UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE BAJA CALIFORNIA

ESCUELA DE CIENCIAS DE LA SALUD

CAMPUS ENSENADA, UNIDAD VALLE DORADO

GENÉTICA MÉDICA

Dra. Raquel Muñiz-Salazar

Escuela de Ciencias de la Salud, UABC, Ensenada
ramusal@uabc.edu.mx
www.raquelmuniz.com
COMPETENCIA
Conocer los tipos de herencia monogénica y correlacionarlos con las Leyes
de Mendel, con la finalidad de resolver problemas calculando el riesgo de
repetición de genopatías en futuros embarazos, otorgando la consejería
adecuada al paciente respecto a las potenciales patologías en el producto.
 CONTENIDO
3.1 Herencia monogénica
3.2 Leyes de Mendel
3.3 Dominancia y recesividad
3.4 Mecanismos de transmisión
3.5 Herencia autosómica
3.5.1 Dominante
3.5.2 Recesiva
3.5.3 Herencia autonómica con limitación sexual
3.6 Herencia ligada al cromosoma X
3.6.1 Dominante
3.6.2 Recesiva
3.7 Herencia ligada al cromosoma Y
3.8 Hipótesis de Lyon
Herencia monogénica o simple
▪ Es la herencia de los caracteres controlados por un solo gen
Leyes de Mendel
▪ Controlado por los cromosomas sexuales o autosómicos o pueden ser
dominante o recesivo.

Existen tres tipos

▪ Herencia autosómica dominante: Se expresa siempre en el fenotipo
tanto en homocigotos o heterocigotos.

▪ Herencia autosómica recesiva: Se expresa en homocigotos. Los

homocigotos expresan el rango y los heterocigotos son portadores.

▪ Herencia ligada al sexo: Herencia determina por genes que aparecen en

el cromosoma X puede ser recesiva o dominante
HISTORIA
▪ 1856: Leyes de Mendel (Leyes de la
Herencia)

Gregor Johann Mendel

(1822 – 1884)
Padre de la genetica
HISTORIA
1900
▪ Hugo de Vries ➔ Holanda
▪ Oenothera lamarckiana (Onagra, Borriquera, Hierba del asno)
▪ Carl Correns ➔ Alemania
▪ Maíz, chícharo y frijol
▪ Eric Von Tschermak-Seysenegg ➔ Austria
▪ Chicharo

▪ Redescubrieron las leyes fundamentales de la genética

Siete características en plantas de chícharos
Primera ley de Mendel
▪ Ley de la uniformidad de los híbridos de la primera generación (F1)
▪ Cuando se cruzan dos variedades de individuos de raza pura, ambos
homocigotos, para un determinado carácter, todos los híbridos de la
primera generación son iguales
Segunda Ley de Mendel
▪ Ley de la segregación independiente de los caracteres.
Los factores que se transmiten de generación en generación se
separan (segregan) en los parentales y se unen al azar en los
descendientes para definir las características de los nuevos
individuos.
Tercera ley de Mendel
▪ Herencia independiente de caracteres
Contemplen dos caracteres distintos, cada uno de ellos se transmite
siguiendo las leyes anteriores con independencia de la presencia
del otro carácter.
Xoloitzcuintles
▪ Fenotipo = falta de pelo y de algunos dientes
▪ Enfermedad: Displasia ectodérmica canina
▪ Gen afectado: FOXI3 (Forkhead Box I3)
▪ Herencia monogénica autosómico semidominante

Gen Dominante Gen Recesivo

Sin pelo con pelo
Alelo P Alelo p
Fenotipo: Sin pelo Fenotipo: Con pelo
Genotipo: Pp Genotipo: pp
Heterocigoto Homocigoto gen recesivo

Fenotipo: No se gestan
Genotipo: PP
Homocigoto gen dominante
probablemente porque el gen FOXI3 es importante en
la formación del ectodermo.
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Aspectos de la expresión fenotípica
Penetrancia
▪Proporción de individuos portadores de un genotipo que muestran el
fenotipo esperado, en unas condiciones ambientales concretas.
▪Es la relación entre el número de individuos que presentan una
enfermedad con el número de individuos que deberían presentarla
conforme a su genotipo.

