Péres Reyes Mariza Viviana

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INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL

ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLÓGICAS

Determinación de la probable disminución de los niveles


de colesterol y triglicéridos en rata tratada con el extracto
acuoso de hierba de sapo (Eryngium comosum Delar F).

I N V E S T I G A C I Ó N C U R R I C U L A R

QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE


QUÍMICO FARMACEUTICO INDUSTRIAL

P R E S E N T A
Pérez Reyes Mariza Viviana

A S E S O R A

QFI. Blanca Margarita Berdeja Martínez

Ciudad de México Diciembre, 2016


ÍNDICE
CONTENIDO Pág.

I. INTRODUCCIÓN……………………………………………………………… 1
I.1 El plato del bien comer………………………………………………………... 1
I.2 Perfil lipídico……………………………………………………………………. 2
I.3 Colesterol…………………………………………..………............................. 4
I.4 Metabolismo del colesterol………………………………………….………… 5
I.5 Quilomicrón……………………….………………………………..…………… 6
I.6 Metabolismo de las principales lipoproteínas……………………..…..…..... 7
I.7 Aterosclerosis…………………………………………..………..………..….... 8
I.8 Hipercolesterolemia……………………………………………………….…… 10
I.9 Tipos de hipercolesterolemia…………..……………................................... 11
I.10 Triglicéridos……………………….............................................................. 12
I.11 Hipertrigliceridemia……………………….................................................. 15
I.12 Medicamentos para hiperlipidemia……………. …………………………... 15
I.13 Fitoterapia………………………................................................................ 16
I.14 Medicina tradicional……………………..................................................... 17
I.15 Hierba del sapo………..………................................................................ 18
I.16 Malinalco………………………………………………………………….…… 20

II. JUSTIFICACIÓN……………………………………………........................... 21
III. OBJETIVOS GENERALES……………………........................................... 22
IV. OBJETIVOS PARTÍCULARES……………………………………………….. 22
V. HIPÓTESIS………………….…………….................................................... 22
VI. MATERIALES……………………………….……......................................... 23
VII. METODOLOGÍA……………………………….……..................................... 23
VIII. RESULTADOS FITOQUIMICOS……………………………........................ 25
IX. RESULTADOS BIOLÓGICOS……………………………………………….. 26
X. DISCUSIÓN……………………………………............................................. 30
XI. CONCLUSIÓN ……………………………….……....................................... 36
XII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS………..…… ….................................. 37

ii
Índice de Tablas

Pág.

Tabla 1. Límites establecidos para las concentraciones de lípidos séricos…………..….3

Tabla 2. Pruebas fitoquímicas……….……………………………………………………… 25

Tabla 3. Resultados de variación de peso en las ratas durante la dieta alta en grasas
hasta el tratamiento con la “hierba del sapo”…………….………………………………... 26

Tabla 4. Medias de la relación (téjido adiposo/ peso corporal) en las ratas durante el
tratamiento con el extracto acuoso de la “hierba del
sapo”……………………………………………………..………………………..…………...26

Tabla 5. Concentración sérica de colesterol en las ratas durante el tratamiento con el


extracto acuoso de “hierba del sapo”………………………………………………………..26

Tabla 6. Concentración sérica de triglicéridos en las ratas durante el tratamiento con el


extracto acuoso de “hierba del
sapo”……………………………………………………………………………………….…..27

iii
Índice de figuras

Pág.

Figura 1. El plato del bien comer……..………………………………………………………2

Figura 2. Molécula de colesterol……..……………………………………………………….4

Figura 3. Quilomicrón…………...……………………………………………………………. 7

Figura 4. Desarrollo de la placa de ateroma………….…………………………………......9

Figura 5. Molécula de triglicéridos……………………………………………..…………...12

Figura 6. Hábitat de algunas especies de Hierba del Sapo……………………………...19

Figura 7. Muestra la diferencia de peso corporal durante la administración de la dieta


alta en grasas durante 5 meses……………………………………………………………..27

Figura 8.Muestra la variación de peso corporal durante el tratamiento con Eryngium


comosum Delar F durante 15 días………………………………………………………….28

Figura 9. Muestra el efecto de Eryngium comosum Delar F sobre la relación tejido


adiposo/ peso corporal……………………………………………………………………….28

Figura 10. Efecto del extracto acuoso de Eryngium comosum Delar F, en la


concentración sérica de
colesterol………………………………………………………………………………………29

Figura 10. Efecto del extracto de Eryngium comosum Delar F, sobre los niveles de
triglicéridos………………………………………………………………………………….....29

iv
AGRADECIMIENTOS

A Dios, por haberme permitido iniciar la meta más importante en mi vida, darme la
paciencia y la sabiduría para sobre pasar cualquier obstáculo que se me presentará en
mi vida estudiantil como personal y sobretodo darme los regalos más valiosos: mi padre,
mi madre y mis hermanos. Por hacerme entender que las ausencias de los seres que
amas no son un límite para poder lograr los grandes sueños, sino una gran inspiración
de amor para lograrlos.

A mi padre José Luis Pérez Ángeles, la primera persona que puso su total confianza en
mí, por haberme visualizado como una gran profesionista, una gran hija, una gran
persona, siempre imaginándome en grandes cosas. Le dedicó mi carrera, mi profesión,
mi vida a este gran hombre. Tu nombre no queda solo en mis agradecimientos sino en
los recuerdos más bellos que siempre llevaré en mi mente y corazón, me llena de gran
dicha el saber que tuve al mejor consejero de vida.

A mi madre María Reyes Medrano, un gran pilar en mi vida. Llevando siempre presentes
los valores y principios que me inculcaron tú y papá para este andar de mi existencia,
fuiste una de mis principales inspiraciones para poder concluir esta etapa, gracias por
permitirme tener una educación profesional. Tu fortaleza, amor y entrega hacia nosotros,
todas estas virtudes fueron un ejemplo para no decaer en los momentos difíciles. Toda
tu entrega es invaluable y espero en Dios darte más alegrías.

A mi hermano Luis Fernando, que con su inocencia nos ha dado grandes lecciones de
vida, que siendo un niño su madurez nos demuestra lo contrario y que ha sido uno de
mis principales motivos para poder enseñarle lo grandes que podemos ser. Le entregó
mi total agradecimiento por formar parte de mi vida profesional y mi entera confianza
para él.

A mi hermana Tania, que me demuestra lo capaces que somos cuando nos ponemos
metas. Estando conmigo siempre a la par en los momentos importantes, gracias por
estar incondicionalmente y ser parte de nuestra unión familiar.

A mi asesora, la maestra Blanca Margarita Berdeja Martínez por compartirme sus


conocimientos durante mi trabajo de investigación, forma parte fundamental de este
trabajo.

v
RESUMEN

El hombre utiliza las plantas medicinales desde tiempos remotos. Debido a que
presentan efectos fisiológicos múltiples por la presencia de un principio activo, por los
compuestos químicos de la planta. La fitoterapia es el estudio del interés terapéutico de
las plantas, las plantas que utiliza la fitoterapia contienen componentes activos utilizados
para el tratamiento de diversos males.

Dentro de la medicina tradicional la planta “hierba de sapo” ha sido utilizada para


diversos malestares y preparada, ingiriendo la infusión hecha con toda la planta,
atribuyéndole un efecto reductor de colesterol y triglicéridos.

La hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia son enfermedades originadas


principalmente por el cambio en el estilo de vida, como es el sedentarismo y el llevar
una dieta desbalanceada, por lo que representan un importante problema de salud en
países desarrollados como subdesarrollados.

Siendo el objetivo de esta investigación determinar si el extracto acuoso de Eryngium


comosum Delar F administrado por vía intragástrica disminuye los niveles de colesterol
y triglicéridos en ratas con dislipidemia inducida con dieta hipercolesterolémica e
hipertrigliceridemica.

Al extracto acuoso, se realizó el análisis fitoquímico preliminar y las pruebas


farmacológicas, se acondicionaron los animales en el bioterio, dejándolos con agua,
alimento ad libitum y con una dieta alta en grasas y a temperatura ambiente.

Después del tratamiento se observó la influencia del extracto acuoso en el peso del
tejido adiposo y en el peso del tejido muscular.

Obteniéndose como resultado que la planta Eryngium comosum Delar F, redujo los
niveles séricos de colesterol a dosis de 100 mg/kg con una concentración sérica en el
lote testigo de 189.45 mg/mL y el lote tratado con dosis de 100 mg/kg con una
concentración sérica de colesterol de 99.16 mg/kg.

vi
INTRODUCCIÓN

La alimentación siempre ha sido importante para el ser humano, actualmente el


problema de sobrepeso, niveles altos de colesterol y triglicéridos son parte de grandes
problemas en nuestra salud que pueden ocasionar la muerte o una mala calidad de vida.
En la dieta diaria es necesario mantener un equilibrio entre las principales fuentes de
calorías, como los son las grasas, carbohidratos y proteínas. Las cuales nos brinda la
energía necesaria para realiza actividades diarias y a la vez para el buen funcionamiento
de nuestros órganos en nuestro cuerpo. El consumo desmedido de calorías, provoca un
aumento de peso corporal y el consumo excesivo de grasas nos lleva a un índice
inadecuado de colesterol y triglicéridos (Arriaga, 2005).

