Bases de Farmacologia Unicacuca

Eduardo Montero Ruiz
I PRINCIPIOS GENERALES DE FARMACOLOGÍA

Luis Alfonso Buitrago Torres*, Flavio Muñoz-Bolaños**, Víctor Campo Daza***
Luis Alfonso Buitrago Torres1

Flavio Muñoz-Bolaños2
Víctor Campo Daza3
1. Introducción 2. FARMACOCINÉTICA
Se define como fármaco a toda sustancia quími- Estudia las concentraciones del fármaco y sus
ca de estructura conocida, capaz de modificar proce- metabolitos en su paso por el organismo, en función
sos fisiológicos cuando se administra, con el fin de del tiempo y de la dosis, y su relación con los efec-
lograr un efecto terapéutico. La definición trae consi- tos farmacológicos. Abarca los procesos de absor-
go el paso de esta sustancia química por una etapa ción, distribución, biotransformación y eliminación.
de estudios preclínicos en animales donde se analiza Para fines prácticos se busca mantener en el orga-
su toxicidad, carcinogénesis, genotoxicidad, y toxi- nismo las concentraciones necesarias para lograr el
cidad reproductiva, para luego pasar a una etapa de objetivo terapéutico, minimizando las posibilidades
estudios clínicos donde se investiga en humanos las de efectos adversos.
propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas Los procesos farmacocinéticos comprenden el
de la sustancia en estudio, en primer lugar en volun- paso del fármaco a través de las membranas celu-
tarios sanos, luego en pacientes, posteriormente en lares, las cuales están formadas por una doble capa
estudios clínicos multicéntricos y, finalmente, una de lípidos, lo que condiciona el proceso a la liposo-
vez el fármaco ha sido comercializado, en estudios de lubilidad del principio activo. La difusión a través
farmacovigilancia. La palabra medicamento designa de la bicapa lipídica, las proteínas transportadoras,
la mezcla en una presentación farmacéutica de uno o la difusión a través de poros acuosos insertados en
más fármacos (principios activos) con una o más sus- la membrana y la pinocitocis son mecanismos de
tancias inertes denominadas excipientes. La farmaco- transporte responsables del paso de moléculas pe-
logía es la ciencia encargada de estudiar la historia, el queñas por las membranas biológicas. La mayoría
origen, las propiedades físicas y químicas, los efectos de los fármacos son ácidos o bases débiles que en
sobre los organismos y el uso de los fármacos en el soluciones se encuentran en su forma no ionizada o
diagnóstico, tratamiento, alivio y prevención de las ionizada, la importancia de esta característica radica
enfermedades y en un sentido amplio se divide en dos en que la forma ionizada no atraviesa las membranas
grandes ramas: farmacocinética y farmacodinamia. biológicas, puesto que su carga eléctrica se repele
con las cargas propias de la membrana y al ser po-
* Médico Veterinario, Magíster en Farmacología, Profesor Aso- lar atrae agua formando iones hidratados que por su
ciado del Departamento de Ciencias Fisiológicas. Facultad Cien- gran tamaño no penetran la bicapa lipídica. Debido
cias de la Salud, Universidad del Cauca, Popayán-Colombia. a lo anterior, el paso a través de la membrana celu-
** Especialista en actividad física terapéutica, Magíster en lar depende de la constante de disociación ácida del
Fisiología, Profesor titular del Departamento de Ciencias fármaco (pKa) y del pH del medio. La relación entre
Fisiológicas. Facultad Ciencias de la Salud, Universidad del fármaco ionizado y no ionizado se puede saber con
Cauca, Popayán-Colombia. facilidad aplicando la ecuación de Henderson-Has-
*** Químico Farmacéutico, Magíster en Farmacología, Espe- selbalch. Considerando el concepto de pKa como el
cialista en Epidemiología, Profesor Titular del Departamento pH al cual el fármaco se encuentra 50% en su forma
de Ciencias Fisiológicas. Facultad Ciencias de la Salud, Uni- no ionizada, entonces para un ácido débil dos unida-
versidad del Cauca, Popayán-Colombia.
137
1
PRINCIPIOS GENERALES DE FARMACOLOGÍA
des por debajo de este pH estará 99% en su forma no 2.1. Biodisponibilidad

ionizada y dos unidades por encima estará 99% ioni-
zado. En un fármaco alcalino ocurrirá exactamente lo Es la fracción de la dosis administrada que al-
contrario, se ionizará si lo llevamos a un medio ácido. canza en forma inalterada la circulación sistémica
La importancia clínica de este parámetro se relaciona independiente de la vía de administración y suele
con la posibilidad de predecir si un fármaco llegará a cuantificarse mediante el área bajo la curva (ABC)
su lugar de acción, por ejemplo, un antibiótico que de las concentraciones plasmáticas del fármaco ver-
se encuentre en su forma ionizada en sangre difícil- sus el tiempo (ver Figura 1). Para la vía intravenosa
mente penetrara al sistema nervioso central, pues la se asume que la biodisponibilidad es del 100%. En
barrera hematoencefálica lo impedirá. Por lo tanto, si la administración oral, el fármaco puede ser elimi-
queremos saber si un fármaco atravesará determina- nado por las heces, puede ser metabolizado por la
da barrera biológica debemos preguntarnos en qué flora intestinal o degradado por el medio ácido del
forma se encontrará en la solución que rodea dicha estómago disminuyendo así la fracción que alcanza
barrera. Las moléculas que por su tamaño o liposo- la circulación sistémica. La biodisponibilidad de un
lubilidad no atraviesan la membrana lo pueden hacer medicamento depende de los procesos de absor-
por medio de canales o proteínas transportadoras. ción, metabolismo y eliminación.
Como conclusión, podemos decir que la velocidad
con la que un fármaco atraviesa las membranas bio-
lógicas depende de su tamaño, de su liposolubili-
dad, de su grado de ionización y de su gradiente de
concentración; cabe aclarar que la liposolubilidad
está ligada al grado de ionización.
Concentración mínima toxica
Cmáx



Concentración Plasmática


 Margen terapéutico
 
Tmáx

Concentración mínima efectiva
 
 

 Tiempo eficaz 
ABC

Tiempo
Periodo de latencia
Figura 1. Efectos de un fármaco en relación con sus concentraciones plasmáticas: El paso de un fármaco por el organismo se
puede dividir de acuerdo a los procesos de absorción y eliminación, por lo tanto, si la absorción es mayor que la eliminación
las concentraciones en el organismo aumentarán, si la absorción y la eliminación son iguales las concentraciones se man-
tendrán constantes y si la absorción es menor que la eliminación entonces las concentraciones en el organismo disminuirán.
Fuente. Elaboración propia
1382
Luis Alfonso Buitrago Torres /Flavio Muñoz-Bolaños /Víctor Campo Daza
2.2. Bioequivalencia 2.5. Aceptores tisulares de fármacos
Dos medicamentos que contengan el mismo Algunos medicamentos tienen preferencia por
principio activo pero de distinto origen de producción un tejido orgánico, por lo cual el proceso de distri-
deben poseer la misma biodisponibilidad, es decir, bución los lleva a acumularse en este, convirtiéndo-
deben ser bioequivalentes, lo que en términos prác- se en verdaderos depósitos del fármaco y alejándo-
ticos garantiza un efecto farmacoterapéutico similar. lo temporalmente de su sitio de acción ya que una
fracción del fármaco por unidad de tiempo se libera-
rá de su tejido aceptor y regresará a la sangre. Ejem-
2.3. Eliminación de primer paso plos de binomios fármaco-aceptor lo constituyen: el
antimicótico griseofulvina que tiene preferencia por
Después de su paso a través de la pared intes- las células de la piel, los barbitúricos por el tejido
tinal, la circulación esplácnica lleva el fármaco hacia adiposo y los antibióticos del grupo de las tetracicli-
el hígado donde una fracción puede ser eliminada nas por el tejido óseo.
vía biliar o metabolizada antes de alcanzar la cir-
culación sistémica, denominándose fracción de ex-
tracción hepática. Medicamentos como el betablo- 2.6. Volumen aparente de distribución
queante Metoprolol, el antidepresivo Amitriptilina,
el opioide Morfina, el vasodilatador Nitroglicerina, Es la relación entre la cantidad total del fárma-
el antagonista α1 Prazosina, los calcioantagonistas co en el organismo y sus concentraciones plasmáti-
Verapamilo y Diltiazem, tienen una fracción de ex- cas. Este volumen es aparente, pues sólo represen-
tracción mayor al 50% por efecto de primer paso, lo ta la cantidad de líquido necesaria para contener
que explica el por qué las dosis orales de algunos de forma homogénea la totalidad del fármaco a las
de estos medicamentos son mayores que las intra- concentraciones plasmáticas del mismo. Los fárma-
venosas, por ejemplo tan solo un 25% de una dosis cos que poseen volúmenes aparentes de distribu-
oral de Morfina alcanza la circulación sistémica. ción muy grandes se encuentran mayoritariamente
en aceptores tisulares o poseen mecanismos de eli-
minación o biotransformación muy rápidos lo que
2.4. Distribución hace que sus concentraciones plasmáticas sean
muy pequeñas.
Una vez el fármaco alcanza la circulación sisté-
mica, esta lo lleva a su sitio de acción, pero también
a su lugar de metabolismo y eliminación. En la san- Vd : Cantidad del fármaco en el organismo
Concentración del fármaco en el plasma
gre, los fármacos se unen en grados variables a las
proteínas plasmáticas; los fármacos que son ácidos
débiles se unen en su gran mayoría a la albúmina,
en tanto que los de características básicas lo hacen 2.7. Vida media (t½)
predominantemente a la glucoproteína ácida alfa-1.
La unión a las proteínas plasmáticas es débil y rever- Es el tiempo que se requiere para que la canti-
sible y está mediada por enlaces iónicos, puentes de dad plasmática del fármaco se reduzca a la mitad, es
hidrógeno, fuerzas de van der Walls y muy pocas ve- un parámetro útil para diseñar los regímenes de ad-
ces por enlaces covalentes. Solo la fracción libre del ministración de medicamentos. La t½ de un fármaco
fármaco, es decir, aquella no unida a proteínas plas- hace parte de una serie de parámetros que expresan
máticas, puede abandonar el compartimento vascu- las concentraciones del fármaco en el organismo en
lar e ingresar a los tejidos, por lo que de esta fracción relación al tiempo, entre ellos podemos destacar:
libre dependerán los efectos terapéuticos. La veloci- Tiempo de latencia: periodo de tiempo que
dad con que un medicamento se disocie de su pro- transcurre entre la administración del medicamen-
teína de unión también condiciona el tiempo que el to y el inicio de la acción farmacológica, es decir, el
medicamento durará en el torrente circulatorio pues tiempo requerido para que el medicamento alcance
solo el medicamento que se disocia estará disponi- la mínima concentración eficaz en su lugar de ac-
ble para los procesos de metabolismo y eliminación. ción (ver Figura 1).
139
3
Tiempo eficaz: hace referencia al tiempo en mentar, disminuir o cambiar la actividad de una
que las concentraciones del medicamento permane- sustancia (ver Figura 2). Cuando el fármaco precisa
cen por encima de su concentración mínima eficaz. del metabolismo para lograr su actividad farmaco-
lógica se denomina profármaco, como ejemplos de
ello tenemos: la Lovastatina, un medicamento que
2.8. Concentración máxima (Cmáx) disminuye la síntesis de colesterol y que debe su
actividad al metabolismo hepático; el Enalapril, un
Es la máxima concentración del fármaco lograda antihipertensivo inhibidor de la enzima convertido-
después de una única dosis, y el tiempo que se requie- ra de angiotensina (IECA) que sufre hidrólisis por las
re para lograrla se denomina tiempo máximo (Tmáx). estearasas hepáticas, convirtiéndose en enalaprila-
to o metabolito activo; los inhibidores de la bomba
de protones como el Omeprazol son benzimidazoles
2.9. Eliminación sustituidos, activados por el medio ácido presente
en los canalículos de las células parietales del es-
Las concentraciones de un fármaco disminuyen tómago. El hígado es el órgano con mayor partici-
en el organismo por la biotransformación y/o por la pación en los procesos de biotransformación, pero
excreción, la primera ocurre principalmente en el otras estructuras orgánicas, aunque en menor can-
hígado y la segunda se da primordialmente por la tidad, también contribuyen: la butirilcolinesterasa
bilis y el riñón. La eliminación de los fármacos cobra en plasma participa de la hidrólisis de la Succinil-
importancia pues define el intervalo entre dosis. colina, un relajante muscular despolarizante, casi la
totalidad de la Prostaglandina E2 es metabolizada
rápidamente a su paso por el pulmón, la Prosta-
glandina I2 sufre hidrólisis espontánea en sangre,
3. BIOTRANSFORMACIÓN el Cisatracurio, un relajante muscular no despolari-
zante, es metabolizado por las estearasas de colina
plasmáticas y por la denominada degradación de
Es el proceso mediante el cual el organismo Hoffman que es la segmentación espontánea de su
transforma tanto sustancias endógenas como xe- porción N- alquilo. Por último, los fármacos admi-
nobióticos y está dirigido a lograr metabolitos más nistrados por vía oral pueden sufrir cambios antes
hidrosolubles, ionizados, menos difusibles y por de su absorción, por ejemplo, la bacteria Eubacte-
lo tanto más fáciles de excretar por vía renal o bi- rium lentum es responsable de la inactivación intes-
liar. No todas las veces el producto es inactivo; es tinal de una fracción del glucósido cardiaco digital.
así como la biotransformación puede activar, au-
(a)
LIPOFÍLICO Y ACTIVO HIDROFÍLICO E INACTIVO
(b)
(c)
(d)
FÁRMACO FASE UNO FASE DOS ELIMINACIÓN
(e)
Figura 2. Biotransformación: Tiene como finalidad transformar las características del fármaco (LIPOFÍLICO Y ACTIVO) hacia
propiedades que permitan poner fin a su acción y faciliten su eliminación ya sea vía renal o biliar (HIDROFÍLICO E INACTIVO)
(a). Los fármacos pueden eliminarse del organismo sin cambios (b). Otros en su paso por el organismo solo sufren metabo-
lismo de fase dos antes de ser eliminados (c). Algunos sufren metabolismo de fase uno convirtiéndose en sustancias activas,
menos activas o con otra actividad sea esta terapéutica o tóxica, para luego ser conjugadas en reacciones de fase dos (d) o
ser eliminadas como metabolitos de fase uno (e).
1404
3.1. Fases de la biotransformación NADPH y oxígeno molecular. Las citocromo P450

