LA MITOSIS EN LA

QUIMIOTERAPIA
Biología celular
1º de medicina

María Dolores Hidalgo Soler, Macarena Egea Pagán y MaríaFuensanta López Marín.
ÍNDICE
1. introducción: el ciclo celular.
2. aplicaciones biomédicas del ciclo celular.
3. conclusión: actuación de la quimioterapia en el ciclo celular.
INTRODUCCIÓN
CICLO CELULAR
El ciclo celular es el periodo de vida de una célula, va a consistir en una secuencia ordenada,
coordinada y regulada de acontecimientos que culmina con la división de una célula en dos
células hijas con la misma información genética.

Consta de cuatro procesos secuenciales

que se organizan en dos fases:
-INTERFASE: crecimiento celular (FASE G1),
replicación del ADN (FASE S) y preparación
para la división (FASE G2)
-MITOSIS: reparto equitativo del material
hereditario y división citoplasmática.
 MITOSIS
CARACTERISTICAS
Es un proceso exclusivo de células eucariotas.
Implica:
-La división nuclear o cariocinesis.
-La división del citoplasma o citocinesis.
-Es una división ecuacional, ya que conserva la dotación
genética y cromosómica de la especie.

La mitosis comprende las siguientes fases: profase,

prometafase, metafase, anafase, telofase y citocinesis.
 FASES DE LA MITOSIS
PROFASE PROMETAFASE METAFASE
-La cromatina se -La envoltura nuclear se -Los cromosomas
condensa fragmenta metafásicos alcanzan su
-desaparezca el - El nucleoplasma y el máximo grado de
nucléolo citoplasma se mezclan condensación.
-se organiza el huso -En cada centrómero se -forman la placa metafásica
mitótico desarrollan los cinetocoros

CITOCINESIS TELOFASE ANAFASE

-Es la división del
-Los cromosomas hijos llegan -Los cinetocoros apareados se
citoplasma, posterior a
a los polos separan
la segregación -Se vuelve a formar la
cromosómica. -Las cromátidas separadas se
envoltura nuclear convierten en cromosomas
- Se inicia al final de la
-la cromatina se descondensa individuales
anafase.
ANEUPLOIDÍA Y CANCER

Algunos de los errores que se producen en la mitosis conducen a la

generación de células hijas con un número de cromosomas anormal
(aneuploidia). Estos se han relacionado con el envejecimiento y la
formación de tumores.

La aneuploidía es una característica muy

frecuente en el cáncer, pues aparece en casi el
70% de los tumores humanos sólidos. También
suelen mostrar alteraciones estructurales en los
cromosomas como deleciones, amplificaciones
y traslocaciones, inestabilidad cromosómica
(INC).
 HIPÓTESIS DE LA
INESTABILIDAD DEL
GENOMA
Esta dice que la inestabilidad del
genoma puede dar lugar a la
adquisición de un fenotipo mutador,
En contra
aumentando la probabilidad de que una
Están las observaciones de que la
célula adquiera características
aneuploidía retrasa la inmortalización
cancerosas.
espontánea y provoca variedad de
respuestas antitumorales, como el
crecimiento y detención del ciclo
celular, apoptosis, catástrofe mitótica
y senescencia.
TEORÍA DE LA GANANCIA O
PERDIDA DE CROMOSOMAS
Explican por qué la aneuploidía podría facilitar e inhibir la aparición de tumores. Define la aneuploidía como
cualquier célula somática con un cariotipo no diploide.
Es probable que las células con pérdida neta de cromosomas y las de ganancia neta den lugar a respuestas
celulares diferentes:

La inestabilidad cromosómica facilita la aparición del

tumor, a través de la pérdida de genes supresores de
tumor.

La ganancia de cromosomas sería la causa de la

detención del ciclo celular, apoptosis, catástrofe mitótica
o senescencia de las células tumorales y actuaría como
un mecanismo de detención de la proliferación celular.

Esto está respaldado por el hallazgo de que las

células cancerosas tienden a perder cromosomas en
lugar de ganarlos.
 DROGAS CITOTÓXICAS
AGENTES ESPECIFICOS DE FASE de ciclo celular.
CINÉTICA DE LA MUERTE CELULAR
Son activos en una fase particular del ciclo
-Hipótesis de la muerte celular por fracciones Una dosis de
celular. Depende de la producción de un tipo
droga citotóxica mata una proporción de células, no un
único de bloqueo bioquímico en una reacción en
número determinado. Los tumores más pequeños requieren
particular dentro del una fase única del ciclo
menos ciclos de quimioterapia que los más grandes.
celular. Matan células a menor dosis, pero
alcanzan una meseta altas dosis debido a que
-Terapia intermitente por pulsos. Maximiza la muerte
sólo pueden tener efecto en una fase en
cellular tumoral y permite a los tejidos normales recuperarse
particular. Mejor actividad si se dan en varías
del daño.
fraccione
 MECANISMOS DE ACCIÓN
AGENTES ALQUILANTES Y NITROSOUREAS
DNA CROSS LINKAGE
Son moléculas altamente reactivas que interfieren
con la replicación al unirse de manera covalente con Arresta la replicación del ADN y puede resultar en
un grupo alquil (R-CH2+) de los ácidos nucleicos del un daño en el ADN y ruptura del cromosoma. Es
DNA celular (alquilación). Producen: un agente mutagénico.
1. Error de lectura en la replicación
2. Enlaces cruzados entre hebras de DNA
3. Roturas simples o dobles de cadenas de DNA
ANTITUMOR ALKYLATING

