CEFALOSPORINAS, OTROS BETA

LACTÁMICOS E INHIBIDORES DE
BETA-LACTAMASAS

Dra. Eulalia Fernández

Vallín Cárdenas.
Conocimientos previos

 Pared celular en las bacterias.

 Generaciones de las cefalosporinas.
Importancia de la clasificación por
generaciones.
 Resistencia microbiana a cefalosporinas,
carbapenemas y monobactamas
 Betalactamas. Su papel en la resistencia
microbiana.
CEFALOSPORINAS
(Clasificación y espectro)

Primera generación:
Cefalotina
Cefazolina
CEFALEXINA
Cefadroxil
Cefradina
Espectro: Streptococcus (no resistentes a penicilinas),
Staphylococcus aureus ( no resistentes a meticilina),
E. coli, Klebsiella, Proteus, Clostridium, Listeria,
Salmonella, Shigella.
CEFALOSPORINAS
(Clasificación y espectro)

SEGUNDA GENERACIÓN:
 CEFUROXIMA
 Cefaclor
Espectro: E. coli, Klebsiella, Proteus,
Haemophilus influenzae, Moraxella
catarrhalis. No son activos contra
microorganismos grampositivos como lo son
las de primera generación
CEFALOSPORINAS
(Clasificación y espectro)

SEGUNDA GENERACIÓN:
 Cefoxitina
 Cefotetán
 Cefmetazol
 Loracarbef
Espectro: actividad inferior contra S. aureus en
comparación con la cefuroxima, pero con actividad
agregada contra Bacteroides fragilis y otras
especies de Bacteroides
CEFALOSPORINAS
(Clasificación y espectro)

TERCERA GENERACIÓN:
 CEFOTAXIMA
 CEFTRIAXONA
 Ceftazidima
 Cefoperazona activas contra Pseudomonas

Espectro: Enterobacteriaceae, Pseudomona

aeruginosa, Salmonella,Serratia, neisserias, S.
aureus, S. neumoniae, S. pyogenes similar a las de
primera generación, H influenzae la actividad frente
a bacteroides es inferior a la de cefoxitina y
cefotetán, V. vulnificus (infecciones en la piel
después de la ingestión de mariscos contaminados)
CEFALOSPORINAS
(Clasificación y espectro)

Otras cefalosporinas de tercera generación

 Cefdinir
 Cefditoren
 Ceftibuten
 Cefpodoxima
 Ceftizoxima
CEFALOSPORINAS
(Clasificación y espectro)

CUARTA GENERACIÓN:
 CEFEPIMA
 Cefpiroma
Espectro:Similar al de la tercera generación
pero más resistente a beta lactamasas
CEFALOSPORINAS
(Clasificación y espectro)

¿QUINTA GENERACIÓN?
 CEFTAROLINA
 Ceftobiprol
CEFALOSPORINAS
(Mecanismos de resistencia microbiana)

 Destrucción de las
cefalosporinas por beta
lactamasa
CEFALOSPORINAS
(Farmacocinética)

 Cefalexina, cefradina, cefaclor, cefadroxil, cefixima,

se absorben por vía oral
 Cefalotina y cefapirina causan dolor cuando se
administran por vía IM, por lo que se administran por
vía IV.
 Cefuroxima, cefotaxima, ceftriaxona, cefepima
penetran en el LCR en concentración suficiente para
ser utilizados en el tratamiento de las meningitis
 Atraviesan la placenta, líquidos sinovial y
pericárdicos
CEFALOSPORINAS
(Farmacocinética)

 La penetración en el humor acuoso es buena

con los preparados para la vía parenteral
(fundamentalmente los de tercera
generación)
 Cefpiramida, es útil en el tratamiento de las
infecciones de vías biliares (excreción biliar)
 Se excretan por el riñón, el probenecid
aumenta su biodisponibilidad
CEFALOSPORINAS
(Farmacocinética)

 Modificar la dosis en pacientes con

disfunción renal
 Ceftriaxona es en gran parte eliminada por
la bilis
 PRIMERA GENERACIÓN

