2018 - Capítulo 7.

Hidratos de Carbono Gladys Duca

CAPÍTULO 7

HIDRATOS DE CARBONO – REGULACIÓN DEL METABOLISMO

 Generalidades

Los glúcidos constituyen la principal fuente de energía del organismo. El consumo

calórico varía con la edad, la estatura, el peso, el sexo y la actividad física.
Los glúcidos alimentarios están constituidos por monosacáridos (glucosa, fructosa,
manosa y galactosa), disacáridos (sacarosa, lactosa y maltosa) y polisacáridos (almidón
y dextrinas).
Monosacáridos: son los más sencillos, son solubles en agua y tienen sabor dulce
(azúcares). Los más importantes son la Glucosa y la Fructosa que abundan en la miel y
las frutas.

Figura 1. Estructura química de la glucosa

Disacáridos: están formados por la unión de dos monosacáridos La molécula está

constituida por dos anillos enlazados. También son solubles en agua y de sabor dulce.
Los más importantes son:
Sacarosa: Glucosa + Fructosa. Es el azúcar de caña o de remolacha.
Maltosa: Glucosa + Glucosa. Es azúcar de malta.
Lactosa: Glucosa + Galactosa. Es el azúcar de la leche.

Figura 2. Estructura química de Disacáridos

Polisacáridos: están formados por la unión de muchos monosacáridos. Son insolubles en

agua y no tienen sabor dulce. Están muy hidratados porque están constituidos por una
gran cantidad de grupos hidroxilos expuestos, que pueden formar enlaces hidrógeno, con
el agua.

Los más importantes son:

Almidón: Se acumula como reserva energética en los vegetales (papas, legumbres,
cereales y sus derivados). Constituye la forma más generalizada, aunque no la única, de

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reserva energética en vegetales, la estructura del almidón demuestra que es una mezcla
de otros dos polisacáridos: la amilosa y la amilopectina (Fig. 3). Los almidones
constituyen la principal fuente de nutrición glucídica para la humanidad. El almidón
puede ser degradado por muchas enzimas. En los mamíferos, estas enzimas se llaman
amilasas y se producen sobre todo en las glándulas salivales y en el páncreas.

ALMIDON

AMILOSA AMILOPECTINA

Figura 3. Estructura del almidón

Glucógeno: Es el polisacárido de reserva más importante en las células animales. Se

acumula como reserva energética principalmente en el hígado, donde puede llegar a
representar el 7% de su peso, y en el músculo esquelético. Es un polímero de
subunidades de glucosa unidas por enlaces  14 y ramificaciones del tipo 1 6 (Fig.
4). En los hepatocitos el glucógeno está en forma de gránulos de gran tamaño, que son a
su vez agrupaciones de gránulos más pequeños. Algunos gránulos de glucógeno,
contienen además, internamente unidos, las enzimas responsables de su síntesis y
degradación. La célula acumula glucógeno en lugar de glucosa porque este compuesto es
insoluble y no contribuye con la presión osmótica celular.

Figura 4. Estructura del Glucógeno

Celulosa: forma parte de la fibra vegetal. Aunque en el hombre no es un verdadero

nutriente porque no puede ser utilizado por las células, es muy importante en la dieta.
No existen en nuestro organismo, enzimas que puedan romper las uniones β glucosídicas
de la celulosa. Es el principal componente de la pared celular de los vegetales. Se puede
considerar como la molécula orgánica más abundante en la naturaleza. Es un polímero
lineal de varios miles de glucosas unidas por enlaces β1 4 (Fig. 5). Tiene una
estructura lineal o fibrosa, en la cual se establecen múltiples puentes de hidrógeno entre
los grupos hidroxilo de distintas cadenas yuxtapuestas, haciéndolas impenetrables al
agua, y originando fibras compactas que constituyen la pared celular de las células
vegetales.

