Separata Medicina Regenerativa

Separata 78 MEDICINA REGENERATIVA.
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MEDICINA REGENERATIVA
Nuevo abordaje para el dolor músculo-esquelético
Autores
Dr. Gonzalo Yamauchi Quintian

Médico especialista en Medicina Familiar. Hospital Italiano de Buenos Aires.
Especialista en Dolor músculo-esquelético.
Director médico de Prolosalud Buenos Aires.
Docente certificado de Sonoskills.
Lic. Daniel Mautor

Licenciado en Hemoterapia e Inmunohematología
Universidad Maimonides
Hopital Ramos Mejía.
Diplomado en Medicina Basada en la Evidencia.
Máster en Medicina Transfusional y Terapia Celular.
Máster en Medicina Regenerativa y Terapia Celular.
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MEDICINA REGENERATIVA Nuevo abordaje para el dolor músculo-esquelético
ÍNDICE
INTRODUCCIÓN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
PLASMA RICO EN PLAQUETAS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
UTILIDAD CLÍNICA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
CÉLULAS MADRE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
CRESTA ILÍACA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
SANGRE PERIFÉRICA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
CORDÓN UMBILICAL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
TEJIDO ADIPOSO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
CONCLUSIONES . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
BIBLIOGRAFÍA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
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Separata 2020 - Vol. 28 N° 1
INTRODUCCIÓN
¿Qué es la medicina regenerativa? Es una rama especializada en la reparación de tejidos dañados

o cuya función es anómala, mediante técnicas que utilizan tejidos autólogos (derivados sanguíneos
o células autólogas) que promueven la curación y reparación del tejido afectado. Si bien se la con-
sidera la medicina del futuro, ya se utiliza ampliamente en la actualidad.
En todos los tejidos del cuerpo se suceden procesos que hacen que las células se degeneren o dañen,
lo que produce el recambio celular. En las personas mayores estos procesos suceden de forma más
lenta y con menor capacidad para regenerar. Esto es regla en todos los tejidos del cuerpo, se puede
observar en el cabello, músculos, páncreas, próstata, etc. Las células cutáneas, por ejemplo, sufren
arrugas, la piel se afina y su calidad se deteriora. Las funciones sexuales, también se ven deteriora-
das lo que afecta la calidad de vida. Así, en las articulaciones el tiempo produce desgaste de las célu-
las del cartílago lo que genera artrosis y lleva a la deformación con dolor asociado.
Dentro de las posibilidades y nombres genéricos de la Medicina Regenerativa, se incluyen muchas

subespecialidades, unas con mayor aplicación clínica actual que otras, sencillamente por aspectos
normativos. Hoy en día la medicina que más se practica dentro de la Medicina Regenerativa es la
Medicina Traslacional, en la que consiste la extracción y procesamiento, bien de factores de creci-
miento de la sangre venosa “Plasma Rico en Plaquetas” del paciente y su implantación de forma
autóloga y en el mismo acto. También está incluida la extracción de células mesenquimales adultas
derivadas del tejido adiposo (ADSC), la fracción estromal vascular (SVF) o de tejido hematopoyético
de sangre periférica o cresta iliaca, y la implantación en la zona a tratar, sin la realización de una
manipulación sustancial, realizado de forma autóloga.
La medicina regenerativa se encuentra muy desarrollada en ciertas subespecialidades, la principal

utilización en la actualidad es en la medicina musculo-esquelética utilizando medicina regenerati-
va para aliviar y mejorar el desgaste tanto en articulaciones, tendones y ligamentos. La segunda
subespecialidad es la medicina estética, odontología y capilar.
Este tipo de tratamientos no solo sirve en aquellos pacientes que ya padecen deterioro como la
artrosis o desgaste articular, por ejemplo, sino que se puede realizar preventivamente en aquellos
pacientes con mínimo o nada de dolor para prevenir el desgaste del tiempo tanto en articulaciones
como por ejemplo en cara o cuero cabelludo.
Hoy en Estados Unidos se utilizan dos técnicas, Plasma Rico en Plaquetas (PRP) y Células Madre
Adultas, para la regeneración de tejidos asociadas a la realización de ejercicios y una alimentación
adecuada.
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El objetivo de esta separata es entender la fisiopatología y el motivo por el cual se utilizan este
tipo de tratamientos para estimular la reparación celular, y describir los distintos tipos de técnicas
y utilizaciones del mismo, en distintas especialidades de la medicina.
PLASMA RICO EN PLAQUETAS
Inicialmente, los concentrados de plaquetas eran utilizados en medicina transfusional para el tra-
tamiento y prevención de hemorragias, asociadas a patologías como trombocitopenia grave, apla-
sia medular, leucemias agudas o en una significativa perdida durante cirugías de larga duración.
Se considera que un concentrado de plaquetas contiene alrededor de 0,5 x 10 (11) Plaquetas/uni-
dad, obtenido de un donante y por aféresis: la cifra suele estar en torno a 3 x 10 (11).
Las plaquetas contienen además: proteínas adhesivas, que intervienen en la comunicación interce-
lular, en la formación del coagulo y en la composición de la matriz extracelular (MEC); Factores coa-
gulantes (F XI y V) que junto con otras proteínas intervienen en la producción de trombina y en la
angiogénesis; Factores fibrinolíticos y proteínas asociadas que influyen en la producción de plasmi-
na y en la modulación vascular; proteasas y antiproteasas: intervienen en la angiogénesis, modula-
ción vascular, coagulación y supervivencia celular. Se han identificado que las plaquetas liberan sus-
tancias que promueven la reparación de tejidos, éste hecho significa que su uso podría tener un
efecto positivo en situaciones clínicas que requieran una rápida cicatrización de tejido. Su adminis-
tración como coagulo de fibrina, proporciona un soporte adhesivo que favorece la curación y rege-
neración de tejidos, en la actualidad, el uso de geles de fibrina a partir del plasma humano se ha
utilizado ampliamente en procedimientos de cirugías cardiovasculares, ortopédicas y maxilofaciales.
Las plaquetas juegan un papel en la hemostasia y son una fuente natural de diversos factores de
crecimiento, Aunque estas células son anucleadas no poseen ADN nuclear, pero se ha descubierto
que posee pequeñas cantidades RNAm derivados de los megacariocitos, ellas también contienen
retículo endoplasmático rugoso y polirribosomas por lo que se le atribuye la capacidad de la bio-
síntesis de proteínas, ellas están constituidas por una bicapa lipídica con glicoproteínas que funcio-
nan como receptores de los agonistas fisiológicos de las plaquetas (ADP, TXA2, trombina), proteí-
nas adhesivas (fibrinógeno, fibronectina laminina, trombospondina, vitronectina, factor de von
Willebrand) y ligandos fibrosos como el colágeno. También poseen enzimas, integrinas y fosfolípi-
dos.
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Las plaquetas o trombocitos son fragmentos citoplasmáticos pequeños irregulares, anucleados de

tamaños entre 2 a 3µm, (figura 1) en forma discoide derivadas de los megacariocitos multinuclea-
dos ubicados en la medula ósea, circulan en la sangre de 7 a 10 días en concentraciones de 150 a
450 x103 µL. Fueron descubiertas por primera vez por Max Schultze, un anatomista alemán quien
las describió como “esferulas” o “platos” de un tamaño más pequeños que los eritrocitos, que en
ocasiones se agrupaban.
Fig. 1 TROMBOPOYESIS (Formación de las Plaquetas)
Lo primero que debemos definir en relación a este tipo de técnica es su definición arbitrariamente
se denomina plasma rico en plaquetas (PRP) cuando la concentración plaquetaria obtenida en el
plasma es mayor a 1.000.000 de plaquetas, aquellos plasmas con menor cantidad plaquetaria se
denominan plasma pobre en plaquetas (PPP).
Muchos de los sistemas de preparación varían en la eficiencia para obtener un concentrado de pla-
quetas; en la repetitividad del procedimiento, recuento de leucocitos final y activación o no acti-
vación plaquetaria, también observamos variables que no dependen del sistema de separación
celular, si no del donante y puede existir una variabilidad en el número de plaquetas, leucocitos,
eritrocitos al que se le ha atribuido en parte un sin número de factores como inflamación (leuco-
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citosis o leucopenia), lipemia (que aumenta concentración plaquetas en número y está influencia-
da en la dieta), hematocrito (genero), por esto un buen control de calidad en los procedimientos
para la obtención del PRP como el recuento inicial de plaquetas, cuadro hematológico y hemático
del paciente nos ayudaran a obtener un buen concentrado de plaquetas.
Existen diferentes maneras y modalidades para preparar el plasma por lo cual nosotros adoptamos
una clasificación propuesta por el Dr. Fabio Lana:
SIGLA PROCEDIMIENTO TIPO
Manual
M Método
Máquina (kit dependiente)
Activado
A Activación (degranulación)
No Activado
Rico (con células)