Enfermedad de Huntington
95% penetrancia ➔ presentan enfermedad
5% penetrancia incompleta ➔ no desarrollan síntomas de enfermedad.

Gen huntingtina (IT-15 ó HTT) (4p16.3)

Variables de la penetrancia
Aspectos de la expresión fenotípica
Expresividad
▪ Se refiere al grado con que un gen penetrante o un genotipo es
fenotípicamente expresado.
▪ Muchos caracteres del desarrollo no solamente no consiguen penetrar a
veces, sino que cuando penetran, muestran también un patrón variable de
expresión, desde muy tenue a muy extremo.

Mutación
• 17q11.2
• 22q12

Neurofibromatosis
Polidactilia
Aspectos de la expresión fenotípica
Edad de Inicio
La edad de inicio de una enfermedad es uno de los aspectos de la
expresividad
No todas las enfermedades hereditarias son congénitas, si no que muchas
se expresan a edades mas avanzadas (infancia – vejez)

Congénito: Se presenta al nacer y puede o no estar determinado por los

genes
Transtorno hereditario: Esta determinado por los genes, y puede o no
aparecer en el momento de nacer.
 Aspectos de la expresión fenotípica
Edad de Inicio

Prenatal: Cromosopatías

En el momento de nacer o posterior: Fenilceturia, transtornos metabólicos

Infancia: Fibrosis quística, síndrome del cromosoma X-fragil, retrasos

mentales

Adolescencia: Esquizofrenia, alteraciones del desarrollo sexual

Edad adulta: Hemocromatosis (40 -50 años), Infertilidad, Enfermedad de

Huntignton.

Mayor 65 años: Alzheimer, Parálisis supranuclear progresiva, Parkinson

 Pleitropía

Heterogeneidad
Expresión alélica
fenotípica

Heterogenidad
genética

Heterogeneidad
locus
Pleitropía
(del griego pleio, "muchos", y tropo, "cambios")

Existencia de diversos efectos fenotípicos originados por mutaciones en un

solo gen

Síndrome de Marfán
Alteraciones en el sistema esquelético, ocular y circulatorio

Síndrome de Bardet-Bield
Hipogonadismo, polidactilia, sordera, obesidad, retinopatía pigmentaria y
retraso mental.

Fenilcetonuria
Problemas en coloracion de la piel, deficiencia intelectual.
Heterogeneidad alélica
▪ Situación en la que distintas mutaciones en un mismo gen producen
variaciones en las manifestaciones clínicas, o incluso dan lugar a cuadros
clínicos diferentes.

Fibrosis quística
▪ Se han identificado > 1400 mutaciones distintas en el regulador la
conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR).
▪ En algunas ocasiones mutaciones dan lugar a transtornos clínicamente
indistinguibles.
▪ En otros casos, los diferentes alelos mutantes correspondientes al mismo
locus dan lugar a un fenotipo similar con un espectro de gravedad.
➢ Pacientes con sintomas de la forma clásica➔ insuficiencia pancreática,
enfermedad pulmonar grave y progresiva, ausencia de los conductos
deferentes en hombres.
➢ Pacientes con afectación pulmonar, pero con función pancreática normal
➢ Pacientes con alteración del tracto reproductor masculino.
 http://clinchem.aaccjnls.org/content/clinchem/55/6/1083.full.pdf

DOI: 10.1373/clinchem.2008.120220
Heterogeneidad de locus
▪ Situación en la que mutaciones en genes diferentes dan lugar a la misma
enfermedad clínica.
▪ Sin embargo, que solo un alelo se manifieste

Retinitis pigmentosa
Puede cursar con diferentes formas de herencia
▪ Autosomica dominante
▪ Autosomica recesiva
▪ Ligada al cromosoma X

https://nei.nih.gov/health/pigmentosa/pigmentosa_facts
Retinitis pigmentosa
Autosomica dominante
▪ 1p21.1-p13.3
▪ 2p15-p11
▪ 4q32-q34
▪ 16p12

Autosomica recesiva
▪ 6q23

Ligada al cromosoma X
▪ Xp21.3-p21.2
▪ Xq26-q27
▪ Xq28

Ligada al cromosoma Y
▪ RPY
Autosómica dominante
▪ Tanto los homocigotos y los heterocigotos en principio padecen la
enfermedad pero la expresividad puede ser variable.

