PARCIAL 1

ONCOLOGIA Dr. Jorge Mendoza Parada

BIOLOGÍA DEL CÁNCER

Agentes carcinógenos
El daño estructural en el genoma es la causa de la generación de neoplasias malignas en humanos,
sin daño genético no existe la posibilidad de generar tumores. Los agentes productores de cáncer
se pueden clasificar en agentes químicos, energía radiante y microorganismos.
Si bien es cierto que cada uno de estos agentes tiene probada etiología en la génesis y producción
de neoplasias, al final del proceso es necesaria la suma de una variedad incontable de factores.

Etiopatogenia/ carcinogenesis o tumorogénesis

Todas las células de nuestro cuerpo se encuentran en un balance perfecto entre proliferación y
muerte celular. En el cáncer, este balance es interrumpido debido a que las células tumorales
pierden la capacidad de regular las divisiones celulares y ganan habilidades para evadir los
mecanismos de muerte. Este evento es conocido como carcinogénesis.
Los modelos experimentales de la carcinogénesis sugieren que se inicia con un cambio genetico,
por ejemplo la perdida de la funcion o la sobrexpresion de un gen lo que genera un aumento en la
proliferación celular y la apoptosis; un segundo cambio (disfuncion de p53), que inhibe la muerte
celular, provocando un incremento en el número de celulas con cambios fenotipicos y ganancia en
funciones como la invasividad y la capacidad para metastatizar.
Cambios en el fenotipo de la célula y en funciones que la célula normal no tiene
֎ Carcinogénesis: Daño en la información genética que enferma un ciclo celular y da como
resultado células con cambios aparentes en su aspecto o fenotipo y lo más importante es
desarrollar funciones que las células normales no tienen como la capacidad de invadir el
territorio que está alrededor y además tomar sus propios mecanismos para irse a otras partes
del cuerpo (metástasis)

Etiopatogenia/tumorogénesis

Etiopatogenia→Tipos de Cáncer
Los cánceres pueden clasificarse en carcinomas, sarcomas, leucemias, linfomas y mielomas.
Carcinoma: los cánceres se llaman carcinomas cuando los tumores se originan de células
epiteliales que recubre todas las superficies del organismo, la piel, las mucosas y las glándulas.
Sarcoma: son los tumores que se originan desde el tejido mesenquimatoso como es el tejido
conectivo o conjuntivo, los músculos, cartílagos, huesos y tejido adiposo. Los sarcomas se
encuentran en muy baja frecuencia en la población mundial, aproximadamente un 1% de los
cánceres diagnosticados corresponden a un sarcoma
֎ Los carcinomas son aproximadamente él 85% de los tumores sólidos en los adultos seguido
de sarcomas y luego enf. hematologicas
TEORÍAS DE LA ETIOPATOGENIA DEL CÁNCER
1. Teoría Viral: Virus que causan cáncer
2. Teoría del Oncogén
3. Teoría de los genes supresores
4. Teoría génica
5. Teoría inflamatoria
֎ No es necesario memorizar las teorías
1. Teoría Viral: Virus que causan cáncer
Los virus cuyo material genético está constituido por ARN y que tienen la capacidad de inducir la
síntesis de la enzima transcriptasa reversa que pueden hacer copias de ADN a partir de su ARN e
insertarse en el genoma de las células huésped. Estos virus se les conoce como retrovirus. Los
retrovirus que producen cáncer lo hacen de dos maneras:
A) Unos son portadores de oncogenes que alteran la maquinaria celular provocando una
proliferación incontrolada de células.
B) Otros retrovirus no portan oncogenes, pero al integrarse al cromosoma de la célula receptora
alteran la estructura o función de los genes aledaños al lugar de su inserción. Los proto-oncogenes
afectados al disfuncionar se comportan como oncogenes.
֎ El pedacito de ARN se integra a la célula afectando la transcripción
o El ARN se integra a la copia haciendo que la copia errónea se siga copiando haciendo
que se afecte la producción de proteínas dando proteínas no necesarias
o Meter información en la cadena de la ARN m hacia la mitocondria sin afectar
directamente la transcripción, pero sí haciendo que se produzcan proteínas no
necesarias
2. Teoría del Oncogén
Se postuló inicialmente que había un gen en el organismo que se podía activar por rayos X o por
algún virus o agente cancerígeno y que podía ser responsable del cáncer. Más adelante, se
descubrió que hay formas mutadas de genes que pueden inducir el cambio de células normales
en cancerosas.
Se han identificado más de 40 genes cuya función está relacionada directamente con los
complejos sistemas de señales que regulan el crecimiento, la proliferación y la división celular. Estos
genes reciben el nombre de proto-oncogenes, y bajo ciertas condiciones, pueden funcionar
como oncogenes, es decir, como secuencias de ADN que dirigen mecanismos que llevan a la
formación de una neoplasia (proteinas con funciones que no necesita).
 Los oncogenes normalmente están inactivos durante
toda la vida, pero pueden activarse por efectos
cancerígenos en el ADN celular para desempeñar
papeles importantes en el proceso de transformación
maligna. Una vez activados, los oncogenes pueden
producir una serie de efectos, incluido el aumento de
la tasa de síntesis de factores de crecimiento y
receptores de factores de crecimiento. La liberación de
factores de crecimiento autocrinos o paracrinos por
parte de las células tumorales puede estimular aún
más el crecimiento y la duplicación de las células, y una mayor expresión de receptores de factores
de crecimiento puede servir para coordinar estos cambios entre las células tumorales.

