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2013;9(3):166–171
www.reumatologiaclinica.org
Revisión
Historia del artículo: El plasma rico en plaquetas (PRP) es una novedosa herramienta terapéutica que ha revolucionado el
Recibido el 8 de febrero de 2012 mundo de la medicina deportiva y la traumatología debido a éxitos terapéuticos mediáticos en deportistas
Aceptado el 23 de mayo de 2012 de élite. Sujeto a continuo debate, el PRP se perfila en el espectro de las terapias musculoesqueléticas con
On-line el 16 de agosto de 2012
múltiples cualidades que potencialmente lo hacen idóneo para su uso en la consulta de reumatología:
efectividad, seguridad, fácil manejo y bajo coste. ¿Es el PRP un nuevo producto de la mercadotecnia?
Palabras clave: o, por el contrario, es una herramienta con fundamento que debe incluirse en el arsenal terapéutico del
Plasma rico en plaquetas
reumatólogo. En la siguiente revisión se repasarán en detalle su fundamento, preparación y regímenes de
Síndrome subacromial
Epicondilitis
administración. Se reflexionará sobre potenciales efectos adversos y, por último, se realizará un análisis
Fascitis plantar crítico de la evidencia científica que avala su posible uso en la consulta de reumatología.
Osteoartritis de rodilla © 2012 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
a b s t r a c t
Keywords: Platelet Rich Plasma (PRP) is a novel therapeutic tool that has revolutionized the world of sports medicine
Platelet rich plasma and trauma due to therapeutic success shown in the media. Subject to ongoing debate, the PRP is outlined
Impingement syndrome along a spectrum of musculoskeletal therapies with many qualities that make it ideal for use in the
Tennis elbow
rheumatology: effectiveness, safety, easy handling and low cost. Is PRP a product of marketing? Or,
Plantar fasciitis
conversely, is an interesting tool to consider in the armamentarium of the rheumatologist. In the following
Knee osteoarthritis
review we will analyze in detail its principles, preparation, and management regimes. We will reflect on
potential adverse effects and, finally, there will be a critical analysis of the scientific evidence that supports
its potential use in the rheumatology clinic.
© 2012 Elsevier España, S.L. All rights reserved.
El plasma rico en plaquetas (PRP) es una novedosa herramienta aplicándose con éxito a múltiples dolencias, entre ellas, a la osteoar-
terapéutica de naturaleza autóloga que ha surgido con fuerza tritis de rodilla. Su bajo coste, su fácil manejo, su utilidad en
en los últimos años debido a mediáticos éxitos terapéuticos en procesos patológicos esquivos a los tratamientos convencionales
deportistas de élite1 . Famosos jugadores profesionales de fút- y su aparente inocuidad hacen del PRP una seductora alternativa
bol americano, Tiger Woods o el mismo Rafael Nadal deben, en terapéutica a considerar en el arsenal terapéutico del reumatólogo.
parte, sus «milagrosas» recuperaciones deportivas al empleo de En la siguiente revisión se pretende analizar lo que se ha dado
este enigmático tratamiento bautizado como «fenómeno PRP». El en llamar el «fenómeno PRP», para lo cual se repasará en detalle
PRP es un tratamiento poco conocido en el ambiente reumatoló- el fundamento para su empleo, la preparación y los regímenes de
gico pero bastante destacado en los congresos de traumatología administración. Igualmente, se someterán a discusión y análisis crí-
y medicina deportiva en los que, a pesar de la controversia que tico su perfil de seguridad y la evidencia científica que avala su
suscita, progresivamente despierta un creciente interés debido a uso con el fin de someter a consideración su posible utilidad en la
su supuesta eficacia y aparente inocuidad2 . Su diana terapéutica consulta de reumatología.
comprende eminentemente las tendinopatías y entesopatías cróni-
cas, si bien su abanico de indicaciones está en continua expansión
Fundamento
1699-258X/$ – see front matter © 2012 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.reuma.2012.05.011
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Tabla 1
Factores de crecimiento contenidos en el plasma rico en plaquetas
FC Transformativo  (TGF ) Plaquetas, matriz ósea y Proliferación de células mesenquimales indiferenciadas; inhibición de la
cartilaginosa, macrófagos, proliferación linfocitaria y macrofágica; interviene regulando:
monocitos, neutrófilos, - Mitogénesis endotelial, fibroblástica y osteoblástica
«natural killer» y células TH1 - Síntesis de colágeno y secreción de colagenasas
activadas - Efecto mitogénico de otros FC.