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Figura 5. Estructura de la Celulosa

Durante la digestión los disacáridos y polisacáridos se degradan en el tubo digestivo y se

transforman en monosacáridos, principal fuente energética de las células. Los
monosacáridos resultantes son moléculas pequeñas que pueden atravesar el intestino
(absorción) y llegar a la sangre que los distribuirá a todas las células para ser utilizados
en las diferentes funciones necesarias (energética, de reconocimiento, estructural o como
precursor de otras moléculas). La celulosa (fibra) es el único polisacárido que no se
puede romper en nuestro tubo digestivo por lo que no puede pasar a la sangre ni llegar a
las células para ser utilizado como fuente de energía. Por tanto la fibra sigue su
desplazamiento por el intestino hasta ser expulsada junto con el resto de compuestos
que no hayan sido absorbidos.
La función principal de los glúcidos es energética. Los glúcidos simples se denominan
también glúcidos de asimilación rápida porque llegan rápidamente a las células y liberan
la energía que contienen en pocos minutos. Mientras que los polisacáridos se denominan
glúcidos de asimilación lenta porque tardan una o dos horas en liberar la energía, ya que
primero tienen que descomponerse en azúcares simples
Durante la digestión se absorben suficientes nutrientes para cubrir las demandas
energéticas del organismo por un período de tiempo limitado.

 Digestión y absorción de los carbohidratos

La función más importante de la saliva es humedecer y lubricar el bolo alimenticio. Desde
el punto de vista digestivo es importante por contener amilasa salival o ptialina, enzima
que hidroliza al almidón. En el estómago esta enzima se inactiva totalmente, de manera
que los carbohidratos no sufren modificaciones de importancia en este órgano.
En el duodeno se vierte el jugo pancreático que contiene, entre otras enzimas digestivas,
amilasa pancreática (cuyo pH óptimo es de 7,1 y rompe al azar los enlaces alfa 1-4 del
almidón). Para romper las ramificaciones se necesita la acción de la amilo-1-6-
glucosidasa.
Las enzimas del epitelio intestinal hidrolizan los disacáridos a monosacáridos. La reacción
es de hidrólisis y consiste en la ruptura de uniones covalentes por medio de la
introducción de una molécula de agua. El resultado de esta reacción, es la liberación de
dos monosacáridos, si la molécula hidrolizada fue un disacárido. (Fig. 6)
Las disacaridasas se encuentran en las vellosidades del intestino delgado. La falta de
disacaridasas puede provocar problemas de mal absorción, los disacáridos en ese caso no
se hidrolizan en los monosacáridos que los forman y pasan al intestino grueso, donde
fermentan por acción de las bacterias, originando malestar intestinal, gases, diarreas,
etc.

 Absorción Intestinal de glucosa

Esta hexosa se absorbe por transporte activo secundario, por cotransporte con sodio
gracias a una proteína transportadora de la membrana del enterocito denominada
SGLT1. La energía para este transporte la aporta el gradiente mantenido por la bomba de
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sodio-potasio. La glucosa pasa del enterocito al intersticio por difusión facilitada gracias
a un transportador GLUT2. Este mecanismo de absorción de glucosa se usa para la
rehidratación oral en el tratamiento de diarreas, pues al dar sodio y glucosa por boca, se
estimula este transporte y entra sodio y agua junto con la glucosa y se detiene la pérdida
de electrolitos y agua. (Fig.7)

Figura 6. Digestión y absorción de glúcidos.

Figura 7. Transportadores de monosacáridos en el enterocito.

LOS TRANSPORTADORES GLUT están encargados del ingreso de los monosacáridos a

todas las células del organismo. Se han identificado trece de ellos, enumerados desde
GLUT 1 hasta GLUT 13.

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Los GLUT presentan una conformación proteica similar; son glicoproteínas con doce
dominios transmembranas en estructura α hélice. Los extremos N y C terminales, al igual
que una gran asa central, se localizan en el citoplasma. Presentan un sitio de glicosilación
en la región externa de la membrana. Cada una de las diferentes isoformas de los GLUT
tiene ubicación y características cinéticas propias, adaptadas a las necesidades
metabólicas de los distintos tejidos del organismo.
El GLUT 1 es una proteína que transporta galactosa. Se expresa en los eritrocitos, los
astrocitos, las células endoteliales, las células de la retina y las barreras
hematoencefálica y placentaria.
El GLUT 2 a diferencia de los otros GLUT tiene baja afinidad por la glucosa. Transporta
además fructosa. Se expresa en células ß pancreáticas, en hepatocitos, en enterocitos y
en células tubulares renales. En células ß pancreáticas y en hepatocitos facilita el ingreso
de la glucosa como respuesta al incremento de la glucemia. Su elevado valor de Km,
refleja que no es muy sensible a los cambios de glucemia. Las características
mencionadas permiten que la entrada de glucosa sea el primer paso en el estímulo para
la secreción de insulina en las células ß del páncreas y en el proceso de glucogenogénesis
en el hígado.
El GLUT 3 es una proteína de alta afinidad por la glucosa. Transporta además galactosa.
Su mayor expresión, en los humanos, se observa en neuronas del sistema nervioso
central; también está presente en la placenta, el hígado, el riñón y el corazón.
El GLUT 4 es una proteína que se expresa en los tejidos donde el transporte de glucosa
es dependiente de insulina: el músculo (cardíaco y esquelético) y el tejido adiposo.
En ausencia de un estímulo apropiado, la mayor parte del GLUT 4 (aproximadamente el
90%) permanece almacenado en vesículas intracelulares, localizadas en el citoplasma.
La glucosa ingresa a la célula en cuatro etapas: 1) se une al transportador en la cara
externa de la membrana; 2) el transportador cambia de conformación y la glucosa y su
sitio de unión quedan localizados en la cara interna de la membrana; 3) el transportador
libera la glucosa al citoplasma, y 4) el transportador libre cambia nuevamente de
conformación, expone el sitio de unión a la glucosa en la cara externa y retorna a su
estado inicial.

