Hepatitis B

Garcia Jardon Idania
LME6881
Biología molecular en la clinica
Hepatitis B
Es un virus hepatotropo de DNA que pertenece a la familia hepadnaviridae; proceso

dinámico en el que los pacientes pueden fluctuar entre los periodos de inflamación hepatica
activa y los periodos de enfermedad inactiva. Constituye un grave problema de salud
publica en el ambito internacional.
Es una de las enfermedades infecciosas mas difundidas.
El virus es una partícula con una doble envoltura. En la superficie mas externa se encuentra
el antígeno de superficie de la hepatitis B que es inminologicamente distintos de la porción
central y que tiene forma esférica y tubular. En la region central es donde esta el antígeno
core B, el antígeno we y la DNA polimerada; estos antígenos son capaces de dar lugar a
sus específicos anticuerpos anti-HBs, y antiHBe.
El genoma contiene 4 marcos de lectura abierta (C,P,S y X) fuertemente solapados (67%)

que se transcriben en 5 ARN mensajeros (ARNpre-core, ARNco- re, ARNpreS1,
ARNpreS2/S y ARNX) para formar las 7 proteínas del VHB (pre-core, C, P, preS1, preS2, S
y pro- teína X). Los ARNpre-core y ARNcore tienen una longitud mayor que el propio
genoma (3,5 kb), con una redundancia en el extremo 3’. La traducción del ARNpre-core da
lugar a la proteína pre-core, precursora del HBeAg. El ARNcore expresa las proteínas C y
P; además, tiene una función como ARN pregenómico y sirve de molde para la síntesis del
ADN genómico mediante un proceso de retro- transcripción catalizado por la proteína P. Los
demás ARN mensajeros (ARNm) expresan la proteína que su propio nombre indica. Los
distintos ARNm difieren en su extremo 5’ (en función de los promotores correspondien- tes),
pero el extremo 3’ es una señal poliadenilada (TATAAA) común. Tanto el ARNcore como el
ARNpre-core presentan en su extremo 3’ redundante una repetición del fragmento que va
desde el lugar de inicio de la transcripción (5’) hasta la señal de poliadenilación. En este
fragmento, la secuencia correspondiente a la región pre-core presenta una estructura
secundaria característica (tallo-joroba- bucle, que constituye la llamada «señal de
encapsulación» o señal ε que, es esencial en la replicación del virus. Debido a la
redundancia de secuencia, hay 2 copias de esta señal (una en 5’ y otra en 3’) en los ARN
pre-core y core.
El método de transmisión es en fase aguda principalmente; se aísla no solo en la sangre,

sino también en semen, secreción vaginal, leche materna, saliva, sudor y lagrimas.
Existen 4 formas fundamentales de transmisión del VHB:
- vertical o perinatal
- Horizontal
- Parenteral
- Sexual
Factores de riesgo
Personal en contacto con liquidos contaminados: personal de salud, policías, bomberos,
funcionarios de prisiones, militares, adictos a drogas, pacientes sometidos a hemodiálisis,
personas sexualmente promiscuas, quienes conviven con portadores crónicos y muy
específicamente los hijos de madres portadoras.
Patogenia
El VHB no es un virus citopático y su capacidad de lesión está condicionada por una
respuesta inmunológica, básicamente a través de la inmunidad celular, que es capaz de
eliminar las células infectadas y bloquear la infección de nuevas células.
La eliminación de las partículas virales intracelulares no depende sólo de una actividad
citolítica específica sino también de la supresión de la actividad viral por factores solubles
como el TNF-α y el interferón-γ liberados por células T.
El mecanismo de cronicidad depende de una respuesta atenuada frente a los antígenos
virales expresados en la superficie celular. Esta respuesta inmunológica se observa en los
enfermos portadores asintomáticos y se mantiene incluso décadas después de la resolución
de la infección por el VHB.
Clinica
El periodo de incubación es largo, entre 45 y 160 días.
La mayor parte de los casos de infección por el VHB son asintomáticos; otras veces cursa
con un cuadro poco específico de fiebre ocasional, malestar general, cansancio, anorexia,
náuseas, vómitos, dolor abdominal, ictericia en el 30-50% de los casos en adultos. En rara
ocasión se presenta exantema, artritis, glomerulonefritis etc.
La evolución de ambos tipos de hepatitis crónica es hacia la cirrosis.

