1.

FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Hay una serie de circuitos que se caracterizan por liberar determinados NT, pero en realidad
son vagos. Los neurotransmisores pueden presentar diferentes vías, monoaminas o fármacos
que actúan sobre sus vías: Ach,NE,E y HT-5.

1.1 FÁRMACOS ANTIPARKINSONIANOS.

La dopamina actúa en los siguientes niveles, además del endocrino y del vómito en el área
postrema:

 La dopamina se origina a partir del aminoácido tirosina.

 La síntesis de dopamina ocurre en neuronas dopaminérgicas, especialmente en áreas
como la sustancia negra y el área tegmental ventral.
 La dopamina tiene funciones en la regulación del movimiento (nigroestriatal), la
motivación, la recompensa y el estado de ánimo. Vía mesocortical a nivel cognitivo.
 Las vías dopaminérgicas incluyen la vía mesolímbica (asociada con la recompensa y la
motivación) y la vía nigroestriatal (relacionada con el control motor).

Este proceso de síntesis de dopamina ocurre en las terminales nerviosas de las neuronas
dopaminérgicas. Una vez sintetizada, la dopamina se almacena en vesículas dentro de las
terminales nerviosas y se libera en la sinapsis cuando se produce un impulso nervioso.

Es importante destacar que la dopamina también puede ser convertida en otros

neurotransmisores, como la norepinefrina y la epinefrina, dependiendo de las necesidades del
organismo. Además, la regulación precisa de la síntesis y liberación de dopamina es crucial
para el funcionamiento adecuado del sistema nervioso y está implicada en diversas
condiciones neurológicas y psiquiátricas.

 Tirosina: La dopamina se sintetiza a partir de un

aminoácido llamado tirosina, que se obtiene de
la dieta o se produce a partir de la fenilalanina.

 Hidroxilación de la tirosina: En el primer paso,

la tirosina es convertida en L-dopa mediante la
acción de la enzima tirosina hidroxilasa. Este
proceso requiere oxígeno y
tetrahidrobiopterina (BH4) como cofactor.
  Descarboxilación de la L-dopa: La L-dopa es luego transformada en dopamina a través
de la acción de la enzima dopa descarboxilasa, eliminando un grupo carboxilo.

1.2 ESQUIZOFRENIA Y PARKINSON

Cuando se altera el tono dopaminérgico aparece una de estas dos enfermedades:

En el caso de la esquizofrenia aumenta y en

el del Parkinson disminuye, por ello la
desregulación o aplicación de fármacos se
puede llevar de un lado a otro.

Se observa que en el Parkinson hay un tono

irregular a nivel motor por la afectación de
la vía nigroestriatal.

En cambio, en la esquizofrenia se ve
aumentada en vías como la mesolímbica,
haciendo que la diana terapéutica sea la
disminución de la dopamina.

El problema es que no se puede atacar solo

una de las vías haciendo que haya un
equilibrio entre estas dos enfermedades, por
ello un psicótico puede tener parkinsonismo
iatrogénico y viceversa.

1.3 ¿QUÉ ES LA ENFERMEDAD DE PARKINSON?

La enfermedad de Parkinson se ha definido

clásicamente como un síndrome que
consta de una tétrada de trastornos
motores que incluyen bradicinesia,
hipertonía (rigidez), temblor de reposo (de
contar monedas) y, en fases avanzadas,
inestabilidad postural. Esta sintomatología
tiene un correlato anatomopatológico que
afecta de forma diferencial a las neuronas
dopaminérgicas de la pars compacta de la
sustancia negra que proyectan al estriado
(los síntomas motores se inician cuando
existe una degeneración del 70-80 % de estas neuronas) y que incluye la presencia de
inclusiones intraneuronales (cuerpos de Lewy).

 Irreversible.
  Neurodegenerativa, progresiva y mortal.
 Afecta a la sustancia negra, concretamente a los somas de las células dopaminérgicas,
haciendo que no se libere dopamina en el núcleo estriado.
 Incapacidad para iniciar el movimiento.
 Es muy probable que NO inicie desde la sustancia negra, si no que sea desde la
periferia al central: Se plantea como hipótesis que puedan ser tóxicos, mucosa nasal
(prion) que llega al SNC o desde el sistema digestivo (suelen ser pacientes con
estreñimiento crónico).
 Cognitivo: Se extiende dentro del SNC
 Disautonomía.

Los fármacos pueden orientarse a disminuir el tono colinérgico o aumentar el de la dopamina.

Por ello los síntomas se resumen en una parálisis agitante.

 Ach alta: Temblor.

 DA baja: Rigidez y bradicinesia.

1.4 TRATAMIENTO
  Aumento de la dopamina: Rigidez y bradicinesia.
 Reducir la acetilcolina: Temblor.

- MAO de tipo B para la dopamina.

- COMT para L-Dopa y para la dopamina.

