INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD

opiáceos
Inhiben la mo lidad intes nal al unirse a los receptores mu y delta del tubo diges vo.
➔ Disminuyen la mo lidad del antro gástrico.
➔ Disminuyen contracciones del intes no delgado y colon -> menor peristal smo y mayor empo están las heces en contacto
con la mucosa, favoreciendo la absorción de agua y electrolitos.
➔ Espasmos del es nter de oddi
➔ Aumentan tono es nter anal.
El efecto an diarreico se consigue con dosis menores que las analgésicas.

loperamida
Actúa sobre el músculo liso intes nal (circular y longitudinal) a través del receptor de opioides para inhibir el peristal smo, reduciendo
el volumen fecal y la pérdida de líquidos y electrolitos
➔ Efectos:
◆ Disminución del peristal smo, aumento del tono es nter anal, reduciendo la incon nencia y urgencia defecatoria.
◆ Inhibe la secreción de prostaglandinas.
➔ Indicaciones:
◆ Tratamiento sintomá co de la diarrea aguda.
◆ Diarrea crónica por Crohn, coli s ulcerosa y por cáncer.
◆ Incon nencia fecal.
➔ Efectos adversos:
◆ Gastrointes nales: náuseas, vómitos, dolor, sequedad de boca, distensión abdominal, estreñimiento. Mareos
➔ Contraindicada en < 2 años y en diarreas de gérmenes invasivos (shigella, salmonelosis...)
➔ Dosis adultos:
◆ Con diarrea aguda: 4 mg dosis inicial y 2 mg tras cada deposición, sin superar los 16 mg/día y hasta 5 día.
◆ Con diarrea crónica es 4-8 mg/día.
◆ De 9-12 años: 2 mg 4 veces al día hasta 5 días
◆ De 4-8 años: 1 mg 3-4 veces al día durante solo 3 días
◆ CONTRAINDICADA EN MENORES DE 2 AÑOS Y EN DIARREAS DE GÉRMENES INVASIVOS (SHIGELLA, SALMONELOSIS).

ANTISECRETORES

racecadotrilo
Es un profármaco que se convierte a orfano. Es un inhibidor selec vo de las encefalinas intes nales → promueve el incremento de
pép dos opioides en la mucosa intes nal, regulando la reabsorción de agua y electrolitos. El efecto an secretor se produce en
situaciones de hipersecreción, no en condiciones basales.
➔ Indicaciones:
◆ Diarrea aguda
➔ Farmacocinética:
◆ Efecto a los 30 min tras la administración e inhibe el 75% con una dosis de 100 mg.
◆ FUP del 90%, Vida media 3h.
◆ Vía principal de eliminación renal (81,4%) y en menor grado, fecal.
◆ Efecto inhibidor dura 8h
➔ Efectos adversos:
◆ Vómitos(5%), fiebre(1,5%), estreñimiento, vér go, erupciones cutáneas.
➔ Contraindicaciones:
◆ Hipersensibilidad al principio ac vo o a sus excipientes.
◆ Diarrea enteroinvasiva (BACTERIAS): fiebre y sangrado en las deposiciones.
◆ Diarrea provocada por an bió cos de amplio espectro.
➔ Dosis:
◆ Adultos: Oral: Inicial: 100 mg, puede repe rse cada 8 horas según sea necesario hasta que la diarrea se detenga.
Máximo 7 días. Debe administrarse con rehidratación oral.
138
subsalicilato de bismuto
Tiene ac vidad an microbiana, inhibe el crecimiento de microorganismos productores de diarrea. Acción bactericida y an ácida.
- Salicilato → efecto an secretor
- Bismuto → efecto an microbiano

➔ Farmacocinética:
◆ El subsalicilato de bismuto se convierte en bismuto y ácido salicílico en el tracto gastrointes nal. Se absorbe <1% de
bismuto y >80% subsalicilato.
◆ El bismuto tarda en eliminarse de 21 a 72 días y se excreta por orina y bilis. El salicilato tarda en eliminarse entre 2 a
5 horas y se excreta por orina.
➔ Indicaciones:
◆ diarrea aguda.
◆ Tratamiento del Helicobacter pylori en terapia cuádruple y profilaxis de la diarrea del viajero (off label use). No en
niños.
➔ Interacciones:
◆ An agregantes plaquetario, IECA, toxicidad con AINEs.
➔ Reacciones adversas:
◆ Sistema nervioso central: ansiedad, confusión, depresión, dolor de cabeza, dificultad para hablar.
◆ Decoloración fecal (negro grisáceo), decoloración de la lengua (oscurecimiento)
◆ Espasmo muscular, debilidad
◆ hipoacusia, nnitus.
➔ Dosis:
◆ Adultos: 524 mg cada 30 a 60 minutos hasta 8 dosis / 24 horas.
◆ 3 a <6 años: Oral: 87 mg cada 30 minutos a 1 hora según sea necesario
◆ 6 a <9 años: Oral: 175 mg cada 30 minutos a 1 hora según sea necesario
◆ 9 a <12 años: oral: 262 mg cada 30 minutos a 1 hora según sea necesario

fin tema 6.2. Apuntes de clase + ppt

139
 Bloque VII: farmacología del Sistema Endocrino
Tema 7.1 - farmacología de la insulina

¿Qu e l diabete ?

La diabetes mellitus (DM) es un trastorno del metabolismo de los hidratos de carbono caracterizado por la hiperglucemia crónica. En
su fisiopatología subyace una alteración de la secreción o de la acción de insulina en el organismo. Hay varios pos
de diabetes:
➢ Diabetes Tipo 1: insulinodependientes, ausencia de insulina por destrucción de células B productoras de insulina del
páncreas. 5-8 %
○ NO TIENEN INSULINA → necesitan administrarse insulina exógena.
○ Pacientes jóvenes, enfermedad para toda la vida.
➢ Diabetes Tipo 2: resistencia a la insulina por una falta de respuesta de las células y una
secreción inadecuada. Sí producen insulina. 90 %
○ Pacientes mayores, relacionado con el aumento de peso.
➢ Diabetes gestacional: intolerancia a la glucosa que se inicia o diagnos ca durante el
embarazo. Si no se trata puede cronificarse y con nuar tras el embarazo.
➢ Otros tipos:
○ Diabetes del adulto de inicio juvenil (MODY): diabetes por defectos gené cos que afectan a las células B
○ Diabetes por defectos gené cos que afectan a la función de la insulina (defectuosa)
○ Secundarias a enfermedades pancreá cas. Por ej.: algunos cánceres de páncreas pueden afectar a las células beta.
○ Secundarias al uso de fármacos (uso se retrovirales en VIH)

Tratamiento
El obje vo del tratamiento en la diabetes es mantener los niveles de glucemia en sangre dentro del rango.
➢ Dieta ajustada al paciente
➢ Ejercicio aerobio
➢ Fármacos
● Diabetes po I: insulina (de por vida)
● Diabetes po II: dieta y ejercicio. Es importante empezar por terapias no farmacológicas. Cuando esto no es suficiente, se
administran an diabé cos orales, y se recurre como úl ma opción a la insulina.

¿Qué es la insulina?
La insulina es una sustancia de naturaleza orgánica, en concreto un polipéptido formado por dos cadenas de aminoácidos (A y B), de
21 y de 30, unidas por puentes de disulfuro.

SÍNTESIS
- La insulina se sinte za a par r de un gen que está en las células β del páncreas, el gen INS. Este gen es transcrito a través
de los ribosomas, y produce una sustancia llamada preproinsulina, que es transformada en proinsulina en el re culo
endoplasmá co rugoso (RER).
- Se almacena en las vesículas del RER. Del RER pasa al aparato de Golgi, donde es encapsulada en una serie de vacuolas o
vesículas donde actúan enzimas catalíticas que separan componentes proteicos de la insulina, quedando dos
estructuras: pép do C y la insulina.
- La insulina queda almacenada en estas vesículas en el interior de la célula (en citoplasma). La síntesis de insulina (a par r de
la insulina humana) ha permi do alterar las propiedades farmacociné cas de la insulina: importante para el funcionamiento
del páncreas.
141
LIBERACIÓN
Se libera con la presencia de glucosa.
- Las células beta del páncreas detectan glucosa → se libera insulina.
- También detectan la bajada de glucosa → bloquean la liberación de insulina (feedback nega vo).

proceso de liberación de la insulina

1. Las células beta enen unos receptores en su membrana plasmá ca con

canales. La glucosa entra en la célula y entra en el ciclo de krebs
convir éndose en ATP.

2. Bloquean canales de K+ y se bloquea la salida de K+, aumenta la

concentración de potasio intracelular creando un potencial de acción, que
ac va canales de calcio voltaje dependientes.

3. Cuando entra calcio a la célula las vesículas de insulina se pegan a la

membrana plasmá ca liberándose al exterior.

EFECTOS FISIOLÓGICOS
Cuando la insulina se encuentra en el torrente sanguíneo se unirá a los receptores de células hepá cas, musculares y adiposas
(mayores almacenes de glucosa en el organismo). Cuando la insulina se une a su receptor específico en la célula (neuronas, hepá cas),
esta dispone más canales y transportadores de glucosa en su membrana, permi endo que entre más glucosa en la célula.
➔ Acción de la insulina en el hígado
◆ Reduce la gluconeogénesis (reduce la expresión del factor de transcripción Fox01 reduciendo la expresión de los
genes implicados en la gluconeogénesis)
◆ Aumenta la síntesis de glucógeno (aumenta la ac vidad de la glucógeno-sintetasa, SG)
➔ Acción de la insulina en el músculo
◆ Aumenta la captación de glucosa (mediante la ac vación de la PKB y PKC, que favorecen la translocación del
receptor GLUT-4 a la membrana).
➔ Acción de la insulina en el tejido adiposo
◆ Suprime la lipólisis (lo que aumentaría la glucosa) y promueve la lipogénesis (almacenamiento de triglicéridos).

En el hígado y músculo la insulina se une a su receptor y hace que entre la glucosa mediante canales que viajan a la membrana.
Aumenta la gluconeogénesis mediante la glucógeno sintetasa. Frena al gen responsable de la gluconeogénesis.

Tipos de insulina
La insulina de síntesis se ha creado a par r de la insulina humana. Al modificar la secuencia de aa, se han podido cambiar ciertas
propiedades: se modificó su estructura química, lo que modifica la solubilidad. Se clasifican según sus empos de absorción:
1. A mayor solubilidad, más rápido se absorbe y produce un efecto más rápido.
2. A menor solubilidad, más lenta es la absorción y más tarda en producirse el efecto.

142
Los primeros tenían origen porcino. En el laboratorio se han sinte zado a par r de la escherichia coli.
Se administran por Vía Subcutánea (se inac van por vía oral a nivel gastrointes nal) o Vía Intravenosa.
● Análogos de acción ultrarrápida: se absorben muy rápidamente, produciendo un incremento rápido de insulina,
hipoglucemia temprana, de duración corta (3-4 h)
● Insulina de acción rápida: solubles y cristalinas. SC e IV. También se denomina la regular, ya que es la insulina humana de
síntesis, pero no se modifica ni su absorción ni su efecto. Tarda en hacer efecto 30 min y su efecto dura 8h.
● Insulinas de acción intermedia: combinación de insulina soluble que se les añade protamina (an doto de heparina).
○ Tipos: NPL y NPH
● Insulinas de acción lenta: son muy insolubles. Al inyectarlas forman microprecipitados que se liberan y se absorben
lentamente. Su efecto dura hasta 20h y tarda 2h en hacer efecto.
● Insulinas bifásicas: mezclas de insulinas de acción rápida e intermedia. Inicio rápido en 15-30 min, efecto máximo en
1-8 horas, y larga duración hasta 24 horas.

Pautas terapéuticas
- Infusión subcutánea continua: U lizando bombas de infusión con nua: imitan la secreción fisiológica de
insulina (se combinan con sistemas de monitorización con nua de glucemia)
- Inyección múltiple de insulina:
○ Inyección 1 o 2 veces al día de insulina basal (de acción intermedia o prolongada)
○ Inyección de 2 dosis de insulina rápida o ultrarrápida (antes de las comidas o preprandiales,
comida y cena)
○ Inyección 1 o 2 veces al día de bifásica, o por bomba (antes de las comidas).

Efecto adversos
● HIPOGLUCEMIA
○ Si es menor 70 mg/dL se puede corregir con alimentos VO.
○ Si es menor de 50 mg/dL se puede administrar glucagón IM o un suero glucosado.
● Reacciones alérgicas: sistémica (shock anafilác co) o local (eritema, prurito).
○ A pesar de que la insulina sea una sustancia endógena, la exógena ene excipientes y coadyuvantes que pueden
producir reacciones de hipersensibilidad en algunas personas.
● Resistencia a la insulina: se pueden producir an cuerpos a la insulina.
● Lipodistrofias: surcos y protuberancias de grasa que aparecen en las zonas de punción.
● Edemas insulínicos. aparecen en las zonas de punción al comienzo del tratamiento. Se deben rotar las zonas de punción.
Normalmente se reabsorben por sí solos.