R Glóbulos Rojos
Pobre (con poco o nada)
Simple
S Centrifugado
Doble
P Número de Plaquetas Triplicado, cuadriplicado
Guiada
I Imagen guiada
No guiada
Rico (con células)

L Concentración de Leucocitos
Pobre (con poco o nada)
Activado
L Activación con Luz (Led)
No Activado
La clasificación MARSPILL 1 evalúa distintos aspectos como el método si es automático con máqui-
nas (M) que directamente uno ingresa la sangre y extrae el plasma, o si son a mano en donde el
operador hace la selección del plasma; si el plasma lleva activación o no (cloruro de calcio); si el
plasma contiene glóbulos rojos o no; cantidad de centrifugaciones del plasma (1 o 2); cantidad de
multiplicación del basal plaquetario que tiene el plasma; si el procedimiento se realiza con guía
imagenológica o no; si tiene poca o mucha cantidad de leucocitos y si se realizó activación con Luz
LED, Calcio o no se realizó activación.
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En los trabajos científicos que existen actualmente una de las dificultades que se encuentran para
compararlos es la diversidad de técnicas de preparación y métodos de aplicación por lo cual en los
distintos meta-análisis existen una gran variedad de resultados. Por eso creemos que una clasifica-
ción como MARSPILL hace que todos los médicos puedan hablar el mismo idioma en medicina
regenerativa.
FISIOPATOLOGÍA DE LA UTILIZACIÓN DE FACTORES DE CRECIMIENTOS

Está técnica consiste en extraer sangre a una persona, de forma aséptica y, a través de distintos
métodos de centrifugación (tiempo, revoluciones, repeticiones) obtener un concentrado de pla-
quetas. Dentro de la pared de las plaquetas se encuentran los factores de crecimiento que son los
producen la regeneración de los tejidos. Este concentrado se inyecta en las zonas donde se quiere
estimular la reparación de las células (articulaciones, piel, folículo piloso, entre otros). Los factores
inyectados producen nuevos vasos sanguíneos y atraen a su vez más células que colaboran con el
proceso de reparación y regeneración.
Es una tecnología biomédica dirigida a estimular la regeneración tisular mediante la concentración

y aplicación de los factores de crecimiento y otras proteínas presentes en el plasma sanguíneo.
Los factores de crecimiento desencadenan efectos biológicos como la proliferación y diferenciación

celular, la generación de vasos sanguíneos y la migración de las células a los lugares donde es nece-
sario que se produzca la regeneración. Ningún agente exógeno puede mediar de forma efectiva
sobre todos estos procesos.
Los factores que influyen sobre sus efectos in vivo son: la magnitud de su producción, su vida
media, la distribución corporal y la presencia de inhibidores naturales.
Los factores de crecimiento son proteínas que serán enviadas de una célula a otra para transmitir
una señal concreta: migración, diferenciación, activación, provocando una respuesta. La célula o
células que reciben la señal pueden estar próximas o alejadas de la célula que ha sintetizado y libe-
rado dicho factor y en función de esta proximidad encontramos distintos tipos de respuestas:
• Endocrina: las células afectadas están distantes de la célula original.

• Paracrina: la célula receptora está cerca.
• Autocrina: se unen a receptores de la misma célula que la ha liberado.
• Yuxtacrina: un factor de crecimiento se une al receptor de una célula y ésta se une a otra por
contacto directo.
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La división celular se ve afectada por los factores de crecimiento. Se dice que las células se encuen-
tran en fase G0 en ausencia de estos factores y son necesarios para el avance del ciclo mitógeno.
Las células precisan de recibir estos estímulos para sobrevivir, proliferar y dividirse, de tal forma
que cuando son privadas de estos estímulos se detienen en la fase G0 debido a que se inactiva la
producción de muchas proteínas necesarias para el avance del ciclo. En un momento determinado
de la fase G1 de mitosis es preciso que las células dispongan de una cantidad adicional de factores
que les permitan continuar ese avance. Cuando se produce el daño en el ADN, la fase del ciclo se
detiene en fase G1, al efecto de poder reparar el daño celular y continuar con el ciclo, o bien pro-
gramar su propio suicidio apoptósico cuando el daño es irreparable. Los factores de crecimiento
regulan la progresión del ciclo, entre otros mecanismos, modificando la fisiología de diversas pro-
teínas intracelulares que facilitan el avance o la detención del mismo.
Los factores de crecimiento actúan a través de la vía de transducción de señales (vía del segundo
mensajero), y son considerados como los primeros mensajeros. Los factores de crecimiento son un
grupo de moléculas que por su biología pertenecen a las citoquinas, glicoproteínas de bajo peso
molecular mediadores endógenos de la respuesta celular ante un determinado estímulo (estrés,
inflamación, infección, etc.), favoreciendo el funcionamiento y el crecimiento de un determinado
tipo de células. Entre los más estudiados hasta el momento podemos destacar:
• E.G.F.: Factor de crecimiento epidérmico (FCE)

• F.G.F.: Factor de crecimiento del fibroblasto
• TGF. alfa y beta: Factor de crecimiento de transformación alfa y beta.
• C.M.C.S.F: Factor estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos.
• I.G.F-I y II: Factor estimulador relacionado con la insulina.
• P.D.G.F.: Factor estimulador de las plaquetas
• V.E.G.F.: Factor de crecimiento del endotelio vascular.
Actúan de forma no enzimática como señales intercelulares que modulan la función celular, regu-
lando el crecimiento, la diferenciación y el metabolismo celular.
Los factores de crecimiento regulan el crecimiento de la célula de una forma muy diversa; así un
factor puede facilitar la unión de otro factor diferente a su receptor, puede modificar el número
de receptores para sí mismo o para otros factores, incluso puede modificar la síntesis y secreción
de otro factor de crecimiento diferente. Esto quiere decir que el efecto global de un factor de cre-
cimiento sobre la proliferación celular no depende únicamente de su acción directa sobre las pro-
teínas intracelulares que regulan el crecimiento y la proliferación de la célula, sino también de las
interacciones que existen entre factores de crecimiento diferentes. Pueden medirse en el suero a
concentraciones muy bajas, del orden de 10-9 a 10-11 MoL y también se mide en Pico Gramos.
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En este proceso el ligando se une a un receptor de superficie de membrana específico que se encar-
ga de transmitir la señal al interior celular y provocar reacciones en cadena moleculares intracelu-
lares que se les atribuye, por su función, el papel de segundos mensajeros. Estas señales se trans-
miten a través de una escalera de moléculas que son activadas-desactivadas en forma secuencial
para provocar una respuesta celular que nos llevará a la regulación de su crecimiento, su división,
la apoptosis, respuesta a los estímulos del estrés y la reparación celular. Que realice una u otra fun-
ción va a depender del factor de crecimiento involucrado y del estado fisiológico de la célula.
Estos receptores, del tipo tirosin-cinasa (o tirosin quinasa), poseen un dominio externo fijador de
ligandos, un dominio de anclaje transmembrana y un dominio interno que transmite las señales a
la célula. Poseen especificidad en dos sentidos: tienen muy alta afinidad de unión por su ligando
y se distribuyen por tejidos que están influenciados por la sustancia peptídica específica.
Los factores de crecimiento actúan a través de la vía de transducción de señales (vía del segundo
mensajero).
Este tipo de receptores son compartidos por varios factores de crecimiento, entre los que están:
factor de crecimiento derivado de las plaquetas (P.D.G.F.), factores de crecimiento del fibroblasto
(F.G.F.), factor de crecimiento epidérmico (E.G.F.), factores de crecimiento relacionados con la insu-
lina I y II (I.G.F. I Y II), factor de crecimiento del endotelio vascular, factores estimuladores de colo-
nia de macrófagos, etc.
Al unirse el factor de crecimiento correspondiente a su receptor al (Fig.2), trae consigo la unión