Para aumentar la actividad dopaminérgica se puede actuar en diferentes puntos, con el fin de
mejorar la rigidez y la bradicinesia:

 Levodopa: Sí atraviesa BHE a diferencia de la dopamina. Es el fármaco de elección,

pero se deben dar con inhibidores de la carboxilasa periférica, ya que se encuentra en
zonas aparte del SNC, haciendo que no se desgrade. RARA VEZ se INICIA con este
fármaco, aunque sea de elección porque tiene muchos efectos adversos.

o Ingesta: Ayunas ya que se absorbe en el duodeno proximal, vida media corta

(alta frecuencia de administración), para hacer que haya menos efectos
adversos y que por tanto la frecuencia sea más baja se aplica como
coadyuvantes inhibidores de la DC periférica (carbidopa, benserazida).

o Efectos adversos: Se trata con domperidona ya que solo afecta a nivel

periférico y suelen ser efectos agudos GI por aumento del tono DA. La forma
inhalada podría eliminar la gastroparesia. Un indicador de la sobredosis es el
blefaroespasmo.

1-2 años después de la luna de miel de la levodopa, son corea involuntaria,

fluctuaciones - agotamiento de dosis (ya no funciona la dosis que mañana o
ayer funcionarían) y alteraciones psiquiátricas, haciendo que el tto sea
diferente que en psicóticos sin Parkinson (quetiapina y clozapina, no usar
neurolépticos o APS clásicos).

Se debe retrasar el tratamiento y normalmente en monoterapia o con

liberación sostenida a cuando sea necesario, pero se deben valorar otros
antes.
 Inhibidores del metabolismo de la dopamina:

o IMAO: Selegilina, rasagilina, safinamida y zonisamida.

 Selegilina: IMAO-B irreversible + antioxidante haciendo que se retrase

el deterioro neurológico. Se metaboliza hacia L-anfetamina haciendo
que se aumente la liberación de DA.
 Safinamida (dolor y alteraciones motoras) y zonisamida: Nuevos y
actúa sobre rutas glutaminérgicas
 Efectos adversos nulos a dosis terapéuticas, pueden dar los mismos
que la Levodopa y los de la anfetamina, no se debe dar por la noche.
 Indicaciones en Parkinson leve en monoterapia. Coadyuva en
Parkinson avanzado con Levodopa.

o I-COMT: Central- tolcapona/ Periférico-entacapona, opicapona.

 Periféricos: Entacapona y opicapona, facilita el trabajo de la levodopa
y de los inhibidoras de la DC periférica (carbidopa y benserazida). Se
usa siempre con levodopa.
 Central: Cuando la entacapona no funciona se da tolcapona
(hepatotóxico)

 Agonistas dopaminérgicos: Bromocriptina, apomorfina, ropinirol y pramipexol. Estos

fármacos se usan para retrasar el uso de la Levodopa y en pacientes de menos de 70
años.

o Agonistas ergóticos: Bromocriptina y cabergolina. Hoy en día al igual que la

ergotamina NO es de primera elección para la migraña, estos tampoco lo son
para el Parkinson porque afecta a las válvulas cardíacas.

o Agonistas NO ergóticos: Pramipexol (especialmente desarrolla conductas

compulsivas), ropinirol y rotigotina (formulación en parche a tener en cuenta).

Es de este tipo también, pero la apomorfina se usa como medicamento de

rescate, es muy proemético así que se da con domperidona, se usa por vía
subcutánea o sublingual, haciendo que sea un alivio rápido de una situación
ON-OFF.

 Amantadina: Aumenta la liberación y disminuye la recaptación de la dopamina (term

intactas). También actúa como antiviral. Tiene un efecto antiglutaminérgio y
 anticolinérgico, así como estimular la DA. Tolerancia a los dos meses, formulación de
liberación extendida con menor discinesias.
Genera edemas, mareos y livedo reticularis. Retrasa tto levodopa o lo coadyuva.

 Efectos adversos: Gastroparesia, anorexia, SCV, hipotensión postural (se producen

cerca de la ingesta del fármaco, algo inmediatos) y en el SNC: depresión respiratoria,
psicosis, agitación, haciendo que aparezcan a largo plazo y sean + crónicos.

Para disminuir la actividad colinérgica se puede usar:

 Antimuscarínicos centrales: Trihexifenidilo, biperideno y prociclidina.

o Efectos adversos: Confusión mental con pérdida de memoria reciente,
haciendo que se confunda con demencia. Por ello la rivastigmina se puede
usar cuando se den estos síntomas. Retrasa el vaciamiento gástrico (retrasa
absorción oral de fármacos) y producen constipación.
o Indicaciones: Reducir rigidez, temblor, estadio inicial evitando en paciente
ancianos, en monoterapia o con amantadina, EL MÁS IMPORTANTE: tto por
parkinsonismo iatrogénico (la quetiapina de los neurólogos)
  Fase inicial.
o Información sobre la enfermedad, abordaje multidisciplinar

desde atención primaria y espec ialista, contacto con

asociaciones de familiares

o Valoración inicio con inhibidor de la MAO/amantadina/agonista

dopaminérgico (en pacientes mayores se puede introducir levodopa+
LAAD directamente].