Interacciones
❖ Fármacos que favorecen la hipoglucemia ➪ aumentan la insulina.
- Antagonistas b-adrenérgicos
- Salicilatos
- IMAO
- IECAs
- Inhibidores y antagonistas angiotensina II
❖ Fármacos que favorecen la hiperglucemia ➪ disminuyen la insulina.
- Glucocor coides
- Hormonas roideas

fin tema 7.1. apuntes de clase + Manual Farma (Velázquez)

143
 Tema 7.2 - antidiabéticos o hipoglucemiantes orales (ado)

p d antidiabétic orale
1. Incrementan sensibilidad a la insulina
2. Estimulan la secreción de insulina
3. Inhibidores de las alfa-glucosidadas
4. Mimetizadores de las incre nas
5. Inhibidores del cotransportador sodio-glucosa

Fármacos que aumentan sensibilidad a la insulina

A) Biguanidas: me ormina. Se u liza desde los años 50, pero no se conoce a día de hoy su mecanismo de acción no se conoce
exactamente.
B) Tiazolidindionas o Glitazonas: Pioglitazona, Rosiglitazona

BIGUANIDAS
La me ormina es el fármaco de elección en la diabetes po 2.
● Mecanismo de acción:
○ Reduce la producción hepá ca de glucosa, la lipogénesis en hígado y músculo, aumenta la sensibilidad en los tejidos
a la insulina y la captación y uso de glucosa en el músculo.
○ A largo plazo reduce LDL, triglicéridos (a nivel muscular y hepá co) y aumenta HDL (ayuda a disminución del peso).
○ Efectos hemostá cos: reduce la agregación plaquetaria, fibrinógeno y factores VII y XIII.
○ No causa hipoglucemias y tiene efecto protector frente a pacientes con riesgo CV.
● Farmacocinética:
○ VO, absorción en intes no delgado.
○ No se une a proteínas plasmá cas
○ No se metaboliza
○ Eliminación renal ac va. Semivida de eliminación: 5-6 h. Se administra cada 8h (desayuno-comida-cena)
● Efectos adversos:
○ Moles as gastrointes nales: dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea y pérdida del ape to.
■ Habitual al principio del tratamiento, por lo que se empieza por una dosis baja.
○ Induce metabolismo anaerobio, produce acidosis lác ca.
○ No produce hipoglucemias
● Contraindicaciones: insuficiencia cardiaca conges va, shock, sepsis, insuficiencia renal (se acumula) y hepá ca.
● Indicaciones terapéuticas: tratamiento inicial de la DM 2 (necesitan insulina para funcionar)

TIAZOLIDINDIONAS
Pioglitazona, Rosiglitazona
● Mecanismo de acción:
○ Incrementa la sensibilidad a la insulina en músculo e hígado, favorece la captación de glucosa en estos tejidos y
reducción de la gluconeogénesis hepá ca.
○ Reduce triglicéridos, aumenta HDL, reduce la grasa visceral, aumenta la subcutánea y reduce la resistencia a la
insulina.
○ Tiene también un efecto protector CV.
● Farmacocinética:
○ Absorción: vía oral
○ Distribución: Unión a proteínas plasmá cas
○ Metabolismo en el hígado, con metabolitos ac vos (citocromo p-450)
○ Eliminación: semivida de 5-6 h, metabolitos ac vos de 16-24h. Se administra cada 24h.
144
 ● Efectos adversos:
○ Retención de líquidos: contraindicado en pacientes con edemas e insuficiencia cardiaca conges va.
○ Aumento de peso ( por aumento de líquidos y aumento de masa adiposa)
○ Mayor riesgo de fracturas en mujeres
○ Incremento del riesgo de cáncer de vejiga
○ No produce hipoglucemias
● Contraindicaciones: IC conges va, hepatopa a, cáncer de vejiga y riesgo de fracturas (osteoporosis)

Estimulantes de secreción de insulina

1. Sulfonilureas: Glibenclamida, Glipizida, Gliclazida, Glimepirida. Hay varias generaciones, la 1a está en desuso, se u lizan las
de 2a y 3a.
2. Glinidas: Repaglinida, Nateglinida. Se sinte zaron a par r de las anteriores.

SULFONILUREAS
Se usan como segunda elección si el paciente no tolera la me ormina. Glibenclamida, Glipizida, Gliclazida, Glimepirida
● Mecanismos de acción: actúan sobre unos receptores específicos en los canales de K+ dependientes de ATP, bloqueándolos,
favoreciendo la entrada de calcio y la exocitosis de las vesículas de insulina en las células B.
○ Libera insulina INDEPENDIENTEMENTE DE LOS NIVELES DE GLUCOSA EXISTENTES ⮕ puede provocar hipoglucemias.
● Farmacocinética:
○ Absorción: VO
○ Distribución: unión débil a proteínas plasmá cas (hay fármacos que pueden desplazarla).
○ Atraviesa barrera placentaria y leche materna (puede producir hipoglucemias en fetos y RN).
○ Metabolismo hepá co
○ Eliminación renal y biliar. Semividas cortas. Glibenclamida, semivida más larga.
● Efectos adversos:
○ Hipoglucemia intensa y prolongada
○ Aumento de peso
○ Moles as gastrointes nales
● Interacciones:
○ Alcohol, an coagulantes cumarínicos, salicidatos (desplazan al fármaco de las proteínas plasmá cas e inhiben su
eliminación): efecto hipoglucemiante más acusado.
● Contraindicaciones:
○ Embarazadas (hipoglucemias en el recién nacido)
○ Lactantes
● Precauciones: ancianos, enfermos renales y hepá cos (puede acumularse y producir toxicidad)
● Indicaciones terapéuticas: tratamiento de inicio de la DM 2 cuando no se tolera me ormina.

GLINIDAS
Son derivados de sulfonilureas. Tienen el mismo mecanismo de acción que estas. Repaglinida, Nateglinida
● Farmacocinética:
○ Absorción por VO
○ Unión alta a proteínas plasmá cas
○ Vm corta, se metabolizan y eliminan rápido.
○ Bajo volumen de distribución
○ Eliminación vía biliar. Usado en pacientes con insuficiencia renal.
● Efectos adversos:
○ Incremento de peso.
○ Moles as gastrointes nales.
● Indicaciones terapéuticas: alterna va a ○ Ancianos
sulfonilureas. ○ Asociación de nateglinida con me ormina
○ Insuficiencia renal (incluso grave) ○ Repaglinida sola/monoterapia

145
 Inhibidores de las alfa-glucosidadas
Las alfa-glucosidasas son un po de enzimas presentes en las microvellosidades intes nales y su función es la degradación de los HC
complejos, principalmente los oligosacáridos.

ACARBOSA Y MIGLITOL
● Mecanismos de acción: inhiben las alfa-glucosidasas que degradan los oligosacáridos en las microvellosidades intes nales,
retrasando la absorción de hidratos de carbono. Reducen la hiperglucemia postpandrial. SI NO HAY HC NO ACTÚAN.
● Farmacocinética:
○ Absorción oral: actúan a nivel intes nal en las microvellosidades,
donde se encuentran las enzimas, y las bloquean. La glucosa debe
degradarse por otras vías, por eso tarda más.
○ Al administrar con alimentos reduce los picos de glucosa exógena.
○ Miglitol: se absorbe ac vo, pasa a sangre, no se metaboliza, se
expulsa por eliminación directa renal.
○ Acarbosa: no pasa a sangre, metabolismo intes nal, absorción de
metabolitos y eliminación renal y biliar de ellos.
● Efectos adversos:
○ Moles as gastrointes nales: flatulencias por monosacáridos y
disacáridos.
● Interacciones: no producen hipoglucemia, solo en combinación con otros
an diabé cos.
● Indicaciones terapéuticas: en terapia combinada con otro an diabé co, NO en monoterapia. Se u liza en prediabetes y
diabetes po 1. No ene efectos hipoglucemiantes.

Fármacos que mimetizan las incretinas

Las incretinas son unas hormonas secretadas por el intes no, su función más importante es la secreción de insulina por el páncreas y
como consecuencia la disminución de los niveles de glucosa en sangre. Hay dos sustancias de interés farmacológico:
- Pép do análogo del glucagón po 1 (GLP-1): ene una acción a nivel del ape to en el hipotálamo → anorexigénico.
- Pép do inhibidor gástrico (GIP)

Ambas enen las 3 acciones:

1. Es mulan la secreción de insulina
2. Inhiben la secreción de glucagón
3. Enlentecen el vaciamiento gástrico. Son secretadas por las células L y K del intes no delgado en presencia de glucosa.

A par r de estas sustancias se han podido crear dos pos de fármacos:

● Análogos del pép do análogo del glucagón po 1 (GLP-1)
● Inhibidores de la dipep dilpep dasa 4 (DPP-4): enzima que degrada las incre nas → al bloquearla, aumenta.

Análogos del péptido análogo del glucagón tipo 1 (GLP-1)

Exena da, liraglu da y lixisena da.
● Mecanismos de acción: agonistas del receptor GLP-1 de las células beta. Incrementan la secreción de insulina, disminuyen la
secreción de glucagón, retrasan el vaciamiento gástrico. Reducen el ape to, provocan sensación de saciedad (generan pérdida
de peso). Incrementan la masa y mejoran la funcionalidad de las células beta.
● Farmacocinética: absorción: VSC (1 dosis/día, salvo exena da, que se adm 2 veces/día)
● Efectos adversos:
○ Reducción del peso corporal
○ Moles as gastrointes nales: náuseas, vómitos y diarrea
○ Pancrea s aguda
● Interacciones: pueden generar hipoglucemias en combinación con sulfonilureas. NO COMBINAR CON SULFONILUREAS.
● Indicaciones terapéuticas: siempre en asociación con otros an diabé cos.
146
Inhibidores de la dipeptidilpeptidasa 4 (DPP-4)
Sitaglip na, vildaglip na, saxaglip na y linaglip na.
La DPP-4 es una enzima que degrada las incre nas (GLP-1 y GIP), por lo que incrementan las incre nas al bloquearla. Son menos
potentes que los GLP-1., por lo que NO PRODUCEN INCREMENTO DEL PESO.
● Mecanismos de acción: al inhibir la DDP-4 incrementan la semivida y duración de las incre nas endógenas.
● Farmacocinética:
○ Absorción vía oral
○ Metabolismo hepá co
○ Administración c/24h salvo vildaglip na (c/12h)
○ Eliminación renal
● Efectos adversos: infecciones respiratorias y urinarias, pancrea s aguda.
● Interacciones: hipoglucemias en combinación con sulfonilureas. NINGUNO SE DEBERÍA COMBINAR CON SULFONILUREAS.
● Indicaciones terapéuticas: monoterapia o terapia combinada en DM 2. Menos potentes que los análogos.

Inhibidores del cotransportador sodio-glucosa

Disminuye la reabsorción de glucosa por el riñón, aumentando la glucosuria. Dapagliflozina, Empagliflocina, Canagliflocina
● Mecanismo de acción: incrementan la excreción de glucosa en orina inhibiendo el SGLT-2 (cotransportador de glucosa
encargado de la reabsorción en el túbulo contorneado proximal)
● Farmacocinética:
○ Administración vía oral
○ Metabolismo hepá co y eliminación renal y hepá ca
● Efectos secundarios:
○ Reducción del peso.
○ Disminución de la presión arterial: se excretan más
líquidos al aumentar la concentración de glucosa en la
orina.
● Efectos adversos: infecciones urinarias y genitales
● Contraindicaciones: insuficiencia renal moderada-grave
(porque no son efec vos al no poder filtrar la glucosa)
● Indicaciones: DM2 monoterapia o combinado (me ormina). SE USA EN PACIENTES CON IC AUNQUE NO TIENEN DIABETES.

Resumen

fin tema 8.2. Apuntes clase + ppt + apuntes año pasado

147
 Tema 7.3 - corticoesteroides.

Introducció
Fisiología de la corteza suprarrenal
Los cor costeroides, a menudo conocidos como cor coides, son medicamentos antiinflamatorios recetados para una amplia gama
de condiciones. Son los fármacos an inflamatorios de elección, u lizados por mucha gente en ámbito privado y profesional. Los efectos
de los cor costeroides pueden dividirse en glucocor coide y mineralocor coide.

Las glándulas suprarrenales son las encargadas de la producción de dis ntas

hormonas como el cor sol y la aldosterona. Su estructura consta de dos partes: la
corteza (externa) y la médula (médula). Dentro de la corteza, dis nguimos tres capas
que van a producir las dis ntas hormonas:
1. Mineralocorticoides (ZONA GLOMERULAR)
○ Aldosterona
○ Equilibrio electrolí co
2. Glucocorticoides (ZONA FASCICULADA)
○ Cor sol (hidrocor sona)
○ Met. hidratos de carbono y proteínas
○ Act.an inflamatoria/inmunosupresora
3. Hormonas gonadales (ZONA RETICULAR)
○ Androstendiona y testosterona

Biosíntesis de corticosteroides
Los cor coides se sinte zan en las glándulas suprarrenales a par r del colesterol:

❖ Derivados de 19C y 21C del colesterol.

➢ Mineralocor coides y glucocor coides: 21C.
➢ Andrógenos: 19C
❖ Tienen en común el anillo básico de ciclopentanoperhidrofenantreno: ALTAMENTE LIPOFÍLICO
❖ Se sinte zan mediante la acción de 6 enzimas de la familia del citocromo P-450 (CYP) situadas en mitocondria o en re culo
endoplásmico de las células de la corteza adrenal.
❖ La síntesis viene determinada por la expresión diferencial de algunas de las enzimas P450 en cada región de la corteza
suprarrenal.
❖ La pregnenolona se ob ene a par r de la biotransformación del colesterol mediante la 20,22-desmolasa.
➢ A par r de esta se ob ene la Progesterona (3beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3βHD)) y la aldosterona
(aldosterona sintasa)
➢ El cor sol se ob ene mediante dis ntas enzimas Hidroxilasas.
148
 Regulación de la síntesis de los corticoides
La regulación de la síntesis de los glucocor coides y mineralocor coides es llevada a cabo por dos sistemas:
● Regulación por el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal ➝ GLUCOCORTICOIDES
● Regulación por el sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona ➝ MINERALOCORTICOIDES

Eje hipotálamo-hipó isis: GLUCOCORTICOIDES

síntesis de glucocorticoides
La síntesis de glucocor coides está regulada por el eje hipotalámico-hipofisario-adrenal.
● A causa de un es mulo en el hipotálamo, se sinte za el factor liberador de
cor cotropina (CRF), el cual viaja por el sistema portal a la hipófisis
anterior.
● En la hipófisis anterior se produce la hormona adrenocor cotropa (ACTH),
y se secreta al torrente sanguíneo para dirigirse a las glándulas
suprarrenales (a la corteza).
● Una vez en la corteza, se secreta el cor sol a la sangre para dirigirse a los
órganos diana.

regulación mediante CORTISOL

● El eje hipotalámico-hipofisario-adrenal (HHA), denominado el eje del estrés, sigue un ritmo
circadiano: el cortisol se secreta en la vigilia, disminuye en el sueño (los niveles de cor sol son más
altos a las 8 de la mañana y los más bajos a las 8 de la tarde).
● Se regula por mecanismos de retroalimentación nega vos:
○ Altos niveles de glucocor coides circulantes producen la inhibición del hipotálamo y la
hipófisis.
○ También se produce con la administración de glucocor coides exógenos → SE DETIENE LA SÍNTESIS ENDÓGENA.
○ La ACTH ene un efecto trófico sobre la corteza suprarrenal → atrofia de la corteza suprarrenal.
● Se ac va mediante es mulos de estrés inducidos por: ejercicio enérgico, estrés fisiológico, trauma smos agudos, cirugía,
miedo, infecciones graves, hipoglucemia, dolor… .

