3Martinez-Navarroetal 2022

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Tráﬁco vesicular, un viaje épico de las proteínas hacia la membrana
Article · November 2022

DOI: 10.5281/zenodo.7238038
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7 authors, including:
Angélica Concepción Martínez-Navarro Selma Ríos

Centro De Investigación En Biotecnología Aplicada 4 PUBLICATIONS 26 CITATIONS
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Miguel Angel Villalobos Omar Pantoja

Instituto Politécnico Nacional Universidad Nacional Autónoma de México
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AyTBUAP 7(28):1-38
Martínez-Navarro et al., 2022
http://doi.org/10.5281/zenodo.7238038
https://eoi.citefactor.org/10.11235/BUAP.07.28.01
Tráfico vesicular, un viaje épico de las proteínas hacia la membrana

Angélica Concepción Martínez-Navarro1 iD, Alejandra Chamorro-Flores1 iD, Grissel Vázquez-
Bustos1 iD, Selma Ríos-Meléndez1 iD, Miguel Ángel Villalobos-López1 iD, Omar Pantoja2* iD,
Analilia Arroyo-Becerra1** iD
1
Centro de Investigación en Biotecnología Aplicada-Instituto Politécnico Nacional, Ex-Hacienda San
Juan Molino, carretera estatal Tecuexcomac-Tepetitla Km. 1.5 Tepetitla de Lardizábal, Tlaxcala,
México, CP 90700. 2Instituto de Biotecnología, Universidad Nacional Autónoma de México,
Avenida Universidad 2001, Chamilpa, CP 62210, Cuernavaca, Morelos, México.
Email autores para correspondencia: *omar.pantoja@ibt.unam.mx; **alarroyo@ipn.mx
Recibido: 04 junio 2022. Aceptado: 4 septiembre 2022
RESUMEN
La comunicación en las células eucariontes depende de un complejo sistema de membranas y varios

mecanismos de tráfico intracelular en respuesta a señales externas e internas para controlar las
respuestas fisiológicas. Las proteínas recién sintetizadas se envían a sus destinos celulares a través de
dos tipos de procesos, uno basado en el péptido señal y el otro basado en el tráfico vesicular. El
transporte de proteínas a través de vesículas ocurre en la vía secretora y la vía endocítica. El sistema
de endomembranas funciona como una vía por la cual las vesículas se movilizan para llegar a su
destino. Esta revisión brinda una descripción general de los mecanismos involucrados en el tráfico
vesicular, incluidas las principales proteínas para la formación, división y fusión de vesículas, con
énfasis general en las cubiertas de vesículas, proteínas SNARE, proteínas adaptadoras y receptores de
selección de carga. Además, se dan a conocer ejemplos de defectos y enfermedades causadas por la
inadecuada movilización de las proteínas en diferentes organismos con énfasis en humanos, lo que
evidencia la importancia del tráfico vesicular. Finalmente se plantea un panorama de lo que falta por
conocer y el potencial aporte del estudio de organismos adaptados a ambientes extremos.
Palabras clave: Vesículas; transporte de proteínas; vía secretora; proteínas carga; receptores de carga.
Artículo de revisión
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ABSTRACT
Communication in eukaryotic cells depends on a complex membrane system and several intracellular
trafficking mechanisms in response to external and internal cues to control physiological responses.
Newly synthesized proteins are delivered to their cellular destinations through two types of processes,
one based on signal peptide, and the other, based on vesicular trafficking. Transport of proteins through
vesicles occurs along the secretory pathway and endocytic pathway. The endomembrane system
functions as a track by which the vesicles are mobilized to reach their destination. This review gives
an overview of mechanisms involved in vesicular trafficking including the main proteins for vesicle
formation, cleavage, and fusion with overall emphasis on vesicle coats, SNARE proteins, adaptor
proteins and cargo selection receptors. Additionally, examples of defects and diseases caused by the
inadequate mobilization of proteins in different organisms, with emphasis on humans, are disclosed,
which shows the importance of vesicular traffic. Finally, an overview of what remains to be known
and the potential contribution of the study of organisms adapted to extreme environments is given.
Keywords: vesicles; protein transport; secretory pathway; cargo proteins; cargo receptors.
INTRODUCCIÓN Entre las membranas de los organelos celulares

Las células eucariontes poseen un alto nivel de hay diferencias en cuanto a la proporción
organización celular y compartimentación proteica que poseen, por ejemplo, el 75% de la
debido a la presencia de varios organelos que se masa total de las membranas de cloroplastos y
encuentran separados por membranas, las mitocondrias está compuesta por proteínas,
cuales se componen principalmente de lípidos y mientras que la membrana plasmática se
proteínas. La comunicación dentro de la célula considera que contiene un 50% de la proteína
y entre diferentes células ocurre mediante la total de su masa estimada. De igual manera,
secreción e internalización selectiva de existen diferentes tipos de proteínas con
moléculas señalizadoras a través de la características, abundancia y funciones muy
membrana celular. Las proteínas que forman específicas que se encuentran delimitadas en
parte de las membranas cuentan con regiones regiones específicas de las membranas, tal es el
hidrofóbicas e hidrofílicas, es decir, son caso de los dominios de membrana que se
anfifílicas. Estas poseen, además, la capacidad encuentran en regiones apicales, basales o
de asociarse con los lípidos de la bicapa laterales y que parecen estar restringidos por
confiriendo las propiedades funcionales que interacciones con el citoesqueleto cortical. Otro
caracterizan a los diferentes tipos de ejemplo son las balsas lipídicas, que son
membranas y tipos de células. asociaciones de esfingolípidos, glicolípidos y
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colesterol, que establecen interacciones con movilización hacia la membrana de un organelo
proteínas específicas. Una característica intracelular como las mitocondrias, plástidos,
importante de las proteínas de membrana es la peroxisomas, retículo endoplásmico (RE) o el
forma en que se asocian o interactúan con la núcleo, y puede ocurrir durante o después de la
bicapa lipídica, la cual es muy variada; por síntesis proteica [5]. En la vía no secretora,
ejemplo, hay proteínas que pueden atravesar la aquellas proteínas que carecen de una señal de
bicapa una o múltiples veces mediante regiones movilización hacia el RE completan su síntesis
llamadas dominios transmembranales, mientras en ribosomas libres, y son liberadas al citosol.
que otras son capaces de asociarse tanto de Las que contienen señales específicas para ser
forma covalente como no covalente, a la dirigidas a los organelos son liberadas al citosol
superficie de una de las monocapas, es decir, al y posteriormente translocadas hacia los
lado citosólico o al lado extracelular [1,2]. organelos como los peroxisomas, cloroplastos,
En la célula, las proteínas son sintetizadas en mitocondrias, mientras que en el núcleo son
los ribosomas citosólicos ya sea en polisomas o importadas mediante un mecanismo selectivo
en los ribosomas del retículo endoplásmico que involucra poros en la membrana nuclear
rugoso (RER). La mayoría de las proteínas de [6,7]. Por otra parte, el proceso basado en el
membrana se ensamblan y modifican en el tráfico vesicular se refiere a las proteínas que
lumen de este organelo. Pero ¿Cómo llegan las inicialmente se dirigen a la membrana del RE,
proteínas recién sintetizadas hasta la membrana entrando así, a la vía de biosíntesis secretora,
específica en la cual llevarán a cabo su función? permitiendo que sean dirigidas hacia el Aparato
más aún ¿Cómo atraviesan las proteínas la de Golgi (AG), y de ahí, a otros organelos como
enorme diversidad y cantidad de componentes los lisosomas, endosomas y vesículas
y compartimentos celulares? y ¿Cómo llegan secretoras (Figura 1). Aproximadamente entre
hasta los límites de la célula? es decir ¿Cómo el 20-30% del proteoma (conjunto de proteínas
llegan a la membrana celular? de un organismo) de las células eucariontes está
destinado a ser exportado hacia el espacio
El proceso mediante el cual las proteínas recién
extracelular o hacia alguno de los
sintetizadas son llevadas hacia sus destinos
compartimentos membranales que se
celulares es conocido como clasificación de
encuentran dentro de la célula [8].
proteínas (protein sorting) [3] y esto ocurre
través de dos tipos de procesos, uno basado en
la localización dependiente de péptidos señal, y Péptidos señal: las etiquetas de localización
el otro basado en el tráfico vesicular [4]. celular
El proceso dependiente de péptidos señal forma Los péptidos señal fueron descubiertos en 1971
parte de la vía no secretora, la cual involucra el lo cual ameritó el premio Nobel a uno de sus
marcaje de proteínas y su posterior descubridores, Günter Blobel en 1991 [9].
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Figura 1. Vías de transporte de proteínas. 1) Los péptidos señal participan en la regulación de la vía
no secretora que incluye la importación de proteínas del citosol al núcleo (flecha roja), la translocación
de proteínas que permite la integración a organelos como mitocondrias, cloroplastos y peroxisomas
(flechas azules). 2) El tráfico vesicular es el mecanismo de la vía secretora que permite el transporte
del RE al AG y del AG a los endosomas, vacuolas, lisosomas y la membrana celular (flechas verdes).
Ilustración creada con BioRender.com.
Blobel demostró que existe un código Existen péptidos señal presentes en proteínas
molecular en cada proteína, que le permite a la virales, de bacterias y arqueas; sin embargo, en
maquinaria celular conducirla hacia su correcta esta sección nos enfocaremos en señales
localización. peptídicas presentes en organismos eucariontes.
Tras el trabajo de Blobel, se descubrieron más Cada proteína recién sintetizada en los
señales de direccionamiento de proteínas en ribosomas citoplásmicos logra llegar a su
diferentes localizaciones subcelulares, así como destino celular, gracias a una señal que se
en el espacio citosólico en diferentes encuentra en su secuencia de aminoácidos
organismos [3,10,11]. llamada péptido señal (también conocida como
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péptido de tránsito). Esta señal es reconocida [5]. Un hecho muy interesante es que hay
por un receptor, de tal manera que, si una proteínas que tienen más de un destino
proteína requiere llegar a la membrana subcelular, por lo que tienen péptidos
citoplásmica, su señal de localización será complejos que les permiten ser dirigidas a sus
reconocida por un receptor complementario que diferentes destinos; ejemplo de ello es la
la incorporará a un tipo de vesícula que proteína hexocinasa 1 de la planta modelo
finalmente la llevará a la membrana apropiada, Arabidopsis, que se ha encontrado en
en este caso la membrana citoplásmica. Si la citoplasma, núcleo, estroma de plástidos y en la
proteína no se ubica en el compartimento membrana externa mitocondrial [16,17].
celular que le corresponde, no tendrá el Se ha encontrado que no existe una firma o
contexto necesario para ejercer su función, lo secuencia consenso en cuanto a la secuencia de
que equivale a no estar presente o estar en el aminoácidos que constituyen los péptidos
lugar equivocado, resultando en alteraciones y señal, pues varían en gran medida; sin embargo,
en un mal funcionamiento celular [1,12,13]. sí se puede decir que su función depende de
Los péptidos señal suelen tener una longitud de propiedades como: hidrofobicidad, carga
3-60 aminoácidos (aunque se han reportado (positiva o negativa) y conformación
más largos, los cuales pueden tener cerca de tridimensional. La estructura general de los
140 aminoácidos) y con frecuencia se ubican péptidos señal se divide en tres regiones
hacia el extremo N-terminal de la proteína; principales (tripartita): la región N o dominio
estos péptidos señal, en muchas ocasiones, son con carga positiva, la región H o centro
eliminados (escindidos) enzimáticamente de la hidrofóbico, y la región C o sitio de corte [5,14].
proteína por una peptidasa señal, a su arribo a La tabla 1 resume características generales de
su membrana destino [5,14,15]. los péptidos señal.
El marcaje con péptidos señal puede ser muy Los receptores complementarios son los
variado, por ejemplo, hay proteínas cuya señal encargados del reconocimiento de los péptidos
de localización está constituida por múltiples señal; se unen directa o indirectamente al
péptidos. Existen otras que no pierden esas péptido señal y después de guiar a la proteína
secuencias pues constituyen parte de las carga a su destino final, se separan de su carga
regiones internas funcionales de la proteína. transportada y regresan a su punto de partida
Para el caso de las proteínas que requieren ser para llevar a cabo otra ronda de transporte de
llevadas a sub-compartimentos dentro del carga [5,14,23,28,29].
organelo destino, se requiere de péptidos señal, Esto indica que los sistemas de transporte
así como de receptores adicionales y la celular ocurren a través de un tráfico denso y
composición lipídica de la membrana destino complejo, pero altamente específico y eficiente.
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Tabla 1. Características generales de los péptidos señal.
Localización Ubicación en la proteína y características Referencias
subcelular
Exporte del Ubicación variable dentro de la proteína, generalmente de 8 a 15 [18]
núcleo aminoácidos con residuos hidrofóbicos (rico en Leu).
Importe al Ubicación variable dentro de la proteína, suele incluir un segmento corto [18,19]
núcleo rico en aminoácidos cargados positivamente, Lys y Arg. Pueden ser
monopartitas o bipartitas (dos grupos de aminoácidos básicos).
Péptidos señal no escindidos: La secuencia experimenta modificaciones
conformacionales dentro del núcleo para la liberación de la proteína carga.
Mitocondria N-terminal e internos, bipartitas y tripartitas, generalmente de 18 a 107 [5,20,21]

