INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS

Inmunología una ciencia crítica: libro de la UdeA, capítulo de SIDRA.

Se producen y generan consecuencias a nivel del sistema inmune, cuando una alteración en la
respuesta, causando inmunosupresión (ej: desnutrición, es una inmunodeficiencia causada por
desnutrición)

Si hay inmunodeficiencia
secundaria no lleva a una
susceptibilidad (infecciones
a repetición) y desarrollo de
tumores (no Nk ni LsCD8).

 A
los 18 meses
de nacido, el
bebé debe
tener sus
propios
anticuerpos.
Mientras, la
mamá lo
protege con
sus
anticuerpos
(IgE), además,
a través de la
leche
materna.
 El bebé
prematuro no tiene suficientes anticuerpos maternos.
 En los ancianos, se ve la involución del timo (involución de LsT), perdiéndose la capacidad
de educación. Disminuyendo la respuesta que tiene que ver los linfocitos T.
 Enfermedades asociadas en la reabsorción de las proteínas, además de la glucosa.
 El síndrome de Down se ve alteraciones en la quimiotaxis.
 Tratamientos inmunosupresores, afectan la respuesta inmune (antiinflamatorio),
disminución fagocitosis y quimiotaxis.
 linfógena (disminución de los linfocitos en sangre).
 Neutropenia (disminución de los neutrófilos).
 Intervenciones quirúrgicas, expone a nuestro organismo.
 Hipoxia (falta de oxígeno en las células).
 Vuelos espaciales (están expuestos a menos antígenos, teniendo menos carga
microbiana).
 VIH

INFECCIÓN POR VIH

Se transmite por vía sexual (epitelios); el virus atraviesa el epitelio (por microlaseración y por
las uniones de las células epiteliales, además de hacer transcitosis, y hacer que una célula
dendrítica lo captura por una dendrita, pudiéndose infectar, transportar dentro (vacuolas no
acídicas, no lo matan, o lo puede fagocitar). El llega a la submucosa, encontrando LsCD4,
linfocitos que están activos, empezándose a replicar en ese linfocito LsTCD4 porque está
activo, produciendo partículas virales, que van al nódulo linfoide o a circulación. La célula
dendrítica lo puede transportar al nódulo linfoide donde hay muchos CD4+ que se dejan
infectar por el virus. Hay unos CD4+ en reposo que no están activos, pero están circulando, se
dejan infectar, pero no son muy eficientes, al ser activados, producen partículas virales
(RESERVORIOS: células con el ADN de los virus incorporados, pero no producen partículas
virales). El virus se disemina por distintos tejidos, el principal es el GALT, porque allá se
encuentran el 70% de los linfocitos de nuestros cuerpos (tanto CD4+ como CD4, hay activados,
de memoria, vírgenes; la mayoría son LsTCD4+ de memoria, que expresan el CCR5). El
receptor de entrada del VIH es la molécula CD4 (por eso infecta a esos linfocitos).

Los que expresan CD4+ son linfocitos T, célula dendrítica y monocitos, macrófagos.

El correceptor del VIH es el CCR5 (cepas R5) y el CXCR4 (cepas X4), ayudan a la entrada. Es
más frecuente, o la infección inicial es por la cepa R5, aparecen antes del desarrollo del SIDA,
porque la mayoría de las células del sitio de entrada, expresan el CR5. Los linfocitos T de
memoria con CR5 positivos. Se elimina muchas células, que son CR5+ (en el caso del GALT).

Es mas frecuente por medio de la mucosa anal, debido al

tipo de epitelio. 20 de cada 100 hombres homosexuales
están infectados por el VIH. Cerca de la mucosa anal está
cerca del GALT.

Las células M pasan nutrientes a la submucosa, además,

pueden pasar partículas virales.