Eje renina-angiotensina-aldosterona: MINERALOCORTICOIDES

El principal mineralocor coide es la aldosterona. Su síntesis está regulada por la composición del plasma sanguíneo:
1. El aumento de la concentración de K+ en el plasma es mula la síntesis.
2. Al disminuir la concentración de Na+ (hipovolemia) se ac va el sistema renina-angiotensina.

Cuando se ha sinte zado la aldosterona, se ac van los receptores MR del epitelio del riñón:
● Se abren los canales Na+
● Se ac van las bombas Na+/K+-ATPasa dependientes.
Esto hace que se produzca un ↑ de la reabsorción del Na+ y un ↑ de la excreción de K+ y H+.

149
 Mecanismo de acción
A. UNIÓN A RECEPTORES INTRACELULARES : MECANISMOS GENÓMICOS
a. Represión génica
b. Ac vación génica
c. Alteran la síntesis de las proteínas de una manera lenta (sus efectos tardan en manifestarse, pero son de larga
duración).

B. MECANISMOS NO GENÓMICOS
a. Efectos RÁPIDOS, no requieren síntesis proteica.
b. Mecanismo poco conocido
c. Ejemplos:
i. Inhibición fagocitosis por macrófagos.
ii. Acciones en el sistema nervioso.
iii. Ac vando receptores en membrana celular (potencial de membrana y canales de Ca2+).

Mecanismos genómicos
El cor sol (glucocor coide) y la aldosterona (mineralocor coide) producen efectos mediante la unión a receptores de las células diana.
Existen 2 pos de receptores nucleares, ambos son factores de transcripción:
➔ MR - mineralocor coides ( po 1): se expresa en menos pos celulares. Sus acciones están relacionadas con la regulación del
equilibrio electrolí co en dis ntos epitelios (riñón, colon, glándulas salivales, glándulas sudoríparas).
➔ GR - glucocor coides ( po 2): su expresión es ubicua (en todas partes).

Receptores mineralocorticoides
El cor sol ene una afinidad equivalente por GR y MR. La aldosterona sin embargo, es más a n al MR,
pero hay aproximadamente de 10-100 veces más cor sol que aldosterona en el plasma. Para que la
aldosterona retenga su función mineralocor coide se necesita inac var el cor sol en el riñón,
trasformándolo a cor sona. De esta manera, la aldosterona puede unirse al receptor po I MR
produciendo sus efectos.

Receptores glucocorticoides
Los receptores GR y MR están asociados a un complejo proteico cons tuido por diversas chaperonas (proteínas de choque térmico o
heat shock proteins), proteínas que man enen el receptor en una conformación inac va para unirse al ADN, pero con afinidad por los
esteroides. El mecanismo de acción de los glucocor coides se conoce como “Modelo de tráfico núcleo-citoplasmá co”:
- Los glucocor coides entran en el citoplasma celular, la unión a los receptores (complejo GR-GC) provoca la disociación de los
receptores del complejo proteico, liberándose de las chaperonas.
- Una vez liberado se dimeriza con otro receptor GR, formando el complejo GR-GR y se produce la translocación del citoplasma
al núcleo celular, donde modificarán la expresión génica.

150
Una vez está en el núcleo, el complejo/dímero GR-GR puede dar lugar a 3 acciones:
● Transactivación:
○ Se une a elementos de ADN con respuesta + a GR 🡪 GRE
○ ESTIMULA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS ANTIINFLAMATORIAS (como la lipocor na).
● Cisrepresión:
○ Se une a elementos de ADN con respuesta - a GR 🡪 nGRE
○ INHIBE LA EXPRESIÓN DE GENES PROINFLAMATORIOS O IMPLICADOS EN LA SÍNTESIS DE MÁS CORTICOIDES (como
IL-1, IL-2).
● Transrepresión:
○ Unión o interferencia del monómero ac vo GR con otros factores de transcripción proinflamatorios.
○ BLOQUEA LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS PROINFLAMATORIAS DEPENDIENTES DE FACTORES NUCLEARES (como
colagenasa o citocinas).

Acciones farmacológicas
❖ Acciones metabólicas
❖ Acciones hidrolí cas, renales
❖ Acciones an inflamatorias y acciones inmunosupresoras
❖ Acciones musculoesquelé cas
❖ Otras acciones: Acciones sobre SNC, retroalimentación nega va sobre hipófisis anterior e hipotálamo, acciones sobre otras
hormonas y sistema cardiovascular.

Acciones metabólicas
Los efectos metabólicos del cor sol incrementan la disponibilidad de nutrientes al aumentar las concentraciones
de GLUCOSA, AMINOÁCIDOS Y TRIGLICÉRIDOS en sangre.

Metabolismo de glúcidos
➢ ↓ captación en tejidos periféricos (excepto cerebro y miocardio): Reprimen la expresión de GLUT-4 → AUMENTA GLUCEMIA.
➢ Hígado: ↑ GLUCONEOGÉNESIS y gluconeogénesis.
HIPERGLUCEMIA → ↑INSULINA → ↑GLUCÓGENO
Los GC incrementan la glucosa circulante, y las reservas de la misma (glucógeno). En pacientes con diabetes, al administrar GC se la
descontrolaremos. El que esté al borde de la diabetes se la desenmascararemos con la administración exógena de GC.

Metabolismo de proteínas
➢ ↓ síntesis proteica, ↑ degradación, ↑ aa libres: CAQUEXIA
➢ Atrofia muscular, piel, osteoporosis.
➢ Balance nitrogenado nega vo (excreción de Urea)
151
Metabolismo de grasas
↑LIPOLISIS → ↑ ácidos grasos libres
➢ Esta acción la ejercen directamente; pero además, los GC potencian las acciones de las catecolaminas (CA) que también son
lipolí cas.

↑LIPOGÉNESIS
➢ Por medio del aumento de los niveles de insulina.
➢ Distribución caracterís ca de la grasa, la cual es dependiente de la diferente sensibilidad de los adipocitos de una región u
otra a estos efectos:
○ Cara de luna llena
○ Obesidad centrípeta
○ Cuello de búfalo
○ Extremidades muy delgadas

Los GC ↑LDL-colesterol y TAG: DISLIPIDEMIA

Acciones hidrolíticas
➢ Efecto Mineralocor coide: ↑ tasa de filtración glomerular y flujo sanguíneo renal.
1. Retención Na+ y H2O: aumenta el retorno venoso.
2. Pérdida K+: alcalosis hipopotasémica.
3. Disminución Ca2+
Produce una HIPERTENSIÓN.

Acciones antiinflamatorias e inmunosupresoras

➢ An inflamatorios más eficaces
➢ Acción independiente del po de inflamación: infeccioso, químico, inmunológico, sico...
➢ Inhiben las manifestaciones inmediatas (eritema, dolor, tumefacción) y tardías (cicatrización y proliferación celular) de la
inflamación.

MECANISMO DE ACCIÓN PRINCIPAL: MEDIADORES

➢ Inhiben la vasodilatación, exudación de líquido y la formación de edema.
➢ ↓ citocinas proinflamatorias: interleucinas, TNFα, factor es mulador de colonias de granulocitos y macrófagos.
➢ ↑ factores an inflamatorios: IL-10
➢ ↓ eicosanoides, óxido nítrico, IgG.
➢ ↓ liberación de histamina por basófilos y mastocitos.
Provocan SUSCEPTIBILIDAD A INFECCIÓN.

2o Efecto más aprovechado

➢ ↓Ac vación de LT; y favorece la apoptosis de ciertos de estos LT. A dosis más altas, también ↓Linfocitos B, lo cual contribuye
a ↓An cuerpos.
➢ Derivado de estos efectos se deduce una Contraindicación Absoluta con respecto a pacientes con TUBERCULOSIS y HERPES
OFTÁLMICO. Se emplean en trasplantados para disminuir la probabilidad de rechazo.

Acciones en el músculo
➢ ↑ catabolismo proteico en músculo e inhiben la síntesis de proteínas → reducen la masa muscular: CAQUEXIA.
➢ ↓ captación y u lización de glucosa
➢ ↓ perfusión vascular del músculo → menor desarrollo: DEBILIDAD MUSCULAR, MIOPATÍA, FATIGA.

Acciones en el hueso
➢ Inhibe proliferación y ac vación de osteoblastos: disminuye la formación del hueso.
➢ Inhibe la absorción y aumenta eliminación Ca2+ (↑ ac vidad PTH → ↑ ac vidad osteoclás ca)
➢ Inhibe la síntesis de colágeno.
Produce OSTEOPOROSIS.
152
Acciones cardiovasculares
➢ Efecto glucocor coide y mineralocor coide (retención Na+ y H2O)
➢ Efectos sobre:
○ Corazón: ionotrópico
○ Vasos: ↑ reac vidad a catecolaminas
Produce HIPERTENSIÓN.

Acciones hormonales
➢ Inhiben acción de la hormona del crecimiento
➢ Inhiben ac vidad de condrocitos
➢ Inhiben liberación de TSH y gonadotropinas
Produce una DETENCIÓN DEL CRECIMIENTO.

Acciones sobre SNC

➢ Presencia abundante de GR y MR en SNC
➢ ↑ sensación de bienestar pudiendo producir euforia pero también insomnio, intranquilidad, hiperac vidad, ansiedad,
depresión o reacciones psicó cas.
Produce EPISODIOS PSICÓTICOS.

Fisiopatología de la corteza suprarrenal

Las alteraciones patológicas de los glucocor coides se producen tanto por exceso como por deficiencia:
➔ Insuficiencias primarias o secundarias: DEFICIENCIA DE GLUCOCORTICOIDE
➔ Síndrome de Cushing: EXCESO DE GLUCOCORTICOIDES

De iciencia de glucocorticoides

Insuficiencias Primarias o secundarias

➔ Insuficiencia Suprarrenal Primaria: se presenta cuando las glándulas suprarrenales están dañadas y
no pueden producir la can dad suficiente de la hormona cor sol y a veces de la hormona
aldosterona. Reducción en Cor sol y Aldosterona. Ej: Enfermedad de Addison

➔ Insuficiencia suprarrenal secundaria: alteraciones en la hipófisis o en el hipotálamo. Se produce

una reducción en la producción de ACTH o de CRF. Reducción en Cor sol.

Enfermedad de Addison
➔ Se puede puede producir a cualquier edad
➔ Afecta más a mujeres que a hombres 3 a 1
➔ Incidencia <1/100.000
➔ Prevalencia 4-6/100.000
➔ Síntomas:
◆ Astenia (99%)
◆ Hiperpigmentación (98%)
◆ Vi ligo (9%)
◆ Pérdida de peso (97%)
◆ Náuseas, vómitos (90%)
◆ Hipotensión (87%)
◆ Dolor abdominal (34%)
◆ Diarrea (20%)
◆ Estreñimiento (19%)

153
Exceso de glucocorticoides
Enfermedad de Cushing
Es una patología que cursa con un incremento de CORTISOL.
➔ Adenomas hipofisarios secretores de ACTH
➔ Tipo iatrogénico: 90%
➔ Carcinomas pulmonares: secreción ectópica de ACTH
➔ Adenomas o carcinoma de la corteza suprarrenal secretores de cor sol.
➔ Prevalencia 3-4/100.000
➔ Síntomas:
◆ Obesidad abdomen y extremidades delgadas
◆ Cara de luna llena (redonda y roja)
◆ Hipertensión arterial
◆ Acné, Hirsu smo
◆ Impotencia, Amenorrea, Falta de libido
◆ Polidipsia, poliuria (diabetógena)
◆ Joroba/Giba de búfalo
◆ Debilidad muscular
◆ Estrías rojo-vinosas
◆ Hematomas frecuentes por fragilidad capilar
◆ Diabetes
◆ Irritabilidad, Depresión, Ansiedad, Psicosis

Fármac corticoesteroide
Clasificación y tipos de GCs
Podemos dis nguir dis ntos pos de GCs basándonos en diferentes aspectos de estos:
1. Ac vos o inac vos
2. Endógenos o sinté cos
3. Efecto Glucocor coide o Mineralocor coide.
4. Tiempo de acción
5. Vía de administración

Activos o inactivos
Se dividen en dos clases, según el radical estructural en la posición del carbono 11:

❖ Los compuestos con un grupo hidroxilo (-OH): COMPUESTOS ACTIVOS.

