1.

FARMACOS HIPOGLICEMIANTES ORALES

a. CLASIFICACION
i. BIGUANIDAS
1. METFORMINA + FENOFIBRATO + ÁCIDO FÓLICO
a. MECANISMO DE ACCION:
i. se encuentra como ácido fenofibrico, que se fija
fuertemente a la albumina plasmática, que puede desplazar
anticoagulantes orales de los sitios de fijación de las
proteínas y potenciar su efecto. No se elimina durante
diálisis. La METFORMINA reduce la concentración de
glucosa sanguínea SIN incrementar la secreción insulínica,
por lo que es un agente ANTIHIPERGLICEMIANTE y no así
un fármaco HIPOGLICEMIANTE. El mecanismo de acción
de la unión del medicamento a los fosfolípidos de la
membrana ocasiona un cambio en el potencial electrostático
de la superficie produciendo los efectos metabólicos de su
regulación. Si es sano, enmascara a los efectos de la droga
sin cambios en la glucosa sanguínea en pacientes
diabéticos, pero hay reducción de la hiperglicemia. La
metformina puede potenciar la acción de la insulina ya sea
por aumento de unión a los receptores o por actividad post
receptor. Puede mejorar el perfil de las lipoproteínas en
diabéticos y no diabéticos, pero EN DIABETICOS, reduce la
glucosa en ayunas y mejora su tolerancia. Disminuye la
gluconeogénesis. El FOLATO O ACIDO FOLICO tiene
circulación enterohepática, ingresa en gran cantidad sin
cambio a la circulación portal por ser pobre sustrato de la
dihidrofolato reductasa. Su metabolismo de primer paso
desde la barrera intestinal es el natural y por el hígado es la
sintética. Este ácido fólico disminuye los niveles de
homocisteína por la administración del fenofibrato o de la
metformina, por lo que protege de lesión endotelial, que es
un FACTOR COMUN en la aterogénesis en pacientes con
riesgos cardiovasculares y dislipidemias.
b. POSOLOGIA
i. VO: tomar 2 tabletas en una sola toma cada 24 hrs SIN
masticar con 250 ml de agua
2. METFORMINA
a. MECANISMO DE ACCION: Reduce la glucosa en plasma
postprandial y basa, mediante 3 mecanismos:
i. REDUCIR la producción hepática de glucosa por inhibición
de gluconeogénesis y glucogenólisis
ii. INCREMENTA en el musculo, la sensibilidad insulínica y
mejora la captación de glucosa periférica y su uso
iii. RETRASA la absorción intestinal de glucosa
b. Ojo, NO ESTULUMA la secreción de insulina.
 c. POSOLOGIA
i. ORAL: inicio de 500 u 850 mg 2 a 3 veces al dia, durante o
después de las comidas
ii. Ajustar a los 10 a 15 días según glicemia
iii. COMBINADA CON INSULINA: inicio de 500 u 850 mg 2 a 3
veces al dia y ajustar insulina
ii. SULFONILUREAS
1. GLISENTIDA
a. MECANISMO DE ACCION:
i. estimula la secreción de insulina por células Beta
pancreáticas y potencia la insulina endógena a nivel
periférico
b. POSOLOGIA:
i. ORAL: iniciar con 2,5 mg/dia, si no es suficiente aumentar a
razón de 2,5 mg a intervalos semanales
ii. NO sobrepasar 20 mg/dia.