 Fase intermedia.
o Levodopa+ LAAD incremento y/o fraccionamiento de dosis]
o Se puede añadir inhibidor de la COMT, inhibidor de la MAO agonista
dopaminérgico de liberación retardada para disminuir fluctuaciones
o Valorar amantadina para discinesias.
o Si las fluctuaciones motoras no son controlables, plantear, tratamiento con
apomorfina/duodopa/estimulación cerebral profunda.

 Fase intermedia.

o Apoyo familiar mayor dependencia) Complicaciones motoras con mala

respuesta terapéutica riesgo de caídas]
Complicaciones no motoras (condicionan la calidad de vida de paciente y
familia), valorar introducción de medidas farmacológicas y no
farmacológicas según evolución.

2.1 ¿QUÉ ES LA ESQUIZOFRENIA?

Se considera una enfermedad del neurodesarrollo con tres fases: Premórbido, pródromos (20
años en hombres y 25 años en mujeres) y la fase deteriorante en torno a los 30 años.

 Síntomas positivos:
o Discurso desorganizado.
o Alucinaciones.
o Delirios.
 Síntomas negativos:
o Alteración en la memoria.
o Evasión social.
o Propognosia.
2.2 TRATAMIENTO DE LA ESQUIZOFRENIA

 Antipsicóticos clásicos: Haloperidol y clorpromazina. SOLO actúa sobre los positivos y

producen sedación. ¡Efecto extrapiramidal, parkinsonismo iatrogénico!

 Antipsicóticos atípicos: Clozapina (esquizofrenia resistente), olanzapina y risperidona.

Tratan tanto la sintomatología positiva como la negativa.

 Mecanismo de acción: Reducir la actividad dopaminérgica por bloqueo inespecífico

postsinápticamente a nivel de D2. Los de acción presináptica reducen la liberación de
DA.
Sobre todo, los típicos tienen acciones anticolinérgico, otros diferentes a D2, histamina
(sedación), alfa-1 (SCV) y 5-HT (emesis o saciedad).

 Farmacología: Cuando se administran por vía oral tiene una absorción irregular y
además depende de la cantidad de efecto antimuscarínico que presente (retrasa el
vaciamiento gástrico). Por ello se desarrollan vías intramuscular (incómodo, pero
rápido usado en urgencias) y depot (intramuscular que va liberando entre 14-28 días,
aumenta la adherencia al tto) como en el caso de la paliperidona.
Gran unión a proteínas plasmáticas atraviesa la BHE y se pueden acumular en el
pulmón, haciendo que haya una liberación progresiva.

 Metabolismo y eliminación: Se elimina por bilis. Se ajusta la dosis con la edad y

cuidado con hepatopatías porque se da el metabolismo a este nivel.

 Indicaciones:

o Haloperidol: Acción antipsicótica, tardío, mejoran ideas delirantes, lógica e

incoherencia del pensamiento.
o Clorpromazina: Se usan más como tranquilizadores mayores, no produce
hipnosis, sí produce tolerancia al efecto tranquilizante.

Ambos se usan para esquizofrenia, psicosis tóxicas, demencias y estados de agitación.

Así como efecto antiemético y coadyuvante de analgésicos en dolor crónico.

 Efectos adversos:

o Graves: Alteraciones extrapiramidales por bloqueo de D2 en núcleos

extrapiramidales. Se mejora con el ajuste de dosis y combinados con
antimuscarínicos
  Agudo: Dosis altas acatisia y distonía agudas.

 Crónicos: Hipersensibilidad D2. Parkinsonismo tardío, coreas y

movimientos peribucales y discinesia tardía en un 20 % de los casos.
Cambiar a clozapina para que no haya estos efectos.

o Síndrome neuroléptico maligno: Hipertermia maligna, rabdomiólisis,

taquicardia, HTA, alteración de la consciencia, convulsiones y muerte. Se debe
usar dantroleno y más fármacos.
o Neuroendocrinas: En mujeres galactorrea y amenorrea, así como falsos
positivos en embarazos y en hombres baja la lívido, ginecomastia y
galactorrea.
o Vegetativos: aumento de peso (clozapina (agranulocitosis y trombopenia) y
olanzapina), sedación, hiperglucemia, dislipemia, hipotensión postural, visión
borrosa, estreñimiento, retención urinaria por bloqueo de Rc 5-HT, alfa y de la
histamina.
o Otros: Reacciones alérgicas, fotopigmentarias, fecalomas (retraso de la
digestión) y alteraciones del dolor visceral.