- Quimiotaxis endotelial y angiogénesis.
FC fibroblástico básico (FGFb) Plaquetas, macrófagos, células Estimula mitogénesis, crecimiento y diferenciación de condrocitos y
mesenquimales, condrocitos y osteoblastos y la mitogénesis de células mesenquimales
osteoblastos
FC derivado de plaquetas (PDGF) Plaquetas, osteoblastos, células Estimula mitogénesis de células mesenquimales y osteoblastos;
endoteliales, macrófagos, mitogénesis y quimiotáxis de células estirpe fibroblástica, glial y muscular
monocitos, células musculares lisa; regula secreción colagenasas; estimula mitogénesis mesenquimal y
lisas epitelial
FC del endotelio vascular (VEGF) Plaquetas, células endoteliales Incrementa angiogénesis, permeabilidad vascular y mitogénesis de células
endoteliales
FC tejido conectivo (CTGF) Plaquetas Promueve angiogénesis, regeneración condral, fibrosis y adhesión
plaquetaria
FC epidérmico (EGF) Plaquetas, macrófagos y Estimula quimiotaxis endotelial y angiogénesis; regula secreción de
monocitos colagenasas; estimula mitogénesis de células mesenquimales y epiteliales
la herida tisular. Este papel reparador no está relacionado con las utilizan con frecuencia el PRP para el tratamiento del síndrome sub-
plaquetas por sí mismas sino, más bien, con los factores de creci- acromial, especialmente cuando este es muy crónico o refractario.
miento (FC) liberados por sus gránulos ␣, poseedores de múltiples Sin embargo, no se dispone de información veraz que acredite una
propiedades regeneradoras (tabla 1). La reparación de la herida pauta de administración concreta. Recientemente se ha comuni-
tisular es un proceso complejo en el que coexisten, secuencial y cado la utilidad del PRP para el tratamiento de la osteoartritis de
solapadamente, una gran variedad de funciones celulares como la rodilla. La mayoría de los autores están de acuerdo en que el número
quimiotaxis, la angiogénesis, la proliferación celular, la formación idóneo de infiltraciones en estos casos debe ser 3; sin embargo, no
de matriz extracelular y la «limpieza» macrofágica. Estas funcio- existe unanimidad acerca del intervalo de administración, repor-
nes forman un complejo entramado en el que clásicamente se tando buenos resultados tanto con una periodicidad semanal, como
distinguen 3 fases relativamente bien diferenciadas: inflamación, trisemanal14,15 .
proliferación y remodelado3–7 . Todos los FC contenidos en el PRP
intervienen en alguna de las fases descritas, pero todavía se desco-
Seguridad
noce con exactitud la totalidad de sus funciones. Se especula con
un papel preponderante de algunos de estos4 , pero es concebible
La naturaleza autóloga del PRP parece ser el argumento principal
que el protagonismo individual de cada uno varíe en función del
por el cual la tolerancia a la infiltración es excelente, producién-
tipo de herida tisular (rotura, inflamación, degeneración, etc.) y del
dose en contadas ocasiones una leve reacción inflamatoria local.
tipo de tejido (tendón, músculo, hueso, etc.).
Tampoco se han comunicado casos de infección pospunción, dato
que quizá pueda relacionarse con el efecto antimicrobiano del PRP
Preparación y pautas de administración sugerido por algunos autores16 . Los adeptos al PRP aseguran reite-
radamente que este carece de efectos indeseables debido a que se
El PRP se define como una fracción del plasma centrifugado que trata de un producto de naturaleza autóloga y, por tanto, «propio».
