Prof.

Eduardo José Muñoz Ganoza

HISTORIA DE LA INMUNOLOGÍA
HISTORIA DE LA INMUNOLOGÍA
La inmunología es la ciencia que estudia las respuestas inmunitarias,
procesos moleculares y celulares implicados en la defensa de la
integridad biológica del organismo a través de la identificación de las
sustancias propias y detección de las sustancias extrañas y su
destrucción.
Encargado de combatir los diferentes agentes infecciosos y tóxicos;
constituido de células y moléculas encargados de la inmunidad.
Su función es “mantener en todo momento la integridad del ‘yo’ ”,
eliminando lo que no reconoce como propio, incluyendo a las células
cancerosas.
Estado que adquiere un organismo tras superar con éxito un encuentro
con un patógeno determinado.
Respuesta integrada de un gran número de
mecanismos heterogéneos de defensa a sustancias
extrañas (antígenos), incluyendo a microorganismos,
como también proteínas y polisacáridos, con
consecuencias fisiológicas o patológicas.
Sus mecanismos o niveles de defensa son:
1. La inmunidad innata, natural o inespecífica, activa el sistema inmune
adquirido en respuesta a las infecciones.
2. La inmunidad adquirida o específica, utiliza los mecanismos
efectores de la inmunidad innata para eliminar los microorganismos..
- Barreras epiteliales
- Piel, epitelio respiratorio, epitelio

digestivo.
- Síntesis de péptidos antibióticos
(defensinas, criptocidinas).
- Linfocitos Tγδ intraepiteliales
- Secreción de citoquinas proinflamatorias.
- Actividad citolítica.
- Linfocitos B1
- Secreción de IgM específica para Ag
compartidos.
 - Neutrófilos, ricos en lisozima, elastasa, colagenasa.
- Monocitos/macrófagos.
- Células NK (destrucción de células infectadas y
activación de los macrófagos.
 - Sistema del complemento (inflamación, opsonización y lisis
de microorganismos).
- Proteína C reactiva (actúa como opsonina y activa el
complemento.
 - Diversidad, responde a una gran variedad de
antígenos extraños.
- Especificidad, cada antígeno genera una respuesta.
- Memoria, a una segunda exposición al antígeno la
respuesta es más rápida y más eficiente.
 - Especialización, diferentes tipos de microorganismos
generan respuestas óptimas.
- Autolimitación, disminuye la intensidad de la respuesta.
- Ausencia de autorreactividad, reconoce lo propio de lo
extraño y no reacciona frente antígenos propios.
Inmunidad celular
Inmunidad humoral
- Mediadores son células.
- LT principales efectores.
- LT reconoce al antígeno en órganos linfáticos.
- Dos tipos de LT: Helper o colaboradores (CD4+) y Citotóxicos o
citolíticos (CD8+).
- Los Helper se dividen en: TH1 y TH2.
- Los LT necesitan de CPA: macrófagos, LB, células dendríticas y células
de Langherans.
- Mediadores
son los
anticuerpos
y proteínas
del
complement
o.
 ÓRGANOS LINFÁTICOS

Prof. Eduardo Muñoz Ganoza

GENERADORES O PRIMARIOS:
Donde los linfocitos expresan por primera vez los
receptores del antígeno y adquieren su madurez
fenotípica y funcional.

PERIFÉRICOS O SECUNDARIOS:
Donde los linfocitos se ponen en marcha y progresan
las respuestas linfocíticas a los antígenos extraños.
 ÓRGANOS LINFÁTICOS

PRIMARIOS, CENTRALES O SECUNDARIOS O

GENERADORES PERIFÉRICOS

• MÉDULA ÓSEA Y • BAZO

• TIMO • GANGLIOS LINFÁTICOS
• BURSA DE FABRICIO (Aves) • TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO
A MUCOSAS (MALT):
GALT,BALT, NALT Y SALT
Sistema
Inmunitario
Timo

Médula
ósea
ORGANOS LINFATICOS
ORGANOS LINFATICOS
MÉDULA ÓSEA
 MÉDULA ÓSEA: Árbol Hematopoyético
CITOCINAS •CD34
Macrófagos
Células del estroma
•Sca-1
Linfocitos T estimulados
 MÉDULA ÓSEA

• Hematopoyesis:
Médula roja; entramado reticular espongiforme;
espacios con adipocitos, fibroblastos del estroma y
precursores de células sanguíneas.
• Maduración de linfocitos B.
• Contiene numerosas células plasmáticas y algunos
linfocitos T de memoria.
TIMO
 TIMO

• Lugar de maduración de linfocitos T.