3. Teoría de los genes supresores (I)

Éstos son genes encargados de frenar el proceso de descontrol, si fallan, pueden dejar que el
cáncer progrese.
֎ Son genes complementarios de los protooncogenes
Un gen supresor tumoral es un gen que reduce la probabilidad de que una célula en un
organismo multicelular se transforme en una célula cancerígena.
Los genes supresores de tumores se encuentran en las células normales y generalmente inhiben
la proliferación celular excesiva. Una mutación o una deleción de un gen supresor tumoral,
aumentará la probabilidad de que se produzca un tumor, al perder su función. De esa manera, un
gen supresor tumoral alterado es similar a un oncogén

3. Teoría de los genes supresores (II)

En las células normales, las proteínas codificadas por los genes supresores de tumores detienen
la progresión del ciclo celular en respuesta a un daño en el ADN o a señales de supresión del
crecimiento provenientes del medio extracelular.
֎ Detienen a las células dañadas e intentan repararlas (relentizan el entiendan el proceso)
Cuando los genes supresores de tumores están mutados o son inactivos, las células no pueden
responder normalmente a los puntos de control del ciclo celular, o son incapaces de realizar muerte
celular programada.
Esto conduce a un incremento en las mutaciones y a la incapacidad de la célula de dejar el ciclo
celular cuando debería convertirse en quiescentes.

3. Teoría de los genes supresores (III)

A diferencia de los oncogenes que producen tumores por inactivación de los proto-oncogenes
normales presentes en la célula, los genes supresores de tumores intervienen en el proceso
tumoral si sufren mutaciones que los inactivan, es decir, si se produce una pérdida de función; este
tipo de mutación tiene un efecto recesivo, ya que para eliminar la actividad, tienen que estar
mutados los dos alelos. Por esta razón, los genes supresores de tumores se denominan “genes
tumorales recesivos.”

4. Teoría génica (I)

Se produce una cascada de eventos, que combinan mutaciones de ciertos genes y ausencia o
inactivaciones de los genes supresores de tumores.
Esa combinación trágica puede ser disparada por el consumo de tabaco, las dietas con grasas en
exceso y la radiación ultravioleta, entre otros factores (estimulos epigenéticos).
En el estudio de las células del cáncer del cuello uterino, que está asociado con la infección por virus
oncogénicos (VPH) la supresión del comportamiento tumoral por la fusión con células normales
habla en favor de que en las células humanas existen mecanismos genéticos de defensa que las
protegen de los efectos adversos de los virus que producen cáncer (respuesta tumoral
inmunologica).

