TEJIDO EXCITABLE I: MÚSCULO

Fisiología Unidad 2: Excitabilidad| Fisiología de Guyton, Montoreano, Ganong

MÚSCULO COMO TEJIDO EXCITABLE

TEJIDO MUSCULAR: tiene a su cargo el movimiento del cuerpo y de sus partes y el cambio de tamaño y forma de los
órganos internos. Este tejido se caracteriza por poseer conjuntos de largas células especializadas, dispuestas en haces
paralelos, cuya función principal es la contracción.

Tejido contráctil formado por miles de micro filamentos proteicos que tienen funciones contráctiles que están
vinculadas a estímulos nerviosos, químicos o mecánicos que determinan la aparición de un PA.

Del tejido muscular más organizado hasta el más desorganizado tenemos:

1. Músculo Esquelético 2. Músculo Cardíaco 3. Músculo Liso

1. MÚSCULO ESQUELÉTICO
- Su nombre deriva de estar insertado a estructuras óseas
- Se estimula y se contrae por impulsos (potenciales de acción) que llegan a través de terminales nerviosas y sinapsis
(unión neuromuscular y el neurotransmisor)
- Compuesto por miocitos (células excitables), organizados de modo de formar fascículos y cada fascículo debe recibir
su terminal nerviosa.
- El músculo esquelético representa el 40% del peso corporal.
- Contiene más del 80% del K+ intracelular del cuerpo, mientras que el plasma solo tiene 5% del K corporal.
- Su función es controlada de manera voluntaria (Aunque también actúa de manera involuntaria para mantener el
tono)
- Cada fibra muscular es una sola célula multinucleada, larga, cilíndrica, rodeada por membrana celular, y a nivel
microscópico muestra estriaciones
1. CONTRACCIÓN DEL MÚSCULO ESQUELÉTICO
ANATOMÍA FISIOLÓGICA DEL MÚSCULO ESQUELÉTICO

- 1) Un músculo está rodeado por una cubierta fibrosa llamada epimisio; 2) del
epimisio nacen tabiques (perimisio) que dividen al músculo en fascículos. 3) Cada
fascículo está formado por un cierto número de células o fibras musculares; 4) las
fibras son largas (1 a 400 mm o más) y cilíndricas (10 a 100 um de diámetro). Cada
célula es multinucleada, tiene su membrana, el sarcolema, y en su interior, el
sarcoplasma, se encuentran las miofibrillas. Las miofibrillas contienen, a su vez, a
los miofilamentos, compuestos por filamentos gruesos (miosina) y delgados
(actina). El músculo se insertará en la estructura ósea por medio de tendones que
son estructuras elásticas no excitables.
- Todas las fibras musculares están inervadas por una sola terminación nerviosa
localizada cerca del punto medio de la fibra.

 Sarcolema: membrana plasmática de las fibras musculares, presenta una cubierta

externa formada por una capa delgada de material polisacárido que contiene
numerosas fibrillas delgadas de colágeno. En cada extremo de la fibra muscular la
capa superficial del sarcolema se fusiona con una fibra tendinosa. Estas fibras
tendinosas se agrupan en haces para formar tendones musculares, que después
insertan los músculos en los huesos.
 Miofibrillas y Sarcomero:
- Cada fibra muscular contiene varios cientos a varios miles de miofibrillas, cada una de las cuales está formada
aproximadamente por 1500 filamentos de miosina y 3000 filamentos de actina adyacentes entre sí (son grandes
moléculas proteicas responsables de la contracción muscular).
- Estos filamentos de actina y miosina se interdigitan parcialmente y de esta manera hacen que las miofibrillas tengan
bandas claras y oscuras alternas.
- Bandas Claras: son monorrefringentes, o sea que no alteran el plano de la luz polarizada. En consecuencia, son
isotrópicas y se denominan banda I. Estas contienen solo filamentos de actina.
- Bandas Oscuras: Son birrefringentes, es decir, alteran la luz polarizada en dos planos. Por lo tanto, las bandas
oscuras al ser doblemente refráctiles, son ansitrópicas y reciben el nombre de banda A. Estas bandas contienen
filamentos de miosina y extremos de los filamentos de actina en el punto en el que se superponen con la miosina.
- Disco H: Cada banda A está atravesado en su centro por una banda clara “H”, que lo divide en dos semidiscos
oscuros. A su vez la banda “H” presenta en el centro una línea oscura: la línea “M”.
- Disco Z: Los extremos de los filamentos de actina están unidos al disco Z. Desde este disco se extienden filamentos
en ambas direcciones para interdigitarse con los filamentos de miosina. Este disco Z, que está formado por proteínas
filamentosas distintas de los filamentos de actina y miosina, atraviesa las miofibrillas y también pasa desde unas
miofibrillas a otras, uniéndolas entre sí a lo largo de toda la longitud de la fibra muscular. Por tanto, toda la fibra
muscular tiene bandas claras y oscuras, al igual que las miofibrillas individuales. Estas bandas dan al músculo
esquelético y cardíaco su aspecto estriado.
- Los filamentos de miosina presentan unas pequeñas proyecciones denominadas puentes cruzados, que
interaccionan con filamentos de actina y producen la contracción.
- Sarcomero: Es el segmento de la miofibrilla comprendida entre dos discos Z, y representa la unidad estructural del
músculo esquelético. Cuando la fibra muscular está contraída la longitud del Sarcomero es de 2 µm; en ese
momento los filamentos de actina se superponen completamente con los filamentos de miosina y las puntas de los
filamentos de actina están comenzando a superponerse entre sí.

 Titina: molécula proteica muy elástica, que actúa como armazón que mantiene en su posición a los filamentos de
miosina y actina. Un extremo de esta molécula está unido al disco Z; para actuar a modo de muelle y con una
longitud que cambia según el
Sarcomero se contrae y se relaja. La
otra parte de titina la une al grueso
filamento de miosina.

 Sarcoplasma: Es el líquido intracelular

que llena los espacios entre las
miofibrillas en una fibra muscular. Este
contiene grandes cantidades de K, Mg
y PO4, además de múltiples enzimas
proteicas y muchas mitocondrias
dispuestas paralelas a las miofibrillas.
Las mitocondrias se encargan de
proporcionar grandes cantidades de
energía en forma de ATP a las miofibrillas durante la
contracción.