contiene una concentración de plaquetas superior a la de sangre Lo cierto es que estas afirmaciones solo se sustentan en sus propias
periférica. Algunos autores son más precisos y consideran que experiencias, debido a que no se dispone de estudios de seguri-
la concentración plaquetaria del PRP debe aproximarse a cifras dad, ni tampoco de información contrastada procedente de ensayos
5 veces superiores a las normales8 . En realidad, se trata de una clínicos. Es razonable pensar que la naturaleza autóloga del PRP
alícuota plasmática procedente de 20-30 ml de sangre periférica facilite su tolerancia terapéutica, pero tolerancia no es sinónimo de
que se centrifuga a 3.200 revoluciones por minuto durante 15 min. inocuidad. El efecto terapéutico del PRP se consigue concentrando
El resultado son aproximadamente 2-3 ml de plasma enriquecido cantidades ingentes de FC en los tejidos dañados. Ya se ha men-
en plaquetas con concentraciones variables pero, casi siempre, cionado que los FC promueven múltiples funciones celulares que,
alrededor de 1 × 106 plaquetas. Opcionalmente, dicha alícuota bien moduladas, pueden redundar en una aceleración del proceso
puede ser activada con trombina o cloruro cálcico según su utilidad reparativo tisular. Pero la reparación tisular no es el único pro-
terapéutica futura. Cuando el PRP se destina a tratar lesiones de ceso en el que estos factores intervienen decisivamente. El factor
partes blandas, la mayoría de los autores no consideran necesaria de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), el factor de creci-
la activación previa, debido a que esta se produce in situ al contacto miento fibroblástico básico, el factor de crecimiento hepatocitario
con el colágeno tendinoso o con el propio coágulo de la rotura (HGF) y el factor de crecimiento insulínico son factores de espe-
fibrilar9 . Cuando el PRP se utiliza para facilitar osteointegración de cial relevancia en el crecimiento de ciertos tumores debido a su
implantes o cuando se usa para el tratamiento de la osteoartritis de elevado potencial angiogénico. Algunos FC, incluso, han exhibido
rodilla suele preferirse cierta activación que, además, le confiere un potencial oncogénico propio, capaz de favorecer la expansión
una consistencia gelatinosa que facilita su uso quirúrgico10 . clonal de células previamente mutadas o «iniciadas»’ y, también,
Las dosis y regímenes de administración varían en función de de favorecer su inmortalización mediante la inhibición del ciclo
la dolencia a tratar. En el caso de tendinopatías crónicas, la litera- apoptósico17–19 . Estas propiedades de los FC, proclives a la gene-
tura parece consensuar una única administración para epicondilitis, ración y perpetuación de tumores, aunque inquietantes están solo
tendinitis aquilea y fascitis plantar9,11,12 . Sin embargo, serán 3 con- descritas en animales de experimentación, no existiendo eviden-
secutivas (una cada 2 semanas) cuando se trate de una tendinopatía cias hasta el momento que relacionen el uso terapéutico del PRP en
rotuliana crónica o «rodilla del saltador»13 . Hay algunos autores que seres humanos con algún tipo de transformación carcinomatosa20 .
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Recientemente ha podido demostrarse que ciertos FC favorecen ortopédicos que vieron en el PRP un adyuvante idóneo para acortar
la proliferación o activación (in situ y periférica) de progenitores los tiempos de recuperación de ciertas cirugías33 . Este efecto
osteogénicos circulantes o «COP cells»21 . Estas células indiferencia- osteoinductor y sellante es todavía hoy objeto de controversia
das, de reciente descripción, son conocidos progenitores osteocon- en algunos foros, pero no deja de ser la virtud más consistente y
drales que están definitivamente implicados en la neoformación valiosa del PRP para muchos de sus defensores. Lo cierto es que la
ósea extraesquelética, como la que ocurre en las osificaciones composición del PRP contiene múltiples factores, la mayoría de los
heterotópicas postartroplastia o en las calcificaciones valvulares22 . cuales ha demostrado individualmente un potente efecto anabólico
Parece razonable pensar que, en presencia de un microambiente óseo. El potencial osteoinductor del factor de crecimiento derivado
adecuado en la herida tisular, las concentraciones exageradas de de plaquetas ha sido contrastado en sobradas ocasiones de tal
FC contenidas en el PRP puedan favorecer un reclutamiento y acti- manera que algunos autores han especulado con su utilización
vación supranormal de COP cells en el área de la infiltración con clínica (especialmente la isoforma BB) en la osteoporosis y en la
capacidad para desarrollar una calcificación u osificación heterotó- consolidación del callo de fractura34 . Una de las propiedades más
pica en partes blandas o a nivel intrarticular. Hasta la fecha, estas conocidas del factor de crecimiento epidérmico (EGF) es su capaci-
reflexiones no dejan de ser meras especulaciones ya que tampoco dad para expandir poblaciones de células madres totipotenciales.