Los factores determinantes de riesgo de evolución a cirrosis los siguientes:
• Virológicos:
o Replicación viral positiva.
o Genotipo C.
o HBeAg negativo.
o Coinfección por virus de las hepatitis D (VHD), C (VHC), y por el VIH.
• Clínicos:
o Mayor edad en el momento del diagnóstico.
o Sexo masculino.
o Estadio de fibrosis en el momento del diagnóstico. o Brotes de histolisis.
o Ingesta de alcohol o fármacos hepatotóxicos.
Diagnostico
Marcadores aerológicos
Antígeno de superficie del VHB- se detecta el suero a partir de la cuarta semana de
infeccion mediante técnicas de enzimoinmiunoanalisis, con un limite de detección de 0,12
mg/ml.
DNA del VHB- la positivo dad en suero indica replication viral y se detecta con técnicas de
hibridación branched DNA y PCR. El limite de detección es de 10 a 10 copias/ml sin
diferencias entre los distintos genotipos.
Antígeno del core - Es una proteína sintetizada por el propio virus y, aunque su detección en
el núcleo celular en la biopsia hepática, con técnicas de inmunofluorescencia o
inmunoperoxidasa, es signo evidente de replicación viral, el desarrollo de las técnicas de
detección del DNA le ha hecho perder utilidad. La detección en suero es posible, previo
tratamiento del mismo, pero carece de utilidad clínicaa
Antígeno e - Es una proteína que se produce por escisión de la proteína precore y core, de
tal forma que su tamaño se transforma de 25 kDa en 17 kDa. Se detecta en suero con
técnicas de EIA y su positividad va unida, casi invariablemente, a la replicación viral. Sin
embargo, la negatividad de este marcador no implica la ausencia de ésta, ya que en los
enfermos infectados por virus mutantes que no sintetizan el HBeAg, no lo presentan en
suero a pesar de la existencia de replicación viral.
Anticuerpos frente al antígeno del core - La respuesta humoral a la presencia en suero del
HBcAg es la producción de anticuerpos frente a él. Aparece casi simultáneamente a la
detección del HBsAg y permanece después de la resolución de la infección como prueba de
haber estado en contacto con el VHB. Las personas vacunadas frente al VHB no presentan
este anticuerpo, ya que la vacuna sólo contiene el HBsAg. Su método de detección habitual
es el EIA, que tiene una especificidad muy alta, detectándose sólo del 1 al 3% de falsos
positivos.
Anticuerpos frente al antígeno del core de tipo IGM - Realizado con técnicas de EIA, se le
aplica un punto discriminante que proporciona una sensibilidad de detección de hepatitis
aguda por el VHB de casi el 100%, de tal forma que su negatividad descarta una infección
aguda, es decir de menos de seis meses de evolución. Su especificidad no es del 100%, ya
que puede ser positivo en caso de infección crónica por el VHB con replicación viral
elevada.
Anticuerpos frente al antígeno e- Se detecta con técnicas de EIA y con sensibilidades muy
altas. Su presencia en general es indicativa de baja o nula replicación y, consecuentemente,
poca infectividad. Este marcador puede ser positivo, con replicación viral elevada, cuando el
enfermo está infectado por una cepa del VHB mutante que no expresa el HBeAg.

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Es un virus hepatotropo de DNA que pertenece a la familia hepadnaviridae; proceso

El genoma contiene 4 marcos de lectura abierta (C,P,S y X) fuertemente solapados (67%)

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La evolución de ambos tipos de hepatitis crónica es hacia la cirrosis.

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