VIRUS
VIRUS
VIRUS
El tamaño pequeño de los virus permite su paso a través de filtros diseñados para retener
bacterias. Estos son parásitos intracelulares que dependen de la maquinaria bioquímica de
la célula hospedadora para su replicación. Además, la reproducción de los virus tiene lugar
mediante el ensamblaje de componentes individuales.
Los virus más sencillos consisten en un genoma de ácido desoxirribonucleico (ADN) o ácido
ribonucleico (ARN) empaquetado en una cubierta protectora y, en algunos casos, rodeados
por una membrana. Los virus carecen de la capacidad de generar energía o sustratos, no
pueden fabricar sus propias proteínas y no pueden replicar su genoma independientemente
de la célula hospedadora. Para utilizar la maquinaria biosintética de la célula, el virus debe
adaptarse a las reglas bioquímicas de la misma.
La estructura física y la genética de los virus han sido optimizadas mediante procesos de
mutación y selección para infectar a los humanos y a otros hospedadores. Para ello, el virus
debe ser capaz de transmitirse en medios potencialmente desfavorables, debe poder
atravesar la piel u otras barreras protectoras del hospedador, debe adaptarse a la
maquinaria bioquímica de la célula hospedadora para su replicación y debe evitar la
eliminación debida a la respuesta inmunitaria del hospedador.
Clasificación
Los virus varían desde los pequeños y estructuralmente sencillos parvovirus y picornavirus
hasta los grandes y complejos poxvirus y virus herpes. Sus nombres pueden describir
características virales, enfermedades asociadas o incluso el tejido o la localización
geográfica en la que fueron identificados por primera vez.
Nombres y su significado
Según su estructura
Retrovirus: retro, inverso. Hace referencia a la síntesis dirigida de ADN a partir de un patrón
de ARN
Poxvirus: reciben su nombre de la enfermedad que produce uno de sus miembros (viruela).
Según su localización
Muchos de los togavirus, arenavirus y bunyavirus reciben su nombre de los lugares en los
que fueron aislados por primera vez.
Los virus pueden agruparse por características, como la enfermedad que producen, el tejido
diana, los modos de transmisión o el vector. El método de clasificación más consistente y
actual es el que tiene en cuenta las características físicas y bioquímicas, como el tamaño, la
morfología, el tipo de genoma y el método de replicación. Los ADN virus asociados con
enfermedades humanas se dividen en siete familias, mientras que los ARN virus pueden
dividirse en al menos 13 familias.
ESTRUCTURA DE LOS VIRIONES
Las unidades de medida del tamaño de los viriones son los nanómetros (nm). El tamaño de
los virus clínicamente importantes varía de 18 nm (parvovirus) a 300 nm (poxvirus). Los
viriones de mayor tamaño pueden contener un genoma mayor que puede codificar más
proteínas, y por lo general son más complejos.
El virión (la partícula vírica) consiste en un genoma de ácido nucleico empaquetado en una
cubierta proteica (cápside) o una membrana (envoltura). También puede contener ciertas
enzimas esenciales o accesorias u otras proteínas para facilitar la replicación inicial en la
célula. Las proteínas de la cápside o las proteínas de unión a los ácidos nucleicos pueden
asociarse con el genoma para formar la nucleocápside, que puede ser la misma del virión o
estar rodeada por una cubierta.
El genoma del virus consiste en ADN o ARN:
El genoma ARN también puede encontrarse segmentado en trozos, de modo que cada
trozo codifica uno o más genes.
Cuanto mayor sea el genoma, mayor información (genes) puede contener y mayor será la
cápside o la estructura de cubierta necesaria para contener el genoma. La capa externa del
virión es la cápside o envoltura. Estas estructuras son las encargadas del transporte, la
protección y el empaquetado durante la transmisión del virus de un hospedador a otro y
para la extensión dentro del hospedador a la célula diana.
Los viriones con cápsides de mayor tamaño se forman insertando capsómeros distintos
estructuralmente en los vértices entre las pentonas. Estos capsómeros poseen seis vecinos
(hexonas). Esta estructura se denomina delta icosaedro, y su tamaño se determina por el
número de hexonas insertadas a lo largo de sus bordes y en el interior de las superficies
entre las pentonas.
La cubierta del virión está compuesta por lípidos, proteínas y glucoproteínas. La mayoría de
los virus con envoltura son redondos o pleomórficos (variedad de formas).
Todos los virus ARN de cadena negativa poseen envoltura, ya que los componentes de la
ARN polimerasa dependiente del ARN viral se asocian con el genoma ARN (−) de los
ortomixovirus, paramixovirus y rabdovirus para formar nucleocápsides helicoidales. Estas
enzimas son necesarias para iniciar la replicación vírica y su asociación con el genoma
asegura su entrada en la célula.
REPLICACIÓN VIRAL
La célula actúa como una fábrica, proporcionando los sustratos, la energía y la maquinaria
necesaria para la síntesis de las proteínas víricas y la replicación del genoma. Los procesos
no proporcionados por la célula deben ser codificados en el genoma del virus.