4. Teoría génica (II)

Es posible que la mutación o inactivación de los genes supresores sea lo que tiene como
consecuencia el que los oncogenes virales queden libres de manifestarse. La observación de la
existencia de un mayor riesgo de desarrollar el cáncer de útero en las mujeres fumadoras hace creer
que los agentes mutagénicos presentes en el tabaco pudieran ser los responsables de la
inactivación de los genes supresores

5. Teoría inflamatoria
En ésta teoría tiene un papel protagónico el sistema inmune que puede generar una respuesta en
forma de inflamación, que puede favorecer o impedir el crecimiento de un tumor. Por ejemplo la
infección por la bacteria Helicobacter pylori puede producir inflamación crónica del estómago y
desencadenar cáncer. La utilización de placas dentales que ocasionen oclusión imperfecta,
pueden producir cambios inflamatorios que desarrollan displasia Parásitos que se reproducen en
la vejiga (Schistosoma haematobium), se han relacionado con el desarrollo de tumores epiteliales.
La “promoción” del cáncer por un irritante es factible aunque la iniciación haya sido provocada por
virus o por productos químicos en acción directa sobre las células.
Neoplasia
Es una masa anormal de tejido. Se produce porque las células que lo constituyen se multiplican
a un ritmo superior a lo normal.
Las neoplasias pueden ser benignas cuando se extienden solo localmente y malignas cuando se
comportan de forma agresiva, invaden los tejidos próximos y se diseminan a distancia. La neoplasia
maligna se conoce en general con el nombre de cáncer.
Ambroise Paré (1517), refiriéndose al cáncer lo describe así:
«cáncer es un tumor duro, desigual, de forma redondeada, inmóvil, de color ceniza y rodeado
de muchas venas llenas de sangre, aparentes y tortuosas (como los pies de cangrejo) y más
duro que un flemón, el que crece constantemente atormentando al enfermo, que cuando
está adherido con sus pies contra alguna cosa, se adhiere con tanta fuerza que apenas se lo
puede arrancar, principalmente sus pies de adelante que parecen tenazas y pinzas».
● Neoplasia.- Alteración de la proliferación y muchas veces, de la diferenciación celular, que se
manifiesta por la formación de una masa o tumor. (ej, hipertrofia prostática intraepitelial )
● Pólipos.- Masa de células que se forma y crece en los los epitelios. Es ampliamente aceptado que
la secuencia polipo-adenoma-carcinoma y representa el proceso por el que surgen la
mayoría, de los carcinomas.
● Carcinoma in situ.- Esta caracterizado por un crecimiento limitado al epitelio que respeta la
membrana basal, forma un tumor que no presenta la propagación de células malignas al
estroma del tejido por lo que no tiene capacidad de diseminación sistémica
Carcinoma in situ
El carcinoma in situ es el carcinoma que no ha roto la membrana basal y por ello, no se ha
extendido al estroma, no es considerado como invasor.
El concepto tiene un interés especial ya que se considera que el cáncer in situ es susceptible de
ser "curado" con una simple extirpación tumoral.
֎ Todos los cánceres in situ con el tiempo suficiente se volverán invasores
Definición de cáncer
Cáncer es un término que se usa para enfermedades en las que células anormales se dividen sin
control y pueden invadir otros tejidos. Las células cancerosas pueden diseminarse a otras partes
del cuerpo por el sistema sanguíneo y por el sistema linfático. El cáncer no es solo una enfermedad
sino muchas enfermedades. Hay más de 200 diferentes tipos de Cáncer.
Angiogénesis
• El establecimiento de una red capilar a partir de tejido adyacente del huésped
• Serie de procesos que se originan de las células endoteliales de la microcirculacion
• Mediado por múltiples moléculas liberadas por el tumor y el huésped
[eg, factor de crecimiento fibroblastico (FGF), factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF),
factor de permeación vascular (VPF), angiogenina, factor de crecimiento epidérmico (EGF)]

Factor de crecimiento vascular endotelial A (VEGF-A)

Es una glicoproteína que se une al receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular
(VEGF-R2) en las células endoteliales. El VEGF-A es un factor clave de la vasculogénesis y la
angiogénesis; media el crecimiento tumoral y las metástasis.

