Resumen Tema 15 - Muerte Celular

MUERTE CELULAR
La muerte celular es un proceso fisiológico que conduce a la eliminación celular y que

tiene una función esencial en el mantenimiento de los tejidos y en los estados patológicos.
En todo organismo debe existir un equilibrio entre la generación o proliferación y la
desaparición o muerte de las células que lo componen.
La alteración de este equilibrio conduce a situaciones patológicas como el cáncer, cuando
la proliferación se encuentra aumentada, o las enfermedades degenerativas, cuando los
procesos de muerte celular aumentan. La muerte celular va ligada a la vida del individuo.
Se han descrito hasta veinte formas de muerte celular clasificadas en grandes grupos:
1. Muerte celular programada
● Dependiente de caspasas: apoptosis intrínseca y extrínseca.
● Independiente de caspasas: necroptosis y autofagia.
2. Muerte celular regulada, inducida o inhibida por un gen o un mecanismo molecular:
● Dependiente de caspasas: anoikis, catástrofe mitótica, piroptosis,
emperitosis, parthanatos y cornificación.
● Independiente de caspasas: degeneración Walleriana y ferroptosis.
3. Muerte celular accidental: necrosis y oncosis.
4. Senescencia
NECROSIS (MUERTE ACCIDENTAL)

Las células que sufren necrosis mueren a consecuencia de una lesión traumática aguda.
Suelen hincharse y reventar esparciendo su contenido a las células vecinas, causando
una respuesta inflamatoria dañina. Es un proceso pasivo que no requiere la participación
activa de la célula y puede afectar a una zona más o menos amplia de tejido. Debido a la
inflamación, aumenta la cantidad de leucocitos en la zona y se puede lesionar el tejido
normal que la rodea.
APOPTOSIS (MUERTE CELULAR PROGRAMADA)

Una célula que sufre apoptosis muere limpiamente sin dañar a sus vecinas, permitiendo
que los componentes orgánicos de la célula muerta sean reciclados. Es un proceso
activo en el que la célula participa en su propia muerte (suicidio programado).
SENESCENCIA (MUERTE PROGRAMADA)

Las células en senescencia mueren al final de su vida. Es el equivalente a la muerte por
vejez. Al igual que en la apoptosis las células mueren sin afectar a las vecinas. El humano
promedio pierde entre 50 y 70 mil millones de células cada día debido a la senescencia.
El principal estímulo de senescencia conocido es el acortamiento de los telómeros

debido a la ausencia de telomerasa. Durante la fase S de la replicación celular se pierde
una sección del telómero debido a la unidireccionalidad de las ADN polimerasas.
Los telómeros son estructuras dinámicas que actúan a modo de reloj celular. Su longitud
está relacionada con el tiempo de vida de la célula y depende de varios factores. Por
ejemplo, el estrés crónico acorta los telómeros, lo que conduce a daños en el ADN y al
envejecimiento prematuro de la célula, y por tanto, de las personas.
DIFERENCIAS ENTRE LOS TRES PROCESOS

Desequilibrio osmótico: las células se dilatan, aumentando de tamaño.
Estallan: desaparece la membrana plasmática.
Liberación del contenido celular: daña las células circundantes y causa inflamación.
Las células fagocíticas ingieren y degradan los restos celulares.
La necrosis sucede en grupos de células sin necesidad de energía, produciendo la

liberación del contenido celular y causando una respuesta inflamatoria secundaria.
La apoptosis y la senescencia suceden en células aisladas consumiendo energía. El
contenido celular se recicla y no causa respuesta inflamatoria.
Un mismo estímulo puede producir necrosis o apoptosis, dependiendo de la duración y la
exposición.
FASES DE LA APOPTOSIS
1. Inducción: se expresan los genes y se sintetizan las enzimas proteasas y
endonucleasas.
2. Ejecución: se produce la pérdida de las uniones celulares, el tamaño de la célula se
reduce, se condensa la cromatina y se fragmenta.
3. Degradación: ocurre la rotura nuclear y celular, dando lugar a cuerpos apoptóticos.
4. Fagocitosis: los cuerpos apoptóticos son fagocitados por fagocitos y enviados a los
lisosomas para su degradación.
El proceso de apoptosis altera la superficie celular. Los cuerpos apoptóticos son

reconocidos por la presencia de fosfatidilserina en la superficie de la célula. La
fosfatidilserina se encuentra en la cara interna de la membrana en las células normales,
pero en las células apoptóticas sale a la superficie.
1. En el desarrollo embrionario se eliminan las células innecesarias.