iii. Dosis diaria < 10 mg
iv. TOMAR CON DESAYUNO; 10 mg repartidos entre
desayuno y cena
2. GLIBENCLAMIDA
a. MECANISMO DE ACCION:
i. estimula la secreción de insulina por células Beta del
pancreas. Reduce la producción hepática de glucosa y
aumenta la capacidad de unión y de respuesta de la insulina
en tejidos periféricos
b. POSOLOGIA
i. ORAL: con el desayuno (antes de la 1ra comida abundante)
1. DOSIS INICIAL: 2.5 a 5 mg/dia
2. AUMENTO GRADUAL en fracciones de 2.5 mg/ 1 o
dos a la semana hasta normalizar glicemia
3. MAXIMO: 15 mg/dia

3. CLORPROPAMIDA
a. MECANISMO DE ACCION:
i. Estimula la liberación de insulina por las células Beta
pancreáticas y potencia los efectos de la insulina a nivel de
los tejidos. Inhibe la gluconeogénesis hepática
b. POSOLOGIA
i. ORAL: inicial de 500 mg/dia y la dosis de mantenimiento es
de 250-150 mg/dia. DOSIS UNICA CON EL DESAYUNO
4. TOLBUTAMIDA
a. MECANISMO DE ACCION:
i. la actividad hipoglicemiante conduce a un ahorro del
metabolismo de los HC. Los efectos citotropicos en el
pancreas producen un aumento de la secreción de insulina y
una reducción del umbral de sensibilidad a la glucosa de las
células B o a un aumento de su reactividad a la glucosa. Los
 efectos extra pancreáticos, mediante una reducción de la
insulino dependencia de los tejidos periféricos (resistencia a
la insulina), producen en los tejidos blanco un aumento de la
unión de insulina y de la sensibilidad de la misma
b. POSOLOGIA
i. ORAL: Oral. distribuirse en el día y administrarse con cada
alimento. Debe iniciarse con dosis mín. de 0.5 g cada vez,
administrando 1 tableta con el desayuno, 1 tableta con la
comida y 1 tableta con la cena. Las tabletas deben tomarse
antes de los alimentos principales.
5. GLIPIZIDA
a. MECANISMO DE ACCION
i. Estimula la excreción insulínica por parte de células Beta
pancreáticas
b. POSOLOGIA
i. ORAL (30 min antes de comidas. Dosis inicial: 5 mg/día.
ii. DOSIS MÁX. POR TOMA: 15 mg/día, dosis > 15 mg deben
ser divididas en 2 o + tomas. Dosis máxima: 40 mg/día.
6. GLIQUIDONA
a. MECANISMO DE ACCION
i. Estimula la secreción de insulina a nivel de la célula Beta
pancreática
b. POSOLOGIA
i. Oral: 15 mg/día (desayuno),
ii. Máx.: 120 mg/día
iii. 30 mg de gliquidona equivalen a 1.000 mg de tolbutamida;
250 mg de clorpropamida; 25 mg de glibornurida. 45 mg de
gliquidona equivalen a 5 mg de glibenclamida.
7. GLICAZIDA
a. MECANISMO DE ACCION:
i. reduce la glucemia estimulando la secreción de insulina por
células Beta de islotes de Langerhans. El aumento de
secreción de insulina posprandial y dependido C persistente
después de 2 años de tratamiento.
b. POSOLOGIA
i. Oral: toma única con desayuno:
ii. inicial, 30 mg/día
iii. aumentar a 60, 90 ó 120 mg/día de modo progresivo, con un
intervalo mín.
8. GLIEMPIRIDA
a. MECANISMO DE ACCION:
i. hipoglicemiante; estimula la liberación de insulina por
células Beta pancreáticas
b. POSOLOGIA
i. Inicial: 1 mg/día. Se puede aumentar a intervalos de 1 a 2
semanas, entre cada aumento hasta 2, 3 o 4 mg/dia.
