 IL-12: promueve la

REPASO INMUNO proliferación de Tc1

y Th1 (productoras
de IFNy para
Se divide en inmunidad innata y adaptativa. activación de
La innata ha existido siempre en los macrófagos).
organismos mientras que la adaptativa es un o Depende de IL-12 y STAT4
mecanismo extra para poder controlar o o Gen maestro Tbet
contener bacterias y otros microorganismos  Tipo 2
que comenzaron a afectar al ser humano y o Se encarga de la defensa
no podían ser erradicados con la inmunidad contra helmintos y venenos.
innata. Es la responsable de la
La innata es permanente mientras que la alergia y el asma.
adaptativa tiene un plazo de duración. o Depende de IL-4 y STAT6
El sistema inmune se basa en la fagocitosis, o Mediada por IL-7 y 4 que
cuando se altera se producen las promueven la proliferación
enfermedades. Los autoanticuerpos son un de linfocitos Tc2 y Th2
error al eliminar anticuerpos propios. productores de IL-4 , 5
Cuando hay una deficiencia del (diferenciación de basofilos,
complemento hasta el 50% de los pacientes proliferación y quimoitaxis
desarrollarán lupus, de eosinofilos) y 13.
Piel o Gen maestro GATA3
La piel es una barrera productora de  Tipo 3
proteínas que se encargan del o Defensa contra bacterias y
mantenimiento de la flora bacteriana hongos extracelulares.
externa. Los macrófagos y otras células que Provoca inflamación y su
se encuentran en la piel censan lo qué pasa falla autonimunidad.
afuera, mandan información a otras células y o Mediada por IL-1 y 23 para la
producen la respuesta inmune innata.
proliferación de Tc17 y Th17,
Efección del sistema inmune
productoras de IL-22 y 17.
Existen tres tipos de respuesta inmune que
o Gen maestro RORyt
llevan a la producción de diferentes células
efectores y que sirven para actuar en
respuesta a diferentes estímulos:
 Tipo 1
o Sirve para defender al
cuerpo en contra de
microorganismos
intracelulares. (Produce
inflamación y si falla auto
inmunidad).
o Mediada por:
1) Llegada del alergeno a la célula
 IL-15: que promueve
presentadora de antígeno sensado
la proliferación de
por el receptor de membrana
células NK.
(típicamente IgM IgD)
 2) Procesamiento y presentación del Disminuye la citotoxicidad dependiente de
alergeno procesado por la CPA anticuerpos en macrófagos , induce la
mediante el MHC II para el linfocito expresión de VCAM-1(proteína endotelial
Th2. que promueve la adhesión de linfocitos T,
3) Activación de segundos mensajeros eosinofilos, basofilos, macrófagos para su
para comenzar síntesis de extravasación).
interleucinas. En células cebadoras (o mastocitos) induce la
4) Unión del CD40 y CD40L en ambas expresión de receptores para IgE.
células Hay dos receptores para IL-4:
5) Para la producción de NFkB y otras  Receptor de IL-4 tipo 1
sustancias que favorecen la o Selectivo a IL-4
inflamación. o Consta de la subunidad IL-
6) Y la expresión de CD80/86 en la 4Ra (sitio de unión de IL-4) y
célula plasmática que se une a CD28 la subunidad yC.
7) (producción de IL-4 y 13 al igual que  Receptor para IL-4 tipo 2
CTLA4 para la regulación de la o Consta de dos subunidades,
respuesta) una que puede unirse a IL-4
8) IL-4 y 13 son excretados (IL-4Ra) y otra para unirse a
9) Y estimulan en la célula plasmática IL-13 (IL-13Ra1)
10) Las proteínas responsables de el
cambio a isótropo IgE Interleucina 13
Homóloga a Il-4 en muchas funciones, sobre
todo el cambio a isotipo E y la expresión de
INFLAMACIÓN ALÉRGICA VCAM-1. El receptor de IL-13 solo se
encuentra en linfocitos B, el endotelio,
basofilos, macrófagos, Th17 y no todas las
Sobre todo mediada por interlecucinas 4 y 13 células cebadoras.
que son secretadas por: Tiene una función parecida a hormonas para
Fuente celular IL-4 IL-13 hipersecrecion de moco, también es
Celulas Th responsable de la hiperreactividad bronquial
T virgenes Si +- no especificada. Provoca metaplasia en vías
Tfh Si No aéreas en pacientes asmáticos. El dupilumab
Th2 Si Si es un fármaco que inhibe la cadena alfa del
NKT Si Si receptor de IL-4 inhibiendo a ambas IL-4 e IL-
Basofilos Si No 13.