(dimerización) de dos ligandos tirosin-cinasa adyacentes, los cuales se activan fosforilándose ini-
ciándose la propagación del estímulo. En el citoplasma se unen a otras moléculas las cuales a su
vez sufren otro proceso de fosforilación y propagan la señal hasta el núcleo.
Una parte importante de este tipo de receptores son las llamadas Proteínas G, fijadoras de nucle-
ótidos de guanina; de ellas se conocen dos fracciones, Gs y Gi, que acoplan a los factores y también
a la adenil-ciclasa. La proteína Gs estimula la actividad de la adenil-ciclasa y de este modo aumenta
la cantidad de AMP cíclico intracelular. La proteína Gi inhibe la actividad de la adenil-ciclasa y por
ello reduce o inhibe la producción de AMP cíclico.
Una vez que se ha puesto en marcha el ciclo celular, su avance depende del balance entre unas pro-
teínas estimuladoras denominadas proteíncinasa dependientes de ciclina (cdk) y sus inhibidores
(cdki), quienes son en realidad las proteínas que determinan el avance o la detención del ciclo. Así
mismo, tiene importancia en el proceso de apoptosis y oncogénesis.
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Las cdk son enzimas que ejercen su acción fosforilando las serinas y las treoninas de determinadas
proteínas y actúan unidas a las ciclinas, que son subunidades reguladoras de las cdk y controlan su
capacidad fosforilativa. Las ciclinas, una vez sintetizadas, tienen una media de vida baja, alrededor
de 25 min. Se ha comprobado que durante la fase G2 de mitosis existe una importante acumula-
ción de ciclinas mitóticas que se unen a las cdk. Estas uniones ocasionan los llamados factores pro-
motores de la fase M o MPF (mitotic promoting factor), y es la activación de estos complejos lo que
impulsa a la célula a entrar en mitosis. Cuando se degrada la ciclina mitótica, los MPF se inactivan
rápidamente y permiten a la célula salir de la mitosis.
Se puede decir que tanto las propias cdk activadas como la acumulación de ciclinas actúan como
reguladores positivos sobre el avance del ciclo, mientras que el descenso en la concentración de
ciclinas y la presencia de las cdki actuarían como reguladores negativos. El balance final de estos
procesos determinará que la célula permanezca en un estado quiescente, prolifere normalmente,
prolifere de un modo incontrolado o inicie un proceso de apoptosis.
Se han identificado varias proteínas inhibidoras de las cdk que tienen una función importante en
el bloqueo o detención del ciclo. El déficit de alguna de estas proteínas puede llevar a la prolife-
ración celular, mientras que la acumulación de alguna de ellas puede detenerlo, manteniendo a la
célula en estado quiescente. Los descubrimientos de dos de ellas, la proteína p53 y p21, podrían
indicar como actúan estas cdki.
La proteína p53 es codificada por un gen supresor de tumores, y dado que presenta mutaciones
en muchas células tumorales, parece ser que alteraciones en las funciones de la p53 es uno de los
fenómenos más importantes en la génesis de algunos cánceres.
La proteína p21 es la más estudiada. Es capaz de inhibir la actividad de todos los complejos cdk-
ciclina y se considera por ello un inhibidor universal de las cdk, impidiendo la proliferación de las
células eucariotas. Esta proteína parece alterar directamente el ADN y tener una relación fisiológi-
ca importante con la p53. La p21 actúa regulando el tránsito de G1 a S y de G2 a mitosis. Presenta
un doble mecanismo de acción: por una parte, forma complejos con determinadas cdk para inhibir
su actividad y, por otra, inhibe directamente la síntesis de ADN.
De la relación entre p21 y p53 depende el mecanismo fisiológico o patológico de la célula. En tejidos
normales la proteína p21 aumenta fisiológicamente en determinados estadios de diferenciación celu-
lar sin que intervenga la p53. En cambio, cuando se produce un daño en el ADN, parece necesaria la
intervención de p53 para que los valores de p21 aumenten. Este hallazgo puede indicar que p53
comunica de algún modo a la p21 la necesidad de parar el crecimiento y proliferación de la célula.
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Esta es una explicación muy simplificada de cómo los factores de crecimiento actúan sobre el ciclo
celular modificando a un grupo determinado de proteínas, las cinasas, siendo estas quienes se
encargan de iniciar una cascada de reacciones bioquímicas complejas, a veces de activación, otras
de inhibición, hasta llegar al ADN y producirse una respuesta celular.
Proceso de cicatrización por factores de crecimiento
Desde el conocimiento de los factores de crecimiento, no se ha dejado de estudiar a cerca de su

actuación en los procesos de cicatrización.
La siguiente tabla resume los factores que actúan en la cicatrización no patológica y su relación
con las distintas células que intervienen en ella.
Figura 2.
MOLÉCULA
ACTIVIDAD BIOLÓGICA
BIOACTIVA
• Potente mitógeno para fibroblastos, células musculares lisas arte-

riales, condrocitos, células epiteliales y endoteliales
• Efecto quimiotáctico potente para células hematopoyéticas,
Factor de
mesenquimales, musculares y fibroblastos
crecimiento derivado
• Estimula quimiotaxis y activación de los macrófagos
de las plaquetas
• Activa el factor transformante del crecimiento para estimular
(FCDP)
macrófagos y neutrófilos
• Síntesis de colágeno tipo I
• Angiogénesis (por vía indirecta)
Factor de • Estimula proliferación de las células del endotelio macrovascular

crecimiento endotelial • Potente angiogénico
vascular • Induce síntesis de metaloproteínas que degradan el colágeno ins-
(FCEV) terticial
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• Estimula quimiotaxis fibroblástica, proliferación y síntesis de colá-

geno
• Inhibe la formación de osteoclastos y la reabsorción ósea
Factor de
• Disminución de cicatriz dérmica
crecimiento
• Inhibidor del crecimiento de los fibroblastos, células epiteliales,
transformante
endoteliales, neuronales, algunos tipos de células hematopoyéti-
beta (FCTβ)
cas y queratinocitos
• Antagonista de la actividad biológica del FCE, el FCDP y el FCFa
• Favorece angiogénesis
• Crecimiento de fibroblastos
Factor de • Mitogénesis y diferenciación de células mesenquimales y de reves-
crecimiento timiento
parecido a la insulina • Mitogénico ïn vitro para algunas células mesodérmicas
tipos I y II • Promueve síntesis de colágeno y prostaglandina E2 en fibroblastos
(FCI-I y FCI-II) • Estimula colágeno y síntesis de la matriz por células óseas regulan-
do el metabolismo del cartílago articular.
FCFa: participa en la proliferación y diferenciación de osteoblastos e