Al llegar a la zona de la submucosa, infecta y mata muchas

células, circula a los nódulos linfoides (células dendríticas o
por vía linfática). Al nódulo linfoide hace viremia (va a otros
tejidos), sobre todo al tejido intestinal. Se da la respuesta
inmune por anticuerpos y CD8+ (mantiene la carga viral
controlada), controlando parcialmente la infección,
estableciendo la latencia clínica (equilibrio entre la respuesta
inmune y la replicación del virus).

Luego, es constante replicación del virus, va alterando el

sistema inmune, perdiendo el control sobre el proceso de replicación del virus. Aumentando la
carga viral, no hay quién lo controle, apareciendo las enfermedades oportunistas. Esto ocurre
en ausencia de tratamiento antiretroviral.

La carga viral llega

a su pico máximo y baja
por la respuesta inmune
(CD8+ y anticuerpos), y
se estabilice en el
tiempo (punto de
equilibrio viral, permite
si es un paciente que
progresará rápido a
SIDA o no). Si hay carga
viral baja, es decir, que
hay menos virus.
Hay personas que progresan muy rápida, lento o típico.

PRUEBAS: LAS PRIMERAS SON LAS QUE DETECTAN LAS RNA DEL VIRUS, LUEGO, LAS QUE
DETECTAN ANTICUERPOS.

Lo amarillo son los

CD4+, al aumentar la
carga viral, ellos
disminuyen (porque lo
están eliminando);
tienden a recuperarse
cuando aparecen los
CD8+ y los anticuerpos
(se combate al virus),
disminuyendo la carga
viral por la respuesta
inmune,
manteniéndose en el
tiempo. Pero, los CD4+
van disminuyendo con
el tiempo como
consecuencia de la infección.

Si no hay CD4+, no hay quién estimula las demás células, disparándose la carga viral,
apareciendo las enfermedades oportunistas.

L infección por VIH en su estado natural termina en la inmunosupresión de CD4+. CD8+ y

anticuerpos, desarrollando SIDA.

Los LsTCD4+ en
mucosas disminuyen y
no se recuperan (fase
aguda). Los de sangre,
se recuperan mucho
mejor, pero con el
tiempo disminuyen y
en la fase de sida
decaen
completamente.

La activación se
mantiene durante la
fase aguda de la infección, durante todo el tiempo de la infección (sistema inmune
hiperactivado, agotándose, llevando a que las células no respondan). Las células que se agotan
y cansan entran en apoptosis, teniendo muerte celular y células que no responden, entonces,
a pesar de estar activado no sirve de nada el sistema inmune.

Respuesta inmune frente al VIH, tiene que ver con el complemento por los anticuerpos que se
le pegan (la marca), se generan anafilotoxinas (quimiotácticas), las dendríticas producen
interferón tipo I (inducen los estados antivirales en las células no infectadas), los CD8+
reconocen por la no expresión de HCL tipo I, liberando perforias y granmzinas, los B producen
anticuerpos (opsonizan y neutralizan, además de unirse a las células infectadas por los
antígenos de la superficie, siendo reconocidos por las NK, además de la ausencia de la HCL I,
eliminando a la célula infectada). Las quimiocinas (atraen células a los sitios de inflamación;
son MP-1alfa, MIP-1beta), producidas por los NK y CD8+ uniéndose al receptor CCR5,
compitiendo con el virus por la unión a ese receptor (bloqueando la entrada al virus).

Las células infectadas por virus

expresan FAS-L, y los CD8+, tienen
el receptor FAS, producen
interferón gama, y demás.
 Son de tipo IgE, en
mucosas son IgA, sirve
para hacer ACDD,
estimula para la
producción de
quimiocinas.

Hay proteínas de
nuestras células que
sirven para controlar la
replicación del virus,
frustrando esta misma.
Proteínas con
funciones antivirales.

ALTERACIONES DEL VIH AL SISTEMA INMUNE:

1) Disminución de células que se infectan (LsTCd4+, dendríticas, monocitos y macrófagos).

