3.

control del ciclo celular In vivo, in vitro

In vivo significa ‘que ocurre o tiene lugar en el interior
En los organismos pluricelulares, la sucesión de los de un organismo’.
ciclos celulares depende de las características de En el ámbito científico, se refiere a una experimen-
los diferentes tejidos. Así podemos encontrar diver- tación efectuada en el tejido vivo de un organismo
también vivo.
sas posibilidades: In vitro hace referencia a aquellas técnicas y/o expe-
•Tejidos en los cuales, a lo largo de la vida del in- rimentaciones realizadas en un ambiente controlado
fuera del organismo vivo.
dividuo, se suceden siempre en ciclos celulares Las técnicas in vitro permiten un mayor control de las
completos. Es el caso de las células de la médu- condiciones ambientales y, por tanto, una mejor es-
la ósea de los seres humanos, que todos los días tandarización del experimento.
No obstante, no siempre las condiciones consegui-
producen un millón de eritrocitos o glóbulos rojos. das se corresponden con las que hay dentro del or-
•Tejidos cuyas células se dividen en ciclos comple- ganismo, pudiendo dar como consecuencia resulta-
tos, pero solo cuando tiene lugar un cambio en dos poco ajustados a la realidad.
las condiciones en que se encuentran. Es el caso
de las células epiteliales, que, al producirse una
herida en la piel, inician un proceso de división
con el objetivo de regenerar el tejido; la capaci-
dad de las células para reproducirse desapare- divisiones
ce al completarse la cicatrización. continuas divisiones si se
produce una
•Tejidos cuyas células no se dividen nunca, como alteración
en el caso de las neuronas adultas. nunca hay
divisiones

En los organismos pluricelulares no se persigue la

supervivencia de las células, sino la del individuo.
Por este motivo, los ciclos celulares de los diferentes
tejidos están controlados por mecanismos diferen-
tes, para que las células se dividan según el ritmo células que entran en mitosis
que más convenga
al organismo, globalmente considerado.
En la actualidad, el control del ciclo celular es células en interfase
objeto de numerosas líneas de investigación. Agitación

Estos estudios permiten conocer mejor procesos

celulares tan importantes como el envejecimiento.
cultivo sincronizado en mitosis
Estudios sobre el control del ciclo celular
Para los estudios sobre el ciclo celular usamos
cultivos in vitro. Estos cultivos se llevan a cabo me-
diante la extracción de células de un ser vivo y
su posterior colocación en placas de plástico o
de vidrio en las que se incluye un medio nutritivo Para poder estudiar los factores que regu-
Prohibida su reproducción

con las sustancias necesarias para la vida de las lan el ciclo celular, es preciso que las cé-
células. lulas estén sincronizadas; es decir, que se
En el caso de células de mamífero, este medio encuentren todas en el mismo momento
suele contener unas proteínas especiales, llama- del ciclo celular. Existen diversas técnicas
das factores de crecimiento, glucosa, aminoáci- para lograrlo; una muy sencilla se basa en
dos, sales, vitaminas y algún antibiótico con el fin los cambios de forma que experimentan
de evitar la proliferación de microorganismos. las células cuando entran en mitosis.

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 Las células se vuelven más esféricas y se ad- • Un grupo de sustancias determina el paso
hieren menos a la superficie de crecimien- por el punto de arranque. Este punto es
to, lo que permite que puedan desprender- un estadio del ciclo celular en el que la
se fácilmente con una ligera agitación. célula ha crecido y se ha desarrollado su-
Estas células se siembran en otra placa ficientemente como para iniciar la etapa
para su crecimiento y desarrollo, con lo que S de síntesis del ADN.
se consigue un cultivo de células sincroniza- • Otras sustancias actúan como promoto-
das al inicio de la mitosis. ras de la mitosis. Estas sustancias se de-
A partir de los cultivos de las células sincro- tectan en las células en el momento en
nizadas se han diseñado diversos procedi- que comienza la mitosis.
mientos de trabajo, uno de los cuales es la
G1
fusión de células. G2 M G1