▪ Todas las personas con el alelo responsable de la enfermedad la van a

sufrir, pero una pequeña porción de individuos no padecen la enfermedad
se dice que la penetrancia es incompleta.

Ejemplos

▪ Hipercolesterolemía familiar
▪ Acondroplasia
▪ Neurofibromatosis
▪ Enfermedad de Huntington
Criterios para identificar herencia autosómica
dominante
1.El fenotipo aparece en cada generación, ya que un individuo afecto posee un
progenitor afecto, con excepción de la aparición de una mutación de novo.
2.Cualquier hijo de un progenitor afecto posee un 50% de posibilidades de heredar
la enfermedad
3.Los miembros no afectos no transmiten el fenotipo a sus hijos, con la excepción de
que la penetrancia de la enfermedad no sea del 100%

Posibles combinaciones de gametos

en la herencia autosómica dominante.
Símbolo negro es el alelo mutante
Árbol genealógico carácterístico
herencia autosomica dominante

▪ Todos los individuos afectos tienen un riesgo del 50% de transmitir la enfermedad.
▪ Cualquier individuo afecto posee a su vez un progenitor afecto.
▪ Los individuos no afectos no transmiten la enfermedad
Herencia autosómica recesiva
▪ Es aquella que solo se expresa en el homocigoto.
▪ Los heterocigotos no expresan la enfermedad y solo se comportan como portador
del alelo mutante

▪ Hemocromatosis
▪ Hiperplasia suprarrenal congenita
▪ Fibrosis quistica
▪ Albinismo oculocutaneo
▪ Fenilcetonuria
Criterios para identificar la HAR
▪ La mayoría de individuos afectos poseen padres no afectos aunque ambos son
portadores del gen mutante.
▪ Dos padres no afectos, pero portadores, poseen el riesgo del
▪ 25% de tener hijos afectos
▪ 50% de tener hijos no afectos
▪ 25% de que los hijos sean normales y no portadores.
▪ La enfermedad se expresa y se transmite en ambos sexos por igual
▪ El 100% de la descendencia entre un individuo afecto y uno normal no portador,
será normal pero portadora
▪ Cuando ambos padres están afectos, 100% de la descendencia esta afecta.
▪ En las alteraciones recesivas muy infrecuentes, es frecuente que los padres del
afecto sean consanguíneos.
▪ Para enfermedades recesivas muy frecuentes también puede ocurrir que un
progenitor afecto tenga descendencia con una persona no afecta pero portadora.
En este caso el 50% de la descendencia estará afecta.
Herencia autosómica recesiva

Posibles combinaciones de
gametos en la herencia
autosómica dominante.
Símbolo negro es el alelo mutante
Árbol genealógico carácterístico
Herencia autosómica recesiva
Herencia ligada al sexo (X o Y)
▪ Se produce cuando la mutación esta ubicada en uno de los cromosomas
sexuales (X o Y).

▪ La mayoría de las alteraciones ligadas al sexo son debidas por

alteraciones en el cromosoma X

▪ Debido a que el X contiene mas genes que el Y

Ejemplos
▪ Daltonismo
▪ Hemofilia A
▪ Cromosoma X fragil
Polidactilia
▪ Se debe a un gen dominante anormal que se localiza en uno de los
cromosomas autosómicos.

A = alelo normal
a = alelo mutado (polidactilia)

Genotipo Fenotipo
AA
(homocigota Polidactilia
dominante)
Aa Polidactilia
(heterocigota)
aa
Sano
(homocigota recesivo)
Albinismo
Se debe a la presencia de un gen recesivo anormal en uno de los
cromosomas autosómicos.

A: alelo normal
a: alelo mutado (albinismo)

Genotipo Fenotipo

AA Sano
(homocigota dominante)
Aa Sano - portador
(heterocigota)
aa Albino
(homocigota recesivo)
Hemofilia
La hemofilia se produce por la presencia de un gen recesivo anormal en el
cromosoma X (recesiva ligada al X).