➢ Ej.: Cor sol
❖ Los compuestos con un grupo carbonilo (-O): COMPUESTOS INACTIVOS (necesita una enzima
que lo ac ve)
➢ Ej.: Cor sona
La Enzima hepá ca 11 β-HSD 1 responsable de la ACTIVACIÓN de los profármacos:
debe reducir el grupo carbonilo al hidroxilo. OJO!!!: Aplicación tópica (piel). Insuficiencia
hepá ca. Imposibilidad de ac var cor sol

ACTIVOS
- Cor sol (hidrocor sona) INACTIVOS
- Prednisolona - Prednisona
- Me lprednisolona - Cor sona
- Dexametasona
- Fludrocor sona
- Triamcinolona
- Betametasona

154
Endógenos Vs Sintéticos
Todos los compuestos glucocor coides exógenos o sinté cos son análogos sinté cos del cor sol. Los endógenos son los producidos por
nuestro organismo:
A) ENDÓGENOS: cor sol (ac vo) y cor sona (inac vo).
B) SINTÉTICOS prednisolona, me lprednisolona, dexametasona, fludrocor sona, triamcinolona, betametasona (ac vos),
prednisona (inac vo).

Estos fármacos sinté cos enen modificaciones sobre el anillo básico de cor sol, modificando sus
acciones:
❖ ↑ el efecto glucocor coide
❖ ↑ el efecto glucocor coide y mineralocor coide
❖ ↑ el efecto glucocor coide y ↓ el mineralocor coide
Tienen un efecto an inflamatorio glucocor coide muy elevado pero no enen una ac vidad
mineralocor coide potente.

Las principales modificaciones sobre el cor sol son:

● Adición de un doble enlace (C1-C2)
● Grupo me lo en C6
● Grupo me lo en C16
● Adición de un átomo Fluoruro en C9

Tiempo de acción de los GCs

Según estos cuatro parámetros su empo de acción varía:
1. La fracción del fármaco enlazado con las proteínas plasmá cas (PP).
2. Afinidad del fármaco por la 11-beta-HSD 2. Los glucocor coides con menor afinidad por este enen semivida plasmá ca más
prolongada. NO SE INACTIVAN
3. Lipofilia del fármaco
4. Afinidad de los fármacos por el receptor de glucocor coides.

duración de las acciones

● Acción corta: 8-12h Endógenos, cor sol y cor sona.
● Acción intermedia: 18-36h Prednisona (+ empleado), Deflazacort, Prednisolona, Me lprednisolona, Triamcinolona
● Acción larga: 36-72h Betametasona, Dexametasona
Los glucocor coides con mayor potencia an inflamatoria, enen un empo de acción mayor.

Farmacocinética
➔ Buena absorción oral → biodisponibilidad alta: LOS
SINTÉTICOS TIENEN UNA BIODISPONIBILIDAD VO MAYOR
AL CORTISOL.
➔ Administración por IV, Vinh, VO, Vía Tópica.
➔ Unión alta a PP:
◆ Endógenos: unión a dos proteínas plasmá cas
para su transporte (90%)
● Albúmina (15%)
● Transcor na (77%)
◆ Sinté cos: SÓLO SE UNEN A LA ALBÚMINA.
➔ Metabolismo hepá co: metabolitos esteroides que son luego conjugados (ácido glucurónido, sulfatos) para su posterior
eliminación renal (derivados + hidrosolubles). Su biotransformación puede ser inhibida, o inducida (ej.fenitoína).
➔ La semivida farmacociné ca es mucho menor a la semivida biológica debido a que sus efectos son a nivel de receptores
intracelulares (efectos genómicos); enen un efecto retardado.
◆ Ej: Semivida plasmá ca de cor sol de 90 minutos; sus efectos no aparecen hasta 2-8h después (semivida biológica).
◆ La ac vidad biológica y la semivida plasmá ca aumentan en pacientes con insuficiencia hepá ca y adrenal.

155
 Vías de administración
Administración local Vs sistémica
La administración a nivel local ene ventajas frente a la sistémica:
● Aumenta la concentración a nivel local: los efectos son más rápidos al actuar en el si o específico.
● Disminución de efectos tóxicos y de la supresión de eje hipotálamo-hipófisis-adrenal.

Vías alterna vas de administración:

➔ Tópicos o cutáneos: psoriasis y derma s atópica.
➔ Inhalados: EPOC o asma.

Tópicos o cutáneos
Se u lizan para el tratamiento de trastornos dermatológicos. Ej: psoriasis, derma s atópica etc…
● La dosificación local es elevada → ene efectos mínimos en circulación general.
● La piel carece de 11β-HSD 1 (no se puede conver r la cor sona a cor sol): se deben administrar GLUCOCORTICOIDES ACTIVOS
● Cuatro grupos de potencia (clasificación europea). Su u lización depende de la zona anatómica a tratar
○ Potencia baja, intermedia, alta y muy alta.

Inhalados
Se u lizan para el tratamiento crónico del asma y EPOC.
● Disminuye la respuesta inflamatoria de las vías respiratorias, en especial la inflamación mediada por eosinófilos.
● Glucocor coides inhalados con ↓biodisponibilidad oral; permite la administración de dosis elevadas directamente en la
mucosa de las vías respiratorias: ↑ proporción local-sistémica
● La administración por inhalación ↑↑↑ la seguridad de los glucocor coides. Especialmente en niños.
● La administración intranasal de análogos de glucocor coides es un tratamiento eficaz para la rini s alérgica
● La candidiasis orofaríngea es una potente complicación local.

Indicaciones terapéuticas
Terapia sustitutiva o de reemplazo
Los GCs se usan como tratamiento de la inhibición de las glándulas suprarrenales.
● Las dosis empleadas son las equivalentes a las que se producen en condiciones normales (20mg/día): tratan de simular el
patrón endógeno. (administración por la mañana-ritmos circadianos)
● Un fallo en su totalidad de la glándula suprarrenal requiere GCs de acción mineralocor coide como la Fludrocor sona o
tratamiento combinado.

Terapia no sustitutiva
El tratamiento con GCs NO corrige la causa subyacente de la enfermedad, sino que limita los efectos (por ejemplo, de la inflamación).
● Antiinflamatorios: artri s reumatoidea, procesos inflamatorios orgánicos (Coli s
Ulcerosa, Uveí s, etc.)
● Antialérgicos: asma bronquial, eczemas, derma s de contacto, Fiebre del Heno
● Inmunosupresores: rechazo de transplantes, enfermedades autoinmunes (LES)
● Antineoplásicos: linfomas, leucemias mieloide

156
 Contraindicaciones y precauciones
● Úlcera pép ca ac va.
● Hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca.
● Diabetes mal controlada.
● Osteoporosis.
● Trastornos psiquiátricos previos.
● Herpes simple o álmico.
● Primer trimestre de embarazo:
○ EVITAR FLUORADOS (Triamcinolona, deflazacort, betametosan y dexametasona).
○ SEGUROS: Prednisona e hidrocor sona. Inhiben la función adrenal, alteraciones en el paladar fetal.

Reacciones adversas
Las RAM que producen los fármacos glucocor coides son numerosas y graves:
❖ Una dosis mayor a 100 mg/día durante más de 2 semanas → SÍNDROME DE CUSHING YATROGÉNICO
➢ Aumento de peso, redistribución de grasa (en cara, cuello y abdomen), retención de Na2+ y agua, HTA, DM,
osteoporosis, debilidad muscular, detención del crecimiento en niños, adelgazamiento y estrías en la piel y
trastornos en la cicatrización de las heridas.
❖ Otros:
➢ Supresión de la respuesta a la infección (candidiasis…)
➢ Riesgo de fracturas, necrosis avascular, atrofia muscular
➢ Hiperglucemia
➢ SNC: euforia, depresión, síndromes psicó cos
➢ Úlcera pép ca
➢ Glaucoma, cataratas, elevación presión intracraneal

❖ SUPRESIÓN DEL EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-ADRENAL en tratamientos crónicos.

➢ Supresión síntesis de GC endógenos → insuficiencia suprarrenal aguda.
➢ Falta de respuesta al estrés, inflamación del tejido adiposo, conjun vi s, rini s, artralgias, debilidad generalizada,
hipotensión, náuseas, vómitos
➢ Tratamiento corto: recuperación rápida
➢ Tratamiento de más de 2 semanas: tarda varios meses en
normalizarse la función (niveles basales pueden
recuperarse antes pero no la respuesta a es mulos)

CÓMO MINIMIZAR LA SUPRESIÓN

- Menor dosis posible (inhalatoria/tópica si indicado).
- Dosis única por la mañana.
- Duración de acción corta/intermedia.
- Terapia alternante: espaciar dosis en días alternos (una vez
enf. controlada) u lizando GC de acción intermedia.
- Re rada lenta (semanas/meses).

Interacciones
● Absorción disminuida de los cor coides por an ácidos (hidróxido de aluminio y magnesio) y resinas de intercambio iónicas
(hipolipemiantes).
● Inductores enzimá cos (barbitúricos, rifampicina, fenitoína, carbamacepina) disminuyen la semivida biológica de los
cor coides.
● An coagulantes orales (potenciación del efecto de ambos).
● Salicilatos (aumentando metabolismo y eliminación de cor coides).
● Algunos diuré cos ( azidas, furosemida) aumentan el riesgo de hipopotasemia (↑ excreción de K+).
● An diabé cos orales e insulina (necesidad de ajuste de dosis).
157
 Fármac anticorticoide
U lizados para el diagnós co y tratamiento de las enfermedades de las glándulas suprarrenales (Cushing)

1. Inhibidores de la biosíntesis de corticosteroides

➔ METIRAPONA: inhibe la síntesis de aldosterona y cor sol (CYP11B1).
◆ Síndrome de Cushing y estudio de la función hipofisaria.
➔ MITOTANO: Compuesto tóxico para las mitocondrias suprarrenocor cales. Todas las hormonas adrenales.
◆ Cushing grave o carcinoma suprarrenocor cal.
➔ AMINOGLUTETIMIDA: inhibe CYP11A1: ↓ esteroides.
◆ Síndrome de Cushing.
➔ KETOCONAZOL (an fúngico) y TRILOSTATO: inhiben CYP17, CYP11A1 y 3β-HED.
◆ Síndrome de Cushing e hiperaldosterismo 1º.
➔ CARBENOXOLONA: inhibe 11β HSD po 1 y 2.

2. Antagonistas corticoesteroideos
Bloquean la unión de GC con su receptor.

➔ ESPIRONOLACTONA Y EPLERENONA: diuré cos antagonistas MR.

◆ Hiperaldosteronismo 1º y 2º.
➔ MIFEPRISTONA: antagonistas GR y Progesterona. Proabor vo.
◆ Síndrome de Cushing a dosis altas.

fin tema 7.4. Apuntes de clase + ppt

158
 Tema 7.4 - farmacología de las hormonas sexuales.

Introducció
Las hormonas sexuales masculinas (andrógenos u testosterona) y femeninas
(estrógenos y progestágenos) son producidas por los tes culos y los ovarios, por las
glándulas suprarrenales y por la placenta durante la gestación. Otros tejidos del
organismo como la piel o la grasa también enen capacidad de síntesis o de ac vación
de estas hormonas.

Hormonas sexuales
Las hormonas esteroideas (hormonas sexuales masculinas y femeninas) son sustancias lipófilas que atraviesan la membrana plasmá ca
actuando sobre receptores intracelulares que se comportan como factores de transcripción. Además, estos receptores se encuentran en
la membrana plasmá ca, lo que indica que los esteroides ejercen sus acciones biológicas a través de mecanismos genómicos y no
genómicos.

Los efectos genómicos se caracterizan porque: Los efectos no genómicos:

a) Están mediados por receptores intracelulares. a) Están mediados por receptores de membrana → las
b) Se producen como consecuencia de la transcripción interacciones en la membrana plasmá ca ac van las
y de la síntesis proteica. vías de segundos mensajeros como el AMPc.
c) Sus acciones se producen con dosis nanomolares. b) Se instauran rápidamente, siendo su período de
d) Las acciones aparecen lentamente, con un periodo latencia de segundos.
de latencia de horas o días. c) Requieren concentraciones micromolares
e) Son inhibidos por antagonistas hormonales. d) No siempre son antagonizados con an hormonas.
f) Los efectos persisten una vez re rado el fármaco. e) Desaparecen al re rar el esteroide.

Estrógen

síntesis
Las hormonas sexuales se sinte zan a par r de un precursor común, el colesterol, que es
conver do a pregnenolona por la enzima 20,22-desmolasa (enzima limitante de la síntesis de
testosterona), la cual está regulada por la hormona luteinizante (LH).

2 vías:
1. Vía A4 o de las cetonas: la principal en las gónadas.
2. Vía A5: la más importante en la corteza suprarrenal.

clasi icación
A par r del metabolismo del colesterol se producen diferentes compuestos de estrógenos.
Los estrógenos se pueden clasificar en función de su estructura y en función de si son
naturales o exógenos:

● ESTEROIDEOS:
○ Naturales: 17 beta-estradiol, estrona, estriol.
○ Sinté cos: e nilestradiol, mestranol, fosfestrol, promestrieno.

● NO ESTEROIDEOS:
○ Naturales: fitoestrógenos (flavonoides)
○ Sinté cos: die les lbestrol.

159
receptores hormonales
Los estrógenos van a tener acción receptorial. Dis nguimos dos pos de receptores hormonales que se encuentran en todas las
estructuras, pero con distribución no uniforme:

● Receptores ER: receptores nucleares. Al hablar de receptores de estrógenos nos referimos a este grupo.
○ Receptor Alfa (ERalfa): en mamas y ovario.
○ Receptor Beta (ERbeta): en hígado, tejido vascular y resto de células corporales.
● Receptor GPER: acoplado a proteína G. Es responsable de acciones a nivel vascular (no es exclusivo)

Los receptores de estrógeno se encuentran localizados principalmente en el citoplasma.