ANTIBIÓTICOS ANTITUMORALES
AGENT
CROSS-LINK

ANTITUMOR ALKYLATING
Alteran la replicación normal uniendose a los pares de bases del DNA AGENT
de manera intercalada, bloqueando su transcripción. Pueden ocurrir CROSS-LINK

roturas de DNA.
Ej: Antraciclinas: Doxorubicina, Daunorubicina, Mitoxantrona
(también sobre topoisomerasa II) Actinomicina D, Mitomicina C
 MECANISMOS DE ACCIÓN
4.L-ASPARAGINASA (FASE G1)

Medicamento que se usa para tratar la leucemia linfoblástica aguda

(LLA) y que está en estudio para el tratamiento de algunos otros tipos
de cáncer. Es una enzima de la bacteria Escherichia coli (E. coli).
Descompone el aminoácido asparagina y puede impedir la formación
de las células tumorales que necesitan asparagina para crecer.
También se llama asparaginasa y Elspar.

ANTIMETABOLITOS (FASE S)

Interfieren con la síntesis normal de ácidos nucleicos.

evitan la división de las células cuando se incorporan a éstas, impidiendo el crecimiento de los tumores al
perder la célula la capacidad de dividirse . Los antimetabolitos son específicos al ciclo celular.
Análogos de ácido fólico - MTX Análogos de pirimidinas- citarabine, 5-fluorouracilo, capecitabina,
gemcitabina Análogos de purinas – cladribina, mercaptopurina, thioguanina, fludarabina.
 MECANISMOS DE ACCIÓN
CAMPTOTECINAS (FASE G2)
Inhiben topoisomerasas tipo I Actúan predominantemente en Fase G2. Ej. topotecan, irinotecan

*Las topoisomerasas (tipo I y tipo II) son enzimas capaces de actuar sobre el ADN, enredándolo para permitir
que se almacene de manera más compacta o desenredándolo para que controle la síntesis de proteínas y
para facilitar la replicación . Son necesarias debido a los problemas causados por la configuración
estructural del ADN.

EPIPODOFILOTOXINAS (FASE G2)

Inhiben la topoisomerase tipo II y evitan que la célula entre en mitosis. Actúa
predominantemente en fase G2 y M. Producen roturas dobles en las hebras de DNA. Ej.
etopósido
 MECANISMOS DE ACCIÓN
(FASE M)
AGENTES DISRUPTORES DE MICROTÚBULOS
ALCALOIDES DE LA VINCA TAXANOS
Inhiben el ensamblaje de los microtúbulos al unirse a Se unen a los microtúbulos ya formados
la tubulina, resultando en la disolución del huso estabilizandolos, provocando el arresto de la division
mitótico. Al actúar a nivel de la tubulina, previene que mitótica normal. Convierten los extremos inestables
se formen los microtúbulos necesarios para generar el en crecimiento de los microtúbulos en regiones
huso mitótico, vital en la división celular. Como las resistentes a la despolimerización, estabilizándolos
cromátidas no se pueden separar, la célula detecta Ej. paclitaxel, docetaxel
mucho ADN y entra en apoptosis
Ej. vincristina, vinblastina, vinorelbine
 CONCLUSIÓN
El cáncer y su tratamiento, están altamente
relacionados con el ciclo celular, es una enfermedad
de división celular incontrolada causada por una
ruptura de los mecanismos que regulan el ciclo
celular.

El ciclo celular es importante para la quimioterapia debido a que los medicamentos quimioterapéuticos se
enfocan e interrumpen diferentes fases del ciclo celular. Al entender cómo funcionan estos medicamentos los
médicos pueden predecir qué combinaciones de medicamentos tienen más probabilidades de tener un buen
efecto. Los médicos también pueden planear la frecuencia de administración de las dosis en base a la duración
de las fases celulares. La mayoría de los medicamentos quimioterapéuticos actúan sobre células en
reproducción; células que no estén en la fase G0. Debido a que las células cancerosas se reproducen
activamente, están enfocadas principalmente por medicamentos quimioterapéuticos.
 CONCLUSIÓN
La capacidad de la quimioterapia para destruir las células cancerosas depende de su capacidad
para detener la división celular. Usualmente, los fármacos para el cáncer actúan dañando el ARN
o ADN que indica a la célula cómo realizar una copia de sí misma en la división. Si las células
cancerosas no pueden dividirse, mueren. Cuanto más rápido se dividan las células cancerosas,
habrá más probabilidades de que la quimioterapia destruya las células y el tumor reduzca su
tamaño. Además, estos fármacos inducen al suicidio celular (muerte celular programada o
apoptosis).
 CONCLUSIÓN
La programación de la quimioterapia se realiza
sobre la base del tipo de células, la velocidad con
que se dividen y el momento en que un fármaco
determinado probablemente sea eficaz. Es por esta
razón que la quimioterapia normalmente se
administra en ciclos.

La quimioterapia es un tratamiento muy utilizado en la destrucción de células de paciente con muchos tipos de
cáncer. Ha sido un avance muy importante en la historia de esta enfermedad, pero también puede tener efectos
adversos como la modificación del ciclo celular de células sanas, porque en muchas ocasiones, el medicamento
no puede diferenciar entre células sanas y células cancerígenas. Las células "normales" afectadas con mayor
frecuencia por la quimioterapia son las células sanguíneas, las que se encuentran en la boca, el estómago y el
intestino, así como los folículos pilosos; lo que provoca recuentos sanguíneos bajos, afecciones bucales, náuseas,
diarrea y pérdida del cabello.
 BIBLIOGRAFÍA
https://cancerquest.org/es/para-los-
pacientes/tratamientos/quimioterapia
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