Reacciones adversas a

medicamentos,
mecanismos
L.F. LORENA BRAVO MENDOZA
Introducción.
En el mercado farmacológico mundial existen medicamentos de valor terapéutico potencial
relativo, dudoso-nulo o inaceptable, de acuerdo a la clasificación cualitativa de los
medicamentos, siendo comercializados como sintomáticos o en forma de combinaciones a dosis
fijas irracionales para afecciones respiratorias, antiinfecciosos con expectorantes, psicofármacos
con antieméticos, antitusivos-expectorantes-antihistamínicos, provocado convulsiones tónico
clónicas, distimia, excitación insomnio, hipersomnia, hipotemia, alucinaciones, trastornos
cardiovasculares, hepatotoxicidad, hemorragia digestiva, urticaria, edema angioneurótico y
shock anafiláctico fatal.
En las investigaciones clínicas que comprende de cuatro fases cuidadosamente planeadas, las
tres primeras tienen lugar antes de la comercialización y la cuarta se inicia una vez que el
fármaco ha sido aprobado para ser usado en terapéutica.
Para los estudios de farmacovigilancia, también llamados de postcomercialización tipo IV, los
cuales constituyen un conjunto de métodos, observaciones y registros obtenidos durante el uso
extendido de un medicamento en la etapa de su comercialización, para detectar reacciones
adversas y ocasionalmente efectos farmacoterapéuticos beneficiosos no previstos en las etapas
previas de control y evaluación del medicamento.
Con el objetivo de investigar el comportamiento del medicamento luego de que su uso es
aprobado por la autoridad sanitaria, muchos países han creado Sistemas de Farmacovigilancia,
destinados a recoger, analizar y distribuir información acerca de las reacciones adversas
recomendado las medidas que deben adoptar.
 Características de las RAM

Inmediata, durante o tras el tratamiento

APARICIÓN
farmacológico

FRECUENCI
A
FACTORES
EVITABLES FUNTAMENTALES
O DOSIS Terapéutica o sobredosificación
INHERENT
ES

GRAVEDAD
Clasificación
El objetivo de la clasificación en las reacciones adversas es saber si es prevenible y como
evitarla.
La clasificación puede realizarse según:
Gravedad: Ej. Somnolencia en paciente conductor de autobús
Causalidad: Uso de algoritmos
Mecanismo
Clínica: dosis, tiempo de presentación y factores de susceptibilidad
REACCIONES ADVERSAS
TIPO A O PREVISIBLES
SON LAS MAS FRECUENTES
SON DOSIS – DEPENDIENTES
CONSECUENCIA DIRECTA O INDIRECTA DEL EFECTO FARMACOLÓGICO
PUEDEN OCURRIR EN CUALQUIER PERSONA
TIPO B o IMPREVESIBLES
DEPENDEN DE LA RESPUESTA DEL PACIENTE
NO ESTA EN RELACIÓN CON LA DOSIS
REACCIONES ADVERSAS PREVESIBLES
SOBREDOSIS
POR DOSIS EXCESIVA O ELIMINACIÓN DISMINUIDA

