Neoplasias 1

NEOPLASIAS 1

NEOPLASIAS

Concepto y
generalidades

1
 Neoplasias 1

NEOPLASIAS

“Una neoplasia es una masa

anormal de tejido cuyo Neoplasia
crecimiento excede al de los
tejidos normales y no está
coordinado con el mismo, y
persiste de esa misma
manera excesiva tras el cese
de los estímulos que dieron
lugar al cambio”
Willis, 1952

NEOPLASIAS

• El cáncer es una enfermedad por la que

algunas células del cuerpo se multiplican sin
control y se diseminan a otras partes del
cuerpo.

• Es posible que el cáncer comience en cualquier

parte del cuerpo humano, formado por billones
de células.

• Masa anormal de tejido que resulta cuando las

células se dividen más o mueren menos de lo
que deberían.
2024

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 Neoplasias 1

NEOPLASIAS

Nomenclatura • Tumor
• Blastoma
• Cáncer
• Carcinoma
• Sarcoma

• Tumor mixto

• Teratoma
• Hamartoma
• Coristoma

NEOPLASIAS

PARENQUIMA Y ESTROMA

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 Neoplasias 1

NEOPLASIAS

Parénquima y estroma

E
E P

NEOPLASIAS

Parénquima y estroma

P
E

P E

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 Neoplasias 1

NEOPLASIAS

Nomenclatura de neoplasias
- Ejemplos

NEOPLASIAS

Carcinogénesis

5
 Neoplasias 1

CARCINOGENESIS
Patogenia del cáncer
(proceso de pasos múltiples)
INICIACIÓN: consecuencia de la exposición de la célula a agentes carcinogénicos iniciadores.
La célula iniciada sufre un daño en el ADN, mutación genética permanente, producido por
factores físicos, químicos o biológicos.

PROMOCIÓN: proceso en el cual la célula dañada (¨iniciada¨ ) se expone a uno o más agentes
promotores (drogas, hormonas, polución, algunos componentes carcinógenos del tabaco, entre
otros) capaces de estimular la proliferación celular.

PROGRESIÓN: consecuencia de la acumulación de daño genético, fase en donde efectos

mutagénicos y no mutagénicos conducen a cambios morfológicos que incrementan caracteres de
malignidad como la invasión y posterior metástasis.

CARCINOGENESIS

Carcinogénesis: Iniciación

Consecuencia de la exposición de la
célula a agentes carcinogénicos
iniciadores. La célula iniciada sufre un
daño en el ADN, mutación genética
permanente, producido por factores
físicos, químicos o biológicos.

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 Neoplasias 1

CARCINOGENESIS

Carcinogénesis: Iniciación

ONCOGENES

GENES SUPRESORES DE TUMOR (ANTI ONCOGENES)

Carcinogénesis - Iniciación
ONCOGENES: genes que producen el crecimiento celular autónomo en las células
neoplásicas.
• La contraparte no mutada son los protooncogenes.
• Los oncogenes se generan por mutaciones en los protooncogenes; son genes que
codifican para proteínas que actúan induciendo la proliferación celular.
• Las alteraciones que activan estos genes actúan en forma dominante.

Genes que codifican:

-Factores de crecimiento: SIS
-Receptores de factores de crecimiento: ERBB1 (EGFR), ERBB2
-Proteínas de transducción de señales: RAS
-Proteínas reguladoras nucleares(factores de transcripción): MYC
-Proteínas reguladoras del ciclo celular: Ciclinas (Ciclina D1) Cinasas (CDK4)

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 Neoplasias 1

Carcinogénesis – Vías de señalización y proliferación celular

ONCOGENES:
-Factores de crecimiento: EGF
-Receptores de factores de crecimiento: EGFR
-Proteínas de transducción de señales: RAS
-Proteínas reguladoras del ciclo celular: Ciclina D

Carcinogénesis - Iniciación

GENES SUPRESORES DE TUMOR: genes que normalmente inhiben el

crecimiento celular.

• En cáncer esos genes están alterados, perdiendo su función y por lo tanto no inhiben el
ciclo celular .

• Las alteraciones que inactivan a estos genes actúan en forma recesiva.

Genes que codifican:

-Inhibidores de vías de señalización celular: APC
-Inhibidores de la progresión del ciclo celular: RB, CDKN2A (p16)
-Factores de transcripción: TP53, BRCA 1 y 2

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 Neoplasias 1

Carcinogénesis – Genes supresores de tumor

- p53: mantiene
la integridad del
genoma

CARCINOGENESIS

Ciclo celular:
Los factores de transcripción
y ciclinas reguladores del
ciclo celular

p53 y p16 son ejemplos de genes supresores de tumor que se encuentran

mutados o modificados en diversos cánceres humanos

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 Neoplasias 1

CARCINOGENESIS

Patogenia del cáncer:

iniciación promoción progresión

Célula Carcinoma
epitelial de células
escamosas
Célula
iniciada
iniciación promoción progresión
1