 Retículo Sarcoplásmico: Es un extenso retículo que rodea

a las miofibrillas en todas las fibras musculares. Su
especial organización es importante para la regulación del
almacenamiento, liberación y recaptación de calcio y, por
tanto, para controlar la contracción muscular.
 MECANISMO GENERAL DE LA CONTRACCIÓN MUSCULAR
El inicio y la ejecución de la contracción muscular se produce en las siguientes etapas secuenciales:

1. Un PA viaja a lo largo de una fibra motora hasta sus terminales sobre los miocitos (f. muscular)
2. En cada terminal, el nervio secreta una cantidad de la sustancia neurotransmisora Ach
3. La Ach actúa en una zona local de la membrana de la fibra muscular para abrir múltiples canales de cationes <
activados por acetilcolina> a través de moléculas proteicas que flotan en la membrana.
4. La apertura de los canales permite que grandes cantidades de iones sodio difundan hacia el interior de la membrana
de la fibra muscular. Esta acción provoca una despolarización local que, a su vez, conduce a la apertura de los
canales de sodio activados por el voltaje, que inicia un potencial de acción en la membrana.
5. El potencial de acción viaja a lo largo de la membrana de la fibra muscular de la misma manera que los potenciales
de acción viajan a lo largo de las membranas de las fibras nerviosas.
6. El potencial de acción despolariza la membrana muscular, y buena parte de la electricidad del potencial de acción
fluye a través del centro de la fibra muscular, donde hace que el retículo sarcoplásmico libere grandes cantidades de
iones calcio que se han almacenado en el interior de este retículo.
7. Los iones calcio inician fuerzas de atracción entre los filamentos de actina y miosina, haciendo que se deslicen unos
sobre otros en sentido longitudinal, lo que constituye el proceso contráctil.
8. Después de una fracción de segundo los iones calcio son bombeados de nuevo hacia el retículo sarcoplásmico por
una bomba de Ca++ de la membrana y permanecen almacenados en el retículo hasta que llega un nuevo potencial
de acción muscular; esta retirada de los iones calcio desde las miofibrillas hace que cese la contracción muscular.

MECANISMO MOLECULAR DE LA CONTRACCIÓN MUSCULAR

- La contracción muscular se produce por un mecanismo de deslizamiento de los filamentos:
- Sarcómero en estado relajado: los filamentos de actina que se extienden entre dos discos Z sucesivos apenas
comienzan a superponerse entre sí.
- Sarcómero en estado contraído: Los filamentos de actina
están traccionados hacia dentro entre los filamentos de
miosina, de modo que sus extremos se superponen entre sí.
- Los discos Z también son traccionados por los filamentos de
actina hasta los extremos de los filamentos de miosina.
- Lo que permite que estos filamentos de actina se deslicen
entre los filamentos de misiona son las fuerzas que se
generan por la interacción de los puentes cruzados que van
desde los filamentos de miosina a los filamentos de actina.
- En condiciones de reposo estas fuerzas están inactivas.
- Cuando hay Potenciales de Acción estas fuerzas se activan:
cuando un PA viaja a lo largo de la fibra muscular hace que el
Retículo Sarcoplásmico libere grandes cantidades de Ca2+ que rodean rápidamente a las miofibrillas. A su vez, los
iones Ca2+ activan las fuerzas de atracción entre los filamentos de miosina y de actina y comienza la contracción.
- Para que el proceso contráctil se lleve a cabo se necesita energía. Esta energía procede de los enlaces de alta energía
de la molécula de ATP, que es degradada a disfosfato de adenosina (ADP) para liberarla.

CARACTERÍSTICUAS MOLECULARES DE LOS FILAMENTOS CONTRÁCTILES

 Filamentos de Miosina
- Cada molécula de misiona tiene un PM de 480.000
- La molécula de miosina está formada por seis cadenas polipeptídicas: 2 cadenas pesadas (PM: 200.000 c/u), y cuatro
cadenas ligeras (PM: 20.000 c/u), que se disponen formando:
- Cola: formada por las dos cadenas pesadas que se enrollan en espiral para hacer una doble hélice.
- Cabeza: es una estructura polipeptídica globular que se forma por el pliegue del extremo de una cadena pesada. Así,
hay dos cabezas libres en un extremo de la molécula de miosina.
- Las cuatro cadenas ligeras también forman parte de la cabeza de la molécula miosina, dos en cada cabeza. Estas
ayudan a controlar la función de la cabeza durante la contracción muscular.
- El filamento de miosina está formado por 200 o más moléculas individuales de miosina.
- Cuerpo: formado por una agrupación de colas de moléculas de miosina.
- Brazo: es una prolongación de parte del cuerpo de cada una de las
moléculas de miosina hacia la región lateral junto a la cabeza. Este
brazo separa la cabeza del cuerpo.
- Puentes Cruzados: Es el conjunto del brazo + la cabeza que protruyen.
- Los puentes cruzados son flexibles en puntos denominados “bisagras”:
una se encuentra en el punto en que el brazo sale del cuerpo del
filamento y otra en el punto en que la cabeza se une al brazo.
- Los brazos articulados permiten la separación entre la cabeza y el
cuerpo.
- Las cabezas articuladas participan en el proceso real de contracción.
- Longitud total de los filamentos es uniforme, casi exactamente 1,6 μm.
- No hay puentes cruzados en el centro del filamento de miosina (estos
“segmentos desnudos” son los que forman la banda H).
- El filamento de miosina está enrollado, de manera que esta torsión
garantiza que los puentes cruzados se extiendan en todas las direcciones alrededor del filamento.

Actividad adenosina trifosfatasa de la cabeza de miosina

- La cabeza de miosina actúa como una enzima adenosina trifosfatasa (ATPasa), lo que la hace esencial para la
contracción muscular.
- Esta propiedad permite que la cabeza escinda el ATP y que utilice la energía procedente del enlace fosfato de alta
energía del ATP para aportar energía al proceso de contracción.

 Filamentos de Actina (F-Actina, -G-actina, Tropomiosina y Troponina)

- El esqueleto del filamento de actina está representado por una molécula de F-actina, formada a su vez por dos
hebras que se enrollan en una doble hélice.
- G-actina: Cada una de las hebras de la doble hélice está formada por moléculas de G-actina polimerizadas A cada G-
actina se le une una molécula de ADP.
- Se piensa que estas moléculas de ADP son los puntos activos de los
filamentos de actina con los que interactúan los puentes cruzados de
los filamentos de miosina para producir la contracción muscular.
- Hay un punto activo en toda la longitud del filamento de actina.
- Cada filamento de actina tiene una longitud de 1 μm aproximadamente.
- Las bases de los filamentos de actina se anclan fuertemente en los discos Z;
- Los extremos de los filamentos protruyen en ambas direcciones para situarse en los espacios que hay entre las
moléculas de miosina.
- Tropomiosina: es otra proteína que contienen los filamentos de actina
También está compuesta por una doble hélice de dos polipéptidos.
- Se disponen a lo largo de las hélices de F-actina.
- En estado de reposo las moléculas de Tropomiosina recubren (ocultan)
los puntos activos de la hebra de actina, de modo que no se puede
producir atracción entre los f. de actina y los f. de miosina para producir
la contracción.
- Troponina: son moléculas proteicas unidas de manera intermitente a lo
largo de los lados de la tropomiosina.
- En realidad, consiste en complejos de tres subunidades proteicas unidas entre sí de manera laxa.
- Troponina C: subunidad más pequeña, fija Ca2+ esencial para la contracción muscular.
- Troponina I: se une a la actina e inhibe la interacción actina-miosina.
- Troponina T: Se une a la tropomiosina y ancla el complejo de Troponina.