iii. INHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASA
1. ACARBOSA
a. MECANISMO DE ACCION:
i. es un pseudotetrasacarido de origen microbiano. Inhibe la
alfa glucosidasa intestinal, retrasa de modo dosis
dependiente la digestión de disacáridos, oligosacáridos y
polisacáridos. La glucosa derivada se libera y pasa a sangre
mas lentamente, reduciéndose y retrasando el aumento
posprandial de glucosa
b. POSOLOGIA
i. ORAL: 50 a 100 mg 3 veces al dia
ii. MAXIMO: 200 mg 3 al dia
iii. DOSIS MEDIA: 150 a 400 mg/dia
2. MIGLITOL
a. MECANISMO DE ACCION
i. Inhibidor reversible de alfa glucosidasas intestinales. La
digestión de carbohidratos complejos en monosacáridos
absorbibles en el intestino delgado se retrasa de forma dosis
dependiente. No estimula secreción de insulina pancreática
b. POSOLOGIA
i. ORAL: 50 mg 3 veces al dia
ii. Administrar antes de las comidas
iv. TIAZOLIDINADIONAS
1. ROSIGLITAZONA
a. MECANISMO DE ACCION
i. Reduce la glicemia disminuyendo la resistencia a la insulina
en el tejido adiposo, el musculo esquelético y el hígado
b. POSOLOGIA
i. ORAL: 4 mg/dia en 1 o 2 tomas
ii. A las 8 semanas se puede aumentar hasta 8 mg/dia

2. PIOGLITAZONA
a. MECANISMO DE ACCION
i. Activa receptores nucleares específicos (gamma activado
por proliferador del peroxisoma), produciendo un aumento
de sensibilidad a la insulina de las células hepáticas, tejido
adiposo y musculo esquelético. Reduce la producción de
glucosa hepática y aumenta la utilización de glucosa
periférica en casos de resistencia a la insulina
b. POSOLOGIA
i. ORAL: 15 o 20 mg 1 vez al dia
ii. Llega hasta 45 mg al dia
iii. CON INSULINA: misma dosis
v. INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDIL PEPTIDASA 4 (DPP-4)
1. SITAGLIPTINA
a. MECANISMO DE ACCION
i. Pertenece a una clase de antihiperglucemiantes orales que
se denominan inhibidores de la DPP-4. La mejoría del
control glicémico puede estar mediada por un aumento de
los niveles de hormonas incretinas activadas
b. POSOLOGIA
i. ORAL: 100 mg 1 vez al dia ya sea solo o unido a otros
fármacos
2. VILDAGLIPTINA
a. MECANISMO DE ACCION:
i. Inhibición rápida y completa de la actividad de DPP-4,
aumentando los niveles endógenos postprandiales y en
ayunas de las hormonas incretinas GLP-1 y GIP. El
aumento de niveles endógenos de hormonas incretinas,
potencia sensibilidad a glucosa de células Beta,
favoreciendo secrecion de insulina dependiente de glucosa

b. POSOLOGIA
i. MONOTERAPIA O CON MEFORMINA: 50 mg c/12 hrs
ii. DUAL CON SULFONILUREA: 50 mg/dia
3. SAXAGLIPTINA
a. MECANISMO DE ACCION
i. Inhibidor de DPP-4 muy potente, selectivo, reversible y
competitivo
b. POSOLOGIA
i. Oral. Ads. ≥ 18 años: 5 mg, 1 vez/día.
4. ALOGLIPTINA
a. MECANISMO DE ACCION
i. Alogliptina es un inhibidor potente y altamente selectivo de
la DPP-4, >10 000 veces más selectiva para DPP-4 que
para otras enzimas relacionadas, incluidas DPP-8 y DPP-9.
La enzima DPP-4 es la principal enzima involucrada en la
rápida degradación de las hormonas incretinas, el péptido
similar al glucagón 1 (GLP-1) y el polipéptido insulinotrópico
dependiente de la glucosa (GIP), que son liberados por el
intestino y cuyos niveles se elevan en respuesta a la ingesta
de alimentos. El GLP-1 y el GIP aumentan la biosíntesis de
la insulina y la secreción de las células beta pancreáticas,
en tanto el GLP-1 además inhibe la secreción de glucagón y
la producción de glucosa hepática. En consecuencia,
alogliptina mejora el control glucémico a través de un
mecanismo dependiente de la glucosa, por el cual se mejora
la liberación de insulina y se suprimen los niveles de
glucagón cuando los niveles de glucosa son elevados.
 b. POSOLOGIA
i. ORAL: 25 mg 1 vez/dia como terapia adicional a
metformina, tiazolidina o insulina.
