Rev. de Med. E. G. Namrra !

: 176, 1957

Hidrocortisona, prednisona y prednisolona

Recientes adquisiciones sobre su empico en el trafamic:nto del asma

bronquial y otros procesos alérgicos

Angela Mouriz

El tratamiento de enfermedades alérgi- asma con corticoides no pueden hacer-

cas con esteroides corticosuprarrenales ha nos olvidar los aspectos básicos del tra-
venido acreditándose durante estos últi- tamiento de estos enfermos. En primer
mos años. lugar se ha de poner el máximo interés
Su eficacia terapéutica se ha atribuído a
en llegar al diagnóstico etiológico exacto,
una acción antiflogística «Sui generis>> conside- puesto que desconocer el agente especí-
rando este efecto directo en la inflamación fico condena al enfermo a un tratamiento
alérgica más importante que su influencia en sintomático. Por otra parte no se debe
las reacciones antígeno-anticuerpo (Dougher-
ty 6). Las observaciones sobre asma histamí-
recurrir a los corticoides cuando sean su-
nico, sin rechazar esta interpretación, inclinan ficientes otros tratamientos: adrenalina,
a aceptar que los esteroides ejercen influencia efedrina, yoduros, aminofilina.
decisiva en la reacción antígeno-anticuerpo
(Prandi y Jiménez Vargas 12). Sin embargo los
Se han de tener en cuenta algunos prin-
recientes estudios sobre interferencia de estos cipios generales que han sido resumidos
compuestos con el metabolismo de los muco- en lo fundamental del siguiente modo
proteidos (Schiller y Dorfman 13), como las ob- (Burrage y Irwin 1): 1). El empleo de
servaciones histopatológicas e histoquímicas de
la mucosa bronquial en asm<lticos (Grau, Urru-
la hidrocortisona no debe sustituir los
tia y Ubilla 7) nos inclinan a aceptar que lo procedimientos de investigación clínica.
importante es la ación antiinflamatoria. 2). Debe preceder a la terapéutica con
hidrocortisona el tratamiento con los an-
Ortiz de Landázuri y colaboradores n
tiguos compuestos, adrenalina, etc. 3).
han realizado un detenido estudio sobre
Es esencial la cuidadosa observación del
el tratamiento del asma con esteroides, y
enfermo y su cooperación. 4). La hi-
en esta publicación pueden consultarse
drocortisona no es una "droga mágica»:
las propiedades farmacológicas de los es-
su acción es lenta, si se ha de utilizar
teroides y el empleo en la clínica de
no se debe esperar hasta que sea tarde, y
hidrocortiscna, prednisona y prednisolo-
se debe utilizar junto con otros trata-
na. Por eso nosotros nos limitaremos a
mientos. Aun cuando esto se refiere es-
una breve revisión de la bibliografía más
pecialmente a la hidrocortisona es igual-
reciente, recogiendo sólo los efectos de
mente aplicable a tratamientos con otros
mayor utilidad para el clínico, sobre todo
corticoides.
en lo que se refiere al tratamiento del
asma bronquial. Los mismos autores hacen resaltar la
importancia de practicar en todo enfer-
Consideraciones generales.-Los resul- mo que ha de ser tratado con corticoi-
tados de los tratamientos modernos del des, las siguientes investigaciones previas
Jumo. 1957 HIDROCORT!SOl\ '· PHEIJ:\ISON' Y PRElll\lSOLON A 177