1. La unión de la hormona al receptor produce la migración del receptor desde el citoplasma al núcleo celular, la dimerización
del receptor y la unión de este dímero a unas secuencias específicas de ADN conocidas como elementos de respuesta a
hormonas.
2. El complejo receptor/ADN recluta entonces otras proteínas implicadas en la transcripción de los genes diana y así expresan
determinadas proteínas que darán lugar a variaciones en la función celular.
3. Los receptores de estrógeno también enen un dominio de unión al ADN y pueden actuar como factores de transcripción
para regular la producción de proteínas.

acciones farmacológicas

efectos feminizantes
Los estrógenos son los responsables del desarrollo de los carácteres sexuales secundarios que ocurren
en las niñas en la pubertad y de las modificaciones que caracterizan el ciclo menstrual, ya que modulan
nega vamente la liberación de la GnRH, con lo que no se es mula la liberación de LH y FSH hipofisarias
(no hay es mulación ovárica).

Los estrógenos actúan en momentos diferentes a lo largo de la vida de la mujer. En el desarrollo normal,
durante la pubertad comienza la aparición de los carácteres sexuales secundarios (vello, mamas…)
- Se produce la diferenciación sexual
- Desarrollo de órganos sexuales (1º y 2º)

INDICACIONES

A. Mujer prepuberal y que presenta amenorrea: uso de estrógenos → producen ciclo menstrual (ciclo menstrual ar ficial porque
lo hemos inducido nosotros). Desarrollo de caracteres sexuales secundarios.
B. Mujer adulta con amenorrea: uso de estrógenos. Se combinan ESTRÓGENOS (fundamental) + PROGESTÁGENOS → regula el
ciclo menstrual (se da un ciclo ar ficial)
C. Mujer adulta normal (desarrollo y sexual): uso de estrógenos → efecto an concep vo.
D. Mujer madura/anciana con menopausia: empiezan a aparecer cuadros de supresión de estrógenos (sofocos, náuseas,
osteoporosis, alteraciones en la coagulación). El uso de estrógenos contrarresta cuadro clínico de supresión → terapia
hormonal sus tu va (THS).

efectos metabólicos
Los efectos con mayor repercusión en el funcionamiento organismo son EFECTOS METABÓLICOS, ya que
enen repercusión sistémica. Los estrógenos producen los siguientes efectos metabólicos:

❖ Efecto mineralocorticoide: retención de NA y H2O → aparición de edemas y aumento de

peso(aunque no tenga edemas).
❖ Efecto sobre el hueso: producen equilibrio entre osteoblastos (formadores de hueso) y
osteoclastos (destruyen hueso, liberan Ca).
➢ Las mujeres en pubertad cierran epífisis y no crecen más. Cuando se quitan los
estrógenos, el equilibrio se rompe y prevalecen los osteoclastos → liberan Ca (hueso
frágil) → provocando osteoporosis. Los podemos cambiar con estrógenos sobre ER
beta.
160
 ❖ Efecto sobre lipoproteínas:
➢ Aumentan HDL → protector cardiaco (en mujeres si, hombres no). Aparición de enfermedad con mayor frecuencia
en hombres y mujeres siempre y cuando no haya factores de riesgo.
➢ Tto prolongado → baja LDL → refuerza efecto cardioprotector de estrógenos.
➢ Si se prolonga mucho (+10 años consecu vos) → aumento VLDL y aumento de A.G-> disminuye prot de alt
¡densidad y otras disminuye (disminuye ldl y aumentan las demás para el transporte).
❖ Efecto sobre TA: aumento con an concep vos. Suele ser leve, pero hay mujeres en las que aumenta mucho al inicio del
tratamiento, en ese caso se suspende.
❖ Aumento de temperatura: +0,5º C por encima de la temperatura basal.
❖ Efecto tromboembólico: sobre todo en mujeres. Actúa sobre 2,7,9 y 10 y simultáneamente sobre an trombina 3. Puede
provocar cuadro de fibrina y formación de trombos. Riesgo de trombos (no es muy alto).

farmacocinética
● Por su liposolubilidad, los estrógenos se absorben bien por cualquier vía, pero los naturales sufren una rápida inac vación
hepá ca por el fenómeno del 1er paso cuando es administrado VO.
○ Por ello se desarrollaron estrógenos sinté cos como el Die lbestrol, E nilestradiol.
● Absorción del 40-50%.
● Unión a proteínas plasmá cas del 100% (80% se une a la albúmina, 20% se une a globulina de transporte de estrógenos. Esta
globulina ene más repercusión porque todos los andrógenos se unen a ella, incluido la testosterona).
● Eliminación por metabolismo hepá co por conjugación por 2 vías:
○ glucurónico
○ sulfúrico.
● Dosis de bloqueo: cuanto más bajas mejor porque disminuyen la frecuencia de reacciones adversas. Usamos 2 microgramos.
○ El efecto tromboembólico mediado en frecuencia de aparición son 25 mujeres/100.000. Si subimos la dosis
duplicamos el riesgo de aparición a 50/100.000. Tenemos que medir riesgo o beneficio riesgo en cada mujer.
Además, en una mujer embarazada el riesgo es superior, de 60/100.000.

efectos adversos
● Efectos carcinógenos.
● Riesgo de tromboembolia venosa.
● Náuseas y vómitos.
● Cefaleas.
● Tensión e hipersensibilidad mamaria.
● Intolerancia a la glucosa.
● Aumento de la TA (no significa vo).

Antiestrógen
Los an estrógenos son fármacos que se oponen a la acción de los estrógenos. El efecto an estrogénico puede conseguirse mediante:
- El bloqueo de la unión del estradiol a sus receptores por antagonistas compe vos.
- Impidiendo la transformación periférica de los andrógenos en estrógenos mediante los inhibidores de la aromatasa.

Antagonistas estrogénicos
Moduladores selectivos del receptor estrogénico (MSRE)

Son fármacos que poseen ac vidad estrogénica y an estrogénica, y muestran afinidad por los receptores estrogénicos alfa y beta.
Tienen menos potencia que el estrógeno natural porque son AGONISTAS PARCIALES (también enen menos RAMs). Este po incluye
fármacos derivados del trifenile leno:
- Raloxifeno: bloquea el endometrio.
- Tamoxifeno: agonista de endometrio. Es mula la formación de TNF-b impidiendo el crecimiento celular del tumor de mama.

161
efecto agonista y antagonista
Los efectos agonistas y antagonistas dependen del tejido en que se estudian, de la estructura de la molécula, de su afinidad por uno u
otro sub po de receptor estrogénico y del ambiente hormonal. Esto úl mo es importante ya que, en presencia de estrógenos
circulantes, predominan los efectos an estrogénicos, mientras que en la posmenopausia (con muy bajos niveles de estrógenos), se
manifiestan los efectos estrogénicos.
- Efecto antagonista en mamas y agonista en lípidos huesos. Estos disminuyen la turgencia, densidad y tensión. Uso en
presencia de cáncer de mama con metástasis ósea. Dar en cáncer de mama tratado con riesgo de metástasis, sensible a las
hormonas. Se regenera en el hueso.

Fármacos de estructura esteroidea

Estos fármacos son antagonistas puros de los receptores estrogénicos. El principal es el fulvestrant.

acciones farmacológicas
● Acciones hormonales:
○ En mujeres premenopáusicas tratadas con tamoxifeno se produce un aumento de los niveles de estradiol por
es mulación directa de la ac vidad del ovario.
○ En mujeres postmenopáusicas el tamoxifeno produce una disminución de LH y FSH por actuar como agonista en el
eje hipotálamo-hipófisis y, en consecuencia, los niveles de estrógenos y progesterona permanecen bajos. Los
an estrógenos se u lizan para tratar la infer lidad femenina y masculina.
● Acciones metabólicas: el tamoxifeno preserva la densidad ósea de la columna vertebral en mujeres posmenopáusicas y
reduce el riesgo de fracturas de cadera y columna. Se usan para el tratamiento de la osteoporosis.
● Efecto an neoplásico: los an estrógenos modifican el ciclo celular, frenan el crecimiento de las células en fase G1 y
disminuyen la proporción de células que llegan a la fase S. Se usan para el tratamiento del cáncer de mama.

reacciones adversas
Los an estrógenos son fármacos bien tolerados, con muy baja toxicidad aguda; sin embargo, la administración crónica puede producir:
● Efectos an estrogénicos:
○ Sofocos, náuseas y vómitos.
○ Atrofia de la mucosa genital.
○ Dispareunia.
○ Craurosis vulvar: atrofia de los tejidos de la vulva.
● Efectos estrogénicos: el tamoxifeno y raloxifeno incrementan la síntesis hepá ca de los factores de
coagulación y de an trombina III en mujeres posmenopáusicas (debe haber control en mujeres con
antecedentes tromboembólicos).
● Efectos tóxicos:
○ Aparición de cataratas, re nopa as, pérdida de agudeza visual (tamoxifeno).
○ Hipercalcemia en el 1er mes de tratamiento (se debe reducir la dosis).
○ Potencial carcinogénico.

Anticonceptiv hormonale

El an concep vo ideal debe contener la menor dosis de estrógeno y progestágeno que sea
efec va como concep va, producir un control aceptable del ciclo menstrual, ser bien
tolerado y tener el mínimo efecto conocido sobre el metabolismo de los lípidos y los
hidratos de carbono y los parámetros hemostá cos.

Los an concep vos hormonales están compuestos por:

Estrógenos (estradiol) + progestágeno.

● Estos dos fármacos los combinamos para usarlo en ciclo lunar (28 días). 21 días a
par r de aquí se suprime y 7 días sin tratamiento donde se produce menstruación.

162
 tipos de anticonceptivos
● Monofásico: dosis bajas todos los días. Estos enen la misma can dad de estrógeno y proges na en todas las píldoras ac vas.
● Bifásico: el nivel de hormonas en estas píldoras cambia una vez durante cada ciclo menstrual.
● Trifásico: la dosis de hormonas cambia cada 7 días. Son los que enen el mejor efecto ANTICONCEPTIVO. Se empiezan con
estrógenos, pasamos gestágenos y los úl mos días combinamos los 2 → se consigue un efecto sobre todo desarrollo
organismos del ciclo menstrual.

No pasa nada si se olvida alguna pas lla, pero puede ser que baje la eficacia an concep va por no mantener el ciclo.

RAMs
reacciones leves
● Náuseas, edemas, cefaleas.
● Depresión.
● Migrañas: suelen desaparecer a los 2-3 meses de tratamiento (hay veces que hay que disminuir la dosis de estrógenos o
progestágenos).
● Aumento de peso, acné, hirsu smo (crecimiento de vello).
● Sangrados intermenstruales.
● Cloasma.
● Aumento de los niveles de enzimas hepá cas en los primeros ciclos.
● Coleli asis o colecis s.

reacciones graves
● Reacciones adversas cardiovasculares: el aumento del riesgo de infarto de miocardio se ha observado en fumadoras y
mayores de 35 años con an concep vos combinados.
● Neoplasias:
○ Los progestágenos en los an concep vos combinados orales redujo en un 50% el riesgo rela vo de cáncer
endometrial respecto a los an concep vos de estrógenos solos. Protege también frente a cáncer y quistes ováricos.
○ Existe un aumento del riesgo de cáncer cervical cuando se u lizan durante más de 5 años.
○ También aumenta el riesgo rela vo de de cáncer de mama localizado (desaparece al suspender el tratamiento).

Progestágen

Los progestágenos naturales son la progesterona y sus metabolitos. Pueden clasificarse de la siguiente forma:
A) Derivados de la 17-OH-progesterona: algestona, medroxiprogesterona, megestrol, clormadinona y ciproterona.
B) Derivados de la 19-nortestosterona: 3 generaciones.

○ Primera generación: efectos progestacionales, pero no están exentos de efectos androgénicos.

○ Segunda generación: los de acción progestacional más potentes pero con acciones similares a los anteriores.
■ Levonorgestrel: progestágeno de 3ª generación. Sirve para que no se implante el óvulo. Aumenta el tapón
vaginal (se hace más denso e impermeable para espermatozoides). 2 EFECTOS:
- Sobre las trompas (disminuye la mo lidad).
- Sobre endometrio (genera capa mucosa imposible de depositar óvulo, no se puede implantar).
72 h tomar levonorgestrel después del coito (como máximo). A las 12 h de la primera toma la 1ª dosis de nuevo.
○ Tercera generación: se encuentran en este grupo los progestágenos más potentes, con ac vidad androgénica muy
débil o nula.

fin tema 7.4. Apuntes de clase + Manual de Farma Básica (Velázquez)

163
 Tema 7.5 - fármacos tiroideos y antitiroideos

Glándul tiroide
Hormonas tiroideas
La glándula roides secreta dos hormonas tiroideas, la roxina (T4) y la triyodo ronina (T3), ambas
derivadas de la rosina (aa). Estas hormonas están secretadas por unas células específicas:
● Células foliculares: hormonas roideas.
● Células C parafoliculares: calcitonina.

La ac vidad roidea es es mulada por la rotropina (TSH), sinte zada por la adenohipófisis. Se secreta de
forma pulsá l y circadiana, alcanzando los mayores niveles plasmá cos durante el sueño.
- Su secreción está es mulada por la hormona liberadora de rotropina (TRH)
- Se inhibe su secreción por las hormonas roideas.

síntesis y liberación
La síntesis y secreción de hormonas roideas está regulada por el eje hipotálamo-hipofisario. Las hormonas roideas se sinte zan como
residuos de aa de la roglobulina (glucoproteína secretada por las células foliculares roideas).

● Cada molécula de roglobulina con ene unas 70 rosinas, que se van a combinar con yodo para dar lugar a la T4 y T3.
● Captación de yoduro: la membrana de las células roideas posee una bomba que transporta en común sodio y yoduro al
interior celular, donde alcanza una concentración 30 veces superior a la de la sangre.
● Oxidación del yoduro, yodación y acoplamiento: la peroxidasa roidea u liza H2O2 para oxidar el yodo, y este se une a los
residuos de roglobulina dando lugar a Monoyodo rosina (MIT) y Diyodo rosina (DIT).
○ T4: se forma con dos residuos de DIT.
○ T3: se forma con un residuo de MIT y otro DIT.

La proporción de T3 y T4 sinte zadas depende de la disponibilidad de yodo.