X: alelo normal
X*: alelo mutado (hemofilia)

Genotipo Fenotipo
XX Mujer Sana
(homocigota )
X X* Mujer Sana
(heterocigota) Portadora
X* X* Mujer Enferma
(homocigota )
XY Hombre Sano
(posee el alelo sano)
X* Y Hombre enfermo
(posee el alelo mutado)
Daltonismo
Se produce por la presencia de un gen recesivo anormal en el cromosoma
X (recesiva ligada al X).

X: alelo normal
X*: alelo mutado (daltonismo)

Genotipo Fenotipo
XX Mujer Sana
(homocigota dominante)
X X*
Mujer Sana, Portadora
(heterocigota)
X* X*
Mujer Enferma
(homocigota recesivo)
XY Hombre Sano
(posee el alelo sano)
X* Y
Hombre enfermo
(posee el alelo enfermo)
▪ Nanclares, G. P., Bilbao, J., & Castaño, L. (2001). Introducción a la genética de las enfermedades monogenicas.
Revista de la sociedad vasco-navarra de pediatría., 87.
Mendelian Inheritance in Man
▪ Las enfermedades monogénicas son agrupadas en la famosa lista creada
por Victor A. McKusicks
▪ Version impresa ➔ 1966 - 1998
▪ Version en linea se creó en 1985

https://www.omim.org

Padre de la Genética
Victor A. McKusicks

16,000 genes
OMIM Gene Map
Statistics
OMIM Entry - * 164757 - B-RAF
PROTOONCOGENE,
SERINE/THREONINE KINASE; BRAF
Árbol genealógico
▪ Probando (caso índice): Es el miembro afectado de la familia que da lugar
al estudio
▪ Consultante: Es la persona que presenta el cuadro familiar ante el
genetista
▪ Consanguíneos: Hermanos y hermanas
▪ Familia consanguínea: Es una familia de consanguíneos
▪ Familiares: Es la familia entera
▪ Hermandad: Es el conjunto de hermanos y hermanas
Nomenclatura

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18792771
Temas a investigar
▪ Enfermedades de herencia monogénica de tipo:
▪ Autosomica dominante
▪ Autosomica recesiva
▪ Ligada al cromosoma sexuales (recesivo y dominante)

Leer las siguientes secciones del Thompson

▪ Capitulo 6:
a) Los cromosomas sexuales y sus anomalias
b) Transtornos del Desarrollo Gonadal y Sexual

▪ Capitulo 7:
a) Herencia seudoautosómica
b) Impronta genómica en los arboles genealógicos
Cuadro de Punnet

https://www.biologycorner.com/bio2/genetics/notes_punnett.html
Ejemplo de Ejercicios
▪ María y Raúl son primos hermanos fenotípicamente normales, su hija mayor tiene
fibrosis quística, su segundo hijo es normal, actualmente esperan un bebé ¿cuál
es el riesgo de esta bebe de padecer dicha enfermedad?

Tipo herencia: Autosómica recesiva F = Alelo normal

f= Alelo mutado

Dado que María y Raúl son primos hermanos y de

Raúl
que su hija mayor está enferma de Fibrosis quística,
F f sugiere que María y Raúl son portadores sanos de
María

dicha enfermedad
F FF Ff
f Ff ff

Genotipo Fenotipo Probabilidad

FF Sano 25%
Ff Sano portador 50%
ff Enfermo 25%
Más ejercicios
1.Pedro tiene neurofibromatosis y se casa con Estela, quien no padece la enfermedad.
¿Cuál es la probabilidad de que su primer hijo herede la enfermedad?
Desarrollar bajo dos supuestos:
1) Pedro es heterocigoto para el alelo mutado
2) Pedro es homocigoto para el alelo mutado
Opción para alelos:
N = alelo normal
n = alelo mutado

2. José tiene hemofilia y se ha casado con Berenice, quien no tiene la enfermedad.

Ambos quieren saber cuál es la probabilidad de que un hijo o una hija presente la
enfermedad.
Opción para alelos: Tip: Aquí si es importante
X = alelo cromosoma X normal indicar si es hombre mujer
X* = alelo cromosoma X mutado
Y = alelo cromosoma Y normal

Desarrollar ambos problemas con el mismo formato que el ejercicio anterior.

Esta actividad NO es para entregar