se han comunicado complicaciones de este tipo en la literatura. Además de expandir estas poblaciones, el EGF también es capaz
de diferenciar estas células al linaje osteoblástico, favoreciendo de
este modo notablemente la osteogénesis35,36 . El factor de creci-
Evidencias preclínicas
miento fibroblástico (FGF) es un clásico y potentísimo estimulador
de la diferenciación y de la activación osteoblástica cuyo potencial
Tendón y músculo
anabólico óseo se debe, en gran medida, a la activación de la vía
Wnt37 . En conejos, el FGF se ha utilizado con éxito para el trata-
La mayor parte de las evidencias preclínicas que apoyan el
miento de la osteonecrosis de cadera evitando, no sólo el colapso
beneficio del PRP en las tendinopatías se fundamentan en su
cefálico, sino también el desarrollo de la coxartrosis secundaria38 .
supuesta capacidad para estimular el proceso de reparación
En seres humanos, el FGF acelera notablemente la formación del
tisular. Los cultivos celulares aportan evidencias de que el PRP
callo de fractura acortando el tiempo de descarga de pacientes con
interviene en las distintas fases del proceso reparativo. En la
osteotomía de tibia39 . El factor de crecimiento transformativo 
fase de inflamación, los FC contenidos en el PRP son capaces de
(TGF ) es un FC ampliamente involucrado en el anabolismo óseo
movilizar células inflamatorias circulantes hacia la herida tisular23 .
y condral40 . Sin embargo, la superfamilia del TGF  es un complejo
Igualmente, estimulan los tenoviocitos para secretar colágeno,
entramado de factores y de receptores que, en virtud de distintas
VEGF y HGF, todos ellos, aceleradores del proceso reparativo24 . En
circunstancias, pueden convertir a esta molécula también en un
la fase proliferativa, el PRP es capaz de estimular la proliferación
poderoso estimulador osteoclástico determinante, por ejemplo, de
y división de casi todo tipo de células de estirpe mesenquimal
la agresividad ósea del mieloma múltiple41 y de ciertas metástasis
(osteoblastos, fibroblastos, tenoviocitos o condrocitos) y, también,
esqueléticas42 .
de células madre multipotenciales25,26 . En la fase final de remo-
El conjunto de todas estas evidencias parece indicar que, en
delado, el PRP facilita la maduración del colágeno recién formado
virtud de su composición, el PRP reúne cualidades idóneas para
y la apoptosis de las células en exceso27 . En su conjunto, todas
desempeñar un potente papel osteoinductor, capaz de acelerar la
estas evidencias implican definitivamente al PRP en el proceso
consolidación de fracturas43 o de osteointegrar rápida y eficien-
reparativo tisular, pero no aclaran si esta participación se traduce
temente distintos tipos de implantes óseos44,45 . Sin embargo, la
directamente en una aceleración del mismo y, menos aún, si favo-
literatura no es unánime en ponderar estas hipotéticas propieda-
rece una cicatrización más rápida y más eficiente, como proponen
des beneficiosas del PRP46–48 . Las concentraciones relativas de cada
algunos autores. Parte de estas incógnitas han podido ser aclaradas
FC, su activación previa, su pauta de administración, el tipo de lesión
gracias a determinados modelos de experimentación animal. En
o el microambiente sobre el que actúen, parecen factores determi-
modelos murinos con sección parcial del tendón de Aquiles, el PRP
nantes para que las cualidades osteoinductoras de los FC se puedan
ha demostrado asociarse con una consolidación más rápida del callo
traducir en beneficios clínicos reales del PRP.
tendinoso, la cual también es mecánicamente más eficiente28,29 .
