Alergia a medicamentos

Definición
Es una reacción advera a medicamento es cualquier efecto
inesperado de un medicamento. La mayoría son NO alérgicas

Posibles efectos de un fármaco

a. Efecto colateral: Forma parte de la propia acción
pero su aparición resulta indeseable Ej:
Estreñimiento morfina
b. Efecto secundario: Consecuencia de la acción
fundamental pero no forma parte. Ej:
Hipopotasemia en diuréticos
c. Reacción por hipersensibilidad: Naturaleza
inmunológica. El fármaco adquiere carácter
antigénico y necesita una exposición previa al
fármaco. Ej: anafilaxis por penicilina Factores responsables de los efectos adversos
d. Reacción idiosincrásica: Reacción genéticamente
determinada. Consiste en una respuesta anormal no a.Dependen del paciente
mediada por un mecanismo inmunológico. Ej: edad[niños y ancianos más susceptibles por actv metabólica
hemolisis con sulfamidas. NO exposición previa reducida], sexo, tendencia a alergia, situaciones fisiológicas,
e. Intolerancia: Reacción anormal en intensidad con genética
una dosis mínima. Ej: Anticoagulantes o Vit D
f. Interacción medicamentosa: Respuesta b.Dependen del fármaco
farmacológica no habitual, por el efecto simultáneo Farmacocinética, efectos tóxicos, interacciones
de 2 o + fármacos
g. Evento adverso: Todo efecto que es perjudicial y c. Mal uso del fármaco
ocurre durante un tratamiento sin relación causal Dosis, pauta, duración

Clasificación d. Factores genéticos predisponentes

Antecedentes familiares de alergia y tipo de HLA
Según su gravedad HLA-B Síndrome de Stevens Jonhson y/o necrólisis tóxica
- Leves epidérmica en chinos y reacciones alérgicas asociadas a
Molestias mínimas. alopurinol y abacavir
Trastornos GI, Cefalea, Fatiga, mialgias ligeras, cambios del HLA-A SIS/TEN en europeos
ritmo de sueño, malestar general.
e.Antecedentes de atopia
- Moderadas Presentan alergias por IgE de mayor gravedad
Afectan la actv normal y requieren tratamiento.
Erupciones cutáneas, alteraciones visuales, temblor, f.Infecciones virales
dificultad para orinar VIH, Epstein Barr

- Intensas o graves Mecanismos de producción de las RAM

Incapacitantes. Ponen en peligro la vida.
Se suspende el fármaco y requieren tratamiento Reacciones relacionadas con la dosis
Insuf hepática o hemorragias graves Son predecibles y evitables. Se deben a modificaciones
farmacocinéticas o a enf hepática, renal o cardíaca.
- Fatal
Muerte del paciente directa o indirectamente. Reacciones no relacioandas con la dosis
Se deben a los mecanismos inmunológicos (RHI) o a los
Según el tipo de reacción mecanismos idiosincrásicos farmacogenéticos
 Medicamentos más frecuentes
Reacción alérgica a medicamentos
a. Producen reacciones alérgicas
Es una respuesta anómala frente a un fármaco.
6-10% de todas las reacciones adversas. antibióticos, la aspirina y otros fármacos antiinflamatorios no
Son el 3r motivo de consulta por alergias esteroideos (AINE), los contrastes yodados para radiología,
Más frecuentes en la 4ta décadas los anticonvulsivantes, ciertos antihipertensivos, colirios y
Es una alteración el sistema inmune y se va a presentar en hormonas, e incluso, de forma excepcional, los corticoides.
personas con sensibilización.
NO corresponden con un efecto farmacológico o tóxico del b. Producen reacciones no alérgicas
medicamento Medios de contraste, Aspirina, Opiáceos, Anestésicos locales
NO dosis dependientes
Existe una relación temporal entre la administración del Fármacos alérgenos
fármaco y los síntomas.
Pueden desarrollar una respuesta especializada mediada por
Manifestaciones clínicas son recurrentes ante nuevas LT o anticuerpos o ambas.
exposiciones.
Mejora al retirar el fármaco. Respuesta de anticuerpos
Es posible la reactividad cruzada con fármacos similares
§ Estimulando los LT
Antígenos proteícos o macromolécilas como: insulina,
hormonas, enzimas, protamina, antisueros, vacunas,
anticuerpos monoclonales.