después de la historia clínica minuciosa efectos comparables, la dosis necesaria

y un reconocimiento físico detenido: ra- de hidrocortisona siempre es más baja
diografía de tórax, análisis completo de que la de cortisona. Y finalmente la pro-
orina, y examen de sangre. Y una vez porción de reacciones secundarias noci-
instaurado el tratamiento, si éste ha de vas es mucho más baja en la hidrocor-
ser persistente, se deben realizar las si- tisona lo que atribuyen a la disminución
guientes pruebas: recuento diario de eo- de la dosis necesaria.
sinófilos; determinaciones de glucemia en Comunicaciones posteriores confirman
ayunas, nitrógeno no proteico, electrolitos estas ventajas de la hidrocortisona (Wa:1g
del suero, reserva alcalina, calcemia, fós- y Burrage 11 , Martini y Gentschy 10).
foro y fosfatasas alcalinas en suero, de- Burrage y Irwin 4 ' 1 han realizado
terminaciones de calcio en orina de 24 estudios durante un año en asmáticos del
horas y radiografías de columna. Los en-
Massachusetts General Hospital, clasifi-
fermos tratados con esteroides deben re-
cándclos en dos amplios grupos: casos
cibir una dieta en sodio de un gramo
en los cuales se ha logrado demostrar
diario como máximo, con suplemento de
alguna reacción específica antígeno-anti-
potasio de 1 a 2 gr. al día. Las pruebas
cuerpo; y enfermos en los que no ha sido
de laboratorio se repetirán periódicamen-
posible apreciar claramente la existencia
te en los intervalos que sean convenien-
de estas reacciones.
tes a juicio del clínico que debe revisar
el enfermo en períodos regulares. Y el en- Determinan la dosis adecuada de hi-
fermo deberá comunicar al médico la drocortisona por tanteo cuidadoso. Acon-
menor manifestación sintomática que no- sejan dar una dosis suficiente inicial pa-
te, advirtiéndole previamente de las posi- ra suprimir completamente los síntomas.
bles reacciones secundarias que se pueden Una vez conseguido el efecto terapéutico
presentar. Toda precaución es poca en hi- van reduciendo progresivamente la dosis
pertensos o en casos de insuficiencia re- diaria hasta la supresión total, y en caso
nal. de que reaparezcan los síntomas antes
de llegar a suprimir la droga se debe au-
HIDROCORTISONA
mentar la dosis justamente por encima
Para valorar la eficacia terapéutica de del nivel hasta volver a la mejoría.
la hidrocortisona hemos de considerar, en Observan efectos muy eficaces en el
primer término, los estudios comparati- tratamiento del status asmaticus con hi-
vos de este esteroide con la cortisona y drocortisona, que legra la mejoría de
ACTH. Bickerman y Barach 2 en obser- enfermos que no habían respondido a
vaciones de asma bronquial intratable, y ningún otro tratamiento. Cuando el esta-
enfisema pulmonar con broncoespasmo do del enfermo no tolera la administra-
en un total de 163 enfermos, obtienen ción oral, aconsejan la vía intravenosa .
los siguientes resultados. Tratamiento con con dosis óptima de 200 mg. de hidro-
ACTH, remisión parcial o completa en cortisona. disueltos en suero glucosado
82,3 Tratamiento con cortisona, 86,2 al 5 º ~ administrados gota a gota durante
por ciento. Y tratamiento con hidrocorti- ocho horas. Y esta dosis debe ir seguida
sona, 96º ~- Comprueban que la hidro- de 40 a 50 mg. de la droga por vía oral
cortisona difiere de la cortisona en las cada seis horas. Una vez desaparecidos los
siguientes ventajas. La hidrocortisona síntomas, la dosis diaria se va reducien-
consigue efecto terapéutico más rápido, do en 20 mg. por día hasta suprimir el
en 18 a 36 horas, mientras que la corti- tratamiento. Si reaparecen los síntomas
sona en condiciones comparables y a do- al disminuir la dosificación se debe vol-
sis equivalentes sólo produce el mismo ver a la dosis inmediatamente por enci-
resultado a los 4 ó 5 días. Para obtener ma de este nivel.
17$ ANGEL,\ il!OURIZ Vol. 1