Inhibición de osteoclastos
• Favorece angiogénesis y migración celular
Factor de c • Mitógeno para queratinocitos derivados de piel, fibroblastos dér-
recimiento micos y células endoteliales vasculares FCFb: estimula el crecimien-

to de fibroblastos, mioblastos, osteoblastos, células neuronales,
fibroblástico ácido
endoteliales, queratinocitos y condorcitos
y básico
• Aumenta producción de fibronectina
(FCFa y FCFb)
• Estimula angiogénesis, proliferación de células endoteliales y sínte-
sis de colágeno
• Síntesis de matriz. Epitelización y producción de FC de queratinoci-
tos y retracción de heridas
• Función mitogénica (proliferación, diferenciación y migración) de

células epidérmicas, epiteliales, fibroblastos, células embrionarias.
Además, células nasales, gliales a partir de células mesenquimales
Factor de crecimiento • Quimiotáctica de fibroblastos y células epiteliales
epidérmico (FCE) • Estimula re-epitelización
• Incrementa angiogénesis
• Influye en la síntesis y renovación de la matriz extracelular
• Proapoptósico
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Fase de inflamación: las células mediadoras son las plaquetas (PDGF, TGF-alfa, TGF-beta), monoci-
tos (FGF, PDGF) y neutrófilos, quienes producen la hemostasia, la matriz provisional de fibrina, el
reclutamiento celular, la fagocitosis y el desbridamiento.
Formación del tejido de granulación: En esta fase actúan los fibroblastos (PDGF, VEGF, TGF-beta),
las células endoteliales, los macrófagos (PDGF). Se produce la fibroplastia y la angiogénesis.
Epitelización: Las células actuantes son los queratinocitos y macrófagos. Ambas secretan EGF, FGF,
TGF-alfa. Se produce la migración de las queratinocitos. Uno o dos días después de la lesión se pro-
duce la proliferación desde los bordes de la herida por el efecto del factor de crecimiento epidér-
mico.
Remodelación: En esta última fase, los granulocitos, macrófagos y fibroblastos, secretan enzimas
que degradan la matriz extracelular, así las metaloproteasas catabolizan el colágeno. Las fibras de
colágeno se alinean en el sentido de las fuerzas tensionales a la que es sometido el tejido cicatri-
cial, para poder alcanzar una máxima resistencia. Después de tres semanas la cicatriz sólo alcanza
el 20% de su fuerza final. La máxima resistencia que alcanza una cicatriz es el 70% de la que ten-
dría sin sufrir lesión.
Desde hace algunos años se están llevando a cabo numerosos estudios experimentales clínicos
basándose en las propiedades pro-cicatriciales de los diferentes factores de crecimiento. Así por
ejemplo se han utilizado el factor de crecimiento epidérmico para regeneración de nervios perifé-
ricos, el factor de crecimiento del endotelio vascular y el factor de crecimiento del fibroblasto para
promover la regeneración de vasos sanguíneos colaterales capaces de suplir el déficit de perfusión
secundaria a una isquemia y el factor de crecimiento epidérmico en el tratamiento de las úlceras
crónicas, entre otros.
Inicialmente se utilizaron factores de crecimiento heterólogos obtenidos a partir de levaduras

mediante ingeniería genética; actualmente se utilizan factores de crecimiento autólogos obteni-
dos de plasma rico en plaquetas.
Esta técnica se ha utilizado por vez primera en el campo de la implantología dental, observándose
una mejor regeneración de sostén periodontal en los sitios tratados con dicho plasma. Los factores
actuantes en este caso son los BMP (proteínas óseas morfogenéticas) que estimulan a las células
mesenquimales para diferenciarlas en células osteoformadoras.
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En el campo de la cirugía ortopédica también se ha promovido el uso de plasma rico en plaquetas

para la regeneración de roturas tendinosas, ya que se disminuye a la mitad el tiempo de recupe-
ración de estos pacientes.
El campo de la estética tampoco es ajeno y se están usando los factores de crecimiento (plasma rico
en plaquetas) en el tratamiento de la paniculopatía edematofibroesclerótica y en la bioestimula-
ción cutánea facial.
CONTROL DE CALIDAD
El tubo en el que se realiza generalmente el hemograma, contiene un anticoagulante (EDTA), que
puede producir una agregación plaquetaria y, por tanto, el analizador ofrece un recuento falsa-
mente disminuido. En este caso, se requiere repetir el hemograma en un tubo con otro tipo de
anticoagulante, como el citrato sódico, en el que se obtiene un recuento plaquetario normal. Otra
causa de trombocitopenia ficticia es la presencia de macrotrombocitos, los cuales no son detecta-
dos por el analizador como plaquetas, sino como leucocitos (generalmente como monocitos, ele-
vando su porcentaje, al igual que los agregados plaquetarios). En ambos casos se recomienda la
confirmación de estos agregados plaquetarios mediante microscopía óptica, donde también nos
podemos encontrar plaquetas rodeando a los neutrófilos, lo que se llama satelitismo plaquetario,
de significado clínico desconocido.
Pese a la gran cantidad de parámetros que van incorporando los contadores hematológicos actua-
les y que permiten un análisis cada vez más detallado de las células sanguíneas, algunos de los
resultados que ofrecen deben ser revisados, bien porque pueden ser resultados erróneos (presen-
cia de agregados plaquetarios, discrepancia entre CHCM/MCHC, etc.) o bien porque generen alar-
mas que requieran una observación morfológica (alarma por sospecha de presencia de blastos,
granulocitos inmaduros, etc.).
Además, los analizadores pueden detectar en mayor o menor medida la presencia de anisocitosis,
pero no son tan precisos respecto a otros signos como la poiquilocitosis. Es por todo esto por lo
que aún sigue siendo imprescindible la observación del frotis de sangre periférica mediante
microscopía óptica. Existen diversas técnicas de tinción de muestras de sangre para su observación
microscópica, la más habitualmente empleada en la práctica hematológica diaria es la de May-
Grünwald-Giemsa.
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OTROS HEMOCOMPONENTES USADOS EN MEDICINA REGENERATIVA
SELLO DE FIBRINA
La capacidad selladora y catalizadoras de los adhesivos de fibrina impulsaron el descubrimiento de

su mecanismo de acción.
La multiplicidad de funciones y la búsqueda de la mejor técnica de aplicación clínica de estos des-

cubrimientos provocaron una rápida transición conceptual: adhesivos de fibrina, pegamentos de
fibrina y Plasma Rico en Plaquetas.
Apropiado para el tratamiento de ulceras y escaras, o también quemados. Por ser un potente adhe-
sivo se utiliza junto a implantes (piel, odontológicos) o como difusor de antibióticos.
Durante la reparación de la herida, el coagulo sufrirá una lisis y se absorberá completamente. Esto
es una de sus principales ventajas pero el éxito del adhesivo dependerá de que esta fibrinolisis o
degradación sea controlada.
Entre las grandes ventajas de este adhesivo encontramos que es un agente hemostático tópico,
sella en minutos, no es tóxico, se reabsorbe y además promueve el crecimiento y la reparación del
tejido donde se aplica (Tayapongsak y cols. 1994, Anitua 2000, Soffer y cols. 2003).
El hecho de que contribuya en la reparación de las heridas puede ser atribuido al factor XIII de la
coagulación, que acelera dicho proceso.
LISADO PLAQUETARIO
Es el producto final luego de someter al PRP a bajas temperaturas (-20 / -85 ºC) a intervalos de 2/5
hs o meses y descongelarlo a temperatura de 37º /40º C, consiguiendo una ruptura total y degra-
nulación de las plaquetas.
PLASMA GEL
El plasma gel funciona como relleno. Para prepararlo se toma una porción de plasma “pobre” y se
le aplica termociclado, esto hace que de estado líquido se convierta en un gel que posteriormente
se inyectará en los surcos o arrugas que tenga el paciente. Tiene una duración en el cuerpo de unos
cuatro meses y su apariencia es completamente fresca y natural, Se aplica solo en zonas donde
haya surcos de poca profundidad y cicatrices deprimidas.
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El proceso se basa en la desnaturalización de las proteínas plasmáticas la cual se logran dándole

calor entre 55º y 80º C, temperatura en que las proteínas se desnaturalizan pero mantienen sus
enlaces peptídicos intactos, o sea que se mantiene la estructura proteica primaria.
El plasma se dispone en jeringas de 3 o 5 ml preferentemente de cono luer-lock, tapadas para

luego llevarlas a un baño a 70-80ºC entre 8 a 10 minutos, cuando sacamos las jeringas del baño las
pasamos a enfriar, preferentemente con hielo durante 8 a 10 minutos. Cabe mencionar que la
industria presenta instrumentación para tal fin, con fuente de calor seco.
PLASMA RICO EN FACTORES DE CRECIMIENTO (PRFC)
Método para obtener un gel de fibrina rico en factores de crecimiento sin manipulación sanguí-
nea, simple y económica.
Se deposita la sangre entera en tubos estériles con acelerador de coagulación, sin ningún tipo de
aditivo y se centrifugan una sola vez a 1200 x g 3 minutos.
Este PRF tiene el 100% de las plaquetas presentes en el volumen de sangre centrifugada, fibronec-
tina, fibrina (osteoconductora) y la totalidad de los leucocitos (acción antimicrobiana local). El tubo
de fibrina rico en plaquetas tendrá un color amarillento y una consistencia de gel.
SUERO AUTÓLOGO CONDICIONADO
La interleuquina-1 es una citoquina producida por múltiples estirpes celulares, fundamentalmente

