Metabolismo Hierro

- Absorción hierro no heminico

Se obtiene en alimentos de origen vegetal generalmente en forma ferrica
(Fe3+). Presenta una absorción muy baja debido a que depende de factores luminales.
1. La absorción del hierro se produce predominantemente en el duodeno y en la
parte superior del yeyuno, presentan un pH < 4.5 (ácido). Lo cual facilita la
reducción de hierro Fe+3 a Fe+2. Pero también la actividad de la enzima
citocromo B reductasa duodenal en el borde del cepillo, cumple con la función
de reducir el hierro, debido a su actividad reductasa.
2. El hierro en su forma ferrosa
(Fe2+) logra a travesar la
membrana del enterocito
mediante el transportador DMT-1
(transportador metálico divalente
1), donde forma parte del pool de
Fe hábil.
Una vez en el citoplasma de los
enterocitos, el hierro puede tomar
dos vías:
- Exportarse al plasma a través de
la proteína de membrana
ferroportina si la disponibilidad es
baja.
- Almacenarse en la proteína de
almacenamiento ferritina si la
disponibilidad es alta.
El hierro almacenado en forma de
ferritina en los enterocitos
terminará eliminándose cuando
las células se desprendan en la
punta de las vellosidades.
3. Mediante una ferroportina sale del enterocito y entra a la circulación sanguínea.
El hierro en su forma ferrosa (Fe2+) se oxida en su forma férrica (Fe3+),
mediante la enzima Hefestina. Una vez en su forma férrica (Fe3+) se une
entonces a la transferrina y se transporta en la circulación de la sangre a las
células objetivo para su utilización.

- Absorción hierro no Heminico (Hemo)

1. Se encuentra asociado al grupo hemo. Se puede obtener de compuestos que
contienen hierro en su forma ferrosa (Fe2+), se pueden obtener principalmente
de alimentos de consumo animal. Equivalen del 10-20% del hierro consumido
en la dieta.
2. El hierro hemínico, al encontrarse en la membrana apical del enterocito, es
captado por el transportador HCP1. Luego, en el citoplasma, la enzima hem
oxigenasa (HO) degrada al grupo hem, liberando hierro, monóxido de carbono y
 biliverdina. El hierro liberado pasa a formar parte del pool de hierro lábil, al
igual que el hierro no hemínico, y puede ser almacenado de igual manera en la
ferritina o transportarse en la sangre a través de la ferroportina.

- Metabolismo
El hierro absorbido es transportado por la transferrina.
El hierro siempre tiene que estar unido a proteínas
porque si no provocaría radicales libres. La transferrina
lo lleva a la médula ósea para formar los eritrocitos y
tras 120 días van al bazo para ser degradados y el
hierro se vuelve a utilizar.
La transferrina lleva el hierro a todas las células del
organismo por tanto todas las células van a tener
receptores para la transferrina para tomar el hierro.
En el bazo los eritrocitos son destruidos por
macrófagos y se reutiliza el hierro enviándolo al hígado. El hígado es donde se
almacena el hierro y al ser muy oxidante tiene que estar unido a una proteína
intracelular que es la ferritina.
- Regulación
Hepcidina: Se sintetiza principalmente en los hepatocitos y en menor grado en el tejido
adiposo, corazón, placenta y riñones. Su función principal es controlar:
1) la llegada del hierro proveniente de los alimentos al plasma a través de los
enterocitos; 2) de los macrófagos, que contienen el hierro proveniente del reciclaje de
los hematíes senescentes y 3) el pool de hierro que se libera de los depósitos.
Su producción está regulada por los niveles de Fe, por lo tanto, cuando el Fe
extracelular o de los depósitos está elevado, los hepatocitos producen más Hp, lo que
limita la absorción de Fe y la liberación de los depósitos.
Ferroportina: La ferroportina exporta el hierro de la célula y lo descarga en la
transferrina (TF), que transporta el hierro a la médula ósea y demás órganos.
La ferroportina es el receptor de la hormona hepcidina y cuando esta se une al receptor,
provoca su internalización y degradación intracelular con lo que se reduce su expresión
en la membrana y en consecuencia la capacidad de las células de exportar hierro.