Existen varias sustancias que permiten que

las células de dos cultivos sincronizados en Sigue el proceso de Los cromosomas
fases diferentes se fusionen y originen célu- mitosis. se condensan
Detiene su prematuramente y
las con dos núcleos, llamadas heterocario- Sigue el
proceso actividad hasta se inicia la mitosis.
nes. normal que el otro
núcleo llega a G2.
hasta G2.
En cuanto al desarrollo del ciclo celular, las
células heterocariones reaccionan de ma-
nera diferente según el tipo de núcleos que
contienen. fusión

El esquema siguiente representa algunos Célula A Célula B

ejemplos del modo en que reaccionan di-

ferentes células heterocariones.
Por ejemplo, la fusión de una célula en G1 heterocarión

con otra en G2 da como resultado que el http://goo

. g l/ W
núcleo en G2 retrase el paso a la mitosis, M0e
nx
mientras que el núcleo en G1 sigue el pro- Producción de
mitosis
(división
ceso normal hasta que llega a la etapa G2, nuevos orgánulos y
nuclear) citocinesis
preparación
en la que ambos núcleos siguen el mismo para la división (división del
citoplasma)
ritmo de actividad.
Mecanismos de control
Las investigaciones sobre el control del ci-
INTERFASE
clo celular han revelado que la regulación
del paso de una etapa a otra se ejerce des-
de el núcleo; es decir, mediante la síntesis
de proteínas diversas que se activan en los Duplicación Crecimiento y gran activi-
diferentes momentos del ciclo. del ADN dad metabólic
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Estas sustancias se encuentran en concen-
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Prohibida su reproducción

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y también:
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traciones muy pequeñas y, por el momento,

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son muy difíciles de aislar. Se trabaja con la En el caso de la fusión de una célula en mitosis
hipótesis de que las sustancias que contro- y otra en G1, el núcleo de la primera seguirá con
lan el ciclo son numerosas y que se pueden su mitosis, mientras que el núcleo de la segunda
avanzará su mitosis condensando prematuramente
agrupar en dos tipos: sus cromosomas.

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y también:

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La presencia y la ausencia de estas sustancias, y posible-
Las células somáticas y las sexuales
mente de otras aún no identificadas, determinan la suce-
Las células somáticas son aquellas que for-
man el conjunto de tejidos y órganos de un ser
sión correcta de los diversos procesos.
vivo. Proceden de células originadas durante De este modo, las células no pueden pasar a la etapa S
el desarrollo embrionario y sufren un proceso
de proliferación y diferenciación celular.
hasta que no aparecen las sustancias que determinan el
Las células sexuales o gametos están espe- paso por el punto de arranque, y las sustancias promoto-
cializadas para la reproducción y poseen la ras de la mitosis no se activan hasta que no se completa
mitad de la información genética presente en
cada una de las otras células del organismo,
la síntesis del ADN.
las somáticas. De esta forma, cuando se unen Este control es imprescindible para evitar situaciones que
ambos gametos, el nuevo ser vivo tiene la can-
pondrían en peligro la supervivencia de las células y del
tidad de información genética característica
de su especie. individuo, ya que, por ejemplo, sería catastrófico que las
células se dividiesen antes de finalizar la síntesis del ADN.

3.1. El envejecimiento y la muerte celulares

El envejecimiento es el proceso de degene- De este modo, puede decirse que la estirpe