son una gran familia de oxidasas de función mixta
El conjunto de reacciones que intervienen en la que difieren en su secuencia de aminoácidos y cuyo
biotransformación de los fármacos se pueden agru- nombre se deriva del hecho de ser hemoproteínas
par en dos categorías denominadas reacciones de transportadoras de electrones, usando para ello el
fase uno y reacciones de fase dos. Las de fase uno cambio de valencia reversible del hierro hemo y por
también se denominan presintéticas o de funciona- presentar en su forma reducida y unida al monóxido
lización en las que se introducen o exponen grupos de carbono con un valor máximo de absorción cer-
funcionales, e incluye oxidaciones, reducciones cano a los 450 nm. Esta superfamilia de enzimas se
e hidrólisis. Las de fase dos se conocen también designa con la raíz CYP seguido por un número que
como sintéticas o de conjugación, generalmente se corresponde a la familia, una letra que señala la su-
dan sobre el grupo reactivo introducido o expuesto bfamilia y, finalmente, el número que corresponde
en la fase uno y se caracterizan por agregar un sus- al citocromo en particular. Entre las citocromos que
trato endógeno al fármaco o a su metabolito de fase más participan en el metabolismo de xenobióticos
uno; la mayoría de estas reacciones de fase dos se tenemos: CYP1A, CYP1B, CYP2B, CYP2C, CYP2D,
lleva a cabo en el hígado. CYP2E, CYP3A. La CYP3A4 interviene en el metabo-
lismo de aproximadamente el 50% de los fármacos
3.1.1. Reacciones de Fase Uno usados en la actualidad y que sufren metabolismo
oxidativo. La reacción llevada a cabo por este siste-
3.1.1.1. Hidrólisis ma se puede resumir de la siguiente manera: el NA-
Es la descomposición de un fármaco en dos DPH reacciona con la forma oxidante de la citocromo
compuestos sencillos por la adición de una molécula P450 y con un H+ formando el complejo citocromo
de agua. Entre las enzimas que median este proceso P450H2, el cual reacciona con el oxígeno formando
tenemos: estearasas, amidasas, peptidasas, gluco- un complejo activo que interactúa con el fármaco
sidasas, algunas de ellas poseen una gran distribu- produciendo su oxidación, restaurando la forma
ción, lo que conlleva a la rápida inactivación de sus oxidante de la citocromo y liberando una molécula
sustratos. Ejemplos de fármacos que se metabolizan de agua (ver Figura 3). La transferencia del electrón
por este proceso son: el antiarrítmico Procainamida,
los analgésicos no esteroidales (AINEs) Indometaci-
na y Ácido acetil salicílico, el anestésico local Lidocaí- Tabla 1. Reacciones De Fase Uno Mediadas Por El Sistema
na, los relajantes musculares Mivacuronio, Atracurio, Microsomal Hepático.
Succinilcolina, y fármacos con estructura peptídica. Reacciones De Fase Uno Mediadas Por El Sistema Micro-
somal Hepático
3.1.1.2. Reducción Tipo de Reacción Sustratos
Consiste en reducir o privar a un compuesto Hidroxilación Ibuprofeno, Meprobamato, Ciclospo-
de su contenido de oxígeno. La reducción nitro con- Alifática rina, Midazolam, Pentobarbital.
vierte el grupo –NO2 del antibiótico Cloranfenicol
Hidroxilación Fenilhidantoína, Anfetaminas,
en –NH2, otros fármacos metabolizados por esta
Aromática Estradiol, Propranolol, Benzopireno,
vía son el ansiolítico Clonazepam y el relajante mus-
Warfarina.
cular Dantroleno. También existe la reducción azo
y el ejemplo clásico de ella es el metabolismo del N-Desalquilación Morfina, Imipramina, Teofilina,
colorante prontosil en el antibiótico Sulfanilamida. Tamoxifeno, Eritromicina.
O-Desalquilación Codeína, Indometacina, Dextrome-
3.1.1.3. Oxidación torfano
Son las reacciones de biotransformación de Desaminación Diazepam
fase uno más frecuentes e importantes, y se encuen- Oxidativa
tran divididas en aquellas mediadas por el sistema Desulfuración Paratión
microsomal y las oxidaciones no microsomales:
Sulfoxidación Clorpromazina
Sistema de Oxidación Microsomal Hepático
N-Oxidación Meperidina, Clorfeniramina, Para-
(ver Tabla 1): se localiza en la membrana del retícu-
cetamol
lo endoplásmico liso del hígado y de otros tejidos,
está conformado por las enzimas citocromo P450 Deshalogenación Anestésicos Halogenados
y la NADH-citocromo P450 reductasa y requiere de
141
5
+3 +3
S + P450 ( Fe ) SP450 ( Fe ) + NADPH SP450 ( Fe +2 ) + O 2
+3
SP450 (Fe +2 ) - Complejo activo de O2 Sustrato Oxidado + P450 ( Fe ) + H2O
Figura 3. Oxidación Dependiente de Citocromo P-450: El sustrato farmacológico se combina con la forma oxidada de la cito-
cromo dando lugar a un complejo binario, el cual es reducido por el electrón que es donado a la reductasa de flavoproteína
P-450 por el NADPH. En seguida se transfiere un segundo electrón de NADPH por medio de la misma reductasa, lo cual forma
un complejo de oxígeno activado-P450-Sustrato. El complejo transfiere el oxígeno activado al sustrato farmacológico dando
lugar a un sustrato farmacológico oxidado y regenerando la forma oxidante de la citocromo P-450.
desde la enzima reductasa hacia la citocromo P-450 R - OH R-O-G

es facilitada por el fosfolípido: fosfatidilcolina. UDPG
R - NH2 R-NH-G
• Oxidaciones no Microsomales: La mayoría son
R - SH UDPG transferasa R-S-G
reacciones intracelulares y la organela con ma-
yor participación es la mitocondria:
• La enzima xantina oxidasa metaboliza las Figura 4. Reacciones de fase dos: Glucuronidación.
metilxantinas cafeína y teofilina. Fuente. Elaboración propia
• La alcohol y la aldehído deshidrogenasa
catalizan la oxidación de diversos alcoho- los opioides Morfina y Naloxona, la benzodiacepina
les y aldehídos. Lorazepam, Meprobamato, el glucósido cardiaco Di-
• Las oxidasas de amina son flavoproteínas goxina, el anestésico Propofol, el AINE Ketoprofeno y
mitocondriales que desaminan oxidativa- el antidepresivo tricíclico Amitriptilina.
mente las aminas endógenas.
3.1.2.1. Excreción
3.1.2. Reacciones de fase dos Los fármacos hidrosolubles se excretan del or-
ganismo principalmente por vía renal y los fármacos
Son reacciones de síntesis que se realizan en- liposolubles deben ser metabolizados hacia com-
tre fármacos o metabolitos de fase uno que posean puestos polares para así facilitar su excreción. Otra
grupos reactivos (-OH, -COOH,- NH2,- SH) y una sus- vía importante de excreción de los fármacos y sus
tancia endógena, generalmente polar y de alta dispo- metabolitos es la bilis y de menor importancia son el
nibilidad, son catalizadas por un grupo de enzimas sudor, la saliva, la leche y los epitelios de alto recam-
conocidas como transferasas que están ubicadas en bio. La excreción de un medicamento por vía renal se
los microsomas o en el citosol y requieren energía. da por los mecanismos de filtración glomerular y se-
Entre las sustancias que participan como conjugan- creción tubular, por lo tanto la cantidad de un medi-
tes tenemos: Ácido glucurónico, acetil CoA, glutatión, camento que se elimina por unidad de tiempo será la
glicina, fosfosulfato de fosfoadenosilo, S-adenosil- sumatoria de estos dos procesos menos la cantidad
metionina, agua. Aunque la mayoría de los produc- de fármaco que se reabsorba en los túbulos. Solo la
tos conjugados son inactivos, unos pocos pueden ser fracción no unida a proteínas puede ser filtrada.
productos activos o tóxicos, tal es el caso del glucuró-
nido-6 de morfina, que es más potente que la morfi- 3.1.2.2. Depuración (clearance)
na. Una de las reacciones de conjugación más impor- Hace referencia a la cantidad de sangre que
tantes es la glucuronidación, catalizada por la UDPG queda libre de fármaco por unidad de tiempo y es
Transferasa y el donador del grupo polar es el ácido el resultado de la sumatoria de los valores de cada
UDP glucurónico (ver Figura 4), el cual puede combi- uno de los órganos que la eliminan. La depuración
narse con fenoles, alcoholes, aminas aromáticas y total de un fármaco puede calcularse a partir de la
ácidos carboxílicos. Entre los fármacos metaboliza- dosis y del área bajo la curva de las concentraciones
dos por esta vía tenemos: el analgésico Paracetamol, plasmáticas (ver ABC Figura 1 y Figura 5). La fracción
1426
Depuración total (CL Total ): Dosis (Intravenosa) en la posición 529 de la ciclooxigenasa-1 plaqueta-
ABC
ria, la denominaríamos acción farmacológica y al
resultado de ello, o sea, la no agregación plaque-
Depuración total (CL Total ): Dosis X Biodisponibilidad (diferentes a IV) taria la denominaríamos efecto farmacológico); del
ABC
estudio de estos dos procesos se ocupa la farmaco-
Figura 5. Depuración dinamia. La gran mayoría de los fármacos deben sus
Fuente. Elaboración propia efectos farmacológicos a su interacción con macro-
moléculas del organismo, ellas pueden ser: recep-
de un fármaco eliminada por un órgano depende del tores de sustancias endógenas, enzimas, proteínas
flujo sanguíneo, de la fracción del fármaco no unida transportadoras o canales iónicos (ver Figura 5), la
a las proteínas plasmáticas y de la capacidad meta- excepción a esta regla la constituye un pequeño gru-
bólica de dicho órgano. po de medicamentos que actúa por sus propiedades
fisicoquímicas, esto es, sin la necesidad de unión a
macromoléculas del organismo y son denominados
3.1.2.3. Cinética de orden uno (Lineal) y Cinética de medicamentos de acción farmacológica no especí-
orden cero (no lineal) fica. Ejemplos de este grupo son las sustancias ad-
Para la mayoría de los fármacos, la velocidad sorbentes (Carbón activado), los laxantes osmóticos
de eliminación es una función lineal de sus concen- (Manitol), los antiácidos (Hidróxido de aluminio), las
traciones plasmáticas, esto indica que los sistemas sustancias óxido reductoras (Azul de metileno), las
transportadores y enzimáticos participantes en el resinas secuestradoras de sales biliares (Colestira-
proceso no llegan a saturarse y, de tal modo, una mina, Colestipol, Colesevelam), los protectores de
fracción constante se elimina por unidad de tiempo mucosa (Sucralfato), los quelantes (2,3 dimercapto
siguiendo una cinética de primer orden, pero para succínico, penicilamina, edetato cálcico disódico).
unos pocos fármacos sus sistemas de transporte o En la acción recíproca entre un fármaco y su sitio
metabolismo son saturables alcanzando un techo de acción intervienen todos los tipos de interacción
máximo, por lo tanto sus concentraciones no des- iónicas (fuerzas intermoleculares electrostáticas,
cienden en forma lineal, es decir, solo una canti- puentes de hidrógeno, fuerzas de van der Waals,
dad de fármaco se elimina por unidad de tiempo. interacciones hidrófobas y enlaces covalentes). Si
Cabe indicar que las cinéticas no lineales cambian hay mayor número de enlaces entre el fármaco y su
a lineales cuando las concentraciones del fármaco receptor, mejor será el acople y mayor será la atrac-
descienden por debajo del techo de saturación. En ción entre los dos. A esta avidez por su receptor se
la cinética de orden cero, pequeños aumentos en la le denomina afinidad farmacológica y a la capacidad
dosis se transformarán en grandes cambios en la de un fármaco de unirse a un tipo individual de re-
concentración plasmática. ceptor se le denomina especificidad farmacológica;
cuanto más específico sea el fármaco menos efectos
adversos tendrá, aunque hasta el día de hoy ningún
4. FARMACODINAMIA fármaco es totalmente específico y en la mayoría de
los casos esta especificidad se pierde al aumentar la
Estudia los efectos de los fármacos sobre el dosis. Un ejemplo de lo anterior son los bloqueado-
organismo, desde la unión a su sitio de acción co- res β1 que pueden producir bronco espasmo y vaso
nocida como acción farmacológica, los cambios en constricción coronaria al bloquear los receptores β2.
la función celular que de ello se derivan y las modi-
ficaciones en el binomio salud-enfermedad o efec-
to farmacológico. Estas modificaciones pueden ser 4.1. Mecanismos de acción farmacológica
deseables o no y en este último caso se habla de
efectos adversos. La mayoría de los fármacos actúan sobre pro-
Para que un fármaco pueda modificar procesos teínas receptoras de ligandos endógenos (neuro-
fisiológicos en un organismo, debe primero ejercer transmisores, hormonas, autacoides, factores de
una acción farmacológica; es decir, la unión del fár- crecimiento). Casi la totalidad de los pasos que van
maco a su sitio de acción y esta interacción desenca- desde la síntesis del ligando hasta la acción sobre
denar una cascada de eventos bioquímicos que van su receptor pueden ser modificados farmacológica-
a determinar el efecto farmacológico (la unión del mente (ver Figura 5).
AINE ácido acetilsalicílico con el aminoácido serina
143
7
4.1.1. Síntesis del neurotransmisor 4.1.6. Canales Iónicos
Algunos fármacos aumentan la síntesis de Los antiarrítmicos de la clase tres como la

