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    Seminario de Glucidos Parte 3-Glucogeno - 2021

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    Estefania Iturrieta
    Este documento resume las partes C, D y E de un seminario sobre el metabolismo de los glúcidos. La Parte C describe el metabolismo del glucógeno, incluida su estructura, síntesis y degradación. La Parte D cubre la vía de las pentosas fosfato. La Parte E explica la regulación coordinada del metabolismo de los glúcidos, centrándose en cómo la insulina estimula la síntesis de glucógeno a través de mecanismos alostéricos y de modificación covalente.

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    Seminario de Glucidos Parte 3-Glucogeno - 2021

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    Estefania Iturrieta
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    Este documento resume las partes C, D y E de un seminario sobre el metabolismo de los glúcidos. La Parte C describe el metabolismo del glucógeno, incluida su estructura, síntesis y degradación. La Parte D cubre la vía de las pentosas fosfato. La Parte E explica la regulación coordinada del metabolismo de los glúcidos, centrándose en cómo la insulina estimula la síntesis de glucógeno a través de mecanismos alostéricos y de modificación covalente.

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    Seminario de Glucidos parte 3-Glucogeno- 2021

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    Seminario de Glucidos Parte 3-Glucogeno - 2021

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    Estefania Iturrieta
    Este documento resume las partes C, D y E de un seminario sobre el metabolismo de los glúcidos. La Parte C describe el metabolismo del glucógeno, incluida su estructura, síntesis y degradación. La Parte D cubre la vía de las pentosas fosfato. La Parte E explica la regulación coordinada del metabolismo de los glúcidos, centrándose en cómo la insulina estimula la síntesis de glucógeno a través de mecanismos alostéricos y de modificación covalente.

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    Seminario de Metabolismo de

    Glúcidos II
    Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular
    Facultad de Ciencias Médicas-UNLP
    Seminario de Metabolismo de
    Glúcidos II
    Parte C: Metabolismo del Glucógeno

    Parte D: Vía de las pentosas fosfato

    Parte E: Regulación coordinada del metabolismo


    de glúcidos

    Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular


    Facultad de Ciencias Médicas-UNLP
    Seminario de
    Metabolismo de
    Glúcidos II

    Parte C: Metabolismo
    del Glucógeno
    Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular
    Facultad de Ciencias Médicas-UNLP
    Destinos metabólicos de la Glucosa

    Glucógeno

    almacenamiento

    Glucosa 6P
    Oxidación vía Pentosas fosfato Oxidación vía Glucólisis

    Ribosa 5P Piruvato
    Destinos metabólicos de la Glucosa

    Glucógeno
    HÍGADO
    MÚSC. ESQ.

    almacenamiento

    Glucosa 6P
    Oxidación vía Pentosas fosfato Oxidación vía Glucólisis

    Ribosa 5P Piruvato
    Metabolismo del glucógeno
    Estructura
    Es un polímero de residuos de D-glucosa unidos por enlaces (1→4) con
    ramificaciones  (1→6).

    Se encuentra en forma de gránulos intracelulares


    que también contienen las enzimas necesarias
    para la síntesis y degradación y las proteínas
    reguladoras.
    Por qué almacenamos Glucógeno?

    -Las grasas (triacilgliceroles) se movilizan más lento,


    -no se pueden usar como fuente de energía en ausencia de O2
    - no son sustratos gluconeogénicos para mantener la glucemia

    -La glucosa es osmóticamente activa, acumularía agua provocando la


    lisis celular
    -Costaría energía bombearla al interior celular contra gradiente

    -El glucógeno no crea problemas osmóticos.


    -Es una fuente de movilización rápida de glucosa
    Síntesis de glucógeno:

    Glucosa 1P Glucógeno +Pi Termodinámicamente


    desfavorable

    La síntesis de glucógeno requiere activar la Glc con un enlace de alta energía


    (ΔGhidrolisis<<0).
    UDP-Glucosa
    (1)

    (2) ADP
    Nucleósido
    (3) difosfoquinasa (5)

    ATP

    (4)
    Reacción de la glucógeno sintasa:

    (4)

    n
    Enzima ramificante:
    La glucógeno sintasa sólo
    forma enlaces (1→4) en un
    extremo no reductor.