5. LINAGLIPTINA
a. MECANISMO DE ACCION
i. Inhibidor de DPP-4, enzima implicada en inactivar hormonas
incretinas. Aumenta la secreción de insulina y disminuye la
de glucagón con un comportamiento glucosa dependiente,
lo que produce una mejora de la homeostasis de la glucosa.
b. POSOLOGIA:
i. ORAL: 5 mg 1 vez/dia
6. GEMIGLIPTINA
a. MECANISMO DE ACCION
i. Inhibidores de la DPP-4, reduce la cantidad de azúcar en la
sangre de pacientes adultos con DM II
b. POSOLOGIA
i. ORAL: 50 mg/dia
vi. ANALOGOCOS DE LOS RECEPTORES DEL PEPTIDO-1 SIMILAR AL
GLUCAGON (GLP-1)
1. EXENATIDA
a. MECANISMO DE ACCION
i. Incrementa, de forma glucosa-dependiente, la secreción de
insulina de las células ß pancreáticas. A medida que la
concentración de glucosa sanguínea disminuye, la secreción
de insulina se normaliza. Suprime la secreción de glucagón.
Bajas concentraciones de glucagón conllevan un descenso
de la producción de glucosa hepática. Sin embargo, no
afecta a la respuesta normal de glucagón ni de otras
hormonas a la hipoglucemia. Enlentece el vaciado gástrico y
por ello reduce la velocidad a la cual la glucosa derivada de
las comidas aparece en la circulación.
b. POSOLOGIA
i. SC 5 mcg 2 veces/dia 1 mes, dar 1 hora antes de 2 comidas
principales del dia separadas por mínimo de 6 horas
2. LIRAGLUTIDA
a. MECANISMO DE ACCION
i. Liraglutida es un análogo acilado humano del péptido-1
similar al glucagón (GLP-1) con un 97% de homología de
secuencia de aminoácidos con el GLP-1 humano endógeno.
Liraglutida se une al receptor de GLP-1 (GLP-1R) y lo
activa.
b. POSOLOGIA
i. SC: 0.6 mg/dia, mínimo una semana aumentar 1.2 mg/dia
3. LIXISENATIDA
a. MECANISMO DE ACCION
 i. Agonista selectivo del receptor del GLP-1 (péptido 1 similar
al glucagón), que es la diana del GLP-1 nativo, hormona
endógena de tipo incretina que potencia la secreción de
insulina dependiente de la glucosa por las células beta
pancreáticas. Lixisenatida estimula la secreción de insulina
cuando aumenta la glucosa en sangre, pero no en
normoglucemia, lo cual reduce el riesgo de hipoglucemia;
además, suprime la secreción de glucagón.
b. POSOLOGIA
i. INICIAL: 10 mcg 1 vez/dia y de mantenimiento 20 mcg 1
vez/dia
4. ALBIGLUTIDA
a. MECANISMO DE ACCION
i. Albiglutida es un agonista del receptor de GLP-1 y aumenta
la secreción de insulina glucosa-dependiente. Albiglutida
también enlentece el vaciado gástrico.
b. POSOLOGIA
i. SC: 30 mg/sem. Se puede aumentar a 50 mg/sem.
Administrar el mismo día de la sem en abdomen, muslo o
parte superior del brazo.
5. DULAGLUTIDA
a. MECANISMO DE ACCION
i. Agonista de larga duración del receptor del péptido similar al
glucagón tipo 1 (GLP-1). Dulaglutida posee distintas
acciones antihiperglucemiantes del GLP-1. En presencia de
concentraciones de glucosa elevadas, dulaglutida aumenta
el AMP cíclico intracelular (AMPc) en las células beta
pancreáticas produciendo liberación de insulina. Dulaglutida
suprime la secreción de glucagón que está
inapropiadamente elevado en pacientes con diabetes tipo 2.