ORAL PARENTERAL
Cefalexina Cefalotina
Cefradina Cefazolina
Cefadroxil Cefaloridina*
Cefapirina
Cefradina
Cefacetrile
 SEGUNDA GENERACIÓN
ORAL PARENTERAL
Cefaclor Cefamandol
cefatrizina Cefoxitina
Cefuroxima
Cefonicida
Ceforanida
Cefotetán
TERCERA GENERACIÓN

ORAL PARENTERAL
Ceftriaxona
Cefotaxima
Cefoperazona
Cefsulodina
Moxalactam
Cefmenoxima
Ceftazidima
Ceftizoxima
CUARTA GENERACIÓN

ORAL PARENTERAL
Cefepima
Cefpiroma
CEFALOSPORINAS
(Efectos adversos)

 Hipersensibilidad (similar a la de las penicilinas)

cruzada entre los miembros del grupo por la similitud
estructural.
 Reacción de Coombs positiva (rara vez hemólisis)
 Nefrotoxicidad
 Necrosis tubular (cefalotina)
 Granulocitopenia
 Intolerancia al alcohol
 Hipoprotrombinemia, disfunción plaquetaria
 Resistencia cruzada entre miembros del grupo
 Colitis pseudomembranosa
CEFALOSPORINAS
(Interacciones)

 Aumento de la nefrotoxicidad al asociarlas

con aminoglucósidos, furosemida, ácido
etacrínico y bumetanida
 No administrarlas conjuntamente con alcohol
 Probenecid y sulfimpirazona inhiben su
excreción renal
USOS TERAPÉUTICOS

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA
GENERACIÓN:
1. Excelentes para infecciones de piel y tejidos
blandos por S pyogenes y S. aureus
(meticilino sensibles)
2. Cefazolina útil en la quimioprofilaxis cuando
la microflora cutánea es patógena
USOS TERAPÉUTICOS

Cefalosporinas de Segunda Generación.

1. Cefoxitina: profilaxis contra anaerobicos
intestinales previo a cirugía colorrectal
2. Menos eficaces que la amoxicilina + ácido
clavulánico para tratar neumonías por S
pneumoniae y otitis media
3. Cefoxitina y cefotetan: infecciones
intraabdominales, enfermedad inflamatoria pélvica
pélvica y pie diabético
4. Cefuroxima y cefaclor infecciones intestinales y
previo a cirugía de colon
USOS TERAPÉUTICOS

CEFALOSPORINAS DE TERCERA
GENERACIÓN:
1. De elección en infecciones graves
producidas por Klebsiella, Enterobacter,
Proteus, Providencia, Serratia y
Haemophilus
2. Ceftriaxona: gonorrea, enfermedad de
Lyme, meningitis, salmonelosis
USOS TERAPÉUTICOS

CEFALOSPORINAS DE CUARTA
GENERACIÓN.
1. Tratamiento o de infecciones intrahospitalarias por
gérmenes productores de betalactamasas.
2. Cefepima: Enterobacter, Citrobacter y Serratia
(superior a la ceftazidima)
First generation: cefazolin,
cephalexin

 Spectrum: gram-positive cocci (not MRSA),

E. coli, Klebsiella pneumoniae, and some
Proteus species
 Common use in surgical prophylaxis
 Pharmacokinetics: none enter CNS
Second generation: cefotetan,
cefaclor, cefuroxime

 Spectrum: increase gram-negative coverage,

including some anaerobes
 Pharmacokinetics: no drugs enter the CNS,
except cefuroxime
Third generation: ceftriaxone (IM)
and cefotaxime (parenteral), cefdinir
and cefixime (oral)

 Spectrum: gram-positive and gram-negative

cocci (Neisseria gonorrhea), plus many
gram-negative rods
 Pharmacokinetics: most enter CNS;
important in empiric management of
meningitis and sepsis
Fourth generation: cefepime (IV)

