FAHUSAC RÍO DULCE

AG1 GENÉTICA
BLOQUE DE APRENDIZAJE IV

Sábado 13/04/2024

FUNCIÓN GENÉTICA Y SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.

La información genética en el DNA de las células controla las características

y el funcionamiento de las células, y su interacción con el medio ambiente,
a través de la síntesis de proteínas necesarias para llevar a cabo una
determinada función o la activación de una ruta metabólica en un
determinado sentido en vez de otro.

El proceso general de
síntesis proteica se produce
a través del
denominado dogma central
de la biología:

1- La información
almacenada en el DNA (gen)
es transcrita a RNAm
directamente o mediante
maduración según los casos.

2- El RNAm va al citoplasma
donde se une a los
ribosomas

3- El RNAm es traducido por

los RNAt y se va sintetizando
la cadena polipeptídica.
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PROCESOS GENÉTICOS DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS:

FUNDAMENTO CENTRAL DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR.

La aceptación de la hipótesis de la secuencia propuesta por Crick (1958)
significaba por un lado la existencia de un código o clave que permitiera
pasar de un lenguaje escrito con cuatro letras (las cuatro bases
nitrogenadas) en el ADN a un leguaje escrito con 20 letras (los aminoácidos)
en las proteínas. Por otro lado, significaba la existencia de una serie de
procesos que realizaran en la célula el trabajo de pasar de una estructura
química como la de los ácidos nucleicos a una estructura química como la
de las proteínas.

Teniendo en cuenta que en las células eucariontes los cromosomas (material

genético organizado) se encuentran en el núcleo y que la información que
contienen los cromosomas (los genes) se expresa en el citoplasma, se supuso
que tendría que haber alguna molécula intermediaria en el flujo de la
información desde el ADN a las proteínas. Jacob y Monod en 1961
propusieron la Hipótesis del mensajero: "debe existir una molécula que
transporte la información fielmente desde el ADN hasta las proteínas". En
ese mismo año Brenner y colaboradores (1961) demostraron la existencia
del este intermediario que resultó ser una molécula de ácido ribonucleico
que se denominó ARN mensajero (ARN-m). Posteriormente, el ARN-m tenía
que ser traducido a proteína.
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Basándose en estos trabajos Crick (1970) alumbró la idea de un sistema

fundamental de mantenimiento y flujo de la información genética en los
organismos vivos que denominó Dogma Central de la Biología Molecular. De
manera que la información genética contenida en el ADN se mantiene
mediante su capacidad de replicación. La información contenida en el ADN
se expresa dando lugar a proteínas, mediante los procesos de transcripción,
paso por el que la información se transfiere a una molécula de ARN
mensajero (ARN-m) y, mediante el proceso de la traducción el mensaje
transportado por el ARN-m se traduce a proteína.

Este esquema central de flujo de la información pronto fue modificado, ya

que en algunos virus cuyo material hereditario es ARN, la información se
conserva o mantiene mediante replicación del ARN. Además, también se
comprobó que la información no va siempre del ADN hacia el ARN
(ADN→ARN), en algunos casos la información puede fluir del ARN hacia el
ADN (ARN→ADN), es decir sintetizar ADN tomando como molde ARN ,
teniendo lugar el fenómeno de la transcripción inversa. H. Temin recibió el
Premio Nobel en 1975 por sus descubrimientos en relación con la
interacción entre los virus tumorales y el material genético en la célula, en
particular por el descubrimiento de la transcripción inversa en virus ARN-
ADN.
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Por tal causa, en una ciencia como la Genética no debería emplearse la

palabra "dogma" ya que como acabamos de ver en muy poco tiempo el
fundamento central de la Biología Molecular propuesto por Crick tuvo que
ser modificado.

TRANSCRIPCIÓN:
La transcripción consiste en la síntesis de ARN tomando como molde ADN
y significa el paso de la información contenida en el ADN hacia el ARN. La
transferencia de la información del ADN hacia el ARN se realiza siguiendo
las reglas de complementaridad de las bases nitrogenadas y es semejante al
proceso de transcripción de textos, motivo por el que ha recibido este
nombre. El ARN producto de la transcripción recibe el nombre de transcrito.

En las bacterias la transcripción y la traducción tienen lugar en el

citoplasma bacteriano y al mismo tiempo, son simultáneas. Sin embargo, en
eucariontes la transcripción tiene lugar en el núcleo y la traducción en el
citoplasma.