Concentraciones de glucagón más bajas disminuyen la
liberación hepática de glucosa. También retrasa el vaciado
gástrico.
b. POSOLOGIA
i. SC: MONOTERAPIA: 0.75 mg/semana, COMBINADO: 1.5
mg/semana
6. SEMAGLUTIDA
a. MECANISMO DE ACCION
i. Semaglutida es un análogo de GLP?1 con un 94 % de
homología de secuencia con el GLP?1 humano.
Semaglutida actúa como un agonista del receptor de GLP1
que se une de forma selectiva al receptor de GLP1 y lo
activa. El GLP1 es una hormona fisiológica que desempeña
diversas funciones en la regulación del apetito y la glucosa,
así como en el sistema cardiovascular. Los efectos sobre la
glucosa y el apetito están mediados específicamente por los
receptores de GLP1 presentes en el páncreas y el cerebro.
b. POSOLOGIA
 i. SC: INICIAL: 0.25 mg 1 vez a la semana y a las 4 semanas
0.5 mg 1 vez/semana

vii. INHIBIDORES DEL COTRANSPORTADOR DE SODIO-GLUCOSA TIPO 2

(SGLT2)
1. DAPAGLIFLOZINA
a. MECANISMO DE ACCION
i. Dapagliflozina es un inhibidor selectivo y reversible muy
potente (Ki: 0,55 nM) del cotransportador de sodio y glucosa
2 (SGLT2).
b. POSOLOGIA
i. ORAL: 10 mg 1 vez/dia
2. CANAGLIFLOZINA
a. MECANISMO DE ACCION
i. El transportador SGLT2, expresado en los túbulos renales
proximales, es responsable de la mayor parte de la
reabsorción de la glucosa filtrada desde la luz de los
túbulos. Se ha demostrado que los pacientes con diabetes
presentan una mayor reabsorción renal de glucosa que
puede contribuir a una elevación persistente de las
concentraciones de glucosa en sangre. Canagliflozina es un
inhibidor del SGLT2 activo por vía oral. Al inhibir al SGLT2,
canagliflozina hace que disminuya la reabsorción de la
glucosa filtrada y reduce el umbral renal para la glucosa, con
lo que aumenta la EUG y disminuye las concentraciones
plasmáticas de glucosa anteriormente elevadas por este
mecanismo independiente de la insulina en pacientes con
diabetes tipo 2. El aumento de la EUG con la inhibición del
SGLT2 se traduce también en diuresis osmótica, de forma
que el efecto diurético hace que descienda la presión arterial
sistólica; además, el aumento de la EUG produce pérdida
calórica y, por consiguiente, una reducción del peso, como
se ha demostrado en estudios de pacientes con diabetes
tipo 2.
b. POSOLOGIA
i. ORAL: 100 mg/dia
3. EMPAGLIFLOZINA
a. MECANISMO DE ACCION:
i. Empagliflozina es un inhibidor competitivo reversible y
selectivo altamente potente del cotransportador de sodio-
glucosa tipo 2 (SGLT2). Empagliflozina no inhibe otros
transportadores de glucosa importantes para el transporte
de glucosa a los tejidos periféricos y es 5.000 veces más
selectivo para el SGLT2 que para el SGLT1, el transportador
más importante responsable de la absorción de glucosa en
el intestino. El SGLT2 se encuentra altamente expresado en
el riñón, mientras que la expresión en otros tejidos es
 inexistente o muy baja. Es responsable, como transportador
predominante, de la reabsorción de glucosa tras la filtración
glomerular para devolverla a la circulación. En los pacientes
con diabetes tipo 2 e hiperglucemia, se filtra y reabsorbe
una mayor cantidad de glucosa. La empagliflozina mejora el
control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2 al reducir
la reabsorción renal de glucosa. La cantidad de glucosa
eliminada por el riñón mediante este mecanismo glucurético
depende de la concentración de glucosa en sangre y de la
TFG. La inhibición del SLGT2 en pacientes con diabetes tipo
2 e hiperglucemia conduce a un exceso de excreción de
glucosa por la orina. Además, el inicio de la administración
de empagliflozina aumenta la excreción de sodio, que da
lugar a diuresis osmótica y a un volumen intravascular
reducido.