aminoácidos de longitud. Son ricos en aminoácidos hidrofóbicos, básicos,
cargados positivamente (Arg y Lys) e hidroxilados (Ser y Tre). Requiere
múltiples péptidos señal para los sub-compartimentos mitocondriales.
Péptidos señal escindidos: Los péptidos señal en el N terminal experimentan
corte después del importe de la proteína por peptidasas; las secuencias
internas no se cortan.
Plástidos N-terminal, tripartitas generalmente de 13 a 146 aminoácidos de longitud. [5,15,22]

Suele ser rico en Ser, Tre y aminoácidos pequeños hidrofóbicos, región N
no cargada, región H con carga positiva. Requiere múltiples péptidos señal
para los sub-compartimentos plastídicos. Muchas proteínas con dominio
transmembranal de anclaje también funcionan como señal, así como una
región C-terminal cargada positivamente adyacente al dominio
transmembranal.
Péptidos señal escindidos por peptidasas.
Peroxisomas C-terminal, señal típica PTS1 tripéptido SKL (-Ser-Lys-Leu-) y N-terminal [8,23,24]
PTS2 compuesta del nonapéptido Arg-Leu-(X5)-His-Leu o una serie de
variantes dentro de los primeros 40 aminoácidos.
Péptidos señal no escindidos.
Importe al RE N-terminal. Estructura canónica tripartita en conformación  hélice, [5,25]

típicamente con 7 a 30 aminoácidos de longitud, contienen uno o más
aminoácidos con carga positiva adyacentes a un tramo continuo de 6 a 12
residuos hidrofóbicos y una región más polar que incluye el sitio de corte
para la peptidasa de señal. El dominio transmembranal también funciona
como señal.
Péptidos señal escindidos en su mayoría.
Retención y Señal interna hidrofóbica con aproximadamente 22 aminoácidos. C- [26,27]

anclaje al RE terminal hidrofóbico.
El tráfico vesicular: vías endocítica y permitiendo a la célula exportar e importar