 Even wider spectrum

 Resistant to most beta-lactamases
 Enters CNS
Otros antibióticos beta-lactámicos

Carbapenems:
 Imipenem: se comercializa combinado con
cilaslatina, que inhibe su degradación
Espectro: Streptococo (incluyendo S. pneumoniae
resistente a penicilina), enterococo, Staphylococcus
incluido los productores de penicilinasa (sensibles a
meticilina), Listeria, Neisseria,Pseudomonas,
Acinetobacter, B. fragilis, Clostridium spp,
Actinomices, Nocardia, Gardnerella, Providencia
spp, Serratia, Enterobacter
Otros antibióticos beta-lactámicos

 No se administra por vía oral porque se

inactiva. Administración IV.
 Las reacciones adversas más graves son las
convulsiones, reacciones de
hipersensibilidad y las náuseas y vómitos.
Meropenem:
 Demuestra equivalencia clínica y su
toxicidad es similar a la del imipenem
Carbapenemas

 Utilizados en la terapéutica empírica

intrahospitalaria en pacientes con
infecciones graves
 Eliminación renal, reducir la dosis en la
disfunción renal
 Efectos adversos: náuseas, vómitos,
convulsiones a altas dosis o en pacientes
con disfunción renal (imipenem)
Otros antibióticos beta-lactámicos
(Monobactamas )

Aztreonam
 Su espectro antibacteriano difiere del de otros beta
lactámicos y se asemeja al de los aminoglucósidos,
las bacterias grampositivas y los anaeróbicos son
resistentes
 Resistente a beta-lactamasas
 Se administra por vía IM e IV
 No se ha reportado reactividad cruzada con otros
beta lactámicos
 AZTREONAM

 Administrado IV eficaz contra bacilos gram

negativos
 No se describe hipersensibilidad cruzada
con otros betalactámicos
 Efectos adversos más frecuentes náuseas,
vómitos, hipersensibilidad, abscesos, flebitis
Inhibidores de beta-lactamasas

 Algunas moléculas se ligan a beta-lactamasas, las

inactivan y así evitan la destrucción de los
antimicrobianos beta lactámicos.
 Ejemplo de inhibidores de beta lactamasas: ácido
clavulánico, sulbactam y tazobactam
 La asociación de un inhibidor de la beta-lactamasa
no aumenta la actividad antibacteriana del
compuesto.
 Ej. Amoxicilina + ácido clavulánico,
ampicilina+sulbactam, piperacilina+tazobactam
VANCOMICINA

Características:
 Es activa fundamentalmente contra bacterias grampositivas,
fundamentalmente S. aureus y S. epidermidis resistentes a
meticilina, Enteroccus faecium, E. faecalis, S. pyogenes, S.
pneumoniae y S. viridans. C difficile, Cryptosporidium
 Es el antimicrobiano de elección para el tratamiento de S.
aureus y S. epidermidis resistentes a meticilina
 Para el tratamiento de la cardiditis por S. viridans se asocia a la
gentamicina
 Se administra por vía IV y nunca IM
 La absorción por la vía oral es errática
Vancomicina

 Buena distribución, penetra al hueso, pero

no atraviesa la barrera hematoencefálica
 Eliminación renal (ajustar la dosis)
VANCOMICINA
(Mecanismo de acción)

 Inhibición de la síntesis de la pared celular

 No interfiere con las PUP
 El mecanismo de resistencia microbiano más
importante es la alteración del sitio de unión
de vancomicina en la pared celular
VANCOMICINA

 Tiene buena distribución en el los líquidos

corporales entre ellos el LCR, cuando las menínges
están inflamadas, bilis, líquido pleural, pericárdico, y
sinovial.
 Entre los efectos adversos destacan las reacciones
de hipersensibilidad, flebitis, el goteo intravenoso
rápido puede llegar a producir hiperemia facial por
liberación de histamina (Síndrome del hombre rojo),
hipotensión, taquicardia, también produce
ototoxicidad (irreversible), se potencializa con otros
fármacos ototóxicos)
 Nefrotoxicidad moderada
Vancomicina

Evitar combinarla con

fármacos nefro y
ototóxicos
Usos terapéuticos

1. Infecciones de la piel, tejidos blandos, huesos y

articulaciones producidos por gram (+) incluyendo
MRSA
2. Infecciones del tractus respiratorio
3. Infecciones del SNC por ejemplo S. pneumoniae.
4. Endocarditis e infecciones por catéteres vasculares
5. Colitis pseudomembranosa
6. Criptosporidiosis
BACITRACINA

