Replicacion Grupo 1

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UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI

INSTITUTO DE POSGRADO
Maestría Ciencia del Laboratorio Clínico
MODULO:
GENETICA CLINICA
TEMA:
INSTITUTO DE POSGRADO
Maestría Ciencia del Laboratorio Clínico

MODULO:
GENETICA CLINICA
TEMA:
REPLICACION
EVENTOS QUE OCURREN EN CADA ETAPA Y PRINCIPALES
PROTEINAS Y ENZIMAS QUE PARTICIPAN EN EL PROCESO

INTEGRANTES:

Abarca Roman Neyrobit Elizabeth


Alarcón Armijos Paola Valeria
Aleaga Trujillo María Belén
Bermello López Bryan Jesús
Briones Cedeño Karla Nicol
Campozano Villacreses Joisa María
Cayambe Caisaluiza Jessica Fabiola
Chiriboga Anzules Mercedes Karina
Delgado Zambrano Juan Carlos

Dr. Héctor Quinteros.


JIPIJAPA, 2024
UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI
INSTITUTO DE POSGRADO
Maestría Ciencia del Laboratorio Clínico

REPLICACIÓN, EVENTOS QUE OCURREN EN CADA ETAPA Y PRINCIPALES


PROTEÍNAS Y ENZIMAS QUE PARTICIPAN EN EL PROCESO.
Introducción
La unidad básica de información en los seres vivos es el gen, definido en células eucariotas
como un segmento de ADN que lleva la información necesaria para la síntesis de una proteína o
de un ARN. La cantidad, tamaño y distribución de los genes varía según la especie analizada.
En el hombre, el número de genes que codifican proteínas se calcula que es tan sólo el 3 % del
ADN; siendo el resto, secuencias reguladoras y estructurales.

La comprensión de los mecanismos de almacenamiento y de las formas de utilización de la


información ha servido para poder aclarar muchas de las incógnitas planteadas sobre la
estructura y la función celular. La célula realiza esta actividad a través de las rutas de la
información genética; estas vías constituyen el principio fundamental de la genética molecular.
Son tres procesos denominados:

a) Replicación o copia del ADN paterno para formar moléculas de ADN hijas idénticas a su
progenitor, e idénticas entre sí.

b) Transcripción o copia de la información de una parte del ADN a moléculas de ARN.

c) Traducción o copia de la información genética del ARN a la secuencia amino acídica


específica de una proteína.

Estructura del ADN

El ADN, la “molécula de la vida” es un ácido nucleico formado unas pequeñas “piezas”


bioquímicas, que llamamos “nucleótidos”. Estos nucleótidos, a su vez, están compuestos de
tres componentes químicos básicos: un ácido fosfórico, una desoxirribosa y una de las cuatro
bases nitrogenadas que puede tener el ADN (adenina, timina, citosina y guanina).
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En el ADN, los nucleótidos se encuentran unidos covalentemente entre ellos, formando dos
largas cadenas que se “enrollan” sobre sí mismas, formando una gran hélice. Cada una de estas
cadenas es complementaria a la otra, es decir, sus nucleótidos son complementarios en cada
posición de la molécula (adeninas con timinas y guaninas con citosinas). Ambas cadenas,
además, son antiparalelas, es decir, tienen sentidos contrarios. La nomenclatura 5’ (parte de la
molécula de ribosa que se une al fosfato) y 3’ (parte de la molécula de ribosa que se une a otro
nucleótido) nos ayudan a conocer en qué dirección se encuentra cada cadena.

REQUISITOS PARA LA REPLICACIÓN

 Un molde compuesto por DNA de cadena simple


 Materia prima (sustratos) que se ensamblarán para formar una
 Cadena de nucleótidos nueva y
 Enzimas y otras proteínas que “leen” el molde y ensamblan
 Los sustratos para formar una molécula de DNA

Replicación del ADN

La replicación del ADN es el proceso vital en el que una célula copia su ADN para crear una
réplica idéntica. Ocurre en la fase S del ciclo celular. Comienza con la separación de laLs hebras
de ADN por la helicasa, seguida por la formación de nuevas hebras complementarias por la
ADN polimerasa. Las hebras hijas resultantes son semiconservativas, lo que significa que cada
una contiene una hebra original y una recién sintetizada. Este proceso es crucial para la herencia
genética y la supervivencia celular. Es muy importante recordar para entender mejor algunas
nociones básicas sobre el ADN.

MODELOS DE REPLICACIÓN DEL ADN

La comunidad científica propuso tres modos básicos sobre la replicación del ADN.