sustancias endógenas al actuar como sustratos (la Amiodarona, bloquean canales de potasio, los anta-
Levodopa debe su utilidad en el tratamiento de la gonistas de los canales de calcio como el Amlodipi-
enfermedad de Parkinson a su conversión en dopa- no o el Nimodipino producen vasodilatación arterial
mina). La síntesis del neurotransmisor también pue- al bloquear la entrada de calcio al músculo liso vas-
de ser modificada por falsos sustratos (la α-metil cular. Los anestésicos locales bloquean canales de
dopa ejerce su efecto anti hipertensivo al interferir sodio modulados por voltaje, lo que impide la des-
en la síntesis de noradrenalina desviándola hacia la polarización de la membrana celular.
producción de α-metil noradrenalina, un agonista
α2 dos), o disminuir su síntesis al bloquear enzimas 4.1.7. Procesos de transporte activo
como lo hace el fármaco Metirosina al bloquear la
Hidroxilasa de tirosina. Son utilizados por la célula para mover sustan-
cias en contra de un gradiente de concentración, los
4.1.2. Liberación del neurotransmisor diuréticos bloquean sistemas de transporte activo en
diversas partes de la nefrona, impidiendo la reabsor-
Las anfetaminas y la efedrina estimulan la li- ción de solutos y el arrastre del solvente, provocando
beración de noradrenalina y dopamina con lo cual así la pérdida de agua y de electrolitos. La digital (un
aumentan la influencia del sistema nervioso sim- inotrópico débil), ejerce sus acciones al inhibir la en-
pático. La toxina botulínica inhibe la liberación de zima sodio potasio ATPasa en el miocito cardiaco, Por
acetilcolina en la placa neuromuscular produciendo su parte, otro ejemplo lo aporta un hipoglucemian-
parálisis flácida. te como la Dapagliflozina, puesto que bloquea los
transportadores renales de glucosa SGLT-2.
4.1.3. Recaptura del neurotransmisor
4.1.8. Enzimas
Los antidepresivos tricíclicos inhiben la recap-
tura de noradrenalina por la terminal nerviosa, lo Son proteínas que catalizan reacciones biológi-
que aumenta su tiempo de acción; la fluoxetina es cas, entre los fármacos que interaccionan con estas
un antidepresivo que basa su acción en la inhibición sustancias tenemos: los inhibidores de la ciclooxi-
selectiva de la recaptura de serotonina. Una vez re- genasa (AINEs), los inhibidores de la convertasa de
capturado el fármaco, nuevamente es almacenado angiotensina uno (IECAs), los diuréticos inhibidores
para ser liberado otra vez por la terminal nerviosa, de la anhidrasa carbónica (acetazolamida), los in-
paso que en el caso de la noradrenalina puede ser hibidores de la síntesis de colesterol (estatinas) y
bloqueado por el antihipertensivo reserpina. los inhibidores de las betalactamasas como el ácido
clavulánico. Es importante agregar que existen fár-
4.1.4. Metabolismo del neurotransmisor macos con actividad enzimática propia, este es el
caso de los fibrinolíticos y las enzimas pancreáticas.
Los inhibidores de monoaminooxidasa como la
Tranilcipromina ejercen su acción antidepresiva al 4.1.9. Hormonas
inhibir el metabolismo de catecolaminas, serotoni-
na y otras aminas endógenas. Los organofosforados Son moléculas de señalización producto de las
y los carbamatos actúan al bloquear la acetilcoli- glándulas endocrinas que precisan el concurso del
nesterasa, enzima que metaboliza a la acetilcolina. torrente circulatorio para alcanzar su órgano diana.
Los fármacos pueden interactuar con el sistema en-
4.1.5. Autorreceptores docrino al aumentar (sulfonilúreas y meglitinidas
en diabetes mellitus tipo II) o inhibir (tionamidas en
Son receptores presinápticos que ejercen una hipertiroidismo) la liberación de la hormona. Otro
retroalimentación negativa al disminuir la libera- grupo de fármacos actúa como agonistas (corticos-
ción del neurotransmisor. El antihipertensivo Cloni- teroides) o antagonistas (espironolactona, tamoxi-
dina, un agonista de los autorreceptores α2 del sis- feno) de los receptores hormonales.
tema nervioso simpático, reduce la presión arterial
al disminuir la liberación de noradrenalina.
1448
Terminal Nerviosa Célula Endocrina

s
S
NT
Ca++ Ca++ H
Ca++ Ca ++
Almacenamiento NT
H
AR
NT
Recaptura Retroalimentación negativa H
Metabolismo
Circulación
R2 βγ α
R3 R4 R5 R6
Enzima
R1 P P
F1
ATPasa
F2
Figura 5. Sitios Diana Farmacológicos: Dependiendo del tipo de receptor que posea el ligando endógeno existen múltiples
posibles respuestas a esa unión: 1. (R1) El receptor se encuentra en el citoplasma de la célula efectora y su acople produce
el traslado de la unión ligando receptor al núcleo celular, ejemplos de estos son los receptores de estrógenos o los recep-
tores de glucocorticoides. Una pequeña variación de este mecanismo lo representa el receptor de la hormona tiroidea que
se encuentra en el interior del núcleo. 2. (R2) La unión del ligando a su receptor produce la autofosforilación de este y de
las proteínas diana, este es el caso del receptor de insulina. 3. (R3) La unión del ligando activa enzimas ubicadas cerca a la
cara citoplasmática del receptor, como ejemplo de esto están los receptores de citoquinas. 4. (R4) El receptor opera un canal
activado por ligando, como en el caso de los receptores Gabaérgicos o los nicotínicos. 5. (R5) El receptor está acoplado a una
proteína G (3) como los receptores beta adrenérgicos o los receptores muscarínicos. Todas las posibilidades expuestas de
señalización celular pueden ser modificadas por fármacos. Otro tipo de fármacos actúan sobre el sistema endocrino aumen-
tando o inhibiendo la síntesis de hormonas o actuando sobre sus receptores ya sea estimulándolos, inhibiéndolos o regu-
lando su acción R6. Por último algunos fármacos deben su acción al bloqueo o apertura de canales iónicos (F1), o activación
o inhibición de transportes activos (F2).
4.1.10. Receptores citoplasmáticos y nucleares 4.1.11. Receptores como enzimas
Algunos receptores para sustancias endóge- La unión del ligando con este tipo de receptor
nas liposolubles se encuentran ubicados en el ci- provoca la fosforilación de diversas proteínas efecto-
toplasma. Entre ellos tenemos los receptores de ras en la cara interna de la membrana. El grupo más
hormonas sexuales, glucocorticoides, retinol y mi- grande de estos receptores fosforila residuos de ti-
neralocorticoides. La interacción de cada una de es- rosina y unos pocos fosforilan residuos de serina o
tas sustancias con su receptor produce un comple- treonina. Entre los ejemplos de estos receptores en-
jo fármaco-receptor que ingresa al núcleo celular y contramos el receptor para insulina y diversos facto-
estimula la transcripción de genes. A este grupo de res de crecimiento y diferenciación celular. Cada uno
receptores intracelulares también pertenece la hor- de estos receptores está compuesto por un dominio
mona tiroidea con la particularidad que su receptor N-terminal extracelular al cual se une el ligando, una
se encuentra en el núcleo celular. hélice α transmembrana y un dominio c-terminal in-
145
9
tracelular con capacidad proteína-tirosina-quinasa. 4.1.14. Receptores unidos a proteína G