INTERACCIÓN DE UN FILAMENTO DE MIOSINA, DOS FILAMENTOS DE ACTINA Y LOS IONES CALCIO PARA
PRODUCIR CONTRACCIÓN
 Inhibición del filamento de actina por el complejo Troponina-tropomiosina
- Los puntos activos de la actina normal del músculo relajado son inhibidos o cubiertos físicamente por el complejo
Troponina-tropomiosina.
- Por ello, estos puntos no se pueden unir a las cabezas de los filamentos de miosina para producir la contracción.
- Antes de que se produzca la contracción, se debe inhibir el efecto bloqueante del complejo Troponina-tropomiosina.

 Activación del filamento de actina por iones calcio

- El efecto inhibidor del complejo Troponina-tropomiosina es bloqueado en presencia de grandes cantidades de iones
calcio. (No se conoce el mecanismo del porqué sin embargo una hipótesis es la siguiente:
- se piensa que cuando iones Ca2+ se combinan con la Troponina C, el complejo Troponina experimenta un cambio
conformacional que tira de la molécula de tropomiosina y la desplaza hacia zonas más profundas del surco que hay
entre las dos hebras de actina.
- Esta acción “descubre” los puntos activos de actina, permitiendo que atraigan a las cabezas del puente cruzado de
miosina y se produzca la contracción.

 Interacción entre el filamento de actina <activado> y los puentes cruzados de miosina: Teoría de la
“cremallera” de la contracción
- Cuando los F. de actina son activados por Ca+, las cabezas de los puentes cruzados de los F. de miosina son atraídos
hacia los puntos activos del filamento de actina, y de
algún modo esto produce la contracción.
El mecanismo preciso mediante el que la interacción
entre puentes cruzados y la actina produzcan la
contracción sigue siendo teórico, pero una hipótesis
sugiere la teoría de la “cremallera”:
- Cuando una cabeza se une a un punto activo, esta
unión produce simultáneamente cambios profundos
en las fuerzas intramoleculares entre la cabeza y el
brazo de este puente cruzado.
- La nueva alineación de las fuerzas hace que la cabeza se
desplace hacia el brazo y que arrastre con ella al
filamento de actina.
- Este desplazamiento de la cabeza se denomina “Golpe
activo”
- Inmediatamente después del desplazamiento, la cabeza
se separa automáticamente del punto activo; a
continuación, la cabeza recupera su dirección extendida.
- En esta posición se combina con un nuevo punto activo
que está más abajo a lo largo del filamento de actina.
- Después la cabeza se desplaza una vez más para producir
un nuevo golpe activo, y el filamento de actina avanza
otro paso.
- Así, las cabezas de los puentes cruzados se incurvan hacia atrás y hacia adelante y paso a paso recorren el filamento
de actina, desplazando los extremos de dos filamentos de actina sucesivos hacia el centro del filamento de miosina.
- Se piensa que cada uno de los puentes cruzados actúa independientemente de todos los demás, uniéndose y
tirando en un ciclo repetido continuo. Por tanto, cuanto mayor sea el número de puentes cruzados que estén en
contacto con el filamento de actina en un momento dado, mayor será la fuerza de contracción.

 ATP como fuente de energía para la contracción: fenómenos químicos en el movimiento de las cabezas
de miosina Cuando se contrae el músculo, se realiza un trabajo y es necesaria energía. Durante el proceso de
contracción se escinden grandes cantidades de ATP para formar ADP; cuanto mayor sea la magnitud del trabajo que
realiza el músculo, mayor será la cantidad de ATP que se escinde, lo que se denomina efecto Fenn. Se piensa que
este efecto se produce por medio de la siguiente secuencia de acontecimientos:

1. Antes de que comience la contracción, las cabezas de los puentes cruzados

se unen al ATP. La actividad ATPasa de la cabeza de miosina escinde
inmediatamente el ATP, aunque deja los productos de la escisión, el ADP y el
ion fosfato, unidos a la cabeza. En este estado la conformación de la cabeza
es tal que se extiende perpendicularmente hacia el f. de actina, pero aún no
está unida a ella.
2. Cuando el complejo Troponina-tropomiosina se une a los Ca++ quedan al
descubierto los puntos activos del f. de actina, y entonces las cabezas de
miosina se unen a estos sitios.
3. El enlace entre la cabeza del puente cruzado y el punto activo del filamento
de actina produce un cambio conformacional de la cabeza, lo que hace que
la cabeza se desplace hacia el brazo del puente cruzado, lo que proporciona
el golpe activo para tirar del filamento de actina. La energía que activa el
golpe activo es la energía que ya se ha almacenado, como un muelle
«comprimido» por el cambio conformacional que se había producido
previamente en la cabeza cuando se escindió la molécula de ATP.
4. Una vez que se desplaza la cabeza del puente cruzado, se facilita la
liberación del ADP y el ion fosfato que previamente estaba unidos a la
cabeza. En el punto de liberación del ADP se une una nueva molécula de
ATP, lo cual hace que la cabeza se separe de la actina.
5. Después de que la cabeza se separe de la actina, se escinde la nueva
molécula de ATP para comenzar el ciclo siguiente, dando lugar a un nuevo
golpe activo. Es decir, la energía “comprime” la cabeza una vez más a su
situación perpendicular, dispuesta para comenzar el nuevo ciclo de golpe
activo.
6. Cuando la cabeza comprimida (con su energía almacenada precedente del
ATP escindido) se une a un nuevo punto activo del filamento de actina, se
estira y una vez más proporciona un nuevo golpe activo.
- De esta manera el proceso se realiza una y otra vez hasta que los filamentos
de actina han desplazado la membrana Z hasta los extremos de los
filamentos de miosina o hasta que la carga que se ejerce sobre el músculo se
hace demasiado grande como para que se produzca una contracción adicional.