Es de suma importancia el control de los niveles plasmáticos de colesterol y triglicéridos,


en su conjunto conforman el denominado perfil lipídico.

I.1 El plato del bien comer

El Plato del Bien Comer forma parte de la Norma Oficial Mexicana para la promoción y
educación para la salud en materia alimentaria, la cual da los criterios para la orientación
alimentaria, NOM-043-SSA2-2005.

El propósito fundamental de esta norma es establecer los criterios generales para la


orientación alimentaria dirigida a brindar a la población, opciones prácticas con respaldo
científico, para la integración de una alimentación correcta que pueda adecuarse a sus
necesidades y posibilidades. Así como promover el mejoramiento del estado de nutrición
de la población y a prevenir problemas de salud relacionados con la alimentación.

La NOM-043-SSA2-2005 establece con claridad las características de una dieta


correcta:

Completa: Que contenga todos los nutrimentos. Se recomienda incluir en cada comida
alimentos de los tres grupos (Verduras y frutas, cereales, leguminosas y alimentos de
origen animal) figura 1.

Equilibrada: Que los nutrimentos guarden las proporciones apropiadas entre sí.

1
Inocua: Que su consumo habitual no implique riesgos para la salud porque está exenta
de microorganismos patógenos, toxinas y contaminantes y se consuma con
moderación.

Suficiente: Que cubra las necesidades de todos los nutrimentos.

Variada: Que incluya diferentes alimentos de cada grupo en las comidas, ajustada a
sus recursos económicos, sin que ello signifique que se deban sacrificar sus otras
características.

Figura 1. El Plato del Bien Comer, una guía de alimentación para México, es un gráfico
donde se representan y resumen los criterios generales que unifican y dan congruencia
a la Orientación Alimentaria, dirigida a brindar a la población opciones prácticas, con
respaldo científico, para la integración de una alimentación correcta que pueda
adecuarse a sus necesidades y posibilidades (Facmed, 2015).

I.2 Perfil lipídico

El perfil lipídico es la valoración bioquímica del colesterol, triglicéridos y lipoproteínas


(LDL y HDL) de la sangre. Cuando un perfil lipídico se encuentra alterado toma el
nombre de dislipidemia, constituyendo una de las patologías más importante en la

2
clínica actual debido a su relación directa con la enfermedad coronaria, que representa
la primera causa de muerte en los países desarrollados (Bergasa, 2007).

Para obtener datos reales es necesario que la muestra sanguínea sea tomada en estado
de ayuno (8-12 horas sin ingerir alimentos) para permitir que los quilomicrones en
sangre entren al metabolismo hepático.

La dislipidemia se define como altas concentraciones séricas de colesterol total,


triglicéridos en la población en general.

Generalmente se denominan trastornos lipídicos a cualquier alteración en los niveles


normales de los lípidos en sangre. De forma mayoritaria nos vamos a referir al aumento
de los niveles del colesterol (hipercolesterolemia) y de triglicéridos (hipertrigliceridemia),
hay otras alteraciones como la reducción del colesterol HDL (Valencia, 2008).

Tabla 1. Límites establecidos para las concentraciones de lípidos séricos.

<200 mg/dl Deseable


200-250 mg/dl Hipercolesterolemia limite
Colesterol Total
≥240 Hipercolesterolemia definida
<130mg/dl Óptimo
130-150 mg/dl Limite alto
Colesterol LDL
150 Estado patológico
40-59 Normal
Colesterol HDL <40 Estado patológico
<150 mg/dl Normal
150-199 Alto limítrofe
200-499 Elevado
Triglicéridos
≥500 Muy elevado

Es impórtate recalcar que la dislipidemia es la manifestación bioquímica de una mala


alimentación en el individuo, un estilo de vida sedentario y/o genética del ser humano,
el problema es tan grave, que la mortalidad estimada en hombres y mujeres, se presenta
con mayores cifras en la enfermedad cardiovascular en ambos géneros.

3
Las alteraciones cuantitativas se diagnostican con los datos obtenidos de un perfil
lipídico básico e incluyen aumento de colesterol total, el transportado por las LDL, de
triglicéridos y descenso del colesterol transportado por las HDL (Valencia, 2008).

I.3 Colesterol

Se trata de una molécula de carácter lipídico (Figura 2) cuya función principal en nuestro
organismo es la de formar parte de la estructura de las membranas de las células que
conforman nuestros órganos y tejidos. Su núcleo esterólico se sintetiza a partir de
proporciones de moléculas de ácidos grasos (Valencia, 2008).

Figura 2. Molécula de colesterol (Enciclopedia Colesterol).

El colesterol es un lípido necesario para la vida, a partir de él se sintetiza la bilis en el


organismo, sustancia segregada por el hígado, es también importante para la digestión.
Fabrica además las hormonas sexuales y lo que es más importante, el colesterol es un
componente indispensable de las membranas.

Es por tanto una sustancia indispensable para la vida. Sin embargo, un incremento
importante de colesterol en sangre conlleva a su depósito en las arterias. Este es el
primer paso para la formación de placas de ateroma, que con el tiempo van a producir
ateroesclerosis, es decir, un estrechamiento o endurecimiento de las arterias por
depósito de colesterol en sus paredes. Si los depósitos de colesterol se producen sobre
las arterias coronarias el riesgo de sufrir un accidente cardiovascular es mucho mayor
(Valencia, 2008). Tiene un alto riesgo a nivel del corazón y del cerebro. Cuando las
arterias se angostan demasiado, pueden llegar a obstruirse provocando la muerte por
desnutrición de las células que se encuentran detrás de esta obstrucción. Esto es lo que

4
se conoce como infarto en el caso del corazón y es causa de los accidentes cerebro
vascular en caso del cerebro.

El aumento del colesterol en la sangre, está muy relacionado con la alimentación, como
lo mencionamos, pero cabe recalcar que también pueden influir otros factores ya que
depende de cada organismo y como éste organismo procesó y asimiló dicho colesterol
(Valencia, 2008).

El colesterol viene de dos fuentes: el propio cuerpo y el consumido con algunos


alimentos, por ejemplo: carnes, huevos, queso y leche entera que pueden ser mayores
que las que el organismo necesita y es aquí donde se debe tener especial cuidado y
evitar la ingesta desmedida de estos alimentos ricos en colesterol ya que esto sería muy
peligroso e incluso podría llegar a causar la muerte en ciertos casos que se explican
adelante.

Hay muchas razones para un nivel alto de colesterol, que Incluye la dieta e historia
familiar. La obesidad o algunas enfermedades como la diabetes también pueden
contribuir a un nivel alto de colesterol.

Las moléculas de colesterol viajan por el torrente sanguíneo unidas a dos tipos de
lipoproteínas:

- Lipoproteínas de baja densidad o LDL; se encargan de transportar el colesterol a los


tejidos para su utilización. Este es el colesterol que, en exceso, puede quedar adherido
a las paredes de los vasos sanguíneos por lo que es recomendable mantener bajos los
niveles del colesterol LDL.

- Lipoproteínas de alta densidad o HDL; transporta el colesterol sobrante de los tejidos


y lo traslada hasta el hígado, donde será eliminado. Por tanto, cuanto mayor sean los
niveles del colesterol HDL, mayor cantidad de colesterol será eliminado de la sangre
(Orgaz, 2007).

I.4 Metabolismo del colesterol

Es importante conocer los tipos de colesterol que existen ya que muchas personas creen
que todo lo referente al colesterol es malo y es donde se equivocan ya que existe otro
tipo de colesterol que es saludable e indispensable para el correcto funcionamiento del
organismo.

5
El colesterol es un tipo de grasa que circula por la sangre y lógicamente por todo el
organismo, las grasas pueden estar en el cuerpo por dos razones una que el colesterol
no solo es producto de lo que comemos, sino que el hígado produce el 75% del
colesterol y con la alimentación se consume el 25% restante (Valencia, 2008)

El colesterol, junto con el resto de lípidos muy poco solubles como los triglicéridos y los
fosfolípidos, circula en la sangre asociado a proteínas específicas (apolipoproteínas)
formando complejos macromoleculares denominados lipoproteínas.

Se pueden separar al menos tres grandes clases de lipoproteínas, según su densidad;


VLDL, LDL y HDL; cada una posee propiedades diferentes y presenta un papel
metabólico claramente diferenciado.

