Materia Inmuno
Materia Inmuno
Materia Inmuno
VETERINARIA
INTRODUCCIÓN:
Antes las enfermedades se atribuían a entes sobrenaturales.
La ciencia permitió entender que eran por agentes microbianos
Jhosep Lister → Lámpara de carbol: Fenol producía aerosoles para desinfectar
Lister es considerado el padre de la asepsia (asistía a partos y descubrió que la fiebre y
muerte era por las manos sucias; hizo que se laven las manos)
Inmunología: Ciencia que se encarga del estudio de las estructuras orgánicas y fenómenos
fisiológicos que defienden al organismo de la agresión de agentes endógenos (cáncer) y
exógenos (microorganismos)
-En China ya habían desarrollado las primeras acciones empíricas sobre los conceptos actuales
de la vacunación.
Usaron la secreción de las lesiones causadas por la viruela para inocular a los niños sanos y así
protegerlos. (La viruela genera postulas/granos que secretaban pus y eso usaban para picar la
piel de niños sanos).
-En el S. XIII se aplicaron los principios del variolización para proteger al ganado bovino
Tomaban la secreción nasal de bovinos enfermos y hacían que un cordel infectado entrara en
contacto con la vaca sana, mediante un corte en el cuello.
-En 1798 Jenner (punto de vista empírico) usa pústulas en forma de compuesto de viruela
bovina, para inocular contra la viruela humana (cow-pox). Se dio cuenta de que las mujeres
ordeñadoras no se enfermaban al estar en contacto con la viruela bovina.
-Las viruelas son específicas de cada especie, pero son parecidas inmunológicamente y parecidos
los antígenos que producen.
VACUNACIÓN = VACA
Em 1970 se erradicó en el mundo entero la viruela
-La secreción nasal de vacas fue usada para curar moquillo canino (NO FUNCIONÓ)-> virus
diferentes
Luis Pasteur:
1879
Esclareció el proceso por el cual se logró individuos inmunes por los procesos de inoculación de
Jenner.
Accidente: Bacterias 5 días sobre la mesa por error y con ellas inoculó a los pollos. Estos
pollos no murieron y a esos los usó para inocularlos de nuevo con bacterias normales
sin reposo y seguían sin morir.
El envejecimiento disminuye la virulencia → cepa atenuada permite generar
anticuerpos y no es tan agresiva
Microorganismos y SI:
-El organismo animal contiene todos los componentes necesarios para mantener la vida (cálido,
húmedo y rico en nutrientes)- tejidos atractivos para microorganismos.
Supervivencia del animal depende de la capacidad de evitar una invasión (varios mecanismos de
defenza)- células y moléculas que en conjunto controlan y destruyen casi cualquier patógeno.
Las respuestas deben ser reguladas y no producirse al menos que sea necesaria la defensa del
organismo. Para no actuar de forma agresiva contra nuestra propia microbiota. S.I consciente
de la microbiota intestinal- no desencadenan respuesta defensiva al menos que causen daño
tisular.
-El S.I. debe determinar el nivel de amenaza de los microorganismos y ajustar su respuesta a
esto.
Inmunidad:
Barreras de defensa:
Caparazón de armadillo
Grasa de oveja→ aislante/ lana impermeable
Barreras naturales:
Barreras físicas:
Inmunidad Innata:
(No se desarrolla)
Procesos inflamatorios
La inmunidad innata permite responder con rapidez para bloquear invasión microbiana y
minimizar daño tisular.
Células centinela detectan invasores y reclutan a otras células (leucocitos) que destruyen por
proceso de inflamación. (daño tisular + inflamación = enfermedad)
Los subsistemas de la inmunidad innata carecen de memoria. Cada infección se trata de forma
idéntica. La intensidad y duración de la inflamación se mantiene inalterada independientemente
de la frecuencia con la que se encuentre un invasor determinado.
-Hipersensibilidad
Inmunidad Adquirida:
Se desarrolla con el tiempo
Dos ramas:
Inmunidad humoral:
Proceso de vacunación
ACTIVA:
PASIVA:
Respuesta primaria
Periodo de latencia de 9 días sin anticuerpos
Apogeo a los 15 días (mayor cantidad de anticuerpos)
Descenso a los 21 días (casi nada de anticuerpos) → se necesita reforzar vacuna
Respuesta secundaria
Respuesta terciaria
(Refuerzo de la vacuna para subir anticuerpos, en la 3ra se estabilizan y la 4ta ya no tiene
tanto efecto.
Trasplante:
Homólogo: del mismo individuo; menos probable a desencadenar reacción inmune
Heterólogo: Otro individuo de la misma especie; tarda más en ser reconocido y puede
ser rechazado
Linfocitos:
CD8→ Destruye
CNK→ Tumores/ Neoplasias (reconoce y elimina)
La mayoría de las células del sistema inmune son reguladoras (no todas son destructoras como
los macrófagos)
Dato: La gente con COVID suele morir por los procesos inmunitarios
(neumonía/ inflamaciones) y no por el virus en sí.
Se eliminan a disidentes
La inmunidad celular controla los agentes que logran ingresar (AG) bloqueo por anticuerpos
Los AG deben ser atrapados, procesados, para ser reconocidos como extraños
Mecanismos de reacción adquirida:
Inmunoreacción
Memoria
-Células dendríticas
(presentadoras de antígenos)
Receptores celulares -Receptores preexistentes en un -Se producen receptores únicos
número limitado, que se unen a en gran cantidad, que se unen
moléculas presentes en varios específicamente a las moléculas
microorganismos. que los indujeron.
ANTÍGENOS Y
ANTIGENICIDAD
Antígeno: Toda sustancia o agente que es capaz de desarrollar una respuesta inmunológica
Procariotes:
Los saprófitos son (+) más, más agentes son los que no producen enfermedad.
Moquillo canino
VIH
Brucella abortus
Pateurella hemolítica
Influenza
Bacterias:
Toda la bacteria puede ser considerada como un antígeno, pero en realidad la respuesta inmune
se da en contra de ciertas de sus partes
-Compuestas de: Pared, cápsula, pelos, flagelos (estructuras formadas por complejos químicos,
que desatan la reacción inmune y son los antígenos) complejos: PATRONES MOLECULARES
-Tipos:
-Gram (+)
-Lípido A
-Trisacaridos (AG)
ANTÍGENOS BACTERIANOS:
ANTÍGENO H (Flagelos)
ANTÍGENO F (Fimbrias)
ANTÍGENO K (Cápsula)
Los compuestos bioquímicos que conforman estas partes son los que dan antigenicidad
Salmonella-Brucella
Antígeno de tipo azucarado. Los azúcares que lo componen son neutros y acídicos,
aminoazúcares y raras veces azúcares inusuales como 6- desoxihexosas y 3,6- didesoxihexosas
La función de la pared es estructural pero también posee canales que permiten el ingreso de
bacteriófagos.
Actúa como receptor para muchos bacteriófagos, permite el ingreso de bacteriófagos (virus que
infecta a bacterias- ingresa, utiliza el ácido nucleico de las bacterias para replicarse) y en el
hospedados evita el reconocimiento del lípido A por parte de los macrófagos
-Los bacteriófagos son importantes para ediciones genéticas. Transgénesis (transferir genes de
un organismo a otro—modificación genética).
Vacunas que se utilizan: con bacterias vivas de brúcela, para inocular animales y conseguir
inmunidad. Existen dos cepas que se venden en el mundo entero:
2) Antibanc 19: Cepa idéntica o casi idéntica a la cepa silvestre (de campo)
-La brucelosis hace que se produzcan anticuerpo contra el antígeno O (la mayoría de los
anticuerpos van a ser contra ese antígeno de la pared de la brúcela).
Rb-51 al no tener antígeno O, genera inmunidad para todos los demás antígenos de la brucela,
excepto para el O
Cuando una vaca aborta se tiene que analizar el feto para saber con mayor profundidad y ver
las causas.
-Se recomienda vacunar a bovinos (HEMBRAS) entre los 4 y 8 meses de vida, nunca a los
animales machos (si es positivo hay que descartarle). Antes de 4 meses no porque todavía hay
anticuerpos calostrales, que pueden interferir con la inmunidad que da la vacuna. No después
de los 8 meses porque ya empiezan la pubertad y empiezan los celos, al ser una bacteria que
tiene afinidad por el tracto reproductivo activo, si le inyecto brúcela, se puede formar en el útero
el mejor ambiente para que la bacteria prolifere, le puedo generar la enfermedad.
La cápsula, los pelos, fimbrias y flagelos, van a tener diferentes componentes, que son antígenos
Los pelos o fimbrias tienen azúcares que les permiten adherirse a las células del huésped; al
haber respuesta contra antígenos F o K, se evita la adhesión de la bacteria; el sistema inmune
produce un anticuerpo que bloquea estas estructuras (fimbrias) y la bacteria no puede
adherirse, se vuelve menos patógena.
-Diferencia en una misma bacteria, las diferentes estructuras tienen diferentes antígenos, por
las estructuras químicas, que pueden hacerles más o menos potentes.
-Mientras más compleja sea la estructura bioquímica, mayor será la respuesta inmune
-NOMENCLATURA DE LOS ANTÍGENOS:
OTROS: También antígenos bacterianos, pero no son tan comunes y no son los que mejor
reconoce el sistema inmune.
-Porinas: Proteínas que estructuran los canales o poros de las bacterias GRAM –
-Proteínas: que se desencadenan cuando la bacteria está sometida a estrés (ejem: altas
temperaturas/ fiebre o cuando está sometida a antibacterianos/antibióticos) Forma de
defenderse de la bacteria
-Exotoxinas: Se producen cuando la bacteria está viva y las libera, pero normalmente se liberan
cuando la bacteria muere. Desencadenan reacciones inmunes muy potentes e incluso pueden
terminar con la vida del animal.
VIRUS
Los virus también generan respuestas inmunes
Un virus es más simple que la bacteria (solo es un ácido nucleico ADN o ARN envuelto en una
cápsula protéica)
-Cápside viral (proteína) que envuelve al a. nucleico y está compuesta por distintas porciones
proteicas llamadas capsómeras.
-Las proteínas capsoméricas son muy complejas, mucho más que carbohidratos (largos enlaces
de a.a) por complejidad son detectados como antígenos. Están compuestas por distintas
proteínas y aminoácidos.
-Las proteínas a diferencia de los carbohidratos, son estructuras complejas (unas hasta 3D) por
esto desatan reacciones inmunes mucho más severas.
Ejm: Covid- virus- espícula o spike protein, es la que le permite al virus adherirse a los receptores
de las células humanas, para ingresar y replicarse. Vacunas se desarrollan especialmente frente
a ese antígeno de la cápsula
ANTÍGENOS NO MICROBIANOS
Antígenos endógenos:
Sustancias que se pueden producir por las células normales del organismo
Se encuentran dentro de nuestro organismo
Pueden ser compuestos producidos por células cuando hay una infección bacteriana o viral,
fracciones de bacterias.
-Estos compuestos se observan en la superficie de las células y son reconocidos por los linfocitos
-Enfermedad autoinmune
Diabetes mellitus tipo 1 (Rechazo a células B de los Islotes de Langerhans del páncreas- células
que sintetizan insulina son destruidas)
Antígenos exógenos:
Inhalación
Ingestión
Inyección
-Luego son procesadas en pequeños fragmentos y son presentadas para que se estimulen las
células del sistema inmune mediado por células o para que se produzcan anticuerpos.
No todas las sustancias del exterior son potentes antígenos porque dependen del tamaño de la
molécula y del carácter extraño y complejidad molecular, para que sean más fuertes o menos
eficaces para generar respuestas inmunes
Otros organismos:
Hongos: Sus estructuras grandes y filamentosas (hifas) se han adaptado de cierta manera al
huésped y están en ciertos lugares donde las reacciones inmunes son más leves ejm: hongos en
la epidermis, donde no hay sangre ni muchas células inmunitarias.