2) Disminución de producción de interferón (hay mayor susceptibilidad a infecciones).
3) Proteínas que disminuyen la expresión de HLA tipo I, para que no lo presente (no
presentación dendrítica, no lo reconoce el CD8+).
4) Aumenta la expresión por otros alelos de HLA tipo I que son reconocidos por las NK.
5) Proteínas virales puede provocar que se aumente la expresión de receptores inhibidores, y
disminuyen los receptores activadores.
6) Las proteínas del virus (sobre todo las de la envoltura), son altamente glicosiladas, tiene
muchos carbohidratos, implica que los anticuerpos y CD8+ lleguen a la parte proteica (ej:
GP120), por eso los anticuerpos contra el virus no llegan a su parte proteica.
7) El virus muta mucho, cambia mucho de forma muy rápida (alta tasa de mutación). Cambia
mucho por la transcriptasa reversa, comete muchos errores que no corrige, acumulándose
esos errores, teniendo proteínas estructuralmente distintas (variabilidad). La mayoría de
las veces, las mutaciones son beneficiosas (se van seleccionando; selección natural).
8) Voltea la respuesta, la gira hacia una respuesta HCL II, activa la respuesta inmune humoral.
9) La proteína GP120 al interactuar con la célula, le genera apoptosis.
10) Los complejos inmunes se pueden acumular, depositar, causar procesos inflamatorios
crónicos.
11) Autoanticuerpos por el estado de hiperacitvidad inmunológica (enfermedad autoinmune)
12) Los reservorios son células infectadas que producen virus, en cualquier momento se
puede liberar esa partícula viral. Al recibir un estímulo, producen partículas virales.

MECANISMOS DE ESCAPE:
 Pasar a usar CCR5 a CXCR4 (CAMBIO DE TROPISMO), al aparecer las cepas X4,
determina el progreso al SIDA.
 Anticuerpos dirigidos a estructuras expuestas al momento de la entrada.

DESTRUCCIÓN DE LOS CD4+: proteínas que pueden inducir apoptosis en la célula (gp120),
utilización de toda la maquinaria celular, agotamiento inmunológico, eliminación por CD8+
y NK, cuando sale, sale por gemación (toma parte de la membrana), causando alteración
de la membrana (lisis osmótica). Translocación microbiana es importante porque, los
linfocitos del GALT son importantes para mantener la integridad del epitelio
gastrointestinal por medio de la IL-17, tiene funciones para mantener la integridad de los
enterocitos y que produzcan sustancias antimicrobianas, si se infectan el epitelio se ve
afectado, además de la cantidad de carga, los productos de esos microrganismos pueden
atravesarlo, especialmente el LPS (potente activador de la respuesta inmune, pasa a la
submucosa), generando la hiperactivación inmunológica, es reconocido por los receptores
tipo TOLL (tipo 4), manteniéndolas activadas, replicación persistente del VIH, reactivación
de virus endógenos, son virus que conviven con nosotros, al activarse, el sistema inmune
se hiperactiva también.

ELISA DE 4TA GENERACIÓN: p24, detecta anticuerpos contra proteínas del virus (de la
envoltura), detecta anticuerpos y p24 en suero.
 El 99% de los
LsTCD4 no produce
partículas virales,
peor hay señales
internas que llevan
a que la célula
entre a la vía
llamada piroctosis
(produce un
inflamasoma, que
también produce
citoquinas como la
IL-1), es como un
tipo de muerte
celular, pero se
libera el contenido
de la célula (inflamación) (caspasa 1).

El 5% que sí permite la replicación del virus entran en apoptosis (caspas 3).

En el timo mucho de los precursores se infectan por VIH, no logrando desarrollándose,
muriendo. En el nódulo linfoide habrá muchas células infectadas que mueren, más la
cantidad de antígenos, causando fibrosis del tejido.

Sincitios: grupo de células junticas, en este caso, los LsTCD4, sale de una y encuentra a
otra.