CARCINOGÉNESIS QUÍMICA

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 Neoplasias 1

CARCINOGENESIS

Proliferación sin iniciación = HIPERPLASIA

(cambio reversible)

Proliferación con iniciación = NEOPLASIA

(cambio irreversible)

NEOPLASIAS

Agentes carcinogénicos

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 Neoplasias 1

Agentes carcinogénicos

Acción directa Agentes alquilantes

QUÍMICOS
Hidrocarburos aromáticos
Procarcinógenos Aminas aromáticas
Colorantes azoicos
Productos naturales
Radiación
FÍSICOS
Trauma
VPH Ca Orofaringe
VEB Linfoma Burkitt
ADN VHB Ca Hepatocelular
Virus oncogénicos
BIOLÓGICOS ARN HTLV-1 Leucemia

Helicobacter pylori Ca Gástrico

Linfoma MALT

CARCINOGÉNESIS QUÍMICA

Carcinógenos químicos
 Productos
 Naturales
 Sintéticos

 Acción
 Directa
 Indirecta-procarcinógenos

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 Neoplasias 1

CARCINOGÉNESIS QUÍMICA

Carcinógenos de acción directa

 Agentes Alquilantes
Dimetilsulfato
Diepoxibutano
 Drogas Terapéuticas
 Ciclofosfamida
 Clorambucilo
 Nitrosoureas

CARCINOGÉNESIS QUÍMICA

Carcinógenos de acción indirecta

• HIDROCARBUROS AROMÁTICOS POLICÍCLICOS Y HETEROCÍCLICOS
- Benzantraceno
- Benzopireno
- Dibenzantraceno
- Metilcolantreno

• AMINAS AROMÁTICAS Y COLORANTES AZOICOS

Amarillo manteca
Rojo escarlata

• PRODUCTOS NATURALES
Aflatoxina b1 -Aspergillus flavus

• OTROS
Conservantes
Insecticidas/fungicidas
Cromo, arsénico

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 Neoplasias 1

CARCINOGENESIS
QUIMICA:
Carcinógenos y
Actividad Laboral

CARCINOGÉNESIS FÍSICA

• Radiación

• Trauma

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 Neoplasias 1

CARCINOGÉNESIS FÍSICA - Radiación

• Rayos UV

• Electromagnética ionizante
– Rayos X
– Rayos γ

• Partículas
– α, β, Protones, Neutrones

RADIACIONES IONIZANTES
EFECTO EFECTO
INDIRECTO IONIZACIÓN DIRECTO

FORMACIÓN
RADICALES LIBRES

DAÑO ADN

REPARACIÓN AUSENTE REPARACIÓN ADN

O ABERRANTE RECONSTITUCIÓN TISULAR
INHIBICIÓN REPARACIÓN TRANSFORMACIONES
DIVISIÓN CELULAR ABERRANTE ADICIONALES
PROMOCIÓN
MUERTE
CELULAR

TERATOGÉNESIS CARCINOGÉNESIS

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 Neoplasias 1

CARCINOGÉNESIS BIOLÓGICA

Virus oncogénicos
ADN ARN
• Virus del Papiloma humano (VPH) • Virus Tipo 1 de Leucemia
• Virus Epstein Barr (VEB) Humana de Células T
• Virus Hepatitis B (VHB)
• Virus Herpes VIII (VH VIII) (HTLV-1)

CARCINOGÉNESIS BIOLÓGICA

VPH-16 y 18
Cáncer de cervix, anogenital, orofaringe

Efecto de las proteínas virales

E6 y E7 del VPH sobre
el ciclo celular

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 Neoplasias 1

CARCINOGÉNESIS BIOLÓGICA

VPH-16 y 18
Cáncer de cervix, anogenital, orofaringe

Efecto transformador
de las proteínas virales E6 y E7
del VPH

CARCINOGÉNESIS BIOLÓGICA

Virus Epstein Barr

• Linfoma Burkitt
• Linfomas Hodgkin
• Carcinoma Nasofaríngeo

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 Neoplasias 1

CARCINOGÉNESIS BIOLÓGICA

Virus Herpes VIII

Sarcoma de
Kaposi

HHV 8 HHV 8

CARCINOGÉNESIS BIOLÓGICA

Helicobacter pylori
•Carcinoma gástrico
•Linfoma MALT

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 Neoplasias 1

CARCINOGENESIS: Iniciación, Promoción y Progresión

CARCINOGENESIS. Angiogénesis

Nature Reviews Cancer 3 , 422-433 (junio de 2003) | doi : 10.1038/nrc1094

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 Neoplasias 1

NEOPLASIAS
Autosuficiencia en las
señales de crecimiento

Evasión de la Insensibilidad a las señales

apoptosis inhibidoras de crecimiento

Caracteristicas
distintivas de la
patogenia del cáncer
(hallmarks of cancer)
Angiogénesis Invasión tisular y
metástasis
sostenida
Potencial
replicativo ilimitado
Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer. Cell 100:57, 2000