Aconsejan supnmlf el tratamiento en se consigue efecto útil ya al cabo de

cuanto se encuentre el enfermo libre de una hora, que se prolonga de 4 a 8 ho-
síntomas durante cierto tiempo porque en ras. Pero cuando sea necesario un efecto
el asma extrínseco no es convenien- más rápido e intenso y sea imprescindi-
te el tratamiento prolongado. En aque- ble la terapéutica intravenosa, se recurri-
llos casos de asma polínico, en los cua- rá a los compuestos no acetilados libres
les ha fracasado la terapéutica desensibi- de alcohol disueltos en 500 c. c., por lo
lizante, encuentran justificado el trata- menos, de suero fisiológico, o en suero
miento con hidrocortisona a la dosis mí- glucosado al 5 º 0 , inyectados lentamente
nima capaz de suprimir los síntomas du- durante 8 horas o más. Con esta técni-
rante la correspondiente época del año. ca, y empleando dosis de 100 mg. ya
El tratamiento mantenido puede estar puede observarse efecto útil a los 15 a
indicado según estos autores en aquellos 30 minutos del comienzo de la inyección
enfermos de asma grave con accesos dia- que se mantiene hasta una o dos horas
rios gue llegan a estar en situación de in- después de terminada la inyección. El
validez. Aconsejan una dosis inicial co- efecto óptimo se consigue inyectando a
mo en el status asmaticus, de unos 300 un ritmo de 12,5 mg. a la hora. Si se
mg. diarios pasando a la dosis de soste- ha llevado correctamente el tratamiento,
nimiento sólo cuando el enfermo se en- al cabo de algunas horas, en general, es
cuentre libre de síntomas. La dosis ade- posible, y es lo mejor volver a utilizar
cuada es sólo unos mg. más alta que la vía bucal una vez inyectadas una o
aquélla, con la cual reaparecen los sín- dos dosis de 100 mg.
tomas. El tratamiento prolongado exige El succinato doble de hidrocortisona
una vigilancia cuidadosa de las compli- y Na también puede administrarse por
caciones, porque los enfermos suelen pre- vía intravenosa y tiene la ventaja que es
sentar síntomas de adrenohipercorticalis- mucho más fácilmente soluble en agua
mo, como aumento del vello facial en las que los compuestos libres de alcohol. En
mujeres, acné en los hombres, sofocos, efecto, 100 mg. de este preparado puede
distribución anormal de la grasa; tam- disolverse con facilidad en 2 c. c. y por lo
bién han observado en algún caso sínto- tanto ser inyectado en 60 segundos. Sin
ma de osteoporosis con fracturas. embargo, salvo en casos de urgencia ex-
Do~ificación.-En un trabajo más re-
trema, es preferible el empleo de la in-
ciente Loveless 8 aconseja el empleo de fusión lenta. Aunque la dosis de prepara-
cortisona o hidrocortisona, en aquellos dos solubles se haya repetido 3, 6 y hasta
casos en los cuales ha fracasado todo tra- 10 veces en casos de crisis muy persisten-
tamiento, a la dosis inicial de 150 a tes, se consiguen muy buenos resultados
300 mg. diarios en varias tomas repar- inyectando acetato de cortisona intramus-
tidas a lo largo del día, con intervalos cular al iniciar la infusión intravenosa.
regulares de 6 a 8 horas. Aunque en ge- También pueden emplearse suspensio-
neral esta dosis suele ser suficiente, en de- nes de microcristales de uno u otro com-
terminados casos agudos será preciso lle- puesto en dosis de 50 mg. cada vez, pero
gar a los 500 mg. diarios, repetidos has- esta forma no alcanzará un efecto útil
ta conseguir una mejoría evidente de los hasta pasadas 8-12 horas. Los efectos clí-
síntomas; y una vez logrado esto, redu- nicos pueden apreciarse con frecuencia
cen la dosis a un ritmo de 10 a 12,5 mg. ya a las 3 ó 4 horas de inyectada y tie-
diarios hasta un nivel de 75 a 100 mg. nen la ventaja de que persisten casi un
Considera que el tratamiento por vía día, lo que nos da la posibilidad de sus-
parenteral sólo es necesario en raras oca- pender la vía intravenosa antes de lo pre-
siones porque casi siempre por vía oral visto. Estos dos tipos de administración
 HIDROCORTISON.,. PREDNISONA Y PREDNISOLON., 179