EFECTOS COLATERALES
DERIVADOS DELA MULTIPLICIDAD DE ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE UN MEDICAMENTO, NO
DESEALES EN UN DETERMINADO CONTEXTO CLINICO
SE PRODUCEN A DOSIS TERAPÉUTICAS
ES EL TIPO DE REACCIÓN ADVERSA A MEDICAMENTOS MÁS FRECUENTES
EFECTOS SECUENDARIOS
FENÓMENOS QUE SUELEN TENER RELACIÓN INDIRECTA CON LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA
PRINCIPAL DEL MEDICAMENTO Y SE MANIFIESTA COMO UNA NUEVA ENFERMEDAD
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
LOS FARMACOS PUEDEN INTERACTURA ENTRE SI, PRODUCIENDO ALTERACIONES EN SUS
FARMACOCINÉTICAS RESPECTIVAS (ANTAGONISMOS – POTENCIACIÓN)
IMPREVESIBLES
INTOLERANCIA
IMPLICA UN INCREMENTO DE UN EFECTO FARMACOLÓGICO CARACTERÍSTICO DE LA DROGA Y
QUE, A MENUDO, SE PRODUCE CON PEQUEÑAS DOSIS DE LA MISMA
REACCIONES IDIOSINCRÁTICAS:
RESPUESTA CUALITATIVAMENTE ANORMAL, DIFERENTE DE LAS ACCIONES FARMACOLÓGICAS
DEL MEDICAMENTO
SE PRODUCE EN PACIENTES SUSCEPTIBLES, NO POR MECANISMOS INMUNOLÓGICOS
REACCIONES PESUDOALÉRGICAS:
ASEMEJAN UN MECANISMO INMEDIATO TIPO I, PERO NO SON MEDIADAS POR ANTICUERPOS
IgE. SIMULAN UNA REACCIOÓN ALÉRGICA
REACCIONES ALÉRGICAS O DE HIPERSENSIBLIDAD
RESPUESTA ANORMAL A UN MEDICAMENTO PRODUCIDA POR MECANISMO INMUNOLÓGICO,
HUMORAL O CELULAR
CRITERIOS PARA DETERMINAR EL GRADO
GRADO 0
PACIENTE Y CONSUMIDOR IDENTIFICABLE
AL MENOS UNA SRAM, EV, RAM, ESAVI
MEDICAMENTO O VACUNA SOSPECHOSO
DATOS DEL NOTIFICADOR
GRADO 1
INCLUYEN LOS DEL GRADO 0
FECHA DE INICO DE LA SRAM, EA, RAM O ESAVI
FECHA DE INICIO DEL TRATAMIENTO
FECHA DE TERMINO DEL TRATAMIENTO (DIA, MES Y AÑO)
GRADO 2: INCLUYE LOS DATOS DEL GRADO 1
DENOMINACIÓN GENÉRICA
DENOMINACIÓN DISTINTIVA
POSOLOGÍA
VÍA DE ADMINISTRACIÓN
MOTIVO D EPRESCRIPCIÓN
CONSECUENCIA DEL EVENTO
DATOS IMPORTANTES DE LA HISTORIA CLINICA PARA EL CASO
NUMERO DE LOTE
NOMBRE DEL LABORATORIO DEL FABRICANTE
GRADO 3 INCLUYE LOS DATOS EL GRADO2
EL RESULTADO DE LA RE-ADMINISTRACIÓN DEL MEDICAMENTO O VACUNA
CRITERIOS DE GRAVEDAD
GRAVES (SERIAS): TODA MANIFESTACIÓN CLÍNICA QUE SE PRESENA CON LA ADMINSITRACIÓN
DE CUALQUIER DOSIS DE UN MEDICAMENTO INCLUYENDO VACUNAS.
CAUSAR LA MUERTE
PONER EN PELIGRO LA MUERTE DEL PACIENTE EN EL MOMENTO MISMO QUE SE PRESENTAN
HACEN NESARIO HOSPITALIZAR O PROLONGAR LA ESTANCIA HOSPITALARIA
SON CAUSA D EINVALIDEZ O DE INCAPACIDAD PERMANENTE O SIGNIFICATIVA
SON CAUSA DE ALTERACIONES O MALFORMACIONES EN EL RECIENTE NACIDO
NO GRAVES
SEVERIDAD
LEVES. PRESENTAN SIGNOS Y SÍNTOMA FACILMENTE TOLERADOS, NO NECESITAN TRATAMIENTO