Helmintos: Los parásitos como: helmintos, nemátodos, lombrices, succionan la sangre del
huésped o se comen el alimento que el animal está consumiendo y causan daño, pero al estar
tan adaptados las reacciones inmunes son menores
Antígenos de superficie:
Estructuras propias que se encuentran como eritrocitos que pueden ser antígenos en otro
individuo
-Las células de los mamíferos tienen una bicapa fosfolipídica, pero esta es diferente en todas las
especies, incluso dentro de una misma especie hay humanos que tienen diferente estructura
fosfolipídica en el eritrocito (GRUPOS SANGUÍNEOS DIFERENTES)
-No puedo poner sangre de un grupo sanguíneo en una persona de otro grupo sanguíneo -> se
desencadena una reacción inmunitaria (estructuras fosfolipidicas extrañas son reconocidas y se
puede dar una reacción incluso mortal)
-Injertos (CMH)
Autoantígenos
-Tiroglobulina: Es una proteína que se libera a la cisterna de la tiroides para liberar hormonas
como la T3 Y T4. Esta proteína puede ser rechazada cuando en la tiroides hay
neoplasias/tumores, o un proceso inflamatorio crónico como la tiroiditis de Hashimoto
-Frente a la membrana basal y al colágeno de las membranas basales como el colágeno tipo 3,
se puede desencadenar una respuesta autoinmune como en el caso del lupus y la artritis
reumatoide.
-Una reacción contra la mielina, causa degeneración del sistema nervioso como parálisis y
distrofias. (mielina= compuesto normal que recubre los nervios)
-A veces las hormonas, como en el caso de las hormonas sexuales femeninas pueden generar
respuestas autoinmunes, porque influyen en muchas células, entonces las hembras presentan
4 veces más que los machos este problema. Sexo femenino más propenso.
-Hay estructuras lipídicas que pueden ser rechazadas por el sistema inmune.
-También algunos receptores hormonales pueden ser rechazados, como en el caso del receptor
para la leptina, que terminaría generando problemas de obesidad mórbida. (leptina= hormona
que produce el tejido adiposo, que regula el apetito y la acumulación de grasa de reserva.
-Algunas sustancias que se producen normalmente en el organismo pueden ser rechazadas por
el sistema inmune, generando una respuesta de tipo autoinmune. (AUTOANTÍGENOS- autogol)
Zona específica en la cual se desencadena una reacción inmune= epitopo = lugar específico
donde se presenta un antígeno y es reconocido por el sistema inmune. = determinante
antigénica
Lisozima puede fragmentar la proteína en aminoácidos, puedo sacar fragmentos útiles para
vacuna (ya no es la estructura original)
-Dentro de los epítopos, algunos pueden ser más potentes generando reacciones inmunes y se
les conoce como dominantes (INMUNODOMINANCIA)
EFICACIA ANTIGÉNICA
Capacidad que tiene un antígeno para desarrollar respuestas inmunológicas más o menos
potentes.
Varía según la molécula con la que está estructurado el antígeno
Toxinas clostridios
Flagelos
cápsides virales
Membranas celulares (lipo-fosfolípidos)
Estructuras proteicas de venenos
Proteínas de superficie como las de eritrocitos
Polisacáridos simples/ azúcares leves -> no son tan buenos antígenos (almidón, glucógeno, etc.)
HAPTENO:
Ejm: Penicilina-> cuando Peniciloilo estás solo no genera reacciones inmunes, pero al unirse a la
albúmina de la sangre puede desencadenar una reacción inmune (complejo: peniciloilo-
albúmina) puede generar alergias
Ejm: Yedra venenosa: planta urticante que contiene Urushiol, un compuesto que por si solo no
genera reacciones inmunes, pero al entrar en contacto con proteínas de la piel, se genera una
dermatitis alérgica por contacto, como producto de una reacción inmune (Complejo: Urushiol-
prot. Piel)
Epítopos proteicos
-La lisozima: Enzima que destruye enlaces de disulfuro (puentes entre aminoácidos de proteína)
Ciertos antígenos expuestos a la lisozima pueden cambiar su conformación espectral (3D). Una
molécula transformada por lisozima puede desencadenar reacciones inmunes diferentes a la
molécula en un estado normal
-Químicos pueden destruir fragmentos y puedo volverle un antígeno soluble, fragmentar para
que el sistema inmune produzca respuestas diferenciadas para cada antígeno
COMPLEJIDAD MOLECULAR:
-Almidón: Estructura grande pero repetida (homopolisacárido), secuencias repetidas (no muy
buen antígeno)
-Moléculas poco flexibles: (estables), moléculas que al estar en contacto con el organismo se
mantienen estables, pueden ser mejores antígenos que aquellas que se desnaturalizan
CARÁCTER EXTRAÑO:
Las células que son capaces de reconocer AG han sido sometidas a una selección intensa
Las células requieren de exposición previa para que puedan ser capaces de reaccionar
(capacitación en los procesos de maduración)
(Inmunidades cruzadas)
Antígenos pueden desarrollar una reacción inmune parecida a la que generan otro tipo de
antígenos.
Reacciones pueden ser utilizadas para protección. Pero se deben tomar en cuenta para
diagnóstico, porque se pueden confundir.
-Bacterias:
-Virus:
Distemper canino/ moquillo (sarampión humano): Generan los mismos anticuerpos (si vacuno
a perro contra sarampión humano se protege del moquillo y viceversa)
INFLAMACIÓN
Inmunidad innata
La inflamación tiene cosas que la desencadenan, cosas que regulan, intervienen células y
procesos químicos
-ACTIVACIÓN:
La activación de los procesos de defensa debe ser rápido eficiente para eliminar lo más pronto
posible al agente.
OBJETIVO: El objetivo de la inflamación es llevar células de defensa hacia la zona agredida para
eliminar el agente patógeno y después reparar los tejidos dañados/ infectados.
-Agente invasor (bacteria, virus, etc.) afecta a células. Cuando hay infección, traumatismo o
células lesionadas, va a haber moléculas que se liberan a partir de la célula afectada y las
moléculas generan un ambiente, donde se estimula el sistema inmune, para desatar la
inflamación.
-Alarminas: También llamadas DAMPs Sustancias que liberan las células dañadas o la muerte
celular, que desatan señales que estimulan al sistema inmune para inflamación
Sistema innato no es específico, ataca a patrones, a estructuras similares, que pueden estar
presentes en varios microorganismos.
-2 cosas que desatan el proceso inflamatorio: Alarminas y PAMP (virus, bacterias, etc.)
-En fractura de hueso las alarminas serían las que desencadenan la inflamación (células
dañadas)
-En infecciones como mastitis los PAMP son los que desencadenan la reacción
-´Pueden darse los dos a la vez cuando los patógenos dañan a las células.
Se encuentran estructuras parecidas entre virus, bacterias, hongos et. Son cosas en común.
-La inmunidad adaptativa (adquirida), humoral, es más específica, se desata contra algo en
concreto.
-Los PAMPs son detectados por células especializadas “CENTINELAS”, que van a cumplir
distintos papeles: fagocitos; presentadoras; etc.
Macrófagos
Todas esas células centinelas poseen receptores en su superficie para captar los PAMP
-Las células centinela tienen receptores. Hay una serie de receptores para PAMP:
-También están en otras células que nos son centinelas como: eosinófilos sanguíneos; células
del endotelio vascular; células alveolares (respiratorio) y células relacionadas con el intestino,
etc.
-Los Toll son glicoproteínas (cadena corta), formados principalmente por azúcares
-TLR EXTRACELULARES
-Lipoproteínas
-TLR INTRACELULARES
Reconocen:
Se llaman de peaje porque el tiempo que se demora el sistema inmune en dar la señal de
transcripción para que se desate una ruta metabólica dentro de la célula centinela es corta.
(momento corto)
-Pueden asociarse para reconocer moléculas complejas (TLR2 Y TLR4 pueden reconocer
polímeros y estructuras proteicas o carbohidratadas más grandes)
- Caso especial: Hay ciertos TLRs que no están relacionados con múltiples reconocimientos;
sino se especializan en patrones moleculares de ciertos agentes específicos. Reacción contra
PAMPs protozoarios.
-Ruta metabólica: Unión de PAMP a TLR de una célula centinela, que desata una reacción, una
ruta de transcripción en las células centinela:
PAMP + TLR (complejo inflamosoma) -> Expresión de: FN-KB (Factor nuclear Kappa B)
transcriptor, “motor de arranque” que inicia una secuencia de transcripción a nivel del ADN y
termina -> liberando citoquinas
Citoquinas:
Sustancias que tienen que ver con la actividad celular; liberadas por células centinela y
generan el movimiento o activación de otras células
Las citoquinas no están en forma completa en las células centinelas; están como
PROCITOQUINAS y cuando se desata la ruta metabólica del factor Kappa Beta se terminan
sintetizar y se liberan rápido.
Complejo inflamosoma (complejo proteico) Unión de PAMP + TLR (TLR es una lipoproteína)
ESPECIFICIDAD (CITOQUINAS)
Cuando el TLR se une a un PAMP ESPECÍFICO de LPS de bacterias; se producen citoquinas que
combaten mejor a bacterias GRAM –
Si el PAMP corresponde a glicoproteína o glucano de GRAM – las citoquinas se concentran en
combatir eso. (mejor control de las enfermedades)
Resulta en la producción NF-KB, al igual que los TLR (factor kappa beta) y la liberación de
citoquinas.
Los leucocitos, al tener contacto con ciertos peptidoglucanos pueden liberar las defensinas,
que actúan como sustancias tóxicas directamente sobre bacterias o agentes infecciosos.
-Las células que tienen estos receptores PGRP, son principalmente leucocitos, pero hay otras
como las células del endotelio vascular que, aunque nos son de defensa, igual liberan
defensinas.
-Las catelicilinas son defensinas o péptidos antimicrobianos que atacan a las bacterias como si
fueran veneno. (actúan y destruyen de forma directa)
Los suinos y bovinos, varios estudios con catelicilinas, que ayudan mucho a contrarrestar
infecciones microbianas. Se pueden considerar alternativas al tratamiento antibiótico
Reconoce sobre todo ácido ribonucleico viral (puede estar vinculado con COVID)
El ARN viral tiene patrones estructurales muy diferentes a los de los mamíferos
Estos receptores como producto final no liberan citoquinas sino Interferones. (tipo de
citoquina, puede ser a, b, gama, etc.)
ADN BACTERIANO
Citosina no metilada
-Se producen Citoquinas específicas para el agente que lo desencadeno (virus o tipo específico
de bacteria)
LPS (Lipopolisacáridos)
-Bacterias Gram (-) = potentes activadores de la inmunidad innata (desatan potentes procesos
inflamatorios)
Ejm: Las mastitis (infecciones de la glándula mamaria), puede ser causada por estafilococos o
estreptococos que generan un proceso inflamatorio que no es clínicamente visible, solo se ve
que la leche sale alterada.
Pero si la mastitis es causada por una bacteria GRAM- como echerichea coli, se vuelve un
proceso visible e inflamación. Por LPS
Algunos TLRs son glicoproteínas que no actúan solas, se unen con otras proteínas como
clusters de diferenciación 14 para receptar y potenciar la actividad formadora de citoquinas en
las células receptoras.
Citoquinas
-Dentro de los desencadenantes del proceso inflamatorio están los PAMP y alarminas
ALARMINAS
Fiebre arranca cuando hay un agente infeccioso muy potente o mucha destrucción de tejidos
(ejm: quemadura, daño físico, traumatismo como fracturas no expuestas).