En resumen:

- las VLDL transportan triglicéridos desde el hígado hacia el resto de los tejidos,
contiene la cantidad más alta de triglicéridos.
- las LDL transportan colesterol, La mayor parte del colesterol se transporta en la
sangre unido a proteínas, formando unas partículas conocidas como
lipoproteínas de baja densidad o LDL
- las HDL recogen el exceso de colesterol de los tejidos y lo llevan hasta el hígado
para su eliminación.

En correspondencia con su función, se ha observado que los niveles de colesterol


asociado a LDL (y a VLDL) correlacionan directamente con el riesgo cardiovascular,
mientras que el colesterol en HDL presenta una relación inversa. Por ello, resulta
clínicamente interesante cuantificar el colesterol asociado a cada una de las
lipoproteínas, además del colesterol total en plasma (Valencia, 2008).

I.5 Quilomicrón

El quilomicrón, es formado en el intestino a partir de la grasa ingerida en la dieta y


aparece en la sangre luego de una alimentación que contenga grasa. Son lipoproteínas
de muy baja densidad menor a 0.95 y son precursoras de las lipoproteínas de baja
densidad. Son relativamente bajas en proteínas, fosfolípidos y colesterol, pero altas en
triglicéridos (55 a 95 %). En términos más amplios, estas partículas son denominadas,
lipoproteínas ricas en triglicéridos. Derivan de las grasas dietarías y son absorbidas en

6
el intestino, y se forman en el epitelio intestinal. Estas partículas consisten sobre todo
en triglicéridos (98% de su peso) con colesterol y una sola apolipoproteína (Figura 3).

Figura 3. Quilomicrón (Grundy, 2004).

Los quilomicrones son secretados por las células intestinales y son transportados por el
conducto linfático a la circulación general. En la corriente sanguínea los quilomicrones
adquirirán las Apoproteinas C-II y Apo E. La apolipoproteina C-II, ya formando parte de
los quilomicrones, activa a la Lipoproteína lipasa, enzima de las células endoteliales de
los capilares sanguíneos, la cual cataliza la hidrolisis de los TAG (grasas neutras) de los
quilomicrones. Los ácidos grasos y el glicerol liberados son captados por las células
adiposas, musculares y de otros tejidos vecinos a los capilares donde la enzima realiza
su acción. El glicerol también es utilizado en gran medida por el hígado y los riñones
para ser incorporado en la glicolisis. La hidrolisis de las grasas neutras de los
quilomicrones provoca también la liberación de las Apo A y Apo C-II y la pérdida de
tamaño de los quilomicrones, que se convierten ahora en quilomicrones remanentes,
con una proporción relativamente alta de colesterol, que serán captados por el hígado
(Grundy, 2004).

I.6 Metabolismo de las principales lipoproteínas

El metabolismo de las lipoproteínas tiene dos vías: una exógena y una endógena.
La exógena es principalmente responsable de la absorción de las grasas dietarías y su
distribución a los tejidos. Esta vía tiene los siguientes pasos:

7
1. Inicia con la absorción de ácidos grasos libres y colesterol en el intestino. Allí se
convierten en esteres de colesterol y triglicéridos que se empacan en quilomicrones.

2. En los capilares del tejido adiposo y muscular, los quilomicrones se rompen por la
lipoproteína lipasa produciendo mono y diglicéridos que entran a la célula.

3. El resto del quilomicrón se une a las HDL (lipoproteínas de alta densidad) y el


remanente potencialmente forma ateromas, y son captados rápidamente por el hígado.

La vía endógena transporta colesterol y triglicéridos a los tejidos en estado de ayuno.


Esta vía tiene los siguientes pasos:

1.Empieza con la síntesis y secreción de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL),


ricas en triglicéridos que son captadas también por la lipoproteína lipasa en el tejido
adiposo y el músculo: El remanente se transfiera a fracciones de HDL.

2. El remanente de VLDL (también llamado IDL), tiene un potencial aterogénico y un


50% es captado por el hígado a través de receptores LDL (lipoproteínas de baja
densidad)

El LDL altamente aterogénico contiene principalmente colesterol, y la función de


transportarlo a los tejidos que lo requieren: gónadas, glándulas adrenales y células con
alta tasa de división, (Valencia, 2008).

I.7 Aterosclerosis

La aterosclerosis se considera una de las principales causas de muerte debido a que


conlleva al desarrollo de enfermedades isquémicas del corazón y a enfermedades
cerebro vasculares, uno de sus factores principales a esta enfermedad son niveles
elevados de colesterol, también, hipertensión arterial, sedentarismo, tabaquismo, edad
avanzada, entre otros. Está modifica la fisiología de las arterias, ya que son zonas de
calcificación en la pared vascular, hay pérdida de elasticidad y acumulación de lípidos,
provocando un mal funcionamiento y una disminución de la luz del vaso de la arteria,
afectando los órganos que irriga. La falta de irrigación sanguínea puede influir en otros
órganos, causando lesiones severas como, las enfermedades coronarias, trombosis
cerebral e infarto intestinal, pudiendo inducir la muerte (Zepeda, 2006).

8
La aterosclerosis es una enfermedad progresiva en las arterias de mediano y grueso
calibre; consiste en la formación de ateroma, que es un depósito de sustancias grasas,
colesterol, células espumosas, calcio y elementos fibrosos en la túnica entera de la
pared vascular. El ateroma crece hasta su ruptura, lo que ocasiona la formación de
coágulo o trombo, teniendo como consecuencia isquemia en tejidos y el bloqueo de la
circulación. La figura 3 muestra una comparación de una arteria sana con una arteria
aterosclerótica (Sherwood, 2011).

“A”

“B”

Figura 4. Desarrollo de la placa de ateroma. “A” adherencia de un monocito a una


molécula de adhesión de una célula endotelial dañada de una arteria. El monocito migra,
a continuación, a través del endotelio hasta la capa íntima de la pared endotelial y se
transforma en un macrófago. EL macrófago ingiere y oxida después las moléculas de
lipoproteínas transformándose en una célula espumosa. Las células espumosas liberan
sustancias que produce inflamación y crecimiento de la intima. “B” la acumulación
adicional de macrófagos y de crecimiento de la íntima hacen que la placa aumente de
tamaño y acumule lípidos. Al final, la placa puede obstruir el vaso o romperlo, con lo que
la sangre coagula y se forma un trombo (Sherwood, 2011).

9
Existen 5 fases de la aterogénesis, con síntomas característicos en cada una de ellas:

 Fase 1: es asintomática, consiste en la formación de pequeñas estrías


grasas, comúnmente vistas en personas menores de 30 años (las estrías grasas
no son obstructivas, pero causan un daño crónico al endotelio)

 Fase 2: caracterizada por la formación de una placa con un alto contenido de


lípidos que podría romperse. EL lípido contenido es LDL, que entra a la pared
endotelial. Debido a su gran inestabilidad de esta fase se puede pasar
rápidamente a la siguiente.
 Fase 3: lesiones agudas y complicadas con facilidad de romperse y producción
de trombos no oclusivos.

 Fase 4: lesiones asociadas con angina de pecho, infarto del miocardio y muerte
súbita. Cualquier lesión complicada puede pasar a la siguiente fase.

 Fase 5: lesiones con similar desarrollo de arteriosclerosis, han sido


categorizados por la importancia que tienen en desarrollo de las lesiones:

-Factores de riesgo, categoría I; tabaquismo, LDL elevado, hipertensión,


hipertrofia ventricular izquierda, factores trombogénicos elevados en sangre.

-Factores de riesgo, categoría II; diabetes, sedentarismo, HDL bajo, obesidad y


menopausia.

-Factores de riesgo categoría III; factores psicosociales, triglicéridos elevados,


lipoproteína (a) elevada, homocisteína elevada, estrés oxidativo elevado y
consumo de alcohol.

Los factores de riesgo más importantes para el desarrollo de arterosclerosis son: altas
concentraciones de LDL y bajas concentraciones de HDL (Sherwood, 2011)

I.8 Hipercolesterolemia

La hipercolesterolemia es una de las principales causas de enfermedad tanto en los


países desarrollados como en los países en desarrollo pues es un factor de riesgo de

10
padecer cardiopatías y accidentes isquémicos o hemorrágicos. La hipercolesterolemia
consiste en la presencia de colesterol en sangre por encima de los niveles normales.
Este aumento se asocia a problemas coronarios, depende de la dieta, el sexo, el estilo
de vida y la síntesis endógena. De esta manera, en la concentración de colesterol en
sangre intervienen factores hereditarios y dietéticos, junto a otros relacionados con la
actividad física (Jiménez, 2013).

Entre los factores que influyen en el incremento del nivel de colesterol se encuentran:

 Dietas inadecuadas: la ingesta abusiva de grasas animales o alcohol ocasiona que el


organismo consuma primero otros tipos de nutrientes favoreciendo que el colesterol no
se degrade y se acumule en las arterias.

 Enfermedades hepáticas, endocrinas y renales: la administración de ciertas


sustancias aumenta la síntesis de la lipoproteína LDL, que transporta el colesterol
perjudicial para el organismo.