ración, tanto morfológica como funcional, de células que origina los gametos no enve-
que experimentan las células antes de su jece ni muere como las células somáticas.
muerte. Los experimentos in vitro demuestran que
La muerte se caracteriza por la detención de prácticamente todas las células somáticas
todos los procesos vitales y por la dispersión tienen dificultades para dividirse un número
de la materia que constituye las células. indefinido de veces. Los cultivos evolucio-
Como ya hemos comentado, los nan del modo siguiente:
seres unicelulares se dividen ili- —Tras la siembra, las células ini-
Las células se dividen
mitadamente; por ello, en tal regularmente. cian un período de divisiones
caso, no puede hablarse de consecutivas que se suceden
envejecimiento y muerte ce- regularmente.
lulares. No obstante, el indivi- Disminuye el ritmo de —Después de un número de-
división.
duo como tal desaparece al terminado de divisiones, el rit-
dividirse la célula. mo de división disminuye.
A la hora de tratar el enveje- Células en G .
—Posteriormente, las células
0

cimiento y la muerte celulares ya no se dividen y entran en

en los seres pluricelulares, es un estado G0.
preciso distinguir entre células —Por último, las células experi-
Degeneración y
somáticas y células sexuales. muerte celular. mentan una serie de cambios de-
Las células somáticas constituyen los generativos y mueren.
diferentes órganos y partes del cuerpo y lle- Aunque este proceso es común a los tejidos
van a cabo varias funciones: digestión, trans- de la mayoría de los seres vivos, existen varia-
porte, percepción... Con el paso del tiempo, ciones que dependen de dos factores:
• La edad del individuo del que se obtienen
Prohibida su reproducción

se degeneran y, finalmente, mueren.

las células: Los cultivos que se siembran a
En cambio, las células sexuales o gametos, partir de tejidos de individuos jóvenes se
tras la fecundación, originan un nuevo indi- dividen más veces que los que provienen
viduo al que transmiten el mensaje genético de individuos de más edad.
de sus progenitores; este nuevo individuo, a
su vez, lo transmite a la generación siguiente.

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 Por ejemplo, los fibroblastos obtenidos de • Las células acumulan errores a lo largo
fetos humanos se dividen in vitro unas cin- de las sucesivas divisiones que se llevan
cuenta veces; los de un individuo de cua- a cabo a partir de las células embriona-
renta años, unas cuarenta veces, y los de una rias. Estos errores se pueden ir reparando
persona de ochenta años, alrededor de trein- hasta cierto límite. Cuando estos errores
ta veces. sobrepasan la capacidad de las células
• La duración normal de la vida de los indi- para repararlos, se producen la degene-
viduos: los cultivos de tejidos obtenidos de ración y la muerte.
especies de vida corta se dividen menos ve- • En los cromosomas existen muchos frag-
ces que los de especies de vida larga. Por mentos de ADN repetidos que sirven para
ejemplo, la duración máxima de vida del sustituir los fragmentos que van quedan-
ratón es de unos tres años y las células de do dañados a lo largo de la vida. Pero
este animal cultivadas in vitro se duplican cuando ya no es posible la sustitución,
unas veinticinco veces; mientras que las cé- entonces aparecen deficiencias en la ac-
lulas de la tortuga de las Galápagos, que tividad celular que provocan la degene-
tiene una duración máxima de vida de 170 ración y la muerte.
años, se duplican in vitro hasta 125 veces. Las tres posibilidades pueden actuar con-
Se ha comprobado que, si se congelan los juntamente, y no se descarta que interven-
cultivos en unas condiciones estrictas des- gan otros mecanismos. De hecho, parece
pués de que se hayan dividido en varias ser que también participan otros dos tipos
ocasiones y se mantienen en este estado de sustancias:
incluso durante años, cuando las células • La glucosa puede actuar a lo largo de la
se descongelan y recuperan su actividad vida como un agente que altera algunas
lo hacen exactamente en el mismo punto proteínas.
donde se habían detenido. A partir de este • Los radicales libres son grupos funciona-
momento, se dividen el número de veces les muy reactivos que se obtienen como
que les falta para llegar a su límite máximo productos secundarios en numerosas re-
de división. acciones metabólicas. Originan daños en
Estos estudios parecen indicar que, de un los componentes celulares, especialmen-
modo inevitable, las células tienen progra- te en los ácidos grasos poliinsaturados de
mado el número de divisiones celulares, las membranas, en algunas proteínas y
a partir del cual cesa la proliferación celu- en los cromosomas.
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lar. Este hecho es complicado de explicar:

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y también:
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¿cómo puede la célula llevar la cuenta de

El crecimiento indefinido de las células madre
las veces que se ha dividido? ¿Cómo identi-
A partir de las células madre se originan los 210 ti-
fica que ha llegado el momento de detener pos de tejidos del cuerpo humano. Se cree que la
la proliferación y de morir? introducción de células madre sanas en un paciente
Hasta ahora, no hay una explicación única podría restablecer una función perdida de su orga-
nismo.
para este fenómeno. Los científicos conside- En 1998, dos equipos independientes de científicos
ran diversas hipótesis: de EE. UU. informaron que habían conseguido aislar
• El ADN contiene la información que regu- y cultivar células madre obtenidas de embriones y
Prohibida su reproducción

fetos humanos.
la el envejecimiento y la muerte celular. Otros científicos han aislado la telomerasa, que po-
Esto es posible porque el ADN controla dría permitir que los tejidos humanos crezcan casi in-
la acción de enzimas que degradan los definidamente. Los investigadores han podido usarlo
de una forma controlada para «inmortalizar» tejido
componentes celulares y provocan la útil sin producir crecimientos cancerosos o de otros
destrucción de las células. efectos colaterales nocivos. Por lo tanto, los cultivos
de células madre no embrionarias pueden ser indu-
cidos a crecer y desarrollarse casi de forma ilimitada
para el uso clínico.

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 Necrosis y apoptosis para llegar a la zona más superficial y
formar una capa de células muertas que
Al hablar de muerte celular, es preciso protege la piel.
distinguir entre muerte por necrosis y muerte
por apoptosis.
En otros seres vivos se da este mismo tipo
La muerte por necrosis se produce cuando
de reacciones: por apoptosis, los renacua-
las células sufren una lesión que sobrepasa
jos pierden la cola y las plantas dejan caer
su capacidad de reparación de los daños
las hojas muertas.
sufridos. Se produce necrosis debido a he-
ridas, por infecciones o por agresiones de En los casos mencionados, la apoptosis se
agentes químicos. También se produce ne- produce porque en el plan de especializa-
crosis cuando, por falta de irrigación sanguí- ción de estas células se incluye la muerte.
nea, un tejido deja de recibir oxígeno. Por ello, las células dejan de recibir las se-
ñales químicas que necesitan para el man-
tenimiento de la actividad y se desencade-
na la apoptosis.
También se produce apoptosis cuando
las células han sufrido una alteración que
hace que se comporten de un modo anor-
mal y que perturben el funcionamiento de
los tejidos, como en el caso de las células
que se transforman en cancerosas.
http://goo.gl/jsFqlp

En este ejemplo, la autodestrucción de las

células es un mecanismo de seguridad que
evita la proliferación de un tejido anormal,
con el consiguiente trastorno para todo el
organismo.

La muerte por apoptosis, también conocida

como muerte celular programada o suici-
dio celular, es un proceso controlado por la
célula misma: en un momento determinado
activa una serie de enzimas que se encar-
gan de su propia destrucción.
La apoptosis es un proceso que tiene lugar
de forma natural a lo largo de la vida de los
organismos; por ejemplo:
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• En la especie humana, durante el desa-

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y también:
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rrollo embrionario se produce la separa-

ción de los dedos por apoptosis del tejido
Prohibida su reproducción

Otras causas de muerte celular provie-

que los mantiene unidos en las primeras nen de errores en el funcionamiento del
sistema inmunitario, el cual identifica
fases del desarrollo. las células propias del organismo como
• En la dermis se generan los queratinocitos, agentes extraños que es preciso eliminar.
De este modo, se producen enfermeda-
células que se desplazan hacia las capas des degenerativas como, por ejemplo, la
superficiales de la piel. Durante este des- artritis reumatoide o la esclerosis múltiple.
plazamiento, las células sufren apoptosis

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