Características:
 Inhibe la síntesis de la pared bacteriana
 Espectro antibacteriano: cocos y bacilos grampositivos,
Neisseria, H. influenzae y treponema pallidum.
 El mecanismo de resistencia microbiana principal es alteración
en el sitio de unión en la pared celular
 Aunque existen preparados para la vía parenteral actualmente
sólo se utiliza por vía tópica (pomadas oftálmicas y
dermatológicas), los efectos adversos al administrarlos por esta
vía son prurito, enrojecimiento, aumento de la temperatura en
el sitio de aplicación
 FOSFOMYCIN
 Is an antimetabolite inhibitor of cytosolic enolpyruvate
transferase. This action prevents the formation of N-
acetylmuramic acid, an essential precursor molecule for
peptidoglycan chain formation. Resistance to fosfomycin occurs
via decreased intracellular accumulation of the drug.
 Fosfomycin is excreted by the kidney, with urinary levels
exceeding the minimal inhibitory concentrations (MICs) for
many urinary tract pathogens. In a single dose, the drug is less
effective than a 7-day course of treatment with
fluoroquinolones. With multiple dosing, resistance emerges
rapidly and diarrhea is common. Fosfomycin may be synergistic
with beta-lactam and quinolone antibiotics in specific infections
PREGUNTAS

 Las siguientes son cefalosporinas de primera

generación excepto:
a. Cefadroxil
b. Cefazolina
c. Cefalexina
d. Cefaclor
PREGUNTAS

Mujer de 65 años con el diagnóstico de fiebre tifoidea.

Debido a la gravedad del estado de la paciente. ¿Cuál
de las siguientes cefalosporinas, está indicada para
tratar al paciente?
a. Ceftazidima
b. Ceftriaxona
c. Cefmetazol
d. Cefadroxilo
PREGUNTAS

Hombre de 35 años con el diagnóstico de

uretritis gonocócica .¿Con cuál de los
siguientes fármacos debe ser tratado:
a. Cefuroxima
b. Ceftriaxona
c. Cefepima
d. Cefradina
PREGUNTAS

Las siguientes afirmaciones son correctas, excepto:

a. Las cefalosporinas de primera generación son
eficaces en las infecciones por pseudomonas.
b. se administra cefaclor por vía oral
c. La cefuroxima es eficaz en el tratamiento del
enterobacter
d. La cefepima es sensible a la acción de las
betalactamasas.
PREGUNTAS

Mujer con el diagnóstico de enfermedad de

Lyme. ¿ Con cuál de los siguientes
cefalosporinas debe ser tratada?.
a. Ceftriaxona
b. Cefoperazona
c. Cefamandol
d. Ceftibutén
PREGUNTAS

 Un recluta de 19 años que vive en el cuartel presenta cefalea

intensa, fotofobia y rigidez de nuca, lo que hace que acuda al
servicio de urgencias. Tras una punción lumbar se realiza el
diagnóstico de meningitis bacteriana producida por
meningococo. ¿Cuál de las siguientes cefalosporinas debe ser
administrada al paciente?.
a. Cefazolina
b. Cefuroxima
c. Ceftriaxona
d. Cefoperazona
PREGUNTA

 Un anciano diabético (depuración de creatinina de 60

ml/minutos) ingresa en el hospital con neumonía. En la tinción
del esputo se observa un bacilo gramnegativo y se inicia
tratamiento con ampicilina IV. Al cabo de 2 días el paciente no
mejora y el laboratorio informa que se trata de H. influenzae
productor de β lactamasa. ¿Con cuál de los siguientes
tratamientos se debe continuar en el paciente?
a. Continuar con ampicilina IV
b. Cambiar a cefotaxima IV
c. Cambiar a vancomicina oral
d. Añadir gentamicina al tratamiento con ampicilina
PREGUNTA

Un paciente con artrosis ha de recibir una prótesis de cadera.