 Hipercolesterolemia familiar: se trata de una enfermedad hereditaria ocasionada por


un defecto genético que impide que el colesterol LDL sea degradado, con lo que los
niveles de colesterol aumentan progresivamente. En estos casos es frecuente la
mortalidad temprana por infarto de miocardio o el engrosamiento de las arterias causado
por la arterosclerosis (Jiménez, 2013).

I.9 Tipos de hipercolesterolemia

El volumen de colesterol circulante depende de su absorción intestinal, la síntesis


endógena, la captación tisular, el estado del metabolismo lipoproteico y la excreción
biliar. En definitiva, el nivel de colesterol dependerá de los alimentos ingeridos y la
capacidad de absorción de los receptores específicos. Asimismo, se pueden distinguir
dos tipos de hipercolesterolemia:

 Primaria: derivada de problemas en los sistemas transportadores del colesterol y


factores genéticos. En este tipo de hipercolesterolemia se enmarcan las dislipidemias.

 Secundaria: el aumento de colesterol se asocia a ciertas enfermedades hepáticas


(hepatitis, colostasis y cirrosis), endocrinas (diabetes mellitus, hipotiroidismo

11
y anorexia nerviosa) y renales (síndrome nefrótico o insuficiencia renal crónica).
Además, existen algunas sustancias que pueden aumentar los niveles de colesterol LDL
(colesterol de baja densidad conocido como ‘colesterol malo’) favoreciendo el desarrollo
de hipercolesterolemia, como los esteroides anabolizantes, los progestágenos, los
betabloqueantes y algunas sustancias hipertensivas (Jiménez, 2013).

I.10 Triglicéridos

Son compuestos grasos cuya función principal es transportar energía, el organismo


utiliza los triglicéridos sobre todo para el suministro de energía a los diferentes procesos
metabólicos, función que comparten casi por igual los hidratos de carbono hasta los
órganos de depósito. Como el colesterol, los triglicéridos pueden ser producidos en el
hígado o proceder de la dieta, y el interés de su medición viene dado por constituir uno
de los factores de riesgo cardiovascular, aunque de menor importancia que el colesterol,
la hipertensión arterial o el tabaquismo.

Los triglicéridos (Figura 5) son moléculas grasas empaquetadas junto con el colesterol
en las esferas de transporte de las lipoproteínas. Los triglicéridos proporcionan energía
para los músculos esqueléticos y para almacenamiento en los adipositos. Altos niveles
de triglicéridos desplazan al colesterol-HDL (Valencia, 2008).

Los triglicéridos pueden ser responsables, también, del desarrollo de coágulos


sanguíneos que bloquean las arterias y concluyen en un ataque cardíaco. Con
frecuencia, los triglicéridos elevados están asociados a la resistencia a la insulina, la
obesidad (en particular alrededor del abdomen) y la diabetes.

Figura 5. Molécula de triglicéridos (Javeriana).

12
Triglicéridos antes llamados gliceroles se forman por la unión de tres ácidos grasos a
una cadena lateral de glicerol, esta unión es formada por los organismos biológicos con
el principal propósito de evitar el daño a los tejidos. Desde el punto de vista del
laboratorio, se habla de hipertrigliceridemia cuando se obtienen valores en sangre
superiores a 150 mg/dL.

Otra de sus principales características de los triglicéridos es que su estructura es la más


adecuada para de una manera perfecta almacenar las calorías necesarias para todos
los procesos corporales que necesitan de un aporte de energía estos pueden ser trabajo
mecánico, osmótico y biosintético (Aguirre, 2010).

El hígado también produce triglicéridos y cambia algunos a colesterol. El hígado puede


cambiar cualquier fuente de exceso de calorías en triglicéridos.

Los ácidos grasos unidos al glicerol son neutros y el triglicérido es insoluble en agua.
Las grasas neutrales pueden transportarse sin riesgo en la sangre y almacenarse en el
adiposito como una reserva de energía. Más del 95% de los lípidos en el suministro de
alimentos se encuentran almacenados en forma de triglicéridos. Los ácidos grasos que
constituyen los triglicéridos en una fuente alimentaria reflejan las necesidades de la
planta o el animal.

Otra de sus importantes funciones de los triglicéridos es la de proteger al esqueleto y a


los órganos vitales frente a agresiones físicas externas ya que estos forman una especie
de almohadilla (la propia masa grasa) para evitar lesiones, es importante saber que
órganos tales como el corazón, riñones, epidídimo y glándula mamaria están envueltos
en una capa protectora de tejido adiposo. Finalmente, la grasa del tejido subcutáneo
ejerce una importante función termorreguladora al actuar como aislante térmico eficaz,
en situaciones de clima frío o cálido (Valencia, 2008).

Si el colesterol tiene un valor normal, un nivel elevado de triglicéridos no parece ser un


factor de riesgo de enfermedad cardiaca, pero sí puede ser riesgoso al asociarse con
diabetes y pancreatitis. Cuando la persona come, los triglicéridos se combinan con una
proteína en su sangre para formar lo que se llama lipoproteínas de alta y baja densidad.
Estas partículas de lipoproteínas contienen colesterol. Para formar triglicéridos en el
hígado el proceso es similar; el hígado toma los carbohidratos y proteínas sobrantes de
la comida y los cambia a grasa. Esta grasa entonces se combina con proteína y

13
colesterol para formar lipoproteínas de muy baja densidad, que son liberadas al torrente
circulatorio (Kathryn, 2014).

El alto nivel de triglicéridos se puede dar por varias causas:

 Exceso de peso: los triglicéridos aumentan generalmente a medida que


aumenta el peso

 Consumo excesivo de calorías: Los triglicéridos se elevan a medida que se


aumenta de peso o se ingieren demasiadas calorías, especialmente
provenientes de azúcar y del alcohol. El alcohol aumenta la producción de
triglicéridos en el hígado.

 Edad: los niveles de triglicéridos aumentan regularmente con la edad

 Medicamentos: Algunas drogas como los anticonceptivos, esteroides, diuréticos


causan aumento en los niveles de los triglicéridos.

 Enfermedades: La diabetes, el hipotiroidismo, las enfermedades renales y


hepáticas están asociadas con niveles altos de triglicéridos. Entre los grupos
que deben vigilar con mayor cuidado su nivel de triglicéridos se encuentran los
diabéticos y las mujeres después de la menopausia. Más de un 75% de los
diabéticos tienen los niveles de triglicéridos altos y el 30% de las mujeres que
han pasado por la menopausia sufren de este mismo problema.

 Herencia: algunas formas de altos niveles de triglicéridos ocurren entre


miembros de una misma familia (Kathryn, 2014).

El tratamiento recomendado es perder peso. Generalmente, cuando se pierde peso, se


logran bajar los niveles de triglicéridos.

Controlar su ingesta de carbohidratos y azúcar. Es importante disminuir la cantidad de


carbohidratos consumidos (pan, arroz, frijoles, papa y verduras harinosas, pastas,
cereales); preferiblemente optar por las opciones integrales. Además, ingiera menos
cantidad de azúcar y de alimentos que contengan azúcar. Se recomienda reemplazar
azúcar con edulcorante artificial. Es esencial consumir una cantidad adecuada de frutas
y vegetales para proteger las arterias y el corazón.

Disminuir el consumo de alcohol. En algunas personas son más propensas a que el


alcohol aumente la producción de triglicéridos en el hígado.

14
Disminuir el consumo de grasa total y saturada. Elija sus calorías provenientes de la
grasa sabiamente: primero, es importante mantener la cantidad de grasa consumida al
mínimo, y luego, es importante evitar el tipo de grasa de origen animal (mantequilla,
natilla, helados de crema, lácteos enteros, carnes muy grasosas, piel del pollo) y el tipo
de grasa llamado trans (estos se encuentran en productos parcialmente hidrogenados).
El comer pescado 2-3 veces a la semana, ya que el aceite de pescado (Ej. Salmón)
reducen los niveles de triglicéridos

I.11 Hipertrigliceridemia

La hipertrigliceridemia es el exceso de triglicéridos en la sangre, aumento de los niveles


de VDL con LDL normales, y con frecuencia descenso de las HDL.
El hígado produce triglicéridos. Cualquier caloría adicional en su dieta puede convertirse
en triglicéridos. Los triglicéridos también pueden transformarse en colesterol.

El alimento que consume se usa o se almacena. Cuando come, la grasa de los alimentos
es digerida y los triglicéridos son liberados al torrente sanguíneo. Esto le dará energía
para realizar actividades, o simplemente para mantener sus funciones vitales. Si come
de más, el resto del alimento se almacenará como grasa (Kathryn, 2014).

I.12 Medicamentos para hiperlipidemia.