En caso de déficit, se produce más T3 (con ene menos yodo en su molécula).

mecanismo de acción
El mecanismo principal de acción de las hormonas roideas es a nivel genómico,
mediante la regulación de la expresión de genes. Esta acción la lleva a cabo la T3,
uniéndose a sus receptores nucleares.

164
acciones

ACCIONES IRREVERSIBLES: prenatales y perinatales

● Prenatales: desarrollo de SNC a par r de hormonas producidas por la madre.
○ Déficit: produce sordera convulsiones y retraso mental.
● Perinatales: a par r del nacimiento con núa el desarrollo del SNC con las hormonas del niño.

ACCIONES REVERSIBLES: postnatales

● Generales: aumento del consumo de O2, del metabolismo basal, termogénesis.
● Cardiovasculares: aumento de FC y disminución de colesterol plasmá co.
● SNC: aumento de velocidad de reflejos, funcionamiento normal del SNC.
● Crecimiento: favorece el crecimiento.
○ Déficit produce enanismo.
● Faneras
○ Déficit produce pelo áspero y escaso.

Hipotiroidismo
Es una situación clínica caracterizada por un déficit de secreción de las hormonas roideas. Cursa a menudo con un aumento en el
tamaño de la glándula roidea, a lo que se le denomina Bocio. Se administra TRH para valorar qué po de hipo roidismo es.

HIPOTIROIDISMO PRIMARIO
La roides no puede producir la can dad de hormonas (T3 y T4) que la hipófisis le indica por déficit funcional o
estructural. Déficit causado por:
➢ Déficit de yodo en la alimentación.
➢ Hiporoidismo idiopá co: autoinmune.
➢ Secuelas de tratamiento radioac vo con yodo, post cirugía de roides, congénito, enfermedades
hereditarias, medicamentos como el li o, tratamiento contra el hiperroidismo.

HIPOTIROIDISMO SECUNDARIO
Existe una disminución de la ac vidad de la roides causada por una insuficiencia de la hipófisis para secretar TSH.
➢ La TSH no responde a la administración de TRH.
➢ Es decir, la roides no recibe los es mulos de la pituitaria para producir hormonas roideas.
➢ Suele producirse por un tumor en la glándula pituitaria.

Tiroiditis autoinmune crónica: ENFERMEDAD DE HASHIMOTO

● Cansancio.
● Intolerancia al frío.
● Apa a e indiferencia.
● Piel seca, cabello seco y quebradizo.
● Aumento de peso.
● Disminución global de la ac vidad orgánica.
● Estreñimiento

Hipertiroidismo
Trastorno funcional de la glándula roides caracterizada por la secreción de can dades excesivas de
hormonas roideas (T3 y T4). La glándula roides, en este caso deja de ser controlada por la TSH.
También se denomina rotoxicosis y enfermedad de Graves
● Fiebre.
● Taquicardia, aumento de TA.
● Nerviosismo, tremores
● Hipersudoración

165
 Fármac antitiroide
Los fármacos an roideos se u lizan para inhibir el exceso de ac vidad roidea. Son los siguientes:
a) Inhibidores aniónicos.
b) Yodo (Lugol).
c) Yodo radiac vo.
d) Derivados de la ourea.

Inhibidores aniónicos
mecanismo de acción
Son el perclorato potásico, ocianato y pertecnetato.
- Su mecanismo de acción se basa en la inhibición compe va del cotransportador de yodo.
- Se usan principalmente para el contraste.

efectos secundarios
● Anemia aplásica.
● Irritación gastrointes nal

Yodo
mecanismo de acción
El exceso de yodo en el organismo inhibe la captación de yodo por el roides; también inhibe la síntesis de hormonas roideas y su
liberación, lo que ene gran importancia en el tratamiento de la rotoxicosis.
- También se emplea en el tratamiento de hiper roidismo (en crisis rotóxicas y en preoperatorio).
- El yodo reduce la vascularización del roides, lo que lo hace más manipulable quirúrgicamente.

reacciones adversas
● Reacciones de hipersensibilidad: angioedema, reacciones cutáneas.
● Intoxicación crónica: sabor metálico.
● Anemia aplásica.
● Puede empeorar el bocio.

Yodo radiactivo (partículas beta)

mecanismo de acción
El isótopo más u lizado es el ¹³¹I o I-131. Emite rayos gamma y par culas beta, y ene una semivida de 8h.
● El I-131 es atrapado por el roides y se incorpora a las moléculas de T4 y T3, y se deposita en los folículos.
● Las par culas beta destruyen el parénquima.

indicaciones
● Hiper roidismo: en ancianos y pacientes con cardiopa as.
● Enfermedad de Graves persistente tras la roidectomía subtotal.
● Cáncer de roides.
● Estudio de la función roidea.
● Cuando no hay respuesta al tratamiento con an roideos.

efectos secundarios
● Hipotroidismo
● Agravamiento de o almopa a

166
 Derivados de la tiourea
mecanismo de acción
A este grupo pertenecen el Propil ouracilo, me mazol y carbimazol.
Estos fármacos impiden la formación de hormonas roideas inac vando la roperoxidasa → evitan la incorporación a los residuos de
rosina de la roglobulina. Se u liza por lo tanto como tratamiento para el hiper roidismo.
- El efecto tarda en aparecer 1-2 semanas ( empo que tardan las hormonas en desaparecer del organismo).

indicaciones
a) Tratamiento del hiper roidismo leve: enfermedad de Graves, bocio nodular tóxico.
b) Combinado con yodo radiac vo para acelerar la recuperación.
c) Preparación del paciente para roidectomía.
d) En las crisis rotóxicas.

farmacocinética
● Buena absorción VO.
● Se concentran en la roides.
● La duración de la acción depende más de los niveles intra roideos que de los plasmá cos.
● Administración diaria única.

reacciones adversas
● Agranulocitosis (<2%).
● Anemia aplásica (rara).
● Exantema papular ur cariforme (reacción más frecuente).
● Cefaleas, ictericia y rash.
● Dolores ar culare

contraindicaciones
● Embarazo
● Me mazol en la lactancia.

fin tema 7.5. Apuntes de clase + Manual de Farma (Velázquez)

167
 Tema 7.6 - farmacología del hueso

E tejid e
Composición ósea
El tejido óseo está integrado por la matriz (compuesto por colágeno po I) y el componente mineral (especialmente calcio y fósforo).
Tiene un gran porcentaje de agua
1. Agua (25%)
2. Compuestos orgánicos (30%):
a. Colágeno y factores de crecimiento.
b. Células: osteoblastos, osteoclastos y osteocitos.
3. Compuestos inorgánicos (45%): calcio, fosfato (hidroxiapa ta).

Remodelado óseo
El tejido óseo no es inerte, aunque el crecimiento se detenga en una determinada edad, la ac vidad celular de los huesos con núa.
Está en un con nuo proceso de renovación al que se denomina remodelado óseo, y en el que intervienen las células específicas del
tejido óseo. Las fases del remodelado óseo son 5:
1. Ac vación.
2. Resorción.
3. Inmersión.
4. Formación.
5. Reposo.

Factores que intervienen en el remodelado óseo

1) Actividad celular
a) Osteoclastos: destruyen el hueso.
b) Osteoblastos: forman el hueso.
2) Recambio de minerales del hueso
3) Hormonas
a) Familia Vit D ➜ aumento de Ca.
b) PTH ➜ aumento de Ca.
c) Calcitonina ➜ disminuye Ca en el plasma.

Patologías

168
 Fármac qu actúa sobr e tejid e :
calcio
indicaciones
- Hipocalcemia grave (IV) y moderada (VO): embarazo, lactancia, déficit de vitamina D, etc.
- Osteoporosis
- Osteomalacia y raqui smo (carencia de vitamina D)

farmacocinética
Se recomienda 1200 mg/día (dieta + suplementos)
● Oral: carbonato, fosfato y citrato cálcico.
● IV: gluconato y cloruro de calcio

● Absorción (30%): intes nal, es dependiente de vitamina D.

○ Reduce la absorción de bifosfonatos, tetraciclinas, levo roxina, IECAs, fenitoína.
● Eliminación renal.
○ PTH y calcitriol aumenta la reabsorción tubular

vitamina D
- Calcitriol vía oral e inyectable.
- Calcifediol vía oral.
- Colecalciferol vía oral.
- Preparados de vit D (colecalciferol) y calcio.

indicaciones
- Osteomalacia y raqui smo
- Osteoporosis (déficit de vitamina D)

farmacocinética
● Absorción intes nal.
● Unión a una alfa globulina (DBP).
● Excreción biliar.

RAMs
● Hipercalcemia:
○ Fa ga, náuseas
○ Poliuria.
○ Depósitos de Ca 2+ en riñón, vasos, corazón y pulmón.

169
 PTH
- Su secreción está condicionada por los niveles de calcio en
sangre: cuando disminuye Ca2+, aumenta la secreción de
PTH.
- La hormona para roidea favorece la absorción de Ca en el
intes no.
- Aumenta la ac vidad osteoclás ca.

Fragmentos de PTH: Teriparatida

● Farmacociné ca: Cmax a 30 min
● Posología: Administración SC una vez al día. Máximo 24 meses
● Aplicación terapéu ca:
○ Disminuye la producción de fracturas vertebrales y no vertebrales.
○ Osteoporosis posmenopáusica
● Mecanismo de acción: Es mula la formación ósea.
○ Osteoblastos: aumenta su nº y disminuye apoptosis de los ya existentes.
○ Aumenta [Ca2+] en plasma.
○ Inhibe escleros na.
● RAM: Se tolera bien.
○ Hipercalcemias leves, náuseas, cefaleas, calambres en piernas, hipotensión ortostá ca

calcitonina
Es un polipép do de 32 aa sinte zado en las células C del roides. Es una hormona hipocalcemiante.

indicaciones
- Hipercalcemias por cáncer.
- Enfermedad de Paget cuando no haya tratamiento alterna vo y siempre durante periodos cortos

mecanismo de acción
● Se une a sus R en osteoclastos e inhibe su ac vidad
● Acción analgésica (altas dosis)

farmacocinética
● Administrada vía parenteral (SC, IM) o nasal.

bisfosfonatos
Los bisfosfonatos son derivados no biodegradables del Pirofosfato; el resto son sus derivados.
Son los fármacos más empleados en procesos en los que predomina la
resorción ósea:
- Osteoporosis (VO).
- Enfermedad de Paget (VO).
- Hipercalcemias asociadas a neoplasias malignas (IV).
- Metástasis ósea (IV).

170
clasificación
● No nitrogenados: ETIDRONATO Y CLODRONATO.
○ Son análogos no hidrolizables de ATP.
○ Su acción es citotóxica: destrucción de OC (apoptosis)

● Nitrogenados: RISEDRONATO, ALENDRONATO, IBANDRONATO, PAMIDRONATO, ZOLEDRONATO (farnesilpirofosfato sintetasa)

farmacocinética
● Mala absorción oral (5%). Ingerir en ayunas, no tomar alimentos en los siguientes 60 min. Tomar con mucha agua y no
tumbarse (evitar RAMs).
● 50 % se elimina sin modificación y 50 % se depositan en hueso (hasta 10 años).
● Administración:
○ VO: Clodronato, alendronato, risedronato e ibandronato semanal/mensual.
○ IV: Ibandronato, pamidronato y zoledronato.

RAMs
● Esofagi s local
● Erosiones esofágicas
● Osteonecrosis mandibular (zoledronato y pamidronato)

Otros fármacos para la osteoporosis

● Terapia hormonal sus tu va (THS): se usa tras la menopausia, pero hay que valorar la relación riesgo/beneficio (por cáncer de
mama e ictus).
● Moduladores selec vos de receptores estrógenos: Raloxifeno y tamoxifeno.
○ Disminuye el efecto de citocinas de efecto osteoresor vo (IL-6).
● Terapia biológica: Denosumab y Romosozumab.

Terapia biológica

Denosumab
Terapia biológica frente al RANKL. En osteoporosis postmenopáusica. Reduce el numero de osteoclastos ac vos y disminuye la resorción
ósea.
● Vía subcutánea/6 meses
● Revisar a los 5 años
● Riesgo osteonecrosis mandibular y de infecciones cutáneas.

Romosozumab
Terapia biológica frente a escleros na. Se usa como tratamiento de la osteoporosis grave en mujeres postmenopáusicas que enen
elevado riesgo de fractura.
● Escleros na, proteína que se une al receptor Wnt y provoca su degradación
● Receptor Wnt q través de b-catenina es mula formación de hueso e inhibición resorción ósea
● Necesario eliminar escleros na mediante ab

fin tema 7.6. Apuntes clase + ppt + Manual Farma Básica (Velázquez)

171
 Bloque VIII: Farmacología de los procesos infecciosos
Tema 8.1 - antiinfecciosos

Introducció
Los an bió cos se definen como una sustancia química producida por un microorganismo, u lizada para eliminar o inhibir el
crecimiento de otros microorganismos infecciosos. La propiedad común y más importante en todos los an bió cos es su
toxicidad selec va: son más tóxicos para los organismos invasores que para el resto de organismos.

Dependiendo de a los microorganismos que afecta podemos dis nguir dis ntos an bió cos:
● An bacterianos
● An micó cos
● An tuberculosos
● An parasitarios
● An virales

El vías de desarrollo de los an bió cos (ATB) se resumen en 2:

1. Modificación de una sustancia original: NATURAL O SEMISINTÉTICOS.
2. Síntesis química: SINTÉTICOS.

Historia
● El desarrollo de los an bió cos se remonta a 1928, cuando Alexander Fleming descubrió la Penicilina.
● En 1936 se desarrollaron las sulfamidas.
● La generalización de su uso comenzó en la década de 1950.

Los an bió cos tenían una gran ventaja, y es que una misma sustancia es eficaz ante dis ntos microorganismos,
y los organismos a su vez son sensibles a diferentes an bió cos.