de la droga pueden combinarse en aque- rnunican -rebelde a todo tratamiento

!los tratamientos prolongados en que se anterior- con dosis de l O rng. de pred-
haga necesaria la administración paren- nisona o prednisolona, cuatro veces al día
teral del esteroide. En estos casos la in- durante dos días para disminuir poco a
yección intramuscular del preparado cris- poco hasta la dosis de sostenimiento de
talino se repetirá cada 6 horas el pri- 5 mg. des a tres veces al día. Es de par-
mer día, cada 8 el 2." y 3." y cada 12 los ticular interés la observación de que
días 4." y 5.", aunque será muy raro no -cerno demuestran con historias clíni-
haber podido volver a emplear la vía bu- cas- la razón del fracaso de esta tera-
cal antes de este tiempo. péutica es la insuficiente dosificación.
Y así, por ejemplo, una enferma ante-
PREDNISONA Y PREDNISOLONA riormente tratada sin resultado alguno,
con 20 mg. diarios de prednisona mejoró
Los esteroides últimamente introduci- con notable rapidez al iniciar el trata-
dos en el tratamiento del asma -predni- miento con 40 mg. diarios. Por otra par-
sona y prednisolona- son de efectos tó- te si los enfermos no mejoran con esta
xicos mucho menores que la cortisona e dosis, tampoco mejoran por lo general
hidrocortisona, especialmente en lo que se aunque les den 60 ó l 00 mg. diarios.
refiere a la retención salina (Arbesman y También refieren el caso de una enfer-
Ehrenreich 1). Por eso suele ser innecesaria ma tratada sin resultado con 2,5 mg. de
la dieta hipoclorurada con adición de po- prednisona además de efedrina para ali-
tasio o basta con restricciones mínimas de viar los accesos, que según pudieron com-
sal. En les primeros estudios clínicos probar mejoraba fácilmente sólo con dar-
efectuados se emplearon dosis algo más le la dosis adecuada de antiespasmódico.
bajas de las que se emplean en la ac- Teniendo en cuenta observaciones como
tualidad, aspecto que es de e3pecial in- ésta afirman que los esteroides no reem-
terés según hacen notar recientemente plazan la acción de los brcncodilatado-
Brown y Seideman 3 • Estos autores han res, y que sólo cuando éstos fracasan es-
realizado un estudio sistemático y dete- tá indicada la terapéutica con esteroides
nido con miras a determinar la dosis óp- sintéticos.
tima inicial de prednisona y prednisolo-
na en el tratamiento de distintos tipos En los 64 casos de asmáticos tratados
de alergia, y también la dosis más ade- por Brow y Seideman 3 la mejoría fué de
cuada en el caso en que sea necesario 90 a 100 por 100. Teniendo en cuenta
mantener el tratamiento durante largos el tiempo que ha sido necesario mante-
períodos de tiempo o indefinidamente. Se ner el tratamiento, clasifican los enfer-
ocupan también de las reacciones secun- mes en tres grupos: los que responden a
darias con respecto a su frecuencia, tipo un tratamiento corto, los que necesitan
y gravedad, y de otras dificultades sur- tratamiento repetido a determinados in-
gidas o que pueden surgir en el curso del tervalos, y los que exigen un tratamien-
tratamiento de estas enfermedades con to continuo. Exponen algunos casos típi-
esteroides sinténticos. Han estudiado 190 cos de cada grupo. En uno de los casos
enfermos de diversas enfermedades alér- del primer grupo, de asma polínico em-
gicas tratándolos con prednisona o pred- piezan con dosis de prednisona de 40 mg.
nisolona, indistintamente, sirviéndose co- diarios, observando marcada mejoría a
mo control de un grupo de 78 enfermos las 48 horas, y quedando totalmente libre
de fiebre del heno. de síntomas 4 días después, reduciendo
entonces la dosis a 2,5 mg. diarios. En
As:ma bronquial. - Empiezan siempre el otro caso empezando igual reducen
el tratamiento en los 64 casos que co- gradualmente la dosis hasta 10 mg. a los
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7 días; en la segunda semana 2,5 a 5 mg. 60 mg. diarios, disminuyendo gradual-