Fases:
Durante la fase temprana de la infección, el virus debe reconocer una célula diana
apropiada, unirse a ella, penetrar la membrana plasmática, introducirse en la célula, liberar
su genoma en el citoplasma y sí es necesario, transportar el genoma hasta el núcleo.
La célula diana susceptible define el tropismo tisular (afinidad que va a tener el virus a un
tejido específico). Las PAV son glucoproteínas específicas de virus con envoltura.
Penetración
Las interacciones entre múltiples PAV y los receptores celulares inician la entrada del virus
en el interior de la célula.
La mayoría de los virus sin envoltura penetran en la célula por endocitosis mediada por
receptores o mediante viropexia. La endocitosis es un proceso normal utilizado por la célula
para la captación de moléculas que se unen a receptores, como hormonas, lipoproteínas de
baja densidad y transferrina. Las estructuras hidrofóbicas de las proteínas de la cápside
pueden ser expuestas luego de la unión del virus a las células y estas estructuras ayudan a
los virus o al genoma viral a introducirse a través de la membrana (penetración directa).
Los virus con envoltura fusionan sus membranas con las membranas celulares para
introducir la nucleocápside o el genoma directamente en el citoplasma. El pH óptimo para la
fusión es lo que determina que la penetración ocurra en la superficie celular con pH neutro o
si el virus debe ser internalizado mediante endocitosis, y la fusión tiene lugar en un
endosoma con pH ácido. La fusión puede ser proporcionada por las PAV u otras proteínas.
Pérdida de la envoltura
El proceso de pérdida de la envoltura debe iniciarse tras la adhesión al receptor o debe ser
promovido por el entorno ácido o por proteasas localizadas en endosomas o lisosomas. Los
virus con envoltura son liberados al fusionarse con las membranas celulares.
Ejemplo:
Una vez en el interior celular, el genoma debe dirigir la síntesis de ARNm y proteínas virales
y generar copias idénticas de él mismo. El genoma carece de valor a no ser que pueda ser
transcrito en ARNm funcional capaz de unirse a los ribosomas y ser traducido en proteínas.
Los métodos por los que cada virus realiza estos pasos dependen de la estructura del
genoma y del sitio de replicación.
La mayoría de los virus ARN se replican y producen ARNm en el citoplasma. Los virus ARN
deben codificar las enzimas necesarias para la transcripción y la replicación, porque la
célula carece de medios para replicarlo.
El genoma desnudo de los virus ADN y de los virus ARN de sentido positivo en ocasiones
se denominan ácidos nucleicos infecciosos porque son suficientes para iniciar la replicación
al ser inyectados en la célula. Estos genomas pueden interaccionar directamente con la
maquinaria del hospedador para promover la síntesis de ARNm o proteínas.
1
Enzima capaz de transcribir o replicar ácidos nucleicos
Los productos genéticos tempranos (proteínas no estructurales) a menudo son enzimas y
proteínas que se unen al ADN. Estas proteínas son catalíticas, y sólo se precisan unas
pocas. La replicación del genoma generalmente inicia la transcripción de productos
genéticos tardíos. Los genomas replicados también proporcionan nuevos modelos para
sintetizar ARNm.
Virus ADN
La replicación del genoma ADN requiere una ADN polimerasa dependiente de ADN, otras
enzimas y desoxirribonucleótidos trifosfato, especialmente timidina.
La replicación del ADN se inicia en una única secuencia de este, denominada origen. La
síntesis de ADN viral es semiconservadora, y las ADN polimerasas virales y celulares
requieren un cebador para iniciar la síntesis de la cadena de ADN.
2
Región del ADN que forma parte de la transcripción primaria de ARN, siendo eliminados
previamente a su traducción
Por ejemplo los parvovirus, poseen secuencias de ADN invertidas y repetidas para permitir
que el ADN se pliegue e hibride consigo mismo para proporcionar un cebador.
La replicación del genoma de los virus ADN simples emplea las ADN polimerasas
dependientes de ADN del hospedador, mientras que los virus más grandes y complejos
codifican sus propias polimerasas. Las polimerasas virales suelen ser más rápidas pero
menos precisas que las polimerasas de las células hospedadoras, lo que causa un mayor
número de mutaciones en los virus y proporciona una diana para los análogos de
nucleótidos, que sirven de fármacos antivirales.
La replicación de los hepadnavirus es especial, ya que primero se sintetiza una copia más
grande que el genoma ARN de cadena positiva por la ARN polimerasa dependiente de ADN
celular y se vuelve circular. Las proteínas virales rodean el ARN, una ADN polimerasa
dependiente de ARN codificada por el virus (transcriptasa inversa) sintetiza en este virión un
ADN de cadena negativa y a continuación el ARN es degradado. La síntesis de ADN de
cadena positiva es iniciada pero se interrumpe cuando el genoma y el núcleo presentan
envoltura, lo que da lugar a un genoma de ADN circular parcialmente bicatenario.