Principi generale
Clasificación
Los criterios de clasificación de los ATB son muy numerosos y diversos, lo que ha permi do crear dis ntos grupos:

A. Según su estructura química.

B. Según su espectro de acción:
a. Espectro amplio.
b. Espectro intermedio.
c. Espectro reducido.
C. Según su efecto antimicrobiano:
a. BACTERIOSTÁTICOS: bloquean el desarrollo de las bacterias (la infección puede resurgir).
b. BACTERICIDAS: provocan la muerte bacteriana. Aunque cada ATB actúa preferentemente de una manera, esta
clasificación no es algo absoluto: algunos actúan como bactericida en un po de diana y como bacteriostá co en
otro po.
D. Según su mecanismo de acción:
a. Inhibidores de la síntesis de la pared celular.
b. Inhibidores de la síntesis proteica.
c. Inhibidores de la permeabilidad de la membrana plasmá ca.
d. Inhibidores de la síntesis o función de ácidos nucleicos.
e. Producción an metabolitos del ácido fólico.
1
 Acción de los ATB
- Una bacteria es sensible a un ATB cuando la infección causada por la bacteria cede con una concentración normal de ATB.
Hablamos de moderadamente sensible cuando hay una buena respuesta a los ATB a dosis altas.
- Una bacteria es resistente a un ATB cuando el microorganismo crea mecanismos de defensa ante la acción del ATB. La
infección no mejora con dosis altas de ATB.

Los ATB producen sus acciones en función de dis ntos parámetros:

❖ ANTIBIÓTICOS CUYA ACCIÓN DEPENDE DE LA CONCENTRACIÓN

➢ Los ATB bacteriostá cos deben alcanzar una concentración mínima inhibitoria (CMI): es la concentración más
baja de un an bió co que podemos administrar para que inhiba el crecimiento de una determinada bacteria.
Menor cc capaz de destruir o matar 105 bacterias en 1 ml de medio de cul vo tras 18-24 horas de incubación.
➢ Para los bacteriostá cos también hay una concentración mínima bactericida (CMB): concentración mínima
necesaria para producir la muerte celular de la bacteria. La menor cc que inhibe el crecimiento de 105 bacterias en 1
ml de medio de cul vo tras 18-24 horas de incubación.

❖ ANTIBIÓTICOS CUYA ACCIÓN DEPENDE DEL TIEMPO

➢ Deben alcanzar la máxima concentración de CMI al menos en la mitad del intervalo de la administración. A veces
alcanzar la CMI es di cil, ya que se puede llegar a la concentración mínima tóxica (CMT), por la dificultad del acceso,
etc.

efecto post-antibiótico (EPA)

El efecto post-an bió co se puede definir como la persistencia en la inhibición de la división bacteriana después de una
corta exposición al antimicrobiano. También podemos definirlo como el empo que tarda la bacteria en recuperar todas las
funciones alteradas por una breve exposición al an microbiano. Por ejemplo, los betalactámicos:
- Los inhibidores de la pared celular (como los betalactámicos) enen un corto EPA sobre los cocos Gram + y mínimo para los
cocos Gram -. Otros an bió cos enen un EPA nulo: cuando desaparece el ATB del organismo, desaparecen sus efectos.

Mecanismos de acción
● Inhibidores de la síntesis de la pared
bacteriana: BETALACTÁMICOS.

● Inhibidores de la membrana plasmá ca.

ANTIFÚNGICOS

● Inhibidores de la síntesis proteica.

TETRACICLINAS Y AMINOGLUCÓSIDOS.

● Inhibidores de la síntesis de ácidos

nucleicos. QUINOLONAS Y
ANTIVÍRICOS.

● Producción de an metabolitos que

bloquean la síntesis de ácido fólico.

2
 Resistencias
Naturales
También se denomina resistencia intrínseca. Esta resistencia está relacionada con las propiedades estructurales del propio
microorganismo.
- Por ejemplo, si la pared celular de un microorganismo ene una permeabilidad específica, algunos ATB inhibidores de la pared
celular no serán eficaces, luego el microorganismo será resistente a ellos. Por ejemplo, las bacterias gram - son impermeables
a la penicilina G.
- Cuando todas las cepas pertenecientes a la misma especie son resistentes a un an bió co, se habla de resistencia natural.

Adquiridas
Las bacterias son al principio sensibles a un determinado ATB, pero por la adaptación de la bacteria al mecanismo de acción del ATB, se
vuelven resistentes. Estas adaptaciones se consiguen mediante dis ntos mecanismos:

A. Mutación: se produce una modificación de un gen

implicado en mecanismos de acción.

B. Transferencia de material genético: el microorganismo

se pone en contacto con otro microorganismo que le
transmite la información gené ca. Esta información se
transmite por elementos gené cos móviles como
plásmidos, transposones e integrones. En esa parte de
ADN se encuentran los mecanismos de resistencia:
- Bloquean el si o de unión.
- Modificación enzimá ca del si o de unión.
- Expulsión del citoplasma mediante bombas de
eflujo.
- Producción de enzimas que destruyen o
disminuyen (betalactamasas).

Tratamient co antimicrobian
Ante el comienzo de un tratamiento con ATB, debemos tener en cuenta dis ntos aspectos:
➔ Dosis apropiada.
➔ Vía de administración ideal: IV o VO.
➔ Duración del tratamiento.
➔ Aspectos del paciente:
◆ Edad: la edad (ancianos y niños) es un factor que condiciona la ciné ca y la dinámica
de los ATB. Varía el efecto o puede interferir con otras enfermedades y otros
fármacos.
◆ Función renal: si está deteriorada, cambia la distribución y el ATB puede tender a acumularse, alcanzando dosis
tóxicas con más facilidad.
◆ Capacidad metabólica: la mayoría enen metabolismo hepá co por p-450, por lo que aumentan las interacciones
con otros fármacos que también se metabolizan por esta vía. .
◆ Embarazo y lactancia: al tener una distribución amplia, atraviesa la BP y llega a LM. Es importante ya que muchos
enen efectos teratogénicos sobre el feto.
➔ Localización de la infección: no todos llegan a los mismos si os con la misma facilidad, por lo que dependiendo de donde se
de la infección, habrá unos ATB más adecuados que otros.

otros aspectos
● U lizar el ATB menos tóxico y con mayor efecto clínico demostrado.
● Saber si es una bacteria: se realiza un cul vo para saber el microorganismo específico que causa la infección. Hasta entonces,
se u liza ATB de amplio espectro.
● Deben superar la CMI.
3
 ● Algunos ATB interaccionan con alimentos. Por ejemplo, las tetraciclinas con el Ca.
● En pacientes con obesidad hay que ajustar la dosis ya que cambia el volumen de distribución (se acumula más).
● Factores gené cos y otras circunstancias.

Asociación de antibióticos
No se administran a la vez con otros fármacos y que enen interacciones sico químicas: se prefiere la administración en monoterapia.
Al combinarse puede producir dis ntas acciones:
● SINERGIA: el efecto aumenta. Por ej.: an tuberculosos.
● ADICIÓN: se suman los efectos.
● ANTAGONISMO: sus efectos se anulan o se producen los opuestos. Por ejemplo, cuando la diana farmacológica es la
misma en 2 an bió cos, se produce una compe ción.
● INDIFERENCIA: no se producen los efectos.

objetivos
Los obje vos de la asociación de an bió cos son:
- Impedir resistencias.
- Terapia inicial: por ejemplo, en inmunodeprimidos.
- Infecciones mixtas.
- Reducción de toxicidad en el organismo del hospedador.
- Producción de sinergias.

Resume

fin tema 8.2. Apuntes de clase + apuntes del año pasado + Manual Farma (Velázquez)

4
 inhibidores de la síntesis de pared celular

Tema 8.2 - Betalactámicos

Introducció
Historia
➢ En 1928 Alexander Fleming → Penicilina (Penicillum notatum) → Staphylococcus. Se usó como tratamiento de primera
elección en numerosos procesos infecciosos.
➢ En 1948 Giuseppe Brotzu → Cefalosporinas (Cephalosporium acremonium)

Mecanismo de acción
El nombre de este grupo se debe a la existencia de un anillo beta-lactámico. Estos ATB inhiben la síntesis de la pared celular
➢ Se produce un bloqueo de las enzimas responsables de la úl ma fase de la síntesis de la pared celular: transpeptidasas.
➢ Impiden la formación de entrecruzamiento de las cadenas de pep doglicano.
➢ Inhiben la inac vación de las enzimas que degradan la pared celular (autolisinas): al generar un agujero en la pared, el
contenido de la bacteria sale (es como un globo a tensión).
➢ Los primeros betalactámicos actuaban con más eficacia sobre las bacterias con pared celular gram posi va (pared más
simple). Los más nuevos también actúan sobre las gram -.

ATB betalactámic
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Carbapenemes
4. Monobactámicos
5. Inhibidores de beta-lactamasas (no so ATB como tal)

PENICILINAS
● Naturales: penicilina G ( o sífilis), se inac va
por VO.
● Semisinté cas: penicilina V (como la G tbn se
absorbe por VO)
● Resistentes a betalactamasas (bloquean
sustancias que degradan el ATB): me cilina.
● Amplio espectro: Ampicilina, Amoxicilina
(GRAM -).
● Espectro ampliado o an pseudomonas:
Piperacilina

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aplicaciones clínicas
- Meningi s bacteriana: Neisseria meningi dis of Streptococcus pneumoniae → Penicilina G IV
- Infecciones óseas y ar culares: Staphylococcus aureus → flucloxacilina
- Infecciones de piel y tejidos blandos: S. aureus o Streptococcus pyogenes → Penicilina G, Flucloxacilina, Amoxicilina.
- Faringi s: S. pyogenes → Penicilina V
- O s media: S. pyogenes o Haemophilus influenzae → Amoxicilina
- Bronqui s: Amoxicilina
- Neumonía: Amoxicilina
- Infecciones urinarias: E.coli → Amoxicilina
- Gonorrea: Amoxicilina
- Sífilis: Penicilina G
- Endocardi s: Penicilina G (IV)
- Pseudomonas: Ampicilina

resistencias bacterianas
Lo hacen mediante dis ntos mecanismos:
a. Alteración del transporte: alteran las porinas en las bacterias gramnega vas, canales de entrada para los ATB.
b. Bombas de salida: expulsan el ATB de la bacteria.
c. Alteración de los sitios de acción: a través de mutaciones la bacteria cambia las transpep dasas para que no se puedan unir los
ATB, por lo tanto no las pueden inhibir: los betalactámicos dejarían de funcionar. Disminuye la afinidad por las PBP.
d. Producción de betalactamasas: son enzimas producidas por las bacterias que hidrolizan el anillo betalactámico.

farmacocinética
● LA MAYOR PARTE NO SE PUEDE ADMIN POR VO, SON POR IV
○ Excepción: amoxicilina.
○ Algunas VIM: penicilina G ( o sífilis)
● Distribución muy amplia: Atraviesan BP y LM, ar culaciones,
pericardio, bilis, saliva. NO ATRAVIESAN BHE (salvo en
inflamación meníngea).
○ La infección de la meningi s altera la
permeabilidad del SNC (aumenta), por lo que en
caso de tener esta infección la penicilina si que es
eficaz.
● Fármacos muy seguros: muy pocos efectos tóxicos y teratogénicos. De elección en embarazadas/puérperas (infección de
cesárea).
● UPP muy variable (de 20 a 90%).
● No se metabolizan, se excretan en su forma ac va.
● Se eliminan por la orina en su forma ac va, por lo que se usa mucho en infecciones renales e ITU.
● Está contraindicado en IRC (se puede acumular y producir efectos tóxicos). También en personas con la función renal alterada:
ancianos y neonatos.
● Todas enen una semivida muy corta: se absorben y se eliminan muy rápido, se deben administrar con mucha frecuencia (4 o
6h).

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efectos adversos
● Hipersensibilidad y shock anafilác co
● Fiebre y exantemas (más frecuentes)
● Alteraciones gastrointes nales por la destrucción de la flora intes nal: diarrea, sobreinfección bacteriana (coli s
pseudomembranosa).
● Alteraciones cutáneas maculopapulares: ampicilina.
● Aumento de transaminasas.
● Alteraciones hematológicas como anemia, neutropenia, plaquetopenia.
● Hipopotasemia.
● Nefri s inters cial: me cilina.
● Encefalopa a: por la administración directa sobre el SNC (administración subdural): 🡡 la probabilidad de neurotoxicidad.