secretora moléculas, además de remodelar su membrana
El tráfico vesicular, es un tipo de transporte que plasmática y la de los organelos. Dentro del
fluye a lo largo de rutas altamente organizadas, transporte de moléculas se pueden englobar dos
rutas de importancia, la endocitosis y la
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exocitosis (vía secretora). La endocitosis hasta su destino final, pasando por el AG. Sus
representa el proceso de internalización de las estudios enfocados en la secreción de proteínas
moléculas, mientras que la exocitosis se refiere a partir del páncreas exocrino le valieron el
a la entrega de proteínas hacia el exterior de la Premio Nobel de Fisiología y Medicina junto
membrana plasmática [24]. con Christian de Duve en 1974. La ruta
La endocitosis involucra dos procesos secretora biosintética es un proceso fisiológico
principales conocidos como fagocitosis y muy importante en eucariontes, que describe el
pinocitosis, esta última incluye la transporte de proteínas solubles y de membrana
macropinocitosis y la endocitosis dependiente e (cargas) al espacio extracelular. La secreción de
independiente de clatrina [30]. En el proceso de proteínas y otras sustancias juega un papel
macropinocitosis se forman proyecciones fundamental en la regulación de diferentes
curveadas en la membrana plasmática en lugar procesos, como: crecimiento, homeostasis
de invaginaciones, mediante el reordenamiento celular, citocinesis, defensa, mantenimiento
de microfilamentos de actina en la membrana estructural, liberación de hormonas y
[31]. Dentro de los mecanismos independientes neurotransmisores, entre otros [33].
de clatrina, la más común es la vía endocítica Esta movilización ocurre por medio de
caveolar, mediante la cual se forman vesículas y/o túbulos los cuales son elementos
invaginaciones ricas en colesterol y comunes tanto en la ruta secretora como en la
esfingolípidos relativamente estables, y que endocítica [34]. Estas estructuras están
tienen un rol importante en la transducción de delimitadas por una membrana dentro de la cual
señales y además son internalizadas en se transportan moléculas de forma selectiva y
respuesta a algún estímulo [32]. La endocitosis que tienen como destino organelos específicos,
mediada por clatrina es la más caracterizada e como, por ejemplo, los lisosomas, el RE y el
involucra la formación de vesículas cubiertas AG, la membrana celular y el exterior. Los
por esqueletos de clatrina del lado citoplásmico mecanismos involucrados en el transporte
de la membrana celular y participa en la vesicular de las proteínas fueron descritos por
internalización de receptores de la membrana los investigadores Randy W. Schekman, James
tales como el receptor del factor de crecimiento E. Rothman y Thomas C. Südhof quienes
epidérmico (EGFR por Epidermal Growth enfocaron sus estudios en levaduras y en
Factor Receptor) y las lipoproteínas de baja mamíferos, concluyendo que cuando existen
densidad (LDLR por Low Density Lipoprotein fallas a nivel genético y/o celular en este
Receptor) [24]. proceso, pueden surgir enfermedades
El término vía secretora biosintética (o ruta neurológicas, inmunológicas y metabólicas
secretora) fue acuñado por George Palade para como la diabetes. Gracias a estos estudios
describir la ruta que lleva a las proteínas desde obtuvieron el premio Nobel en 2013 “por sus
su sitio de síntesis en los ribosomas del RER descubrimientos relativos a la maquinaria que
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regula el tráfico intracelular, un importante diferentes tipos de células. Las cisternas
sistema de transporte en nuestras células” [35]. comprenden tres regiones definidas: la cis, la
Para su funcionamiento correcto, esta media y la trans; sin embargo, en algunos casos
maquinaria depende de un sistema de organelos existen regiones que se agregan y son conocidas
conocido como sistema endomembranal que como red cis Golgi (Cis-Golgi Network, CGN)
trabaja en conjunto para modificar, empacar y y TGN, las cuales tienen tanto estructuras de
transportar lípidos y proteínas a diferentes cisterna como de vesículas. El modelo del
destinos dentro y fuera de la célula. El sistema transporte vesicular propone que las cisternas
endomembranal está compuesto principalmente del AG constituyen compartimentos estables
por 7 organelos: RE, AG, Red Trans-Golgi que contienen enzimas que participan en la
(TGN por Trans-Golgi Network), Endosoma modificación de proteínas. Una vez en el AG,
Pre-vacuolar, Membrana Plasmática, Vacuola y las proteínas son movilizadas hacia las cisternas
Endosoma [36]. La TGN y el Endosoma Pre- de este organelo mediante vesículas, para ser
vacuolar (conocido como Endosoma Tardío en modificadas por las enzimas que se encuentran
animales) son considerados locaciones en estas estructuras, particularmente por
intermedias del sistema endomembranal en glicosilación (adición de azúcares) [38]. Sin
plantas. embargo, la movilización de biomoléculas no
es unidireccional; existen proteínas que deben
De acuerdo con los descubrimientos de
ser retornadas al RE y este tipo de transporte se
Rothman, Schekman y Südhof, el transporte de
conoce como transporte retrógrado [39,40].
proteínas se lleva a cabo mediante vesículas.
Para ser exportadas, las proteínas recién
sintetizadas son seleccionadas y concentradas ¿De dónde vienen y a dónde van las
en regiones específicas del RE liso conocidas vesículas?
como ERES (por Endoplasmic Reticulum Exit Algunas proteínas tienen como destino
Site) o sitios de salida, así como los TER organelos diferentes al RE y al AG, por lo que
(Transition Endoplasmic Reticulum) y una vez maduras pueden ser cargadas en al
reguladas por los componentes de las vesículas menos tres tipos de vesículas que se forman de
COPII (Coat Proteins II) para su transporte la TGN. El primer tipo de vesícula participa en
hacia el AG [37]. Este tipo de transporte se la exocitosis constitutiva e inmediatamente se
conoce como anterógrado. El AG es un mueve y se fusiona con la membrana
organelo formado por una serie de sacos plasmática para liberar su contenido al espacio
membranosos aplanados, conocidos como extracelular. Algunos ejemplos de proteínas de
cisternas, los cuales se encuentran rodeados de secreción continua son el colágeno y los
un número de vesículas más o menos esféricas anticuerpos. El segundo tipo de vesículas se
limitadas por membrana. Las cisternas del AG generan de la TGN y se almacenan dentro de la
varían en número, forma y organización en célula hasta que una señal de exocitosis provoca
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la liberación de su contenido en la membrana (por Coat Proteins II) [41]. Como se muestra en
plasmática, entre los ejemplos de proteínas la Figura 2, las proteínas COPI median el
liberadas por tal secreción regulada se transporte retrógrado de vesículas desde el AG
encuentran hormonas peptídicas como la hacia el RE y entre cisternas del Golgi; las
insulina, el glucagón y los neurotransmisores. proteínas COPII participan en el tráfico del RE
El tercer tipo de vesícula es el Endosoma Tardío hasta el Golgi, mientras que las clatrinas forman
o Pre-vacuolar y es dirigido hacia los lisosomas vesículas para el transporte desde la TGN a los
y/o a las vacuolas [39,40]. compartimentos endosómicos tardíos, y
Las proteínas destinadas a los lisosomas son también para la endocitosis [39–41].
enzimas hidrolíticas y proteínas de membrana Las proteínas de cubierta son específicas de las
que son inicialmente transportadas al membranas donadoras y están formadas por
Endosoma Tardío y luego son transferidas al pequeñas GTPasas además de proteínas que
lisosoma mediante la fusión directa del ayudan en la selección de las proteínas de carga.
endosoma con la membrana lisosomal. Las GTPasas, al ser activadas causan su anclaje
También existen los Endosomas Tempranos, en la membrana del organelo donador,
los cuales se sitúan en la periferia celular, dirigiendo mecánicamente la formación de la
cercanos a la membrana plasmática y conforme protuberancia en la membrana que dará lugar a
van madurando se van acercando hacia la zona la vesícula; posterior a su formación, la vesícula
nuclear, donde se transforman en endosomas es desprendida por la acción de proteínas como
tardíos. Los endosomas también participan en la dinamina. Proteínas homólogas a dinamina
la ruta endocítica en la cual las vesículas se (Dynamin-like) en otros organismos tienen
forman en la cara citosólica de la membrana, funciones alternas, por ejemplo, en Arabidopsis
trayendo consigo proteínas de membrana y sus está asociada con la formación de la placa
ligandos hacia el interior de la célula, así como celular, mientras que en C. elegans, la proteína
la internalización de macromoléculas que se DRP1 (por Dynamin related-protein 1)
encuentran en el espacio extracelular [39]. participa en la formación de las mitocondrias
[42–45]. De acuerdo con Bonifacino y Glick el
transporte vesicular puede dividirse en cinco
Estructura de las vesículas involucradas en
pasos principales: formación de las vesículas,
el tráfico vesicular
transporte, reconocimiento, anclaje y fusión de
El tráfico vesicular es regulado por el tipo de las vesículas, cuyos mecanismos son
proteínas que forman la cubierta de las específicos de las proteínas de cubierta con las
vesículas las cuales son principalmente tres: que interactúan las membranas [43] (Figura 3).
Clatrina, COPI (por Coat Proteins I) y COPII
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¿Cómo se forman las vesículas? De la en 1976 a partir de cerebros de cerdos, en los
formación a la fusión cuales se observaron vesículas intracelulares
Las Vesículas de Clatrina asociadas a micropinocitosis, que es un proceso
de internalización para la absorción de agua y
La clatrina fue la primera proteína de cubierta
moléculas disueltas [24].
en ser identificada, esta fue aislada por Pearse
Figura 2. Esquema del tráfico vesicular por el tipo de cubierta y origen de la vesícula. Las proteínas
COPII (amarillo) forman las vesículas involucradas en el transporte anterógrado (flechas rojas). Las
proteínas COPI (verde claro) forman parte de las vesículas del transporte retrógrado (flechas negras).
Las clatrinas (verde) forman las vesículas que salen de la TGN hacia la membrana plasmática y hacia
los endosomas. Ilustración creada con BioRender.com.
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Figura 3. Etapas del transporte vesicular desde la formación de la vesícula hasta su fusión con el
organelo destino. Ilustración creada con BioRender.com.
Las vesículas de clatrina se forman por la morfológicas de las vesículas dependen de las
asociación de tres cadenas ligeras y tres pesadas proteínas adaptadoras y/o receptores con las
de clatrina que se ensamblan en una estructura que se asocian las subunidades de clatrina y que
conocida como triskellion, que a su vez se se encuentran ancladas en la membrana y son
organiza en forma de poliedro, para estructurar conocidas como cavidades recubiertas de
finalmente a la vesícula. Las cadenas pesadas le clatrina (CCP por Coated Clathrin Pit) [46,47].
dan la base estructural, mientras que las ligeras Las CCP son parches que concentran
regulan su formación y su ruptura. Las receptores, curvan la membrana para la
vesículas recubiertas de clatrina participan en formación de la vesícula y se asocian a las
los procesos de endocitosis mediada por proteínas carga en la endocitosis mediada por
receptores, o en la formación de lisosomas. La clatrina.
endocitosis mediada por clatrina se caracteriza La nucleación, proceso que involucra la
por la formación de vesículas recubiertas de formación de la vesícula, inicia al aumentar la
clatrina (CCV por Clathrin Coated Vesicles) de concentración de fosfoinositol en la membrana,
diferentes morfologías [24]. Las diferencias
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el cual captura moléculas adaptadoras, que se AP2 se unen a los dominios citoplásmicos de
unirán a las proteínas carga y favorecerán la las proteínas carga transmembranales y a los
formación de la cubierta de clatrina [48]. Una triskellions de clatrina, acoplando así el
vez que la vesícula se desprende de la reclutamiento de la carga para la polimerización
membrana, ésta pierde su cubierta de clatrina. de la cubierta [50]. En los mamíferos, la
El desensamble ocurre previo a la fusión de la proteína adaptadora más abundante es la AP2,
membrana vesicular con el compartimento la cual está involucrada en la nucleación y
específico. En mamíferos, el desensamble maduración de las CCP. Estas proteínas se unen
requiere de la chaperona Hsc70 (por Heat a la clatrina y a otras proteínas
Shock Cognate Protein) y de la co-chaperona transmembranales (receptores de carga) que
específica de clatrina auxilina u homólogos de capturan proteínas carga solubles dentro de la
ésta. La unión de la auxilina con la clatrina vesícula [24].
permite el reclutamiento de la chaperona Hsc70 Otras proteínas adaptadoras que regulan la
para formar un andamiaje central, cuya unión de componentes de la membrana son las
hidrólisis de ATP desestabiliza la red de proteínas CLASPs (por Clathrin-Associated
clatrina y permite su desensamble [49]. La Sorting Proteins); éstas interactúan con las
maduración se refiere al proceso de escisión de colas citoplásmicas de las proteínas de
la vesícula donde participan proteínas como la membrana, lo que conduce a su selección y
GTPasa dinamina, la cual regula la endocitosis concentración, por ejemplo, Epsina-1, Dab2
dependiente e independiente de clatrina y tiene (por Disabled-2) y Stonin2 [24].
la capacidad de auto-activarse a través de su
oligomerización [45]. Las Vesículas COPI
Los complejos de proteína adaptadora de El sistema COPI está compuesto por las
clatrina heterotetramérica (AP por Adapter subunidades Ret1 (α-COP), Sec27 (β’-COP),
Proteins) regulan la formación de las vesículas Sec28 (ε-COP), Sec26 (β-COP), Sec21 (γ-
de clatrina. Estas proteínas están compuestas COP), Ret2 (δ-COP) y Ret3 (ζ-COP), las cuales
por dos subunidades grandes de adaptina (β1 y forman un complejo multimérico en el citosol
γ para AP1, β2 y α para AP2) y una subunidad que es reclutado hacia las membranas por una
mediana (μ1 para AP1 y μ2 para AP2). La maquinaria involucrada en la formación de
proteína AP1 se une a membranas de la TGN la vesículas. Cada una de estas proteínas son
cual está enriquecida con fosfatidil-inositol 4- esenciales para la viabilidad de las células de
fosfato (PtdIns(4)P), mientras que la AP2 se levadura excepto Sec28, el cual funciona como
asocia a la membrana plasmática, la cual está un componente estructural de la cubierta,
enriquecida en fosfatidil-inositol 4,5-bisfosfato estabilizando a la subunidad α-COP
(PtdIns(4,5)P2). Una vez establecidas en sus protegiendo a la vesícula de temperaturas
sitios en la membrana correspondiente, AP1 y elevadas. Posterior al ensamblaje, el coatómero
12
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es estable con una vida media de de las proteínas carga, promoviendo su
aproximadamente 28 h en células de interacción con las proteínas del coatómero
mamíferos. Se ha identificado que estas durante la formación de la vesícula; esta
subunidades son capaces de interaccionar entre función es considerada independiente a su
sí (β/δ-COP, γ/ζ-COP, α/ε-COP y α/β′-COP actividad catalítica [56,57]. Por otro lado,
[51]. Arf1 (por ADP-Ribosylation Factor 1), ArfGAP1 se ha asociado con el desensamble de
una GTPasa pequeña, es la proteína responsable las vesículas, el cual depende de su interacción
de reclutar a las subunidades del coatómero con Arf1 [58,59].
para dar origen a las vesículas COPI (Figura 4).
De acuerdo con ensayos de reconstitución de Las Vesículas COPII
vesículas in vitro, la GTPasa purificada y los
Las vesículas cubiertas por las proteínas COPII
elementos que forman el coatómero son
derivan de la membrana del RE de acuerdo con
suficientes para llevar a cabo este proceso
lo observado en la levadura Saccharomyces
[52,53]. La actividad de la GTPasa Arf1 está
cerevisiae. Estas proteínas son ensambladas
regulada por el intercambiador de nucleótidos
mediante la activación de la GTPasa Sar1 (por
de guanina GBF1 (Golgi Brefeldin A Resistant
Secretion Associated Ras related GTPase 1)
Guanine Nucleotide Exchange Factor 1). La
por medio de la conversión de GDP a GTP. Esta
activación de Arf1 desencadena un cambio
conversión es mediada por la proteína Sec12 la
conformacional que permite la exposición del
cuál es una proteína transmembranal con
dominio N-terminal, de característica
actividad de GEF. Su localización está
anfipática, que le permite anclarse en la
restringida a la membrana del RE y es en este
membrana, siendo el sitio donde se lleva a cabo
organelo donde ocurre la activación de la
el reclutamiento de los elementos del
GTPasa Sar1; una vez activada, su dominio N-
coatómero. Esta modificación se debe a que
terminal anfipático es insertado en la membrana
GBF1, que interacciona con Arf1, favorece el
del RE. Sar1-GTP se une a una región de la
intercambio de GDP por GTP para activarla por
proteína Sec23 que forma parte del
medio del dominio catalítico Sec7, permitiendo
heterodímero Sec23/24, encargado de
su interacción con fosfoinosítidos específicos
seleccionar las proteínas carga que forman el
de la membrana, iniciando así la formación de
complejo Pre-vesicular. Este complejo sirve de
la vesícula [54,55]. ArfGAP1 es una proteína
andamio de la cubierta externa de la vesícula
que cataliza la desactivación de la GTPasa Arf1
formada por el heterotetrámero Sec13-Sec31
mediante la hidrólisis de GTP, la cual regula la
dirigiendo la deformación de la membrana
translocación del coatómero entre la membrana
donadora para formar las vesículas (Figura 4).
y el citosol; sin embargo, existen dos funciones
La hidrólisis de GTP por la GTPasa Sar1, la
antagonistas asociadas a ésta GAP. Por un lado,
cual es estimulada por la actividad de GAP de
se ha reportado su participación en la selección
Sec23, completa el ciclo permitiendo el
13
AyTBUAP 7(28):1-38
Figura 4. Sistemas de transporte vesicular en células eucariotas. Sistemas de transporte vesicular