diarios; y durante los 30 días siguientes, mente hasta un nivel de 15 a 20 mg.
2,5 mg. cada 2 días. Al final de este pe- La administración por vía intravenosa
ríodo de tratamiento habían desapareci- tropieza con dificultades por la baja so-
dc totalmente los síntomas quedando sólo lubilidad, pero según Loveless 8 son muy
secreción nasal que corregían con trata- alentadores los resultados obtenidos ex-
miento sintomático. En los del segundo perimentalmente en el shock y acceso agu-
grupo esccgen un caso con historia de do de asma. Es preferible administrar la
asma de 25 años, complicado con fibro- dosis de 25-50 mg. de prednisolona en
sis pulmonar crónica y enfisema que me- infusión lenta, aunque también puede
joró francamente al segundo día de dar emplearse disuelta en pocos c. c. de agua
40 mg. reduciendo entonces la dosis pau- para su empleo inmediato en un paroxis-
latinamente hasta suprimirla a los 8 días. mo agudo. En ambas formas se puede
Ante una recaída grave, JO semanas más repetir en caso necesario con intervalos
tarde, reanudan el tratamiento con 30 mg. de 12 horas.
diarios, indefinidamente hasta la desapa- Rinitis alérgica.-Brown y Seideman '
rición de los síntomas, y disminuyendo estudian 157 enfermos de rinitis alérgi-
progresivamente después hasta los 1O mg. ca estacional, divididos en dos grupos:
diarios, con una duración total de dos uno de 79, tratados sólo con predniso-
meses. El enfermo no podía pasar sin tra- na y prednisolona; y otro de 78, sin
tamiento más de 6 a 8 semanas. Otro ca- esteroides y con antihistamínicos. Seten-
so, era un enfermo con asma desde hacía ta y cinco del primer grupo, presentan
8 años totalmente incapacitado para el una mejoría de 75 º~ a las dos o tres se-
trabajo que se normalizó por completo manas de tratamiento con dosis de 15 a
20 mg. diarios; sólo 19 del segundo gru-
con un tratamiento aproximadamente co-
po presentan una mejoría comparable.
mo el anterior. En el tercer grupo inclu-
En las rinitis alérgicas persistentes los
yen los enfermos que no pueden inte- mismos autores observan 9 casos la ma-
rrumpir el tratamiento durante más de yoría de los cuales responden en 4 días
una o dos semanas, a los cuales admi- a un tratamiento con dósis iniciales de
nistran dosis de sostenimiento de 5 mg. 40 mg., que desde la mejoría reducen
dos o tres veces al día. rápidamente, conservándose el buen esta-
Otros estudios clínicos confirman la do del enfermo.
necesidad de iniciar el tratamiento con Dosificación.-Brown, después de un
dosis altas. Según Loveless las dosis ini- detenido estudio, establece las dosis del
ciales más corrientes varían entre 40 y tratamiento de la siguiente manera:

Dosis inicial Dos1:s de sostenimiento

Asma
l O mg. cuatro veces al día durante 5 mg. dos o tres veces al día.
48 horas.
!JermatosL~ ali'irgif'as
30 a 40 mg. diarios durante tres 2,5 mg. diarios o 5 mg. dos veces
o cuatro días. a la semana.
Rinitis alérgicas estacionales
15 a 20 mg. diarios durante dos
o tres semanas.
Rinitis ¡Jersistentes
l O mg. cuatro veces al día. 5 mg. dos veces al día.
Junzo, 1957 HIDRÓCORTISONA. Pl\EDNISONA Y Pl\EDNISOLONA 181

CONTRAINDICACIONES Y REACCIONES CO- nar el empleo de ACTH y hormonas cor-

LATERALES ticales. Aun cuando estas contraindicacio-
nes son aproximadamente las mismas pa-
Antes de establecer la indicación del ra los 3 compuestos, la prednisona y
tratamiento con corticoides, se han de prednisolcna son en general más tolera-
valorar cuidadosamente las posibles con- bles, necesitan restricciones dietéticas mí-
traindicaciones resumidas por Burrage nimas, de ordinario no hace falta restric-
y Irwin 2 r 9: l) Tuberculosis. 2) Infec- ción de sal y los efectos colaterales son
ciones agudas. 3) Enfermedades gastro- menores.
intestinales, úlcera o colitis ulcerosa. 4) Brown y Seideman en los 190 enfer-
Psicosis. 5) Osteoporosis. 6) Fenómenos mos tratados sólo observan 67 reaccio-
tromboembólicos. Además se ha insistido nes en 33 enfermos. Sistema nervioso: in-
en que debe evitarse en absoluto en los somnio en 9 casos; cefaleas en 3; euforia
diabéticos. El empleo simultáneo y apro- en 6; y fatiga en 3. Aparato digestivo:
piado de antibióticos es imprescindible espamos intestinales en 3; molestias epi-
en aquellos enfermos que padecen una gástricas en 3; y aumento de apetito en
infección concomitante. Hay que estar 1O. Aparato genitourinario: polaquiuria
prevenidos ante la posible aparición en en 11; y nicturia en 7. Piel: erupción ac-
el curso de tratamientos prolongados con neiforme l ; y equímosis 1. Retención
hormonas adrenocorticales de un agota- de agua 3 y glucosuria en 2. Sólo tuvie-
miento suprarrenal o una hipertrofia con- ron que suspender la administración del
secutiva a la administración prolongada esteroide en una ocasión, en un enfer-
de ACTH y evitarlas empleando las me- mo con espasmos intestinales muy fuer-
didas oportunas. A no ser que se trate tes. De todas las reacciones observadas,
de un caso de insuficiencia suprarrenal ninguna persistió después de 72 horas de
preexistente, se considera prudente alter- rnspendido el tratamiento.

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