Las alarminas son buenas para regenerar (señal/ huella bioquímica= permiten reconstrucción
de tejido)
HMGB1
-Secretada por:
Células necróticas-muertas
Citoquinas
Fiebre
Factores angiogénicos
CÉLULAS CENTINELA
MACRÓFAGOS
Células sincitiales
-SFM
Estas células están circulando y algunas se encuentran acantonadas (inmóviles) en las áreas
que les corresponden
Tienen receptores TLR / TGRP/ GRI, etc. → para reaccionar ante antígenos
En los órganos linfoides, sobre todo a nivel de ganglios linfáticos, existen muchas células
dendríticas para reconocimiento de antígenos y formar anticuerpos
MASTOCITOS
-Des-granulación:
Para que un mastocito libere los gránulos tiene que haber el estímulo de un alergeno que se va
a juntar a la inmunoglobulina E (IgE)
En algunos casos puede haber estímulo antigénico sin que la célula libere los gránulos
-Cuando se liberan los gránulos, las sustancias tienen el papel de generar cambios en el flujo
sanguíneo
El sistema inmune y sus células centinelas se autorregulan por sus citoquinas. En este caso
los mastocitos se regulan por heparina, histamina y serotonina. Puede actuar como
proinflamatorio y como antinflamatorio. FENÓMENO DE REGULACIÓN
Las inmunoglobulinas suelen tener forma de “Y” la parte donde se une el Ag siempre es igual. Lo que cambia es la
región cristalizable
-Tenemos (FC).
“alarmas” que nos permiten protegernos contra algo que nos puede suceder.
Activar el sistema solo con pensamiento (ESTÍMULOS REFLEJO) ejm: pensar en comer “se me
Conocida como cadena pesada y cambia en las distintas Ig para unirse a receptores específicos.
van las babas” / predisposición por fobias/ desmayo→ mediado por sistema nervioso.
Antígenos (componentes) compartidos
por diferentes tipos de bacterias, pero
pueden tener disposición diferente.
Hacen que migren muchas células a la zona afectada ya sea por microorganismos o por daño
de tejidos.
Los neutrófilos matan a la mayor parte de microorganismos en la zona afectada y luego los
macrófagos se encargan de los remanentes
-Los macrófagos también REPARAN, se comen las células muertas y las bacterias y liberan
factores de crecimiento.
Suele definirse como el mecanismo principal de la inmunidad innata, por el cual se explican
todos los demás
Inmunidad mediada por células: Linfocitos, CDK y células citotóxicas participan en procesos de
inflamación, pero no como tal en el proceso desencadenado por patrones moleculares y
alarminas. Participan en el contexto de evitar la proliferación o replicación de virus
PAMPS-ALARMINAS
La función de las citoquinas depende del contexto y el momento del proceso inmune
Sustancia oxidante que se produce dentro de los fagocitos y destruyen elementos fagocitados
Oxidan/ destruyen a los agentes fagocitados (ruta del óxido nítrico/ óxido nítrico sintasa) →
ruta metabólica que se genera al interior de la célula
COX2 (Ciclooxigenasa 2)
Enzima que lisa los lípidos de la membrana celular de las células dañadas y generan a partir de
eso leucotrienos, tromboxanos y prostaglandinas, que también tienen un efecto en el proceso
inflamatorio.
Causan fenómenos sistémicos al generar las distintas sustancias (proteínas- Fase aguda)
Las sustancias pueden viajar por la circulación sanguínea, llegan al hígado y producen
proteínas de fase aguda como el fibrinógeno; proteína C reactiva
Energía sale de las reservas de glucógeno y lípidos, animal se vuelve flaco por no
comer y usar reserva
-Hay muchas cosas que desencadenan la inflamación. El resultado de los PAMPs en todas las
rutas es la producción de citoquinas y otras cosas como NO; interferones, ciclooxigenasa 2, etc.
DATO: “ESTALLIDO RESPIRATORIO” = formación de NO a partir de
aminoácidos que se concentran en el citoplasma de las células y van a
formar compuestos conocidos como “especies reactivas de oxígeno”: Óxido
nítrico; peróxido de hidrógeno; etc. Como son sustancias oxidantes, van a
captar oxígeno y tienen efecto reductor en las sustancias que están dentro
de las células que se fagocitan y le permiten destruir, digerir a patógenos.
Neutrófilo puede fagocitar una sola vez “se muere con lo que come”→
Estallido respiratorio tan fuerte que se suicida (pus)
-Interleucinas trabajan con redundancia biológica, son más potentes cuando se unen
a otras sustancias.
Interleucina 1:
Producida en Macrófagos luego de ser estimulados por el clúster de diferenciación 14 y los
TLR4 (CD14/TLR4)
Formada por dos glicoproteínas y puede estar dividida en 2 submoléculas= (IL-1a / IL-1B)
-La IL—1B (macromolécula) + caspasa 1 = molécula activa; es la que más se produce (es muy
proinflamatoria.
Cambios en endotelio vascular; estimula a las células del endotelio vascular (epitelio plano) en
las células de la túnica intima del vaso reaccionan y generan moléculas de adhesión (migración
leucocitaria)
El endotelio estimulado por la IL-1 a expresa moléculas de adhesión como los CAMPS y los b-
CAMPS frenan a las células, neutrófilos y monocitos expresan otras sustancias que frenan y
cuando están completamente quitas sobre el vaso sanguíneo, las células MIGRAN. Si las células
no frenan no pueden migrar. (IL-a importante en migración celular)
REDUNDANCIA BIOLÓGICA: Una citoquina puede actuar junto a otra para tener un mejor
efecto:
La IL-1 actúa sobre el Hígado y es promotora de las proteínas de fase aguda, que son
sustancias que se liberan de hepatocitos y son indicadores de proceso inflamatorio
ejm: proteína C reactiva, fibrinógeno.
Estimula la fagocitosis porque estimula la producción de NO; H2O2; IL-1/ otras
interleucinas
Estimula mastocitos (factores vaso activos) / liberan heparina, serotonina e histamina.
Relacionada con la liberación de caspasas para la muerte celular programada
Destrucción de células tumorales y atacadas por virus (caspasas-apoptosis)
Choque séptico (dosis elevadas) Cuando el agente infeccioso es muy potenciador y hace que
se produzcan muchas citoquinas. “Tormenta de citoquinas; la liberación de citoquinas es muy
violenta, en grandes cantidades y rápida. Una de la IL que puede provocar esto es la 1 (grandes
cantidades de IL-1= choque séptico)
Ejm: Bacterias De crecimiento rápido con antígenos muy potentes. Ántrax es una bacteria
severa que genera un choque séptico y además libera toxinas que pueden matar al animal.
Clostridiales como el carbunco sintomático, la pierna negra, etc. → infecciones severas.
- IL-1a es una molécula que funciona generalmente adherida a otras sustancias o citoquinas,
normalmente unida a proteínas plasmáticas como la albúmina. Sola no actúa tan bien
Existen receptores que van a estimular a otras células y a la misma célula que secretó la
interleucina 1:
Interleucina -6
Producida por células centinela: Macrófagos y mastocitos
Estimulada por: endotoxinas bacterianas, como en el caso de enterobacterias como E. Coli; IL-
1 y TNF-a (para que se produzca debe haber un proceso inflamatorio en curso y debe estar
mediada)
-Es proinflamatoria al inicio del proceso inflamatorio y luego es antiinflamatoria (más ambigua
que la IL-1)
-Se considera la molécula mediadora entre los procesos iniciales y finales de la inflamación
Quimioquinas
Citoquinas con papel guiado a la movilización (migración) celular, sobre todo de células blancas
(neutrófilos)
50 diferentes
-Nomenclatura
CXCL8
CXCR1 (R= receptor) Receptor 1 para esa Quimioquina (receptores enumerados del 1-
10)
Quimioquina viaja y se distribuye en sangre (efecto sistémico/ no local), estimula células con
receptores (promueven migración celular a la zona de inflamación)
CXCL8
CLXCL2
-Interrelación entre las células que reciben el estímulo (receptor) y las células que las
producen. Para poder auto bloquearse y no producir una migración exagerada. (ejem:
macrófagos tienen receptores para las sustancias que producen)
Cambios vasculares:
Tres señales
COAGULACIÓN
-Cambios vasculares
Trombina:
Las células del endotelio vascular tienen receptores para agentes infecciosos (TLR), que
reaccionan liberando factores de crecimiento plaquetario, entre los que se encuentran los
factores de coagulación (12 o +). Las plaquetas, que son fragmentos de megacariocitos, se van
a unir.
Si la zona de un tejido es tapada por un coágulo, esa zona del tejido va a morir y se evita que el
agente que se encuentra ahí siga avanzando, porque no va a llegar oxígeno ni nutrientes.
Se forman micro trombos, pequeñas zonas de infarto. Si se vuelve grande es incompatible con
la vida.
DATO: Las vacunas de COVID causan trombos, porque existen células del
endotelio vascular, que tienen receptores para PAMPs y que al entrar en
contacto con antígenos vacunales pueden estimular la formación de
trombos. Normalmente con las vacunas se forman coágulos a nivel de
extremidades y en la parte estomacal, pero las vacunas de COVID pueden
generar a nivel cerebral.
-Agregación plaquetaria
-Fibrinógeno → Fibrina
-Trombo
Las alarminas se encuentran dentro de una célula sana como el factor de crecimiento
encapsulado, pero se liberan cuando se rompe la célula.
La membrana celular está constituida por fosfolípidos. Al romperse la membrana celular, los
fosfolípidos son liberados.
Se activa la fosfolipasa A2, que es una enzima que transforma los fosfolípidos en ácido
araquidónico, que va a tener diferentes rutas.
(FOTO)
-Las células centinelas pueden captar alarminas y PAMPS. Tienen receptores que van a
terminar con la cascada de formación de citoquinas, liberando la ruta del factor Kappa B.
-Opsonización→ opsonina= anticuerpo, péptidos antimicrobianos, moléculas del
complemento, etc. Al unirse al agente infeccioso hacen más fácil que un macrófago o un
neutrófilo las fagocite. Proceso por el cual un agente infeccioso es fagocitado más fácilmente
porque es bloqueado por opsonizadores.
NEUTRÓFILOS:
Una vez que sale de la médula ósea no puede entrar en mitosis, se muere sin multiplicarse
TLR de células centinela, por LPS, aumenta la cantidad de glóbulos rojos y sobre todo
neutrófilos.
NEUTRÓFILOSS
Los neutrófilos circulantes, que están normalmente en la sangre están en los siguientes
porcentajes según el animal:
65-75% Carnívoros
50% Equinos
20-30% Rumiantes
Los neutrófilos de 7-10 horas por sangre y luego migran hacia tejido conectivo, donde viven de
1 a 2 días, a veces se puede extender a 6 días. Menos que linfocitos y las otras células. Algunos
linfocitos pueden vivir hasta 10 años.
-Los neutrófilos tienen gránulos de coloración neutra, gránulos más pequeños cargados de
enzimas para la destrucción por fagocitosis.
Gránulos Primarios:
Mieloperoxidasas
Lisozima
Proteasas → degradan proteínas
Gránulos secundarios:
Lisozima
Colagenasa
Lactoferrina: Sustancia bloqueadora, se encarga del secuestro de hierro. Inhiben la
captación de hierro por las bacterias, que es vital para la proliferación bacteriana.
-La lactoferrina y la lisozima suelen estar presentes en la saliva de los mamíferos, en la leche
materna, etc. Con efecto antimicrobiano
Función (fagocitosis-fases)
-Adhesión: En el tejido tiene que haber algo que le estimule para que el neutrófilo desarrolle
receptores o se deje influenciar para que sea capaz de adherirse a los agentes patógenos. Si no
existieran proteínas de adhesión o opsoninas no se pudieran juntar, porque no se rompería el
potencial Z.
CAMBIOS ENDOTELIALES
-Una vez liberadas esas sustancias, las células del endotelio expresan selectinas:
El vaso sanguíneo se modifica, expresa selectina, que tiene afinidad con selectina leucocitaria
(se pegan)
Cambios en neutrófilos
La IL-1, la IL-23 y TNF-a hacen que a nivel de endotelio se exprese selectina E (CD62E)
QUIMIOTAXIS Y MOVIMIENTO
Cuando las células producen óxido nítrico, aumenta el volumen de las células endoteliales
(planas→ hinchan) dejan espacios físicos para que el neutrófilo pueda pasar.
La inflamación es un proceso propio del tejido conectivo. A nivel renal (en cápsula de Bowman
o tejido que envuelve a las estructuras → nefritis) El epitelio no se inflama, porque a ese nivel
no hay células que participen en el proceso inflamatorio, pero al afectarse si pueden expresar
cosas como selectinas y sustancias que permiten la migración de neutrófilos.