Eosinofilos Si Si Existe un receptor señuelo que modula la
Mastocitos Si Si acción de IL-13.
Célula linfoide innata 2 +- Si
IgE
Interleucina 4 Hecha para actuar en contra de parásitos y
Induce la conversión a isotipo IgE, estimulada su función es la de indicarle al sistema
por la presentación de antígenos por el MHC inmune que para enfrentar a este organismo
II, complejo B7 (CD80/CD86), CD40, IgM de no se debe de intentar fagocitarlo, sino
membrana y CD23. exponerlo a químicos que alteren su
Promueve la proliferación de macrófagos M2 adhesión a nuestro organismo, irritarlo,
(inhibe IL-1, 6, 12 y TNF-alfa). disminuir su movilidad, provocar
movimientos en el intestino por ejemplo
para ayudar a mover el parásito y expulsar o Inducción del factor de
moco. transcripción BCL6 (actividad
El papel de IgE en las alergias es un error en opuesta a STAT6)
este proceso. La respuesta correcta para o Formación de centros
lidiar contra un antígeno es la fagocitosis, sin germinales
embargo aún y con la fagocitosis los  IFN-y
alergenos como el polen siguen llegando a o Inhibe inducción de IgE
las membranas donde fue sensado por o Inhibe cambio de isotipo
primera vez, por lo que nuestro sistema o Baja expresión de RC de IgE
inmune entiende que la fagocitosis no Interleucina 9
funcionó y en realidad nunca nos deshicimos Producida por linfocitos Th (Th9 sobre todo),
del cuerpo extraño, automáticamente piensa mastocitos y eosinofilos. Funciona como
que es un parásito y comienza a producir una factor de crecimiento de células cebadas y
respuesta inmune tipo 2 y producción de IgE. estimula la producción de proteasas,
Como los alergenos seguirán llegando, el SI citocinas y quimicinas de células cebadas.
pensara que la respuesta no es suficiente y Incrementa la expresión de receptores de
como consecuencia repetirá y magnificará la alfa afinidad de IgE y sinergia con la IL-4 para
respuesta provocando inflamación (E en IgE la producción de Ig. Incrementa la
es por Edema). producción de IL-5 y la expresión de receptor
Dipilumab bloquea también el receptor de para IL-5 en eosinofilos. En el epitelio
IgE, omalizumab anticuerpo monoclonal que bronquial incrementa la expresión de los
desactiva IgE. genes MUC2 y MUC5AC para producir moco.

Interleucina 5
Producción de eosinofilopoyetina (bloquea
apostasías de eosinofilos, induce su
diferenciación). Funciona como quimio
táctico de eosinofilos e incrementa su
citotoxicidad y maduración.
Funciona junto con IL-3 y GM-CSF para
incrementar la degranulacion en eosinofilos
Después de la producción de IgE está activa e inhibir su apostó sus (principales fuentes
algunos segundos mensajeros en células de supervivencia de eosinofilos en pacientes
(sobre todo eosinofilos) para degranulacion y alérgicos.
liberación de sustancias químicas que
favorezcan el combate contra helmintos.
Una de ellas, la tirosinquinasa de Bruton se INMUNIDAD FRENTE A
ve afectada en la enfermedad llamada HELMINTOS
agammaglobulinemia o enfermedad de
Bruton en la cual se dejan de producir todos
los isotipos de Igs. Cambio antigenico
El receptor de baja afinidad de IgE o CD23 Los helmintos típicamente tienen varias fases
manda una señal inhibitoria al unirse con IgE o eteapas donde los antígenos a detectar por
para disminuir su producción. el sistema inmune también van cambiando.
Es por esto que aunque la inmunidad
Inhibición de producción de IgE adaptativa participa en contra de ellos, la
 Por IL-21 acción de la innata es más importante.
 importante inducción a la respuesta Th2,
Inmunidad Innata disminuyendo la respuesta a Th1. Sobre todo
Se produce una hipersecrecion de moco se ha visto esto en la infección por N.
mediante hiperplasia de células caliciales. brasiliensis.