Para evitar complicaciones infecciosas postoperatorias, el cirujano
prescribe un antimicrobiano antes de la intervención. En el
hospital existe un problema importante con el SARM. ¿Cuál de los
siguientes antimicrobianos debe elegir el cirujano?:
a. Ampicilina
b. Imipenem
c. Gentamicina/piperacilina
d. Vancomicina
e. Cefamandol
PREGUNTA

Varón de 25 años presenta disuria de 3 días de evolución, con

exudado uretral purulento, después de pasar una semana de
vacaciones en Acapulco. Se le diagnostica una gonococia. ¿Cuál
es el tratamiento apropiado?
a. Ceftriaxona IM
b. Bencilpenicilina IM
c. Gentamicina IM
d. Piperacilina/tazobactam IV
e. Vancomicina IV
PREGUNTA

HOMBRE DE 25 AÑOS PRESENTA DOLOR AL

ORINAR, SECRECIÓN AMARILLO VERDOSA
POR EL PENE, INFLAMACIÓN TESTICULAR
Y ADENOPATÍAS INGUINALES. AL EXAMEN
FÍSICO SE CONSTATA LA SECRECIÓN Y SE
CONFIRMA LA PRESENCIA DE
ADENOPATÍAS INGUINALES( 0.5-1 CM),
DOLOROSAS A LA PALPACIÓN.
PREGUNTA

SE HACE EL DIAGNÓSTICO DE URETRITIS

GONOCOCICA. ¿CON CUÁL DE LOS
SIGUIENTES FÁRMACOS DEBE SER
TRATADO EL PACIENTE.
a. Ceftriaxona
b. Cefaloridina
c. Vancomicina
d. Amoxicilina + ácido clavulánico
PREGUNTA

HOMBRE DE 48 AÑOS PRESENTA FIEBRE

DE 38°C, TOMA DEL ESTADO GENERAL,
RIGIDEZ DE NUCA, VÓMITO SIN QUE
PREVIAMENTE MANIFIESTE NÁUSEAS,
RIGIDEZ DE NUCA Y BABINSKI BILATERAL.
SE REALIZA PUNCIÓN LUMBAL Y EL
LÍQUIDO MUESTRA LO SIGUIENTE:
PREGUNTA:

A. DE ACUERDO CON LA LÁMINA

ANTERIOR EL DIAGNÓSTICO ES
MENINGITIS PRODUCIDA POR:
__________________
B. EL TRATAMIENTO EMPÍRICO SE INICIA
CON LA ADMINISTRACIÓN DE :
_______________________
CLINICAL CASE

 A 33-year-old man was seen in a clinic with a complaint of

dysuria and urethral discharge of yellow pus. He had a painless
clean-based ulcer on the penis and nontender enlargement of
the regional lymph nodes. Gram stain of the urethral exudate
showed gram-negative diplococci within
polymorphonucleocytes. The patient informed the clinic staff
that he was unemployed and had not eaten a meal for 2 days.
The most appropriate treatment of gonorrhea in this patient is
CLINICAL CASE (QUESTION 1)

a. Ampicillin orally for 7 day

b. Ceftriaxone intramuscularly as a single dose
c. Procaine penicillin G intramuscularly as a
single dose plus oral probenecid
d. Tetracycline orally for 5 day
CLINICAL CASE (QUESTION 2)

Immunofluorescent microscopic examination of fluid

expressed from the penile chancre of this patient
revealed treponemes. Because he appears to be
infected with Treponema pallidum, the best course of
action would be to:
a. Administer a single oral dose of fosfomycin
b. Give no other antibiotics because drug treatment of
gonorrhea provides coverage for incubating syphilis
c. Inject intramuscular benzathine penicillin G
d. Treat with oral tetracycline for 7 d
e. Treat with vancomycin
 A patient needs antibiotic treatment for native
valve, culture-positive infective enterococcal
endocarditis. His medical history includes a
severe anaphylactic reaction to penicillin G
during the last year. The best approach
would be treatment with
QUESTION

a. Amoxicillin-clavulanate
b. Aztreonam
c. Cefazolin plus gentamicin
d. Meropenem
e. Vancomycin
QUESTION

 Which statement about imipenem is accurate?

