INGENIERIA

GENETICA EN LA
MEDICINA
Alumnas: Fernández Candela y Ailín Gamarra
Colegio: Parish Robertson
Curso: 6 Naturales
Profesor/ar: Salerno Graciela y Gutiérrez Walter
Materia/as: Genética y Filosofía.
Fecha de entrega: 16 de nov de 2023
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Introducción

¿Alguna vez te has preguntado si es posible crear organismos con características

específicas que nosotros queramos? ¿O si es posible curar enfermedades genéticas insertando

genes deseados en nuestro ADN? Pues eso es lo que vamos a conllevar en este trabajo, vamos a

explorar la ingeniería genética, su importancia y todos sus componentes desde el método

científico.

La ingeniería genética es un término que se introdujo por primera vez en nuestro

lenguaje en la década de los 70, para describir la naciente tecnología de recombinación del ADN

y algunas de las cosas que estaban ocurriendo alrededor de la misma. Como algunos saben, la

tecnología del ADN recombinante comenzó con cosas muy simples - la clonación de partículas

muy pequeñas de ADN y su cultivo en bacterias - y ha evolucionado a un campo enorme donde

genomas completos puede ser clonados y transferidos de una célula a otra, utilizando técnicas

que se podrían definir de un modo muy amplio como ingeniería genética. Para nosotras, la

ingeniería genética, en sentido general, significa que se están tomando fragmentos de ADN y

combinándolos con otros fragmentos de ADN. Esto realmente no sucede en la naturaleza; es algo

que se produce en tubos de ensayo en los laboratorios. Y después se toma lo que han producido y

se propaga en diferentes organismos que van desde células de bacterias, a las de levaduras, a las

plantas y los animales. Así que mientras no haya una definición más precisa de la ingeniería

genética, lo que mejor la define es que incluye el campo de la tecnología del ADN recombinante,

la genómica y la genética en el siglo 21.

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Observación:

La ingeniería genética ha revolucionado el campo de la medicina al permitirnos

comprender mejor las enfermedades y desarrollar tratamientos más precisos y

personalizados. A través de técnicas como la edición de genes también permite modificar

el material genético de los organismos vivos, lo que puede ayudar a corregir defectos

genéticos y mejorar la eficacia de los tratamientos médicos. Por ejemplo, se ha utilizado

la ingeniería genética para desarrollar terapias génicas que pueden curar enfermedades

hereditarias, como la fibrosis quística. Además, la tecnología CRISPR-Cas9 ha facilitado

la edición precisa del ADN, lo que podría conducir a avances significativos en la lucha

contra el cáncer y otras enfermedades. Sin embargo, es importante tener en cuenta los

aspectos éticos y legales asociados a la ingeniería genética en la medicina, para garantizar

un uso responsable y seguro de esta tecnología.

Hipótesis:

En el contexto de la ingeniería genética aplicada a la medicina, nosotras planteamos la

hipótesis de que la capacidad de modificar específicamente material genético mediante técnicas

avanzadas, como CRISPR-Cas9, ofrece una vía prometedora para el desarrollo de terapias

altamente efectivas y personalizadas en el tratamiento de enfermedades hereditarias para el

paciente. A su vez proponemos que la ingeniería genética, al permitir la edición precisa de genes

asociados con condiciones genéticas específicas, tiene el potencial de corregir las raíces
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moleculares de las enfermedades, transformando así fundamentalmente el paradigma de

tratamiento médico.

La ingeniería genética podría representar un proceso revolucionario en el tratamiento

médico, marcando el comienzo de una era en la que las enfermedades hereditarias no solo se

tratan, sino que se corrigen a nivel molecular. Esto tendría profundas implicaciones para la salud

pública al proporcionar enfoques terapéuticos altamente específicos y personalizados, abriendo

nuevas perspectivas para la prevención y cura de enfermedades genéticas.

Experimentación:

Desde la década del 70 hasta hoy en día se fueron dando diversas técnicas, diversas

metodologías, para la ingeniería genética; alguna de las que vamos a mencionar son las

siguientes:

 Tecnología del ADN recombinante

La tecnología del ADN recombinante consiste en aislar y manipular un fragmento de

ADN de un organismo para recombinarlo con el de otros organismos. Generalmente se trata el

ADN con una endonucleasa de restricción que origina en este caso un corte escalonado en las

dos hebras dobles de ADN. Los extremos escalonados de ambas hebras de ADN son

complementarios, una condición que deben tener si se quieren unir. Los dos ADN así cortados se

mezclan, se calientan y se enfrían suavemente. Sus extremos cohesivos se aparearán dando lugar

a un nuevo ADN recombinado, con uniones no covalentes. Las uniones covalentes se forman

añadiendo ADN ligasa y una fuente energética para formar los enlaces. Otra enzima clave para
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unir ADN es la transferasa terminal, que puede adicionar muchos residuos de

desoxirribonucleótidos sucesivos al extremo 3´de las hebras del ADN. De este modo pueden

construirse colas de poli Guanina en los extremos 3´ de una de las hebras del ADN y colas de

poli Citosina en los extremos de la otra cadena. Como estas colas son complementarias,

permitirán que los dos ADN se unan por complementariedad. Posteriormente, se forman los

enlaces covalentes por la ADN ligasa. El ADN recombinado se inserta en un ADN vector que

actúe como vehículo para introducirlo en una célula hospedadora que lo replique.