Mediante experimentos de pulso y caza, se suministran precursores

radiactivos que marcan específicamente el ARN (uridina tritiada) a las
células durante un breve período de tiempo (pulso). Una vez que las células
han incorporado la uridina tritiada se transfieren a un medio con
precursores sin marcar (caza). De este forma es posible seguir el destino del
ARN marcado durante el pulso, ya que la síntesis del nuevo ARN se produce
con precursores sin marcar (uridina normal). Las muestras de células
tomadas después de la caza, mostraban marcaje en el núcleo, indicando que
ARN se sintetiza allí, sin embargo, las muestras de células tomadas después
de la caza mostraban el marcaje radiactivo en el citoplasma. Por tanto,
parece que el ARN se sintetiza en el núcleo y se transporta posteriormente
al citoplasma.
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Volkin y Astrachan (1957) demostraron que después de la infección de E.

coli por el fago T2 aumenta la síntesis de ARN y que este ARN inducido por
la infección de T2 tiene una vida media muy corta. Infectaron bacterias con
el fago T2 en un medio que contenía uridina tritiada, base nitrogenada
específica del ARN (pulso), y después las pasaron a un medio con uridina
normal no marcada (caza). El ARN recuperado después del pulso estaba
marcado, pero el obtenido después de la caza no lo estaba, lo que indicaba
que el ARN tenía una vida media muy corta. Por último cuando se comparó
el porcentaje de los diferentes tipos de nucleótidos del ARN sintetizado
inmediatamente después de la infección por T2 y del ADN del fago, se
observó que era muy parecido, sugiriendo este resultado que el ARN
sintetizado después de la infección por T2 procedía del ADN del fago.

LAS ARN POLIMERASAS Y LOS DISTINTOS TIPOS DE ARN El ARN:

Suele tener una sola hélice o cadena de nucleótidos pudiendo formar una
amplia gama estructuras tridimensionales diferentes. El ARN contiene como
azúcar a la ribosa y las bases nitrogenadas mayoritarias que posee son
adenina (A), guanina (G), citosina (C) y uracilo (U). Por tanto, el uracilo (U)
es característico del ARN. También se han encontrado bases poco frecuentes
que forman parte del ARN, como son: la pseudouridina (ψ), metilguanosina
(mG), dimetilguanosina (m2G), metilinosina (mI) y dihidrouridina (DHU,
UH2).

En las células existen diferentes tipos de ARN. Por un lado están los ARN
funcionales, o ARN que tienen una función o actividad en la célula y que no
se traducen a proteína. Dentro de esta categoría están el ARN ribosómico
(ARN-r) que forma parte de los ribosomas que intervienen en la traducción,
los ARN transferentes (ARN-t) cuya función es transportar a los aminoácidos
durante el proceso de traducción, los ARN nucleares pequeños (ARN-np) que
interaccionan con proteínas formando los complejos de ribonucleoproteínas
necesarios para el procesamiento de los transcritos en el núcleo y los ARN
citoplásmicos pequeños (ARNcp) que intervienen en el trasporte de los
polipéptidos en las células eucarióticas.
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Por otro lado, están los ARN informativos que son los que se van a traducir
a proteínas. Estos ARN informativos son los ARN mensajeros (ARN-m). En
bacterias el transcrito primario, tal y como se sintetiza ya es el ARN-m
maduro que se traduce a proteínas. En eucariontes, el ARN recién transcrito
se denomina ARN heterogéneo nuclear (ARN-hn) y es un pre-ARN-m que es
procesado antes de convertirse en el ARN-m maduro que posteriormente se
traducirá a proteína.

En bacterias, existe solamente una ARN polimerasa que es capaz de

sintetizar todos los tipos de ARN, el ribosómico, el transferente y los
mensajeros. La ARN polimerasa de E. coli está formada por varios
polipéptidos, el núcleo central del enzima tiene dos cadenas de tipo α (peso
molecular de 40.000), una β (peso molecular de 155.000) otra β' (peso
molecular de 165.000). Además, la enzima completa u holoenzima tiene la
subunidad σ o factor σ (peso molecular de 95.000)que es necesario para
iniciar la transcripción. La subunidad σ una vez inciada la transcripción se
libera y el núcleo central prosigue con la elongación del ARN.

En bacterias, con mucha frecuencia, los ARN-m son poligénicos o

policistrónicos, de manera que un solo ARN-m contiene información para la
síntesis de varios polipéptidos distintos. Habitualmente se trata de genes
que comparten un sistema común que controla su expresión (operón).

Sin embargo, en eucariontes hay diferentes polimerasas encargadas de

sintetizar distintos tipos de ARN.

La ARN polimerasa I sintetiza los precursores del ARN ribosómico (ARN-r).