Todos los transportadores de hidratos de carbono, tanto los SGLT1 como los Glut son proteínas
transmembrana incrustadas en la membrana celular. Crean un poro o canal que pueden estar abiertos o
cerrados. Cuando el canal se abre, las moléculas lo atraviesan utilizando la difusión, moviéndose desde la
zona de mayor a la de menor concentración. Los canales, o puertas, son selectivos, lo que significa que cada
canal sólo permite que ciertas moléculas o ciertos tipos de moléculas lo atraviesen.

 Destinos de la Glucosa
Una vez dentro de las células la primera reacción que experimenta la glucosa es su
fosforilación, la cual es catalizada por enzimas denominadas quinasas, las que transfieren
fosfato desde un ATP a la posición 6 de la glucosa y se forma la glucosa-6-fosfato (Fig.
8).

Figura 8. Fosforilación de la
glucosa.

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Estas quinasas se denominan hexoquinasas ya que sus sustratos son hexosas y existen 4
diferentes hexoquinasas localizadas en diferentes tejidos.
La hexoquinasa I, del cerebro tiene alta afinidad para la glucosa (KM baja) en tanto que la
hexoquinasa IV, hepática (también denominada glucoquinasa) tiene una mayor
especificidad para la glucosa (Fig. 9), pero baja afinidad (KM mayor). Esto está
relacionado con el destino de la glucosa en ambos tejidos. La hexoquinasa II se localiza
en músculo y la III está presente en la mayoría de los tejidos.

Figura 9. Velocidad de reacción en función de concentración de glucosa para hexoquinasa y

glucoquinasa, donde se observan las diferentes Km.

A la glucosa 6 P, formada en las células por la acción catalítica de las hexoquinasas, se

la denominana “trampa de glucosa” debido a que en la mayoría de los tejidos no puede
salir de la célula. glucosa 6 P, también originada de la degradación del glucógeno, puede
regenerar glucosa libre en ciertos tejidos donde existe la enzima glucosa-6 fosfatasa. La
glucosa-6-fosfato intracelular, tiene diferentes destinos dependiendo del tejido y de las
condiciones fisiológicas En la figura 10 se observan los diferentes destinos metabólicos de
la glucosa-6-fosfato. La degradación de la glucosa-6-fosfato por la vía glucolítica genera
piruvato el cual, si existe disponibilidad de oxígeno, conduce a la formación de CO2 y
H2O. Mientras que, en anaerobiosis se forma ácido láctico. Otros destinos de la glucosa6P
son la glucogenogénesis y el ciclo de las pentosas.

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Figura 10. Vías metabólicas de los glúcidos.