macrófagos activados, que se produce como consecuencia de infecciones, lesiones o estrés. Esta
citoquina es un mediador clave de la inflamación que ocasiona fiebre, neutrofilia, proteínas de
fase aguda y degeneración de las estructuras músculo-esqueléticas. Por ello, la inyección intraarti-
cular de su antagonista supone una disminución drástica del dolor y de la inflamación de la arti-
culación afectada.
La técnica también se conoce como irap-Therapie que utiliza el antagonista de la proteína del
receptor interleukin-1 (IL-1Ra) a partir del suero sanguíneo, para conseguir los beneficios terapéu-
ticos (Suero Autólogo Condicionado, SAC). Implica el aislamiento de proteínas antiinflamatorias y
regenerativas de la sangre que serán inyectadas en la articulación. La IL-1 tiene un papel impor-
tante en el desarrollo de artrosis y degeneración del cartílago por su potente acción inflamatoria;
por lo tanto, su antagonista (IL-1Ra), inhibe los efectos perjudiciales de la IL-1 y supone una terapia
eficaz para la patología articular.
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La obtención del producto, es sencilla aunque requiere un material específico. En primer lugar,
extraemos una muestra de sangre del paciente mediante una jeringa especial que contiene en su
interior microesferas de vidrio impregnadas en sulfato de cromo, también pueden usarse tubos y
esferas que vienen para tal fin; esta sustancia estimula la liberación proteínas antiinflamatorias,
incluyendo IRAP, que se une al receptor de IL-1 y previene su interacción (bloqueando así el prin-
cipal componente de la cascada inflamatoria). El proceso incluye además de la recolección de la
sangre, su incubación (37 ºC durante 24 horas +/- 5 horas) y centrifugado para separar el plasma
con IRAP del resto de la sangre. Después de la centrifugación y separación del plasma, se procede
a recogerlo en alícuotas divididas en jeringas de 5 ml y congelarlo hasta su empleo. Se recomienda
hacer pasar el plasma por un filtro de 0,2 µm antes de su congelación para obtener un producto
más homogéneo y sin microagregados.
El tratamiento consiste en la administración intraarticular de una dosis semanal (4 a 6 ml) durante

tres/cuatro semanas ya que la respuesta al tratamiento es variable y en gran parte depende de la
severidad de la lesión en el momento de la terapia.
UTILIDAD CLÍNICA
MEDICINA MÚSCULO-ESQUELÉTICA
Los factores de crecimiento inyectados sobre tejidos dañados fomentan a la regeneración del
mismo. Por lo cual en los últimos años se comenzó a utilizar el plasma rico en plaquetas en distintos
tejidos como tendones, ligamentos y articulación produciendo una mejoría en los dolores, movili-
dad y fuerza de las distintas estructuras.
Las principales patologías donde se utiliza son:
- Artrosis de rodillas y caderas.

- Tendinopatía del manguito rotador.
- Epicondilosis (codo de tenista – tendinopatía)
- Epitrocleosis (codo de golfista)
- Trocanteritis (tendinopatía de los glúteos)
- Lumbalgias de origen ligamentaria.
- Discopatías lumbares.
- Tendinopatía rotuliana.
- Tendinopatía del Aquiles.
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Si bien estas son las principales y más frecuentes patologías se puede utilizar en cualquier tejido
dañado.
Habitualmente se inyecta en las zonas de lesión bajo guía ecográfica o tomográfica, ya que la apli-
cación se debe realizar específicamente en las zonas lesionadas.
No existe consenso en cuanto a la cantidad de inyecciones a realizar ni el tiempo transcurrido entre cada
aplicación, nosotros recomendarnos basarnos en lo indicado por la Asociación Americana de Medicina
Ortopédica (AAOM) que sugiere realizar 3 aplicaciones separadas por 4 a 6 semanas entre ellas.
• Tendinopatías crónicas
Una revisión sistemática y un meta-análisis publicado en 2016 de 18 estudios randomizados que

evaluaron la efectividad del plasma rico en plaquetas autólogo para el tratamiento de diferentes
tendinopatías demostró en 1066 pacientes una buena evidencia que el tratamiento con una inyec-
ción de plasma rico en plaquetas bajo guía ecográfica mejoraba los resultados en tendinopatías.
• Artrosis de rodilla
Existe evidencia en una revisión sistemática de la eficacia de la aplicación de PRP intra-articular

mejora los síntomas de artrosis y la funcionalidad de la rodilla comparado con placebo y con ácido
hialurónico luego de 12 meses de seguimiento.
Sin embargo, la evidencia todavía es limitada ya que muchos de los estudios tienen sesgos y existe
una gran variabilidad entre los estudios en la forma de aplicación, preparación del PRP y cantidad
de aplicaciones e intervalo entre ellas. Nosotros sugerimos que en manos de expertos la aplicación
de plasma rico en plaquetas es una excelente terapia no convencional de la artrosis de rodilla.
• Tendinopatía de glúteos (trocanteritis)
Un trial de 80 pacientes sintomáticos con trocanteritis confirmada radiológicamente, que tenían

síntomas por más de 4 meses fueron randomizados a glucocorticoides o plasma rico en plaquetas
guiado bajo ecografía.
Se realizó seguimiento a las 2 y 6 semanas midiendo dolor y movilidad siendo similar en ambos
grupos en esos momentos, sin embargo a las 12 semanas aquellos que habían recibido PRP tuvie-
ron mejoría estadísticamente significativa en relación al grupo de corticoides en cuanto al dolor y
la movilidad.
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• Codo de tenista (epicondilosis)
Existe evidencia que el plasma rico en plaquetas es efectivo para el tratamiento de la epicondilosis,
se realizó una revisión sistemática comparando PRP, sangre autólogo y corticoide demostrando
mejoría con PRP y sangre autóloga.
• Artrosis
Si bien no existe aún evidencia científica fuerte recomendando la utilización de plasma rico en pla-
quetas en la artrosis, desde la experiencia clínica la utilización de PRP y factores de crecimiento
mejora la sintomatología de la articulación y la movilidad de la misma. En los últimos años la uti-
lización del plasma rico en plaquetas está en auge para todas las patologías de origen musculo-
esquelético, en la actualidad todos los deportistas de elite has sido tratados con este tipo de téc-
nicas mejorando el dolor, la funcionalidad y la recuperación de este tipo de lesiones.
MEDICINA ESTÉTICA
El plasma rico en plaquetas, se utiliza con magníficos resultados en el fotoenvejecimiento cutáneo,
en la flacidez tanto en rostro, como en cuello, escote e inclusive para atenuar la celulitis, estrías y
mejorar cicatrices.
Gracias al aporte de los factores de crecimiento, el factor de crecimiento transformante beta 1