La unión del ligando en la cara extracelular produce
la dimerización del receptor activando el dominio ci- Son la familia más numerosa de receptores
toplasmático, lo que provoca la autofosforilación del unidos a la membrana celular, entre ellos están los
receptor y de las proteínas blanco que propagan la receptores de aminas adrenérgicas, de acetilcolina
señal. El receptor de insulina tiene la particularidad (muscarínicos), opioides, serotonina, histamina,
de ser un heterotetrámero compuesto por dos cade- glucagón, gastrina, vasopresina, eicosanoides, fac-
nas α extracelulares y dos cadenas β transmembra- tor activador de plaquetas, oxitocina, somatostati-
na, unidas por puentes disulfuro y en un arreglo β-α- na, tirotropina y muchos otros, además de recepto-
α-β, la unión de la insulina a la subunidad α activa el res que participan en la visión, el olfato y el gusto.
receptor lo que promueve la actividad tirosincinasa Los receptores unidos a proteínas G se carac-
de las subunidades β. terizan por tener siete dominios α transmembrana,
En el caso de los receptores para péptidos natriu- la unión del ligando en la cara extracelular induce la
réticos, su dominio intracelular posee actividad guani- interacción del receptor con la proteína G. Estas pro-
lilciclasa que activa la síntesis de monofosfato de gua- teínas se han denominado heterotriméricas pues
nosina cíclico, que a su vez activa una proteíncinasa. poseen tres subunidades denominadas α, β y γ,
en su estado inactivo la subunidad α se encuentra
4.1.12. Receptores que regulan enzimas unida al GDP y formando un complejo con las subu-
transmembrana nidades β, γ. Una vez el receptor es activado inte-
racciona con la proteína G, lo que produce el inter-
Este tipo de receptores tiene un mecanismo de cambio del GDP por GTP, activando la subunidad α y
traducción de señales similar a los de tirosincinasa disociándola de las subunidades β, γ; ambos com-
descritos previamente, pero su dominio intracelular plejos inician entonces la regulación de proteínas
carece de actividad enzimática, a cambio de esto la efectoras. La subunidad α permanece activa hasta
unión del ligando a su receptor activa proteínas con la hidrólisis del GTP y su reacople con las unidades
actividad tirosina quinasas no receptoras pertene- β, γ. Entre las proteínas efectoras tenemos la ade-
cientes a la familia de las quinasas Janus o JAK ubica- nilciclasa, la fosfolipasa C, las fosfodiesterasas y
das en la cara citoplasmática. Ejemplos de este tipo canales iónicos de membrana. Un buen ejemplo de
de señalización son los receptores activados por la los receptores unidos a proteínas G son los recepto-
hormona del crecimiento, citocinas, interferón γ, y res β1 (ver Figura 6).
eritropoyetina. El fármaco Tofacitinib bloquea la vía
de señalización celular JAK-STAT al inhibir la fosfori- 4.1.15. Segundos Mensajeros
lación de las enzimas JAK1 y JAK3 y está indicado en
el tratamiento de la artritis reumatoide. La activación del receptor por su ligando pro-
porciona el primer mensaje y este puede iniciar la
4.1.13. Canales operados por receptor síntesis o movilización de sustancias conocidas
como segundos mensajeros. Entre ellos tenemos el
Muchos ligandos endógenos actúan a través AMPc, el GMPc, el calcio, el diacilglicerol, el inosi-
de receptores que regulan canales iónicos, entre tol-1,4,5-trifosfato (IP3). Generalmente estos segun-
ellos están: acetilcolina, GABA, glutamato, asparta- dos mensajeros amplifican la señal, pues su acción
to y glicina. Un buen ejemplo de lo anterior está en es más duradera que la unión del ligando con su re-
la acetilcolina actuando sobre su receptor nicotínico ceptor. En la representación del receptor beta uno
en la placa neuromuscular, esta unión provoca un (ver Figura 6) vemos como sus agonistas estimulan
cambio en la conformación del receptor que abre el el recambio de GDP por GTP en la subunidad α de
canal permitiendo la rápida entrada de sodio y la la proteína G, lo que la disocia del complejo βγ y le
consecuente despolarización de la fibra muscular, confiere la capacidad de estimular la enzima ade-
lo cual conduce a la liberación de calcio por el re- nilciclasa responsable de la producción de AMPc, el
tículo sarcoplasmático y a la contracción muscular. cual a su vez transmite el mensaje al activar la PKA.
Los hipoglucemiantes sulfonilúreas estimulan la li- La adenilciclasa permanecerá activa el tiempo que
beración de insulina al bloquear canales de potasio dure la hidrólisis del GTP a GDP y el AMPc lo hará
en las células beta pancreáticas. hasta su metabolismo por parte de la enzima fos-
fodiesterasa. Otro ejemplo de receptores unidos a
proteínas G que activan la adenilciclasa lo constitu-
146
10
Ca++
agonistas β1
(+) Acetilcolina Ca++ 3-Na + 3-Na + k+
antagonistas β1
(-)
canal tipo l
NCX
β1 M2
P Ca++ Na + Na + 2-k+
PGs (+) (-) PGi
30-40%
↑ Adenilciclasa
↑ ~20 nM hasta ~1 μM
glicólisis ↑AMPc ↑PKa
lipólisis
ciclo de los citratos RS
Ca++ Ca++
↑ Metabolismo
60-70%
↑ ATPasa Troponina c P
F
↑ Velocidad de contracción ↑ Fuerza máxima
Dromotripismo Inotropismo ↑ velocidad de relajación
Lusitropismo
↑ Consumo de o2
Figura 6. Sistema de señalización del receptor β1: Al producirse la unión de la noradrenalina a su receptor, este se une a su
proteína G, en este caso una proteína G excitatoria denominada Gs, con lo cual la subunidad α activa la adenilciclasa produ-
ciendo un aumento en la síntesis de AMPc que activa la proteincinasa (PKA) y esta fosforila un canal para calcio permitiendo
la entrada del ion Y desencadenando la liberación de calcio por el retículo sarcoplásmico (RS). Este calcio se une a la troponi-
na c aumentando la fuerza máxima de contracción (efecto inotrópico). El aumento de calcio también produce un incremento
en la actividad ATPasa de la miosina lo que se traduce en una mayor velocidad de contracción (efecto dromotrópico). Por
último, la PKA fosforila la proteína Fosfolamban lo que conduce a una rápida recaptura del calcio (efecto lusitrópico). La ac-
ción de la acetilcolina sobre su receptor muscarínico es mediada por una proteína G inhibitoria (PGi) cuya activación regula
negativamente a la adenilciclasa, de otra parte, el complejo βγ de esta proteína produce la apertura de canales de potasio y
la consecuente hiperpolarización celular.
ye el receptor V2 de la hormona vasopresina. Por su co por el IP3, la despolarización de la membrana o

parte, la enzima ciclasa de guanilato regula la sínte- el aumento de calcio. El calcio interfiere en proce-
sis de GMPc, el cual activa a la proteincinasa G que sos como la contracción muscular o la liberación de
trasmite el mensaje al fosforilar sustratos, aunque neurotransmisores. Por último, tenemos la acción
también puede actuar sobre canales iónicos y fos- de la fosfolipasa C, la cual una vez activada por su
fodiesterasas, como ejemplo de su acción tenemos proteína G metaboliza el fosfolípido de la membra-
la conversión de la luz en impulsos nerviosos en el na celular llamado fosfatidil inositol 4,5-bifosfato,
sistema visual de los vertebrados. Otro importante transformándolo en dos segundos mensajeros: el
segundo mensajero intracelular es el calcio cuyo diacilglicerol y el IP3, el primero actúa a través de la
aumento citoplasmático está regulado en la mem- activación de la proteincinasa C y el segundo por la
brana plasmática por: proteínas G que modifican movilización de calcio desde su depósito en el retí-
la acción de canales iónicos de la membrana, por culo sarcoplásmico.
el potencial de membrana, por canales de potasio
o por el mismo calcio y en el retículo sarcoplásmi-
147
11
4.1.16. Curva dosis respuesta gradual que el agonista endógeno o un fármaco con mayor
eficacia actué sobre el receptor (ver Figura 8).
Si se grafica la respuesta de un sistema bioló-
gico a diferentes dosis de un fármaco se obtendrá 4.1.18. Potencia farmacológica
una forma hiperbólica, pues a cada aumento en la
dosis le corresponde un aumento en la magnitud del Se deriva de la interpretación de la gráfica
efecto hasta alcanzar un techo en el cual un aumento curva dosis respuesta y compara la acción de dos
de dosis no representa un aumento en la respuesta. fármacos sobre un sistema; el fármaco más potente
Si la gráfica anterior se lleva a una escala logarítmica será aquel que con la misma dosis logre una mayor
se obtendrá una figura de ese inclinada (ver Figura respuesta. No se debe confundir potencia con efica-
7). Es preciso aclarar que no se requiere la ocupación cia ya que la potencia depende de la dosis mientras
del total de los receptores para lograr la máxima res- la eficacia es independiente de ella (ver Figura 9).
puesta del sistema, los receptores que no se ocupan
reciben el nombre de receptores de reserva. 4.1.19. Índice terapéutico clínico
4.1.17. Eficacia farmacológica Se define como el margen de seguridad de un

fármaco y es la relación entre la dosis mínima re-
Es la capacidad de un fármaco para obtener querida para lograr un efecto benéfico y la mínima
una respuesta de su receptor, también se denomi- dosis que causa un efecto adverso, es decir, entre
na actividad intrínseca. Si un fármaco se une a su más alejada esté la dosis efectiva de la dosis tóxica
receptor y obtiene la máxima respuesta posible del más seguro será el medicamento.
sistema, entonces este será un agonista completo o
total, por ejemplo el Isoproterenol actuando sobre 4.1.20. Antagonismo competitivo
los receptores β1. Pero si al unirse con su receptor
el fármaco no logra una respuesta, se denominará Si se define al antagonista como un fármaco que
antagonista, pues posee afinidad pero carece de posee afinidad pero carece de eficacia, se tendrán
eficacia, como la Naloxona actuando sobre los re- dos formas posibles de unión a su receptor: si esta
ceptores de opioides; y si la respuesta lograda no unión es de carácter reversible, entonces aumentan-
es total, se denominará agonista parcial, ejemplo do la dosis del agonista se superarán sus acciones,
de esto son los betabloqueantes que poseen acti- o sea, el antagonista competitivo aumenta la dosis
vidad simpaticomimética intrínseca, es decir, son requerida del agonista para lograr su efecto, lo cual
agonistas por cuanto logran una respuesta de su se traduce en un desplazamiento de la gráfica curva
receptor, pero a la vez son antagonistas al impedir dosis respuesta hacia la derecha (ver Figura 10).
100   100  
   
 
 

 


% Efecto
% Efecto

50 50 






 


 
Dosis Log (Dosis)
Figura 7. Respuesta de un sistema biológico a diferentes dosis de un fármaco en escala logarítmica.
148
12
100   Fármaco - A Agonista puro






Fármaco - B Agonista parcial
% Efecto
  
 
50

 
  Fármaco - C Agonista parcial
   
 
 
 
  
  
  Eficacia Farmacológica
  
DE-50
Log (Dosis)
Figura 8. Efecto agonista o antagonista de un fármaco, de acuerdo a su eficacia sobre su receptor.
Fármaco -A Fármaco -B Fármaco -C

100    
  
  
  
  
  
% Efecto
  
50   
  
  
  
  
  
   Potencia Farmacológica
DE-50
Log (Dosis)
Figura 9. Relación entre efecto y potencia de un fármaco.
4.1.21. Antagonismo no competitivo cir, el antagonismo no puede ser superado por la

dosis, esto originará un desplazamiento de la curva
Si la unión del antagonista a su receptor es de dosis respuesta hacia la derecha, pero también una
forma irreversible (producto de enlaces covalentes) disminución de la respuesta máxima que depende
o pseudo irreversibles (enlaces no covalentes pero del número de receptores ocupados por el antago-
de disociación lenta) entonces puede darse que el nista. Otra clase de antagonismo no competitivo lo
número de receptores libres no sea suficiente para representa la unión del antagonista a un sitio del
lograr una respuesta por parte del agonista, es de- receptor distinto al sitio de unión con el agonista,
149
13
pero esta unión modifica la configuración del recep- representan las cinasas acopladas a receptores uni-
tor impidiendo la unión con el agonista. A este tipo dos a proteínas G (GRK), el estímulo agonista no solo
de antagonismo se le conoce con el nombre de an- inicia el cambio de conformación del receptor sino
tagonismo alostérico (ver Figura10). que también activa la GRK, la cual fosforila residuos
de serina en el extremo carboxilo terminal del recep-
tor, lo que favorece la unión de este con una proteí-
4.1.21. Regulación de los receptores na denominada arrestina y la ulterior internalización
del receptor disminuyendo la respuesta celular por
La estimulación del receptor por parte del ago- sustracción de receptores (regulación a la baja). Los
nista puede desencadenar fenómenos de fosforila- receptores internalizados pueden sufrir desfosforila-
ción del propio receptor unido a proteínas G y provo- ción y retornar a la superficie celular o pueden sufrir
car la pérdida de respuesta por el sistema, fenómeno degradación lisosomal ante lo cual solo la produc-
denominado taquifilaxis si ocurre en un corto perio- ción de nuevos receptores restablecerá la señaliza-
do de tiempo, y tolerancia si ocurre en un periodo ción. El fenómeno contrario lo representa el aumen-
de tiempo prolongado. Un claro ejemplo de esto lo to en el número de receptores expuestos a la acción
Receptor
Agonista
Respuesta
Agonista puro Agonista parcial Si un agonista tiene una menor eficacia, al unirse a su
receptor bloquea la unión del agonista con eficacia total, en
este caso se le denomina agonista parcial o agonista dual,
Ya que saca una respuesta de su receptor (agonismo), pero
impide la acción del agonista puro (antagonismo)
Antagonista
Si la unión del antagonista es de carácter reversible el

aumento de la dosis del agonista lo superara (antagonismo
competitivo), si la unión es irreversible no se superara al
aumentar la dosis (antagonismo no competitivo)
Si la unión del antagonista es en un lugar

diferente al del agonista El antagonismo será
no competitivo y no se superara con la dosis
Antagonista
Figura 10. Antagonismo alostérico de un fármaco.