ACTIVACIÓN:
Luego de migración
Produce sustancias y acumula gránulos de secreción
Elastasas
Defensinas
Oxidantes como el peróxido de hidrógeno
Péptidos microbianos
QUIMIOTAXIS
Taxis: movimiento.
La saturación produce insensibilización en las células. Los receptores al estar llenos, se da una
información a la célula. Las células abandonan la migración
Si no se controla la migración de neutrófilos y siguen migrando al tejido se da necrosis porque
tienen sustancias en su interior que al ser proteasas destruyen proteínas, carbohidratos,
lípidos, etc. Entonces se dañan los tejidos. La segunda línea que son los monocitos
(macrófagos), se encargan de fagocitar a los neutrófilos muertos para evitar que se rieguen sus
compuestos y dañe el tejido.
Al ser una infección crónica, en la que no se domina al agente, se crean estructuras abscesales,
los agentes son encerrados en un saco que trata de sacar hacia afuera al agente infeccioso, el
absceso madura, se llena de pus, se fistula y se va hacia afuera.
Si hay muchos neutrófilos y monocitos también se puede formar un “granuloma” que es una
estructura que encierra a los agentes infecciosos que no han podido ser controlados y como en
el caso de la TUBERCULOSIS, se forman tubérculos/ papas = granuloma.
Hay casos en los que los macrófagos y neutrófilos fagocitan, pero no matan a la bacteria
ADHESIÓN Y OPSONIZACIÓN
Potencial Z:
Potencial Z= campo de repelencia que tienen las células a partir de sus estructuras externas.
Cada molécula tiene un potencial eléctrico y un potencial de adherirse o repelerse con otras
sustancias.
-Para que esto cambie necesito algo que recubra a la bacteria para que cambie su polaridad,
opsoninas (moléculas del complemento y anticuerpos) para que se de el fenómeno de
adhesión
Inmunoglobulinas
Péptidos antimicrobianos
Leptinas → importantes en combate contra tumores y como marcadores para
determinar la presencia de ciertas células, usándolas como proteínas transportadoras
acolorantes.
Cubrir la bacteria con una proteína de carga + (IG) como C3B y lecitinas
FAGOCITOSIS I:
Por receptores de Ig
CD32 (FCYRII) → Receptor (Receptor de para las gamma globulinas de la porción
cristalizable de tipo 2) / Al unirse el neutrófilo al receptor va a estimular cambios
dentro de la célula (físicos)
Actina-F (lamelipodios) sustancia que se activa, está en los pseudópodos del
neutrófilo, brazos se vuelven elásticos, célula expande su citoesqueleto para atrapar a
la bacteria.
Mediada por opsonización por anticuerpos
FAGOCITOSIS II:
Todos los elementos de la inflamación son del tejido conectivo, algunos migran de sangre
(tejido conectivo especial)
ATRAPAMIENTO O CAPTURA:
Si una bacteria es atrapada entre una célula y un neutrófilo esta es fagocitada con facilidad.
Porque ciertas estructuras en algunos tipos de bacterias que facilitan eso, porque en ciertas
circunstancias esas moléculas por si solas cambian el potencial Z (fagocitosis sin necesidad de
opsonización
Cuando las infecciones son muy agudas, sobre todo causadas por bacterias GRAM -, pueden
hacer que se liberen una gran cantidad de citoquinas, sobre todo de IL-8, que puede hacer que
los neutrófilos se agrupen y se rompan liberando su contenido (lisozimas, enzimas, proteasas,
NO, etc.) → esto se denomina “trampas extracelulares”
IL-8 o LPS
Se da una tormenta de citoquinas
Proteínas
Cromatina
Red (trampa)
Inflamación aguda → ejm: Mastitis severas (por GRAM -) causa que se junten neutrófilos y se
liberen sus sustancias oxidante y contenidos. Esta mastitis causa ubre muy inflamada, fiebre,
anorexia (enfermedad se vuelve sistémica), de la ubre ya no sale leche.
Si los neutrófilos empiezan a liberar sus redes, se daña el tejido mamario, se rompen los
alveolos, se dañan los conductos. → El tejido que va a reparar eso ya no es tejido mamario, es
tejido conectivo (se fibrosa) se daña la ubre irreversiblemente por la agresividad de la reacción
inmune.
En el caso de la mastitis debería identificar el tipo de mastitis y el tipo de bacteria para saber
cómo y si vale la pena tratar. También importante saber el periodo y el número de lactancia.
Neutrófilo
Los neutrófilos al igual que los macrófagos se mueven por “falsos pies o lamelipodios”, para
atrapar a los agentes. Estas son estructuras del citoplasma, que se extienden y poseen
proteínas contráctiles, que les permiten extenderse y contraerse, dando un movimiento
ameboideo (se mueven por gradientes de concentración)
INGESTIÓN:
-Actina
-Miosina
-Ingreso
Micobacterias (fácil)→ tienen estructuras que facilitan su fagocitosis, pero tienen paredes
celulares muy gruesas y al ser fagocitadas no se destruyen
Estreptococos pneuminae (difícil fagocitar)
-Opsoninas como: C3b (complemento 3b) y IG hacen hidrófoba la cápsula bacteriana, al cubrir
las estructuras de las bacterias, para formar fácilmente las vesículas.
DESTRUCCIÓN:
El neutrófilo tiene gránulos con proteasas, sustancias que fijan el hierro y radicales oxidantes
Estallido respiratorio:
Para que el neutrófilo mate, se necesita un gran consumo de O2. Tienen que haber citoquinas
(mediadores químicos) en la inflamación, que permitan que el neutrófilo se active
-Radicales oxidantes
Más en bovinos (los procesos inflamatorios agudos son más visibles en bovinos)
Glutatión; Fe; Ascorbato, Vit E → sirven para reducir el efecto de los radicales libres (especies
reactivas de oxígeno). Vitaminas se encargan de disminuir el efecto colateral de la liberación
de radicales. Fuentes: frutas y verduras
Los radicales libres generan envejecimiento o daño celular
Los neutrófilos tienen poca energía porque gastan mucha energía en la liberación de especies
reactivas. Fagocitan una vez y mueren.
No sostiene defensa por muchos días (no vive mucho) continuación = Monocitos
MACRÓFAGOS
Polivalentes: muchas funciones, fagocíticas, presentadoras (desencadenan inmunidad
humoral), centinelas.
Células migrantes. Los macrófagos son residentes, cuando están en el tejido conectivo se
denominan histiocitos (células propias)
Células centinelas
En migración son menos y más lentos que neutrófilos, migran en fases finales de la inflamación
y en la fase reconstructiva del tejido
Los macrófagos si fagocitan otras cosas, no solo bacterias, células de tejidos muertos,
neutrófilos muertos, etc. (neutrófilos como papel fundamental→ fagocitar bacterias)
Funciones:
Migran de la misma manera que los neutrófilos por la expresión de integrinas y selectinas
Proteína quimiotáctica-1 (producida por neutrófilo y células del endotelio vascular por
estimulo de la IL-1) deja rastro a los macrófagos para que puedan migrar.
-Peroxinitrito
-Dióxido de nitrógeno
Si un animal no tiene una buena calidad y cantidad nutricional va a estar en desventaja con
respecto a la inmunidad, porque las cantidades de ATP que se necesitan para generar una
molécula de óxido nítrico son muy altas. El proceso inmunológico es altamente demandante
de energía.
DATO: A las vacas después del parto les suele dar mastitis, porque es un
proceso de estrés y no consumen tanta materia seca ni alimento en los
primeros días del parto, baja la energía disponible y pueden aparecer
enfermedades. Igual en todas las especies.
Existen momentos en los que los macrófagos producen mucho óxido nítrico y otros en los que
dejan de producir. Según eso se les conoce como macrófagos tipo 1 o tipo 2. Dejan de producir
óxido nítrico para un proceso de reconstrucción ya no de inflamación.
Macrófagos tipo 1 (M1)→ muy activos en el proceso de destrucción. Rompe también tejidos.
-IL-4 e IL-1→ aumentan la producción de ciertas enzimas como la colagenasa y la elastasa, que
permiten que el macrófago destruya y fagocite.
Hay sustancias estimulantes del sistema inmune como la vitamina C, otras vitaminas, extractos
de geranio, dulcamara, son sustancias que aumentan la capacidad del Sistema inmune (NO
MUY CONCRETO). Sustancias hormonales como la hormona de crecimiento hipofisiaria,
estimula todo el organismo y la producción de células inmunitarias→ comprobado que tienen
un claro efecto sobre el sistema inmune.
Las cosas que más estimulan al sistema inmune son los antígenos o cosas extrañas.
Como ayudantes de vacunas se suele utilizar un agente infeccioso paralelo ejm: Vacunas del
covid vectorizadas en otros agentes virales para que el sistema inmune tenga una reacción
fuerte (corona virus vectorizado en adenovirus→ virus a nivel de tonsilas) AstraZeneca:
Adenovirus que expresa proteínas del coronavirus (estímulo indirecto).
Cuando se activan los macrófagos van a incrementar las enzimas que permiten la fagocitosis e
incrementar el número de receptores para inmunoglobulinas y para moléculas del
complemento.
Las células centinela tienen receptores para anticuerpos (SC64→ receptor tipo 1 para
fragmento cristalizable de las gamma globulinas.
Los rumiantes tienen una diferencia marcada con respecto a la inmunidad de los
monogástricos. En los bovinos hay un solo receptor para inmunoglobulinas de tipo 2. Los
procesos inmunes son diferentes. La mayoría de las células del sistema inmune suelen estar en
las mucosas, sobre todo del tubo digestivo (1er sistema inmune evolutivo en estructuras
digestivas).
Tiene receptores para moléculas del complemento sobre todo moléculas desindidas de C3
(C3B) → CD35
Hay ciertos receptores que posibilitan la fagocitosis sin opsonización, que son receptores
directos para estructuras carbohidratadas de las bacterias como LPS a nivel de la cápsula.
• Inflamación: Las células centinela tienen receptores para estos agentes o sustancias y
activan rutas metabólicas que dan como resultado la presencia de citoquinas y otros
mediadores de la inflamación y a partir de esta liberación de citoquinas y sustancias
luego viene una segunda fase de migración celular.
• En la primera esta primera los neutrófilos y macrófagos digerir a las sustancias que
fagocitan destruyendo en primera línea.
Antigénicos potenciales los lugares clásicos son el hígado y el pulmón y el baso dónde hay una
buena cantidad de macrófagos que pueden fagocitar a células que a su vez han fagocitado a
microorganismos por ejemplo neutrófilos
Por ejemplo, en la especie humana y en los perros la eliminación del material extraño llegado
vía sanguínea o linfática es detenida en un 90 u 80% a nivel de hígado, por las células de
Kupffer que van a reaccionar con grupos de diferenciación que trabajan a la par de los
receptores TLR. Las bacterias son fagocitadas por los neutrófilos y luego estos por las células
de Kupffer.
En rumiantes, gatos y cerdos la eliminación es del 80% a nivel del pulmón por macrófagos
alveolares.
La sangre del individuo cruza en algún momento por el hígado o pulmón y en ese momento en
condiciones de septicemia o de migración de agentes patógenos a la sangre, estos pueden ser
detenidos. También pueden estar involucrados órganos linfoides.
La cantidad de patógenos a nivel del pulmón del perro es más grande que en gatos
Sustancias endotóxicas de origen bacteriano que producen bacterias como la: salmonela,
echerichea, clostridios, etc. Son potentes estimuladores de la fagocitosis al igual que
hormonas, que cumplen papel importante en la migración celular y la fagocitosis.
Las sustancias que se producen a partir del ácido araquidónico son estimulantes de la
fagocitosis. Al aplicar antiinflamatorio se afecta la fagocitosis y se podría alargar el proceso de
curación, se debe saber bien que aplicar.
Hay enfermedades genéticas donde los fagocitos no pueden cumplir su papel y generan
granulomas.
-Las citoquinas que llegan al hipotálamo y al cerebro pueden causar cosas sistémicas como
fiebre y vómito por sobreestimulación vagal→ más estímulo a la cinesia (movimiento).