Secreción de IL-4, 13 y 22, expresión del gen Inmunidad innata y adoptiva
MUC2 (degradado por T. Muris), y MUC5AC Inducción de linfocitos T FoxP3+ por H.
(bajo control de IL-13, no degradado por T. Polygyrus bakeri. Movimiento rápido de
Muris que afecta la viabilidad del nematodo). CD103+ mediante CCL5 y CCL20 en respuesta
RELMB para expulsión de nematodo H. a T muris. Basofilos e ILC tienen un acópale
Polygyrus bakeri, interfiere con la importante como CPA en infecciones por
alimentación del parásito. nematodos.
La IL-9 favorece la contracción muscular Macrófagos
(Th9). Anfregulina (ILC2s – celulas linfoides Las infeccciones por helmintos se asocian al
innatas tipo 2) influye en la renovación de fenotipo M2
células epiteliales y eliminación de 1) Efecto antiparásito
helmintos. 2) Regulación inmune
Las ILC2 tienen el gen maestro RORa que 3) Reparación de tejido
producen IL-13 para la eliminación de 4) CPA
Nippostrongylus Brasilensis en colaboración Los Ly CD4+ migran a intestino para mediar
con NK, células T y los gamma delta. protección y contribuyen al fenotipo de
H. Polygyrus bakeri induce la producción de citocinas Th2.
IL-1B que disminuye la respuesta inmune a Células cebadas
helmintos. Papel importante contra H. Polygyrus bakeri
El daño en el epitelio intestinal provoca la y T. Spiralis y dependen de producción de
liberación de IL-25 que protege sólo a mMCP1.
inmunocompetentes, así como IL-33, IgE
funcionan como factores de transcripción Incrementa la producción de mMCP1 piel
nuclear para linfopoyetina estromal tímica protege de invasión
(TSLP) que induce ILC2s. Neutrofilos
IL-9 favorece la supervivencia de ILC2s en Adquieren un perfil IL-13 que involucra a los
barreras gastrointestinales y pulmón. Act1 en macrófagos para eliminar larvas en pulmones
intestino y factor trébol 2 en pulmón inician mediante el mecanismo dependiente de
repuesta en ILC2s que expresan MHC II y arginasa sobre todo en respuesta a N.
actúan como CPA en LT CD4ñ para producir Brasilensis.
IL-13 y eliminar nematodos. Eosinofilos
TSLP permite a las células dendriticas inducir Distintivos en infección de helmintos,
la respuesta TH2 (se requiere para responder involucrados en migración hacus los
a T. Muris pero no en N. Brasilensis). Cuando nematodos por leucitrienos.
no hay TSLP en presencia de IFN-y se observa Macrófagos
la reversión de resistencia. La TSLP opera M2 involucrados en atrapar estados larvarios
indirectamente en regulación a la baja de (H. Polygyrus bakeri) infecciones secundarias.
Th1/Th17.
Las célula dendríticas que influyen en esta Evasión inmune
respuesta tienen el fenotipo CD103+CD11b y Induce de manera crónica las células T
hay también factores de transcripción como reguladoras. Hay producción de una citocinas
IRF4 que junto con otro llamado KLB inhiben si limar a TGF-B. IL-6 involucrada en la acción
la producción de IL-12 e incrementan la de Treg con capacidades distintas al Treg
producción de IL-10, haciendo una foxP3 clásico.
TGF-b produce IL-10 que promueve la con el alergeno para que la persona se
actividad de SOCS3 que evita la secreción de sensibilice y haga reacción al siguiente
citocinas inflamatorias. contacto. Causada por una reacción de
hipersensibilidad tipo 1 (producción de Ac
IgE —> liberación inmediata de amina
vasoactivas y otros mediadores de los
RINITIS ALÉRGICA mastocitos, posterior reclutamiento de
células inflamatorias).
En fases:
Definición: trastorno que se caracteriza por 1) Entra el alergeno
la inflamación de la mucosa nasal tras una 2) Se une a una CPA
exposición a un alérgeno. 3) CPA presenta Ag a Th2 CD4
4) Th2 libera citocinas
Epidemiología 5) IL-4 hace que Ly B produzca IgE
La sensibilización atopica es un factor de 6) IgE se une a mastocitos y basofilos
riesgo potente para él asma y rinitis. En 7) EXPOSICIÓN POSTERIOR: Liberación
Mexico 11.6% de niños con síntomas de de histamina y síntesis de C4 y D2
rinitis, 8.4% con asma. La máxima 8) Histamina genera vasodilatación de
prevalencia de rinitis se observó en algunas capilares
partes de Europa occidental, norteamericana 9) Migración de células al foco
y Australia, mientras que al mínima se inflamatorio
observó en Europa del sur, asia del sur y 10) Origen de síntomas
central.