NEOPLASIAS. Vigilancia Inmunológica

Antígenos tumorales

CPH: complejo mayor de histocompatibilidad

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 Neoplasias 1

NEOPLASIAS. Vigilancia inmunológica

Inducción de la
respuesta antitumoral
por los linfocitos T
citotóxicos (CTL)

NEOPLASIAS. Evasión de la vigilancia inmunológica

Mecanismos tumorales
de evasión de
la respuesta inmunológica

CPH: complejo mayor de histocompatibilidad

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 Neoplasias 1

NEOPLASIAS

Hallmarks of Cancer: New Dimensions Douglas Hanahan. Cancer Discovery, 2022

NEOPLASIAS

Cancerización de campo
Slaughter et al. Cancer, 6: 963- 968. 1953.

Mucosa que presenta un alto riesgo a la malignización

por la exposición a diversos agentes carcinogénicos

DAÑO GENÉTICO
iniciación tumoral

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 Neoplasias 1

TIPOS de NEOPLASIAS

NEOPLASIAS
BENIGNAS Y MALIGNAS
Características diferenciales
• Diferenciación – Anaplasia
• Ritmo de crecimiento
• Forma de crecimiento
• Metástasis

Diferenciación – Anaplasia

Diferenciación

Diferenciación

Indiferenciación

23
 Neoplasias 1

Diferenciación – Anaplasia
Diferenciación

Indiferenciación

NEOPLASIAS

NEOPLASIAS
BENIGNAS Y MALIGNAS
Características diferenciales
• Diferenciación – Anaplasia
• Ritmo de crecimiento
• Forma de crecimiento
• Metástasis

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 Neoplasias 1

NEOPLASIAS Ritmo de crecimiento

NEOPLASIAS

NEOPLASIAS
BENIGNAS Y MALIGNAS
Características diferenciales
• Diferenciación – Anaplasia
• Ritmo de crecimiento
• Forma de crecimiento
• Metástasis

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 Neoplasias 1

NEOPLASIAS - Formas de crecimiento

Neoplasias benignas

• Nodular

NEOPLASIAS - Formas de crecimiento

Cápsula Seudocápsula

Ausencia de Cápsula Seudocápsula

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 Neoplasias 1

NEOPLASIAS - Formas de crecimiento

Neoplasias malignas
• Infiltrante

NEOPLASIAS - Formas de crecimiento

Carcinoma de Células Escamosas

In situ Infiltrante

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 Neoplasias 1

NEOPLASIAS - Formas de crecimiento

Nodular Infiltrante

NEOPLASIAS - Formas de crecimiento

Nodular Infiltrante

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 Neoplasias 1

NEOPLASIAS
NEOPLASIAS
BENIGNAS Y MALIGNAS
Características diferenciales
• Diferenciación – Anaplasia
• Ritmo de crecimiento
• Forma de crecimiento
• Metástasis

NEOPLASIAS - Metástasis

Vías de diseminación: • VÍA LINFÁTICA

Generalmente carcinomas
• VÍA SANGUÍNEA
Sarcomas
• SIEMBRA EN CAVIDADES

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 Neoplasias 1

NEOPLASIAS - Metástasis
Siembra en cavidades naturales
– Carcinoma de
colon
Cavidad abdominal
– Cáncer ovario

– Cáncer pulmón Cavidad pleural

NEOPLASIAS - Metástasis

Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease © 2007 Elsevier

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 Neoplasias 1

NEOPLASIAS - Metástasis

Intravasación

Émbolo tumoral

Extravasación

Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease

© 2007 Elsevier

NEOPLASIAS

Angiogénesis
y Metástasis

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 Neoplasias 1

NEOPLASIAS

Embolo neoplásico -adenocarcinoma mama-

http://library.med.utah.edu/WebPath/webpath.html

NEOPLASIAS

Metástasis ganglionar de adenocarcinoma de mama

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 Neoplasias 1

NEOPLASIAS

Metástasis
ganglionar

NEOPLASIAS

Metástasis
ósea de
carcinoma de
próstata

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 Neoplasias 1

NEOPLASIAS

Metástasis en hueso maxilar

de adenocarcinoma tiroides

NEOPLASIAS

Neoplasias Benignas

Crecimiento localizado

Expansivo

Generalmente capsuladas

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 Neoplasias 1

NEOPLASIAS

Neoplasias Malignas
No capsuladas

Crecimiento progresivamente infiltrante

Infiltran los tejidos vecinos

Metástasis

La urgencia en la práctica de la
Odontología no solamente incluye la atención
de pacientes con dolor y/o infección sino
también la atención de pacientes que
presentan patologías con presunción
diagnóstica de agresividad/malignidad, es
aquí donde la Anatomía Patológica como
especialidad cumple un rol importante en el
diagnóstico histopatológico de esas lesiones.

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