SEGUNDO INTERCICLO
Las opsoninas más conocidas son las inmunoglobulinas y las moléculas del complemento.
Siempre el sistema inmune ha tratado de eliminar patógenos básicamente por dos vías:
Los vertebrados más evolucionados, los mamíferos, han desarrollado un sistema que
reemplaza, que es la inmunidad humoral (anticuerpos), reemplaza para evitar las reacciones
severas. El complemente sigue actuando, pero no como papel principal, como en el caso e los
anticuerpos, que es un sistema más controlado y menos peligroso.
El complemento es un sistema de proteínas que pasan al suero sanguíneo y son producidas por
distintas células. Cuando hay alteración de membranas, daño, lisis, opsonización; se activa el
complemento y se une con destrucción directa u opsonización.
Trabajan como citoquinas y tienen influencia sobre ciertas células, por ejemplo, haciendo que
el mastocito desgranule, produciendo inflamación.
El sistema del complemento (vía clásica) actúa a partir de la presencia de anticuerpos, pero no
siempre, hay rutas alternativas, que son en las que más se activa el complemento (no siempre
actúan los anticuerpos)
Todas las rutas llevan a la activación de C3→ que forma complejo de ataque a membrana
C3= Molécula del complemento 3 (sufijos “q, r , s” = la misma molécula pero rota en
fragmentos)
-Las moléculas del complemento se unen a las membranas del patógeno, forman poros,
rompen el equilibrio osmótico y causan lisis
-Se llaman moléculas del complemento, porque se creía que eran un complemento de la
inmunidad humoral, pero es parte del proceso inflamatorio, que tiene como objetivo destruir
patógenos.
Las proteínas del complemento son proteínas del plasma, que están en el suero sanguíneo, en
los líquidos tisulares, etc.
Las moléculas del complemento alteran membranas, sobre todo de bacterias para generar
poros y destruirles por lisis
Terminan activando a una proteína que activa el complejo de ataque a membrana para romper
directamente a patógenos.
Las proteínas son moléculas complejas y mientras más se sumen el peso molecular final del
complejo va a ser mayor y va a tener una mayor acción sobre los complejos
Las moléculas del complemento tienen actividad proteolítica, una molécula inicia y tiene
actividad enzimática o escindidora sobre otra proteína, rompen o dividen a otra molécula y así
sucesivamente
Los fragmentos van a tener actividades diferentes, las moléculas van activando a otras
PROTEÍNAS DE COMPLEMENTO:
Seria de proteínas producidas por distintas células, que actúan en conjunto para que una vez
activadas, activen a una proteína, que desencadena una cascada conocida como “Complejo de
ataque a membrana”
CASCADA PROTEOLÍTICA
Cuando esta sustancia precursora se transforma en una enzima proteolítica activa puede
escindir (romper) a la siguiente molécula
Necesitan algo que las active, que es lo mismo que activa a la inflamación (PAMPS/
ALARMINAS)
Las cascadas de actividad proteolítica (cascada proteolítica) son diferentes, pero todas van a
confluir a formar el complejo de ataque a membrana (molécula gigante). No siempre se llaga a
formar porque el patógeno puede ser destruido antes de que se forme el complejo.
-Vía clásica: Primera que se descubrió, involucra anticuerpos, interviene una molécula
escindida de C1, que es C1q
-Vía de lectinas: La activación depende de unas glucoproteínas llamadas lectinas, que se
adhieren a carbohidratos como la manosa de ciertos microorganismos
-Vía extrínseca
Gráfico:
Todas las células del cuerpo pueden captar moléculas del complemento y degradarlas
lentamente hasta cierto punto, pero si hay muchas puede ser dañino para el individuo, deben
producirse con algún pretexto.
Unas están en el suero y otras asociadas a las membranas de las células que las producen o de
las que las degradan
Actúan en cascadas, por reacciones enzimáticas (las citoquinas tienen efectos individuales)
El complejo de ataque a membrana forma enlaces covalentes sobre las superficies de los
patógenos y puede destruirla formando poros o pueden opsonizar al patógeno para que sea
fagocitado.
RUTAS DE ACTIVACIÓN:
-LECTINAS: por carbohidratos microbianos, sobre todo manosa (puede estar más guiada a
Gram positivo, hongos y levaduras)
-CLÁSICA: debe haber inmunoglobulinas y una reacción inmune adquirida para que se active
La primera ruta que apareció es la de las lectinas, por aparecer gracias a un carbohidrato que
no era normal en el organismo, la siguiente más antigua es la vía alternativa y por último la
ruta clásica (necesita experiencia previa del sistema inmune)
CONSTITUYENTES:
-Suero
Las moléculas del complemento son mediadoras de la inmunidad innata y adquirida; Todos los
procesos inflamatorios tienen como propósito desencadenar la inmunidad adquirida.
Actúan mediante enlace covalente (puentes de hidrógeno), impiden que las moléculas del
complemento se suelten fácilmente de la membrana del patógeno
Asociación a moléculas neutralizantes (Ig). Tiene alta afinidad por moléculas neutralizantes o
inmunoglobulinas.
Carbohidratos de microbios (manosa, LPS). Tienen afinidad sobre manosa, sobre todo cuando
se habla de la ruta de las lectinas y también por LPS bacterianos.
Hay células que captan C3 pero que al no tener coenzimas en el proceso no se forma la
convertasa de C5 ni el CAM, se van degradando lentamente C3 para que no produzcan daño
C5a
PRODUCCIÓN:
Activación del complemento por complejos moleculares complejos, glúcidos, como LPS
-Se activa cuando la pared celular microbiana entra en contacto con proteínas del
complemento en la circulación sanguínea.
Cuando FH interactúa con células normales, las glucoproteínas con ácido siálico incrementan
su unión a C3 y se activa FI que hace que se destruya C3b apenas se genera.
Cuando actúa con células bacterianas, que carecen de ácido siálico. El FH no se une a C3b y
este persiste unido a la superficie bacteriana y expresa sitios de unión para factor B (FB),
formando el complejo C3bB. El FB unido se escinde por el factor D (FD) dejando el complejo
C3bBb unido a las bacterias (C3 convertasa alternativa).
La C3bBb escinde a la proteína C3 unida, generando más C3b. El complejo se une al Factor P
(properdina) para formar el complejo C3bBbP que es más estable (media hora de vida)
VÍA DE LAS LECTINAS
CH microbianas + lectinas del suero
La vía se activa por presencia de PAMPs bacterianos, que hacen que la lecitina de unión a
manosa (MBL) se una a las paredes de bacterias y otros microorganismos, activando a la
proteasa sérica MASP-2 que rompe la proteína C4, haciendo que el fragmento C4b se una a la
superficie microbiana. La MASP-2 también segmenta la proteína C2 y la porción b se unirá al
C4b formando la convertasa de C3 (C4b2b), un complejo que activa múltiples (200) moléculas
de C3b. El complejo convertasa de C5 (C4b2b3b) permite que la fracción C5b se una a C6, C7,
C8 y múltiples moléculas de C9 para formar el complejo de ataque a la membrana (MAC), que
destruye la membrana del patógeno, para que este sea eliminado.
VÍA CLÁSICA:
Se activa cuando el componente C1q encuentra moléculas de anticuerpo unidas a un
microorganismo invasor. La vía clásica no se puede activar hasta que se sintetizan anticuerpos
y se forman inmunocomplejos (puede tardar de 7-10 días). Cuando los anticuerpos se unen a
un agente extraño se exponen sitios activos en sus regiones Fc.
• Escherichia Coli
• Klebsiella pneumoniae
VÍA DE AMPLIFICACIÓN:
Todas las C3 convertasas unidas a superficie pueden inducir a la vía de amplificación
Una vez que C3b se une a C5, C5 es escindida por C3bBb en C5a y el fragmento grande C5b
unido a C3b. En C5b se expresan sitios donde se unen las proteínas C6 y C7 para formar el
complejo multimolecular C5b67, que se liga a una molécula de C8→ C5b678. De 12 a 18
moléculas de C9 polimerizan el complejo C5b678 para formar el complejo teminal del
complemento (TTC= complejo de ataque a membrana), que se inserta en la membrana celular
y la perfora, esto puede hacer que el microbio se destruya por lisis osmótica.
La lisis mediada por TCC tiene potentes efectos inflamatorios por el pequeño péptido C5a
liberado, que puede desgranular los mastocitos y estimular las plaquetas para liberar
histamina y serotonina.
EXTRAS:
CD55 que se encuentra en eritrocitos, linfocitos, plaquetas, etc. Actúa sobre las convertasas C3
y C5, acelerando la descomposición de las convertasas.
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Molécula que permite la presentación antigénica
Conjunto de proteínas que se expresan en un sector de los genes de todas las células
Origen:
Proteínas del clúster genético que permiten unirse a un antígeno, para luego este sea
presentado a las células efectoras (linfocitos)
Células presentadoras:
• DC
• Macrófagos
• Linfocitos T
• Linfocitos B según el antígeno
Grupo de genes que dan una secuencia de aminoácidos, que va a dar origen a una proteína
específica. El CMHC proviene de grupos de genes con una ubicación determinada, diferente
según la especie.
• Loci I:
Se encuentran generalmente en todas las células nucleadas. Sobre todo, para presentación
intracelular (viral).
Se subdivide en:
-Loci Ia (muy polimórfico)
Polimórfico= que tan diferentes pueden ser las moléculas cada vez que se expresan
(secuencias de aminoácidos). Capacidad para unirse a diferentes antígenos. Más polimórfica →
se una a más antígenos.
• Loci II
• Loci III
Se encuentran en las células del hígado y son algunas de las moléculas del complemento
Moléculas de tipo I:
Ia: se expresan en la mayoría de las células nucleadas (vienen solamente del CMH)→ son
únicamente expresadas en ese loci genético
Ib: Poco polimórfica, por esta razón se une a un número limitado de ligandos (ratón M3
genéticamente modificados para que Ib solo se una a N-formil-metionina)
Ic: Moléculas del CMH poco polimórficas (MICA MICB) Comunicación entre Linfocitos T y NK
(no se unen a péptidos). Relacionadas con vías enzimáticas y metabólicas de la comunicación
entre linfocitos T y NK. Funcionan con los linfocitos CD8 (citotóxicos) y con los NK
Id: Moléculas únicas del CMH no polimórficas (inmunidad innata). Permite presentación de
bacterias intracelulares (brúcela) y parásitos protozoarios.
*Se llama complejo mayor porque existen una gran variedad de proteínas. Pertenecen a la
súper familia de inmunoglobulinas
Una de las características que le da el polimorfismo es que las moléculas de clase 2 tienen una
forma parecida a la de las inmunoglobulinas (Y) Poseen un surco que cambia por las diferentes
estructuras de aminoácidos, donde se inserta el AG (péptidos) y esto le permite unirse a
distintos tipos de péptidos de origen antigénico.
El polimorfismo radica en el cambio de aminoácidos que forman las paredes del surco → le
permite acoplarse a una gran variedad de moléculas.
Moléculas inmunitarias
Factor B y C2
TNF-a
A pesar de que los genes que codifican las moléculas del CMH corresponden a tres tipos de
genes (I, II, III), las diferencias entre especies son significativas, sobre todo en las moléculas de
tipo 1 (polimorfismo)
Se forman en los mismos locis genéticos pueden existir diferencias que dan como resultado
mayor polimorfismo (desarrollan mayor o menor capacidad antigénica en células nucleadas)
-Caballo:
Secuencia se expresa de forma inversa en comparación con otras especies (5´→ 3’ / 3’→ 5’),
Desde donde a donde comienza la enzima a nivel del ADN a copiar las bases y como estas se
traducen en a. a.
Locus DRA polimórfico (11 alelos) pares genéticos que van a dar como resultado unas
moléculas específicas.
-Bovinos:
No hay gran polimorfismo por mucha homocigosis, no hay grandes diferencias entre razas.
Conformación física y genética parecida
-Perro:
Ciertas razas son más susceptibles o resistentes a enfermedades. Diversidad genética decide
resultado final de moléculas y su capacidad para formar antígenos.