Biología del Cáncer

El genoma humano, es la secuencia de ADN contenida en 23 pares de
cromosomas (46 en total) en el núcleo de cada célula humana diploide.
De los 23 pares, 22 son cromosomas autosómicos y un par determinante del
sexo (dos cromosomas X en mujeres, y un X y un Y en varones); 2n 2c es una
célula diploide con dos juegos de cromosomas y dos cromátidas por
cromosoma.
La cromátida es cada una de las dos unidades longitudinales del cromosoma
ya duplicado, y está unida a su cromátida hermana por el centrómero. Una
cromátida es toda la estructura con forma de barra a la derecha o a la izquierda
del centrómero y son conocidas con el nombre de brazos.
Ciclo Celular
El ciclo celular es un conjunto ordenado de suceso que
conducen al crecimiento de la célula y la división en dos células
hijas. Tiene cuatro etapas:

Etapa G₁
El estado G₁ quiere decir "GAP 1“ es la primera fase del ciclo
celular en la que existe crecimiento celular con síntesis de
proteínas y de ARN. Es el período que transcurre entre el fin de
una mitosis y el inicio de la síntesis de ADN. Tiene una duración
de entre 6 y 12 horas, y durante este tiempo la célula duplica su
tamaño y masa debido a la continua síntesis de todos sus
componentes, como resultado de la expresión de los genes que codifican las proteínas
responsables de su fenotipo particular.
Etapa: S
La etapa S (del inglés Synthesis): Es la segunda fase del ciclo, en la que se produce la replicación o
síntesis del ADN, como resultado cada cromosoma se duplica y queda formado por dos cromátidas
idénticas. Con la duplicación del ADN, el núcleo contiene el doble de proteínas nucleares y de ADN
que al principio. Tiene una duración de unas 10-12 horas y ocupa alrededor de la mitad del tiempo
que dura el ciclo celular en una célula de mamífero típica. la "síntesis", en el que ocurre la replicación
del ADN.
Etapa G₂
La etapa G2 es la tercera fase de crecimiento del ciclo celular en la que continúa la síntesis de
proteínas y ARN.
Al final de este período se observa al microscopio cambios en la estructura celular, que indican el
principio de la división celular. Tiene una duración entre 3 y 4 horas. Termina cuando la cromatina
empieza a condensarse al inicio de la mitosis. La carga genética es 2n 4c, ya que se han duplicado
el material genético, teniendo ahora cuatro cromátidas cada uno.
Etapa M:
La etapa M es la división celular en la que una célula se divide en dos células hijas idénticas. Esta
fase incluye la mitosis, a su vez dividida en: profase, metafase, anafase, telofase; y la citocinesis.
Si el ciclo completo durara 24-36 horas, la fase M duraría alrededor de media hora y agrupa a la
mitosis o meiosis (reparto de material genético nuclear) y la citocinesis (división del citoplasma).

Las células que se encuentran en el ciclo celular se denominan «proliferantes» y las que se
encuentran en fase G0 se llaman células «quiescentes».
Todas las células se originan únicamente de otra existente con anterioridad.
El ciclo celular se inicia en el instante en que aparece una nueva célula, descendiente de otra que
se divide y termina en el momento en que dicha célula, por división subsiguiente, origina dos
nuevas células hijas.
֎ Las células normales y las células tumorales su ciclo celular dura lo mismo la diferencia es
que la cantidad de células que sobreviven al ciclo celular. Las células tumorales sobreviven
más aumentando exponencialmente su producción
֎ La diferencia entre las células que se pierden y las células que sobrevive en el ciclo celular se
ho denomina fracción de crecimiento
La comprensión del ciclo celular normal tiene implicaciones para el tratamiento del cáncer. En la
fase G1 la célula se prepara para la síntesis de ADN, que ocurrirá en la fase S. Hay un punto en esta
fase, conocido como punto R, en el que la célula se compromete a continuar hacia la fase S. Durante
la fase S, una célula replica su ADN. Durante la fase G2, se completa la síntesis de ADN. Durante esta
fase de transición previa a la mitosis, se sintetizan proteínas, ARN y otras macromoléculas, aunque
a menudo en cantidades más pequeñas que en la fase G1 anterior. Finalmente, en la fase M, los
cromosomas se condensan y segregan, luego, tras la separación, se vuelven a condensar.
 CARCINOGÉNESIS
Modelos de la Carcinogénesis
Los estudios de la oncogénesis o carcinogénesis están dirigidos a conocer los procesos por los que
se produce el cáncer.
El termino carcinogénesis o inicio del cáncer, proviene del griego “carcino/karkinos” (significa
cangrejo, cáncer) y “génesis” (nacimiento, origen), asi como del latin “genus” (origen, linaje); se
define como el proceso(s) por el que las células normales adquieren mutaciones y comienzan
a reproducirse descontroladamente, afectando el balance entre nacimiento y muerte celular.
Las celulas cancerosas se distinguen por multiples caracteristicas estructurales, moleculares y
funcionales que las separan de las celulas normales.
De acuerdo a descripciones recientes se reconocen 6 seis alteraciones escenciales en la
fisiopatologia tumoral que caracterizan este cambio: autosuficiencia en señales de crecimiento,
insensibilidad a señales de inhibicion del crecimiento, evasión de la muerte celular
programada (apoptosis), capacidad replicativa ilimitada, angiogenesis sostenida y capacidad
invasiva y metastasica.
Podemos resumir estos procesos de transformación del tejido normal al tejido neoplasico maligno
en dos:
1. Cambios biológicos en las células que forman el epitelio que terminan en malignidad
2. Cambios en el estroma y la matriz extracelular (acompañado de cambios en el epitelio), que
terminan en malignidad