Cuando el músculo está en descanso, el ATP del metabolismo se une con la creatina y se
convierte en fosfocreatina y se almacena hasta que se necesite. Cuando el músculo lo
vaya a utilizar, se convierte en ATP y creatina. Si después de realizar ejercicio físico se
hace un examen de creatinina, este saldrá elevado. *Ver más adelante*
 ENERGÉTICA DE LA CONTRACCIÓN MUSCULAR
TRABAJO DURANTE LA CONTRACCIÓN MUSCULAR
- Cuando un músculo se contrae contra una carga realiza un trabajo. Esto significa que transfiere energía desde el
músculo hasta la carga externa para levantar un objeto hasta una mayor altura o para superar la resistencia al
movimiento. En términos matemáticos el trabajo se define mediante la siguiente ecuación: T = C x D
- T es trabajo generado, C es la carga y D la distancia del movimiento que se opone a la carga.
- La energía necesaria para realizar el trabajo procede de las reacciones químicas de las células musculares durante la
contracción
FUENTES DE ENERGÍA PARA LA CONTRACCIÓN MUSCULAR
- La contracción muscular requiere energía, y la fuente inmediata de esta energía es el ATP.
- La mayor parte de la energía necesaria para la contracción muscular se utiliza para activar el mecanismo cremallera
(accionar la cabeza de miosina). También se utilizan cantidades pequeñas para: 1) bombear Ca+ desde el
sarcoplasma hacia el interior del RS después que finaliza la contracción; 2) para bombear iones Na+ y K+ a través de
la membrana de la fibra muscular para mantener un entorno iónico adecuado para la propagación de PA a la fibra
muscular.
- La [ATP] en la fibra muscular es de apróx. 4 milimolar.
- El ATP se escinde para formar ADP, que transfiere la energía del ATP a la maquinaria contráctil de la fibra m.
- Luego el ADP se vuelve a fosforilar para formar nuevo ATP en otra fracción de segundo, lo que permite que el
músculo mantenga la contracción. Hay varias fuentes de energía para esta fosforilación:

 Fosfocreatina: La sustancia fosfocreatina contiene un enlace fosfato de alta energía similar a los enlaces del ATP.
- La fosfocreatina se escinde inmediatamente y la energía que se libera produce el enlace de un nuevo ion fosfato al
ADP para reconstituir el ATP.
- En reposo, parte del ATP de las mitocondrias transfiere su fosfato a la creatina, por lo que se acumula una reserva de
fosforilcreatina. Durante el ejercicio, la fosforilcreatina se hidroliza en la unión entre las cabezas de miosina y la
actina, lo que forma ATP a partir de ADP y permite que continué la contracción.
- El sistema fosfocreatina-creatina se utiliza en actividades de intensidad máxima y de duración corta (5 a 8 s), esto se
debe a que la concentración de fosfocreatina en la fibra m. también es pequeña, sólo cinco veces mayor a la de ATP.

 Glucolisis: La glucólisis del glucógeno previamente almacenado en las células es una fuente de energía que
reconstituye tanto el ATP como la fosfocreatina: La energía necesaria para convertir ADP en ATP proviene de la
escisión enzimática rápida del glucógeno en ácido pirúvico y ácido láctico.
- Reacciones glucolíticas se pueden producir incluso en ausencia de oxígeno, de modo que se puede mantener la
contracción muscular durante muchos segundos y a veces hasta más de 1 min, aun cuando no se disponga de aporte
de oxígeno desde la sangre.
- Segundo, la velocidad de formación de ATP por proceso glucolítico es 2,5 veces más rápida que la formación de ATP
en respuesta a la reacción de los nutrientes celulares con el oxígeno. Sin embargo, se acumulan tantos productos
finales de la glucólisis en las células musculares que la glucólisis también pierde su capacidad de mantener una
contracción muscular máxima después de aproximadamente 1 min.
- (ANAEROBICO)

 Metabolismo Oxidativo: Supone combinar oxígeno con los productos finales de la glucólisis y con otros diversos
nutrientes celulares para liberar ATP. De este proceso proviene más del 95% de la energía necesaria para la
contracción sostenida a largo plazo.
- Los nutrientes que se consumen son hidratos de carbono, grasas y proteínas: Para una actividad muscular máxima a
muy largo plazo (durante un período de muchas horas) la mayor parte de la energía procede de las grasas, aunque
durante períodos de 2 a 4 h hasta la mitad de la energía puede proceder de los hidratos de carbono almacenados.
 Eficiencia de la Contracción muscular: se calcula como el % de aporte de energía que se convierte en trabajo en lugar
de calor. El % del aporte energético del músculo (energía química de los nutrientes) que se puede convertir en trabajo es
menor del 25%, y el resto se convierte en calor. La razón de esta baja eficiencia es que aproximadamente la mitad de la
energía de los nutrientes se pierde durante la formación del ATP, y que incluso solo el 40-45% de la energía del propio
ATP se puede convertir posteriormente en trabajo.

Se puede conseguir eficiencia máxima cuando el músculo se contrae a una velocidad moderada: si se contrae
lentamente o sin ningún movimiento, se liberan pequeñas cantidades de calor durante la contracción. Si la contracción
es muy rápida se utilizan grandes proporciones de energía y se reduce la eficiencia de la contracción. Habitualmente se
desarrolla una eficiencia máxima cuando la velocidad de contracción es de apróx el 30% de la velocidad máxima.
CARACTERÍSTICAS DE LA CONTRACCIÓN DE TODO EL MÚSCULO
TIPOS DE CONTRACCIÓN
 Contracción isotónica: cuando el músculo se acorta durante la contracción, pero la tensión permanece constante
durante toda la contracción.
- Cuando la carga que tiene que desplazar el músculo no es lo suficientemente grande para impedir su acortamiento.
- La tensión en los extremos del músculo no varía.
 Contracción Isométrica: Cuando el músculo no se acorta durante la contracción
- El músculo se contrae contra un transductor de fuerza sin disminuir la longitud del músculo.
- Sucede cuando la carga que tiene que desplazar el músculo es tan grande que impide su acortamiento.
- La tensión en los extremos del músculo varía con la contracción, pero el músculo no se acorta.

CARACTERÍSTICAS DE LOS ESPAMOS ISOMÉTRICOS EN DIFERENTES MÚSCULOS

- La energética de la contracción mz y sus características mecánicas varía de
un músculo a otro
- Un músculo ocular tiene una contracción isométrica de menos de 1/50 s de
duración El músculo gastrocnemio 1/15 s; y el músculo sóleo 1/5 s.
- Las duraciones de las contracciones están adaptadas a las funciones de los
respectivos músculos. Los movimientos oculares deben ser muy rápidos para
mantener la fijación de los ojos sobre objetos específicos para proporcionar
la exactitud de la visión; el gastrocnemio se debe contraer con rapidez
moderada para proporcionar velocidad suficiente de movimiento de la
extremidad para correr y saltar, y el músculo sóleo participa en la contracción lenta para el soporte continuo a largo
plazo del cuerpo contra la gravedad.