Cada tipo de medicamento para el colesterol trabaja en forma distinta para mejorar sus
niveles de colesterol. Algunos medicamentos pueden bajar sus triglicéridos. La mayoría
de las personas empiezan con una estatina porque las estatinas generalmente
funcionan bien para bajar el colesterol malo (LDL).

Las estatinas, Los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA)


reductasa, o estatinas, se encuentran entre los agentes hipocolesterolémicos más
utilizados actualmente, han demostrado su eficacia para reducir el colesterol. (Dubelco,
2008).

15
I.13 Fitoterapia

El hombre utiliza las plantas medicinales desde tiempos remotos. Debido a que
presentan efectos fisiológicos múltiples por la presencia de un principio activos, por los
compuestos químicos de la planta. Al utilizar terapéuticamente estos principios activos
como fitofármacos son capaces de usar con fines productivos como curativos. La
utilización de los medicamentos a base de plantas debe basarse en su eficacia y su
perfil de seguridad como parte esencial del conocimiento de la Fitoterapia.

La fitoterapia es de interés en el estudio terapéutico de las plantas, las plantas que utiliza
la fitoterapia contienen componentes activos utilizados para el tratamiento de diversos
males. Estos remedios naturales expresan su poder curativo y son presentados en el
mercado farmacéutico (Estrada, 1990)

Los principios activos de las plantas medicinales son sustancias químicas que presentan
una actividad farmacológica sobre los sistemas corporales.La mayoría de drogas
vegetales, que se utilizan habitualmente en fitoterapia tienen sus márgenes de
seguridad amplios, hay que tener en cuenta que muchos principios activos puedes
presentar efectos secundarios, que pueden llegar a ser tóxicos si se sobrepasan
determinadas concentraciones plasmáticas.

Lo que en la medicina alternativa se considera una planta nos referimos a las hojas,
corteza, raíces, polen, pétalos, semillas, frutos, y tallos de árboles, arbustos, algas,
hongos, hierbas y otros tipos de representantes del reino vegetal.

Los fitofármacos están elaborados a base de drogas vegetales, es decir, de partes de


la planta medicinal utilizada en terapéutica, considerándose también como drogas
vegetales terapéuticas, las plantas, partes de las plantas, algas, hongos o líquenes,
enteros, fragmentos o cortados, sin procesar, generalmente desecados, aunque
también a veces en estado fresco. También se consideran drogas vegetales ciertos
exudados que no han sido sometidos a un tratamiento específico (Cruz, 2009).

Según la OMS el 25 % de los medicamentos procede directamente de las plantas y el


45% indirectamente. Por ello, las plantas medicinales representan una herramienta
terapéutica válida que debe ser utilizada de manera racional (OMS, 2000).

16
I.14 Medicina tradicional

La medicina tradicional, forma parte del acervo de la cultura universal, es decir,


conceptos y prácticas que han sido heredadas de generación en generación.

Los factores naturales conforman el medio en el cual nace, evoluciona y se desarrolla


el hombre, por lo que resultan de vital importancia para las actividades del ser humano,
al mismo tiempo que han puesto de manifiesto - mediante investigaciones - su valor en
la prevención, curación y rehabilitación de diversas patologías.

La vida del hombre está íntimamente unida a su ambiente, y en particular a los


vegetales, los cuales les proporciona alimento, vestido, materiales de construcción,
solaz estético tanto visual como olfativo, salud o muerte.

Los vegetales en diversas formas han sido factor decisivo en los fenómenos sociales y
económicos, determinantes de la evolución de la humanidad. El conocimiento y
utilización total del mundo vegetal es una meta llena de recompensas intelectuales y
materiales. Los productos naturales de origen vegetal son recursos renovables de
múltiple uso para el hombre (Estrada, 1990).

La información obtenida de la investigación de compuestos de origen vegetal ayuda a


comprender la fisiología y bioquímica de los organismos que los producen y lograr su
mejor aprovechamiento con fines científicos y económicos.

Todos los pueblos primitivos han adquirido información sobre las propiedades
medicinales de gran número de plantas propias de su ambiente. Estos conocimientos,
generalmente los han acumulado determinados individuos, sacerdotes, hechiceros,
curanderos a quienes los han transmitido de generación en generación, a determinados
aprendices y a sus descendientes. En ocasiones, historiadores, viajeros o curanderos,
han dejado útiles descripciones de plantas medicinales.

Es importante, por lo tanto, la capacitación en diversos aspectos para el manejo de las


plantas medicinales como alternativa curativa. Conociendo como realzar su cultivo,
recolección, secado, almacenamiento y actividad farmacológica tendremos siempre
plantas medicinales como alternativa curativa. Conociendo como realizar su cultivo,
recolección, secado, almacenamiento y actividad farmacológica tendremos siempre
plantas medicinales que serán del beneficio de nuestras comunidades (Moy, 1998).

17
I.15 Hierba del Sapo

El género Eryngium L. pertenece a la subfamilia Saniculoideae drude, de la familia


Apiaceae lindley, también conocida como Umbelliferae juss. Agrupa entre 230 y 250
especies distribuidas en las regiones templadas y tropicales de nuestro planeta Sus
componentes se distribuyen desigualmente entre y dentro de los hemisferios oriental y
occidental. En cada hemisferio se reconocen dos centros de diversidad: el oeste de la
región del Mediterráneo y el suroeste de Asia, y la zona centro-occidente de México y
centro-oriente de Sudamérica. Cerca de dos tercios de las especies de Eryngium crecen
en el norte, centro y sur de América. Para México se han registrado alrededor de 60
especies, 21 de ellas existen en el estado de Michoacán. Éstas se distribuyen en cinco
tipos de vegetación, pero principalmente lo hacen en el pastizal, en bosques de pino-
encino y de coníferas.

Sus componentes se distribuyen desigualmente entre y dentro de los hemisferios


oriental y occidental. En cada hemisferio se reconocen dos centros de diversidad: el
oeste de la región del Mediterráneo y el suroeste de Asia, y la zona centro-occidente de
México y centro-oriente de Sudamérica. Cerca de dos tercios de las especies de
Eryngium crecen en el norte, centro y sur de América. En general la polinización es
entomófila.Varias especies de Eryngium son comestibles o se cultivan como ornato
(Figura 6). De otras se aprovechan las raíces en confitería. También las hay
medicinales, utilizadas como tónicos, y las hojas de algunas otras son fuente de fibra.

Dentro de la medicina tradicional esta planta ha sido utilizada para diversos malestares
y preparada de diversas maneras como para el mal de orín, ingiriendo la infusión hecha
con toda la planta, (Michoacán), o cocida con hojas de manzanita (Arctostaphylos
pungens); se toma como agua de uso (Aguascalientes) o mezclada con gobernadora
(Larrea tridentata), se le agrega jugo de limón, y se bebe todos los días, cuando hay
problemas en riñones y afecciones del hígado, (Hidalgo).El género presenta patrones
complejos de distribución y se requiere de estudios adicionales para un tratado
taxonómico y ecológico. Las relaciones entre los taxones del Nuevo y viejo mundo no
han ido suficientemente investigadas; sólo hasta hace poco tiempo se ha iniciado el
estudio de los americanos con material apropiado (García, 2013).

18
Figura 6. Hábitat de algunas especies de hierba del sapo: A) E. alternatum;
B) E. beecheyanum; C) E. Earlinae; D) E. cervantesli; E) E. comosum; F)
E. phyteumae; G) E. mexicanum; H) E. serratum; I) E. subacaule.

19
I.16 MALINALCO

El nombre de Malinalco se compone de malinalli, planta gramínea llamada "zacate del


carbonero". La cabecera municipal se encuentra a 65 kilómetros de la ciudad de Toluca.
El clima predominante es semicálido, subhúmedo con lluvias en verano, con una
temperatura media anual de 20°C, la máxima es de 34.8° C y la mínima en las partes
más altas del municipio, la precipitación pluvial es de 1,177 mm. En cuanto a la flora, la
vegetación predominante en las tierras altas es el bosque mixto de pino-encino y el
bosque de pino. En partes más bajas, la selva baja caducifolia, con diversos tipos de
vegetación secundaria en los lugares perturbados por la actividad humana. En las
variedades de la vegetación mencionamos los siguientes: en los canales de riego y los
manantiales: ahíles, sauces y ahuehuetes; en las zonas secas: guaje, tepehuaje,
huajillo, timbre, palo dulce; en las huertas: aguacate, níspero, cítrico, ciruelos, zapote,
plátano y café. En lo que se refiere a la fauna, encontramos aun: venado, tejón,
mapache, tlalcoyote, cacomixtle, zorrillo listado, coyote, zorro, gato montes, conejo,
tlacuache, armadillo, y entre las aves predadoras tenemos: gavilán, halcón, lechuza,
zopilotes, garzas, cuervos y demás. Reptiles como tortuga, lagartija, víbora de cascabel
y distintas clases de serpientes. En arroyos y manantiales se encuentran cangrejos de
agua dulce y otros (Severo, 2000).