(TGF-beta 1) en niveles altos y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Cuando se
degranulan las plaquetas, se liberan factores de crecimiento que emiten señales químicas a las
áreas circundantes, multiplicando los factores de crecimiento, y reactivando fibroblastos, haciendo
mayor la liberación de colágeno y elastina.
Las principales funciones de los factores de crecimiento derivados de las plaquetas son estimular la
replicación celular (mitogénesis) de células madre capaces de curarse. También estimula la replica-
ción celular de las células endoteliales. Esto provocará el brote de nuevos capilares en la herida
(angiogénesis), una parte fundamental de toda curación de la herida. Además, el PDGF parece pro-
mover la migración de células capaces de curación perivascular a una herida y modular los efectos
de otros factores de crecimiento.
A partir del momento que se liberan los factores de crecimiento en la zona envejecida, comienzan
las etapas de remodelación y regeneración celular, iniciando así el rejuvenecimiento de la piel tra-
tada. Todo tipo de piel puede ser tratada y siempre se obtiene mejoría notable en la calidad, los
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factores de crecimiento actúan estimulando naturalmente al tejido y por lo tanto el resultado no

es instantáneo, pero si aparecen cambios ya entre los 20 a 30 días y son duraderos, porque se
aumenta la población celular total.
El mantenimiento homeostático del tejido epidérmico es el resultado de la actividad combinada

de una pequeña población de células troncales multipotentes, de muy baja capacidad de prolife-
ración y elevado potencial de diferenciación, y una extensa población de células progenitoras ori-
ginadas a partir de las primeras, de menor potencial de diferenciación pero mayor capacidad de
proliferación, que se diseminan a lo largo de toda la epidermis.
Los factores de crecimiento son esenciales para la regulación de los eventos celulares involucrados
en la cicatrización de heridas al atraer células a la herida, estimular la proliferación e influir signi-
ficativamente en la deposición de la matriz.
Los fibroblastos se encuentran entre las células activadas por el TGF-beta. Cuando se activa un
fibroblasto, se someterá a la división celular y producirá colágeno. La deposición de colágeno es
responsable de rellenar la piel y revertir los signos visibles del envejecimiento.
TGF-beta es extremadamente importante porque afecta a la mayoría de los aspectos de la repara-

ción de heridas en tejidos, es decir, a la iniciación y terminación, y también promueve a acortar
tiempos de cicatrización, por lo que previene queloides.
En medicina estética favorece la reepitelización, disminuye las molestias y mejora los resultados de
los postpeeling fuertes. Aplicado tópicamente, puede colocarse durante o después de usar un
mesoroller.
Puede aplicarse eficazmente con técnica de mesoterapia o de relleno, solo o combinado con otros
fármacos que aporten principios activos para la regeneración celular. Entre otras aplicaciones de
interés está el modelado facial, pues luego de varias aplicaciones, aumenta el volumen y mejora la
apariencia de la piel.
Es un buen método para lograr un relleno natural de surcos y arrugas, así como para mejorar el
aspecto avejentado de manos, cuello y escote.
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MEDICINA CAPILAR
El PRP ha mostrado efectos beneficiosos notables sin ningún tipo de reacciones adversas importan-
tes en el tratamiento de la alopecia androgenética. Los factores de crecimiento indujeron la proli-
feración de células de la papila dérmica. También, es utilizado en el tratamiento de la alopecia are-
ata, donde los resultados son satisfactorios, igualmente para el deterioro folicular, donde por
microinyecciones intradérmicas (mesoterapia) y con una aplicación de no más de 3 cc una vez al mes
durante 3 meses se observa un marcado grosor, aumento del volumen, calidad, brillo y fuerza.
DERMATOLOGÍA, CIRUGÍA PLÁSTICA Y RECONSTRUCTIVA

Una de las aplicaciones en las que existe unanimidad general sobre las ventajas de aplicar el pre-
parado de PRP es en aquellos casos en los que se busca su efecto como adhesivo biológico. Se ha
utilizado para cohesionar injertos óseos o biomateriales particulados, como membrana biológica
o en forma de spray para aumentar la adhesividad de colgajos cutáneos o mucosos al lecho recep-
tor. Por sus efectos sobre los tejidos blandos, el PRP se ha usado en cirugía plástica y dermatológica
para favorecer y modular la curación en los colgajos cutáneos repuestos, ofreciendo una mejor
regeneración tisular, un mejor sellado y una mejor hemostasia de todos los procedimientos quirúr-
gicos que llevan implícito el levantamiento de un colgajo. Se ha utilizado en ritidectomías, mamo-
plastias, blefaroplastias y en otras cirugías de colgajo, así como tras el «laser resurfacing» y en que-
maduras.
Los autores atribuyen al uso de PRP en los colgajos quirúrgicos ventajas como: una mejor curación
de las heridas, con un resultante menor tiempo de recuperación para el paciente; la eliminación
de espacios muertos; la hemostasia sobre el sangrado capilar; una disminución de la necesidad de
usar drenajes; una menor necesidad de vendajes compresivos; un menor edema postoperatorio en
las primeras 72 horas, que a su vez conduce a un menor dolor en el postoperatorio inmediato.
El PRP es también muy eficaz en el tratamiento de úlceras crónicas de piel y tejidos blandos, ya que
estimula notablemente la curación y cierre de las heridas ulcerosas, a menudo difíciles de curar y
de tórpida evolución, sobre todo en los pacientes diabéticos, Los resultados obtenidos evidencian
los beneficios de los preparados plaquetarios en la reparación y aceleración de los procesos cicatri-
zales.
UROGINECOLOGÍA
IMPOTENCIA SEXUAL: mejora y recupera la potencia sexual, por la formación de nuevos vasos, esti-
mulando el crecimiento de capilares y favoreciendo la recuperación. Se puede complementar con
ondas de choque a baja intensidad y medicación.
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SEXUALIDAD FEMENINA: Tratamiento de la dispareunia por sequedad vaginal (pre y post-meno-

pausia, lactancia, anticonceptivos). Estimula el deseo sexual en la mujer. Mejora la continencia uri-
naria.
ODONTOLOGÍA
La gran popularización del PRP tuvo sus orígenes en los campos de la cirugía oral y la odontología
por los efectos estimulantes de este preparado sobre los fibroblastos de la estructura periodontal
y la mucosa oral, y sobre los osteblastos del hueso alveolar. Estudios clínicos han evidenciado una
mejora en la curación alveolar cuando se usa PRP, tanto a nivel de la regeneración ósea subyacente
como del recubrimiento de partes blandas. La mayoría de las publicaciones en el campo de la
implantología dental, en los que demuestra mejores resultados de regeneración ósea, osteointe-
gración y ganancia de partes blandas cuando se usa el preparado de PRP de manera aislada y/o
combinado con otras sustancias como los sustitutos óseos.
OFTALMOLOGÍA
Al tratarse de un producto autólogo, carece de toxicidad; es biocompatible, biodegradable y ape-
nas tiene efectos adversos. Entre su amplia aplicación, se utiliza en el tratamiento para determina-
das enfermedades oftálmicas, en las que las terapias empleadas en la actualidad presentan limita-
ciones.
La medicina regenerativa provee nuevas estrategias de tratamiento eficaces y seguras para pacien-
tes con afecciones oftálmicas, tales como síndrome de ojo seco, úlceras corneales tórpidas, síndro-
me post-LASIK, como regenerador de la función lagrimal, en el tratamiento del glaucoma e, inclu-
so, como bioadhesivo.
MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO
Finalmente, la medicina regenerativa puede encaminarse al antienvejecimiento. Difícilmente la
terapéutica convencional con fármacos químicos puede detener el proceso natural del envejeci-
miento. Sin embargo, la medicina regenerativa puede frenar o enlentecer los cambios físicos que
se observan durante el envejecimiento del cuerpo humano. Después de todo, son las sustancias
bioactivas de nuestro organismo y sus células las que dirigen nuestro desarrollo, mantienen y repa-
ran nuestros cuerpos.
La medicina antienvejecimiento no es un solo procedimiento y no necesariamente está indicada