• Órgano bilobulado:
Lóbulo-lobulillos
corteza: LT inmaduros
médula: LT maduros
• También contiene células epiteliales, células
dendríticas y macrófagos
• Riego vascular copioso y vasos linfáticos
eferentes.
• Hormonas tímicas: timosina, timopoyetina,
factor sérico tímico
 SISTEMA LINFÁTICO
Y GANGLIOS LINFÁTICOS
• El transporte de los antígenos
tiene lugar a través de los vasos
linfáticos.
• Capilares linfáticos absorven y
extraen líquido intersticial (linfa).
• Vasos linfáticos aferentes vierten
la linfa en ganglio linfático.
• Vasos linfáticos eferentes
descargan linfa del ganglio
linfático.
• Ganglios conectados
mutuamente, cadena de ganglios
linfáticos descargan en
CONDUCTO TORÁCICO.
 SISTEMA LINFÁTICO
FUNCIONES:
• Mantener estado de equilibrio osmótico en el
espacio entre las células y los capilares sanguíneos.
• Recolectar las grasas absorbidas en el intestino
delgado.
• Madurar dos tipos de glóbulos blancos (linfocitos B
en los ganglios linfáticos, y linfocitos T en el timo).
• Filtrar cuerpos extraños y microorganismos que
ingresan al organismo y afectan la salud.
 SISTEMA LINFÁTICO
Y GANGLIOS LINFÁTICOS
• Ganglio linfático consta de: corteza y
médula.
• Perforada por linfáticos aferentes que
vierten la linfa en el seno subcapsular
o marginal.
• Linfa sale por linfáticos eferentes.
• Bajo el seno capsular existen
agregados celulares llamados
FOLÍCULOS, algunos presentan centros
germinales.
• En los ganglios linfáticos comienzan las
respuestas de la inmunidad adaptativa.
 SISTEMA LINFÁTICO
Y GANGLIOS LINFÁTICOS
• Los diferentes tipos de
linfocitos presentes en los
ganglios linfáticos quedan
restringidos en distintas
regiones, lo que depende de
las citocinas:
CCL19, CCL21: CCR7
CXCL13: CXCR5
• Esto garantiza el contacto de
cada población de linfocitos
con las CPA.
 BAZO
• Lugar fundamental para las
respuestas inmunitarias
contra los antígenos
transportados por la sangre.
• Regiones del bazo:
Pulpa Blanca: Constituido
por una arteriola central
cubierta con una vaina de
tejido linfoide periarteriolar,
LT alrededor del vaso y los LB
confluyen y forman folículos.
Pulpa Roja: Integrada por
sinusoides vasculares que
conectan con la vena
esplénica permitiendo la
salida de la sangre.
• Las
TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO
superficies mucosas están colonizadas
A MUCOSAS
por linfocitos y CPA que participan en las
respuestas inmunitarias contra antígenos.
• En esta mucosa existe una gran cantidad de
linfocitos dispersos: dentro de la capa
epitelial, lámina propia y organizados en
grupos.
• Placas de Peyer: ID.
• Células M (membranarias) especializadas,
manifiestan pinocitosis para trasladar
moléculas: TRANSCITOSIS.
• Apéndice, amígdalas faríngeas: folículos
semejantes a la Placa de Peyer.
 SISTEMA LINFÁTICO
Y GANGLIOS LINFÁTICOS

• Los microorganismos penetran

en el organismo por la piel, tubo
digestivo y vías respiratorias;
tapizados por epitelios que
contienen células dendríticas y
drenan a través de vasos
linfáticos
RECIRCULACIÓN DE LINFOCITOS

• Los linfocitos vírgenes pasan del torrente

circulatorio hacia los ganglios y de los
vasos linfáticos vuelven a la circulación.
• RECIRCULACIÓN LINFOCÍTICA: permite la
búsqueda del antígeno.
• Los linfocitos diferenciados (efectoras y
de memoria) pueden regresar a la
circulación y luego emigrar hacia los
focos infecciosos.
• ALOJAMIENTO LINFOCÍTICO: población
determinada de linfocitos penetra
selectivamente en un tejido y no en otro
(selectinas, integrinas, Ig).
 ANTIGENOS
DEFINICION
• Cualquier sustancia foránea que induce una
respuesta inmune cuando es introducida
dentro de tejidos de animales susceptibles
y que son capaces de combinar con los
anticuerpos específicos formados.
• Cualquier sustancia que puede unirse
específicamente a una molécula de
anticuerpo o a un receptor de linfocito T.
 ANTIGENOS

ANTICUERPOS Metabolitos
intermediarios simples, azúcares,
lípidos, autacoides, hormonas,
macromoléculas (hidratos de carbono
complejos, fosfolípidos, ácidos
nucléicos y proteínas).