20
I. JUSTIFICACIÓN

México ocupa el segundo lugar en prevalencia de obesidad, antecedido por los


Estados Unidos de América.

Según la Organización para la Cooperación y Desarrollo Económicos (OCDE), una


persona con sobrepeso gasta 25% más en servicios de salud, ausentismo laboral
por lo que gana 18% menos que el resto de la población sana.

La hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia son enfermedades originadas


principalmente por el cambio en el estilo de vida, como es el sedentarismo y el llevar
una dieta desbalanceada, por lo que representan un importante problema de salud
en países desarrollados como subdesarrollados y debido al incremento en su
incidencia se han buscado diferentes alternativas terapéuticas, como es el uso de
plantas medicinales, entre las que se encuentra Eryngium comosum Delar F (hierba
del sapo).

La hierba del sapo (Eryngium comosum Delar F) ha sido utilizada en la medicina


tradicional para el tratamiento de éstas afecciones en Malinalco se utiliza para
hiperlipidemias, sin embargo, no se ha comprobado de manera científica su
actividad farmacológica, por lo que en el presente trabajo se propone comprobar si
la planta es capaz de disminuir los niveles de colesterol y triglicéridos en ratas
alimentadas con una dieta alta en grasa.

21
II. OBJETIVOS GENERALES

Determinar si el extracto acuoso de Eryngium comosum Delar F procedente de


Malinalco Estado de México, administrada por vía intragástrica disminuye los niveles de
colesterol y triglicéridos en ratas con dislipidemia inducida con dieta
hipercolesterolémica e hipertrigliceridemica.

III. OBJETIVOS PARTICULARES

 Colecta de la hierba del sapo en Malinalco estado de México.

 Realizar el análisis fitoquímico de Eryngium comosum Delar F.

 Obtener el extracto acuoso de Eryngium comosum Delar F.

 Confirmar si la dieta hipercolesterolémica aumenta el colesterol y los triglicéridos


en la sangre de las ratas.

 Determinar si la alimentación contribuyo al aumento sérico en colesterol y


triglicéridos en rata.

 Determinar si el extracto acuoso de Eryngium comosum Delar F modifica la


relación de peso de tejido adiposo y el peso del tejido corporal.

 Determinar el efecto del extracto de Eryngium comosum Delar F en las


concentraciones séricas de triglicéridos y colesterol.

IV. HIPÓTESIS

Si Eryngium comosum Delar F procedente de Malinalco Estado de México ha sido


utilizada en la medicina tradicional para disminuir los niveles de colesterol y triglicéridos,
por lo tanto se espera que al administrar el extracto acuoso de la planta en rata con
dislipidemia, los niveles de colesterol y triglicéridos disminuyan.

22
V. MATERIALES

Material biológico

 25 ratas hembras (WISTAR)


 1kg de “hierba del sapo”

Material general

Equipo

 balanza granataria
 balanza analítica
 desecador
 bomba de vacío
 espectrofotómetro de absorbancia (BECKMAN)
 centrifuga (ROLCO No. 87634)
 equipo de disección

Reactivos:

 Alcohol isopropílico
 Hielo seco
 Acetona
 kit para determinación de triglicéridos
 kit para determinación de colesterol

VI. METODOLOGÍA

Se realizó la colecta de la planta en Malinalco, Estado de México, la preparación del


extracto se realizó a cabo por medio de infusión, se llevaron a ebullición 5 litros de agua
y se adicionaron 500 g de hierba del sapo, se dejó reposar.

El extracto acuoso se concentró a presión reducida para secar por medio de aspersión
y evitar contaminación (con hongos y bacterias) y para así facilitar su dosificación.
Obteniendo al extracto concentrado se realizó el análisis fitoquímico preliminar,

Prueba de farmacológica: se acondicionó a los animales al bioterio, dejándolos con


agua, alimento ad libitum.

23
La preparación de las diferentes dosis consiste en hacer los cálculos correspondientes,
pesar, y diluir de manera precisa y correcta, para obtener dosis de: 100, 200 y 400
mg/kg.

Se ocuparon un grupo de 25 ratas hembras Wistar, se distribuyeron por el método de la


culebra japonesa, se pesaron y marcaron. Se formaron 5 lotes de 5 ratas cada uno, en
donde el lote 1: testigo normal, lotes 2,3 y 4: son el testigo con alimentación especial
(rica en grasas animales) y con un tratamiento con dosis de 100 mg/k, 200 mg/k,400
mg/k del extracto de hierba de sapo. Se llevó a cabo la administración del extracto a los
animales por vía intragástrica, durante 3 semanas, teniéndose las siguientes
consideraciones: suministrado 500 g de alimento (Rodent Laboraty CHOW Reg.
SAGARA-0207-171) diario, obteniéndose por diferencia el peso del alimento que se
consumía en ese día. La noche anterior al sacrificio se retiró el alimento.

Una vez terminado el tratamiento se sacrificaron los animales, obteniendose muestras


de sangre por la vena renal, separándose los órganos: hígado, riñones, corazón,
pulmones, tejido adiposo del área retroperitoneal, abdominal y parametrial, así como el
aislamiento y la obtención del tejido muscular.

Con la sangre obtenida se realizaron las determinaciones séricas de triglicéridos y


colesterol. A los órganos obtenidos se determinó el peso del tejido adiposo y muscular.

Por últimos se llevó a cabo el análisis de datos. Los resultados fueron analizados por
análisis de varianza (ANOVA), seguidos por la prueba Newman- Keuls. Los datos de
curso temporal fueron analizados con ANOVA para medidas repetidas. En todos los
casos se consideró un nivel de significación de p<0.05.

Para determinar las concentraciones de colesterol, triglicéridos y glucosa; Se tomaron


10 µL de plasma con la ayuda de una micropipeta Hamilton en tubos de ensayo
enseguida se agregó 1mL de la solución del reactivo, GPO/PAP para triglicéridos y CHO
200 para colesterol.

Los estándares se prepararon con 10 µL de las soluciones patrones correspondientes y


1mL de reactivo enzimático. Los blancos se prepararon con 10 µL de agua y 1mL de
reactivo enzimático.

Una vez terminada la adición de reactivo se colocaron los tubos en baño a una
temperatura de 37 º C por 10 minutos. Una vez terminado el tiempo de incubación se
retiraron los tubos y se leyó en un espectrofotómetro antes de una hora, a una longitud
de onda de 500 nm. Se leerá en un espectrofotómetro.

24
Fundamento del método enzimático para la determinación de colesterol en suero o
plasma.
colesterol esterasa
Ester de colesterol + H2O Colesterol + ácidos grasos
colesterol esterasa
Colesterol + O2 Colesten-3 ona +H2O2
peroxidasa
H2O2 + fenol + 4-aminoantipirina quinoneimeina + H2O

Fundamento del método enzimático para la determinación de triglicéridos en suero o


plasma.
Lipoproteína lipasa
Triglicéridos glicerol + ácidos grasos
glicerol kinasa
Glicerol + ATP glicerol-1-P + ADP
GPO
glicerol-1-fosfato + oxígeno agua + dihidroxiacetonafosfato
PDO
2 agua + 4-AF + clorofenol quinonimina roja

VII. RESULTADOS FITOQUÍMICOS

Rendimiento:

Se tomó la parte áerea de la planta para la obtención de la planta:

% Rendimiento= Cantidad obtenida del extracto (g) X 100 48.245 X 100= 9.64%

Cantidad inicial pesada del fruto (g) 500

Tabla 2. Pruebas fitoquímicas.

Metabolito secundario Resultado


Alcaloides +
Flavonoides (flavonas y xantonas) +
Saponinas (tripertenoides) +
Azúcares reductores +
Taninos (derivados del catecol y +
compuestos fénolicos)
Quinonas (benzoquinonas) +

25
IX. RESULTADOS BIOLÓGICOS

Tabla 3. Resultados de variación de peso en las ratas durante la dieta alta en grasas
hasta el tratamiento con la “hierba del sapo”.

Días Testigo Testigo con 100 mg/K 200 mg/K 400 mg/K
dieta
especial
1 289,6 251,8 265,6 265,6 237,2
15 290,0 272,0 257,0 257,0 252,0

Tabla 4. Medias de la relación (téjido adiposo/ peso corporal) en las ratas durante el
tratamiento con el extracto acuoso de la “hierba del sapo”.

LOTE (Tejido adiposo/ peso corporal)


TESTIGO NORMAL 0.00374
TESTIGO CON DIETA 0.00292
100 mg/K 0.00388
200 mg/K 0.00309
400 mg/K 0.00494

Tabla 5. Concentración sérica de colesterol en las ratas durante el tratamiento con el


extracto acuoso de “hierba del sapo”.

LOTE Colesterol mg/dL


TESTIGO NORMAL 79.04
TESTIGO CON DIETA 189.45
100 mg/K 99.16
200 mg/K 116.16
400 mg/K 124.07

26
Tabla 6. Concentración sérica de triglicéridos en las ratas durante el tratamiento con el
extracto acuoso de “hierba del sapo”.