La expresión de una característica y de moléculas del complejo, pueden ser diferentes incluso
entre individuos de una misma raza
Algunas proteínas expresadas pueden no tener relación con el sistema inmune, como la
enzima 21- hidroxilasa que participa en la esteroideogenesis
Heterocigosis: más riqueza genética, más genes, más variabilidad, mayor polimorfismo, mayor
presentación antigénica.
ENFERMEDAD Y CMH
Las células presentadoras requieren expresar moléculas del CMH, si no se forman bien o hay
problemas genéticos pueden desarrollar enfermedades.
Razas puras muy homocigóticas incluso por consanguinidad se reduce el polimorfismo y son
más susceptibles a las enfermedades en comparación a los mestizos
La heterocigosis es una ventaja ya que estos animales pueden responder mejor a gran número
de agentes infecciosos. Mestizos/ híbridos→ más resistentes
Mientras más diversa es la molécula del CMH aumenta el número de péptidos que pueden
ligar
Los microorganismos mutan muy rápido, polimorfismo puede garantizar el desarrollo de una
respuesta inmune efectiva
Los individuos de tipo gregario tienen más polimorfismo: Los seres humanos y las ratas,
presentan polimorfismo extenso (viven en grandes conglomerados, grupos → más riesgo de
contagio de enfermedades → necesitan moléculas muy polimórficas para presentar una gran
variedad de antígenos.
• Leucosis bovina: En algunos hay efectos graves, pero otros pueden controlar mejor y
no les afecta en gran medida por mayor polimorfismo
• Tripanosomiasis
• Carcinoma de células escamosas
• Respuesta al virus de la aftosa
• Susceptibilidad a la garrapata Boophilus micropus
• Leucosis
• Mastitis (coliformes)
Menor riesgo de QF
Ovinos:
Cerdos:
• Parámetros de la reproducción
• Tamaño camada
• Variabilidad de lechones
• Nivel de anticuerpos séricos (mayor resistencia a enfermedades según las razas por
tamaño y desarrollo fetal de la camada)
Olores corporales
Ciertas moléculas del CMH se expresan en regiones nasales y en ciertas especies se relacionan
con la capacidad para captar feromonas → apareamiento
CÉLULAS DENDRÍTICAS
Células presentadoras:
Antígeno tiene que ser capturado, luego se somete a un proceso de fragmentación, luego es
presentado
Macrófagos
Linfocitos B→ producen inmunoglobulinas gamma (anticuerpos)
Células dendríticas: Tienen prolongaciones del citoplasma (parecido a neuronas)
Según el origen se clasifica en:
Para la presentación existen dos tipos de células dendríticas, las de tipo 1 y 2. Según el tipo de
célula dendrítica habrá una reacción T helper 1 o T helper 2.
PROCESAMIENTO:
La célula dendrítica es fagocítica, pero tiene el pH más alto que el de los macrófagos
(Alcalinidad le permite conservar fragmentos antigénicos de manera más estable, sin
destruirlos rápidamente)
Esta presentación no es tan eficiente, es lenta y se vuelve más lento por infección viral, el virus
se replica en la célula huésped.
Hay células nucleadas que presentan y exteriorizan fragmentos peptídicos de las proteínas
virales, para que el sistema inmune se de cuenta de la presencia del virus. Las proteínas de la
cápside viral son proteínas y eso es lo que se presenta.
Permite que las proteínas del complejo + el péptido del agente antigénico sea exteriorizado a
la membrana celular y presentado a otras células.
La célula dendrítica al ser nucleada y presentadora tiene las dos moléculas CMHC 1 y 2 el
procesamiento, fragmentación,
Las células dendríticas a diferencia de las otras células, tiene más moléculas y 100 veces más
presentación (capacidad de presentación más grande). Las células dendríticas pueden activar
más de 3 linfocitos a la vez.
Los péptidos antigénicos que se unieron al CMHC (formación del inmuno complejo), se van a
exteriorizar en la membrana.
Células centinelas (defensas innatas)→ Tienen receptores TLR, NOD, PGRP, GIR, que van a
permitir que capten PAMPs
Sobre todo presenta antígenos exógenos por tener más moléculas del CMHC II
100 veces más potentes porque presentan 100 proteínas más de expresión (polimorfismo→
presentan mayor cantidad de antígenos)
Ubicación:
Excepto:
Cerebro: Tiene barrera hematoencefálica y no deja pasar a macrófagos ni DC; tienen
sus propias células, que actúan de forma regulada, porque si se dan reacciones
inflamatorias en el cerebro producen hiperplasias, edemas, etc.
Ojo: Tienen estructuras vasculares que impiden el paso de las células, sobre todo en
cristalino. Las opacidades de la córnea por el paso de células pueden dejarnos ciegos.
Testículos: Las células gaméticas haploides son extrañas y no expresa las mismas cosas
que las células somáticas. Si las células del sistema inmune ingresan a los túbulos
seminíferos se desata reacción contra espermatozoides → esterilidad
Cuando con las paperas (adenovirus humano), se genera una inflamación en ganglios linfáticos.
Si es en la etapa prepuberal no pasa nada, porque no produce espermatozoides. Pero si ataca
a una persona adulta, se rompe la barrera hematotesticular y las células del sistema inmune
ingresan y desatan reacción inmune (inflamación) y anticuerpos; la persona puede sufrir
esterilidad. Hay vacunas para generar esterilización del macho, que usan fragmentos del
espermatozoide que no se expresan en células diploides para generar reacción inmunitaria.
Abundantes en:
Nódulos linfáticos/ órganos linfoides (Ganglio= grupo de nódulos / Nódulo= donde
están las células linfocitarias y donde presentan antígenos)
Piel →Células de Langerhans (a nivel de epidermis, reacciona en alergias→ mediadas
por presentación antigénica de células dendríticas de la piel)
Mucosas (digestivas, respiratorias, tracto urogenital) Muy dispersas
Presentación antigénica:
1. Entra el antígeno a la célula,
se liberan sus proteínas, se
abre un fagosoma
2. ingresa en la vesícula y se
disgrega (fragmenta)
3. La molécula del CMHC está
fusionada en el aparato de
Golgi, se empaqueta y se
une a los fragmentos que
salen del fagosoma, que
pertenecen al antígeno
4. El complejo flota a la
superficie de la membrana,
se coloca en el surco de
receptor a nivel de linfocito
(TCR).
CÉLULAS DE LANGERHANS:
Antígenos que pueden entrar por vía cutánea, pasan a la epidermis, donde están las células de
Langerhans.
Inductoras de apoptosis→ De estas células depende cuántas células T salen del Timo ya
maduras porque son buenas regulando procesos inmunes
Las células T tienen un TCR (receptor de linfocito T), que va a unirse a moléculas extrañas
cuando sean presentadas por una célula dendrítica.
Las células dendríticas del timo expresan 100tos de moléculas que son propias del organismo,
estructuras moleculares presentes en las células del individuo. Si el linfocito T se pega a una de
estas moléculas, la célula dendrítica detecta que no vale porque se une a moléculas normales y
produce apoptosis.
Células linfoides
Con presencia de virus, sobre todo a nivel de sangre, producen sistemas de alerta temprana.
Van a producir interferones que interfieren con la síntesis de ácidos nucleicos extraños.
El interferón liberado como citoquina se une a receptores de células vecinas para que pare la
maquinaria de expresión y síntesis de proteínas, evitando que se generen copias del virus. Esto
puede generar problemas en las células porque la parálisis puede ser irreversible y las células
mueren.
Producen interferones a y b (sistema de alerta temprano para infecciones virales, que se activa
con ADN viral
Salen de la médula ósea y pueden ir a la linfa; ganglios linfáticos; nódulos linfáticos; tejidos
(células centinela)
Maduración:
Se estimulan por:
PAMPs
Heparán sulfato→ se produce en células alteradas, en combinación con otras
sustancias disueltas en plasma se estimula producción de células y expresión de
moléculas del CMHC. El heparán sulfato es la sustancia fundamental amorfa del tejido
conectivo
Ácido úrico (degradación de ácidos nucleicos)→ mucha degradación de células propias
o ajenas estimula actividad y maduración de DC
HMGB1 (Factor de movimiento encapsulado de tipo proteico tipo 1)→ alarmina,
sustancia que esta en todas las células y se libera cuando son dañadas.
DC MADURAS:
Transportan antígenos hacia órganos linfoides por la Quimioquina CCL20 (tropismo hacia
nódulos linfáticos)
Inmunotolerancia:
Las células pueden reaccionar dependiendo de su capacidad de procesamiento ante antígenos
tisulares (estructuras tisulares normales), esto se relaciona con la maduración de células T, que
se debería regular por apoptosis.
Para permitir tolerancia de células T frente a las sustancias propias, tiene que haber una
maduración mediada por células dendríticas, sobre todo las que están en el folículo linfoide.
Expresan muchas proteínas propias y detectan células autorreactivas.
Los linfocitos no rechazan al embrión porque hay interleucinas como la IL-10 que produce la
célula dendrítica, que inhiben fenómenos de reacción de linfocitos T.
ÓRGANOS LINFOIDES:
• Timo
• Bazo
• Médula ósea
• Ganglios linfáticos
• Tonsilas
• La bolsa de Fabricio (aves)
• Placas de Peyer
-Algunos órganos producen células linfoides, otros las maduran y otros las guardan.
-En algunos órganos hay zonas con mayor cantidad de linfocitos B o linfocitos T. Hay zonas
donde están en igual proporción y donde hay otras células.
LINFOCITOS
Relacionado con la inmunidad humoral (los antígenos son transportados a órganos linfoides)
Se requiere la expresión del CMH, que se producen en todas las células nucleadas (1) o en
ciertas células del sistema inmune (2)→ moléculas vitales para la reacción a nivel de órganos
linfoides
-Hay recirculación celular, pueden salir de los órganos ir por la sangre y volver (células móviles)
-En el feto los huesos se forman en el segundo tercio de gestación (no hay médula ósea antes
de eso)
La médula ósea en algunas especies solo se forma y migran a la sangre para madurar/ hay
otras especies en las que se forman y maduran en la médula ósea.
La médula ósea tiene una parte muy vascularizada (hematopoyética) y una parte generadora
celular.
En la zona vascular de la médula ósea hay captación de antígenos y las células presentadoras
llegan hasta ese lugar y a partir de las estructuras vasculares (sinusoides) de la médula ósea
van a ponerse en contacto con las células
Los sinusoides, las células reticulares y los macrófagos van a permitir que existan células
estimuladas que vayan a madurar
La parte hematopoyética va a tener las células madre, que van a dar origen a las distintas
líneas celulares. Van a estar presentes macrófagos, células dendríticas y linfocitos.
Los órganos linfoides crean un ambiente adecuado para la producción de células linfocitarias y
para la presentación de antígenos, porque contienen linfocitos y células presentadoras.
En cada especie los papeles de los distintos órganos linfoides y su importancia es diferente.
El timo es importante para la maduración de células T (timocitos), tiene el mismo tejido que el
tracto respiratorio (pulmón)
El bazo, la glándula mamaria, en algunas especies tiene ganglios linfáticos zonales muy
importantes y a la glándula mamaria se le considera un órgano linfoide porque hay un proceso
de la calostrogénesis donde se acumula una gran cantidad de linfocitos que luego son
liberados en el calostro.
El intestino tiene muchas estructuras linfocitarias como las placas de Peyer, que son nódulos
linfáticos especiales adosados a la pared de la submucosa del intestino.
El tracto urogenital en algunas especies tiene cúmulos de células del sistema inmune
Las placas de Peyer tienen diferencias según la especie (tejido linfoide asociado al intestino),
puede tener diferencias en la ubicación.
Órgano que genera y madura (médula ósea) o solo recibe para madurar
Órgano indispensable para maduración de linfocitos T= Timo
Los linfocitos B maduran en: Bolsa de Fabricio (aves)/ médula ósea (primates y roedores) /
Tejido linfoide intestinal (conejos, rumiantes y cerdos)
Dentro de los órganos primarios los linfocitos sufren maduración. Se acumulan en la corteza y
proliferan
Apoptosis:
• 5% (roedores)
• 25% (ternero)
La capacitación se logra por acción de las células reticulares-epitelialoides (400 AG) que se
expresan en la mayoría de los tejidos.