anterógrado constituido por las vesículas COPII (derecha) inicia con la activación de la GTPasa Sa1-
GDP por su GEF (Factor de intercambio nucleótidos de guanina), Sec12 causa un cambio
conformacional en el N-terminal de Sar1, permitiendo su inserción en la membrana de ER. A
continuación, se incorpora el dímero Sec23/Sec24 para formar la cubierta interna, seguido de la
incorporación del tetrámero Sec13/Sec31 para la formación de la cubierta externa, conduciendo
eventualmente a la fisión de la vesícula COPII para su eventual fusión con la membrana del AG y la
entrega correspondiente de las proteínas carga. El sistema retrógrado COPI se integra similarmente,
inicialmente activando a la GTPasa Arf1 por su GEF, GBF1, lo cual conduce a la incorporación del
coatómero (heptámero) compuesto por las subunidades α, β, β’, δ, σ, ϵ y ζ, que a su vez se asocian en
grupos de tres para constituir la cubierta COPI y permitir su separación de la membrana del AG, su
transporte en el citoplasma y la eventual fusión de la vesícula COPI con la membrana del RE para
regresar proteínas residentes a través del receptor HDEL (no mostrado). Ilustración creada con
BioRender.com
desensamblaje de la cubierta, la fusión de la Sec31 forman parte de la maquinaria base para