MODERADAS: INTERFIERE CON LAS ACTIVIDADES HABITUALES (NO AMENAZAN DIRECTAMENTE

LA VIDA DEL PX, REQUIERE DE TX FARMACOLÓGICO Y PUEDE O NO REQUERIR LA SUSPENSIÓN
DEL MEDICAMENTO CAUSANTE

SEVERAS: INTERFIERE CON LAS ACTIVADES HABITUALES, REQUIERE TX FARMACOLÓGICO Y LA

SUSPENSIÓN DEL MEDIAMENTO CAUSANTE.
CLASIFICAN
La clasificación más utilizada y aceptada es la propuesta en 1991 por Rawlins y Thompson,
en la que se describen dos grandes categorías de efectos indeseados:
Tipo A aumentadas
Aquellas que guardan relación con el mecanismo de acción del fármaco y se deben a la propia
actividad farmacológica de la molécula.
Consecuencia del efecto
EFECTO farmacológico buscado, pero no
SECUNDARIO se deben a la acción farmacológica
principal

TIPO A EFECTO Consecuencia directa de la acción

COLATERAL farmacológica del medicamento

TOXICIDAD Dicha acción toxica puede

SOBREDOSIS desempeñarla el medicamento o
RELATIVA sus metabolitos a dosis correctas
Tipo B Raras
Son aquellas reacciones extrañas, farmacológicamente imprevisibles. El mecanismo implicado
suele ser desconocido derivado de la hipersensibilidad o idiosincrasia y simula habitualmente
una enfermedad orgánica cualitativamente diferente de los efectos farmacológicos que
caracterizan al medicamento.
Habitualmente, suelen no depender de la dosis, ser impredecibles con base en las acciones
farmacológicas del medicamento, tener tasas elevadas de mortalidad y bajas de morbilidad y
normalmente ser evidenciadas cuando el producto es comercializado.
 1.- alteración en el
metabolismo del
Sensibilidad individual
Reacción medicamento
particular a los efectos
Idiosincrásica
de un fármaco
2.- respuesta alterada
del organismo

Reacción inmunológica
Reacción
que aparece por
Tipo B alérgica o
naturaleza antigénica
hipersensibilidad
del fármaco