    La enzima ramificante
    transfiere una cadena de 7
    residuos de Glc y forma un
    enlace (1→6) para dar un
    lugar a un punto de
    ramificación.
    Enzima Ramificante
    α (1→4)

    α (1→6)
    La glucógeno sintasa no puede unir residuos de glucosa libres
    Tiene Km bajo para moléculas grandes de glucógeno, por eso su actividad es
    añadir residuos de glucosa a una cadena en crecimiento.
    A menor tamaño, mayor Km por ende la Glc no
    puede ser cebador de la síntesis de glucógeno.
    El inicio de la síntesis de glucógeno requiere de otro
    cebador

    Glucogenina

    Proteína con actividad autoglucosilante


    Usa UDP-glucosa
    Glucogenina glucosilada = núcleo de la
    molécula de glucógeno.
    Degradación del glucógeno:

    Fosforólisis

    Sólo uniones α (1→4)


    Enzima desramificante:

    La glucógeno fosforilasa sólo


    ataca enlaces 1-4 desde un
    extremo no reductor.
    Transferasa

    La enzima desramificante es
    una enzima bifuncional con
    actividades transferasa y  1-6 Glucosidasa
    glucosidasa.

    La acción combinada de la
    glucógeno fosforilasa y la
    enzima desramificante lleva a
    la fosforólisis e hidrólisis
    completa de la molécula de
    glucógeno.
    El metabolismo del glucógeno cumple diferentes
    funciones en los distintos órganos.
    El hígado utiliza sus reservas de glucógeno para el
    mantenimiento de la glucemia.
    El músculo usa el glucógeno como combustible de
    reserva para la síntesis de ATP.

     O2

    + O2
    Metabolismo del glucógeno
    Enfermedades de almacenamiento de glucógeno

    Tipo I deficiencia de glucosa 6-fosfatasa (hígado)


    (Von Gierke) [Glc6P] intracelular almacenamiento de glucógeno
    hepatomegalia, hipoglucemia

    Tipo III deficiencia de actividad 1-6 glucosidasa (enzima desramificante)


    (Cori) glucógeno de cadenas externas cortas, no hay degradación
    completa

    Tipo V deficiencia de glucógeno fosforilasa (muscular)


    (Mc Ardle) calambres ante actividad intensa. No usa reservas de glucógeno.


    Regulación del metabolismo del glucógeno
    Hay regulación coordinada entre las vías de degradación y de síntesis

    Las enzimas reguladas son la glucógeno fosforilasa y la glucógeno sintasa

    Sufren regulación alostérica y por modificación covalente.

    También hay un fino control hormonal.

    Regulación de la actividad de la Glucógeno fosforilasa:


    Regulación de la glucógeno fosforilasa por modificación covalente:
    Integración con la modulación alostérica
    Activada por PKA y calcio

    Activada por
    disociación de
    subunidad
    inhibitoria
    Regulación de la actividad de la Glucógeno sintasa:
    Por efectores alostéricos y
    modificación covalente
    Regulación coordinada de la actividad de la glucógeno
    fosforilasa y glucógeno sintasa:
    Insulina- (Rc tyr quinasa) activa la síntesis de glucógeno
    IRS-1fosforilado
    IRS-1 fosforiladopor
    porelelRcRcdede
    insulina(TyrQuinasa),
    insulina (TyrQuinasa),activa
    activauna
    una
    GSK3 no puede QuinasadedeP-inositol
    Quinasa Pinositol
    inactivar por PI3Kfosforila
    PI3K fosforilaPIP
    PIP2
    2 aa PIP3
    PIP 3
    fosforilación a
    Glucógeno sintasa
    (GS)
    PKB une PIP3, se fosforila
    PKB une PIP3, se fosforila
    y se activa
    y se activa.
    PKB Fosforila a Glucógeno
    Sintasa Quinasa 3 (GSK3) y la
    INACTIVA

    Se estimula la
    síntesis de
    Glucógeno
    GLUCOSA (EN HÍGADO)
    GLUCOGENOGÉNESIS GLUCOGENOLISIS

    (Poco)

    (Mucho)
    ALOSTERICA

    COVALENTE

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