 Glucemia y su regulación
La glucosa sanguínea se mantiene en ayunas y en los períodos interprandiales a un nivel
que oscila entre 70 y 100 mg/dL. Ese nivel aumenta después de las comidas no
sobrepasando demasiado, en condiciones normales, para descender antes de las dos
horas al nivel inicial. Hay distintos factores que influyen en el mantenimiento normal de
la glucemia, siendo los dos fundamentales la liberación de glucosa por el hígado, y la
utilización de la glucosa por los tejidos. Algunos de los procesos enzimáticos que
intervienen en ambos mecanismos son regulados por hormonas.
La única hormona hipoglucemiante es la Insulina. Las hormonas hiperglucemiantes son
Glucagón, Adrenalina, Cortisol y ACTH y Hormona de Crecimiento o Somatotropina
(STH).
El páncreas regula la glucemia a través de las hormonas insulina y glucagón. La insulina,
secretada en respuesta a un incremento en la concentración de glucosa en la sangre,
estimula la utilización de glucosa e induce la conversión de glucosa en glucógeno. Estos
procesos conducen a disminuir la glucemia.
El glucagón estimula la degradación de glucógeno a glucosa en el hígado y la
degradación de grasas y proteínas. Estas actividades incrementan la concentración
de azúcar en la sangre.
La médula suprarrenal libera adrenalina. Esta hormona incrementa la frecuencia y la
intensidad del latido cardíaco, eleva la presión sanguínea, estimulan un rápido aumento
de la glucemia y dilatan las vías respiratorias. Refuerza la acción del sistema nervioso
autónomo y de esta manera participan en las reacciones de "lucha o huida".
Cortisol y ACTH estimulan la gluconeogenesis es decir la formación de glucosa a partir de
sustancias no glucídicas.
Somatotropina aumenta la glucemia inhibiendo la acción de la insulina.

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Insulina
La insulina se secreta como respuesta a niveles elevados de glucosa en sangre. Además
del páncreas, el hígado, el músculo y el tejido adiposo, son los principales tejidos
involucrados en esta regulación. En presencia de insulina se activa la entrada de glucosa
a tejido adiposo y músculo, la síntesis de glucógeno hepática y muscular, la síntesis
hepática de ácidos grasos y triacilgliceroles y la acumulación de estos últimos en el tejido
adiposo. Por el contrario, el descenso de los niveles de insulina, que se produce como
consecuencia de una disminución de la glucosa sanguínea, da lugar a síntesis y liberación
de glucosa por el hígado y la liberación de ácidos grasos por parte del tejido adiposo.

Figura 11. Moléculas de proinsulina e insulina.

La insulina se almacena en las células Beta en gránulos secretorios, que se preparan para
liberarla en la circulación sanguínea, en respuesta al estímulo de una concentración
creciente de glucosa en sangre. Un páncreas funcionando normalmente puede fabricar y
liberar diariamente de 40 a 50 unidades de insulina. Además, tiene varios cientos de
unidades almacenadas y disponibles para ser segregadas cuando se necesitan.
La insulina se sintetiza a partir de una molécula precursora, la preproinsulina, que
penetra en el retículo endoplásmatico rugoso (RER), donde una peptidasa escinde el
péptido señal de la misma generando la molécula de proinsulina, que sufre un
plegamiento que deja alineados los puentes disulfuro entre las cadenas A y B de la
misma. Posteriormente la molécula de proinsulina se transporta al aparato de Golgi,
donde se empaqueta en gránulos de secreción. Durante la maduración de los gránulos de
secreción actúan dos endopeptidasas (PC1 y PC2, enzimas dependientes de calcio) y una
carboxipeptidasa H que escinden la proinsulina en insulina y péptido C. La insulina es
secretada por las células β mediante exocitosis en cantidades equimolares con el péptido
C.
 Regulación
El proceso de secreción de insulina está regulado mediante señales generadas por
nutrientes, neurotransmisores y hormonas. Entre los nutrientes, la glucosa es el principal
regulador fisiológico de la secreción de insulina. La glucosa penetra en la célula β
mediante un transportador tipo GLUT 2, que permite la entrada rápida de la misma a
concentraciones fisiológicas.

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 Receptor de Insulina
La insulina inicia sus acciones biológicas por su unión a receptores específicos localizados
en la membrana celular. El receptor de insulina (IR) es una glucoproteína que pertenece
a la familia de receptores con actividad intrínseca de Tirosina quinasa, los cuales al ser
estimulados por su ligando se autofosforilan en residuos de Tyr. El receptor de insulina
es un heterotetrámero compuesto por dos subunidades alfa y dos beta. Las subunidades
α se encuentran localizadas en el exterior de la membrana plasmática y contienen sitios
de unión a la insulina, mientras que las subunidades β tienen una porción extracelular,
una transmembranal y una porción intracelular o citoplasmática, donde se localiza la
actividad tirosina quinasa.
En ausencia de estímulo, las
subunidades  ejercen un papel
regulador sobre las subunidades β,
inhibiendo la capacidad del receptor
para autofosforilarse. Después de
que la insulina se une a su receptor,
las subunidades  sufren cambios
conformacionales que permiten que
las subunidades β se activen y sean
capaces de autofosforilarse en
residuos de Tyr (Fig. 12).