150
14
de un antagonista (regulación a la alta). Un ejemplo pueden ser desde reacciones tipo uno media-
de los dos hechos anteriores se puede observar en das por inmunoglobulina E, hasta reacciones
la insuficiencia cardiaca, al inicio de esta patología, tipo cuatro o celular mediada por linfocitos T
el estímulo simpático β1 intenta compensar la caída en la clasificación de Gell y Coombs.
del gasto cardiaco pero la sobre estimulación del re- • Reacciones Adversas Tipo C: son RAM que apa-
ceptor termina por producir una regulación a la baja recen a largo plazo. Por ejemplo, la estimula-
del receptor y una pérdida de la respuesta inotrópica ción de la lipoproteínlipasa por la administra-
del sistema. De otra parte, el uso de betabloqueantes ción de heparina estándar, por lo cual tras su
producirá un aumento en el número de receptores y retiro se puede producir hiperlipemia. En este
una sobre estimulación si se retiran abruptamente. caso también se habla de reacciones de rebote.
• Reacciones Adversas Tipo D: se denominan
RAM de latencia larga y aparecen meses o años
4.1.22. Reacciones Adversas después de suspendido el tratamiento, por
a Medicamentos (RAM) ejemplo, la carcinogénesis y la teratogénesis.
El consejo de Organizaciones Internacionales de las
La Organización Mundial de la Salud las define Ciencias Médicas (CIOMS) en 1995 y en un intento
como “Cualquier reacción nociva no intencionada por lograr una clasificación internacional usando la
que aparece a dosis normalmente usadas en el ser frecuencia de presentación catalogó las RAM en:
humano para profilaxis, diagnóstico o tratamiento • Muy Frecuente: Se producen con una frecuen-
o para modificar funciones fisiológicas”. Según el cia mayor o igual a un caso cada 10 pacientes
mecanismo de producción se las puede agrupar en tratados con el medicamento.
cinco categorías: A, B, C, D, E. Estas letras corres- • Frecuente: Se produce con una frecuencia ma-
ponden a la palabra inglesa que define cada tipo. yor o igual que 1/100 pero menor que 1/10.
• Reacciones adversas tipo A: son las más fre- • Infrecuente: Se producen con una frecuencia
cuentes, son predecibles, reversibles y están mayor o igual a 1/1.000 pero menor de 1/100.
relacionadas con la dosis. Son la extensión de • Rara: Se producen con una frecuencia mayor o
los efectos propios del fármaco, por ejemplo, la igual a 1/10.000 pero menor de 1/1.000.
bradicardia extrema producto de dosis altas de • Muy Rara: Se producen con una frecuencia me-
betabloqueadores o la hipoglucemia causada nor de 1/10.000.
por la insulina o los hipoglucemiantes orales. Como un ejemplo de la clasificación anterior tene-
• Reacciones Adversas Tipo B: son impredeci- mos algunas de las reacciones adversas del medica-
bles sin relación aparente con la dosis y even- mento Enalapril (ver Tabla 2):
tualmente más peligrosas. A este grupo per-
tenecen la intolerancia a medicamentos, las
reacciones idiosincráticas y las de hipersensi- 4.1.23. Interacciones Farmacológicas
bilidad. El término idiosincrasia hace referen-
cia a respuestas inesperadas, individuales de Son las modificaciones cuantitativas o cualita-
origen inmunológico o genético en las que no tivas que puede sufrir el efecto de un fármaco al ser
está implicada la dosis del medicamento y que administrado conjuntamente con otros fármacos,
es diferente al efecto farmacológico normal. En alimentos, sustancias naturales o de abuso; cuando
cuanto a las reacciones de hipersensibilidad, esto ocurre, el resultado puede ser la modificación en
Tabla 2. Reacciones adversas Enalapril

Muy Frecuentes visión borrosa, náuseas, mareos, Tos
Frecuentes Disnea, diarrea, dolor abdominal, alteración del gusto, erupción cutánea, hipersensibilidad/edema
angioneurótico: se ha comunicado edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua,
glotis y/o laringe
Poco frecuentes Rinorrea, picor de garganta y ronquera, broncoespasmo/asma, diaforesis, prurito, urticaria, alopecia
Raras neutropenia, descenso de la hemoglobina, descenso del hematocrito, trombocitopenia, agranulocito-
sis, depresión de la médula ósea, pancitopenia, linfadenopatía, enfermedades autoinmunes
Muy Raras
151
15
la intensidad de la acción, la nulidad de la misma o un 4.1.23.3. Interacciones en la absorción

efecto tóxico. En la mayoría de las interacciones far- Los cambios en el pH del tracto gastrointesti-
macológicas uno de los medicamentos es el objeto de nal pueden disminuir o aumentar la ionización de
la modificación y el otro es el modificante, pero pue- algunos medicamentos, modificando así su absor-
den ser ambos modificados o ambos modificantes. ción, por ejemplo, los antihistamínicos H2 y los in-
Cabe aclarar que las interacciones farmacológicas no hibidores de la bomba de protones que disminuyen
siempre son adversas ya que en muchas ocasiones se la producción de ácido clorhídrico y aumentan la
administran dos o más medicamentos buscando un ionización de medicamentos ácidos como lo son la
efecto sinérgico de los mismos, como es el caso de mayoría de los AINEs, lo cual reduce su absorción.
la administración conjunta de los antibióticos Sulfa- Otro ejemplo lo constituye la Azitromicina, cuyas
metoxazol y Trimetoprim, que al darse por separado concentraciones se ven disminuidas cerca de una
solo logran una acción bacteriostática, pero en com- tercera parte cuando se administra con antiácidos.
binación logran una acción bactericida. En este texto Los cambios en el vaciamiento gástrico o en
solo se hará referencia a las interacciones que afectan la motilidad intestinal pueden afectar la absorción
negativamente el efecto terapéutico de un fármaco. de algunos medicamentos. Los procinéticos como
La clasificación de las interacciones se mues- la metoclopramida o la Domperidona estimulan el
tra a continuación: vaciamiento gástrico lo que disminuye el grado de
absorción de algunos medicamentos ácidos y a su
4.1.23.1. Externas o farmacéuticas vez favorece una mayor y más rápida absorción de
Son aquellas provocadas por incompatibili- los medicamentos alcalinos.
dades fisicoquímicas de los medicamentos admi- Los antibióticos del grupo de las tetraciclinas
nistrados en forma de diluciones, ya sea por inac- y de las quinolonas forman complejos con cationes
tivación o precipitación. Un ejemplo de este tipo de trivalentes de calcio, magnesio, aluminio, por lo
interacciones lo constituye la incompatibilidad de que no deben administrarse dos horas antes o cua-
los antibióticos del grupo de los aminoglucósidos tro horas después de productos lácteos o de medi-
con antibióticos del grupo betalactámico ya que camentos que contengan estos cationes.
se inactivan cuando se mezclan en la misma solu- Los laxantes como el sulfato de magnesio o el
ción. El antibiótico ceftriaxona no se puede mezclar manitol aumentan el peristaltismo intestinal lo que
con soluciones que contengan calcio porque forma disminuye el tiempo de absorción, del lado opuesto
complejos con este y se precipita. El dantroleno no están los opioides y los antagonistas de los recep-
puede reconstituirse o diluirse en solución salina o tores muscarínicos que disminuyen el peristaltismo
glucosada porque se precipita. intestinal y aumentan el tiempo de absorción.
En la siguiente tabla se muestran algunos La administración conjunta de medicamentos
ejemplos de interacciones externas o farmacéuticas con alimentos puede impedir que el fármaco acce-
(ver Tabla 3). da a su sitio de absorción, disminuyendo la misma,
como en el caso de la Azitromicina. La absorción de
4.1.23.2. Internas fármacos liposolubles puede aumentarse por la pre-
Son aquellas que modifican ya sea los pará- sencia de alimentos grasos que estimulan la secre-
metros farmacocinéticos o farmacodinámicos de los ción de sales biliares.
medicamentos.
Tabla 3. Interacciones externas

Fármaco Incompatibilidad
Gluconato de calcio Anfotericina B, ampicilina Cefazolina, clindamicina, epinefrina, bicarbonato de sodio, tetraciclina
Dopamina Gentamicina, ampicilina
Diazepam Solución glucosada
Morfina Heparina, meperidina, pentobarbital
Bicarbonato de sodio Atropina, gluconato de calcio, diazepam, epinefrina, meperidina, morfina, vitaminas B y C
Hidrocortisona Ampicilina, heparina, tetraciclina
Heparina Morfina
152
16
La administración de resinas fijadoras de áci- siguiente tabla se muestran algunos medicamentos

dos biliares como la colestiramina, el colestipol o el sujetos a interacciones con P-gp (ver Tabla 4).
colesevelam pueden interferir con la absorción de El OATP1B1 es un transportador localizado en
vitaminas liposolubles o de medicamentos liposolu- la membrana celular del hepatocito y ayuda a la en-
bles como el glucósido cardiaco Digoxina. trada de algunos fármacos, entre los cuales están la
La modificación en la flora intestinal por an- mayoría de las estatinas, por lo cual la administra-
tibióticos de amplio espectro puede aumentar la ción de estas con inhibidores de este transportador
absorción de medicamentos como en el caso de la como lo es el inmunosupresor Ciclosporina o el hi-
Digoxina al disminuir la bacteria que la metaboli- polipemiante Gemfibrozilo aumenta las concentra-
za. La disminución de la flora intestinal aumenta ciones plasmáticas de las estatinas y la posibilidad
la acción de la Warfarina al disminuir la producción de rabdomiólisis. En la siguiente tabla se muestran
bacteriana de vitamina K. La disminución de la flora algunos medicamentos sujetos a interacciones con
bacteriana acarrea una disminución de la hidrólisis OATP1B1 (ver Tabla 5).
de conjugados de los anticonceptivos orales lo que
disminuye su ciclo enterohepático, sus concentra- 4.1.23.4. Interacciones por unión
ciones plasmáticas y su efectividad. a las proteínas plasmáticas
Algunos fármacos pueden adsorber otros me- Un medicamento puede desplazar a otro de su
dicamentos y así evitar su absorción, este es el caso sitio de unión a las proteínas plasmáticas, lo que
del uso del carbón activado en toxicología. Aunque puede originar que se elimine más rápido disminu-
en este caso la interacción es benéfica, si el pacien- yendo su acción o que llegue en mayor cantidad y
te está tomando otros medicamentos pueden ser más rápido a su sitio de acción en los tejidos au-
objetos del carbón y disminuir su absorción. mentando la posibilidad de efectos adversos, aun
La glicoproteína p (P-gp) es una bomba de cuando se esté usando la dosis apropiada. Por
excreción dependiente de energía localizada en la ejemplo, el desplazamiento de los diuréticos tiazi-
membrana luminal del tracto gastrointestinal. Las das por parte del grupo de antibióticos sulfonami-
modificaciones de este transportador pueden au- das, y el citostático Metotrexate, que desplaza a la
mentar o disminuir las concentraciones plasmáticas bilirrubina de su unión a la albúmina.
de sus sustratos. Por ejemplo, el antiarrítmico amio-
darona, que es un inhibidor de la P-gp, aumenta la
concentración del anticoagulante Apixabán, sustra-
to de dicho transportador. De otra parte, el anticon-
vulsivante Carbamazepina, que es un inductor de la
P-gp, disminuirá las concentraciones del anticoa-
gulante al aumentar su excreción por la P-gp. En la
Tabla 4. Medicamentos sujetos a interacciones con P-gp