vesícula en la membrana destino y el reciclaje la formación de vesículas COPII [61]; sin
de las subunidades Sec [60]. embargo, en otros organismos se ha reportado
Sar1, Sec12 y los complejos Sec23/24 y Sec13- la participación de proteínas adicionales en este
14
AyTBUAP 7(28):1-38
proceso, como Sec16, la cual contiene dominios especies vegetales, animales y microbianas. Las
que interactúan directamente con los v-SNARE/R-SNARE poseen una arginina en el
componentes de la cubierta COPII y que tiene dominio de interacción y participan en la
un papel importante manteniendo la integridad formación de la vesícula en el organelo
de los sitios de salida del TER en la levadura donador, su actividad es mediada por GTPasas
Pichia pastoris [62]. Además, otro gen que y están involucradas en la selección de las
resulta relevante es Sed4, el cual codifica para proteínas carga. Las t-SNARES/Q-SNARE
una proteína integral de la membrana del RE poseen una glutamina en el dominio de
con homología al GEF Sec12, pero sin interacción, por su parte, reconocen a la
actividad catalítica. La pérdida de función en vesícula entrante y participan en la fusión de
este gen retarda el transporte del RE al AG [63]. ésta con la membrana del organelo destino ya
sea vacuola, lisosoma, membrana plasmática,
etcétera [64].
Las proteínas SNARE
En la fase de movimiento, la vesícula liberada
La fusión de las vesículas involucra a dos tipos
se mueve hacia el organelo destino por
de proteínas principalmente: las GTPasas de la
asociación con proteínas del citoesqueleto
familia Rab/Ypt y las proteínas SNARE (por
como por ejemplo cinesina y miosina. Las
Soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor
vesículas provenientes del organelo donador
Attachment Protein Receptors). Las proteínas
traen asociadas una proteína Rab específica
SNARE tienen una estructura helicoidal
(GTPasa) y una v-SNARE activa, como pueden
generalmente ancladas en la membrana de las
ser miembros de la familia de la sinaptobrevina
vesículas y/o de la membrana de los organelos
o VAMP (por Vesicle-Associated Membrane
destino por medio del extremo C-terminal, o
Protein), mientras que en la membrana del
por su asociación con lípidos (palmitolación).
organelo destino se encuentra la t-SNARE,
La hipótesis sobre la función de las proteínas
como pueden ser las sintaxinas y SNAP-25 (por
SNARE se basa en el reconocimiento de los
Synaptosomal-Associated Protein of 25 kDa),
dominios helicoidales para estrechar la
ligada a SEC1. El mecanismo de acción que
interacción entre las dos membranas (vesícula y
conlleva a la fusión de la vesícula con la
membrana destino) y eventualmente causar la
membrana es el siguiente: Primero, la Rab-
fusión de las dos membranas. Algunas
GTPasa recluta a la proteína SEC1 para liberar
proteínas SNARE son específicas de los
a la t-SNARE y permitir su interacción con la
organelos destino y son recicladas después de la
v-SNARE que viene en la vesícula entrante.
fusión de membranas para continuar con su
Una vez formada esta interacción por medio de
función en el tráfico vesicular [36].
sus dominios helicoidales, se genera un sitio
Se sabe que los receptores SNARE juegan un para la asociación de la α-SNAP y con la
papel importante en el tráfico de vesículas en energía de estas interacciones se logra el
15
AyTBUAP 7(28):1-38
desplazamiento de los fosfolípidos de la heterotetrámero en forma de Y, constituido por
membrana, permitiendo así que las vesículas una subunidad de Vps22 y Vps36, así como dos
identifiquen su compartimento objetivo y subunidades de Vps25, en donde el dominio
lleven a cabo la fusión y entrega de la carga. La GLUE (por GRAM-like ubiquitin-binding in
ATPasa NSF que se encuentra en esta EAP45) de Vps23 y el dominio C-terminal de
membrana finalmente actúa en el Vps28 interaccionan con ESCRT-II.
desensamblaje del complejo SNARE, Finalmente, ESCRT-III está conformado por
permitiendo el reciclaje y retorno de la v- cuatro subunidades: Vps20, Snf7 (por Sucrose
SNARE a su sitio de origen y preparando la t- non-Fermenting 7), Vps24 y Vps2. Cuando la
SNARE para continuar con la fusión de subunidad Vps25 de ESCRT-II se une a Vps20
vesículas subsiguientes [65–68]. de ESCRT-III, se inicia la activación de este
complejo en el endosoma [68,71–73]. El
complejo ESCRT participa en la formación de
El complejo ESCRT
cuerpos multivesiculares, fisión de membranas
El complejo ESCRT (por Endosomal Sorting y el reclutamiento de proteínas de membrana
Complex Required for Transport), fue descrito ubiquitinadas [74].
por Katzmann y colaboradores en S. cerevisiae
[69], el cual está compuesto por 4 complejos
multiproteícos: ESCRT-0-I-II y -III [70]. Su ¿Quién selecciona a quién? El papel de los
principal función es la de sujetar, cortar y unir adaptadores y los receptores de carga
cuellos estrechos de la membrana utilizando a La incorporación selectiva de las proteínas
ESCRT-0, que está formado por las proteínas carga en la vesícula en formación es un aspecto
Vps27 (por Vacuolar Protein Sorting- importante del direccionamiento de las
Associated Protein 27), Hbp (por Heparin- proteínas a través del tráfico vesicular. La
Binding Protein), STAM (por Signal selección de la carga durante el transporte
Transducing Adaptor Molecule) y EAST. vesicular ocurre en el sitio de formación de la
ESCRT-0 es reclutado mediante su interacción vesícula en el organelo donador, en donde se
con el fosfatidil-inositol 3-fosfato y con las concentran las proteínas destinadas a los
proteínas carga previamente ubiquitinadas. diferentes organelos, un proceso que está
Posteriormente, ESCRT-0 recluta a ESCRT-I, mediado por la interacción entre las moléculas
el cual está compuesto por un complejo carga y las proteínas de la cubierta, que
heteromérico que está formado por las proteínas constituyen parte de la estructura y maquinaria
Vps23, Vps28 y Vps37. La interacción con de formación de las vesículas [75].
ESCRT-0 se da mediante la unión con el Las proteínas de membrana que son secretadas
extremo N-terminal de Vps23. Asimismo, inmaduras, es decir que aún no presentan
ESCRT-I interacciona con ESCRT-II, un modificaciones como la glicosilación, son
16
AyTBUAP 7(28):1-38
retenidas en el RE mediante su interacción con la vesícula como la GTPasa Sar1 y el complejo
proteínas chaperonas, evitando la asociación Sec23-24 son suficientes para la selección de la
con proteínas que forman la vesícula COPII. carga [76]. Una vez llevada a cabo la
Una vez maduras, las proteínas se transportan interacción es necesaria la participación del
al AG, para lo cual deben liberarse de su complejo Sec13-31 para la formación de la
interacción con las chaperonas y establecer vesícula COPII. En otros organismos, como las
interacciones específicas con proteínas que levaduras, se ha reportado la interacción de
forman la cubierta COPII para continuar su Sec24 con más de 800 proteínas de carga
tráfico a lo largo de la vía secretora [76–78]. diferentes, la cual se debe a la gran diversidad
Se han descrito mecanismos no selectivos y de sitios de interacción dentro del complejo
selectivos que regulan la translocación de las Sec23/Sec24, además de la presencia de
proteínas carga desde el RE. Dentro de los diferentes isoformas de Sec24 en algunos
sistemas no selectivos se encuentra el ciclo de organismos [76]. Se han reportado dos señales
las lectinas calnexina-calreticulina, el cual de exportación del RE capaces de interactuar
funciona mediante el reconocimiento de los con la subunidad Sec24 del complejo COPII, un
grupos glicano de las glicoproteínas por la UDP motivo dihidrofóbico en el extremo C-terminal
glucosa-glicoproteína glucosiltransferasa, y un motivo diacídico. En las células donde no
como un mecanismo de control para liberar sólo se encuentran isoformas de proteínas Sec24
aquellas proteínas que han sido desglicosiladas, como resultado de su manipulación genética,
proceso asociado con el plegamiento correcto existe un defecto en el transporte y secreción,
de estas y permitiendo su tráfico hacia el AG ya que no son capaces de reconocer a las
[77,78]. Por otro lado, uno de los mecanismos proteínas carga [79]. En organismos como la
selectivos involucra la participación de algunas levadura S. cerevisiae, y en mamíferos, existen
proteínas que forman la cubierta COPII; es una o dos copias del gen que codifica para el
decir, las proteínas que forman la vesícula, receptor de carga Sec24; sin embargo, en las
reconociendo señales en el dominio plantas, esta familia ha tenido una gran
citoplásmico de las proteínas carga expansión génica, por ejemplo, en la planta
transmembranales [77,78]. Cuando la modelo Arabidopsis thaliana, se han reportado
concentración de estas es mayor en la vesícula siete genes, sugiriendo especificidad no sólo en
con respecto al lumen del RE, son liberadas su sitio de expresión, sino en su interacción con
mediante su unión directa o indirecta a la la carga, mediante la formación de diferentes
subunidad Sec24 del complejo COPII para tipos de vesículas COPII, además de la posible
deformar la membrana y compartimentar las redundancia funcional.
proteínas carga en la vesícula naciente [79]. Un gran número de proteínas carga solubles no
En los mamíferos, específicamente en rata, se atraviesan la membrana y no son reconocidas
observó que las proteínas que forman parte de directamente por las proteínas de cubierta de la
17
AyTBUAP 7(28):1-38
vesícula, en este caso su selección es mediada proteínas como la catepsina C y Z que son
por un grupo de proteínas que funcionan como proteasas involucradas en el recambio proteico,
adaptadores y/o receptores. Los receptores de por lo que defectos en su función y transporte
carga son proteínas de membrana que permiten desencadenan enfermedades como cáncer o el
clasificar y seleccionar a las proteínas que no Síndrome de Papillon-Lefèvre [82].
pueden unirse directamente a las proteínas de la Las proteínas de la familia p24 se conocen por
cubierta COPII, cuya salida requiere el control ser muy abundantes en los compartimentos de
de calidad y/o regulación [80]. la ruta secretora, presentan una estructura
Dentro de las vesículas COPI se incluyen los similar a la de ERGIC-53 con un dominio N-
receptores KDEL (motivo KDEL), son terminal en el lumen y un domino C-terminal
proteínas de siete dominios transmembranales citoplásmico. Este dominio presenta una señal
cuya función es el transporte retrógrado de de clasificación que regula el ciclo dependiente
chaperonas, algunos miembros de la familia de COPI y COPII en los compartimentos del RE
p24 y de proteínas SNARE del AG al RE que y el AG [82]. Estas proteínas se subdividen en
se caracterizan por poseer el dominio KDEL cuatro subfamilias (a, b, g, d), con un número
[80,81]. variable de proteínas por cada grupo
Las proteínas intermediarias o adaptadoras dependiendo del organismo. Los primeros
como ERGIC-53 (por Endoplasmic Reticulum indicios del papel de estas proteínas, en la
to Golgi), p24 y el grupo de proteínas conocidas selección de proteínas carga, fue descrito en
como Erv (por Endoplasmic Reticulum levadura. Para esto se analizaron mutantes en
Vesicles) también participan en la selección de las proteínas Emp24 (por Endosomal Protein
la carga. La proteína ERGIC-53 es una lectina 24) y Erv25 y su función en el transporte de
tipo L dependiente de Ca+2 oligomérica de 53 proteínas del RE al AG, donde se observó un
kDa con un dominio transmembranal, la región retraso en la movilización de éstas de hasta
N-terminal es larga y se encuentra en el lumen cuatro veces en comparación con la WT
del RE, mientras que el C-terminal consta de 12 (silvestre) [82–84]. Sin embargo, al eliminar los
aminoácidos y se encuentra expuesto al genes de toda la familia p24, la severidad del
citoplasma. El dominio citoplásmico presenta fenotipo no aumentó, lo que indica que Emp24
un motivo fenilalanina-fenilalanina, el cual se y Erv25 son las principales proteínas para este
requiere para el transporte vesicular proceso [85].
anterógrado, además presenta un motivo lisina-
lisina que participa en el transporte retrógrado. La importancia de las proteínas Erv en el
ERGIC-53 se encuentra altamente concentrado tráfico vesicular
en complejos que participan tanto en el
Las proteínas Erv presentan características
transporte anterógrado como en el retrógrado.
similares a ERGIC-53 y a miembros de la
ERGIC-53 participa en la exportación de
18
AyTBUAP 7(28):1-38