 Secuenciación del ADN

La secuenciación del ADN es un conjunto de métodos y técnicas bioquímicas cuyo fin es

la determinación del orden de los nucleótidos (Adenina, Guanina, Citosina y Timina) en un

oligonucleótido de ADN. La secuencia de ADN constituye la información genética heredable

que forman la base de los programas de desarrollo de los seres vivos. Así, determinar la

secuencia de ADN es útil en el estudio de la investigación básica de los procesos biológicos

fundamentales, así como en campos aplicados. Es por esto que la secuenciación del ADN es una

técnica bastante popular en el ámbito del diagnóstico de enfermedades a nivel molecular. Este

método es usado para detectar posibles aneuploidías bien mediante un test prenatal no invasivo

(NIPT) para fetos humanos, o bien haciendo uso de la secuenciación "next generation" para

personas adultas; también, se aplica la secuenciación de Sanger o la pirosecuenciación para el

estudio de enfermedades monogénicas cuyos alelos responsables son desconocidos. Ahora bien

¿Cómo se realiza la secuencia de ADN? Bien podemos decir que todos estos consisten en romper

las largas cadenas de ADN en muchas piezas pequeñas y utilizar luego uno de los diversos tipos
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de pruebas analíticas, para determinar el orden de las bases de nucleótidos que componen esas

piezas. Finalmente, las piezas se ensamblan de nuevo, para recomponer el orden original de la

cadena de ADN.

 Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)

La técnica de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) aprovecha la actividad

enzimática por la que se replica el ADN en las células para conseguir una gran cantidad de

copias de ADN a partir de cantidades pequeñas. Se utiliza una polimerasa o una mezcla de varias

que puedan resistir temperaturas elevadas, siendo la más común la polimerasa taq. La técnica

consiste en realizar varios ciclos de temperaturas elevadas para conseguir la desnaturalización

del ADN y temperaturas más bajas para la amplificación del ADN desnaturalizado mediante la

polimerasa. Con este procedimiento, resulta mucho más sencillo identificar, con una

probabilidad muy alta, virus o bacterias causantes de una enfermedad, identificar personas

fallecidas o hacer investigación científica sobre el ADN amplificado.

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La molécula original de ADN sirve de molde para que la ADN polimerasa genere una

nueva copia de un fragmento de ADN. La ADN polimerasa celular requiere la presencia de un

iniciador para llevar a cabo el proceso de replicación.

 El concepto de la edición genómica con CRISPR-Cas9

El conocimiento adquirido por varios científicos sobre el sistema conocido actualmente

como CRISPR/Cas9 y su aprovechamiento como herramienta de ingeniería genética es el fruto

de un rompecabezas construido, a lo largo de dos décadas, por microbiólogos de todo el mundo.

Se han descripto, en diversas especies de microorganismos, varios tipos de sistemas CRISPR de

variado grado de complejidad que permiten a sus portadores defenderse de virus y otros. Los

componentes de este sistema son utilizados por los microorganismos para generar una lista de

ADN virales con los que se encuentran. Al producirse un segundo encuentro con el virus, los

microorganismos realizan una copia de estas secuencias almacenada, denominada “ARN guía”,

para reconocer a las moléculas de ADN invasor, dirigir a la nucleasa Cas9 y cortarlas para luego

eliminarlas. Se trata, así, de un sistema inmune adaptativo.

La secuencia blanca que es cortada por Cas9 está determinada por la secuencia del ARN

guía, por lo que basta con sintetizar una nueva molécula de ARN para redireccionar a las

nucleasas hacia otro gen. Esto convierte al sistema CRISPR/Cas9 en una técnica de edición

genómica extremadamente simple y accesible comparada con los métodos disponibles hasta su

descubrimiento. Rápidamente, CRIS PR fue adaptado y rediseñado para un amplio abanico de

aplicaciones: el encendido o apagado de genes específicos para el estudio de su función, el

desarrollo de estudios en gran escala (con una gran población de ARN guías distintos) para la

identificación de genes involucrados en un proceso celular determinado.

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Componentes del sistema CRISPR/Cas9. El sistema CRISPR/Cas9, adaptado para su

utilización en células está compuesto por la nucleasa Cas9 y un ARN guía que, por su secuencia,

la direcciona hacia la región del genoma a editar. La nucleasa efectúa entonces dos cortes, uno en

cada hebra de la doble hélice del ADN. En algunos casos, secuencias no idénticas pero similares

a la región blanco pueden ser reconocidas por el ARN guía provocando cortes inespecíficos por

parte de Cas9

ANALISIS DE DATOS

Muy bien sabemos que toda manipulación biológica conlleva su parte de riesgo

accidental. Esto se sabe; por consiguiente, puede aceptarse y el peligro puede ser prevenido

mediante medidas de seguridad apropiadas. Los microbiólogos que trabajan con organismos

altamente contagiosos y patógenos, ya se trate de virus o de bacterias, lo saben bien. Se toman al

respecto precauciones suficientemente estrictas y estas han impedido que el personal de los
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laboratorios sea víctima de esos organismos, salvo accidentes que por fortuna han sido muy

excepcionales y que nunca han degenerado en epidemia.