§ Compuestos de bajo peso molecular que tienen

estructura epitópica repetida
Carboximetilcelulosa, compuestos de amonio cuaternario
usados en inducción anestesica.

§ Se comportan como haptenos

Betalactámicos, Penicilamina, Metales pesados

§ Dan lugar a metabolitos reactivos

Reactivos tras su metabolización
TMT-SMX , Anticomiciales (fenitoína, carbamazepina,
lamotrigina), Procainamida

Respuesta celular

World alergy organization El medicamento interacciona con el TCR o con moléculas HLA
a. Inmediatas dando lugar a proliferación celular, produciendo citocinas y
-1h tras exposición citotoxicidad
Sulfametoxazol, Lamotrigina, Carbamazepina, Alopurinol,
b. Tardias Lidocaina, Mepivacaina
+1h. 6h-unos días. E incluso después de haber cesado el
tratamiento Respuesta inmune por varios mecanismos
- Por interacción farmacológica
Según el tipo de reacción - Actuando como haptenos
RHS I – RHS II – RHS III – RHS IV [a,b,c,d] Sulfametoxazol, carbamazepina

Es importante para: Síntomas de las reacicones alérgicas

Determinar métodos de diagnóstico
Determinar las opciones de tratamiento Erupciones en la piel (uritcaria, angioedema en reacciones
Determinar reactividad cruzada con otros inmediatas o exantema en reacciones retardadas).
Compromiso de la vida-> anafilaxia
La mayoría causa I solo tipo de reacción, la penicilina produce Reacciones cutáneas graves -> síndroems de escaldadura.
TODOS
Con más frecuencia I y IV. Lo normal es que desaparezcan pocas horas después.
Manifestaciones cutáneas Tratamiento de la alergia
- Frecuentes
Erupción exantemática o morbiliforme El objetivo es aliviar los síntomas y prevenir una reacción
Urticaria y/o angioedema grave
Dermatitis de contacto AH, broncodilatadores y corticosteroides tópicos, orales e IV.
Evitar el agente desencadenante
- Menos frecuentes Si es imprescindible -> Desensibilización o induccion de
Exantema fijo medicamentoso tolerancia
Dermatitis exfoliativa generalizada (eritrodermia)
Fotosensibilidad - Desensibilización
Eritema multiforme Se administran dosis crecientes del fármaco
Se busca inhibir temporalmente la reacción alérgica.
- Infrecuentes Pierde efectividad al suspender el fármaco por 48h
Síndromes de Stevens Jhonson o necrolisis tóxica epidérmica
Pustulosis exantemática generalizada Reacciones
Erupciones purpúricas
Eritema nodoso Reacciones tipo I

Diagnóstico 1. Prurito, Urticaria, Angioedema = Más frecuente

1.HC 4. Broncoespasmo. 5. Rinitis 6. Conjuntivitis
El período de sensibilización de un fármaco que se usa por 7. Anafilaxia = Más grave
primera vez es mayor de 5-7días
Mejoria clínica a als 48-72h Fármaco es administrado EV (3-30mins).
Síntomas cardiovasculares e hipotensión
2.Pruebas in vivo (Reac. Inmediatas) Fármaco oral (10-60mins).
Prick Test o Provocación Síntomas cutáneos y respiratorios

3.Pruebas in vitro (Reac. Inmediatas) Ej: Betalactámicos, Bloqueadores musculares, Látex, Otros
IgE específica, Actv basófilos, Det Triptasa antibióticos, Citostáticos que contengan sales de platino,
Anticuerpos monoclonales.
4.Pruebas in vitro (Reac. II)
Prueba de Coombs, Detección de anticuerpos Reacciones tipo II