Figura 12. Receptor de Insulina

En el interior de la célula la glucosa sufre una fosforilación a glucosa-6-P mediante una

glucoquinasa, esta enzima se considera el verdadero sensor de glucosa de la célula β, ya
que su actividad es esencial para la estimulación de la secreción de insulina mediada por
glucosa. La glucosa-6-P es el paso inicial del metabolismo de la glucosa, cuyo fin es la
producción de ATP. El incremento ATP/ADP cierra los canales de potasio dependientes de
ATP, de forma que el potasio se acumula en el interior de la célula, lo que produce la
despolarización de la membrana celular con lo que se abren sus canales de calcio y la
entrada de dicho catión en la célula, que es esencial para la secreción de insulina.
Además de la glucosa, los aminoácidos que estimulan la secreción de insulina en
ausencia de glucosa son tres Alanina, Arginina y Glicina, estos alteran el potencial de
membrana de las células β, si bien sus efectos son potenciados por ésta.

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Muchas hormonas tienen un efecto regulador de la secreción de insulina, entre ellas las
otras hormonas secretadas por el islote mediante un efecto paracrino (que actualmente
se piensa que es mínimo). Más importante es el efecto estimulador mediado por las
hormonas gastrointestinales, denominado efecto incretina. Las dos incretinas principales
son el polipéptido inhibidor gástrico (GIP) y el péptido-1 similar al glucagón (GLP-1).
Mediante esa cascada de señalización la insulina regula varios procesos metabólicos
mediante la fosforilacíon de un gran número de enzimas.

 Acciones (Fig. 13):

 Estimula la Glucógeno Sintasa, enzima que cataliza la génesis de glucógeno.
 Inhibe la degradación del glucógeno hepático.
 Inhibe la gluconeogénesis en hígado al reprimir la síntesis de las enzimas
piruvato carboxilasa y fructosa 1,6 difosfatasa.
 Permite que los transportadores GLUT4 vayan a la membrana permitiendo la
entrada de glucosa en tejido adiposo y muscular (Fig. 14).
 Estimula Glucoquinasa y Fosfofructoquinasa favoreciendo la activación de la
glucólisis.
 En tejido adiposo la Insulina inhibe la lipólisis o degradación de triacilgliceridos,
disminuyendo la liberación de ácidos grasos a la circulación, su acción es
debida a la inhibición de la lipasa sensible a hormonas del tejido adiposo.
 La insulina es anticetogenética, impide o disminuye la formación de cuerpos
cetónicos.
 Aumenta la síntesis de triacilglicerol, al aumentar el transporte y metabolismo
de la glucosa en el interior de los adipocitos, proporciona glicerol 3 P para la
síntesis de triacilglicerol.
 En la mayoría de los tejidos la insulina estimula el ingreso de aminoácidos a las
células y la síntesis de proteínas

.
Figura 13. Acción de la Insulina en los diferentes tejidos.

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Figura 14. Acción de la insulina en células con GLUT 4 a) en ausencia de insulina, la glucosa no
puede entrar a la célula b) la insulina produce la señalización para que los transportadores GLUT4
se inserten en la membrana, permitiendo la entrada de glucosa.

GLUCAGÓN
El glucagón es una hormona peptídica, de 29 aminoácidos, sintetizada y secretada por
las células alfa del páncreas. Deriva del procesamiento de un precursor, preproglucagón,
de 180 aa, de los que 20 constituyen el péptido señal y el resto la molécula de
proglucagón
La secreción de glucagón está regulada principalmente por nutrientes y hormonas; la
glucosa y la insulina son los dos estímulos más importantes. La concentración de la
glucosa es la señal fisiológica fundamental: niveles bajos la estimulan, mientras que la
elevación de la glucosa, la inhibe.
Por posibles mecanismos paracrinos, la insulina y la somatostatina ejercen un efecto
inhibidor. La falta de inhibición de la secreción de glucagón en condiciones de
hiperglicemia secundarias a insuficiencia insulínica, se debe a una reducción de efecto
inhibitorio de la insulina, que en condiciones normales se efectúa a través del sistema
venoso tipo portal y por acción paracrina.
Metabolización del Glucagón: El glucagón pancreático parece ser degradado
fundamentalmente en el riñón, ya que en la insuficiencia renal existe una importante
elevación de sus niveles séricos.
Receptores de Glucagón: Receptor de membrana acoplado a proteína Gs estimulando la
adenilciclasa formando AMP cíclico e induciendo proteinquinasas. El AMPc producido se
une a las subunidades regulatorias de la enzima llamada proteína quinasa A dependiente
de AMPc (PKA) lo que lleva a la disociación de las subunidades catalíticas de esta
enzima. Las subunidades catalíticas están inactivas hasta que se disocian de las
subunidades regulatorias. Una vez liberadas las subunidades catalíticas de la PKA
fosforilan numerosos sustratos utilizando al ATP como un donador de fosfatos. Las
subunidades catalíticas entonces fosforilan un número de proteínas en sus residuos de
serina y treonina.
La fosforilación de la fosforilasa quinasa activa a la enzima que a su vez fosforila la forma
b de la fosforilasa. La fosforilación de la fosforilasa-b incrementa importantemente su