TIPOS DE FIBRAS MUSCULARES ESQUELÉTICAS

Fibras lentas (tipo I, músculo rojo) Fibras rápidas (tipo II, músculo blanco)
1. Más pequeñas que las fibras rápidas. 1. Más grandes para obtener gran fuerza de contracción
2. Inervadas por fibras nerviosas más pequeñas. 2. Retículo Sarcoplásmico extenso para liberación rápida de
3. Sistema de vascularización más extenso y más capilares para aportar iones de calcio al objeto de iniciar la contracción.
cantidades adicionales de oxígeno. 3. Presenta grandes cantidades de enzimas glucolíticas para
4. Número más elevado de mitocondrias, para mantener niveles liberación rápida de energía por el proceso glucolítico
elevados de metabolismo oxidativo. 4. Vascularización menos extensa que las lentas, porque el
5. Grandes cantidades de mioglobina (una hemoproteína similar a la metabolismo oxidativo tiene una importancia secundaria
hemoglobina de los eritrocitos). Esta se combina con el oxígeno y lo 5. Menos mitocondrias que las lentas, también porque el
almacena hasta que sea necesario, lo cual acelera también metabolismo oxidativo es secundario.
notablemente el transporte de oxígeno hacia las mitocondrias. 6. Déficit de mioglobina le da el nombre de músculo blanco.
6. La mioglobina es la responsable del color rojizo de este músculo.
- Todos los músculos del cuerpo están formados por una mezcla de fibras musculares rápidas y lentas, con otras fibras
intermedias entre estos dos extremos
- Músculos que reaccionan rápidamente, como el tibial anterior, están formados principalmente por fibras <rápidas>, y solo
tienen pequeñas cantidades de la variedad lenta. Músculos como el sóleo, que responden lentamente, pero con una
contracción prolongada, están formados por fibras lentas
 MECÁNICA DE LA CONTRACCIÓN DEL MÚSCULO ESQUELÉTICO
UNIDAD MOTORA
- Es la unidad de control funcional y estructural del músculo esquelético.
- Este conjunto está formado por una motoneurona y todas las
fibras musculares que ella inerva.
- El número de fibras inervadas depende del tipo de músculo.
- Músculos pequeños que reaccionan rápidamente y cuyo
control debe ser exacto tienen más fibras nerviosas para
menos fibras musculares (p.ej., tan solo dos o tres fibras
musculares por cada unidad motora en algunos de los
músculos laríngeos); Músculos grandes que no precisan
control fijo, como el sóleo, puede tener varios centenares de
fibras musculares en una unidad motora.
- Las fibras musculares de una unidad motora están
ampliamente repartidas por todo el músculo, por tanto, la
estimulación de una única unidad motora origina una débil contracción de todo el músculo.

CONTRACCIONES MUSCULARES DE DIFERENTE FUERZA: SUMACIÓN DE FUERZAS

- La sumación es la adición de los espasmos individuales para aumentar la intensidad de contracción muscular global. La
sumación se produce de dos maneras: 1) aumentando el número de unidades motoras que se contraen de manera
simultánea, lo que se denomina sumación de fibras múltiples, y 2) aumentando la frecuencia de la contracción, lo que se
denomina sumación de frecuencia y que puede producir tetanización.

 Sumación de fibras múltiples:

- Se van añadiendo unidades motoras cada vez más grande con el aumento de la señal nerviosa (principio de tamaño)
- Gracias a la sumación se producen gradaciones de la fuerza muscular durante la contracción débil en escalones
pequeños, mientras que los escalones se hacen cada vez mayores cuando son necesarias grandes cantidades de
fuerza
- Este principio de tamaño tiene lugar porque las unidades motoras más pequeñas son activadas por f. nerviosas
motoras pequeñas, y que las motoneuronas pequeñas de la M.E son más excitables que las grandes, de modo que
naturalmente se excitan antes
- La M.E activa de manera asincrónica las diferentes unidades motoras; como resultado la contracción se alterna entre
las unidades motoras de manera secuencial, dando una contracción suave a frecuencias bajas de las señales
nerviosas
 Sumación de frecuencia y tetanización:
- Espasmos individuales se producen de manera secuencial a una
frecuencia estimulación baja
- A medida que aumenta la frecuencia, se llega a un punto en el
que cada nueva contracción se produce antes de que haya
finalizado la anterior.
- En consecuencia, la segunda contracción se suma a la primera,
de modo que la fuerza total de contracción aumenta
progresivamente al aumentar la frecuencia
 Tetanización:
- Concentración sostenida del músculo
- Es resultado de la sucesión rápida de impulsos nerviosos:
cuando la frecuencia alcanza un nivel crítico, las contracciones sucesivas finalmente se hacen tan rápidas que se
fusionan entre sí, y la contracción del músculo entero parece ser suave y continua
- Cuando la contracción alcanza su valor máximo, cualquier aumento adicional de la frecuencia más allá de ese punto
no tiene ningún efecto adicional sobre el
Si se suman y suman contracciones, muy repetitivamente, se va a llegar a
aumento de la fuerza contráctil.
una contracción completa, y es esta sumación completa lo que se llama
- La tetania se produce porque se mantiene tetania (no confundir con la enfermedad). Cuando hablamos de tetania,
un número suficiente de iones Ca++ en el hablamos del musculo cuando esta con una contracción exagerada por la
sarcoplasma del músculo, incluso entre los sumación de estímulos, ¿qué pasa en el tétano? (la enfermedad) sucede
potenciales de acción, de modo que se una tetania continua y por ello debe su nombre, por ello en este caso
mantiene el estado contráctil completo sin estamos hablando del fenómeno y no de la enfermedad. En la gráfica se
permitir ninguna relajación entre los representa como una línea continua
potenciales de acción.

CAMBIOS DE LA FUERZA MUSCULAR AL INICIO DE LA CONTRACCIÓN: EFECTO ESCALERA (TREPPE)

- Cuando un músculo comienza a contraerse después de un período de reposo prologando, su fuerza de contracción
inicial es pequeña.

TONO DEL MÚSCULO ESQUELÉTICO

- Es el estado de semicontracción que tienen los músculos aun cuando están en reposo.
- Como las fibras normales del músculo esquelético no se contraen sin que ningún potencial de acción estimule las
fibras, el tono del músculo esquelético no se debe totalmente a impulsos nerviosos de baja frecuencia que proceden
de la médula espinal.
- Estos impulsos nerviosos, a su vez, están controlados en parte por señales que se transmiten desde el encéfalo a las
motoneuronas adecuadas de la asta anterior de la médula espinal y en parte por señales que se originan en los
husos musculares que están localizados en el propio músculo.