La prevalencia de rinitis alérgica en personas Clasificación
de 20-44 años es del 20.7%. Por el origen del alergeno:
Factores de riesgo:  Estacional
 Sexo femenino o Alergenos al aire libre, sobre
 Contaminacion por partículas en todo polen.
suspensión  Perenee
 Tabaquismo materno o Alergenos de lugares
Factores protectores: cerrados (ácaros del polvo,
 Mayor numero de hermanos animales, hongos,
 Exposición dial polen de gramineas componentes de casa).
 Entorno agro ganadero  Ocupacional
 Dieta mediterránea o Alergenos en el trabajo
Calidad de vida: (niquel, madera, formol y
La rinitis crónica altera la calidad de vida, cromo).
disminuye significativamente: Por frecuencia:
 Funcionamiento físico  Intermitente: menos de 4 dias a la
 Energía semana o menos de 4 semanas.
 Funcionamiento social  Persistente: más de 4 días a la
 Dolor en pacientes con rinitis semana o más de 4 semanas.
alérgica
 Las emociones, la salud mental Manifestaciones clínicas
Exploracion física:
Fisiopatología Signos externos como:
Causada por la exposición a alergenos  Fracturas óseas
ambientales. Se necesita un contacto precio  Asimetría de las narinas
  Pliegue transversal (niños) Diagnósticos diferenciales
 Exploración de los ojos
Signos internos:
 Mucosa: grado de tumefacción y
color
 Secreciones: presencia, color,
consistencia
 Alteracion de estructuras internas.
 Masas anormales como pólipos
 Cuerpos extraños.
Signos y síntomas:
 Congestión nasal
o Obstrucción nasal alternante
o bilateral
 Prurito conjuntival
 Rinorrea
 Eritema
 Estornudos
 Lagrimeo
 Prurito nasal
 Hiperemia conjuntival
Patrones temporales y desencadenantes
específicos:
Agravamiento a primera hora de la mañana,
al exponerse a interiores (mediada por IgE),
al exponerse a exteriores (alergeno exterior).
Causas de acuerdo a la estación, en
primavera el polen de los arboles, en verano
el de gramíneas y mohos exteriores, en
otoño las plantas sebáceas y los mohos Anomalías estructurales nasales y faríngeas:
exteriores.  Concha bullosa
Rinitis no alérgica si se debe a compuestos  Desviación del tabique nasal
orgánicos volátiles y partículas en suspensión  Hipertrofia adenoidea
(irritantes) o cambios climáticos  Pólipos nasales
(temperatura, humedad y presión  Cancer nasal
barométrica).  Cuerpo extraño
Los síntomas se clasifican por su duración
(intermitente, persistente) o su intensidad Tratamiento
(leve, moderada o intensa).  Antihistamínicos (loratadina,
dimenhidrato).
Pruebas d e laboratorio o Se usan los H1 que reducen
Análisis de IgE específica: distingue entre síntomas y signos mediados
rinitis alérgica y no alérgica. por la histamina como
Pruebas cutáneas de alergia: se utiliza el estornudos, rinorrea,
método de punción cutánea, proporcionan prurito. NO EN CONGESTIÓN
mejor combinación de sensibilidad y NASAL.
especificidad.  Inhibidores de los leucotrienos
(montelukast)
 o Eficacia comparable con los
antihistamínicos normales
para alivio de síntomas
oculares y nasales como
estornudos, congestión y
rinorrea.
 Descongestivos (oximetazolina)
o Estimulación alfa-
adrenergica,
vasoconstricción y falta de
irrigación a sinusoides
(menos producción de
moco).
 Corticoides intranasales
(mometasona)
o Los más potentes, alivian
más síntomas. Actúan
después de 7-8 horas.
 Anticolinérgicos (bromuro de
ipratropio)
o Gran eficacia en el
tratamiento de los pacientes
cuyo síntoma principal es la
rinorrea.
 Inmunoterapia alergénica
o Dos años de tratamiento
consecutivo dan tolerancia
persistente.