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La ARN polimerasa II produce ARN heterogéneo nuclear (ARN-hn) que tras

el procesamiento da lugar a los ARN mensajeros (ARN-m) que se traducen a
proteínas.

La ARN polimerasa III transcribe los precursores de los ARN transferentes

(ARN-t), los ARN nucleares y citoplásmicos de pequeño tamaño y los genes
para el ARN 5S que forma parte de la subunidad grande de los ribosomas.

Las ARN polimerasas eucarióticas son bastante más complejas que las de
E. coli, poseen subunidades semejantes o correspondientes a las de E. coli
y otras que no lo son.

Las ARN polimerasas o transcriptasas, a diferencia de lo que ocurre con las

ADN polimerasas, carecen de función "correctora de pruebas". Esta
diferencia se debe en primer lugar a que los transcritos son cortos y la
probabilidad de que uno de los ARN posea una alteración es baja, y en
segundo lugar a que la vida media de los ARN es corta y pronto se vuelve a
sintetizar otro ARN nuevo. Por consiguiente, el que exista un ARN con una
alteración no es grave ya que durará poco y será remplazado pronto por otro
nuevo sin la alteración. Sin embargo, un error en la replicación del ADN
puede transmitirse a todas las células que deriven por división de la célula
afectada.

En eucariontes los ARN-m son monogénicos o monocistrónicos, de manera

que un ARN-m contiene información para sintetizar un solo polipéptido.

Regulación de la función de los genes.

¿Cómo se regula la función de los genes?

Los genes pueden estar regulados en cualquiera de los muchos pasos que se
requieren para la expresión génica.

Algunos genes se hallan constitutivamente expresados, mientras que otros tienen

una respuesta altamente dependiente de los cambios ambientales.

¿Cómo funciona la trascripción?

La trascripción depende de una serie de eventos complejos que conducen a la
formación de RNAm.

La RNA polimerasa II en combinación con otros factores de transcripción se une a

regiones específicas del ADN denominadas lugares promotores “core”. Que se
hallan precediendo el sitio de inicio de la transcripción, siendo el más frecuente el
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“TATA” box. (sirve de señal para que la RNA polimerasa II se una fuertemente a la
doble cadena de ADN).

Se inician una serie de pasos que desenmarañan la cadena y la hacen más

accesible a la ADN polimerasa II.

Otras secuencias de ADN altamente conservadas, que usualmente se hallan en la

región promotora, aumentan o reprimen la transcripción de determinados genes.
Los amplificadores funcionan interactuando con factores de transcripción para
formar complejos de proteínas que permiten a la maquinaria de la transcripción
unirse más eficientemente al gen.

Los factores de represión, dificultan el acceso de la ADN polimerasaII al gen en

cuestión.

Los genes se expresan o se reprimen dependiendo de la mezcla precisa de

facilitadores, represores y factores de transcripción presentes en la célula. Por lo
que la configuración de los elementos transcripcionales y su interrelación confieren
a cada gen un programa de transcripción espacial y temporal único.

¿Qué sucede después de la transcripción?

Normalmente el RNAm sufre una serie de modificaciones en el núcleo entes de
estar listo para ser exportado.

Estas modificaciones incluyen la escisión de regiones que intervienen en el

mensaje, pero que no codifican para la proteína (intrones). Este proceso se llama
“splicing”.

El resultado final es un RNAM que contiene una secuencia ininterrumpida de

nucleótidos que codifican la secuencia de aminoácidos de la proteína.

También se añaden largas cadenas de nucleótidos de adenina, cola poli(A), antes

de que el RNAm sea transportado fuera del núcleo al citoplasma.

En un gen pueden existir distintos lugares de splicing. Un gen, puede por ello
producir diversas proteínas casi idénticas que difieren en ciertas secuencias críticas
de aminoácidos. Por lo que tendrán funciones enzimáticas distintas o afinidades de
unión únicas para proteínas nuevas.

Estos mensajes con splicing alternativo son muy ricos en el SNC, donde
frecuentemente son expresados en periodos del desarrollo distintos.

¿Cómo funciona la traducción?

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La traducción tiene lugar en el citoplasma.

Los ribosomas se unen al RNAm e inician una serie de eventos complejos muchos
de los cuales se hallan bajo control.

La estabilidad del RNAm maduro que ha entrado en el citosol es un determinante

crítico del número de copias de la proteína que se sintetizarán.

¿Qué es el procesamiento post-traducción?

Se trata de modificaciones que ocurren a las proteínas una vez se han formado,
proporcionándoles estabilidad, y ayudando a que se configuren en su estructura
terciaria final.