familia p24, a las cuales se les ha asociado mutaciones causan la acumulación de pro-ALP
diversas funciones; sin embargo, aún falta en el RE, pero no afectan la maduración ni el
caracterizarlas a profundidad. Las proteínas de tráfico de otra enzima vacuolar, la
la familia Erv son relativamente pequeñas carboxipeptidasa Y, lo que subraya la
(<450 aminoácidos) y se localizan en el RE en selectividad de Erv26. También es necesaria
estado estacionario, pero circulan para el tráfico de la manosil-transferasa
continuamente entre el RE y el AG. Esta familia KTR3P, una proteína transmembranal
está altamente conservada en la naturaleza por localizada en el AG y que se encarga de la
lo que se considera que la función también se síntesis de las cadenas de carbohidratos que se
conserva. Algunos miembros de esta familia unen a las proteínas modificadas con O- y N-
contienen múltiples dominios glicosilaciones en S. cerevisiae [89]. Estas
transmembranales (multispanning) como es el proteínas integrales son muy abundantes en las
caso de Erv29, Erv26 y Erv14, mientras que membranas de las levaduras, por lo que se
otros miembros tienen un solo dominio [82]. Se sugiere que la selectividad de Erv26 está
ha observado que la pérdida de función de los restringida a este grupo de proteínas [80].
genes ERV29, ERV26 y ERV14 causa diversos Una proteína transmembranal que participa en
defectos como la acumulación de proteínas el transporte de proteínas del RE hacia el AG es
carga en el RE [86–90]. Erv14, la cual posee cuatro dominios
Particularmente, Erv29 participa en la selección transmembranales con los extremos N-terminal
y empaquetamiento de la proteína precursora y C-terminal orientados hacia el lumen [91].
del factor α glicosilado (GPαF) en vesículas Erv14 pertenece a una familia altamente
COPII, como lo indica su asociación con conservada y con homología a una proteína
proteínas del complejo pre-vesicular Sec23- conocida como Cornichon (CNI) en Drosophila
Sec24, así como con la GTPasa Sar1 [82,84]. melanogaster, misma que participa en el
Experimentos in vitro indican que cuando las establecimiento de la polaridad de las células
membranas de levadura carecen de Erv29, se durante las primeras etapas de la oogénesis
reduce el empaquetamiento de GPαF, pero no [92]. Mutantes en CNI presentan defectos en la
de otras proteínas carga en vesículas COPII polarización de las células germinales que dan
[80]. lugar a los oocitos, debido a una falla en el
Otra proteína de esta familia es Erv26, la cual exporte de Gurken, una proteína de
fue identificada como un polipéptido abundante señalización similar al Factor de Crecimiento
en levadura que forma parte de las vesículas Transformante α (TGFα por Transformant
COPII y es necesaria para exportar a la Growth Factor α) [92,93]. Otros estudios en
fosfatasa alcalina (ALP). Erv26 forma un este organismo indicaron que los primeros 30
complejo con pro-ALP (por pro-form of aminoácidos de TGFα son necesarios para
vacuolar alkaline phosphatase) y las interactuar con la mitad del dominio N-terminal
19
AyTBUAP 7(28):1-38
de CNI, lo que podría sugerir que existen (por Glutamate Receptors), las cuales se
distintas regiones en ese dominio que permite la encargan de transportar iones Ca+2 hacia la
interacción sitio-especifica con las proteínas punta del tubo polínico, promoviendo su
carga [82]. En S. cerevisiae, las mutantes en crecimiento. La intervención de esta proteína es
Erv14 presentan un defecto en la selección del fundamental ya que de ésta depende la correcta
sitio de formación de la yema de gemación, localización de los AtGLR en el RE y en la
debido a la incorrecta distribución y excesiva membrana plasmática [99].
acumulación de la proteína transmembranal
Ax12 en el RE. La proteína Ax12 se requiere
Relevancia del daño en el tráfico vesicular en
para la selección de sitios de crecimiento axial
diferentes organismos
y normalmente se localiza en la parte apical de
las levaduras, formando la yema de gemación El tráfico vesicular es un mecanismo de gran
[86,94,95]. De igual forma, se ha reportado su relevancia para el funcionamiento de las células
participación en el transporte de varias eucariontes, y a través de este proceso se decide
proteínas como transportadores de K⁺ y que entra (endocitosis) o que sale de éstas
antiportadores H+/Na⁺, los cuales son (exocitosis). Este proceso está regulado por una
indispensables para cumplir funciones dentro serie de elementos que permiten el correcto
de la célula como la regulación del pH empaquetamiento y transporte de las diferentes
intracelular, la homeostasis del K⁺ y la moléculas hacia el organelo destino, por lo que
tolerancia al estrés salino [96,97]. En una alteración durante alguna parte del proceso
organismos como Neurospora crassa, un podría resultar en una modificación de la
hongo filamentoso, se observó que la función celular y repercutir a nivel fisiológico
eliminación parcial del gen que codifica para en el organismo. Dentro de las afectaciones que
CNIH, afecta la polaridad y morfología de las se han reportado en el tráfico vesicular se
hifas, por lo que la eliminación total del gen encuentran las involucradas en el sistema de
provoca daños letales [98]. Sin embargo, la control de calidad de las proteínas que
interacción con otras proteínas en este participan en la vía secretora, en la biogénesis,
organismo aún se desconoce. reclutamiento y función de las vesículas de
transporte, en alteraciones de las proteínas Rab
Erv14/CNIH ha sido descrito en plantas
y algunas otras GTPasas, así como proteínas
vasculares como en arroz, en la cual el gen
asociadas a GTPasas y al citoesqueleto [100].
OsCNIH1 (Oryza sativa Cornichon 1), se
propone que es importante para la localización En las plantas, las GTPasas Rab, son elementos
correcta del transportador de Na⁺ OsHKT1;3 importantes de la vía endocítica, dichas
[97]. En A. thaliana existen cinco genes con proteínas están involucradas en la transducción
dominio CNIH; la proteína AtCNIH1 de señales de defensa, elongación celular,
(AT3G12180) se asocia con proteínas AtGLR ablandamiento de los frutos y en la
20
AyTBUAP 7(28):1-38
morfogénesis [101–104]. En mamíferos y al AG y de éste al espacio extracelular. Las
levaduras, las proteínas Rab regulan la fusión proteínas que participan en esta vía llevan un
de las membranas con los lisosomas y vacuolas péptido señal para atravesar el RE y el AG; sin
que es la parte final de la vía endocítica [100]. embargo, no todas las proteínas exportadas
En el genoma de Arabidopsis se encuentran poseen un péptido señal y utilizan un
secuencias que codifican potencialmente para mecanismo de secreción no convencional
26 proteínas Rab, de las cuales, siete están [109]. En esta levadura, las mutantes que
relacionadas a la proteína Rab7, la cual está carecen del gen Grh11 (por Golgi Reassembly
localizada sobre el tonoplasto (membrana de la and Stacking Protein Homolog 1) producen
vacuola) y regula la fusión de las vesículas con menos vesículas en comparación con la
la vacuola [100]. En este mismo modelo, las silvestre, además de afectar la secreción del
mutantes en los genes AtSGR4 (por Shoot polisacárido GXM (Glucuronoxylomannan)
Gravitropism 4, una proteína v-SNARE) y produciendo capsulas más pequeñas y
AtSGR2, que codifica para una fosfolipasa, moléculas de polisacáridos más cortas [110].
están afectadas en las respuestas a En los humanos, la homeostasis del sistema
gravitropismo, ya que no mantienen la nervioso central es responsabilidad de una clase
flexibilidad o el dinamismo del tonoplasto, lo de células neurales llamadas astroglias o
cual parece dañar el movimiento libre de los astrocitos; estas células poseen funciones como
amiloplastos en la endodermis, sugiriendo que la regulación de la sinaptogénesis, la
el transporte a la vacuola es esencial para este conectividad sináptica, la integración y
proceso [105,106]. Otro ejemplo de afectación sincronización de las redes neuronales, el
en el tráfico vesicular en las plantas se mantenimiento de la integridad de la barrera
evidencia en las mutantes conocidas como hematoencefálica, además de regular la
vacuoleless, en las cuales se identificó al gen eliminación de los desechos acumulados en el
AtVPS16 (por Vacuolar Protein Sorting16), en espacio extracelular [111,112]. La
dichas mutantes la biogénesis de las vacuolas se comunicación de los astrocitos con otros
encontró alterada lo que generó una elementos del sistema nervioso central esta
morfogénesis aberrante y letalidad embrionaria mediado por mensajeros químicos como
[107]. También se ha demostrado en esta planta neurotransmisores, factores de crecimiento,
que mutaciones en el gen RABA (por Rab recolectores de especies reactivas de oxígeno,
GTPase A) regula el transporte entre el AG y la entre otros. Estas moléculas son secretadas a
membrana plasmática, además de ser requerido través de mecanismos como la exocitosis
para la tolerancia a estrés salino [108]. vesicular y difusión a través de canales y
En S. cerevisiae, la vía canónica para la transportadores localizados en la membrana
secreción de vesículas es mediado por proteínas plasmática; un deterioro en alguno de estos
de la familia Sec, que regulan el tráfico de RE factores da como resultado múltiples
21
AyTBUAP 7(28):1-38
neuropatologías. Cuando los astrocitos sufren problemas en el transporte vesicular y de
remodelaciones al punto de considerarse proteínas, como la hipercolesterolemia, que por
patológicas, pueden generar enfermedades cierto puede llegar a causar aterosclerosis y
como la de Alexander-AxD, en la cual se va enfermedades coronarias prematuras, o bien la
destruyendo la vaina de la mielina. Un ejemplo anemia congénita diseritropoiética tipo II [127–
más de enfermedades neurodegenerativas con 129]. Por otro lado, las ciliopatías y la
un impacto a nivel neuronal a causa de enfermedad de Dent son disfunciones renales
afectación en el tráfico vesicular es la absorción comunes que tienen origen en desordenes del
deficiente de glutamato en los astrocitos, dicha tráfico multisistémico [130,131]. En la tabla 2
afectación genera trastornos neurológicos con se muestran otros ejemplos de enfermedades
manifestaciones clínicas que incluyen la humanas causadas por mutaciones en proteínas
encefalopatía de Wernicke, enfermedad de que participan en el tráfico vesicular, que
Huntington y algunos trastornos psiquiátricos ilustran más aún la importancia de este proceso.
[113–115]. Otras patologías humanas asociadas Un defecto o daño en el tráfico vesicular a nivel
a mutaciones en genes involucrados en el secundario son los asociados con las
transporte vesicular incluyen enfermedades anormalidades de la carga transportada. Por
neurológicas como la Esclerosis Lateral ejemplo, el déficit enzimático genera daños
Amiotrófica (ALS), la Paraplejia espástica durante el procesamiento de intermediarios
hereditaria (HSP), o la enfermedad de Charcot metabólicos, lo que causa una acumulación de
Marie-Tooth (CMT)[116–120]. También materiales que no pueden ser degradados
enfermedades oculares como las ciliopatías, generando desórdenes neurológicos como
Síndrome Lowe X-ligado, y la Coroideremia resultados de diversas patologías a nivel
[121]. Se han descrito casos de enfermedades lisosomal. Entre las enfermedades de este tipo
ligadas a la piel, huesos o a desordenes del de daño en el tráfico vesicular se encuentran la
tejido conectivo, como la Displasia cráneo- enfermedad de Batten (donde la remodelación
lentico-sutural (CLSD), odontocondrodisplasia de los astrocitos ocurre durante las primeras
(ODCD), la displasia esquelética etapas patológicas que preceden a la muerte
acondrogénesis tipo 1A, o el Síndrome Smith- celular), la enfermedad de Krabbe
McCort [119–122]. También se han asociado (caracterizada por una deficiencia de la beta-
enfermedades del sistema inmunológico, como galactosilceramidasa), la enfermedad de
la Linfohistiocitocis hemofagocítica. Otro Gaucher (la cual se debe a una deficiencia de la
grupo importante son los desórdenes de tipo ácido-beta-glucosidasa), la enfermedad de
intestinal como la enfermedad de retención de Sandhoff (que afecta el almacenamiento
partículas de quilomicrón [123–126]. Varias lisosomal), entre otras [112].
enfermedades cardiovasculares y desordenes
sanguíneos también son causados por
22
AyTBUAP 7(28):1-38
Tabla 2. Ejemplos de patologías humanas asociadas a mutaciones en genes involucrados en el