FATIGA MUSCULAR
- La contracción prolongada e intensa de un músculo da lugar al conocido estado de fatiga muscular
- La fatiga muscular aumenta en proporción casi directa a la velocidad de depleción del glucógeno del músculo
- Por tanto, la fatiga se debe a la incapacidad de los procesos contráctiles y metabólicos de las fibras m. de continuar
generando el mismo trabajo
- La interrupción del flujo sanguíneo a través de un músculo que se está contrayendo da lugar a una fatiga muscular
casi completa en un plazo de 1 a 2 min debido a la pérdida de aporte de nutrientes, especialmente la pérdida de
oxígeno
 2. EXCITACIÓN DEL MÚSCULO ESQUELÉTICO
UNIÓN NEUROMUSCULAR
- Los miocitos están inervados por fibras nerviosas mielinizadas grandes que se originan en las motoneuronas grandes
de las astas anteriores de la M.E
- Todas las fibras nerviosas, al entrar al vientre muscular, se ramifican y estimulan varias fibras musculares
- Cada terminación nerviosa forma una unión denominada unión neuromuscular, con la fibra muscular cerca de su
punto medio
- La transmisión de una señal desde un nervio motor hasta el músculo esquelético induciendo a la contracción
muscular se llama transmisión neuromuscular
- El P.A que se inicia en la fibra por la señal nerviosa viaja en ambas direcciones hacia los extremos de la fibra
muscular
- Sólo hay una unión de este tipo en cada fibra muscular (excepto apróx el 2% de las fibras musculares)
- También se denomina placa motora terminal o simplemente placa motora
- Su estructura está constituida por una gran fibra nerviosa que forma un complejo de terminaciones nerviosas
ramificadas ensanchadas en el extremo (botón terminal), que se extienden sobre la superficie de la membrana
muscular. Cada botón terminal hace sinapsis con una fibra muscular
- Esta sinapsis entre axones de motoneuronas y fibras musculares esqueléticas, es de tipo colinérgica exclusivamente
excitatoria, así que sólo genera PEPS, que reciben el nombre particular de potencial de placa terminal (PPT)

- Anatomía de la placa motora: La membrana

invaginada se denomina gotiera sináptica o
valle sináptico, y el espacio entre la
terminación y la membrana es la hendidura
sináptica, que mide 20 a 30 nm de ancho. En el
fondo de la gotiera hay hendiduras
subneurales que aumentan el área de
superficie en que actúa el transmisor
sináptico. En la terminación hay muchas
mitocondrias que proporcionan ATP para la
síntesis de la acetilcolina. En el espacio
sináptico hay grandes cantidades de
acetilcolinesterasa, que destruye la
acetilcolina algunos milisegundos después de que la liberen las vesículas sinápticas.

TRANSMISIÓN DE IMPULSOS DESDE LAS TERMINACIONES NERVIOSAS A LAS FIBRAS DEL MÚSCULO

o Secreción de Ach por las terminales nerviosas:

- Cuando un impulso nervioso llega a la placa motora se liberan 125
vesículas de Ach
- En la superficie interna de la membrana neural hay partículas
proteicas que penetran en la membrana neural (canales de calcio
activados por el voltaje). Cuando un potencial se propaga por la
terminación, dichos canales se abren y permiten que iones Ca+
difundan desde el espacio sináptico hacia el interior de la terminación
nerviosa
- Este proceso libera las vesículas de acetilcolina del citoesqueleto y
permiten que se fusionen con la membrana neural y vacíen la
acetilcolina hacia el espacio sináptico mediante exocitosis.
  Acetilcolina abre canales iónicos en la membrana postsináptica
- En la membrana de la f. muscular hay receptores de ach pequeños, que son canales iónicos
activados por este nt, y se localizan cerca de las aberturas de las hendiduras subneurales.
- Cada receptor es un complejo proteico constituido por 5 subunidades (en el feto: dos proteínas
α, y una proteína β, una d, y una g; en el adulto una proteína épsilon remplaza una proteína
gamma) dispuestas en círculo para formar un canal tubular.
- El canal permanece cerrado hasta que dos moléculas de acetilcolina se unan a las dos
subunidades proteicas α. Esta fijación produce un cambio conformacional que abre el canal.
- Fluyen más iones Na+ a través del canal debido al gradiente de concentración, y debido a que
el potencial (-) de la membrana muscular (-80 a -90 Mv) arrastra los iones Na+ hacia el interior.
- El principal efecto de la apertura de estos canales es permitir el pase del Na+, lo que desplaza
cargas (+) hacia el interior de la fibra muscular. Esta acción genera un cambio de potencial (+) local en la membrana
de la fibra muscular, denominado potencial de la placa terminal (PPT). A su vez este PTT inicia un P.A que se propaga
a lo largo de la membrana muscular y de esta forma produce contracción muscular.

 Destrucción por la acetilcolinesterasa de la acetilcolina liberada

- Una vez liberada en el espacio sináptico, la acetilcolina se elimina rápidamente por dos medios:
- 1) la mayoría de la acetilcolina es destruida por la enzima acetilcolinesteresa, unida principalmente a la capa
esponjosa de t.c que llena el espacio sináptico entre la
terminación nerviosa presináptica y la membrana
muscular postsináptica.
- 2) una pequeña cantidad de acetilcolina difunde hacia el
exterior del espacio sináptico y ya no está disponible para
actuar sobre a membrana de la fibra muscular.

 Potencial de la placa terminal y excitación de la

fibra muscular esquelética
- El PPT es un potencial local, que se genera cuando el
potencial eléctrico del interior de la fibra muscular en la
zona local de la placa terminal aumenta en dirección (+)
hasta 50 a 75 Mv; Esto, a su vez, se debe a la rápida
entrada de iones de Na+ a la fibra muscular cuando se
abren canales activados por Ach
 Fatiga de unión
- La estimulación de la fibra nerviosa a frecuencia mayores
de 100 veces por segundo durante varios minutos con frecuencia disminuye tanto el número de vesículas de
acetilcolina que los impulsos no pueden pasar hacia la fibra nerviosa
- Esta situación se denomina fatiga de la unión neuromuscular
- En condiciones normales raras veces se produce una fatiga medible de la unión neuromuscular, e incluso en estos
casos solo se ve con los niveles más intensos de actividad muscular
- El músculo esquelético también se puede fatigar por falta de ATP

POTENCIALES DE ACCIÓN MUSCULAR

Todo lo que se estudió sobre el inicio y la conducción de los potenciales de acción en las fibras nerviosas se aplica por
igual a las fibras musculares esqueléticas, excepto por diferencias cuantitativas. Algunos de los aspectos cuantitativos de
los potenciales musculares son los siguientes:

1. Potencial de membrana en reposo: aproximadamente –80 a –90 mV en las fibras esqueléticas, el mismo que en las
fibras nerviosas mielinizadas grandes.
2. Duración del potencial de acción: 1 a 5 ms en el músculo esquelético, aproximadamente cinco veces mayor que en los
nervios mielinizadas grandes.