b. POSOLOGIA
i. ORAL: 10 mg/dia tanto en monoterapia como en
combinación con otros antidiabéticos
4. ERTUGLIFLOZINA
a. MECANISMO DE ACCION
i. Inhibidor potente, selectivo y reversible del SGLT2, por lo
que se reduce la reabsorción renal de la glucosa filtrada y
disminuye el umbral renal para la glucosa, aumentando de
este modo la excreción urinaria de glucosa.
b. POSOLOGIA
i. INICIAL: 5 mg 1 vez/dia, puede aumentar a 15 mg 1 vez/dia
viii. OTROS FARMACOS HIPOGLICEMIANTES ORALES EXCLUYENDO
INSULINAS
1. GOMA GUAR
a. MECANISMO DE ACCION
i. Aumenta la viscosidad del bolo, disminuyendo la absorción
oral de glúcidos
b. POSOLOGIA:
i. INICIAL 4.5-4.75 g/dia en desayuno con liquido.
2. REPAGLINIDA
a. MECANISMO DE ACCION
i. Cierra los canales potásicos ATP-dependientes de
membrana de células ß-pancreáticas, vía proteína diana
diferente de otros secretagogos, despolarizándolas y
produciendo la apertura de canales de Ca. El aumento del
flujo de Ca estimula la secreción de insulina de células ß.
Acción corta.
b. POSOLOGIA
i. ORAL: 15 minutos antes de las comidas, inicial de 0.5 mg (1
mg si se ha recibido otro hipoglicemiante oral)
3. NATEGLINIDA
a. MECANISMO DE ACCION
 i. Estimula la secreción de insulina por inhibición de los
canales K dependientes de ATP de células ß del páncreas.
Comienzo de acción rápido y de corta duración.
b. POSOLOGIA
i. ORAL: INICIAL: 60 mg 3 veces/dia 1 a 20 minutos antes de
las comidas
ii. DOSIS MAXIMA: no mas de 180 mg 3 veces al dia
ix. COMBINACIONES DE FARMACOS HIPOGLICEMIANTES ORALES
1. METFORMINA + ROSIGLITAZONA
2. GLIMEPIRIDA + ROSIGLITAZONA
3. METFORMINA + PIOFLITAZONA
4. GLIMEPIRIDA + PIOGLITAZONA
5. METFORMINA + SITAGLIPTINA
6. MEFTORMINA + VILDAGLIPTINA
7. PIOGLITAZONA + ALOGLIPTINA
8. MEFTORMINA + SAXAGLIPTINA
9. MEFFORMINA + LINAGLIPTINA
10. MEFORMINA + ALOGLIPTINA
11. MEFORMINA + DAPAGLIFLOZINA
12. MEFORMINA + CANAGLIFOZINA
13. LINAGLIPTINA + EMPAGLIFLOZINA
14. MEFORMINA + EMPAGLIFLOZINA
15. SAXAGLIPTINA + DAPAGLIFLOZINA
16. MEFORMINA + ERTUGLIFLOZINA
BIBLIOGRAFIA
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Gil-Velázquez LE, Sil-Acosta MJ, Domínguez-Sánchez ER, TorresArreola LP, Medina-Chávez JH. Diagnóstico y tratamiento
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sobre el “uso de combinaciones fijas en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. Rev Endocrino y
Nut 2002;10;(3): Supl. 1.