a. Active against methicillin-resistant staphylococci
b. Has a narrow spectrum of antibacterial action
c. In renal dysfunction, dosage reduction is necessary
to avoid seizures
d. Is highly susceptible to beta-lactamases produced by
Enterobacter species
e. Is used in fixed combination with sulbactam
QUESTION

In bacterial meningitis, third-generation cephalosporins

are commonly drugs of choice. However, in neonatal
meningitis they would not provide coverage if the
infection was due to which of the following organisms?
a. Meningococci
b. Pneumococci
c. L. monocytogenes
d. E. coli
e. Group B streptococci
QUESTION

Because the most common pathogens

implicated in bacterial meningitis in a neonate
(age < l month) are:
a. Meningococci
b. L. monocytogenes
c. Group B streptococci
d. Pneumococci
e. E. coli
QUESTION

Followed by:
a. Meningococci
b. L. monocytogenes
c. E. coli
d. Group B streptococci
e. Pneumococci
QUESTION

Ampicillin is also needed to cover for:

a. Meningococci
b. Pneumococci
c. L. monocytogenes
d. E. coli
e. Group B streptococci
 CLINICAL CASE
(Questions 1-3)

A 52-year-old man (weight 70 kg) is brought to the hospital

emergency department in a confused and delirious state. He has
had an elevated temperature for more than 24 h, during which time
he had complained of a severe headache and had suffered from
nausea and vomiting. Lumbar puncture reveals an elevated
opening pressure, and cerebrospinal fluid findings include
elevated protein, decreased glucose, and increased neutrophils.
Gram stain of a smear of cerebrospinal fluid reveals gram-positive
diplococci, and a preliminary diagnosis is made of purulent
meningitis. The microbiology report informs you that for
approximately 15% of S pneumoniae isolates in the community,
the minimal inhibitory concentration for penicillin G is 20 mcg/mL.
QUESTION 1

Treatment of this patient should be initiated

immediately with intravenous administration of :
a. Amoxicillin
b. Cephalexin
c. Ceftriaxone plus vancomycin
d. Nafcillin
e. Piperacillin
QUESTION 2

Resistance of pneumococci to penicillin G is due to:

(BE CAREFUL)
a. Alterations in porin structure
b. Beta-lactamase production
c. Changes in chemical structure of target penicillin-
binding proteins
d. Changes in the d-Ala-d-Ala building block of
peptidoglycan precursor
e. Decreased intracellular accumulation of penicillin G
QUESTION 3

If this patient had been 82-years-old and the

Gram stain of the smear of cerebrospinal fluid
had revealed gram-positive rods resembling
diphtheroids, the antibiotic regimen for empiric
treatment would include:
REMEMBER THAT:

Diphtheroid-like gram-positive rods in the

cerebrospinal fluid smear of an elderly patient
are indicative of L monocytogenes. Listeria
infections are more common in neonates,
elderly patients, and those who have been
treated with immunosuppressive agents.
NOW, ANSWER THE QUESTION
QUESTION

a. Ampicillin
b. Cefoxitin
c. Ceftriaxone
d. Fosfomycin
e. Vancomycin
QUESTION

Which statement about vancomycin is

accurate?
a. Active against methicillin-resistant
staphylococci
b. Bacteriostatic
c. Binds to PBPs
d. Oral bioavailability
e. Hepatic metabolism only by acetylation
QUESTION

A 36-year-old woman recently treated for leukemia is admitted to

the hospital with malaise, chills, and high fever. Gram stain of
blood reveals the presence of gram-negative bacilli. The initial
diagnosis is bacteremia, and parenteral antibiotics are indicated.
The records of the patient reveal that she had a severe urticarial
rash, hypotension, and respiratory difficulty after oral penicillin V
about 6 mo ago. The most appropriate drug regimen for empiric
treatment is:
a. Aztreonam
b. Ceftriaxone
c. Meropenem
d. Oxacillin
e. Ticarcillin plus clavulanic acid
QUESTION

All of the following cephalosporins have

good activity against Pseudomonas
aeruginosa EXCEPT:
a. Cephadroxil
b. Cefepime
c. Cefoperazone
d. Ceftazidime