 Replicación semi conservativa. En este modelo, las dos cadenas de ADN se desenrollan
y cada una sirve como molde para la síntesis de una nueva cadena complementaria. Esto
resulta en dos moléculas de ADN, cada una con una cadena original y una nueva.
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 Replicación conservativa. En este modelo, la replicación del ADN resulta en una


molécula compuesta por las dos cadenas de ADN originales (idéntica a la molécula
original de ADN) y otra molécula compuesta por dos cadenas nuevas (con exactamente
la misma secuencia que la molécula original).
 Replicación dispersiva. En el modelo dispersivo, la replicación del ADN resulta en dos
moléculas de ADN que son mezclas, o "híbridos", del ADN original y las moléculas
hijas. En este modelo, cada cadena individual es un mosaico de ADN original y nuevo.

MODOS DE REPLICACIÓN
1. Replicación theta
Una forma frecuente de replicación que se desarrolla en el DNA circular, como por
ejemplo el de E. coli y de otras bacterias, se denomina replicación theta porque produce
una estructura similar a la letra griega theta (0 ).
La doble cadena de DNA comienza a desenrollarse en el origen de replicación para
formar moldes de cadena simple para sintetizar DNA nuevo. El desenrollamiento de la
doble hélice forma una burbuja de replicación. La replicación del DNA en ambas
cadenas que funcionan como moldes se produce de manera simultánea con el
desenrollamiento. El punto de desenrollamiento, que es donde las dos cadenas de
nucleótidos se separan de la doble hélice de DNA, se denomina horquilla de replicación.
Por ultimo se producen dos moléculas de DNA circular.
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2. Replicación por círculos rodantes


Se desarrolla en algunos virus y en el factor F (un pequeño círculo de DNA
extracromosómico que controla el apareamiento de E. coli. Esta forma de replicación
comienza con un corte en una de las cadenas de nucleótidos que produce un grupo 3’-
0H y un grupo 5 ’-fosfato.
La síntesis de DNA comienza agregando nucleótidos nuevos al extremo 3’ escindido y
se usa la cadena interna (no escindida) como molde. El extremo 5’ de la cadena
escindida se desplaza del molde. El extremo 3’ crece alrededor del círculo y le da el
nombre de modelo por círculos rodantes.
Luego la molécula lineal de DNA se separa del círculo y produce una molécula de DNA
circular de doble cadena y una molécula de DNA lineal de cadena simple. La molécula
lineal se circulariza antes o después de servir como molde para la síntesis de una cadena
complementaria.

3. Replicación eucarionte lineal.


Los cromosomas lineales grandes de los organismos eucariontes contienen demasiado
DNA para replicarlo con rapidez a partir de un solo origen por lo que tienen varios
orígenes. La replicación eucarionte se desarrolla a una velocidad que oscila entre 500 y
5 000 nucleótidos por minuto en cada horquilla de replicación (bastante más lenta que la
replicación bacteriana). la replicación de los cromosomas eucariontes tarda algunos
minutos u horas, pero no días debido a que tienen miles de orígenes en forma
simultánea.
En cada origen, el DNA se desenrolla y produce una burbuja de replicación. La síntesis
del DNA se produce en ambas cadenas en cada extremo de la burbuja a medida que la
horquilla de la replicación avanza hacia afuera. Por ultimo las horquillas pertenecientes
a burbujas adyacentes se encuentras y los segmentos de DNA se fusionan y producen
dos moléculas de DNA lineal idénticas.
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ENZIMAS QUE PARTICIPAN EN LA REPLICACIÓN

ADN polimerasa

Una de las moléculas claves en la replicación del ADN es la enzima ADN polimerasa. Las ADN
polimerasas son responsables de la síntesis de ADN: añaden nucleótidos uno por uno a la
cadena creciente de ADN, e incorporan solo aquellos que sean complementarios al molde.

Estas son algunas características clave del ADN polimerasas:


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 Siempre necesitan un molde, el proceso de replicación es dirigido por la cadena de


ADN molde, y sigue el principio de complementariedad de bases fijando el nucleótido
que debe incorporarse a la cadena en formación según tal regla.
 Solo pueden agregar nucleótidos al extremo 3' de la cadena de ADN.
 No pueden comenzar una cadena de ADN desde cero, sino que requieren de una cadena
preexistente o segmento corto de nucleótidos llamado cebador.
 Pueden corregir, o revisar su trabajo, eliminando la gran mayoría de nucleótidos
"equivocados" que se agregan accidentalmente a la cadena.

La adición de nucleótidos requiere energía. Esta energía proviene de los nucleótidos mismos,
que tienen tres fosfatos unidos a ellos (muy similar a la molécula portadora de energía ATP).
Cuando se rompe el enlace entre los fosfatos, la energía liberada se utiliza para formar un enlace
entre el nucleótido entrante y la cadena creciente.