Célula muestra a linfocitos T lo que son las células normales, para que no reaccionen ante eso
y reconozcan como propio, diferenciando de agentes patógenos. Mostrar patrones
moleculares que se encontrarían normalmente en las células del individuo.
-En los órganos linfoides primarios los linfocitos no encuentran antígenos extraños y no
aumentan de tamaño en respuesta a una estimulación antigénica. Los linfocitos T y B sufren
procesos de maduración. También es muy importante la selección que se da en estos órganos
para evitar células autorreactivas.
TIMO:
El timo está formado por lóbulos de células epiteliales rodeados de una cápsula de tejido
conjuntivo. La corteza del lóbulo está densamente infiltrada por linfocitos o timocitos. La parte
interna de la médula contiene menos linfocitos, pero las células epiteliales son claramente
visibles
Los capilares de la corteza tímica están rodeados por una membrana basal gruesa y por una
capa continua de células epiteliales que forma una barrera que evita la entrada de antígenos
extraños circulantes
-Los linfocitos T que ingresan al timo tienen 2 tareas: reconocer los antígenos extraños y no
responder enérgicamente a los componentes normales del organismo.
Por esta razón se da un proceso selectivo de 2 etapas en la médula tímica. en la primera etapa
los timocitos con receptores que reaccionan a auto antígenos se destruyen por apoptosis al
igual que los timocitos que tienen receptores que no pueden unirse a las moléculas de clase 2
del CMH. Los linfocitos supervivientes permanecen en el timo durante cuatro o 5 días y ahí lo
abandonan como linfocitos T maduros para colonizar órganos linfoides secundarios a través
del Torrente sanguíneo
Hormonas tímicas: El timo posee una mezcla de citoquinas y pequeños péptidos conocidos
como hormonas tímicas (Timosinas, timopoyetinas, factor tímico humoral, timulina,
timoestimulinas).
En los corpúsculos de Hassall se regula la actividad tímica por la producción del factor de
crecimiento (linfopoyetina estromica tímica) (TSLP) que activa las células dendríticas tímicas,
que estimulan a la selección positiva.
BOLSA DE FABRICIO:
Se desarrolla rápidamente hasta las 2 semanas y se retrae con el crecimiento. Es una bolsa que
sólo se encuentra en las aves como un saco redondeado justo por encima de la cloaca. Alcanza
su mayor tamaño entre una y 2 semanas tras la eclosión
Órgano asociado a la porción final del tubo digestivo porque forma un saco hueco que está
conectado a la cloaca
Dentro del saco los pliegues de epiteliales se extienden hacia la luz y dispersas por los pliegues
hay masas redondeadas de linfocitos llamadas folículos linfoides
Cada folículo está dividido en una corteza y una médula la corteza tiene linfocitos células
plasmáticas (plasmocitos) y macrófagos
En la Unión cortico medular hay una membrana basal y una pared capilar con células
epiteliales que son reemplazadas por linfoblastos y linfocitos
Los folículos están rodeados por células dendríticas neuroendocrinas→ papel regulatorio, por
secreción de quimioquinas relacionadas con el proceso de maduración de las células B
Es un órgano linfoide secundario por excelencia, pero es ambivalente porque en algunos casos
puede presentar antígenos y volverse un órgano linfoide primario.
Los linfoblastos son los linfocitos en estado de transición (linfocitos inmaduros que vienen de
la sangre)
Epitelio cilíndrico simple en la periferia, epitelio de revestimiento con algunas vellosidades.
Hay nódulos linfáticos más grandes y pequeños. La corteza de cada nódulo tiene una densidad
mayor que la médula (más oscura)
Este órgano involuciona con la producción de hormonas como estrógeno y testosterona, como
en el caso del Timo con la pubertad
Las placas de Peyer, la médula ósea y la bolsa de Fabricio tienen papeles similares (madurar
linfocitos)
Cambios estructurales y bioquímicos que evitan que las células sean autorreactivas y puedan
A las aves se les vacuna tempranamente para una enfermedad viral, que genera daño (atrofia)
rápida de bolsa de Fabricio→ pocas células B. Por el vitelo transmiten anticuerpos al embrión
del pollo
PLACAS DE PEYER
Maduran linfocitos B
Se ubican en mayor cantidad en ciertos animales a nivel de íleon y en otros animales a nivel de
yeyuno
Son folículos linfoides asociados que se encuentran en la submucosa del intestino delgado
CIRCULACIÓN LINFOCITARIA:
Linfocitos T (vírgenes):
Salen de la médula ósea por vía sanguínea hacia los órganos primarios. Luego toman vía
sanguínea o linfática llega al conducto torácico común, luego al corazón y luego van a la
circulación general.
Los linfocitos T (vírgenes) pasan por la sangre hacia la paracorteza de los órganos linfoides
secundarios, luego por las venas endoteliales altas (estructuras especiales del ganglio linfático/
vénulas, con epitelio cúbico, de órganos linfoides) unión más difusa para que pasen los
linfocitos.
Cuando los linfocitos ya han sido sensibilizados (han tenido contacto con un antígeno), salen a
la sangre y se reparten en el líquido tisular, una parte son células se multiplican y forman
células de memoria y una parte va a patrullar.
Si no se topan con el antígeno para el cual han sido sensibilizados regresan vía linfática para
volver a la corteza del órgano linfoide.
La idea es que se estimule a las células centinela, a las células presentadoras de antígenos para
desatar inflamación. De esto depende que se aplique una vacuna subcutánea, intramuscular o
para ver el tipo de vehículo que se utiliza. Cada sustancia que se aplica tiene una vía y un
volumen de distribución. Si es subcutáneo la cantidad que llega es menor y en más tiempo. Las
intramusculares tienen vehículos y adyuvantes muy solubles
-Los órganos linfoides secundarios se originan durante la vida fetal tardía y persisten en el
individuo adulto. Estos si aumentan como respuesta a una estimulación antigénica.
Contienen células dendríticas que captan y procesan antígenos y linfocitos que median en las
respuestas inmunitarias.
Nódulos linfáticos:
Situados en los vasos linfáticos para analizar antígenos que transporta la linda (filtro)
Están formados por una cápsula por debajo de la cual está una estructura reticular repleta de
linfocitos, macrófagos y células dendríticas
en el interior de los nódulos linfáticos hay 3 regiones: una corteza periférica, una médula
central y una región mal definida entre las dos zonas, llamada paracorteza.
Los linfocitos B predominan en la corteza. los centros germinales son zonas donde los linfocitos
B crecen se modifican y maduran. En los centroblastos se forman los linfocitos B de memoria.
-Función: Facilitar las interacciones entre las células presentadoras de antígenos y los linfocitos
T y B sensibles al antígeno.
Nódulos linfáticos:
Estructuras similares a los nódulos linfáticos, que se encuentran asociados algunos vasos
sanguíneos de rumiantes y otros mamíferos
Sus senos linfáticos contienen numerosos eritrocitos. tienen una corteza que contiene centros
germinales y linfocitos B. Los linfocitos T predominan en el centro.
Bazo:
Los tejidos linfoides del tracto gastrointestinal son la mayor reserva de linfocitos del
organismo.
CITOQUINAS Y RECEPTORES
Las células se comunican por mediadores químicos. En el caso de las células del sistema
inmune se comunican por citoquinas. Para que las citoquinas puedan funcionar requieren de
una célula productora y una célula diana con receptores. Se desencadenan rutas metabólicas
para expresión de genes y expresión de proteínas.
Una misma célula puede tener receptores para las citoquinas que produjo, esto hace una
retroalimentación para inhibir o aumentar su producción.
La comunicación celular
Hormona: Tiene célula secretora (glándulas endócrinas si tienen efecto sistémico) y célula
diana.
-La IL-1, TNF-a, TN-b, IL-6, HMGB1→ Estas citoquinas juntas pueden potencialmente causar un
mismo efecto, como por ejemplo fiebre. Sustancias bioquímicamente diferentes, pero pueden
cumplir un mismo papel. Por ejemplo, todas pueden tener receptores en el hipotálamo y al
actuar juntas producen fiebre (acciones en la misma dirección)→ red de citoquinas que
permite interacción (como redes neuronales, pero no por proyecciones de membrana)
comunicación química en conjunto y a gran escala. Comunica a todos los tipos de células del
sistema inmune
Nomenclatura:
Interferón tipo 2: Gamma (actividad directa en células T para que se transformen en T helper
1,2, etc.). Etimula a que las células T produzcan citoquinas como la IL-1 que estimulan
moléculas del CMH contra antígenos virales
Quimioquinas:
CXCL8 (IL-8)→
Se originan:
Ros receptores celulares como los TLR en las células centinela van a permitir que se desarrolle
una ruta metabólica. Puede ser por PAMPs o por las mismas citoquinas.
Cuando las inmunoglobulinas se juntan a las células FC de las células centinelas o de las células
presentadoras de antígenos, estimulan rutas metabólicas (receptor para fragmento
cristalizable)
Funciones:
Efecto autocrino (autoestimulación o inhibición), Paracrino (actúa en células cercanas como las
células reticulares del timo→ actúan en timocitos cercanos), Endócrino (actúa en células diana
distantes como el TNF que viaja al hipotálamo y produce fiebre)
Célula diana:
Cuando recibe el estímulo de la citoquina puede: aumentar su producción, dividirse,
diferenciarse
El C5a viaja a la médula ósea y aumenta la mitosis y aumenta leucocitos, linfocitos, etc.
Receptores:
NF-KB:
Ruta de transducción más importante del sistema inmunitario. Papel en inmunidad innata y
adaptativa. Es una familia de 5 factores de transcripción.
Se activa cuando:
-Los antígenos se unen a receptores en los linfocitos T (TCR) y en los linfocitos B (BCR)
-Cuando los PAMPs se unen a receptores de reconocimiento de patrones (PRR) como los TLR y
NOD
-En la célula en reposo el NF-kB está inactivo en el citosol unido a la proteína IkB, que inhibe su
actividad al bloquear su lugar de unión nuclear.
Rutas de activación:
• Se dispara la activación por citoquinas inflamatorias (IL-1, TNF-a) por TLR y receptores
de antígeno. Las señales confluyen en un regulador central (complejo IKK/ IkB
quinasa). Cuando se activa IKK fosforila al IkB, que se disocia de NF-KB y se destruye.
El NF-KB entra al núcleo y activa genes que codifican las citoquinas IL-1b, IL-6, IL-18, IL-
33, TNF-a, GM-CSF e Il-4. También se codifican quimioquinas, factores
proangiogénicos, moléculas de adhesión, proteínas antiapoptóticas, iNOS y COX-2.
También se produce IkB que se va a unir el NF-kB para suprimir su activación.
• También se puede activar por la unión del antígeno a los TCR, que activa a una
proteína quinasa C, que forma un complejo que degrada IKK y activa NF-kB.
• Otra vía amplifica la estabilización de la quinasa inductora de NF-kB (NIK), que activa a
IKKa (alfa) y promueve la destrucción de IkB.
NG-AT
-Se activa cuando un antígeno se une a un receptor de un linfocito T
La señal se transmite desde el TCR al complejo CD3. Cada proteína CD3 tiene secuencias de
aminoácidos denominadas motivos de activación de inmunorreceptor mediado por tirosina
(ITAM), que activan tirosina quinasas (IcK y fyn en linfocitos T y NK) y (lyn y fyn en linfocitos B y
mastocitos).