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actividad para la ruptura del glucógeno. El resultado neto es la inducción de la ruptura

del glucógeno, en respuesta a la unión del glucagón a su receptor en la superficie celular
y activación de la glucógeno fosforilasa, enzima reguladora de la glucógenolisis.

 Estímulo
Las células  del páncreas producen glucagón en respuesta a una caída de glucosa
sanguínea, el mismo se une a su receptor en la superficie de las células hepáticas y de
otros tejidos. Las células del hígado son las células blanco más importantes para esta
hormona peptídica. La respuesta de las células a la unión del glucagón a su receptor es
la activación. La activación del receptor esta acoplada a la activación de las proteínas G
asociadas al receptor (proteínas que se unen e hidrolizan al GTP) compuesta de 3
subunidades. Luego de la activación la subunidad alfa se disocia para unirse y activar a la
adenilciclasa. La adenilciclasa entonces convierte al ATP en AMPc (Fig. 15).

Figura 15. Esquema de mecanismo de acción de Hormonas acopladas a Prot. G con AMPc como
segundo mensajero.

 Acciones del Glucagón:

 Es una hormona catabólica que activa la glucogenolísis hepática. Estimula la

activación de glucógeno fosforilasa del glucógeno hepático. Esa glucogenolisis,
permite la generación hepática endógena de glucosa.
 Inhibe la glucógeno sintetasa
 Incrementa la gluconeogénesis
 Activa la lipólisis y el transporte de ácidos grasos
 Tiene un rol fundamental en la cetogénesis hepática, incrementando los niveles de
carnitina y reduciendo los niveles de malonil CoA. Con ello se acelera el paso de
ácidos grasos a la mitocondria y en condiciones de déficit insulínico, su
transformación en cetoácidos.

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 Se presentan esquemas comparativos de la acción de insulina y glucagón (Figuras

16 y 17)

Figura 16

Figura 17

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Adrenalina

La adrenalina y noradrenalina son catecolaminas que se sintetizan a partir de tirosina.

La adrenalina o epinefrina posee algunas acciones metabólicas muy importantes que
tienen como consecuencia el aumento de la glucemia, ácidos grasos libres y del
metabolismo basal. La noradrenalina produce efectos similares, pero sólo se hacen
evidentes con niveles elevados.

 Acciones
El principal componente del aumento inicial de glucosa es debido a glucogenólisis siendo
la elevación sostenida debida a gluconeogénesis.
El efecto metabólico más característico se refiere a una acción hiperglucemiante
generada fundamentalmente por activación de la glucogenolisis, tanto a nivel hepático
como muscular. En ello se diferencia notoriamente del glucagón, que sólo tiene efectos a
nivel del glucógeno hepático. El aumento en la disponibilidad de glucosa, generado por la
adrenalina, se ve reforzado por una segunda acción de ésta relacionada con la
reutilización del ácido láctico, proveniente de la glucogenólisis muscular, por la vía de la
gluconeogénesis hepática. La estimulación -adrenérgica produce en el hepatocito, vía
AMPc, una activación de la proteína-quinasa A que fosforila a las enzimas fosforilasa
quinasa y glucógenosintetasa; promoviendo así la degradación del glucógeno. El
mecanismo por el cual aumenta la gluconeogénesis es menos claro. Hay evidencias de
que se debe a un aumento de la entrada del sustrato en el hepatocito.