Glicoproteína-P Inductores Inhibidores
Sustratos Carbamazepina (Anticonvulsivante) Amiodarona (Antiarrítmico)
Apixabán (Anticoagulante) Rifampicina (Antibiótico) Azitromicina (Antibiótico)
Azitromicina (Antibiótico) Tipranavir (Antiviral) Ciclosporina (Inmunosupresor)
Colchicina (Trat. Gota) Claritromicina (Antibiótico)
Ciclosporina (Inmunosupresor) Dronaderona (Antiarrítmico)
Dabigatrán (Anticoagulante) Eritromicina (Antibiótico)
Digoxina (Inotrópico) Itraconazol (Antimicótico)
Eritromicina (Antibiótico) Ketoconazol (Antimicótico)
Fexofenadina (Anti-H1) Posaconazol (Antimicótico)
Indinavir (Antiviral) Quinidina (Antiarrítmico)
Morfina (Opioide) Saquinavir (Antiviral)
Rivaroxabán (Anticoagulante) Tacrolimus (inmunosupresor)
Sirolimus (inmunosupresor) Ticagrelor (Antiagregante Plaq.)
Verapamilo (calcioantagonista)
153
17
Tabla 5. Medicamentos sujetos a interacciones con OATP1B1

OATP1B1
Sustratos Inhibidores
Atorvastatina (Hipolipemiante) Atorvastatina(Hipolipemiante)
Bencilpenicilina (Antibiótico) Carbamazepina (Anticonvulsivante)
Bosentán (antagonista de la endotelina) Caspofungina (Antimicótico)
Enalapril (IECA) Claritromicina (Antibiótico)
Fexofenadina (Antihistamínico) Clotrimazol (Antimicótico)
Fluvastatina (Hipolipemiante) Ciclosporina (Inmunosupresor)
Metotrexato (Citostático) Digoxina (Digitálico)
Pitavastatina (Hipolipemiante) Eritromicina (Antibiótico)
Pravastatina (Hipolipemiante) Gemfibrozilo (Hipolipemiante)
Rifampicina (Antibiótico) Glibenclamida (Hipoglucemiante)
Rosuvastatina (Hipolipemiante) Indinavir (Antiviral)
Valsartán (ARA-2) Irinotecan (Citostático)
Mifepristona (Antiprogesterona)
Nelfinavir (Antiviral)
Paclitaxel (Citostático)
Pioglitazona (Hipoglucemiante)
Pravastatina (Hipolipemiante)
Rifampicina (Antibiótico)
Rifamicina (Antibiótico)
Ritonavir (Antiviral)
Rosiglitazona (Hipoglucemiante)
Roxitromicina (Antibiótico)
Saquinavir (Antiviral)
Sildenafil (Vasodilatador)
Simvastatina (Hipolipemiante)
Tacrolimus (Inmunosupresor)
Telmisartán (ARA-2)
Valsartán (ARA-2)
4.1.23.5. Interacciones por interferencias 4.1.23.6. Interacciones por interferencia

en el metabolismo en la excreción
La gran mayoría de estas se dan por inducción, Si se administran dos medicamentos que po-
inhibición o interferencia con las enzimas del siste- sean la misma vía de eliminación, lo más probable
ma del citocromo P450. Si se administran conjun- es que el de mayor afinidad por el sistema de de-
tamente dos fármacos que se metabolicen por este puración disminuya la eliminación del otro medica-
sistema, puede que el metabolismo de uno de los mento. El antibiótico Trimetoprim inhibe la secreción
medicamentos aumente, disminuya o no se realice. tubular renal lo que aumenta las concentraciones
En las siguientes tablas se muestran los citocromos plasmáticas y la vida media de medicamentos tales
de mayor importancia en el metabolismo de fárma- como: Amantadina (antiviral), Dapsona (antibió-
cos así como algunos de sus sustratos, inductores e tico), Digoxina (digitálico), Lamivudina (antiviral),
inhibidores (ver Tablas desde la 6 a la 14). Metrotexato (citostático), Zidovudina (antiviral).
Los fármacos que acidifican o alcalinizan la ori-
na pueden interferir con la ionización de los medica-
mentos que se excreten por vía renal y así aumentar
o disminuir su depuración. El bicarbonato de sodio,
al aumentar el pH del filtrado glomerular, aumenta
la ionización de los medicamentos ácidos cómo el
154
18
Tabla 6. Sustratos CYP3A4.

Sustratos CYP3A4
Alfentanil (Opioide) inmunosupresor) Etosuximida (anticonvulsivante)
Alfuzosina (Trat. HPB) Dabrafenib (Antineoplásico) Etopósido (Antineoplásico)
Almotriptan (antimigrañoso) Daclatasvir (Antiviral) Etravirine (Antiviral)
Alprazolam (Benzodiazepinas) Dapsona (Antibiótico) Everolimus (inmunosupresor)
Amiodarona (Antiarrítmico) Darunavir (Antiviral) Exemestano (Inhibidor de aromatasa)
Amlodipino (Antag. Calcio) Dasatinib (Antineoplásico) Felodipino (Antag. Calcio)
Apixabán (Anticoagulante) Delavirdina (Antiviral) Fentanilo (Opioide)
Aprepitant (Antiemético) Dexametasona (Corticoide) Finasteride (Inhib. 5-αreductasa)
Astemizol (Antihistamínico) Dihidroergotamina (antimigrañoso) Flurazepam (Benzodiazepinas)
Atazanavir (Antiviral) Diltiazem (Antag. Calcio) Fluticasona (Corticoide)
Atorvastatina (Estatina) Disopiramida (Antiarrítmico) Fosamprenavir (Antiviral)
Bexaroteno (Antineoplásico) Docetaxel (Antineoplásico) Galantamina (Anti-che)
Bosentán (Antag. endotelina) Donepezil (Anti-che) Gefitinib (Antineoplásico)
Brexpiprazole (Antipsicótico) Doxorrubicina (Antineoplásico) Granisetrón (antiemético)
Bromocriptina (Dopaminérgico) Droperidol (Antipsicótico) Halofantrina (antimalárico)
Budesonida (Corticoide) Dutasteride (Inhib. 5-αreductasa) Ifosfamida (Antineoplásico)
Buprenorfina (Opioide) Ebastina (Antihistamínico) Imatinib (Antineoplásico)
Bupropión (Antidepresivo) Efavirenz (Antiviral) Indinavir (Antiviral)
Cabazitaxel (Antineoplásico) Eletriptán (antimigrañoso) Irinotecan (Antineoplásico)
Carbamazepina (anticonvulsivante) Elvitegravir (Antiviral) Isradipino (Antag. Calcio)
Cevimelina (Agon. Muscarínico) Eplerenone (Diurético) Itraconazol (Antimicótico)
Cilostazol (Vasodilatador) Ergotamina (antimigrañoso) Ixabepilone (Antineoplásico)
Claritromicina (Antibiótico) Erlotinib (Antineoplásico) Ketoconazol (Antimicótico)
Clonazepam (Benzodiazepinas) Eritromicina (Antibiótico) Lapatinib (Antineoplásico)
Clopidogrel (Antag. de P2Y12) Estazolam (Benzodiazepinas) levacetilmetadol (Opioide)
Colchicina (Trat. Gota) Eszopiclona (Hipnótico) Lopinavir (Antiviral)
Ciclofosfamida (Antineoplásico) Etinil Estradiol (Estrógeno) Loratadina (Antihistamínico)
Tabla 7. Sustratos CYP3A4.

Sustratos CYP3A4
Lovastatina (Estatina) Propoxifeno ( Agon. opiáceo sintético) Tenipósido (antineoplásico)
Maraviroc (Antiviral) Quazepam (Benzodiazepinas) Terfenadina (Antihistamínico)
Mefloquina (antipalúdico) Quetiapina (Antipsicótico atípico) Testosterona (Andrógeno)
Metilprednisolona (Corticoide) Quinacrina (antimalárico) Tiagabina (Anticonvulsivante)
Midazolam (Benzodiazepinas) Quinidina (Antiarrítmico) Tinidazol (Antibiótico)
Mifepristona (Antag. Progesterona) Quinina (antimalárico) Tipranavir (Antiviral)
Modafinil (eugeroico) Ranolazina (Antianginoso) Tofacitinib (Trat. artritis reumatoide)
Nefazodona (Antidepresivo) Regorafenib (antineoplásico) Topiramato (Anticonvulsivante)
Nevirapino (Antiviral) Repaglinida (Hipoglucemiante) Triazolam (Benzodiazepinas)
Nicardipino (Antag. Calcio) Rifabutina (Antibiótico) Vardenafil (Trat. Impotencia �)
Nifedipino (Antag. Calcio) Riociguat (estimula Guanilato Ciclasa) Vemurafenib (antineoplásico)
Nimodipino (Antag. Calcio) Ritonavir (Antiviral) Verapamilo (Antag. Calcio)
Nisoldipino (Antag. Calcio) Rivaroxabán (Anticoagulante) Vilazodona (Antidepresivo)
Nitrendipino (Antag. Calcio) Saquinavir (Antiviral) Vinblastina (Antineoplásico)
Nisoldipino (Antag. Calcio) Sibutramina (anorexígeno) Vincristina (Antineoplásico)
Nitrendipino (Antag. Calcio) Sildenafil (Trat. Impotencia � ) Ziprasidona (Antipsicótico atípico)
Oxibutinina (Anticolinérgico) Simvastatina (Estatina) Zolpidem (Trat. del insomnio)
Oxicodona (Opioide) Sirolimus (inmunosupresor) Zonisamida (Anticonvulsivante)
Paclitaxel (Antineoplásico) Solifenacin (antimuscarínico) Zopiclona (Trat. del insomnio)
155
19
Paricalcitol (Trat. hiperparatiroidismo) Sorafenib (antineoplásico)

Paritaprevir (Antiviral) Sufentanilo (Opioide)
Pimozida (Antipsicótico) Sunitinib (antineoplásico)
Pioglitazona (Hipoglucemiante) Suvorexant ( Trat. insomnio)
Praziquantel (Antiparasitario) Tacrolimus (inmunosupresor)
Prednisolona (Corticoide) Tadalafil (Trat. Impotencia � )
Prednisona (Corticoide) Tamoxifeno (Antag. Estrógenos)
Tamsulosina (Trat. HPB)
Tabla 8. InhibidoresCYP3A4
InhibidoresCYP3A4
Ácido Fusídico (Antibiótico) Danazol (Andrógenos atenuados) Lomitapide (Hipolipemiante)
Amiodarona (Antiarrítmico) Diltiazem (Antag. Calcio) Miconazol (Antimicótico)
Amprenavir (Antiviral) Dronedarona (Antiarrítmico) Nefazodona (Antidepresivo)
Aprepitant (Antiemético) Eritromicina (Antibiótico) Nelfinavir (Antiviral)
Atazanavir (Antiviral) Fluconazol (Antimicótico) Posaconazol (Antimicótico)
Boceprevir (Antiviral) Fluoxetina (Antidepresivo) Propoxifeno ( Agon. opiáceo sintético)
Ceritinib (Antineoplásico) Fluvoxamina (Antidepresivo) Quinupristina (Antibiótico)
Cloranfenicol (Antibiótico) Fosamprenavir (Antiviral) Ritonavir (Antiviral)
Claritromicina (Antibiótico) Fosaprepitant (Antiemético) Saquinavir (Antiviral)
Cobicistat (Inhibidores CYP3A4) Jugo de uva Simeprevir (Antiviral)
Conivaptán (Antag, Vasopresina) Idelalisib (Antineoplásico) Troleandomicina (Antiviral)
Crizotinib (Antineoplásico) Imatinib (Antineoplásico) Tamoxifeno (Antag. Estrógenos)
Ciclosporina (Inmunosupresor) Indinavir (Antiviral) Telitromicina (Antibiótico)
Dalfopristina (Antibiótico) Interferón α (Citocina recombinante) Troleandomicina (Antibiótico)
Darunavir (Antiviral) Isoniazida (Antibiótico) Verapamilo (Antag. Calcio)
Dasatinib (Antineoplásico) Defarasirox Itraconazol (Antimicótico) Voriconazol (Antimicótico)
(Quelante) Ketoconazol (Antimicótico)
Delavirdina (Antiviral) Lapatinib (Antineoplásico)
Tabla 9. Inductores CYP3A4

Inductores CYP3A4
Aminoglutetimida (Inh. de esteroidogénesis adrenal) Fosamprenavir (Antiviral)
Armodafinil (eugeroico) Fosfenitoína (Anticonvulsivante)
Barbitúricos Griseofulvina (Antimicótico)
Bexaroteno (Antineoplásico) Lumacaftor (Trat. fibrosis quística)
Bosentán (Antineoplásico) Modafinil (eugeroico)
Carbamazepina (Anticonvulsivante) Nafcilina (Antibiótico)
Dabrafenib (Antineoplásico) Nevirapino (Antiviral)
Dexametasona (Corticoide) Oxcarbamazepina (Anticonvulsivante)
Efavirenz (Antiviral) Primidona (Anticonvulsivante)
Enzalutamide (Antiandrógeno) Rifabutina (Antibiótico)
Eslicarbamazepina (Anticonvulsivante) Rifampicina (Antibiótico)
Etravirene (Antiviral) Rifapentina (Antibiótico)
Fenitoína (Anticonvulsivante)
156
20
Tabla 10. CYP1A2.