2. Para el mantenimiento de los tejidos adultos existe un equilibrio división-apoptosis
en los tejidos sometidos a un continuo recambio celular, como en los epitelios, las
glándulas mamarias o las células sanguíneas.
3. Como mecanismo de defensa las células dañadas son eliminadas mediante los
linfocitos T citotóxicos y los linfocitos NK, que inducen la apoptosis a las células
cancerosas o infectadas por virus. En el caso de lesiones en el ADN se eliminan las
células portadoras de las mutaciones.
REGULACIÓN DE LA APOPTOSIS
La regulación depende de las caspasas. En el citoplasma se encuentran como
pro-caspasas (proenzimas inactivas) y se activan en respuesta a las señales inductoras de
la apoptosis intrínsecas y extrínsecas.
Una vez activadas cortan otras proteínas del citoplasma y desarman las lamininas,
causando el colapso irreversible de la lámina nuclear. Además, segmentan una proteína que
mantiene inactiva a las ADNasas, liberando así la ADNasa activada para cortar el ADN en el
núcleo celular.
TIPOS DE CASPASAS
Existen dos grandes grupos: las caspasas iniciadoras y las caspasas ejecutoras.
1. Caspasas iniciadoras: se activan por autoproteolisis cuando son traslocadas a
compartimentos específicos o por activadores.
2. Caspasas ejecutoras: se activan mediante el corte específico causado por las
caspasas iniciadoras.
Las caspasas activadas activan a otras caspasas, causando una cascada proteolítica.
MECANISMOS MOLECULARES (SEÑALES INDUCTORAS DE LA APOPTOSIS)

La activación de la apoptosis depende de las señales intracelulares y extracelulares que
desembocan en la activación de las caspasas, dando inicio al proceso proteolítico.
Existen dos tipos de vías de inducción a la muerte celular para apoptosis:
● Señales extracelulares por vía extrínseca
● Señales intracelulares por vía intrínseca
VÍA EXTRÍNSECA
Se activa por la actuación de moléculas externas. Algunas células son inducidas a morir
cuando reciben señales de sus células vecinas o dejan de estar sometidas a factores
inhibidores de la apoptosis.
La señalización extrínseca está mediada por la activación de los receptores de muerte.
Son receptores de membrana que inician la señalización que llevará a la célula a la
apoptosis. Los receptores de muerte pertenecen a la familia de receptores del factor de
necrosis tumoral (TNFR), importantes en el sistema inmunitario.
VÍA INTRÍNSECA
Cuando la célula sufre estrés o daño, la apoptosis puede activarse por una vía intracelular.
Aumentan las proteínas proapoptóticas de la familia BCL-2, que desestabilizan la
membrana mitocondrial y permite la salida de citocromo C al citoplasma. Una vez en el
citoplasma, se une a la proteína APAF-I y activa un complejo proteico llamado apoptosoma,
que a su vez activa la caspasa-9.
Una vez que la caspasa-9 está activada, ésta activa las caspasas efectoras como la
caspasa-3, que desencadena las últimas fases de la apoptosis.
Proteínas proapoptóticas: inducen la activación de las procaspasas, estimulan la

apoptosis. (BAX y BAK)
Proteínas anti-apoptóticas: inhiben la apoptosis. (BCL-2 y BCL-XL)
La vida o muerte celular está determinada por el equilibrio entre la actividad proapoptótica y
anti-apoptótica.
ENFERMEDADES ASOCIADAS A LA INHIBICIÓN DE LA APOPTOSIS:

● Cáncer
● Enfermedades autoinmunitarias
● Infecciones virales
ENFERMEDADES ASOCIADAS AL AUMENTO DE LA APOPTOSIS:

● SIDA
● Enfermedades neurodegenerativas
● Síndrome mielodisplásico (anemia aplásica)
● Daño isquémico
● Daño hepático por alcohol
CÁNCER
El cáncer es un mal funcionamiento de los mecanismos que controlan el ciclo celular ya que
su principal característica es su proliferación descontrolada.
La apoptosis es un importante mecanismo antitumoral, pero las células cancerosas suelen
ser deficientes respecto al proceso de muerte celular programada. Su incapacidad para
sufrir apoptosis es tan importante como su proliferación descontrolada.
Las células tumorales desarrollan estrategias para evitar su apoptosis.

● En algunos linfomas existe gran expresión de BCL-2, la proteína antiapoptótica.
● La resistencia a la quimioterapia de algunos tumores suele estar relacionada con la
falta de expresión de BAX, la proteína apoptótica.
Los genes supresores de tumores son genes que regulan negativamente la progresión
del ciclo celular, como el p-53, que provoca la parada del ciclo celular en la fase G1. La
proteína p53 induce a la apoptosis y su inactivación podría hacer escapar de la apoptosis a
las células tumorales.
Entre el 50 y el 70% de los tumores podría estar relacionado con un mal funcionamiento de
la p-53.

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MUERTE CELULAR

La muerte celular es un proceso fisiológico que conduce a la eliminación celular y que

NECROSIS (MUERTE ACCIDENTAL)

APOPTOSIS (MUERTE CELULAR PROGRAMADA)

SENESCENCIA (MUERTE PROGRAMADA)

El principal estímulo de senescencia conocido es el acortamiento de los telómeros

DIFERENCIAS ENTRE LOS TRES PROCESOS

La necrosis sucede en grupos de células sin necesidad de energía, produciendo la

El proceso de apoptosis altera la superficie celular. Los cuerpos apoptóticos son

1. En el desarrollo embrionario se eliminan las células innecesarias.

MECANISMOS MOLECULARES (SEÑALES INDUCTORAS DE LA APOPTOSIS)

Proteínas proapoptóticas: inducen la activación de las procaspasas, estimulan la

ENFERMEDADES ASOCIADAS A LA INHIBICIÓN DE LA APOPTOSIS:

ENFERMEDADES ASOCIADAS AL AUMENTO DE LA APOPTOSIS:

Las células tumorales desarrollan estrategias para evitar su apoptosis.

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