únicamente para los ancianos, por lo que pueden establecerse programas en todas las edades, en
especial en la vida adulta (más de 30 años de edad). Este programa incluye la disminución de fac-
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tores estresantes y nocivos (noxas). Por ejemplo, sabemos actualmente que el estrés emocional es
un factor importante que incrementa el riesgo de muerte prematura. Los factores emocionales
provocan desgaste físico y mental (síndrome general de adaptación), la propensión a enfermeda-
des de diverso tipo y, por consiguiente, envejecimiento acelerado.
Además de la regeneración de tejidos por terapia celular con células madre, el paradigma adicio-
nal al que se refiere la medicina antienvejecimiento implica reforzar el sistema inmunitario y las
defensas antioxidantes. La importancia del sistema inmunitario está implicada en que éste es el
responsable de:
1. La defensa contra las enfermedades causadas por virus, bacterias, parásitos y hongos.
2. El reconocimiento de las células propias del organismo.
3. La protección contra el cáncer.
4. Los mecanismos reparadores de errores en las divisiones celulares.
CÉLULAS MADRE
El término célula madre o célula troncal (stem cell) se utiliza para definir una célula indiferenciada
con capacidad de autorregeneración que a su vez puede dar lugar a diferentes líneas de células
especializadas. Es decir, son células con capacidad de división asimétrica: producen una réplica celu-
lar exacta de sí mismas y una célula con capacidad de realizar una función más especializada. Estas
células se describieron inicialmente en el embrión y son el origen de todas las líneas celulares
somáticas y germinales que conformarán el nuevo organismo (células madre embrionarias totipo-
tenciales), pero desde el año 2001 se está describiendo células con características semejantes en
diferentes tejidos del organismo adulto (células madre adultas).
Las células madre son capaces de dividirse y de renovarse por períodos largos, contrariamente a las
células musculares, a las células sanguíneas o las neuronas las cuales normalmente no se dividen
para dar células hijas, las células madre pueden replicarse casi en forma indefinida. Cuando las célu-
las se replican muchas veces se denomina “proliferación”. Una población pequeña de células madre
que prolifera por muchos meses en el laboratorio puede producir millones de células. Si las células
hijas continúan siendo no especializadas como la célula madre inicial, las células hijas también serán
capaces de auto renovarse a largo plazo al igual que las células madre de la cual se originaron.
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Las células madre embrionarias son células con las características descritas obtenidas de un blasto-
cisto. Una vez aisladas de la masa celular interna del embrión en este estadio, pueden mantenerse
en cultivo de forma indiferenciada porque se dividen indefinidamente, y constituyen una fuente
de progenitores de células de las 3 capas embrionarias: endodermo, ectodermo y mesodermo
(células pluripotenciales). Las células madre adultas se encuentran en tejidos órgano específicos
después del nacimiento.
Poder trasplantar células mesenquimales autólogas, confiere grandes ventajas terapéuticas, por-
que se evitan los problemas del rechazo inmunológico y además los sitios de donde se extraen
estas células, son generalmente un tejido accesible y sin riesgos y puede convertirse en un pro-
veedor ilimitado de células para el tratamiento de defectos o injurias de tejidos autólogos. El
estroma mesenquimal además provee una población de células renovables, que crecen rápidamen-
te en cultivo y que es posible diferenciar, utilizando un protocolo simple.
El uso de células autólogas (del mismo sujeto) o alogénicas (de la misma especie) obtenidas de suje-
tos adultos supone un camino más sencillo y seguro para la terapia celular. Por ello hay que señalar
que, en el momento actual del conocimiento, el uso de células madre de origen embrionario está
muy alejado de la clínica humana, por lo que la única fuente celular en la medicina regenerativa
actual son los tejidos del propio ser humano adulto.
Investigaciones actuales ofrecen más evidencia de que las células madre adultas tienen capacidad
pluripotencial en respuesta a un estrés tisular. Existen numerosos trabajos científicos que demues-
tran que la colonización por parte de células madre circulantes en sangre periférica de órganos
sometidos a daño tisular tiene la capacidad de regenerar o reparar el tejido dañado. Sin embargo,
los resultados deben ser cuidadosamente analizados aunque existen evidencias claras de dichos
procesos. El proceso de transdiferenciación requiere que una célula ponga en marcha mecanismos
de desdiferenciación y rediferenciación que darán origen a otro tipo celular.
En los últimos años ha surgido un nuevo concepto y es el de la fusión celular. Este fenómeno fue
demostrado recientemente en experimentos realizados con cultivo de células procedentes de la
médula ósea con células del corazón, del hígado o nerviosas. La fusión entre estas células provoca
un aporte de material genético nuevo que podría permitir la sustitución de las células que se están
degenerando por otras nuevas.
Actualmente hay 4 fuentes de células madre de uso clínico: la médula ósea (cresta ilíaca), la sangre
periférica, el cordón umbilical, y el tejido adiposo.
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Células TIPOS DE
madre CÉLULAS MADRE
Células
madre
adultas
Células madre
embrionarias
Células madre
hematopoyéticas
CRESTA ILÍACA
El aspirado de médula ósea autóloga en injertos óseos como medio de aporte de una fuente de
células osteogénicas, progenitoras de la cresta ilíaca y su transferencia al foco quirúrgico con o sin
material de injerto.
Parece que la posibilidad de curar con células está anunciando una nueva era terapéutica. Las
fuentes celulares del ser humano adulto están progresando vertiginosamente, como queriendo
señalar que la clave de la curación está en el propio organismo.
Sin embargo, los logros alcanzados son aún muy escasos y es absolutamente necesario profundizar
en la investigación sobre las bases biológicas de la comunicación celular para poder trabajar efi-
cazmente con ellas.
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SANGRE PERIFÉRICA
Los factores de crecimiento hematopoyéticos permiten una liberación transitoria de células progeni-
toras en sangre, teniendo un número suficiente para poder ser recolectado por técnicas de aféresis.
Los pacientes son sometidos a dosis subcutánea de factores estimulantes de colonias, la droga
puede ser (G-CSF) Neupogen® - Filgastrim® , con una dosis: 12 µg/Kg/día dividida en dos aplicacio-
nes, puede aumentarse la dosis a bajos respondedores, con una frecuencia de 5 días consecutivos.
Los efectos adversos que pueden presentarse son: mialgias, dolor óseo, febrículas, cuyos tratamien-
tos se cubren con acetominofeno a dosis de 500 a 1500 Mg/Día. También se pueden observar dis-
minución de las plaquetas de la Hb y otros trastornos hematológicos como leucocitosis - linfocitosis
- linfopenia
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La respuesta y control de calidad puede ser medida por el recuento de las células CD34+ en sangre
periférica al cuarto día, (el aumento en la concentración de las células CD34+ en sangre periférica
comienza a partir del tercer día de la administración del G-CSF y alcanza su pico entre el 5 y 6 día
de movilización).
Los pacientes para este protocolo, deben tener los siguientes parámetros hematimétricos: hemo-
globina 11 g/dL o superior, recuento plaquetario 150 x 109/L antes de comenzar el tratamiento de
movilización. Si no se consigue la celularidad necesaria con un solo proceso de aféresis, los requi-
sitos para las donaciones subsiguientes deben ser: hemoglobina 10 g/L y recuento plaquetario 70
x 109/L. La edad no es una limitante.
CORDÓN UMBILICAL
La sangre del cordón umbilical es una fuente rica en células madre, que tienen gran capacidad
para multiplicarse y reproducir las condiciones originales de los diferentes tejidos y órganos en
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caso de lesión o enfermedad. En el momento del parto pueden ser recogidas y almacenadas con
facilidad, a través de un proceso que resulta seguro e indoloro para la madre y para el bebé.
Después de que una madre cumpla con todos los requisitos del donante y dé a luz a su bebé de
manera segura, se recoleta la sangre del cordón umbilical en una bolsa de extracción de sangre del
cordón y es enviada a un laboratorio. La sangre del cordón umbilical se procesa dentro de las 48
horas utilizando métodos que permiten su conservación y calidad hasta el momento de su uso.
TEJIDO ADIPOSO
El tejido adiposo representa una fuente alternativa de células madre disponible de forma rutinaria
en grandes cantidades (litros) a través de liposucción. Los depósitos subcutáneos de tejido adiposo
son accesibles y abundantes por lo que suponen una reserva potencial de células madre adultas en
cada individuo.
En el tejido adiposo se encuentra una población de células madre mesenquimales denominadas