Existen tres polimerasas denominadas ADN polimerasa I (la primera que se describió), ADN
polimerasa II y ADN polimerasa III. Si se comparan algunas características diferenciales entre
ellas, se puede observar que la ADN polimerasa III es la más compleja. Está formada por diez
subunidades diferentes y tiene una capacidad de polimerización infinitamente superior a
cualquiera de las otras dos, siendo, por tanto, la principal enzima de la replicación.

La ADN polimerasa I es importante por su tarea de corrección, capaz de realizarla tanto en la


dirección descrita como en la dirección contraria, debido a que posee la actividad exonucleasa
5'→3', careciendo de la misma el resto de polimerasas.
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Otras enzimas que participan en el proceso de replicación

Para la replicación se necesitan, aparte del ADN polimerasas descritas, alrededor de 20


proteínas diferentes, el conjunto de las mismas se denomina sistema ADN replicasa o replisoma
ya que, aunque no formen una unidad física, constituyen una unidad funcional.

Dentro de las enzimas que participan están:

 Helicasas, enzimas que separan las dos cadenas de la molécula de ADN parental.
Desplazándose a lo largo de la molécula de ADN eliminan los enlaces entre las cadenas
consumiendo en el proceso ATP.
 Topoisomerasas, enzimas que desenrollan el ADN y lo relajan. Existen cuatro
topoisomerasas (I a IV) que actúan eliminando súper enrollamientos negativos; o bien
induciéndolos, dependiendo del grado de plegamiento que tenga el ADN en su estado
natural.
 Proteínas fijadoras de ADN, proteínas que estabilizan las cadenas separadas uniéndose
a ellas.
 Primasas, enzimas que sintetizan el cebador, éste suele ser un corto fragmento de ARN,
necesario para que pueda comenzar la ADN polimerasa III, y que posteriormente será
eliminado y sustituido por un fragmento de ADN por la ADN polimerasa I.
 ADN ligasas, enzimas que se encargan de unir trozos formados de cadenas, realizando
un enlace fosfodiéster entre los nucleótidos pertenecientes a dos segmentos de una
cadena.

Todas estas enzimas participan en el proceso de la replicación de forma coordinada, permitiendo


que se desarrolle de una manera secuencial y organizada.

FASES DE LA REPLICACIÓN

1.Fase de inicio

El origen de la replicación es una porción de ADN que contiene una secuencia característica de
bases. Este segmento es reconocido por una proteína denominada ADNA.

2.Fase de elongación

La elongación consiste en la formación del cebador y la síntesis de la cadena de ADN. El


proceso se caracteriza por no desarrollarse de forma idéntica en ambas hebras. La síntesis en la
cadena conductora o continua requiere únicamente que actúe la primasa formando un cebador
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de ARN de unos 10 a 60 nucleótidos, para a continuación penetrar la ADN polimerasa III y


realizar la polimerización de desoxirribonucleótidos.

En la cadena retrasada se forma un conjunto proteico en el que se localizan siete proteínas


distintas además de la primasa (primosoma). Este grupo se desplaza a lo largo del molde de la
hebra retrasada en dirección 5' →3' sintetizando a intervalos un corto cebador de ARN, al que se
unirá ADN formado por la ADN polimerasa III. El hecho de que las direcciones de trabajo de la
primasa y la polimerasa sean contrarias a la dirección de crecimiento de la hebra, y de que el
proceso sea uniforme en ambas hebras, viene justificado por el hecho de que elADN polimerasa
III es una proteína dimérica. Esta enzima obliga a la cadena molde de la hebra retrasada a
formar un bucle sobre la misma. De esta forma, la dirección de síntesis es la misma en ambas
hebras. Al ir desarrollándose la polimerización el bucle aumenta hasta contactar con el
fragmento de Okazaki previo, forzando a la polimerasa a separarse o disociarse y a recomen- zar
de nuevo el proceso dónde se ha formado el nuevo cebador y ella creará el nuevo bucle.

En una fase posterior se eliminan los segmentos de ARN cebador, por acción de la actividad
exonucleasa 5'→3' de la ADN polimerasa I, quien también se encarga de rellenar los trozos
ocupados por el cebador. Por último, la ADN ligasa une los segmentos catalizando la formación
de un enlace fosfodiéster.

3.Fase de terminación

Cuando el genoma ha sido completamente duplicado, las ADN polimerasas eliminan los últimos
cebadores y las ADN ligasas terminan de unir los fragmentos de Okazaki restantes. ¡Y ya está!
Ahora tenemos dos dobles hélices de ADN, perfectas para el comienzo de una nueva división
celular. ¡Eso sí, no sin antes compactarse en forma de cromatina y luego en forma de
cromosomas!

Esquema de todo el proceso, para que quede más claro:


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BIBLIOGRAFIA

Pierce BA. Genética: Un enfoque conceptual. Ed. Médica Panamericana; 2009.


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