CYP1A2
Sustratos Inductores Inhibidores
Alosetrón Barbitúricos Artemisinina (Antimalárico)
Cafeína Carne a la parrilla Atazanavir (Antiviral)
Clozapina (Antipsicótico atípico) Carbamazepina (Anticonvulsivante) Cimetidina (Anti H2)
Flutamida (Antag. Receptores andrógenos) Fumar Ciprofloxacina (Antibiótico)
Flovatriptán (Antimigrañoso) Primidona(Anticonvulsivante) Rifampicina Enoxacina (Antibiótico)
Melatonina (Antibiótico) Etinil Estradiol (Estrógenos)
Mexiletina (Antiarrítmico) Vegetales crucíferos Fluvoxamina (Antidepresivo)
Mirtazapina (Antidepresivo) Mexiletina (Antiarrítmico)
Olanzapina (Antipsicótico atípico) Tacrina (Anti-che)
Ramelteon (Trat. Insomnio) Tiabendazol (Antiparasitario)
Rasagilina (Inh. IMAO-B)
Ropinirol (Agonista dopaminérgico)
Tacrina (Anti-che)
Teofilina (Metilxantinas)
Tizanidina (Relajante muscular)
Triamtereno (Diurético)
Zolmitriptán (Antimigrañoso)
Tabla 11. CYP2C19

CYP2C19
Aripiprazol (Antipsicótico atípico) Cloranfenicol (Antibiótico) Aminoglutetimida
Citalopram (Antidepresivo) Cimetidina (Anti H2) Artemisinina (Antimalárico)
Clomipramina (Antidepresivo) Clopidogrel (Antag. de P2Y12) Barbitúricos
Clopidogrel (Antag. de P2Y12) Delavirdina (Antiviral) Carbamazepina (Anticonvulsivante)
Clozapina (Antipsicótico atípico) Efavirenz (Antiviral) Fenitoína (Anticonvulsivante)
Desipramina (Antidepresivo) Esomeprazol (Inh. bomba de protones) Primidona (Anticonvulsivante)
Diazepam (Benzodiazepinas) Felbamato (Anticonvulsivante) Rifampicina (Antibiótico)
Difenhidramina (Anti-H1) Fluconazol (Antimicótico) Rifapentina (Antibiótico)
Doxepina (Antidepresivo) Fluoxetina (Antidepresivo)
Escitalopram (Antidepresivo) Fluvoxamina (Antidepresivo)
Fenobarbital (Anticonvulsivante) Isoniazida (Antibiótico)
Fenitoína (Anticonvulsivante) Moclobemida (IMAO)
Fluoxetina (Antidepresivo) Modafinil (eugeroico)
Imipramina (Antidepresivo) Omeprazol (Inh. bomba de protones)
Lansoprazol (Inh. bomba de protones) Oxcarbazepina (Anticonvulsivante)
Moclobemida (IMAOs) Voriconazol (Antimicótico)
Nelfinavir (Antiviral)
Olanzapina (Antipsicótico atípico)
Omeprazol (Inh. bomba de protones)
Pantoprazol (Inh. bomba de protones)
Pentamidina (Antibiótico)
Proguanil (Antimalárico)
Propranolol (β-Bloqueante)
Rabeprazol (Inh. bomba de protones)
Sertralina (Antidepresivo)
Talidomida (inmunomodulador)
Voriconazol (Antimicótico)
R-Warfarina (Isómero de la warfarina)
157
21
Tabla 12. CYP2C9

CYP2C9
Alosetrón Aminoglutetimida Ácido Valproico (Anticonvulsivante)
Bosentán (Antineoplásico) Barbitúricos Amiodarona (Antiarrítmico)
Candesartán (ARA-2) Bosentán (Antineoplásico) Clopidogrel (Antag. de P2Y12)
Celecoxib (AINE) Carbamazepina (Anticonvulsivante) Delavirdina (Antiviral)
Diclofenaco (AINE) Griseofulvina (Antimicótico) Disulfiram (Inh. metabolismo etanol)
Dronabinol (Canabinoide) Fenitoína (Anticonvulsivante) Doxifluridine (Antineoplásico)
Fenobarbital (Barbitúrico) Primidona (Anticonvulsivante) Efavirenz (Antiviral)
Fenitoína (Anticonvulsivante) Rifabutina (Antibiótico) Fenitoína (Anticonvulsivante)
Flurbiprofeno (AINE) Rifampicina (Antibiótico) Fluconazol (Antimicótico)
Fluvastatina (Estatina) Rifapentina (Antibiótico) Fluorouracilo (Antineoplásico)
Glimepirida (Hipoglucemiante) Imatinib (Antineoplásico)
Glipizida (Hipoglucemiante) Leflunomida (inmunosupresor)
Gliburida (Hipoglucemiante) Metronidazol (Antibiótico)
Ibuprofeno (AINE) Miconazol (Antimicótico)
Indometacina (AINE) Sulfametoxazol (Antibiótico)
Irbesartán (ARA-2) Sulfinpirazona (Antibiótico)
Losartán (ARA-2) Voriconazol (Antimicótico)
Meloxicam (AINE)
Montelukast (Antileucotrienos)
Naproxeno (AINE)
Nateglinida (Hipoglucemiante)
Piroxicam (AINE)
Rosuvastatina (Estatina)
Sulfametoxazol (Antibiótico)
Torsemida (Diurético)
Valsartán (ARA-2)
Warfarina (Anticoagulante)
Tabla 13. CYP2C8.

CYP2C8
Amiodarona (Antiarrítmico) Rifampicina (Antibiótico) Defarasirox (Quelante)
Cabazitaxel (Antineoplásico) Gemfibrozilo (Fibrato)
Carbamazepina (Anticonvulsivante) Lapatinib (Antineoplásico)
Cloroquina (Antimalárico) Trimetoprim (Antibiótico)
Diclofenaco (AINE)
Ibuprofeno (AINE)
Paclitaxel (Antineoplásico)
Repaglinida (Hipoglucemiante)
Treprostinil (Análogo de Prostaciclina)
158
22
Tabla 14. CYP2D6.

CYP2D6
(La evidencia sugiere que, a diferencia de la mayoría de citocromo P450, CYP2D6 no es muy susceptible
a la inducción enzimática).
Sustratos Inhibidores
Atomoxetina (Antidepresivo) Metoclopramida (Antiemético) Amiodarona (Antiarrítmico)
Carvedilol (β-bloqueante) Metoprolol (β-bloqueante) Bupropión (Antidepresivo)
Clorfeniramina (Antihistamínico) Mexiletina (Antiarrítmico) Cloroquina (Antimalárico)
Clorpromazina (Antipsicótico) Nortriptilina (Antidepresivo) Cinacalcet (calcimimético)
Codeína (Opioide) Palonosetrón (Antiemético) Difenhidramina (Antihistamínico)
Desipramina (Antidepresivo) Paroxetina (Antidepresivo) Fluoxetina (Antidepresivo)
Dextrometorfano (Antitusígeno) Perhexiline (Antianginoso) Haloperidol (Antipsicótico)
Dihidrocodeína (Opioide) Prometazina (Neuroléptico) Imatinib (Antineoplásico)
Difenhidramina (Antihistamínico) Propafenona (Antiarrítmico) Paroxetina (Antidepresivo)
Dolasetrón (Antiemético) Propranolol (β-bloqueante) Propafenona (Antiarrítmico)
Doxepina (Antidepresivo) Protriptilina (Antidepresivo) Propoxifeno ( Agon. opiáceo sintético)
Duloxetina (SNRI) Risperidona (Antipsicótico) Quinidina (Antiarrítmico)
Flecainamida (Antiarrítmico) Tamoxifeno (Antag. receptores estrógenos) Terbinafina (Antimicótico)
Fluoxetina (Antidepresivo) Tioridazina (Antipsicótico) Tioridazina (Antipsicótico)
Fluvoxamina (Antidepresivo) Timolol (β-bloqueante)
Haloperidol (Antipsicótico) Tolterodina (Antimuscarínico)
Hidrocodona (Opioide) Tramadol (Opioide)
Imipramina (Antidepresivo) Trazodona (Antidepresivo)
Maprotilina (Antidepresivo) Venlafaxina (Antidepresivo)
Fenobarbital y los salicilatos y, por tanto, disminuye Pueden darse a nivel de un único receptor o a nivel
su reabsorción tubular y su vida media; y por otra funcional en diferentes receptores:
parte disminuye la ionización de los medicamentos Dos medicamentos que actúan en diferentes
alcalinos aumentando su reabsorción y su vida me- receptores ocasionando el efecto opuesto; un ejem-
dia. Un uso de este principio es la alcalinización de plo de ello sería la administración conjunta de un
la orina en intoxicaciones con Ácido 2,4 diclorofe- agonista α1 como la Fenilefrina, que causa vaso-
noxiacético (2,4 D), un herbicida sistémico hormo- constricción venosa y arteriolar, con un agonista β2
nal auxínico, con el fin de facilitar su eliminación. como el formoterol, que causa vasodilatación veno-
sa y arteriolar. Este tipo de interacciones reciben el
4.1.23.7. Interacciones por los Excipientes nombre de antagonismo fisiológico.
Las sustancias que además del principio activo se Dos medicamentos que actúan en sitios dife-
encuentran en una forma farmacéutica pueden gene- rentes, pero que poseen el mismo efecto pueden
rar interacciones con otros medicamentos, por ejem- ocasionar sinergismo aumentando la magnitud de
plo, el medicamento Arganova®, cuyo principio activo sus acciones, por ejemplo, el consumo simultáneo
es el inhibidor directo de la trombina Argatrobán trae de Benzodiazepinas y alcohol, dos depresores del
como excipientes etanol y sorbitol. El medicamento sistema nervioso central, llevará a una mayor depre-
Aldocumar®, cuyo principio activo es el antagonista sión. Los diuréticos ahorradores de potasio previe-
de la vitamina K Warfarina trae entre sus excipientes nen la pérdida del mismo por lo que se denominan
lactosa. El medicamento Dantroleno® cuyo principio ahorradores de potasio, su administración con IECAs
activo es el relajante muscular Dantroleno trae entre como el enalapril puede llevar a hiperpotasemia ya
sus excipientes al laxante osmótico manitol. que el IECA, al inhibir la liberación de aldosterona,
inhibe la eliminación del potasio mediada por esta.
4.1.23.8. Interacciones Farmacodinámicas Los anticoagulantes del grupo de las heparinas tam-
Son las modificaciones en la respuesta de un bién pueden producir aumento del potasio al inhibir
medicamento provocadas por la administración la liberación de aldosterona.
concomitante de un agonista o de un antagonista. Dos medicamentos que actúan sobre el mismo
receptor causando efectos opuestos; un ejemplo de
159
23
ello es la administración conjunta de un inotrópi- Lu C, Di L. In Vitro and In Vivo Methods to As-