transporte vesicular
Enfermedad Proteína Función o Fenotipo en la mutante Referen-
cias
Síndrome de VPS33B VPS33B es un miembro de la familia de proteínas Sec1/Munc18, que interactúa con los receptores de proteínas [132]
artrogriposis- (VIPAR) de unión NSF solubles (SNARE). Mutaciones en el gen VPS33B humano, obstaculizan la interacción entre la
disfunción- proteína mutante y la proteína SNARE en endosoma tardío, provocando una acumulación anormal de proteínas
renal-colestasis plasmáticas en células polarizadas. ACR es un trastorno multisistémico autosómico, recesivo, raro y letal. Incluye
(ACR) contracturas articulares congénitas, disfunción tubular renal, ictericia colestásica neonatal, ictiosis, anormalidades
plaquetarias, infecciones recurrentes, hipotiroidismo, entre otras.
Síndrome de VPS13B El SC es causado por mutaciones en la proteína 13B codificada por el gen VPS13B (COH1). Esta proteína [133]
Cohen (COH1) vacuolar participa en la clasificación de proteínas intracelulares mediada por el tráfico vesicular. El SC se
(SC) caracteriza por retrasos en el crecimiento y desarrollo tanto en la infancia como en la niñez, desarrollo de
microcefalia durante el primer año de vida, aparición temprana de hipotonía, y por obesidad troncal en la
adolescencia. Así mismo se presenta retraso psicomotor moderado a profundo, rasgos faciales característicos, una
disposición alegre, miopía elevada y distrofia retinocoroidea progresiva, neutropenia asociada con infecciones
recurrentes y úlceras aftosas, así como hiperlaxitud articular.
Enfermedad LRRK2 (PARK8) LRRK2 (PARK8), Rab7 y Vps35 regulan la degradación de EGFR (receptor del factor de crecimiento epidermal). [113–115,
de Parkinson VPs35 Rab7 PARK4 y PARK1 funcionan como reguladores de SNARE en neuronas. PARK19A, PARK19B y GAK funcionan 134–138]
(EP) PARK1 en la endocitosis mediada por clatrina, y de la chaperona sin recubrimiento. RAB29 (PARK16) participa en el
PARK4 tráfico retrógrado. RME-8/DNAJC13 participa en el tráfico endosomal temprano, con interacción funcional con
PARK19A el retrómero. El retrómero es un complejo de proteínas que contiene componentes de clasificación de nexina (Snx)
PARK19B y de clasificación de proteínas vacuolares (Vps). Tiene un papel esencial en el reciclado de moléculas de carga
de los endosomas a la TGN, y participa en ciertos eventos de reciclaje de endosoma a membrana plasmática.
GAK
PARK8 es una cinasa que regula la actividad de RAB, participando en el tráfico vesicular y en autofagia. PARK20
RAB29 (PARK16)
es una fosfatasa de fosfoinosítido, con un papel en el reciclamiento de las vesículas sinápticas y en la endocitosis
RME-8 mediada por clatrina. PARK17 es un componente del retrómero que participa en la clasificación endosomal.
PARK8
PARK20
PARK17
Distrofia BET1 BET1 codifica para una proteína de membrana asociada a Golgi que tiene un papel en el transporte vesicular [116, 139]
muscular GOSR2 desde el RE hasta el AG. La proteína funciona como un receptor de proteína de unión al factor sensible a N-
congénita (EPM6) etilaleimida soluble y puede estar involucrada en el acoplamiento de vesículas derivadas de RE con la membrana
(CMD), cis-Golgi. BET1 es requerido junto con sus socios del complejo SNARE GOSR2, SEC22b y Syntaxin-5 para la
asociada con fusión de vesículas derivadas del RE con el compartimento intermedio RE-Golgi (ERGIC) y el cis-Golgi. Casos
Epilepsia clínicos con CMD severo poseen variantes bialélicas de BET1. GOSR2 (EPM6) codifica para una SNARE
involucrada en el transporte desde el RE al trans-Golgi.
Enfermedad TOM1 TOM1 está involucrado en diversos procesos fisiológicos (autofagia, respuestas inmunitarias, y neuroinflamación, [116–126,
de Alzheimer BIN1 supervivencia dependiente de fosfoinosítidos para infecciones bacterianas y progresión del cáncer). 138, 140]
(EA) CD2AP Curiosamente, TOM1, así como sus socios de unión, TOLLIP y Myosin VI, se encuentran en neuritas distróficas,
MINT3 (APBA3) que se producen alrededor de placas seniles en el cerebro de pacientes con EA. Una neurita es una prolongación
PICALM en forma de hilo que arranca del cuerpo de la neurona y termina en una ramificación que está en contacto con
PARK20 células musculares, glandulares, etc., o con otras células nerviosas, y de la cual salen los impulsos nerviosos. A
VPS26 nivel molecular, una de las características de la EA es la acumulación y depósito de amiloide-β, que promueve la
VPS35 neurodegeneración. La internalización de amiloide-β, mediada por el receptor FcγRIIb2, está regulada
negativamente por TOM1, lo que reduce la neurotoxicidad de amiloide-β en cerebros con EA. El deterioro de la
memoria en ratones deficientes en la expresión de TOM1 se rescató al reponer el gen TOM1, lo que respalda el
papel de TOM1 en los déficits de memoria asociados con la EA. BIN1 participa en la endocitosis, en la formación
de membranas y de t-túbulos. CD2AP funciona como proteína adaptadora en la endocitosis mediada por clatrina.
PICALM funciona como adaptador endocítico y participa en la endocitosis mediada por clatrina y en la autofagia.
MINT3 es un adaptador de ARF involucrado en el tráfico de la TGN. PARK20 (Synaptojanin 1) es una fosfatasa
de fosfoinosítidos que participa en el reciclaje de vesículas sinápticas y en la endocitosis mediada por clatrina.
VPS26 y VPS35 son componentes del retrómero y participan en la clasificación endosomal.
Demencia C9orf72 FTD es una enfermedad neurodegenerativa que se asocia a síntomas tempranos. La mutación en C9orf72 (RAB [141]
Frontotempora CHMP2B GEF) se asocia fuertemente con familias portadoras de FTD. Por otro lado, FTD puede ser provocado por la
l (FTD) mutación en CHMP2B, la cual está involucrada en la clasificación MVB (Cuerpos Multivesiculares).
Lupus LTK LTK es un receptor con actividad de cinasa en tirosina de leucocitos, la cual está asociada al RE y controla el [142,143]
Eritematoso ensamblaje de COPII y el tráfico RE-AG.
Cáncer RAB35 El cáncer se encuentra íntimamente ligado al transporte de proteínas, tanto del sistema secretor como del [141,144–
TSG101 endocítico. RAB35 es un mediador de varios pasos del tráfico endocítico. Mutaciones en RAB35 pueden causar 146]
GOLPH3 su activación constitutiva y la señalización promiscua del factor de crecimiento a partir de compartimentos
LMAN1 endosomales. Se ha encontrado expresión alterada y de splicing en el gen TSG101 en distintos tipos de cáncer,
con una alteración importante en la regulación del endosoma. GOLPH3 participa en el transporte intra-Golgi y
en la exportación de carga desde el trans-Golgi. En muchos casos de cáncer colorectal, se ha encontrado una
versión mutada de la proteína LMAN1 (manosa especifica de lectina que media el tránsito de proteínas
glicosiladas del RE al Golgi). La mutación en LMAN1 causa, entre otras cosas, una reducción en la secreción de
SERPINA1 (inhibidor de la angiogénesis), lo cual a su vez contribuye al suministro de sangre al tumor.
Diabetes SAC2 La secreción (exocitosis) de la insulina de las células beta-pancreáticas y el tráfico secretor y endocítico de los [147,148]
CHC22 receptores de insulina y de los transportadores de glucosa en las células diana, pueden afectar directamente la
susceptibilidad o la progresión de la diabetes. SAC2 es una fosfatasa de inositol supresora de actina 2, la cual
funciona en la exocitosis de gránulos de insulina de las células beta-pancreáticas. Pacientes con diabetes tipo II
presentan niveles bajos de SAC2. CHC22 es la clatrina 22 de cadena pesada, la cual participa en el tráfico del
transportador de glucosa tipo 4 (GLUT4). Mutaciones en CHC22 disminuyen su capacidad para traficar GLUT4
y así remover glucosa en la sangre.
23
AyTBUAP 7(28):1-38
Características del tráfico vesicular en las multivesiculares (Multivesicular bodies, MVB;
plantas Multivesicular Endosome, MVE), también
En las plantas, las rutas secretora y endocítica conocidos como compartimentos pre-
están involucradas en una serie de mecanismos vacuolares, los cuales equivalen a los
como el gravitropismo, transporte de hormonas, endosomas tardíos en otros organismos
citocinesis, en las respuestas al estrés abiótico y [71,150].
biótico, así como en la secreción de iones, la En Arabidopsis, algunas proteínas asociadas a
producción de néctar y la secreción de viscina, ESCRT están conservadas y se ha descrito su
que es el tejido elástico, mucilaginoso y papel en la polarización y transporte vacuolar
pegajoso que une las semillas de muérdago de proteínas acarreadoras de auxinas como
parasíticas que caen a las ramas [149]. PIN1, PIN2 (PINFORMED) y AUX1
La maquinaria para la formación y fusión de (AUXIN-RESISTANT1). Las proteínas PIN se
vesículas en las plantas es similar a la presente localizan en la membrana plasmática, y su
en otros eucariontes; sin embargo, en las células localización es controlada por diversos
vegetales el sistema de endomembranas mecanismos. Las Auxinas controlan de forma
presenta características únicas, como la negativa la endocitosis dependiente de clatrina
capacidad de localizar y ensamblar proteínas de las proteínas PIN mientras que promueven
grandes de cuerpos de inclusión tanto en el RE su reciclaje hacia el endosoma tardío,