células madre derivadas del tejido adiposo (ASC del inglés “Adipose-derived stem cells”) (Gimble
et al., 2007). Como células madre mesenquimales, presentan las características propuestas por el
Mesenchymal and Tissue Stem Cell Committee of the International Society for Cellular Therapy
(Dominici et al., 2006):
I. Las MSC deben adherirse al material plástico mientras se mantengan en condiciones de cultivo
estándar.
II. Las MSC deben presentar la habilidad de diferenciarse a los linajes osteogénico, adipogénico y
condrogénico.
III. Las MSC deben expresar los siguientes marcadores de superficie: CD105, CD73 Y CD90 y no
expresar: CD45, CD34, CD14 o CD11b, CD79 o CD19, ni moléculas de superficie HLA II (del inglés
“Human leukocyte antigen”).
Además, como células mesenquimales, las ASC son células no inmunogénicas debido a que no
expresan moléculas del sistema mayor de histocompatibilidad tipo II (CMHII) ni moléculas co-esti-
muladoras CD40, CD80 y CD86, aunque sí expresan moléculas del sistema mayor de histocompati-
bilidad tipo I (CMHI) (Chamberlain et al.,2007).
Muchos grupos de investigación, trabajando de forma independiente, han demostrado que las
células madre derivadas del tejido adiposo consiguen diferenciarse in vitro en múltiples linajes,
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entre los cuales encontramos adipocitos, condrocitos, hepatocitos y osteoblastos, además de célu-
las endoteliales, epiteliales, hematopoyéticas, neuronales y miogénicas.
Tras el correspondiente período de esterilización, una vez en el laboratorio de cultivos celulares,

las muestras de tejido adiposo fueron procesadas para la obtención de ADMSCs.
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CONCLUSIONES
Las terapias biológicas representan actualmente un área de investigación y desarrollo constante en

Medicina, con un presente lleno de aplicaciones y con un futuro alentador existen distintos centros
e investigadores trabajando en el campo de las terapias biológicas. Son imprescindibles, indepen-
dientemente de la época de crisis o de bonanza, porque con su esfuerzo y con el apoyo de las ins-
tituciones vamos a ir descubriendo los beneficios de nuevas terapias y desarrollando aplicaciones
con amplia repercusión social.
El posicionamiento en cuanto al uso de una técnica terapéutica viene determinado por el grado
de evidencia científica de sus beneficios, es decir, hay que partir de la información, de los artículos
que se publican, y valorar los posibles beneficios, teniendo en cuenta que los riesgos han de ser
mínimos.
Debemos estar a favor de la investigación, buscando siempre el beneficio para el paciente.
Por lo tanto habrá que fundamentar el uso de una nueva técnica en la literatura publicada y en
los beneficios, desarrollando proyectos de investigación y minimizando costos para que sea viable,
para avanzar.
Los pacientes frecuentemente acuden con dudas que surgen al aparecer en prensa o en redes
sociales noticias relacionadas con terapias biológicas, nuestro deber es conocer las distintas posibi-
lidades terapéuticas, buscar y analizar los artículos de mayor nivel de evidencia científica, y utilizar
los tratamientos que mayor beneficio pueden aportar.
La legislación cobra un papel fundamental en este sentido. La posibilidad de establecer una Ley que
considere el plasma rico en factores de crecimiento plaquetarios como un medicamento especial,
debe ayudar a la estandarización regularización de su uso y a poder comparar distintos estudios.
En los próximos años, las líneas de investigación que alcancen mayor desarrollo serán aquellas
donde las terapias combinadas tengan protagonismo, desde la reparación de los tejidos a su rege-
neración. El uso de señales biológicas como los factores de crecimiento plaquetarios, junto con el
cultivo de distintas líneas celulares producirán avances con gran repercusión en la calidad de vida
de nuestros pacientes.
- 30 -
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Foreword Founded in 1949, the Council of Europe is the oldest and largest of all European.
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15 Fitzpatrick J, Bulsara MK, O'Donnell J, McCrory PR, Zheng MH

The Effectiveness of Platelet-Rich Plasma Injections in Gluteal Tendinopathy: A Randomized, Double-Blind
Controlled Trial Comparing a Single Platelet-Rich Plasma Injection With a Single Corticosteroid Injection.
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NOTAS
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NOTAS
- 36 -

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Separata 78 MEDICINA REGENERATIVA.

qxp_Layout 1 12/10/19 8:55 AM Page 1

Dr. Gonzalo Yamauchi Quintian

Lic. Daniel Mautor

MEDICINA REGENERATIVA Nuevo abordaje para el dolor músculo-esquelético

PLASMA RICO EN PLAQUETAS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4

Separata 2020 - Vol. 28 N° 1

¿Qué es la medicina regenerativa? Es una rama especializada en la reparación de tejidos dañados

Dentro de las posibilidades y nombres genéricos de la Medicina Regenerativa, se incluyen muchas

La medicina regenerativa se encuentra muy desarrollada en ciertas subespecialidades, la principal

MEDICINA REGENERATIVA Nuevo abordaje para el dolor músculo-esquelético

PLASMA RICO EN PLAQUETAS

Separata 2020 - Vol. 28 N° 1

Las plaquetas o trombocitos son fragmentos citoplasmáticos pequeños irregulares, anucleados de

Fig. 1 TROMBOPOYESIS (Formación de las Plaquetas)

MEDICINA REGENERATIVA Nuevo abordaje para el dolor músculo-esquelético

SIGLA PROCEDIMIENTO TIPO

Rico (con células)

P Número de Plaquetas Triplicado, cuadriplicado

Rico (con células)

Separata 2020 - Vol. 28 N° 1

FISIOPATOLOGÍA DE LA UTILIZACIÓN DE FACTORES DE CRECIMIENTOS

Es una tecnología biomédica dirigida a estimular la regeneración tisular mediante la concentración

Los factores de crecimiento desencadenan efectos biológicos como la proliferación y diferenciación

• Endocrina: las células afectadas están distantes de la célula original.

MEDICINA REGENERATIVA Nuevo abordaje para el dolor músculo-esquelético

• E.G.F.: Factor de crecimiento epidérmico (FCE)

Separata 2020 - Vol. 28 N° 1

Al unirse el factor de crecimiento correspondiente a su receptor al (Fig.2), trae consigo la unión

MEDICINA REGENERATIVA Nuevo abordaje para el dolor músculo-esquelético

Separata 2020 - Vol. 28 N° 1

Proceso de cicatrización por factores de crecimiento

Desde el conocimiento de los factores de crecimiento, no se ha dejado de estudiar a cerca de su

• Potente mitógeno para fibroblastos, células musculares lisas arte-

Factor de • Estimula proliferación de las células del endotelio macrovascular

MEDICINA REGENERATIVA Nuevo abordaje para el dolor músculo-esquelético

• Estimula quimiotaxis fibroblástica, proliferación y síntesis de colá-

FCFa: participa en la proliferación y diferenciación de osteoblastos e

recimiento micos y células endoteliales vasculares FCFb: estimula el crecimien-

• Función mitogénica (proliferación, diferenciación y migración) de

Separata 2020 - Vol. 28 N° 1

Inicialmente se utilizaron factores de crecimiento heterólogos obtenidos a partir de levaduras

MEDICINA REGENERATIVA Nuevo abordaje para el dolor músculo-esquelético

En el campo de la cirugía ortopédica también se ha promovido el uso de plasma rico en plaquetas

Separata 2020 - Vol. 28 N° 1

OTROS HEMOCOMPONENTES USADOS EN MEDICINA REGENERATIVA

La capacidad selladora y catalizadoras de los adhesivos de fibrina impulsaron el descubrimiento de

La multiplicidad de funciones y la búsqueda de la mejor técnica de aplicación clínica de estos des-

MEDICINA REGENERATIVA Nuevo abordaje para el dolor músculo-esquelético

El proceso se basa en la desnaturalización de las proteínas plasmáticas la cual se logran dándole

El plasma se dispone en jeringas de 3 o 5 ml preferentemente de cono luer-lock, tapadas para

PLASMA RICO EN FACTORES DE CRECIMIENTO (PRFC)

SUERO AUTÓLOGO CONDICIONADO

La interleuquina-1 es una citoquina producida por múltiples estirpes celulares, fundamentalmente

Separata 2020 - Vol. 28 N° 1

El tratamiento consiste en la administración intraarticular de una dosis semanal (4 a 6 ml) durante

Las principales patologías donde se utiliza son:

- Artrosis de rodillas y caderas.

MEDICINA REGENERATIVA Nuevo abordaje para el dolor músculo-esquelético

Una revisión sistemática y un meta-análisis publicado en 2016 de 18 estudios randomizados que