co positivo agonista β1 como el Isoproterenol y un sess Pharmacokinetic Drug-Drug Interactions in
inotrópico negativo antagonista β1 como el Ateno- Drug Discovery and Development. Biopharm Drug
lol. Este tipo de interacciones recibe el nombre de Dispos. 2019. doi: 10.1002/bdd.2212
antagonismo competitivo ya que se puede superar Agencia española de medicamentos y produc-
aumentando la dosis del agonista. Si la interacción tos sanitarios. Enalapril [Internet]. Madrid: Cen-
producida por el antagonista no se puede superar al tro de información online de medicamentos de la
aumentar la dosis del agonista, entonces se deno- AEMPS – CIMA;2019 [citado 15 de marzo de 2017].
mina no competitiva, por ejemplo, el nifedipino, un Disponible en: https://www.aemps.gob.es/cima/
vasodilatador y uterolítico que inhibe la entrada de pdfs/es/ft/63567/FichaTecnica_63567.html.pdf
calcio al músculo liso con lo cual bloquea la acción Linares A, Milián P, Jimenez L, Chala J, Alemán
de los medicamentos uterotrópicos. H, Betancourt B et al. Interacciones medicamento-
El fenómeno de regulación de receptores pue- sas. Acta Farm. Bonaerense 2002; 21 (2): 139-48
de llevar a interacciones farmacológicas puesto Sociedad española de Farmacia hospitalaria.
que el aumento o la disminución en el número de Introducción a las interacciones farmacológicas
receptores posee consecuencias directas sobre la [Internet]. Madrid: Sociedad española de Farmacia
acción y los efectos de los fármacos. El ejemplo de hospitalaria; 2013 [citado el 14 de marzo de 2017]
este concepto lo proporciona la Clonidina actuando Disponible en: www.sefh.es/bibliotecavirtual/inte-
sobre los receptores presinápticos α2 en hiperten- racc2014/InteraccionesFarmacoloigicas_pr.pdf.
sión arterial, lo que lleva a una menor liberación de Meyer CT, Wooten DJ, Paudel BB, Bauer J, Har-
noradrenalina, una mayor expresión de receptores deman KN, et al. Quantifying Drug Combination
noradrenérgicos post-sinápticos (regulación a la Synergy along Potency and Eﬃcacy Axes. Cell Syst.
alta) y sobre estimulación del sistema nervioso sim- 2019; 8(2): 97-108
pático si se retira abruptamente el medicamento. El García-Sabina A, Gulín-Dávila J, Sempere-Se-
ejemplo de regulación a la baja está expuesto en el rrano P, González-Juanate C, Martínez-Pacheco R.
apartado de regulación de receptores. Consideraciones específicas en la prescripción e
intercambio terapéutico de estatinas. Farm Hosp
2012; 36(2): 97-108
Thürmann PA. Pharmacodynamics and phar-
5. bibliografía recomendada macokinetics in older adults. Curr Opin Anaesthe-
siol. 2019. doi: 10.1097/ACO.0000000000000814
Kalliokoski A, Niemi M. Impact of OATP trans-
Rang P, Ritter J,Flower R, Henderson G, Hum- porters on pharmacokinetics. British Journal of
phrey R. Rang y Dale’s Farmacology. 8th ed. Barce- Pharmacology 2009; 158: 693–705
lona: Elsevier; 2016 García D, Zylbersztajn B, Rousseau M. Hiper-
Burton L, Chabner B, Knollmann B. Goodman temia maligna, Dantrolene [Internet].Buenos Aires:
and Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Tera- Asociación argentina de farmaceúticos de hospital;
péutica.12th ed. Ciudad de México: McGraw-Hill In- s.f. [consultado 17 de marzo de 2017]. Disponible
teramericana Editores; 2012 en: www.aafhospitalaria.org.ar/imagenes/descar-
Katzung B, Masters B, Trevor A. Farmacología gas/aafh_Dantrolenecompleto_3.pdf
Básica y Clínica. 12th ed. Ciudad de México: Mc- Barrett JE, Page C, Michel MC. Perspectives of
Graw-Hill Interamericana Editores; 2012 Pharmacology over the Past 100 Years. Handb Exp
Cooper G, Hausman R. La célula. 4th ed. Ma- Pharmacol. 2019 Dec 11. doi: 10.1007/164_2019_334
drid: Marban Libros; 2008
Lernia V, Bardazzi F. Profile of tofacitinib citrate
and its potential in the treatment of moderate-to-se-
vere chronic plaque psoriasis. Drug Des Devel Ther
2016; 10: 533-9
160
24
ello es la administración conjunta de un inotrópi- Lu C, Di L. In Vitro and In Vivo Methods to As-

co positivo agonista β1 como el Isoproterenol y un sess Pharmacokinetic Drug-Drug Interactions in
inotrópico negativo antagonista β1 como el Ateno- Drug Discovery and Development. Biopharm Drug
lol. Este tipo de interacciones recibe el nombre de Dispos. 2019. doi: 10.1002/bdd.2212
antagonismo competitivo ya que se puede superar Agencia española de medicamentos y produc-
aumentando la dosis del agonista. Si la interacción tos sanitarios. Enalapril [Internet]. Madrid: Cen-
producida por el antagonista no se puede superar al tro de información online de medicamentos de la
aumentar la dosis del agonista, entonces se deno- AEMPS – CIMA;2019 [citado 15 de marzo de 2017].
mina no competitiva, por ejemplo, el nifedipino, un Disponible en: https://www.aemps.gob.es/cima/
vasodilatador y uterolítico que inhibe la entrada de pdfs/es/ft/63567/FichaTecnica_63567.html.pdf
calcio al músculo liso con lo cual bloquea la acción Linares A, Milián P, Jimenez L, Chala J, Alemán
de los medicamentos uterotrópicos. H, Betancourt B et al. Interacciones medicamento-
El fenómeno de regulación de receptores pue- sas. Acta Farm. Bonaerense 2002; 21 (2): 139-48
de llevar a interacciones farmacológicas puesto Sociedad española de Farmacia hospitalaria.
que el aumento o la disminución en el número de Introducción a las interacciones farmacológicas
receptores posee consecuencias directas sobre la [Internet]. Madrid: Sociedad española de Farmacia
acción y los efectos de los fármacos. El ejemplo de hospitalaria; 2013 [citado el 14 de marzo de 2017]
este concepto lo proporciona la Clonidina actuando Disponible en: www.sefh.es/bibliotecavirtual/inte-
sobre los receptores presinápticos α2 en hiperten- racc2014/InteraccionesFarmacoloigicas_pr.pdf.
sión arterial, lo que lleva a una menor liberación de Meyer CT, Wooten DJ, Paudel BB, Bauer J, Har-
noradrenalina, una mayor expresión de receptores deman KN, et al. Quantifying Drug Combination
noradrenérgicos post-sinápticos (regulación a la Synergy along Potency and Eﬃcacy Axes. Cell Syst.
alta) y sobre estimulación del sistema nervioso sim- 2019; 8(2): 97-108
pático si se retira abruptamente el medicamento. El García-Sabina A, Gulín-Dávila J, Sempere-Se-
ejemplo de regulación a la baja está expuesto en el rrano P, González-Juanate C, Martínez-Pacheco R.
apartado de regulación de receptores. Consideraciones específicas en la prescripción e
intercambio terapéutico de estatinas. Farm Hosp
2012; 36(2): 97-108
Thürmann PA. Pharmacodynamics and phar-
5. bibliografía recomendada macokinetics in older adults. Curr Opin Anaesthe-
siol. 2019. doi: 10.1097/ACO.0000000000000814
Kalliokoski A, Niemi M. Impact of OATP trans-
Rang P, Ritter J,Flower R, Henderson G, Hum- porters on pharmacokinetics. British Journal of
phrey R. Rang y Dale’s Farmacology. 8th ed. Barce- Pharmacology 2009; 158: 693–705
lona: Elsevier; 2016 García D, Zylbersztajn B, Rousseau M. Hiper-
Burton L, Chabner B, Knollmann B. Goodman temia maligna, Dantrolene [Internet].Buenos Aires:
and Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Tera- Asociación argentina de farmaceúticos de hospital;
péutica.12th ed. Ciudad de México: McGraw-Hill In- s.f. [consultado 17 de marzo de 2017]. Disponible
teramericana Editores; 2012 en: www.aafhospitalaria.org.ar/imagenes/descar-
Katzung B, Masters B, Trevor A. Farmacología gas/aafh_Dantrolenecompleto_3.pdf
Básica y Clínica. 12th ed. Ciudad de México: Mc- Barrett JE, Page C, Michel MC. Perspectives of
Graw-Hill Interamericana Editores; 2012 Pharmacology over the Past 100 Years. Handb Exp
Cooper G, Hausman R. La célula. 4th ed. Ma- Pharmacol. 2019 Dec 11. doi: 10.1007/164_2019_334
drid: Marban Libros; 2008
Lernia V, Bardazzi F. Profile of tofacitinib citrate
and its potential in the treatment of moderate-to-se-
vere chronic plaque psoriasis. Drug Des Devel Ther
2016; 10: 533-9
24 161
162

Bases de Farmacologia Unicacuca

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Bases de Farmacologia Unicacuca

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Bases de Farmacologia Unicacuca

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Eduardo Montero Ruiz

I PRINCIPIOS GENERALES DE FARMACOLOGÍA

Luis Alfonso Buitrago Torres1

des por debajo de este pH estará 99% en su forma no 2.1. Biodisponibilidad

Concentración mínima toxica

2.2. Bioequivalencia 2.5. Aceptores tisulares de fármacos

3.1. Fases de la biotransformación NADPH y oxígeno molecular. Las citocromo P450

desde la enzima reductasa hacia la citocromo P-450 R - OH R-O-G

4.1.1. Síntesis del neurotransmisor 4.1.6. Canales Iónicos

Algunos fármacos aumentan la síntesis de Los antiarrítmicos de la clase tres como la

Terminal Nerviosa Célula Endocrina

4.1.10. Receptores citoplasmáticos y nucleares 4.1.11. Receptores como enzimas

tracelular con capacidad proteína-tirosina-quinasa. 4.1.14. Receptores unidos a proteína G

↑ Velocidad de contracción ↑ Fuerza máxima

Dromotripismo Inotropismo ↑ velocidad de relajación

ye el receptor V2 de la hormona vasopresina. Por su co por el IP3, la despolarización de la membrana o

4.1.17. Eficacia farmacológica Se define como el margen de seguridad de un

100   Fármaco - A Agonista puro

Fármaco -A Fármaco -B Fármaco -C

4.1.21. Antagonismo no competitivo cir, el antagonismo no puede ser superado por la

Si la unión del antagonista es de carácter reversible el

Si la unión del antagonista es en un lugar

Figura 10. Antagonismo alostérico de un fármaco.

Tabla 2. Reacciones adversas Enalapril

la intensidad de la acción, la nulidad de la misma o un 4.1.23.3. Interacciones en la absorción

Tabla 3. Interacciones externas

La administración de resinas fijadoras de áci- siguiente tabla se muestran algunos medicamentos

Tabla 4. Medicamentos sujetos a interacciones con P-gp

Tabla 5. Medicamentos sujetos a interacciones con OATP1B1

Fuente. Elaboración propia

4.1.23.5. Interacciones por interferencias 4.1.23.6. Interacciones por interferencia

Tabla 6. Sustratos CYP3A4.

Tabla 7. Sustratos CYP3A4.

Paricalcitol (Trat. hiperparatiroidismo) Sorafenib (antineoplásico)

Tabla 9. Inductores CYP3A4

Tabla 10. CYP1A2.

Tabla 11. CYP2C19

Tabla 12. CYP2C9

Tabla 13. CYP2C8.

Tabla 14. CYP2D6.

ello es la administración conjunta de un inotrópi- Lu C, Di L. In Vitro and In Vivo Methods to As-

ello es la administración conjunta de un inotrópi- Lu C, Di L. In Vitro and In Vivo Methods to As-

También podría gustarte