CEFALOSPORINAS
Están obtenidas a par r de hongos. Tienen el mismo mecanismo de acción que las penicilinas, y se clasifican en función de su
generación:
● Primera generación
○ Gram +
○ Infecciones de tejidos blandos (S. pyogenes y S. aureus).
○ Profilaxis en prótesis óseas y ar culares.
○ Sinusi s (cefadroxilo).
● Segunda generación
○ Inf. Respiratorias (sinusi s, o s media, neumonía)
○ Inf. Pediátricas (estreptococos, S. aureus, H. influenzae)
○ Inf. Mixtas: intraabdominales, piel y tejidos blandos.
○ Úlceras infectadas (diabé cos).
● Tercera generación
○ Bacilos gram -, enterobacterias, H. influenzae.
○ Estables a betalactamasas.
○ Meningi s (ce riaxona, cefotaxima).
○ Sepsis (cefotaxima).
● Cuarta generación
○ Gram + y gram - aerobios. Pseudomonas

farmacocinética
● Administración VIM o IV. Algunas se absorben bien por VO.
● Distribución muy amplia: llegan a LCR, atraviesan BP, llegan a pericardio, líquido pleural, ar cular.
● Todas atraviesan BHE, principalmente: cefotaxima, cefuroxima, ce riaxona, ce izoxima, cefmenoxima y ce azidima:
TRATAMIENTO DE LA MENINGITIS.
● Eliminación renal.
● Cefotaxima, cefuroxima y ce riaxona atraviesan barrera hematoencefálica.
● Eliminación biliar (ce riaxona 40%, cefotetan 12% y cefoperazona 75%): no se acumulan, por lo que son los fármacos de
elección para pacientes con ERC.
● Metabolismo hepá co: cefalo na y cefatoxima.

efectos adversos
● Reacciones de hipersensibilidad cruzada (penicilinas). más probable que se produzca una hemorragia.
● Nefrotoxicidad: cefaloridina y cefalo na. Inhibición compe va de la vitamina K.
● Dolor local y tromboflebi s (por VIM o por IV ● Diarrea, náuseas y vómitos.
respec vamente). ● Sobreinfecciones.
● Intolerancia al alcohol (cefamandol y cefoperazona). ● Aumento de transaminasas.
● Fenómenos hemorrágicos (cefoperazona y cefamandol): ● Anemia hemolí ca
interaccionan con los factores de coagulación siendo ● Encefalopa a (muy rara).
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 CARBAPENEMES
Tienen el mismo mecanismo de acción que los anteriores.
● Tienen un amplio espectro (Gram+, gram-, aerobios y anaerobios): se usan para circunstancias especiales.
● No son sensibles ante algunos como las pseudomonas (aeruginosa) o estafilococo resistente a la me cilina (SARM).
● Se u liza en infecciones intraabdominales, neumonía, meningi s, neutropenia febril, sepsis.
● Ertapenem, Imipenem, Meropenem, Doripenem.

farmacocinética
● TODOS SE ADMINISTRAN POR IV
Hay inves gaciones para nuevos derivados VO: biapenem,
faropenem, sulopenem.
● Buena difusión LCR.
● Eliminación por vía renal de manera ac va.
● Semivida corta menos ertapenem (4h)
● UPP variable (ertapenem 90%, doripenem 8%)

efectos adversos
● Reacciones de hipersensibilidad cruzada con penicilinas o cefalosporinas.
● Digestivas: náuseas, vómitos (Imipenem por IV rápida).
● Neurotoxicidad: convulsiones (imipenem a dosis altas).
● Se metabolizan por vía renal (imipenem). Se administran junto con cilasta na, la cual bloquea la enzima que degrada el
imipenem a nivel renal: evita que se metabolice.

MONOBACTÁMICOS
El más importante es el aztreonam.
● Son MUY RESISTENTES a la mayoría de las betalactamasas. Se usa por lo tanto para cepas resistentes a otros betalactámicos
como pseudomonas y SARM.
● Principalmente IV
● Eliminación renal sin metabolismo (se eliminan ac vos)
● Solo es eficaz frente a BACILOS GRAM- AEROBIOS.
● EA: hipersensibilidad (pero no ene cruzadas: por ejemplo, alérgicos a las penicilinas pueden tomarlos), diges vas, alteración
de las transaminasas.
● Se usa para infecciones urinarias, ginecológicas, intraabdominales, cutáneas, pulmonares, etc.

farmacocinética
● Eliminación renal 68%
● Semivida 1,3-2,2h.
● Intervalos de 8h.

INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS

Estos betalactámicos no enen ac vidad intrínseca, lo que significa que no producen efectos an bió cos por sí solos:
● Se unen de forma irreversible a las betalactamasas, por lo que fomentan la acción de los
betalactámicos. No se u lizan habitualmente solos, se asocian con penicilinas.
● Solo en especies bacterianas con enzimas sensibles: Estafilococos, Klebsiella, Haemophilus, E. coli, etc.
● Los principales son:
○ Ácido clavulánico
○ Sulbactam: es el único con algo de ac vidad intrínseca
○ Tazobactam
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asociaciones
● AMOXICILINA-CLAVULÁNICO (VO): o s, infecciones respiratorias altas, cutáneas, partes blandas, urinarias.
● AMPICILINA-SULBACTAM (IV): meningi s, úlceras (UPP o pie diabé co), endocardi s, enfermedad de Lyme.
● PIPERACILINA-TAZOBACTAM (IV): infecciones intraabdominales, cutáneas y partes blandas, neumonía y otras.

Resume

fin tema 8.2. Apuntes de clase + ppt + Manual de Farma (Velázquez)

9
 inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos

Tema 8.4 - Quinolonas.

Introducción
Historia
❖ La primera fue el ácido nalidíxico, se sinte zó en 1962 a par r de la cloroquina.
❖ La primera quinolona fluorada fue el norfloxacino.
❖ Las primeras sólo eran eficaces contra las gramnega vas, las posteriores son de amplio espectro.
❖ Las de amplio espectro son eficaces contra bacterias gramposi vas, gramnega vas y
mycobacterias.

Clasificación
Se pueden dividir en 4 generaciones:

Propiedades
Mecanismo de acción
Entran a los microorganismos mediante la penetración a través de porinas (transporte transmembranas). Su función es inhibir la
síntesis de ADN:
● Inhiben dentro de la célula la ADN-girasa (prepara el ADN para la transcripción, une y separa bandas del ADN).
● Se unen a las enzimas topoisomerasa II inhibiendola.
● El Ácido oxolínico y norfloxacino actúa sobre la topoisomerasa IV (E. coli)

No puede actuar sobre la ADN-girasa y las topoisomerasas eucariotas ya que son de dis nta naturaleza que las de la procariota; sin
embargo, puede actuar sobre algunas células eucariotas modificadas. Tiene un componente an tumoral (topoisomerasa II), pero no se
usa como quimioterápico.

Resistencias
● Mutación espontánea de origen cromosómico: ADN girasa y topoisomerasa.
● Alteración de la permeabilidad: porinas.
● Sobreexpresión de bombas de eflujo.

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Farmacocinética
● Buena absorción VO y parenteral. Biodisponibilidad 50-90%
● Las an guas quinolonas solo se usaban en infecciones urinarias.
● Bajo grado de ionización y elevada solubilidad: altas concentraciones extravasculares → ALTA DISTRIBUCIÓN.
● Baja unión a PP.
● Atraviesan placenta y se eliminan en leche materna → CONTRAINDICADAS.
● Metabolización hepá ca.
● Excreción renal en los de 1ª generación, a par r de 2a generación biliar.
● Eliminación renal ac va. Solo primera generación: oxofloxacino, levofloxacino, ga floxacino.
● Eliminación mixta con metabolitos ac vos.
● Eliminación mixta (riñón y heces): ciprofloxacino, enoxacino, fleroxacino, lomefloxacino y norfloxacino
● Metabolismo por CYP450 o conjugación
● Intervalo de administración de 24h: empo de eliminación variable.

RAMs
● Incidencia 8-10%
● Moles as gastrointes nales: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia o dolor abdominal.
● Alteraciones hematológicas: leucocitopenia, eosinofilia o trombocitopenia.
● Depresión medular (ácido nalidíxico).
● Hemólisis o anemia (déficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa).
● Alteraciones hepá cas: aumento de las transaminasas.
● Alteraciones cardiacas: prolongación QT, arritmias ventriculares, Torsades de pointes.
● Deterioro renal: cristaluria y aumento de crea nina.
● Alteraciones neurológicas: mareos, cefaleas, alucinaciones, convulsiones, ansiedad, reacciones maníacas o psicó cas,
insomnio y parestesias.

otras reacciones
● Hipertensión intracraneal en niños.
● Hipersensibilidad: prurito y ur caria.
● Fotosensibilidad: hay que re rar el tratamiento si se produce una reacción.
● Alteraciones visuales: visión borrosa, diplopía, fotofobia, anomalías en la percepción del color o de la
acomodación (ácido nalidíxico)
● Acúfenos
● Artropa a y tendini s: por acumulacion del farmaco en car lagos (tendón de aquiles)

Contraindicaciones
● Niños y adolescentes: problemas de crecimiento por acumulacion en car lagos
● Embarazadas: aunque el riesgo es bajo.
● IR e IH grave.
● Ancianos
● Pacientes con lesiones en el SNC: enen una mayor predisposición a padecer alteraciones
neurológicas.
● Pacientes con alteraciones de sensibilización.

Indicaciones
PRIMERA GENERACIÓN
➢ Ac vas en eliminación renal: ITU no complicadas producidas por gérmenes sensibles.
➢ Infecciones intes nales: disenteria bacilar, salmonelosis y enterocoli s por E. coli (ácido
nalidíxico y pipemídico).
➢ ITS: gonococo y Haemophilus ducreyi.

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RESTO DE QUINOLONAS
➢ Norfloxacino → infecciones urinarias e intes nales, profilaxis (diarrea de los viajeros)
➢ Infecciones genitourinarias (cis s aguda, pielonefri s, uretri s, prosta s)
➢ Infecciones respiratorias: H. influenzae, S. pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Legionella
pneumophila.
➢ Infecciones gastrointes nales: Salmonella, Shigella, E. coli, Campylobacter
➢ Infecciones osteoar culares: osteomieli s SARM
➢ Otras: piel y tejidos blandos, biliares, sep cemias, otorrinolaringológicas
➢ Profilaxis: meningi s meningocócica en mayores de 14 años
➢ Tuberculosis (fluoroquinolonas)

SOLO SE DEBE USAR EN:

● Bacterias mul resistentes.
● Infección en tejidos poco asequibles.
● Cuando no se pueden usar otros ATB (por hipersensibilidad).

fin tema 8.4. Apuntes de clase + ppt + Manual de Farma (Velázquez)

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 inhibidores de la síntesis de proteínas

Tema 8.3 - Aminoglucósidos.

Introducción
Historia
➔ Albert Schatz y Selman Waksman, 1943 .
➔ Ac vidad sobre enterobacterias y otras bacterias gram nega vas (Pseudomonas).
◆ Estreptomicina (Streptomyces griseus)
Neomicina, kanamicina, tobramicina, paromomicina (Streptomyces)
◆ Gentamicina y sisomicina (Micromonospora)
◆ Amikacina y dibekacina → Kanamicina
◆ Ne lmicina → Sisomicina

Características
Mecanismo de acción
Su acción es dependiente de la concentración:
1. Se unen de forma irreversible a la subunidad 30s de los ribosomas bacterianos.
2. Al unirse, inhiben la síntesis de proteínas: interfiere en la síntesis de la cadena de ARNm, en la fijación de la cadena de ARNt,
produciendose proteínas no funcionales.
3. Alteraciones en la membrana citoplasmá ca, metabolismo y respiración celular (acciones desconocidas).

entrada al microorganismo
● Se unen a residuos liposacaridos cargados nega vamente (los aminoglucósidos están cargados posi vamente)
● Desplazan ca ones: Ca2+ y Mg 2+ de la pared bacteriana: alteran la permeabilidad de la membrana. La absorción es más
rápida por lo que pueden entrar más a la célula
● Alcanzan el citoplasma y el ribosoma con gasto de E:
○ Primero: fase lenta (fase I).
○ Segundo: fase rápida (fase II).
● Modifica la conformación del ribosoma y paralización sobre al ARNm, evitando que se incorporen nuevos ribosomas.

características principales
- Rápida y dependiente de concentraciones: concentraciones muy superiores a la CMI.
- Efecto postan bió co: man enen la supresión del crecimiento bacteriano durante varias horas después de una breve
exposición a ellos.
- Muy ac vos sobre gram - aerobios (Pseudomonas Aeruginosa). Poco efec vos a gram + (SARM)
- Misma eficacia pero dis nto perfil de sensibilidad a resistencia.
- Sinergia con inhibidores de la pared bacteriana (betalactámicos o glucopép dos). 🡡 concentración de aminoglucósidos.
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Resistencias
● Mutaciones que alteran los si os de unión en el ribosoma bacteriano o mutaciones en el ARN que impiden la unión.
● Alteraciones del transporte: mutaciones en la cadena de transporte electrónico bloqueando el transporte
de aminoglucósidos.
● Expulsión ac va por bombas de eflujo.
● Enzimas sinte zadas por las bacterias, modificadoras de aminoglucósidos: modifican su estructura química
y reducen su ac vidad.
● La amikacina se usa como segunda línea ya que es la que genera menos resistencias. Es el menos sensible
a la acción enzimá ca.

Indicaciones
● Bacterias aerobias gramnegativas resistentes a antibióticos (enterobacterias y P. aeruginosa)
● Estreptomicina: tuberculosis, infecciones estreptocócicas (asociadas a penicilina) y brucelosis (con tetraciclinas). Ac va en
algunas Mycobacterium.
● Infecciones de SNC (meningi s o ventriculi s) por gramnega vos (aunque son preferentes los beta-lactámicos)

➔ Primera línea: gentamicina, tobramicina y ne lmicina.

➔ Segunda línea: amikacina (infecciones por gérmenes resistentes y/o en pacientes inmunodeprimidos)

Farmacocinética
- Su administración es IV, no se absorben por VO.
- Baja unión a PP.
- Concentración intracelular baja → túbulo renal.
- Atraviesan la placenta → CONTRAINDICADOS EN EL EMBARAZO.
- La BHE no la atraviesan. Baja concentración en LCR.
- Se eliminan ac vos por vía renal
- No se metabolizan.

RAMs
● Elevada toxicidad.
● Ototoxicidad (0,5-5%): llega al tejido coclear y a la membrana mpánica.
○ Disfunción ves bular: mareos, vér gos.
○ Tímpano: pérdida de la función audi va, nnitus, sensación de ocupación.
○ Riesgo de lesiones acumula vas con tratamientos repe dos.
● Nefrotoxicidad (5-20%): al eliminarse ac vos se pueden acumular, desciende el
filtrado glomerular. No usar en pacientes con alteraciones de la función renal.
● Bloqueo neuromuscular: solo si se administra muy rápido por IV.
○ Inhibe la liberación de Ach y bloquea receptores colinérgicos
postsináp cos.
○ Es recomendable una infusión de 15-30 min.
● Las reacciones de hipersensibilidad son raras
● Procesos de inflamación.

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