Metabolismo Vitamina B12

En el estómago se forma un complejo vitamina B 12, que pasa al intestino, allí se une a
los receptores de la mucosa del íleon para que la vitamina B 12 se pueda absorber y
pasar a la circulación. Se metaboliza en el hígado, actuando éste órgano como un
depósito corporal y se elimina por vía biliar. Las cantidades superiores a las necesidades
diarias se excretan en la orina.
 - Absorción y Metabolismo B12
1. Producción de cobalaminas por microorganismos: La vitamina B12 es producida
por ciertos microorganismos, como bacterias y algas. Estos microorganismos
tienen enzimas específicas que les permiten sintetizar la vitamina B12.
2. Consumo de alimentos de origen animal o suplementos: Los seres humanos
obtienen la vitamina B12 principalmente a través de la ingesta de alimentos de
origen animal, como carne, pescado, huevos y productos lácteos. También se
puede obtener mediante suplementos de vitamina B12.
3. Liberación de vitamina B12 de los alimentos: En el estómago, el ácido
clorhídrico y las enzimas digestivas liberan la vitamina B12 de las proteínas de
los alimentos en los que se encuentra unida.
4. Unión de la vitamina B12 a proteínas transportadoras: Una vez liberada, la
vitamina B12 se une a proteínas específicas llamadas transcobalaminas en el
estómago y luego en el intestino delgado. Estas proteínas ayudan a proteger y
transportar la vitamina B12 a través del sistema digestivo.
5. Absorción de vitamina B12 en el intestino delgado: En el intestino delgado, la
vitamina B12 se absorbe en presencia de una proteína llamada factor intrínseco,
que es secretada por las células del estómago. El factor intrínseco se une a la
vitamina B12 y forma un complejo que se absorbe en el íleon, la última parte del
intestino delgado.
6. Transporte en el torrente sanguíneo: Una vez absorbida, la vitamina B12 se une
a las transcobalaminas en el torrente sanguíneo para su transporte a los tejidos y
órganos del cuerpo.
7. Utilización de la vitamina B12 en el metabolismo celular: La vitamina B12 es
necesaria en varias reacciones metabólicas importantes. Por ejemplo, participa
en la síntesis de ADN, la formación de glóbulos rojos, el metabolismo de los
aminoácidos y la producción de mielina, una sustancia necesaria para el
adecuado funcionamiento del sistema nervioso.
Dato: La absorción y la utilización de la vitamina B12 pueden verse afectadas por
ciertas condiciones de salud, como la falta de factor intrínseco o enfermedades del
intestino. En tales casos, puede ser necesario el uso de suplementos de vitamina B12
para asegurar una ingesta adecuada.
- Síntesis de B12
Es importante destacar que la síntesis de la vitamina B12 es un proceso complejo y que
ocurre principalmente en bacterias y arqueas. Los seres humanos no tienen la capacidad
de sintetizar la vitamina B12 por sí mismos y dependen de fuentes externas, como
alimentos de origen animal o suplementos, para satisfacer sus necesidades de vitamina
B12.
1. Formación del anillo de corrina: La síntesis de la vitamina B12 implica varias
etapas enzimáticas para la formación del anillo de corrina, que es una estructura
característica de la cobalamina. El anillo de corrina se forma a partir de la
uroporfirinógeno III, que es un precursor común para la síntesis de la porfirina y
la cobalamina.
 2. Incorporación del cobalto: Una vez formado el anillo de corrina, se requiere la
incorporación de un átomo de cobalto en el centro del anillo para formar la
cobalamina completa. Esta etapa enzimática, conocida como cobalto quelatasa,
cataliza la adición del cobalto al anillo de corrina.
3. Modificaciones y reacciones adicionales: Después de la incorporación del
cobalto, la cobalamina sufre una serie de modificaciones y reacciones
adicionales para generar las diversas formas de la vitamina B12, como
metilcobalamina, adenosilcobalamina y cianocobalamina. Estas etapas
enzimáticas implican la adición de grupos metilo, grupos adenosil y la
formación de enlaces con cianuro.

Metabolismo ácido fólico (B9)