5.Pruebas in vitro (Reac. III) Poco frecuentes. Individuos con dosis elevadas prolongadas.
No existe una prueba específica. Sensibilización previa.
Hay consumo de complemento.
6.Pruebas in vivo (Reac. IV) Ej: Anemia hemolítica Coombs +
a.Prueba del parche, útil en: Granulocitopenia inmune
Exantema maculopapuloso Trombocitopenia inmune
Pustulosis exantemática Síntomaticas o fulminantes.
DRESS Síntomas entre 5-8días
Exantema flexual
Ej:Quinidina, Quinina, Heparina, Carbamazepina, Abciximab,
b.Lectura tardía de la prueba intradermorreacción propiltiouracilo, Vancomicina, Betalactámicos, AINES.
Más sensible y menos específica
Reacciones tipo III
c.Exposición controlada
Contraindicadas en: Poco comunes.
SIS/TEN Actua como antigeno solume y se une al anticuerpo
Pustulosis aguda generalizada. formando inmunocomplejos.
SHSI por fármacos. Una nueva exposición desencadena una respuesta más
Vasculitis sistémica precoz y grave.
Anafilaxia grave. Los síntomas suelen aparecer una semana o +
Manifestaciones órgano específicas. Enfermedades Ej:Enfermedad del suero, Vasculitis, Fiebre medicamentosa
autoinmunes inducidas por fármacos.
1.Enfermedad del suero
7.Pruebas in vitro para reacciones tipo IV Fiebre, Rash, linfadenopatía, artralgias o artritis y aparece 6-
a.Test de transformación linfocitaria de activación 14días después de la exposición.
b.Aumento de marcadores de activación
c.Producción de citocinas Cuadro clínico
s.Ensayos de citotoxicidad inducida -Prurito y rubicundez
abc en DRESS y d no es util en SIS-TEN -astenia y fiebre
-Manifestaciones cutáneos:
Urticaria, angioedema, Rash escarlatiniforme 2.Reacción tipo Ivb:
-Manifestaciones cardiovasculares: Es mediada por LTh2 los cuales secretan IL-4, 5 y 13 las cuales
Taquicardia, hipotensión desencadenan la síntesis de IgE e IgG4, desactivación de
-Manifestaciones artromioarticulares macrófagos y respuesta de mastocitos y basófilos.
Artralgias, artritis, mialgias La IL-5 favorece la inflamación eosinófilica.
-Manifestaciones digestivos: Célula efectora: Eosinófilos.
Náuseas, vómitos, diarreas Ejemplos:
-Manifestaciones del SHLP: a) Exantema Morbiliforme ( maculopapuloso).
Adenopatías, infarto esplénico aparece varios días tras el inicio del tratamiento es la forma
-Manifestaciones renales: más común de una reacción alérgica retardada a
Oliguria, albuminuria medicamento.
-Manifestaciones nerviosas: 4-21 días
Cefalea, raquialgias, meningismo, polineuritis Medicamentos causales: Penicilina, sulfas, fenilbutazona,
barbitúricos, nitrofuranos e hidantoínatos.
Leucopenia o leve leucocitosis,linfocitosis, eosinofilia
VSG elevada. b) Síndrome de hipersensibilidad inducida por
Aumento transitorio de la actividad de ALT y AST y/o de la fármacos DRESS.
concentración de creatinina. Después de las 8 semanas
Si el px se vuelve a someter -> cuadro de shock -> muerte Reacción grave
Secaracterizaporunatriadaqueincluye: exantemacutáneo
Medicamentos que la producen: maculopapuloso, fiebre y linfadenopatías.
1. Betalactámicos especialmente el cefaclor Hay edema facial importante.
2. Trimetropin sulfametoxasol Se ve hepatitis, neumonitis, nefritis, tiroiditis.
3. Globulinas antilinfocíticas
4. Anticuerpos monoclonales

2.Vasculitis

Produce púrpuras en miembros inferiores y con menor

frecuencia en TGI y riñones.
Lesiones eritematopapulosas en peirnas, nalgas y tronco.
Ampollas, ronchas (urticaria) y úlceras necrosadas.