Su aparición esta
Intolerancia asociado a alteraciones
genéticas
Clasificación Gell y Coombs
La respuesta alérgica se puede clasificar en 4 tipos distintos de reacciones de hipersensibilidad,
atendiendo a los componentes del sistema inmune adaptativo que la inician (humoral-IgE o IgG,
o celular-linfocito T) y a la naturaleza del alérgeno que las provoca (soluble o asociado a
membranas)
Reacción de hipersensibilidad tipo I
Es inmediata, mediada por IgE, atópicas o alérgicas, son reacciones inflamatorias que se
producen en minutos a través de mastocitos y basófilos. La molécula efectora es la IgE y su
receptor FcєRI de alta afinidad. Se produce una degranulación de dichas células en órganos ricos
en ellas, como piel, aparato respiratorio, aparato digestivo, aparato circulatorio y sistema
nervioso.
Mecanismo
El organismo reacciona frente a antígenos solubles (alérgenos) mediante una respuesta de tipo
IgE-Fc dependiente que se desarrolla en segundo o minutos. La reacción inmediata depende de
la secreción de sustancias vasoactivas preformadas y almacenadas en los gránulos de los
mastocitos, como la histamina y la triptasa, mediadores lipídicos derivados de su membrana
como leucotrieno, prostaglandinas y el factor activado de las plaquetas. La reacción tardía se
produce por la síntesis inducida de nuevos mediadores como leucotrienos y numerosas
quimiocinas y citosinas como IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 TNF-α
Reacción de hipersensibilidad tipo II
Son reacciones citolíticas que se producen en horas a través de la activación del complemento y
fagocitosis por neutrófilos. La molécula efectora es la IgG o IgM y sus receptores Fc a nivel de
hematíes y plaquetas. Se producen una lisis o rotura de la membrana de estos elementos formes
de la sangre.
Mecanismo
En estas reacciones, el alérgeno es también una molécula soluble, pero se une a la superficie de
las células o de la matriz extracelular, generándose neoantígenos que son reconocidos por
anticuerpos del tipo IgG. Estos anticuerpos IgG activan el complemento y reacciones mediadas
por Fc (fagocitosis e histólisis celular mediada por anticuerpos), destruyendo las células que
llevan unido el alérgeno. La unión del anticuerpo IgG con la superficie celular o la matriz
extracelular activan la cascada del complemento y de las células citolíticas con receptores Fc
para IgG, junto con fagocitosis. Los hematíes son los elementos formes más afectados al carecer
de menos proteínas reguladoras del complemento en su superficie que otros elementos o
células de la sangre.
Los fragmentos Fc de las IgG serán reconocidos por receptores específicos de alta afinidad
(FcγRI) ubicados principalmente en células macrofágicas. De este modo, los glóbulos rojos,
neutrófilos o plaquetas serán sacados de circulación cuando pasen a través del sistema retículo-
endotelial en el hígado y el bazo. Clínicamente se traducirá en anemia hemolítica, neutropenia o
plaquetopenia, dependiendo de la célula blanco.
Reacción de hipersensibilidad tipo III
Son reacciones inflamatorias que se producen en horas a través de la activación del
complemento, formación de inmunocomplejos (IC), quimiotaxis de neutrófilos y liberación de
enzimas tóxicas. La molécula efectora es la fracción C3b del complemento. Se produce un
depósito de IC en los órganos de choque, como piel, vasos sanguíneos, glomérulos y
articulaciones.
Mecanismo
Si los antígenos son solubles, también se pueden formar IC con anticuerpos de isotipo IgG. Los IC
al depositarse causan reacciones inflamatorias locales Fc-dependientes, activándose también el
sistema del complemento y provocando la destrucción de estos complejos por fagocitosis. Al
igual que las reacciones tipo II, tardan unas horas entre la exposición al antígeno y el desarrollo
del cuadro clínico
Reacciones de hipersensiblidad tipo IV
Son reacciones inflamatorias que se producen en días a través de la activación de linfocitos T
citotóxicos y secreción de interlucinas (IL) como respuesta a un neonatígeno. La molécula
efector es el factor de necrosis tumoral α (TNF-α), se produce un daño tisular a nivel de piel y
mucosas.
Para las reacciones mediadas por fármacos, se utiliza una nueva clasificación en la que las
reacciones de tipo IV quedan subdivididas.
 Los linfocitos Th1 secretan interferón ϒ
(IFN-ϒ) que activa a los
macrófagos/monocitos y dirigen la
producción de anticuerpos fijadores del
complemento similares a las reacciones
REACCIONES TIPO IV a
tipo II y III, producen una respuesta
proinflamatoria a través de TNF-α e IL-12
y una respuesta mediada por linfocitos
T CD8+ ejemplo reacción a la tuberculina
y la dermatitis de contacto
 Los linfocitos Th2 secretan IL-4 e UK-13
que promueven la producción de IgE e
IgG4 por linfocitos B y la activación
mastocitaria, los linfocitos Th2 también
REACCIONES TIPO IV b secretan IL-5 que promueve respuestas
mediadas por eosinófilos ejemplo:
reacciones de exantemas
maculopapulares con eosinofilia y rinitis-
asma alérgicas crónicas
 Los linfocitos T actúan como células
efectoras por si mismas, destruyendo
tejidos (hepatocito o queratinocito) a
través de los sistemas
perforina/granzima B y fas-ligando. Por
este mecanismo se produce la gran
REACCIONES TIPO IV c mayoría de las reacciones cutáneas
retardadas por fármacos como la
dermatitis de contacto, la mayoría de los
exantemas maculopapulosos,
enfermedades ampollosas, reacciones
neutrofilicas y afectaciones
parenquinatosas
 Son reacciones neutrofílicas. Los
linfocitos T promueven el reclutamiento
de neutrófilos a través de factor
estimulante de colonias de granulocitos-
REACCIONES TIPO IV d monocitos (GM-CSF) y la prevención de
su apoptosis a través de CXCL8. también
se producen por este mecanismo la
enfermedad de Beheet y la psoriasis
pustulosa
Los fármacos son los únicos alérgenos capaces de provocar reacciones de hipersensibilidad por
los siete mecanismos (I, II, III, Iva, Ivb, Ivc, Ivd).