LINFOCITOS T Péptidos
 ANTIGENOS
CARACTERISTICAS
•Exogenicidad: moléculas extrañas a la
circulación del animal.
•Tamaño molecular:
PM < 10000 Da débilmente o no lo son.
PM › 100000 Da potentes.
•Complejidad química:
La inmunogenicidad aumenta con la
complejidad química
 ANTIGENOS
•Constitución genética del animal:
Polisacáridos puros son inmunógenos en
ratón y hombre pero no en cobayo.
Capacidad para responder se transmite
como carácter autosómico dominante.

•Modo de administración de los antígenos:

RI depende de la dosis y forma de
administración
 ANTIGENOS
*DETERMINANTE ANTIGENICO O
EPITOPE:
Porción restringida de los inmunógenos,
que intervienen en la combinación con los
sitios activos de los anticuerpos.
 ANTIGENOS
*DETERMINANTE ANTIGENICO O
EPITOPE:
El número de DA diferentes en la molécula de
antígeno varía con su tamaño y su complejidad
química.
 ANTIGENOS
HAPTENOS:
Sustancias pequeñas que pueden unirse a los
anticuerpos pero no pueden activar a los
linfocitos B por sí mismas.
Para generar Ac específicos hay fijarlas a
macromoléculas llamadas TRANSPORTADOR
(albúmina de suero de bovino).
Una variedad de moléculas como drogas,
azucares simples, aminoácidos, pequeños
péptidos, fosfolípidos o triglicéridos pueden
funcionar como haptenos.
 ANTICUERPOS
DEFINICION
•Los anticuerpos (Ac) o inmunoglobulinas (Ig)
son glucoproteínas formadas por cadenas
polipeptídicas presentes en el suero y líquidos
tisulares.
•Son moléculas sintetizadas por LB maduros y
activados (células plasmáticas) y encargados de
eliminar un Ag específico.
•Son diversos y específicos en su capacidad
para reconocer la diversidad de Ag.
•Son los principales mediadores de la inmunidad
humoral frente a todo microorganismo.
 ANTICUERPOS
•Los Ac pueden aparecer en dos formas,
como receptores de membrana de los LB y
los Ac secretados en la circulación, los
tejidos y mucosas.
 ANTICUERPOS
ESTRUCTURA
•Todas las moléculas de
Ac comparten las
mismas características
estructurales básicas,
pero muestran una
variabilidad importante
en las regiones que se
unen a los antígenos.
 ANTICUERPOS
Tanto las cadenas pesadas como las ligeras constan de
regiones variables amino terminales que participan en el
reconocimiento del Ag.
Las cadenas pesadas y ligeras están unidas por puentes
disulfuro
 ANTICUERPOS
Variaciones estructurales de los
anticuerpos
ISOTIPOS
Variaciones en las regiones CONSTANTES de las cadenas
H y L, presentes en todos los individuos sanos de la
especie.
5 isotipos en las CH:
Gamma  Ig G
Mu  Ig M
Alfa  Ig A
Delta  Ig D
Epsilon  Ig E
2 isotipos en las CL:
Kappa (κ)
Lamda (λ)
Cada isotipo CH tiene dos versiones: κ y λ
 ANTICUERPOS
Los Ac se clasifican en clases y subclases, se
diferencian en sus características fisicoquímicas

Ig A Existen más de
Ig D 1*107 - 1*109
ISOTIPOS Ig E Ac
Ig G estructuralmente
Ig M distintos en cada
individuo

La especificidad la determina la secuencia

aminoacídica, que es única en el sitio de
unión al Ag
 ANTICUERPOS
FUNCIONES
•Activación del complemento por Ig G e Ig M
•Opsonización con IgG para incrementar la
fagocitosis.
•Citotoxicidad mediada por células dependiente
de Ac dirigida por Ig G, Ig A, e Ig E.
•Hipersensibilidad inmediata desencadenada por
Ig E.
•Inmunidad de mucosas mediada por Ig A.
•Inmunidad neonatal mediada por Ig G materna.
•Inhibición por retroalimentación de las
respuesta inmunitaria mediada por Ig G.