LOTE Triglicéridos mg/dL


TESTIGO NORMAL 68.3
TESTIGO CON DIETA 403.1
100 mg/K 515.6
200 mg/K 337.8
400 mg/K 491

Figura 7. Muestra la diferencia de peso corporal durante la administración de la dieta


alta en grasas durante 5 meses. Se muestran las medias, ±error estándar, no se
encontró diferencia significativa (P>0.05)

27
Figura 8. Muestra la variación de peso corporal durante el tratamiento con Eryngium
comosum Delar F durante 15 días. Se muestran las medias, ±error estándar, no se
encontró diferencia significativa (P>0.05).

Figura 9. Muestra el efecto de Eryngium comosum Delar F sobre la relación tejido


adiposo/ peso corporal. Se muestran las medias, ±desviación estándar, no se encontró
diferencia significativa (P>0.05).

28
Figura 10. Efecto del extracto acuoso de Eryngium comosum Delar F, en la
concentración sérica de colesterol, n=5. a) Diferencia estadísticamente significativa
respecto a testigo, (b) Diferencia estadísticamente significativa respecto a testigo con
dieta, (c)Diferencia estadísticamente significativa respecto al grupo administrado a dosis
de 200 mg/kg, (d)Diferencia estadísticamente significativa respecto al grupo
administrado a dosis de 400 mg/kg, P<0.05.

Figura 11. Efecto del extracto de Eryngium comosum Delar F, sobre los niveles de
triglicéridos en suero. n= 5. a) Diferencia estadísticamente significativa respecto a
testigo (p<0.05).

29
X. DISCUSIÓN

Uno de las principales causas de muerte a nivel mundial es la obesidad. Cada año
mueren en el mundo 2.8 millones de personas debido al sobrepeso o la obesidad.
Ambos factores pueden ejercer efectos metabólicos adversos sobre la presión arterial y
las concentraciones de colesterol y triglicéridos, y causar diabetes. Por consiguiente, el
sobrepeso y la obesidad aumentan al riesgo de padecer coronariopatías, accidentes
cerebrovasculares isquémicos, diabetes mellitus tipo 2 y diversas formas de cáncer.

En un análisis comparativo de los países miembros de la Organización para la


Cooperación y Desarrollo Económicos (OCDE), México ocupa el segundo lugar en
prevalencia de obesidad, antecedido por los Estados Unidos de América, (OCD, 2013).

La terapéutica actual, a pesar de contar con las estatinas, moléculas que inhiben la
HMG-CoA reductasa (estatinas), y que son los fármacos de elección cuando se
presentan casos severos de hipercolesterolemia, no han sido capaces de controlarla,
ya que los resultados no ha sido uniformes, o demás, en algunos casos, sus empleo, ya
sea solo o en combinación con otros fármacos se ha relacionado con efectos
secundarios graves como la rabdomiolisis (síndrome clínico y bioquímico del daño
muscular, que cursa con necrosis del músculo esquelético y liberación del contenido
celular al torrente sanguíneo) y recientemente, ya se menciona la intolerancia a las
estatinas (Eckel, 2010).

Una de las razones por las cuales el consumo de infusiones de vegetales se ha


incrementado alrededor del mundo es debido a su contenido de fitoquímicos con
beneficios para la salud. Estos compuestos son considerados con potencial terapéutico.
Se preparó un extracto acuoso de la Eryngium comosum Delar F con el fin de poder
administrar vía oral como las personas comúnmente consumen infusiones de la planta.

Actualmente no hay referencias bibliográficas de estudio farmacológicos ni químicos de


Eryngium comosum Delar F, se encontraron los estudios botánicos donde describe a la
planta, y al realizar estudios etnobotánicos en el presente trabajo mostraron que
Eryngium comosum Delar F se usa popularmente como reductor de colesterol y
triglicéridos, partiendo de ello se determinó si la planta poseía un efecto hipolipidémico.

Se encontró información de estudios en otras especies del mismo género “Eryngium”


que reduce el colesterol, se menciona que los principales compuestos responsables de
las mencionadas actividades y aislados de las plantas son manitol, glucosa y ᵦ-sitosterol
(Pala, 2002).

30
Se ha reportado que el género “Eryngium”, causo curiosidad en cuanto a los usos
terapéuticos que tradicionalmente se le han atribuido, como ornamental, emético,
diaforético, expectorante, tópico, afrodisiaco, antihemorroico, diurético, antimicótico
colerético y a los efectos hipocolesterolémicos que se le han atribuido popularmente en
México (Pala, 2002).

El estudio fitoquímico que se le realizó para Eryngium comosum Delar F. en los extractos
etéreo, alcohólico y acuoso, en los que se nos muestran alcaloides, flavonoides
(flavonas y xantonas), saponinas (tripertenoides), azúcares reductores, quinonas
(benzoquinonas), taninos (derivados del catecol y compuestos fenólicos), metabolitos
secundarios presentes que posiblemente, de manera individual o en conjunto,
contribuyó al efecto hipocolesterolemiante encontrado, ya que diversos estudios
señalan que dentro de este tipo de moléculas se encuentran compuestos que presentan
efecto hipolípidico Tabla 2. Tal es el caso de la capsaicina, un alcaloide presente en
varias especias que es reconocida desde hace mucho tiempo por sus propiedades
hipocolesterolemiantes (Kempaiah, 2005).Los principales compuestos encontrados en
Citrus paradisi son la naringina y hespiridina. La naringina exhibe una capacidad
antioxidante contra la oxidación lipídica. Fujioka reporto a la toronja o Citrus paradisi
como coadyuvante en la reducción de peso. Se ha demostrado que tiene efectos
benéficos al reducir triglicéridos sanguíneos, además de inhibir la adipogénesis en
adipocitos subcútaneos de ratas. Se ha propuesto que el consumó de la fruta seca antes
de ingerir cualquier otro alimento tiene un efecto en la pérdida de peso corporal, además
de mejorar la resistencia a la insulina en humanos (Fujioka, 2006).

Dentro de los compuestos con actividad biológica encontrados en la albahaca morada


están los polifenoles. En el caso de la albahaca o Ocimum sanctum L. se considera una
planta con propiedades hipolidémicas (Suanarunsawat, 2010). En experimentos in vitro
realizados en adipocitos de rata se demostró que el extracto acuoso de esta planta
inhibe la lipólisis (Derás, 1988).

Para el caso del extracto acuoso de Selaginella lepiodphylla sobre la concentración de


colesterol sérico total, en ratas macho con dieta hipercolesterolémica el tratamiento fue
positivo ya que logró reducir el colesterol administrando el extracto por vía oral,
obteniendo como metabolitos secundarios alcaloides, azucares reductores, flavonoides,
saponinas, y taninos. Aunado a esto, la infusión tal como se analizó en este estudio es
la forma como la ingiere la población esta infusión (Hernández, 2010)

31
La curcumina (un alcaloide presente en diversas especias), capsacina (presente en el
pimentón) o alecina (un compuesto presente en el ajo) al administrar a ratas alimentadas
con una dieta rica en colesterol, previene el aumento de colesterol (Kempaiah, 2002).

Los resultados de la prueba farmacológica en ratas hembras Wistar se presentan en la


tabla 5, con una disminución en los niveles de colesterol.

Los taninos conllevan a una inhibición de la absorción intestinal de colesterol en sus


hallazgos de hipocolesterolemia para el extracto vegetal evaluado; y, posiblemente los
taninos presentes en Eryngium comosum Delar F hayan contribuido en la reducción del
colesterol, las saponinas son un glucósido, jabonoso propio de las plantas, su uso es
como expectorante y depurativo de las vías urinarias y la sangre ya que baja el
colesterol, los flavonoides son los metabolitos secundarios, que dan origen al color de
las plantas; estos compuestos ayudan en el organismo a reducir los efectos de la
oxidación celular y también disminuyen el colesterol tabla 5, estos resultados permitieron
observar la relación que existe entre los metabolitos secundarios para determinar la
actividad biológica de Eryngium comosum Delar F (Miranda V. L. G, 2010).

Se mantuvo a lotes tratados con una dieta alta en grasas (grasa saturada, colesterol y
triglicéridos).

Las ratas y ratones son los modelos más utilizados para generar obesidad inducida por
la dieta debido a que pueden desarrollar obesidad y algunos otros factores asociados
con el síndrome metabólico en relativamente poco tiempo (Kim, 2004). Se utilizaron
ratas con dieta hipercolesterolemia porque los tratamientos farmacológicos para tratar
la hipercolesterolemia no tienen efecto sobre los niveles de colesterol en ratas macho
normolipidémicas debido a que los roedores tienen un mecanismo muy eficiente para
regular la colesterolemia en condiciones normales (Roach, 1993). En contraste, las ratas
con dieta rica en colesterol (1-3% colesterol) son un buen modelo experimental para el
ensayo de tratamientos hipocolesterolemiantes (Verbeuren, 2007).