como en las vacuolas. Además, han manteniendo una concentración equilibrada de
desarrollado una vía de comunicación estas proteínas en la membrana plasmática [70].
intercelular por medio de extensiones del RE, La presencia de tres GTPasas homólogas a
conocidas como plasmodesmos [150]. Rab5 y una Rab7 (RabF2a/RHA1,
RabF2b/ARA7 y RabF1/ARA6, RabG3f) en
La internalización de proteínas por endocitosis
los MVE de plantas, contrasta con la
en plantas inicia en la membrana plasmática
localización en mamíferos, las cuales han sido
para posteriormente ser transportadas a la TGN.
observadas en los endosomas tempranos
En este proceso participan proteínas como, las
[37,152–155]. La función de las tres GTPasas
GTPasas RabA4b, RabA1, RabA2 y RabA3, así
tipo Rab5 está regulada por la misma GEF,
como proteínas SNARE
Vsp9a, cuya mutante presenta defectos en el
(SYP41/SYP61/VTI12) y la subunidad
desarrollo embrionario; sin embargo, la
vacuolar VHA-a1 de la V-ATPasa [151]. Una
sobreexpresión de la forma fijada con GTP de
vez en este sitio, las proteínas que forman parte
RabF2b/ARA7 es la única capaz de rescatar el
de la maquinaria de transporte vesicular pueden
fenotipo de la mutante vps9a, a diferencia de
regresar a la membrana plasmática, o ser
RabF1/ARA6, por lo que la función de las Rab5
transportadas eventualmente a las vacuolas a
depende del proceso, tejido y etapa del
través de cuerpos multivesiculares o endosomas
desarrollo de la planta [156].
24
AyTBUAP 7(28):1-38
Otro proceso en el que participa el complejo de células de la epidermis de hojas, como
ESCRT, es en la endocitosis del receptor de ocurre con su homólogo en tabaco, NtSar1P.
flagelina, FLS2 (por Flagellin Sensing 2), el Cuando la concentración de proteínas carga
cual codifica para un receptor de tipo PRR (por destinadas al AG incrementa, AtSARA1a y
Pattern Recognition Receptor) que percibe al AtSARA1b se asocian a la membrana del RE,
efector bacteriano, flagelina 2 y desencadena la iniciando la formación de la vesícula COPII
respuesta inmune en plantas asociada a PAMP [159].
(por pathogen-associated molecular patterns) Diversos análisis funcionales en Arabidopsis de
[157]. Una vez activado el receptor FLS2, los genes homólogos a Sec24 mostraron la
mediante su interacción con los receptores diferencia funcional al tratar de rescatar a la
BRI1 (Brassinosteroid Insensitive 1) y BAK mutante en el gen AtSec24A, cuya pérdida de
(Brassinoesteroid Associated Kinase 1), es función es letal; sin embargo, el fenotipo no fue
endocitado y transportado hacia la TGN para reestablecido con los genes AtSec24B y
posteriormente ser llevado hacia los MVE, para AtSec24C, sugiriendo que son funcionalmente
su degradación [157]. distintos [160,161]. A diferencia de las
Las primeras evidencias del papel de las traqueofitas, en las briofitas aún no se cuenta
vesículas COPI en el tráfico retrógrado, así con suficientes estudios que den un panorama
como de la distribución subcelular de las general sobre los mecanismos del tráfico
vesículas COPII en las células vegetales fueron vesicular. Sin embargo, recientemente se
hechas en la planta Nicotiana tabacum. A reportó la existencia de siete genes que
diferencia de otros eucariontes, el genoma de codifican para proteínas que son homólogas a
Arabidopsis codifica para varias isoformas de las proteínas de la familia Sec24/Sec23 en el
las proteínas COPII, por ejemplo, hay dos musgo modelo Physcomitrium patens
isoformas Sec12, cinco Sar1, dos Sec13, dos (anteriormente Physcomitrella patens), las
Sec31, siete Sec23 y tres Sec24 [158]. La cuales están relacionadas con la formación de
importancia de esta diversificación sugiere una las vesículas COPII durante el transporte
redundancia funcional o tejido-especificidad anterógrado. El silenciamiento de Sec24/Sec23
para las isoformas COPII de las plantas. sugiere que las isoformas Sec23D/E y
Experimentos de expresión transitoria en Sec24C/D contribuyen al crecimiento
protoplastos utilizando dos proteínas polarizado de células protonemales. Sec23D se
homólogas a las GTPasas Sar1 (AtSARA1a y encuentra localizada en los sitios de salida del
AtSARA1b), las cuales presentan un 93% de RE (ERES) y junto con la isoforma E, son
identidad entre ellas, no se comportan de esenciales para regular el crecimiento de los
manera similar. AtSARA1b exhibe un mayor extremos apicales de las células. Las isoformas
nivel de asociación a la membrana que D/E de Sec23 median el transporte del ER al
AtSARA1a, además no se localiza en el citosol AG y hacia la membrana plasmática, en
25
AyTBUAP 7(28):1-38
contraste con Sec23B/C y G/F, las cuales generalizada) y en sus esporas; la fase
participan sólo en la secreción hacia la vegetativa es haploide y domina la mayor parte
membrana plasmática. Sec23A, B, C, F y G no de su ciclo de vida. Debido a que las briofitas
afectan de forma significativa el transporte del habitan en ambientes muy variados, desde
RE al AG; sin embargo, la mutante quíntuple regiones con condiciones extremas de frío hasta
presenta una reducción en la secreción de lugares como los desiertos, han desarrollado
proteínas carga de la membrana plasmática. De estrategias adaptativas para sobrevivir a estas
acuerdo con análisis filogenéticos, Sec23G y F condiciones. Dentro de los mecanismos que
son muy similares a los presentes en permiten tolerar este tipo de condiciones se
arqueoplástidos y se consideran un clado encuentran la inducción de procesos de
divergente exclusivo de las plantas terrestres. Si transducción de señales, la regulación
bien Sec23D/E se localizan en los ERES y homeostática, la activación de mecanismos
funcionan como los principales componentes moleculares de protección de estructuras
de la vesícula COPII, Sec23G y F se localizan celulares, la biosíntesis de proteínas de defensa
en sitios del RE más grandes durante el y la acción de los reguladores de crecimiento
crecimiento apical. La presencia de estos genes [163–166]. En las briofitas, la disponibilidad
en las plantas y la falta de actividad redundante del agua es uno de los factores principales y
sugiere que la expansión génica se originó al determinantes para su crecimiento y
requerirse una mayor diversificación funcional reproducción, por ejemplo, los musgos
de acuerdo con los procesos, tejido y desarrollo antárticos Bryum subrotundifolium, Ceratodon
específicos de las plantas [162]. purpureus, Schistidium antarctici y Sanionia
uncinata son briofitas que se han adaptado a
una baja disponibilidad de agua [163,167]. Otro
Perspectivas del estudio del tráfico vesicular
ejemplo es el musgo Syntrichia caninervis,
en plantas
tolerante a condiciones de déficit hídrico
Las plantas vasculares han desarrollado extremo, este musgo retiene agua en sus tejidos
numerosas adaptaciones anatómicas para para evitar la deshidratación y modifica su
contender con las fluctuaciones ambientales. morfología para plegar sus estructuras foliares
Entre tales adaptaciones se encuentra el bajo condiciones de sequía [165].
desarrollo de un tejido conductor complejo el
Debido a que los musgos poseen un alto grado
cual se utiliza para transportar agua y
de tolerancia a condiciones de estrés abiótico y
nutrimentos. Este tipo de tejido no se encuentra
dada su relevancia evolutiva al ser plantas
en las briofitas. Este grupo de plantas se
ancestrales que surgieron hace
caracteriza por poseer una alta tolerancia a
aproximadamente 450 millones de años y de las
condiciones extremas de estrés abiótico en su
cuales evolucionaron las plantas vasculares
fase vegetativa (aunque esta regla no es
[168,169], se hace evidente la importancia que
26
AyTBUAP 7(28):1-38
tiene el conocer los mecanismos del transporte posdoctoral CVU 329197 de Angélica C.
de biomoléculas y de tráfico vesicular, la Martínez-Navarro y la beca de maestría CVU
caracterización de las proteínas involucradas en 1083262 de Grissel Vázquez Bustos.
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Tráﬁco vesicular, un viaje épico de las proteínas hacia la membrana

Article · November 2022

Angélica Concepción Martínez-Navarro Selma Ríos

Miguel Angel Villalobos Omar Pantoja

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Tráfico vesicular, un viaje épico de las proteínas hacia la membrana

Email autores para correspondencia: *omar.pantoja@ibt.unam.mx; **alarroyo@ipn.mx

Recibido: 04 junio 2022. Aceptado: 4 septiembre 2022

La comunicación en las células eucariontes depende de un complejo sistema de membranas y varios

INTRODUCCIÓN Entre las membranas de los organelos celulares

Mitocondria N-terminal e internos, bipartitas y tripartitas, generalmente de 18 a 107 [5,20,21]

Plástidos N-terminal, tripartitas generalmente de 13 a 146 aminoácidos de longitud. [5,15,22]

Importe al RE N-terminal. Estructura canónica tripartita en conformación  hélice, [5,25]

Retención y Señal interna hidrofóbica con aproximadamente 22 aminoácidos. C- [26,27]

El tráfico vesicular: vías endocítica y permitiendo a la célula exportar e importar

Figura 4. Sistemas de transporte vesicular en células eucariotas. Sistemas de transporte vesicular

desensamblaje de la cubierta, la fusión de la Sec31 forman parte de la maquinaria base para

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