El uso del PRP en articulaciones es relativamente reciente y
Parte de este efecto se podría deber a su capacidad para acumular
dispone de escasa bibliografía preclínica. En lo relativo a artropa-
células circulantes proinflamatorias en la herida tendinosa23 . En
tías degenerativas, tan solo existe un único trabajo que analiza el
músculo, también algunos modelos han coincidido en observar
efecto del PRP en osteoartritis de rodilla en conejos. En este estudio,
un beneficio del PRP en el proceso reparativo miofibrilar. En un
los autores analizaron histológicamente las rodillas de los cone-
modelo de rotura-distensión del tibial anterior en ratas, el PRP
jos tratados intrarticularmente con microesferas impregnadas de
parece acortar significativamente los tiempos de recuperación en
PRP, observando una disminución de la progresión de la osteoartri-
aquellas lesiones que requieren de miogénesis para su recupera-
tis con respecto a controles. Mediante el uso de cultivos celulares
ción, implicándolo directamente en el proceso de neoformación
complementarios, los autores concluyeron que este efecto se debía
muscular30 . Ninguno de estos trabajos ha podido determinar
a una estimulación del metabolismo de la matriz condral mediante
todavía las propiedades que, individualmente, tiene cada uno de
la síntesis de glucosaminoglicanos49 . En lo relativo a artropatías
los FC en estos 2 microambientes tan distintos. Tampoco está
inflamatorias, muy recientemente acaba de ser publicado un pri-
descrita la respuesta al PRP en modelos animales de tendinopatías
mer trabajo, de especial interés para los reumatólogos, que analiza
inflamatorias31 , más en consonancia con la realidad clínica del
el efecto del PRP en un modelo porcino de artritis reumatoide indu-
reumatólogo.
cida por antígenos. En este estudio, el tratamiento intrarticular
de las rodillas artríticas con PRP resultó, histológica e inmunohis-
Hueso y articulaciones toquímicamente, en una significativa atenuación de los cambios
inflamatorios propios de la enfermedad, tanto a nivel de cartílago
Históricamente las primeras aplicaciones terapéuticas del PRP como de sinovial50 . Estos resultados contrastan, en cierta medida,
comenzaron en el campo de la cirugía dental y maxilofacial como con el efecto proinflamatorio recientemente atribuido a las pla-
compactante y sellante de implantes óseos32 . Estas propiedades quetas en la artritis reumatoide y otras artropatías inflamatorias
osteointegradoras llamaron la atención de algunos cirujanos afines51 .
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reportaron una mejor respuesta de ambos índices en los pacien- calidad. Los estudios que avalan su efectividad tienen un nivel de
tes tratados con PRP que en los tratados con AHAPM o AHBPM evidencia bajo penalizado por múltiples sesgos, tanto de diseño,
(p< 0,005). En todos los grupos, la respuesta fue mejor en los pacien- como de ejecución. A pesar de ello, los resultados comunicados
tes más jóvenes y en aquellos que tenían una osteoartritis más hasta ahora son unánimes en afirmar que el PRP, si no eficaz, sí
incipiente. Como en el trabajo anterior, el análisis comparativo es efectivo en el tratamiento de la epicondilitis y la osteoartritis
no resulta del todo equitativo sesgando, en este caso, claramente de rodilla. Entre un buen número de especialistas esta evidencia
la comparación con el AHBPM. La utilización de un tratamiento científica puede resultar suficiente para justificar la utilización del
control a dosis infra terapéuticas, como en este caso el AHBPM59 , PRP. Podrán argumentar que la medicina (hasta hace pocos años)
favorece en la comparación a la intervención que se pretende ana- ha progresado y crecido fuera de la ortodoxia de los ensayos clíni-
lizar (PRP). Además de este sesgo, la falta de aleatorización y de cos, sostenida por un rigor científico menos exigente que el aquí
enmascaramiento restan credibilidad al análisis que, por otro lado, revisado. No les falta razón. Para otra gran parte de clínicos, esta
emplea unas medidas de desenlace poco habituales y de dudosa evidencia resultará insuficiente y no neutralizará el lógico recelo
capacidad discriminativa para la osteoartritis de rodilla ya que el que produce un tratamiento indicado para múltiples patologías
IKDC, por ejemplo, es un índice originariamente concebido para el que nada tienen en común, amparado por un aura de inocuidad
análisis de inestabilidades ligamentarias de rodilla60 . cuyo predicamento trasciende el ámbito estrictamente científico.