3. Velocidad de conducción: 3 a 5 m/s, aproximadamente 1/13 de la velocidad de conducción de las fibras nerviosas
mielinizadas grandes que excitan el músculo esquelético

LOS POTENCIALES DE ACCIÓN SE PROPAGAN AL INTERIOR DE LA FIBRA MUSCULAR A TRAVÉS DE LOS TÚBULOS
TRANSVERSOS
La fibra muscular esquelética es tan grande que los potenciales de acción que se propagan a lo largo de la membrana de
su superficie casi no producen ningún flujo de corriente en la profundidad de la fibra. Sin embargo, para producir una
contracción muscular máxima la corriente debe penetrar en las zonas profundas de la fibra muscular hasta la vecindad
de las miofibrillas individuales. Esta penetración se consigue mediante la transmisión de los potenciales de acción a lo
largo de los túbulos transversos (túbulos T), que penetran a lo largo de toda la fibra muscular desde un extremo de la
fibra hasta el otro. Los potenciales de acción de los túbulos T producen liberación de iones calcio en el interior de la fibra
muscular en la vecindad inmediata de las miofibrillas, y estos iones calcio a su vez producen la contracción. Este proceso
global se denomina acoplamiento excitación contracción.

ACOPLAMIENTO EXCITACIÓN – CONTRACCIÓN

- Es el proceso por el que la despolarización de la fibra muscular inicia la contracción.
- El inicio y la ejecución de la contracción muscular se produce en las siguientes etapas secuenciales:

1. Un PA llega a la terminal axonica, determinando un cambio en la polaridad de la membrana que abre canales voltaje
dependientes de Ca2+.
2. Entrada de Ca2+ en el terminal axónico hace que las vesículas sinápticas se fusionen con la membrana celular
liberando su contenido, el NT Acetilcolina (Ach).
3. La Ach se une a sus receptores nicotínicos en el sarcolema y se aperturan los canales iónicos, donde entra Na+ y sale
K+, creando el Potencial de Placa Motora (PPM). El ppm es un potencial graduado, su magnitud depende de la
cantidad de acetilcolina liberada.
4. El PPM abre canales Na+ y K+ operados por voltaje situados en regiones adyacentes del sarcolema, iniciando el PA
en la fibra muscular.
5. El PA se propaga a través de los túbulos T al interior de la fibra muscular. Los túbulos T son invaginaciones de la
membrana sarcoplásmica flaqueados por cisternas terminales del RE que almacena Ca2+. La llegada del PA a túbulos
T dispara la liberación de Ca2+ desde las cisternas del RE.
6. Los iones Ca+ inician fuerzas de atracción entre los filamentos de actina y miosina, haciendo que se deslicen unos
sobre otros en sentido longitudinal, lo que constituye el proceso contráctil.
7. Las señales de la motoneurona cesan y cesa la liberación de Ach: La Ach se pega y despega rápidamente de sus
receptores. Al despegarse es rápidamente degradada por la acetilcolinesterasa localizada en la membrana de la
placa motora. La destrucción total de la ACh por la Ach-esterasa termina el ppm. Si la ACh continuara, los canales
seguirían abiertos, el ppm continuaría, el músculo seguiría contraído > Habría fatiga y no se podría controlar la
actividad muscular.
8. Termina el ppm, el Ca2+ se recoge y la fibra se relaja: se cierran los canales de Ca en el Retículo
Sarcoplásmico; el Ca se bombea (transporte activo), y bajan los
2+
niveles de Ca2+ en el sarcoplasma.

Veneno de la viuda negra Liberación masiva de Ach

 Sistema de Toxina Botulínica Impide liberación de ACh Túbulos
Transversos- Curare Compite por el receptor retículo
Sarcoplásmico:
- Los túbulos T son pequeños y siguen un trayecto transversal a las miofibrillas. Comienzan en la membrana celular y
penetran en todo el espesor desde un lado de la fibra muscular hasta el lado opuesto. Estos también se ramifican y
forman planos de túbulos T que se entrelazan entre todas las miofibrillas individuales.
- Donde los túbulos T se originan en la membrana celular, están abiertos hacia el exterior de la fibra muscular, por
tanto, se comunican con el líquido extracelular que rodea la fibra y contienen líquido extracelular en su luz.
- Realmente los túbulos T son extensiones internas de la membrana celular. Cuando hay un potencial de acción, este
también se propaga a lo largo de los túbulos T hacia las zonas profundas del interior de la fibra muscular. De esta
manera, las corrientes eléctricas que rodean a estos túbulos T producen la contracción muscular.
- El retículo sarcoplásmico está formado por dos partes principales: 1) grandes cavidades denominadas cisternas
terminales, localizadas junto a los túbulos T; 2) Túbulos longitudinales largos que rodean todas las superficies de las
miofibrillas que se están contrayendo.

 Liberación de iones calcio por el retículo sarcoplásmico :

- El retículo sarcoplásmico contiene en el interior de sus túbulos
vesiculares exceso de iones calcio a una concentración elevada.
Estos son liberados desde cada una de las vesículas cuando se
produce un PA en el túbulo T adyacente.
- El PA del túbulo T genera un flujo de corriente hacia las cisternas
del retículo sarcoplásmico en su punto de contacto con el túbulo
T.
- Cuando el PA alcanza al túbulo T, el cambio de voltaje es
detectado por receptores de dihidropiridina ligados a canales de
liberación de calcio, también llamados canales receptores de
rianodina, en las cisternas reticulares sarcoplásmicas adyacentes.
- La activación de los receptores de dihidropiridina provoca la
apertura de los canales de liberación de calcio en las cisternas, así como en los túbulos longitudinales anexos.
- Estos canales permanecen abiertos durante unos milisegundos, con lo que liberan iones calcio hacia el sarcoplasma
que rodea las miofibrillas y producen la contracción.

 Una bomba de calcio retira los iones de calcio del líquido miofibrilar después de que se haya producido
la contracción
- Una vez que se han liberado los iones calcio desde los túbulos
sarcoplásmico y se difunden a las miofibrillas, la contracción muscular
continúa mientras estos permanezcan a una concentración elevada.
- Una bomba de calcio localizada en las paredes del retículo
sarcoplásmico bombea iones de calcio desde las miofibrillas de nuevo
hacia los túbulos sarcoplásmicos.
- En el interior del retículo hay una proteína calsecuestrina, que puede
unirse a hasta 40 veces más calcio.