- Importancia y Metabolismo
Interviene en la síntesis de purinas y pirimidinas, por ello participa en el metabolismo
del ácido desoxirribonucleico (ADN), del ácido ribonucleico (ARN) y de las proteínas.
El ácido fólico es una vitamina hidrosoluble, necesaria para la formación de proteínas
estructurales y de la hemoglobina. Es sintetizado en el intestino mediante la flora
intestinal, se absorbe en el intestino delgado, desde donde se distribuye a los tejidos por
la circulación sanguínea y se almacena en el hígado. Su excreción se realiza por la orina
y las heces fecales.
El ácido fólico se excreta principalmente por vía fecal y urinaria. A través de la orina, se
excretan entre 1-10 microgramos diarios en forma de metabolitos. Un incremento en la
ingesta de folato conlleva un incremento proporcional de la excreción urinaria.
- Absorción y Metabolismo
1. Absorción de folato dietético: La vitamina B9 se encuentra en alimentos como
verduras de hoja verde, legumbres, frutas cítricas y productos de origen animal.
Durante la digestión, el folato se libera de los alimentos y se absorbe
principalmente en el intestino delgado.
2. Conversión a forma activa: El folato absorbido se encuentra en forma de
poliglutamato, que debe convertirse en su forma activa de monoglutamato para
su uso en el cuerpo. Esto ocurre a través de una enzima llamada folato reductasa,
que quita los grupos glutamato adicionales para generar el monoglutamato de
folato.
3. Transporte en sangre: Una vez que el folato está en forma de monoglutamato, se
une a proteínas transportadoras específicas y se transporta a través de la
circulación sanguínea hacia los tejidos y órganos donde se necesita.
4. Metabolismo intracelular: Dentro de las células, el folato se convierte en
diferentes formas activas que están involucradas en varias reacciones
metabólicas. La forma más activa de la vitamina B9 es el ácido tetrahidrofólico
(THF).
5. Participación en reacciones de un carbono: El THF está involucrado en
reacciones de transferencia de grupos de un carbono, que son esenciales para la
síntesis de moléculas importantes en el cuerpo, como los nucleótidos de purina y
 pirimidina necesarios para la síntesis de ADN y ARN. Estas reacciones son
cruciales para el crecimiento y la división celular.
6. Regeneración del folato: Después de su participación en las reacciones
metabólicas, el THF se convierte en dihidrofolato (DHF) y luego en
tetrahidrofolato (THF) nuevamente a través de reacciones enzimáticas. Durante
este proceso, el DHF puede ser reducido de vuelta a THF utilizando la enzima
dihidrofolato reductasa.
Dato: El ácido fólico también desempeña un papel fundamental durante el embarazo, ya
que es necesario para la formación adecuada del tubo neural del feto. Las mujeres
embarazadas o aquellas que están planeando quedar embarazadas suelen requerir una
ingesta adicional de ácido fólico a través de la dieta o suplementos, bajo la supervisión
de un profesional de la salud.
- Síntesis
1. Formación de ácido 7,8-dihidroneopteróico: La síntesis de ácido fólico
comienza con la formación de ácido 7,8-dihidroneopteróico a partir de GTP y
dihidropteroato. Esta reacción es catalizada por la enzima dihidropteroato
sintasa, que une el GTP y el dihidropteroato para formar ácido 7,8-
dihidroneopteróico.
2. Reducción de ácido 7,8-dihidroneopteróico: El ácido 7,8-dihidroneopteróico se
reduce a tetrahidrofolato mediante la acción de la enzima dihidrofolato
reductasa. En esta reacción, el ácido 7,8-dihidroneopteróico acepta dos
electrones y dos protones para convertirse en tetrahidrofolato.
3. Modificaciones adicionales: El tetrahidrofolato puede sufrir modificaciones
adicionales en reacciones enzimáticas posteriores para formar otros derivados de
ácido fólico, como metiltetrahidrofolato (mTHF) y meteniltetrahidrofolato
(mTHF). Estas modificaciones implican la adición de grupos metilo o formilo al
tetrahidrofolato mediante la acción de enzimas específicas, como la
metilentetrahidrofolato reductasa.
Metabolismo tiamina (B1)
El proceso de digestión y absorción de la vitamina B1 tiene las siguientes fases:

• Ingestión
• Liberación de los alimentos: Durante la digestión, los alimentos que contienen
vitamina B1 se descomponen en el estómago y se mezclan con los jugos
gástricos.
• Descomposición en el intestino delgado: En el intestino delgado, los alimentos
se descomponen aún más por la acción de las enzimas digestivas, y la tiamina se
libera de los alimentos.
• Absorción en el intestino delgado: La tiamina se absorbe a través de un proceso
de transporte activo y pasivo
• Transporte activo: La tiamina se absorbe en parte mediante un transportador
activo llamado transportador de tiamina 1 (THTR-1).
• Transporte pasivo: Este proceso ocurre cuando la concentración de tiamina en el
intestino es alta.
 • Conversión a tiamina pirofosfato (TPP): Una vez que la tiamina ha sido
absorbida en las células intestinales, se convierte en su forma activa, la tiamina
pirofosfato (TPP), mediante la acción de la enzima tiamina pirofosfato sintetasa.

- Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de la tiamina (vitamina B1) está relacionado con su capacidad
para funcionar como un cofactor enzimático esencial en varias reacciones metabólicas.
La tiamina se convierte en su forma activa, la tiamina pirofosfato (TPP), dentro de las
células. El TPP actúa como un cofactor enzimático en varias reacciones clave,
principalmente en el metabolismo de los carbohidratos.
- Síntesis de tiamina
1. Absorción de tiamina: La tiamina se encuentra en los alimentos en forma de
tiamina libre y difosfato de tiamina (TDP). Durante la digestión, la tiamina se
libera de los alimentos y se absorbe principalmente en el intestino delgado a
través de transportadores específicos.
2. Conversión a tiamina pirofosfato (TPP): Después de la absorción, la tiamina
libre se convierte en su forma activa, la tiamina pirofosfato (TPP), a través de
una enzima llamada tiamina pirofosfoquinasa. Esta conversión ocurre
principalmente en el hígado.
3. Transporte a los tejidos: Una vez convertida en TPP, la vitamina B1 se transporta
a través de la circulación sanguínea hacia los diferentes tejidos del cuerpo,
incluyendo el cerebro, los músculos y los órganos.
4. Participación en reacciones metabólicas: El TPP es una coenzima esencial en
numerosas reacciones metabólicas que involucran el metabolismo de los
carbohidratos, principalmente en la producción de energía.
Dato: El TPP actúa como un cofactor en el ciclo de Krebs (también conocido como
ciclo del ácido cítrico) y la fosforilación oxidativa, procesos clave para la generación de
energía a partir de los carbohidratos.