Algunas series de pacientes con osteoartritis de rodillas, tra- Quizá sea más apropiado no dejarse seducir por modas ni tam-
tados con éxito con PRP, han sido comunicadas también en los poco detenerse en prejuicios académicos, sustanciando el valor de
últimos años. La serie más numerosa pertenece a un grupo español esta terapia con ensayos clínicos de calidad que no existen hasta la
que incluyó a 261 pacientes tratados con 3 infiltraciones de PRP fecha, y parecen imprescindibles para desarrollar adecuadamente
activado cada 15 días (no se detalla volumen infiltrado), a los el potencial terapéutico del PRP. Estos trabajos permitirán preci-
que se siguió durante 6 meses61 . Evaluaron VAS, WOMAC (dolor, sar múltiples aspectos importantes sobre su utilidad terapéutica
rigidez y clase funcional), Lequesme y SF-36 (basal y a los 6 meses). que todavía están confusos como su obtención, procesamiento o
En sus resultados, los autores comunicaron mejoría de todas las activación. Adicionalmente contribuirán a protocolizar las dosis,
medidas desenlace, con porcentajes (con respecto a basal) que volúmenes y regímenes de administración más adecuados, a esta-
oscilaban entre el 8,4 del SF-36 y el 30,7 en la subescala de dolor del blecer indicaciones; y especialmente a evaluar más rigurosamente
WOMAC. Otra serie, con un seguimiento más largo, incluyó a 100 su potencial lesivo.
pacientes con osteoartritis de rodillas tratados y seguidos durante El reumatólogo, como referente en la patología médica del
un año15 . En este trabajo, que emplea también 3 dosis de PRP aparato locomotor, debería hacer valer su criterio y dimensionar
activado administradas cada 3 semanas, los autores encontraron adecuadamente este novedoso tratamiento en el ámbito reuma-
una mejora significativa del EQ VAS y el IKDC que, aunque fue tológico, al igual que otros especialistas ya lo hacen en el suyo
más marcada en los primeros 6 meses, se mantuvo al año. Al igual propio.
que en otros estudios del mismo grupo, los pacientes con mayor
beneficio fueron los jóvenes y los que tenían una artrosis menos Responsabilidades éticas
evolucionada. Finalmente, cabe hacer mención a un último trabajo
que evalúa el efecto del PRP en 14 pacientes con gonartrosis Protección de personas y animales. Los autores declaran que para
refractaria propuestos para recambio protésico62 . Se incluyeron esta investigación no se han realizado experimentos en seres huma-
pacientes con osteoartritis de rodillas refractarios al tratamiento nos ni en animales.
conservador (AINE, rehabilitación, acupuntura, férulas correctoras,
infiltraciones de corticoides o de ácido hialurónico) que fueron
Confidencialidad de los datos. Los autores declaran que en este
tratados con 3 dosis de PRP activado (una al mes). Se observó el
artículo no aparecen datos de pacientes.
efecto al año sobre el VAS y el Knee Injury & Osteoartrhitis Outcome.
Los autores observaron una mejoría lineal del VAS y del Knee Injury
&Osteoartrhitis Outcome en el 60% de los pacientes al final del Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los auto-
seguimiento. Aunque un 40% de los pacientes no mejoró, ninguno res declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.
tuvo que ser intervenido quirúrgicamente durante el estudio.
En ninguno de los 5 trabajos anteriormente mencionados se Conflicto de intereses
comunicaron efectos adversos significativos, salvo un pequeño
dolor local pospunción. El autor declara no tener ningún conflicto de intereses.
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virtudes su naturaleza autóloga como garantía de inocuidad y de un 2011;196:628–36.
excelente perfil de seguridad. Sin embargo, en la bibliografía ana- 3. Intini G. The use of platelet-rich plasma in bone reconstruction therapy. Bioma-
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seguridad a largo plazo es todavía incompleto o, al menos, incierto.
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