, debe usarse la acilacin para evitar los reordenamientos. Por supuesto que la cadena hidrocarbonada en el anillo, se tiene cuando se reduce el grupo carbonilo (CO) con un mtodo apropiado como por ejemplo el de Clemmensen. O O RCX AlCl3 C R

192

Cuando el nmero de tomos de carbono de la cadena lateral es menor a tres, es vlido el uso del bromuro de alquilo directamente puesto que no hay posibilidad de reordenamiento en la cadena.

En este caso particular el grupo alquilo es etilo.

CH2CH3 CH3CH2X AlX3 Etilbenceno

Y finalmente, la relacin que hay entre etilbenceno y el 1-etilbenceno bromado es claramente la halogenacin (bromacin) de esta molcula. Esto se logra con NBS.

CH2CH3 NBS

CHBrCH3

Etilbenceno
La otra opcin es utilizando la reaccin de Wittig (Ver captulo de los alquenos)

CHBr 1) Ph3P, R i ( ) 2) HCHO

CH

CH2

193

PROBLEMAS DEL CAPTULO COMPUESTOS AROMTICOS: 1.-Haga un esquema retrospectivo de sntesis para los siguientes compuestos (A) y (B), hasta llegar a benceno como el reactivo principal disponible. Usted puede usar cualquier otro reactivo orgnico e inorgnico y condicin experimental. CH(OH)CH3

CH2CH2OH

(A) Cl

(B)

Br

2.-Haga un esquema de sntesis del compuesto (A) a partir del benceno y cualquier otro reactivo orgnico e inorgnico necesario:

(A) Br
3.- Escriba un esquema de sntesis para obtener 2-(p-nitrofenil)etanol (A) a partir de benceno y cualquier otro reactivo orgnico e inorgnico necesario.

NO2

(A)

CH2CH2OH
4.-Escriba un esquema de sntesis para obtener el compuesto (A) a partir de benceno y cualquier otro reactivo orgnico e inorgnico necesario.

194

O CH2CCH3

(A) OH 5.-Escriba un esquema de sntesis para obtener el compuesto (A) a partir de benceno, y cualquier otro reactivo orgnico e inorgnico necesario.
NH2

(A)

CH2CHO

6.- Haga un esquema de sntesis para la transformacin: HOC HCH2CH2CH3

?
Cl Utilizando cualquier reactivo orgnico e inorgnico necesario. 7.- Haga un esquema de sntesis para la transformacin: CH2CHO

?
Br Utilizando cualquier reactivo orgnico e inorgnico necesario. 8.- A partir de benceno y cualquier reactivo orgnico de no ms de tres tomos de carbono y cualquier reactivo inorgnico necesario, haga un esquema de sntesis para (A):

195

C (A)

CH2

CH3

9.- Al tratar de hacer una nitracin del 2-fenil-2-butanol con una mezcla nitrante (HNO3/H2SO4), se produjo inesperadamente 2-metanitrofenil-2-buteno: a) Escriba un mecanismo de reaccin que d cuenta de la formacin del producto inesperado. b) Proponga entonces usted, un esquema de sntesis para la obtencin del 2para-nitrofenil-2-butanol OH CH3CH2 CH3

2-fenil-2-butanol 10.- Haga un esquema de sntesis para la siguiente molcula (A), a partir de benceno o tolueno. Usted dispone adems de cualquier otro reactivo orgnico e inorgnico necesario. H H

H3C

(A)

OH

11.- La conocida aspirina es un derivado acetilado del cido 2-hidroxibenzoico. Sobre la base de las reacciones que usted conoce:

a) Proponga un esquema de sntesis del cido 2-hidroxibenzoico, a partir de benceno y cualquier otro reactivo orgnico e inorgnico necesario. b) Nombre segn IUPAC cada intermediario que aparezca en el esquema de sntesis propuesta por usted. 12.- Para los siguientes compuestos aromticos:

196

Cl

NO2

NH2

CH3

(A) a) b) c)

(B)

(C)

(D)

Prediga y ordene, de mayor a menor, su reactividad relativa frente a la mononitracin, en un medio fuertemente cido. Indique la posicin de la mononitracin. Dibuje en base a su respuesta en los puntos a) y b). Cul y donde estar sustituido el producto principal frente a una segunda nitracin?.

13.- Obtener (Y) a partir de benceno y cualquier otro reactivo orgnico o inorgnico necesario: (Y) Br CHO

14.- Haga un esquema de sntesis para los tres compuestos (A)(B) y (C) a partir de benceno. Usted dispone adems de cualquier otro reactivo orgnico e inorgnico necesario.

CO2H Br (A)

NH2 NO2 (B)

CCH 2C H 3

(C) Cl

NO2

Br

15.- (a) A partir de benceno y cualquier otro reactivo orgnico e inorgnico necesarios, sintetice los cidos (A) y (B).

197

CO2H

CO2H

(A)

(B) NH2 NO 2

(b) Como podra, utilizando (A) o (B) como punto de partida, obtener los cidos (C),(D),(E) y (F). Haga un esquema simple de sntesis para cada caso (sin indicar el mecanismo):

CO2H

CO2H

CO2H

CO2H

(C)

(D)

(E)

(F) CN

Cl

OH

16.- Haga un esquema de sntesis para SOLOUNO de los dos siguientes compuestos aromticos a partir de benceno y cualquier otro reactivo orgnico e inorgnico necesario.

O CH2CCH3 (A) NO2 Br CH2CHO ( )

198

17.- Disee, a partir de benceno y cualquier otro reactivo orgnico e inorgnico necesario, los esquemas de sntesis para dos de las cuatro molculas cuyas estructuras se muestran mas abajo: CH CH C CH COOH Br (A) NH2 (B) como nico producto en la ltima etapa de la sntesis

CH Cis

CH

CH2 (D)

NO2

(C)