CORTISOL

El cortisol es el esteroide suprarrenal más conocido. Su biosíntesis tiene lugar en la capa

fascicular de la corteza suprarrenal. El cortisol posee un ritmo circadiano, el primero de
los descritos, con pico al amanecer y valle a las 23:00h, algo posterior al pico de la
ACTH, de la que es secundario, que a su vez está controlado por el hipotálamo y el SNC.
Su control hipotalámico lo hace la Hormona liberadora de Corticotropina (CRH) El cortisol
ejerce una retroalimentación negativa sobre la síntesis y secreción de ACTH y CRH. La
ACTH inhibe su propia secreción, un efecto de retroalimentación mediado por el
hipotálamo.
 Estímulo: situaciones de estrés.
Por ello, la secreción de cortisol es el resultado de la interacción del hipotálamo, la
hipófisis y las glándulas suprarrenales y otros estímulos nerviosos.
Todas las hormonas esteroideas comparten una estructura en común: la molécula de
ciclopentanoperhidrofenantreno. Como todas las hormonas esteroideas tienen receptor
en el interior de la célula.

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Figura 18. Mecanismo de Acción de Hormonas Esteroideas.

 Acciones:

1- Degradación de proteínas y liberación de aa al plasma

2- Estimula la Gluconeogenesis hepática (síntesis de glucosa a partir de aa
3- Antagoniza respuesta de Insulina ( Captación de glucosa por las células, moviliza las
reservas energéticas mediante metabolización de lípidos y glucógeno)
4- Estimula la síntesis de enzimas que catalizan la vía anaplerótica.
5- Inhibe la utilización de glucosa en tejidos periféricos

ACTH Hormona Adrenocorticotrofica

La ACTH es un polipéptido de 39 aminoácidos. De los 39 aa solo 13 tienen actividad

biológica conocida
La ACTH es sintetizada por células basófilas de la hipófisis anterior o adenohipófisis por
estímulo del factor hipotalámico estimulante de la corticotropina CRH (corticotrophin
releasing factor), a partir de un precursor que es la preopiomelanocortina, que también
da lugar a opiác
eos endógenos como betaendorfinas y metaencefalinas, lipotropina (LPH) y
hormona estimulante de melanocitos (MSH).
La hormona ACTH se une a receptores específicos acoplados a proteína G para activar la
adenilatociclasa y aumentar los niveles de AMPc.
 Estímulo:

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En situación de estrés físico o psicológico como el dolor, el cansancio, miedo o cambios

de la temperatura, es estimulada intensamente la secreción del factor hipotalámico CRH,
que estimula la liberación de la ACTH y ésta a su vez la liberación de glucocorticoides.
Los glucocorticoides actúan igualmente sobre la hipófisis bloqueando la liberación de
ACTH a la circulación sanguínea. Cuando se administran cantidades farmacológicas de
cortisol o de un derivado sintético como la dexametasona, la síntesis de ACTH disminuye.

Somatotropina

La hormona de crecimiento o somatotropina (GH), es una proteína secretada por la

adenohipófisis que cumple diferentes funciones en los tejidos, importantes durante el
crecimiento así como también a lo largo de la vida. Es una
proteína monomérica constituida por 217 aminoácidos. Con respecto al metabolismo
intermedio, específicamente se destaca su función como hormona anabólica proteica,
hiperglucemiante y lipolítica.

 Receptor de GH (Fig. 19)

El receptor de la Hormona de crecimiento (GHR) pertenece a la super familia de
receptores de citoquinas que comprende receptores con un único dominio
transmembrana, no presentan actividad enzimática intrínseca y necesitan estar
asociados por su porción intra citoplasmática, conocida como Box-1, a una proteína con
actividad tirosina kinasa, denominada Janus Kinase (JAK) para que ocurra la transducción
de la señal intracelular.
Cada molécula de Somatotropina (ligando) se une simultáneamente a dos moléculas de
receptor, es decir, la unión del ligando se traduce en la dimerización del receptor. La
unión de una molécula de Somatotropina con una molécula de receptor actúa de modo
cooperativo acelerando la unión con una segunda molécula de receptor. Dicho de otra
manera, la formación del dímero es altamente cooperativa. Los dominios extracelulares
del receptor se aproximan tras la unión con la molécula ligando; y ello hace que los
dominios intracelulares del receptor también se acerquen. Asociado a cada dominio
intracelular se halla una molécula de proteína-quinasa denominada quinasa Janus
2 (JAK2, de Janus Kinase 2).

Figura 19. Receptor de Somatotropina

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 Estímulo: La secreción de GH está bajo control de un conjunto de factores neurales,

metabólicos y hormonales. Los más importantes son: hormona liberadora de
somatotropina (GHRH) que la estimula y la somatostatina que la inhibe.