La mayoría de los roedores desarrollan obesidad e hiperlidemia con una dieta alta en
grasa, sin embargo, la respuesta puede variar dependiendo de cepa y género de los
roedores y el tipo de grasa utilizada en la dieta. Las dietas altas en grasa saturada y
colesterol se utilizan para inducir hipercolesterolemia ateroesclerosis (Gamboa, 2014).

La actividad encontrada en el extracto acuoso de Eryngium comosum Delar F y


Eryngium heterophyllum nos permite considerarlas ambas plantas medicinales con
potencial para disminuir la concentración de colesterol plasmático.

32
En 1990 Estrada, evaluó el efecto hipocolesterolémico de Eryngium heterophyllum en
ratas Wistar normocolesterolémicas, el encontró que el extracto acuoso disminuyó el
colesterol un 20% y el metanólico un 27% y que no había diferencia significativa cuando
la administraron a las 24 horas y a los 5 días, (Miranda, 2010).

El tejido adiposo es el mayor reservorio energético del organismo, con una gran
actividad metabólica, debemos ser cautelosos con respecto a la cantidad de grasas. El
exceso de adiposidad abdominal se correlaciona con las alteraciones metabólicas y
cardiovasculares secundarias a la obesidad. El peso y la grasa corporal son variables
reguladas, aunque pueden ser modificadas debido a una sobrealimentación. O por una
dieta alta en quesos, carnes de pollo, res, puerco etc., dulces, refrescos, todo lo que
contenga grasos saturados (Obesidad y tejido adiposo)

Otro factor importante es el sedentarismo que hay en la actualidad evitando el ejercicio


que nos pudiese llevar a un equilibrio en cuanto al peso corporal.

Se observa en relación al peso corporal de las ratas con una dieta alta en grasas en la
figura 7, se ha comprobado que el metabolismo de las ratas y la ingesta de alimento es
muy difícil de controlar, sin embargo, el metabolismo de la rata tiene una respuesta en
el que ya no ingiere más alimento y por lo tanto su peso corporal se mantiene, se puede
deber a la reducción del consumo energético o al incremento del gasto energético.

En la figura 9 se muestra la influencia entre la relación tejido adiposo/peso corporal. No


se encontró diferencia significativa al final del tratamiento con el extracto; esta prueba
es importante debido a que la mayoría de las enfermedades metabólicas se relacionan
con enfermedades crónicas degenerativas, el extracto no contiene sustancias que
puedan influir en la reducción del tejido adiposo. En la obesidad, como ya se ha descrito,
existe un incremento de tejido adiposo; para que esto se lleve a cabo se necesita que
haya un incremento en tamaño y número de adipocitos (Sohle, 2009)

En la figura 10 se muestra en el efecto del extracto acuoso de Eryngium comosum Delar


F en la concentración sérica de colesterol, se encontró una diferencia significativa de los
lotes tratados con el extracto respecto al lote testigo y al testigo con dieta, la dieta alta
en grasas contribuyó a que aumentará su concentración sérica de colesterol se observó
que las ratas tratadas presentaron diferencia significativa del lote tratado con una dosis
de 100 mg/kg respecto al lote tratado con dosis de 200 mg/kg y con la dosis de 400
mg/kg, por lo que observamos que la ingesta del extracto acuoso tuvo un buen efecto
reductor sobre el colesterol en dosis de 100 mg/kg obteniendo en el lote testigo con
dieta una concentración sérica de colesterol de 189.45 mg/dL y el lote tratado con una

33
dosis de 100 mg/mL 99.16 mg/dL de colesterol sérico, comparando la investigación para
la planta Hibiscus sabdariffa L. el cual se realizó con el mismo modelo experimental
podemos comparar su efecto reductor.

En la bibliografía se encontró el efecto hipolipidémico del extracto etanólico de Hibiscus


sabdariffa L. en ratas hiperlipidemicas, el extracto de Jamaica fue evaluado en tres
dosis: 100,200 y 300 mg/kg, por vía oral en ratas. Mostraron una reducción significativa
de colesterol sérico en un 18.5% y 22%, respectivamente, el nivel de triglicéridos en
suero en un 15.6% y 20.6%, respectivamente. Se concluye que el extracto de Jamaica
posee propiedades funcionales principalmente a su gran aporte de compuestos
(principalmente fenoles y antiocinas). Si bien en ambos extractos hubo una reducción
en los niveles de colesterol se puede comparar la presencia de fenoles activos en
Eryngium comosum Delar F como en Hibiscus sabdariffa L, así como la similitud del
tratamiento para que se manifestara el efecto hipocolesterolmiante (Ubani, 2010).

Recordando que Eryngium comosum Delar F presentan saponinas, se menciona que


las saponinas esteroideas tienen la capacidad de reducir el colesterol en diversos
animales, (Hosttetman y Marston, 1995); Esto podría explicar el descenso importante
en los niveles de colesterol encontrado.

En esta investigación se determinó que el extracto acuoso de Eryngium comosum Delar


F disminuyó en los niveles de colesterol en el plasma a una dosis de 100 mg/K,
comparado con el modelo experimental reportado el Dr. Estrada que igualmente
Eryngium heterophyllum tomando en cuenta que utilizamos la misma técnica, ya que en
ambos estudios se administró a ratones hipercolesterolémicos, en el presente trabajo
se evaluaron las concentraciones de 100 mg/kg, 200 mg/kg, 400 mg/kg (Estrada, 1990).

En la figura 11 se muestra el efecto del extracto acuoso de Eryngium comosum Delar F,


sobre los niveles de triglicéridos. Se encontró solamente diferencia significativa de los
lotes con dieta alta en grasas con 403.1 mg/dL de triglicéridos con respecto al lote testigo
con 68.32 mg/dL. No hubo efecto del extracto con los lotes que tenían
hipertrigliceridemia.

La energía es almacenada en el tejido adiposo, específicamente en las células grasas


en forma de triglicéridos (Moreno, 2010). En respuesta al exceso de energía ingerida,
presente regularmente en la obesidad, se genera hiperplasia en el tejido adiposo debido
a la proliferación y diferenciación de los preadipocitos, además de hipertrofia ocasionada
por el almacenamiento de triglicéridos (Yang, 2008).

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La respuesta reductora de triglicéridos por la ingesta de infusión de Eryngium comosum
Delar F no es favorecida en los animales con hipertrigliciceridemia, no redujo los
parámetros de peso corporal, ni la relación peso tejido adiposo/peso corporal. El
mecanismo de reducción del almacenamiento de los triglicéridos tiene diversos
orígenes; puede deberse tanto a la movilización de las grasas almacenadas, como a la
disminución en la absorción de las mismas (Lomelí, 2011).

Al no presentar efecto sobre la relación peso tejido adiposo nos indica que se mantienen
los niveles de triglicéridos, lo que se puede traducir, en que no hay una reducción de
peso corporal. Cabe resaltar que el valor de colesterol da una respuesta prometedora
en la que puede disminuir su concentración y puede disminuir las complicaciones
relacionadas con la obesidad (Sara, 2010)

Cabe resaltar que las infusiones naturales tienen su mayor efecto sobre la reducción de
colesterol sanguíneo y ligeramente sobre los triglicéridos.

Proponemos en experimentos posteriores incrementar la “n” para disminuir el error del


grupo Testigo con dieta y en el caso de los triglicéridos, aunque no hay diferencia con
el testigo con dieta, a 200 mg/kg se observó una disminución de la concentración de
triglicéridos obteniendo como resultado 337.8 mg/dL, en este caso los errores estándar
son muy grandes y se pueden disminuir aumentando la “n”.

La actividad encontrada en el extracto acuso de Eryngium comosum Delar F nos permite


considerarla como planta medicinal con potencial para disminuir la concentración de
colesterol plasmático.

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XI. CONCLUSIONES

• Los metabolitos secundarios identificados en la planta Eryngium comosum Delar


F alcaloides, flavonoides (flavonas y xantonas), saponinas (triterpenoides),
azúcares reductores, taninos (derivaos del catecol y compuestos fénolicos), y
quinonas (benzoquinonas-9).

• Se obtuvo un rendimiento de 9.64% del extracto acuoso de Eryngium comosum


Delar F.

• La alimentación hipercalórica contribuyó al aumento sérico de colesterol y


triglicéridos en las ratas tratadas con alimentación alta en grasas.

• Eryngium comosum Delar F, no modifico la relación tejido adiposo/ peso corporal

• No se observó un efecto reductor del peso corporal.

• La planta Eryngium comosum Delar F, redujo los niveles séricos de colesterol a


la dosis de 100 mg/kg.

• Eryngium Comosum Delar F no tuvo efecto reductor en la concentración sérica


de triglicéridos.

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