La Ick fosforila los ITAM y estos lugares se unen a una segunda tirosina quinasa (proteína
asociada zeta-70 / ZAP-70). La ZAP 70 se fosforila y constituye al complejo de señalización
proximal (PSC) multimolecular, cuyas señales activan al menos a 3 familias de factores de
transcripción. Una ruta genera mensajeros secundarios de diacilglicerol e inositol trifosfato,
que libera iones de calcio y abre canales de calcio transmembrana (en el linfocito T),
incrementando el calcio intracelular. Esto activa a la fosfatasa (calcineurina) que elimina un
fosfato de NF-AT. El NF-AT desfosforilado penetra en el núcleo y con la proteína activadora 1
(AP-1) se une a los promotores de al menos 100 genes. El resultado final del estímulo incluye la
división celular, la apoptosis y la producción de citoquinas. (Estimulantes y supresoras de la
respuesta inmune)
JAK-STAT
-Es empleada por casi 40 citoquinas incluyendo: IL-2, IL-7, IL-11, IL-12, IL-13, IL-31; también por
la leptina, GM-CSF e IFN-y.
-Los ligandos usan receptores de citoquinas de grupo I que constan de dos proteínas de
membrana idénticas, que se unen cuando la citoquina se une al receptor. La dimerización
produce la fosforilación de dos Proteínas JAK asociadas, que activadas fosforilan a las proteínas
STAT. Las proteínas STAT se disocian de JAK y se trasladan al núcleo para actuar como factores
de transcripción, induciendo la expresión de genes diana.
Hay 4 miembros de la familia JAK y siete de la STAT. Una combinación específica de JAK-STAT
se empareja con cada receptor de citoquina. Ejemplo: Los receptores para factores de
crecimiento de hematopoyéticos utilizan JAK2.
LINFOCITOS
Grupo Celular con papel regulador y efector
Poblaciones:
LINFOCITOS B
Se encuentran en:
LINFOCITOS T:
Cuando salen de los órganos linfoides primarios, sobre todo el timo, se ubican en la
Paracortical de los ganglios linfáticos.
También pueden ubicarse en las vainas linfoides periarteriolares del bazo, sobre todo en el
límite entre la pulpa blanca y la pulpa roja.
Llegan a ser entre el 60 y el 80% de los linfocitos que circulan por la sangre. Es variable según la
especie, edad, género, etc.
LINFOCITOS NK:
Salen de la médula ósea y van a los órganos linfoides secundarios (no hay paso tímico y estas
células no sufren una maduración, ya salen capacitados de la médula ósea para reconocer las
estructuras normales)
Son aproximadamente del 5 al 10% de todos los linfocitos que circulan en la sangre
ESTRUCTURA
7-15 um de diámetro
Los que tienen mayor tamaño normalmente son los NK (gránulos citoplasmáticos evidentes)
Escaso citoplasma/ citoplasma fino con pocos organelos (ribosomas, mitocondrias, Aparato de
Golgi).
Órganos linfoides
Sangre
Todos los linfocitos se producen en la médula ósea. A partir de una célula madre linfoide
pluripotente, que produce las diferentes líneas de células linfoides. Por un lado, produce
Linfoblastos tipo B (Pre-B cell), que pueden viajar a un órgano como en el caso de la bolsa de
Fabricio para su maduración a células de memoria (linfocitos B) o a plasmocitos que producen
las inmunoglobulinas. Los linfoblastos T (pre-T) pasan por el Timo y se convierten en células T
maduras, que dependiendo del estímulo antigénico, receptores y citoquinas, se diferencia en 3
grupos: citotóxicas, ayudantes (T-Helper) y célula de memoria
Muchas
Los linfocitos T reciben estimulación a partir de células presentadoras de antígeno, que tienen
un CMMHC que presenta péptidos de antígeno
Una vez que el receptor se una al antígeno se desencadena una ruta de transducción y
activación de señales por grupos de genes
Los linfocitos T tienen 2 poblaciones que dependen de las cadenas peptídicas de los receptores
TCR a y b
TCR g/d
Los linfocitos B tienen receptores BCR, que pueden estar unidos a la membrana celular o en
forma soluble (inmunoglobulinas)
Las células NK no tienen receptores para Ag (antígenos) pero si para moléculas de superficie de
células sanas
CD3
Su función es la activación del linfocito T cuando el TCR recibe el antígeno con ruta de
activación intracelular
CD4
Su función es el reconocimiento de células alteradas porque se une a las moléculas del CMH de
tipo 1 y pueden presentar péptidos de virus que las infectan (Receptor de CMH tipo I)
CD marcan estadio celular. CD4 cambia y se transforma en C45 que va a estar en todos los
Linfocitos. Los linfocitos NK expresan CD56. Los linfocitos T expresan CD3 y CD45. El linfocito B
también expresa CD45, pero tiene CD19/CD20 que es único en este tipo de células. Algunas NK
expresan CD3, pero es inactivo.
CD45
Su función es la regulación de la activación TCR (los linfocitos neive (inmaduros) poseen una
isoforma) Madura a la célula respectiva.
CD79 a y CD79b
Presentes en linfocitos B
Los linfocitos tienen receptores que les permiten ligarse a muchas moléculas que regulan su
actividad
• Enzimas
• Proteínas transportadoras
• Citoquinas
• Anticuerpos
• Moléculas del complemento
Receptores de citoquinas:
• CD25- IL2
• CD18- Interferón
• CD120- TNF-a
• CDw210-IL10
Receptores de Ig
FCyRI (CD64)
Función: Unirse a inmunoglobulinas con alta afinidad (IgG) para presentar moléculas
FCyRII (CD32)
FCyRIII (CD16)
Presente en: Granulocitos, NK, Macrófagos)
MOLÉCULAS DE ADHESIÓN:
Parte de la superficie del linfocito. Permiten que la célula se interrelacione y generan cambios
metabólicos y la secreción de sustancias. Moléculas de adhesión que le permiten unirse al
linfocito, rompiendo el potencial Z
-Integrinas:
-Selectinas:
Migración linfocitaria
CD58 y CD2
CD1
Forma parte del CMH (interactúa) para que el Linfocito también sea estimulado por antígenos
de tipo lipídico y glucolipídico (antígenos no proteicos)
Los linfocitos tienen muchas proteínas expresadas en su superficie y estas regulan su función al
relacionarse con otras células o moléculas.
VACUNAS Y VACUNACIÓN
Se considera que son el mayor avance contra la lucha de enfermedades
Después del agua potable han salvado más vidas que cualquier otro procedimiento sanitario
-Las vacunas se consideran seguras y eficaces después de haber sido probada después de
mucho tiempo.
Desde las técnicas rudimentarias de Edwar Jenner, pasando por la comprensión de los
fenómenos de inmunidad de Luis Pasteur a las vacunas recombinantes.
-El sistema inmune genera IG para epítopos, que pueden estar presentes en otros
microorganismos también
Hay lineamientos de la OIE que regulan las técnicas de modelos, investigación y otras cosas de
vacunas. La OIE se creó para monitorear como las enfermedades animales se distribuyen en el
mundo, epidemias, etc. Protocolos para que se produzcan las vacunas.
TIPOS DE INMUNIZACIÓN
(no participa sistema inmune como tal, con un esfuerzo para combatir antígenos)
Se puede administrar un antígeno (vacuna) hasta 3 veces, la 4ta y la 5ta casi no sirven
Bovinos Ántrax
Perros Distemper
Producción de
anticuerpos para
destinarlos a animales
suceptibles
Gatos Panleucopenia
Humanos Sarampión
Sueros hiperinmunes→ se usa suero con anticuerpo de personas que ya pasaron la
enfermedad
En
anafilaxia se puede recibir un suero heterólogo de otro individuo o especie, que pueden crear
una reacción inmune
Puede haber interferencia con los anticuerpos que el individuo crea, la afinidad del anticuerpo
propio es más grande.
En la respuesta primaria, secundaria y terciaria de vacunación hay 3 fases: Latencia 5-7 días/
apogeo día 14-15/ meseta 21 días/caída
Cuando aplico la segunda tengo que hacer cuando los anticuerpos vayan cayendo, para que no
haya interferencia y la respuesta sea más rápida
La respuesta es diferente en especies. Cuando se administran inmunoglobulinas (sueros
hiperinmunes) la curva de caída del caballo se extiende más en el tiempo. La forma de depurar
anticuerpos (degradación) es diferente.
Las vacunas a diferencia de la inmunidad pasiva, las inmunoglobulinas generadas van a tener
una actividad más fuerte, más prolongada y mejor. Hay afinidad y avidez (inmunoglobulinas
tienen forma de unirse al agente, dependiendo su forma y componentes.) la afinidad del
anticuerpo con la inmunoglobulina IGM= baja afinidad/ IGG= alta afinidad (madura). Avidez del
anticuerpo= suma de afinidades.
Hay vacunas que se aplican anualmente porque tienen una memoria pobre o por prevención.
Como en el caso de la rabia.
Se aplican vacunas en la gestación para que la madre las transfiera el feto por placenta o
calostro a la cría.
Las vacunas son más inocuas que los sueros hiperinmunes, pero igual pueden provocar
anafilaxia. Siempre llevar epinefrina o corticoides cuando se vacuna para evitar anafilaxia.
Pretendo que el agente colonice tejidos y haya replicación viral, para que la célula presente el
antígeno con el CMHC1. Las respuestas son Th1 con linfocitos CD8 que atacan la célula
infectada, antes que se generen muchas moléculas de presentación. Se puede dar una
virulencia residual→ El riesgo es que el antígeno vivo se quede y provoque infección
Para las vacunas vivas se necesitan menos dosis. Menos fenómenos de hipersensibilidad,
menos reacciones anafilaxias porque no son vehiculizadas
El alcohol se elimina por vía hepática y renal, si se toma alcohol en días posteriores a la vacuna,
los adyuvantes de la vacuna que se eliminan por vía hepática y renal y esos órganos se ven
alterados por el alcohol y se pueden producir sustancias tóxicas. Las recciones inmunitarias se
pueden ver afectadas porque las proteínas de fase aguda se producen ahí y está siendo
afectado por el alcohol
VIVAS ATENUADAS
Menor número de dosis Estabilidad en su almacenamiento
Dosis menores Poca virulencia residual
No adyuvantes No hay replicación en el receptor
Menos hipersensibilidad No se diseminan en terceros
Producción de interferón Seguras en paciente inmunodeficientes
Aplicación por ruta natural Menor costo
Estimulan inmunidad humoral y celular
PREUBAS DE
INMUNODIAGNÓSTICO
Miden las relaciones de los complejos antígeno-anticuerpo
Droga+ suero con anticuerpos. Al unirse precipitan la droga+ radioisotopo y el sobrante queda
arriba sin radiación.
Prueba de inmunofluorescencia: No utiliza isotopos, utiliza fluorocloros. Muestra anticuerpo y
antígeno. El colorante no interfiere en la función ni capacidad de las inmunoglobulinas. Para la
lectura se necesita un microscopio de fluorescencia. Requiere entrenamiento visual y es
costosa. Pero puede mostrar directamente la presencia de anticuerpos sobre el antígeno.
Aplica luz ultravioleta, que se hace visible al pasar por el condensador, se ve verde donde hay
antígeno o el suero con anticuerpos.
Método indirecto: Para medir anticuerpos para antígeno de una enfermedad específica,
impregno la bacteria en un portaobjetos y luego se pone el suero del animal que quiero saber
si esta infectado. Si en el suero hay anticuerpos se pegan a los antígenos de la bacteria y tengo
que utilizar una antiglobulina marcada (indirecto) para poder medir los anticuerpos→ pueden
ser inmunoglobulinas de otro animal que generan anticuerpos contra la inmunoglobulina
extraña. Antes de poner la antiglobulina marcada se debe lavar la muestra, si hay reacción de
color es porque había antígeno. (Prueba más sensible).
ELISA COMPETITIVO
Detección de antígenos
En el pocillo está el anticuerpo, se pone la muestra a analizar, pongo el antígeno marcado
como reactivo, enzima H, los antígenos compiten por su lugar en el pocillo. La reacción es
inversamente proporcional al color. (Color intenso→ no hay antígeno que buscaba/ prueba
transparente→ positivo)
WESTER BLOT
Utiliza electroforesis vertical para determinar por peso molecular una proteína específica
3 etapas:
PRUEBA INMUNOHISTOQUÍMICA
Usa:
Inmunofiltración:
ENFERMEDADES INFECCIOSAS