 Acciones sobre el metabolismo de la glucosa

Durante el ayuno y el stress agudo, la secreción de GH está aumentada y estas
condiciones pueden ser vistas como el dominio de acción de la GH. Conduce a un
aumento de los niveles plasmáticos de glucosa, por lo que se la considera una hormona
que antagoniza las acciones de la insulina. Estas funciones diabetogénicas de la GH se
observan a largo plazo y durante una elevación crónica de sus niveles en sangre.

Bibliografía
 BAYNES y DOMINICZAK- BIOQUIMICA MÉDICA (3 EDICION) 2011
 BRANDAN Y COL. Universidad Nacional del Nordeste, Facultad de Medicina
Cátedra de Bioquímica, 2011 HORMONAS PANCREÁTICAS
 CARDELLÁ ROSALES L - BIOQUÍMICA HUMANA 2007
 DÍAZ HERNÁNDEZ y BURGOS HERRERA Facultad de Medicina, Universidad de
Antioquia- ¿CÓMO SE TRANSPORTA LA GLUCOSA A TRAVÉS DE LA MEMBRANA
CELULAR? IATREIA / VOL 15/No.3 / SEPTIEMBRE / 2002
 FARRERAS ROZMAN, MEDICINA INTERNA 17 EDICION 2012
 HORTON, MORAN Y OTROS- BIOQUÍMICA.. PRENTICE HALL HISPANOAMERICANA.
 J.D. RAWN (1998) BIOQUÍMICA. MCGRAW-HILL-INTERAMERICANA
 LEHNINGER - PRINCIPIOS DE BIOQUIMICA (5ª EDICION) 2007
 T. MCKEE & J.R. MCKEE (2003) BIOQUÍMICA, 3ª ED. MCGRAW-HILL
INTERAMERICANA

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TRABAJO PRÁCTICO Nº 7

REGULACIÓN DEL METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO

Objetivos
 Conocer el origen y el destino de los glúcidos en el organismo
 Estudiar los mecanismos que regulan la glucemia
 Determinar la concentración de glucosa en sangre
Temario
Importancia de los glúcidos en el organismo. Digestión y absorción. Transportadores
de glucosa, galactosa y fructosa. Vías metabólicas de la glucosa:
glucogenogénesis, glucogenólisis, glucólisis, destinos del piruvato, ciclo de Krebs,
vía de las pentosas. Rutas metabólicas de las otras hexosas. Regulación del
metabolismo glucídico: mecanismo de acción de las hormonas hiperglucemiantes
e hipoglucemiante.
Laboratorio: Determinación de Glucemia.

Método de la glucosa oxidasa

Fundamento. Es un método enzimático donde la glucosa es oxidada por la GOD
(glucosa oxidasa) dando ácido glucónico y H2O2. Este último, en presencia de una
POD (peroxidasa) produce la copulación oxidativa del fenol con la 4-
aminofenazona dando lugar a la formación de un cromógeno ROJO CEREZA con
absorbancia máxima a 505 nm, cuya intensidad es directamente proporcional a la
concentración de glucosa.
GOD
Glucosa + O2 + H2O Acido Glucónico + H2O2

POD
H2O2 + 4-aminofenazona + Fenol 4p-benzoquinona-monoiminofenazona
(color rojo cereza)
Toma de muestra: la glucólisis es un proceso enzimático que se produce aún “in vitro”
desde el mismo momento de la extracción de sangre y continúa en frío. A 37ºC
se destruyen de 10 a 20 mg/dL por hora de glucosa. Cuando hay leucocitosis o
contaminación bacteriana se produce una falsa hipoglucemia en sangre
mantenida a temperatura ambiente. Es por esto que para determinar la glucemia
se necesita un anticoagulante que contenga un inhibidor de la glucólisis. Se utiliza
una mezcla de fluoruro de potasio como antiglucolítico y EDTA como
anticoagulante. Se requiere un ayuno previo de 8 horas.
Reactivos:
Solución estándar: glucosa 100 mg/dL
Solución de trabajo: GOD, POD, 4-aminofenazona y fenol.
Muestra: suero obtenido luego de un ayuno de 8 hs o según se indique.
Técnica
BLANCO ESTANDAR DESCONOCIDO
Estándar --- 20 μL ---
Muestra --- --- 20 μL
Reactivo 2 mL 2 mL 2 mL
Incubar 10 minutos en baño de agua a 37ºC. Leer a 505 nm.
Valores de referencia: 70 – 100 mg/dL

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