Medicamentos que la producen:

1. Betalactámicos Medicamentos que lo producen:
2. Diuréticos tiazídicos Anticomiciales
3. Fenitoína Minociclina
4. Alopurinol Alopurinol
Dapsona
3.Fiebre medicamentosa Abacavir
neviparina
Cursa con fiebre y/o exantema no urticariano. Metronidazol
Azatioprina
Medicamentos que la producen:
1. Azatioprina 3.Reacción tipo Ivc:
2. Sulfasalazina
3. Trimetropin sulfametoxasol Células efectoras LTc
4. Sirolimus y Tacrolimus Se liberan granzimas y perforinas

Reacciones de tipo IV a. Síndrome de Stevens Johnson (SIS) y Necrólisis

tóxica epidérmica (TEN)
Mediadas por LT activados.
Incluye macrófagos, eosinófilos, PMNN Según la extensión de la necrólisis:
Muchas manifestaciones clínicas <10% se considera un SIS
10-30% SIS-TEN
Dependiendo de las citocinas producidas: >30% TEN

1.Reacción tipo Iva:

Es mediada por LTh1 los que producen IFN gamma, TNF alfa
e IL-18 , 1, 2 así como activación de macrófagos.
Célula efectora: Macrófagos.
Dermatitis de contacto.
Etiología Reacciones por mecanismos mal conocidos
1.Fármacos
a) Derivados de las sulfas. Autoinmunidad inducida por fármacos.
b) Anticomiciales ( fenitoína, valproato, carbamazepina, a) Lupus inducido por fármacos:
fenobarbital). Procainamida, Isoniacida, Fenitoína
c) Antibióticos ( aminopenicilinas, quinolonas, b) Pseudopénfigo por penicilamina.
cefalosporinas). c) Dermatitis bullosa por IgA.
d) Piroxicam. Vancomicina, Ceftriazone, Ciprofloxacina, Metronidazol
e) Alopurino.
f) Clormezanoma. 2. Exantema fijo pigmentario

2. Infecciones fundamentalmente por micoplasma Predomina en mujeres entre 11- 40 años.

neuminae. Puede ser localizado o diseminado.
3. Vacunas.
4. Enfermedad injerto contra huésped. Afecta cualquier parte del cuerpo principalmente palmas,
5. Desconocida o no identificable. plantas, glande, párpados y región peribucal donde se
observan unas manchas redondas u ovales eritematosas de
1-3 semanas después de comenzar la administración del 1- 4 cm de diámetro únicas o múltiples que pueden
fármaco el paciente presenta malestar general, fiebre, tos, evolucionar a vesículas o ampollas se acompañan de ardor y
cefalea, dolor de garganta y articular. en ocasiones de prurito.
Afecta la mucosa bucal, conjuntival, nasal, anal y de genitales,
dando estomatitis, conjuntivitis, vaginitis, balanitis, también Duran de 7-10 días y dejan una pigmentación gris azulada o
puede dar uretritis. color pizarra que puede durar varios meses, años o
permanecer permanentemente.
En piel aparece una dermatosis que predomina en cara,
cuello y zona superior del tronco aunque pueden verse en Si usamos nuevamente el fármaco las lesiones aparecen en el
cualquier parte del cuerpo, se caracterizan por una erupción mismo lugar.
vesiculoampular en ocasiones hemorrágicas que provoca
erosiones y costras, también se presentan pápulas, petequias 3. Anafilaxia no inmune ( no mediada por IgE). Ocurre por
y lesiones purpúricas, posteriormente se descaman entre 1 – liberación de mediadores vasoactivos por mecanismos no
3 días junto con el epitelio inmunológicos.
[me cansé diapo 84] Fármacos que la producen:
a) Radiocontrastes
Diagnóstico b) Opiáceos
c) AINES
a.Presencia de las lesiones y en el análisis epitelio necrótico d) Vancomicina.
e) An monoclonales
b.Reacciones órgano específicas f) Quimioterápicos
Su cuadro clínico y tratamiento es similar al de la anafilaxia
Afectación de órganos aislados sin afectación cutánea. mediada por IgE.
Nefritis insterticial aislada, Hepatitis inducida por fármacos,
Neumonitis.

c.Eritema multiforme menor

Aquí las lesiones aparecen entre 1 – 2 semanas después de
inicio del tratamiento.

4.Reacciones Ivd

Producen inflamación neutrofílica estéril medida por LT.

Aquí intervienen LTCD4+, LTCD8+, neutrófilos, GM-CSF e IL-
8., CXCL8.
Células efectoras - Neutrófilos.

a. Pustulosis exantemática generalizada aguda

erupción cutánea severa de escasa frecuencia caracterizada
por un exantema diseminado con pústulas no foliculares
milimétricas ( menor de 5 mm) sobre una base eritemato
edematosa acompañada de fiebre y neutrofilia.
1-2semanas