La expresión de un gen se inicia con el proceso de transcripción controlado por

proteínas denominadas factores transcripcionales, regulados por señales recibidas
por las células, y concluye con la producción de un ARN funcional y, posteriormente,
en el caso de los ARNm, con la traducción de una proteína madura y activa.

La regulación génica es el proceso que controla qué genes en el ADN de una

célula se expresan (se utilizan para hacer un producto funcional como una proteína).
Diferentes células en un organismo multicelular pueden expresar grupos muy
diversos de genes, aun cuando contienen el mismo ADN.

El grupo de genes expresados en una célula determina el grupo de proteínas y de

ARN funcionales que contiene, y le da sus características únicas.
En los eucariontes como los humanos, la expresión de los genes involucra muchos
pasos y su regulación puede ocurrir en cualquiera de ellos. Sin embargo, muchos
genes se regulan principalmente en el nivel de la transcripción.

La regulación génica diferencia a las células.

La regulación génica es la forma como una célula controla qué genes, de los
muchos genes en su genoma, se "encienden" (expresan). Gracias a la regulación
de los genes, cada tipo de célula en tu cuerpo tiene un conjunto diferente de genes
activos, a pesar de que casi todas las células del cuerpo contienen exactamente el
mismo ADN. Estos diferentes patrones de expresión génica causan que tus diversos
tipos de células tengan diferentes conjuntos de proteínas, lo que hace que cada tipo
de célula sea exclusivamente especializada para hacer su trabajo.

Por ejemplo, una de las funciones del hígado es eliminar las sustancias tóxicas
como el alcohol de la sangre. Para ello, las células del hígado expresan genes que
codifican las subunidades (piezas) de una enzima llamada alcohol deshidrogenasa.
Esta enzima descompone al alcohol en una molécula no tóxica. Las neuronas en el
cerebro de una persona no eliminan las toxinas del cuerpo, así que mantienen estos
genes sin expresar, o "apagados".
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Del mismo modo, las células del hígado no envían señales utilizando
neurotransmisores, así que mantienen los genes neurotransmisores apagados.

Hay muchos otros genes que se expresan diferentemente entre las células del
hígado y las neuronas (o cualesquiera dos tipos de células en un organismo
multicelular como tú).

¿Cómo “deciden” las células cuáles genes activar?

Muchos factores pueden afectar qué genes expresa una célula. Diversos tipos de
células expresan diversos grupos de genes. Sin embargo, dos diferentes células del
mismo tipo también pueden tener diferentes patrones de la expresión de un gen,
según su ambiente y su estado interno.

En general, podemos decir que el patrón de la expresión génica de una célula lo

determina la información tanto del interior como el exterior de la célula.

Ejemplos:
De información del interior de la célula: las proteínas que heredó de su célula madre,
si su ADN está dañado y cuánto ATP tiene.

Ejemplos:
De información del exterior de la célula: señales químicas de otras células, señales
mecánicas de la matriz extracelular y niveles de nutrientes.

¿Cómo ayudan estas señales a que una célula “decida” qué genes expresar?
Las células no toman decisiones como lo hacemos tú o yo, tienen vías moleculares
que convierten la información –tal como la unión de una señal química a su
receptor– en un cambio en la expresión del gen.
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Ejemplo:
Consideremos cómo las células responden a los factores de crecimiento. Un factor
de crecimiento es una señal química de una célula vecina que instruye a una célula
objetivo crecer y dividirse. Podríamos decir que la célula “nota” al factor de
crecimiento y “decide” dividirse, pero ¿cómo ocurren realmente estos procesos?

Los factores de crecimiento se unen a sus receptores en la superficie celular y

activan una vía de señalización en la célula. La vía de señalización activa los
factores de transcripción en el núcleo, que se unen al ADN cerca de los genes que
promueven la división y el crecimiento, y provoca su transcripción en ARN. El ARN
se procesa y se exporta del núcleo, y después se traduce para hacer las proteínas
que promueven el crecimiento y la división.

✓ La célula detecta el factor de crecimiento a través de la fijación del factor de

crecimiento a una proteína receptora en la superficie de la célula.

✓ La unión del factor de crecimiento causa que el receptor cambie de forma, lo

que acciona una serie de eventos químicos en la célula que activa las
proteínas llamadas factores de transcripción.

✓ Los factores de transcripción se fijan a ciertas secuencias de ADN en el

núcleo y causan la transcripción de los genes relacionados con la división
celular.

✓ Los productos de estos genes son varios tipos de proteína que hacen que la
célula se divida (promueven el crecimiento de la célula y/o hacen que la
célula avance en el ciclo celular).