CORRELACIONES CLÍNICAS
 Hipertrofia muscular:
- La Hipertrofia muscular se refiere al aumento de la masa total de un músculo. Se debe a un aumento del número de
filamentos de miosina y actina en cada fibra muscular, dando lugar a aumento de tamaño de las fibras musculares
individuales (hipertrofia de las fibras)
- La hipertrofia aparece en un grado mucho mayor cuando el músculo está sometido a carga durante el proceso
contráctil. Solo son necesarias unas pocas contracciones intensas cada día para producir una hipertrofia significativa
en un plazo de 6 a 10 semanas
- Se desconoce el mecanismo por el cual una contracción intensa produce hipertrofia
- Se sabe que la velocidad de síntesis de proteínas contráctiles del músculo es mucho mayor cuando se está
produciendo hipertrofia, lo que da lugar también a números cada vez mayores de filamentos de actina y de miosina
en miofibrillas
- Algunas miofibrillas se dividen en el interior del músculo que se está hipertrofiando para formar nuevas miofibrillas.
- Junto con el aumento de tamaño de miofibrillas también aumenta sistemas enzimáticos que proporcionan energía.
Esto se aplica especialmente a las enzimas glucólisis, lo que permite aportar energía rápidamente durante la
contracción muscular
 Atrofia Muscular:
- Se refiere a la disminución de la masa total de un músculo
- Cuando un músculo no se utiliza durante varias semanas, ocurre la degradación de proteínas contráctiles.
- La ruta de degradación proteica en un músculo que experimenta atrofia es la “Ubicuitina-proteosoma dependiente
del ATP”
- Las proteosomas son grandes complejos proteicos que degradan por proteólisis proteínas dañadas o innecesarias.
Esto lo hace mediante una reacción química que rompe enlaces peptídicos
- La ubicuitina es una proteína reguladora que marca las células que serán diana para una degradación
 Ajuste longitudinal muscular:
- Es otro tipo de hipertrofia que se produce cuando los músculos son distendidos hasta una mayor longitud de lo
normal. Esta extensión hace que se añadan nuevos sarcómero en los extremos de las fibras, donde se unen a
tendones
- Por el contrario, cuando un músculo permanece acortado a una longitud menor que su longitud normal de manera
continua, los sarcómero de los extremos de las fibras musculares pueden llegar realmente a desaparecer. En virtud
de estos procesos los músculos se remodelan de manera continua para tener la longitud adecuada para la
contracción muscular eficiente
 Hiperplasia de las fibras musculares:
- Es el aumento del número de las fibras musculares, y sucede en situaciones poco frecuentes de generación extrema
de fuerza muscular
 Denervación muscular provocada por rápida atrofia:
- Cuando un músculo pierde su inervación, ya no recibe las señales contráctiles que son necesarias para mantener el
tamaño muscular normal, por tanto, la atrofia comienza inmediatamente. Después de 2 meses empiezan a aparecer
cambios degenerativos en las fibras musculares
- Si se restaura la inervación al músculo rápidamente, se puede producir regeneración completa de la función en un
plazo de 3 meses. A partir de ese momento la capacidad para recuperar la función del músculo se hace cada vez
menor, y después de 1 a 2 años no se produce recuperación de la función.
- En la fase final de denervación, las fibras musculares son destruidas y sustituidas por tejido fibroso y adiposo. Las
fibras que aún permanecen tienen propiedades contráctiles escasas o nulas y con capacidad escasa o nula de
regeneración de miofibrillas
- Durante la atrofia por denervación, el tejido fibroso que sustituye a las fibras musculares se tiende a seguir
acortando durante meses (contractura). En la práctica de fisioterapia es importante evitar que los músculos que se
están atrofiados presenten contracturas debilitantes y desfigurantes. Este objetivo se consigue con la distensión
diaria de los músculos o la utilización de dispositivos para mantener los músculos distendidos durante proceso de
atrofia

 Distrofia muscular:
- Las distrofias musculares comprenden varios trastornos hereditarios que pueden causar debilidad y degeneración
progresiva de fibras musculares y su sustitución por tejido graso y colágeno
- La Distrofia Muscular de Douchenne (DMD): es una enfermedad ligada al cromosoma X (rasgo recesivo), que por
tanto afecta sólo a los hombres. Es provocado por la mutación de un gen que codifica una proteína denominada
distrofina, encargada de unir actinas con las proteínas de la membrana de las células musculares.
- Aunque la función precisa de la distrofina no se comprende en su totalidad, la falta de distrofina o formas mutadas
de la proteína provocan desestabilización de la membrana de las fibras musculares, activación de muchos procesos
fisiopatológicos-lo que incluye un manejo alterado del calcio intracelular, y dificultad en la respiración de las
membranas deterioradas después de un daño.
- Un efecto importante de la distrofina anómala es el incremento de la permeabilidad de calcio a la membrana, lo que
permite que iones Ca++ extracelulares entren a la fibra muscular e inicien cambios en las enzimas intracelulares que
conducen a la proteólisis y ruptura de las fibras musculares.
- Entre los síntomas de la DMD destaca debilidad muscular que comienza en la infancia y avanza de manera
progresiva, de manera que en la adolescencia se pierde la función motora, y, a menudo, mueren por complicaciones
respiratorias o complicaciones cardíacas en menor medida antes de cumplir los 30.
- Una forma más leve de esta enfermedad es la distrofia muscular de Becker (DMB), que se debe también a
mutaciones de la distrofina, pero tiene un inicio más tardío e índices más elevados de supervivencia.
- En la actualidad no existe tratamiento eficaz contra la DMD o la DMB, aunque la caracterización de la base genética
de estas enfermedades abre la posibilidad de recurrir a la terapia génica en el futuro.

 Rigidez muscular:
- La rigidez cadavérica es un estado de contractura muscular que sucede varias horas después de la muerte; es decir,
los músculos se contraen y se hacen rígidos, incluso sin potenciales de acción.
- Esta rigidez se debe a la pérdida de todo el ATP que es necesaria para producir la separación de los puentes cruzados
de los filamentos de actina durante el proceso de relajación.
- El músculo permanece rígido hasta que las proteínas del músculo se deterioran aproximadamente 12 a 25 hrs
después. Esto probablemente se deba a la autolisis que producen las enzimas liberadas de los lisosomas.

 Desnervación muscular: En el animal o ser humano intacto, el músculo estriado saludable no se contrae, excepto
como respuesta a la estimulación de su nervio motor.
- La destrucción de este nervio causa atrofia muscular; también produce excitabilidad anormal del músculo y
aumenta su sensibilidad a la acetilcolina circulante (Hipersensibilidad por desnervación). Aparecen contracciones
finas e irregulares de las fibras individuales (fibrilaciones). Este es el cuadro básico de una lesión de neurona motora
inferior. Si el nervio motor se regenera, las fibrilaciones desaparecen. Por lo general, las contracciones no son
visibles a simple vista y no deben confundirse con las fasciculaciones, que son contracciones espasmódicas visibles
de grupos de fibras musculares que ocurren como resultado de la descarga patológica de las neuronas motoras
espinales.