Uno de los análisis que podemos observar respecto a la tecnología de ADN recombinante

es uno de los publicados por científicos expertos en esta área donde critican a este método de

uso, a esta técnica, el cual el artículo titulado es “Don’t edit the human germ line” (no edites la

línea germinal humana), publicado por Nature, donde muchos científicos declararon que la

edición genética de células somáticas es una herramienta terapéutica prometedora, pero que los

riesgos de la edición de células germinales la volvería peligrosa y éticamente inaceptable . Entre

los riesgos a que se refieren, se destacan mutaciones aleatorias que ocurrieron en el genoma

modificado, consecuencias dañinas a las generaciones futuras, extrapolación del procedimiento

para fines no terapéuticos e impacto negativo en la percepción social sobre la edición de células

somáticas.

Otro análisis es acerca de la técnica de secuenciación del ADN en donde la demanda

creciente para disponer de técnicas de secuenciación a bajo costo ha conducido al desarrollo de

tecnologías de secuenciación que producen miles de millones de secuencias de forma simultánea.

Estas tecnologías de secuenciación de alto rendimiento permiten reducir el coste de la

secuenciación del ADN más allá de lo que es posible con los métodos convencionales. Pero a su

tiene una desventaja que la manipulación de estos datos complejos y a su vez la interpretación

compleja de estos hace que la posibilidad de hallazgos con algún significado sea incierta. Estas

nuevas tecnologías permiten una secuenciación más barata y eficiente, a pesar de obtener

fragmentos de menor tamaño.

Luego tenemos el análisis de la reacción en cadena de la polimerasa que este tiene

ventajas y desventajas sobre su uso, la principal ventaja de la PCR es que permite generar
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millones de copias de la región de interés a partir de una o muy pocas copias del ADN molde. Es

una técnica muy robusta debido, en gran medida, a la gran capacidad de los oligonucleotidos (en

este caso de los iniciadores) de unirse firme y específicamente a sus secuencias complementarias

de ADN discriminando fácilmente entre centenares de millares de sitios. Y la principal

desventaja es la necesidad de estandarizar la técnica para el organismo o la técnica de interés, lo

cual puede ser tardado y costoso.

Por último, tenemos el análisis sobre la han desvelado ahora que, dependiendo del punto

del genoma al que se dirija, la edición genética con CRISPR puede dar lugar a toxicidad celular e

inestabilidad genómica. Este efecto no deseado está coordinado por la proteína p53 (también

conocida como proteína supresora de tumores) y depende de la secuencia de ADN cercana al

punto de edición y por factores reguladores en la región circundante. la principal complicación

en relación con p53 y la edición de genes es que las células que superan la edición con CRISPR

podrían hacerlo precisamente por tener defectos en p53. Es decir, estas células podrían no ser

capaces de detectar daños en el ADN y/o de marcar a las células para su muerte programada.

Como consecuencia, la edición genética podría estar favoreciendo a las poblaciones celulares

que tienen genomas inestables, lo que significa que son propensas a acumular más mutaciones,

aumentando así el riesgo de desarrollar tumores malignos.

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CONCLUSION

La ingeniería genética en la medicina ha revolucionado el campo de la salud, permitiendo

diagnósticos más precisos, tratamientos personalizados y la prevención de enfermedades

genéticas. Avances como la reacción de cadena en la polimerasa, la edición genética con

CRISPR-Cas9, entre otros han transformado la forma en que los médicos abordan las

enfermedades y brindan atención médica. Si bien la ingeniería genética en medicina plantea

desafíos éticos y científicos, sus aplicaciones prometen un futuro lleno de posibilidades para

mejorar la salud y la calidad de vida de las personas. A medida que la ciencia y la tecnología

continúan avanzando, es fundamental llevar a cabo una reflexión ética y normativa sobre los

límites y la regulación de estas poderosas herramientas

A su vez, hemos visto que, lejos de representar un nuevo peligro, comporta unos riesgos bastante

menores, tanto en el laboratorio como para el conjunto de la sociedad, en efecto, implica una

reducción intrínseca de los riesgos: tras clonación, los fragmentos de un virus altamente

patógeno no ofrecen ya peligro de ningún tipo. La ingeniería genética ha sido un tema de

discusión en la medicina debido a su capacidad para modificar el ADN humano. La edición

genética humana, que permite la modificación de los genes de un individuo, ya sea actuando a

nivel de las células germinales o en embriones preimplantacionales, ha sido objeto de

controversia ética.
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Bibliografía

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Departamento Biotecnología Centro ETSIAMN. Universidad politécnica de Valencia

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Aguirre. Ecología molecular. Secretaría de Medio Ambiente y Recursos Naturales,

Instituto Nacional de Ecología, Comisión Nacional para el Conocimiento y Uso de la

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F., México, pp. 517-526