Modelos de la Carcinogénesis
En el último siglo se han propuesto al menos tres modelos coherentes de carcinogénesis.
• El modelo 1 se centra principalmente en las mutaciones, y su enfoque principal está en el
entorno químico, la radiación y los virus (genotoxicidad).
• El modelo 2 tiene que ver principalmente con la inestabilidad del genoma y se centra en la
carga genética hereditaria.
• El modelo 3 se basa en mecanismos no genotóxicos; la expansión clonal y la epigenética son
sus principales características.
Las teorías sobre la carcinogénesis están cambiando continuamente, se centran están en dos
eventos principales que intentan explicarla:
1. Las mutaciones somáticas que conceptualiza la carcinogénesis como un problema del
control de la proliferación celular
2. Teorías centradas en la desorganización del tejido celular, que considera la carcinogénesis
como un proceso de la organogénesis “fuera de control”, situaciones en las que un agente
químico o físico tóxico puede causar daño celular sin ocasionar la muerte en la célula o su
membrana.
Las teorías centradas en la desorganización del tejido celular, considera los cambios que se
consideran premalignos (promotores) como la displasia. En los cambios del tejido displásico el
tamaño, forma u organización de las células maduras se hace anormal y puede estar mediada por
eventos promotores como la infeccion por VPH en las células del cuello uterino o la infección
crónica por Helicobacter Pylori en el epitelio gastrico, que pueden terminar en carcinogénesis.
Este cambio del tejido también se denomina hiperplasia atípica, cuando la displasia involucra
todas las capas de un epitelio, se denomina cáncer in situ.
֎ Displasia → es muchas células atípicas juntas y desorganizada

¿Oncogénesis o Carcinogénesis?
• Ambos términos son correctos, hacen referencia literal al proceso por el cual se produce
el cancer.
• Es el proceso por el cual una célula normal se convierte en una célula cancerosa y se
caracteriza por la progresión de varios cambios celulares a nivel del material genético que
finalmente desemboca en la reprogramación de la célula provocando que se reproduzca de
manera descontrolada, formando una masa maligna.(1)
El cáncer es, fundamentalmente, una enfermedad de regulación del crecimiento de tejidos. Para
que una célula normal se transforme en una célula cancerosa, se deben alterar los genes que
controlan el crecimiento y la diferenciación celular.
Estos cambios genéticos pueden ocurrir en múltiples niveles, desde la pérdida o ganancia de
cromosomas completos, a una mutación puntual que afecta un único nucleótido en el ADN.
Hay dos grandes categorías de genes que son afectados por estos cambios mutacionales y les
confieren nuevas funciones:
• Los protooncogenes son genes cuyos productos promueven el crecimiento y la división
celular, estimulan la expresión de otros genes y de moléculas de traducción de señales que
estimulan la división celular y regulan el ciclo celular, hacen que la célula progrese a través
de este ciclo. Los productos de los protooncogenes pueden localizarse en la membrana
plasmática, el citoplasma o el núcleo celular; estos genes normales al mutar se denominan
oncogenes y son expresados en niveles anormalmente altos, son genes alterados que
presentan nuevas propiedades. En cada caso, la expresión de estos genes promueve un
fenotipo maligno de células cancerosas.
• Los genes supresores de tumores son genes que inhiben la supervivencia, la división
celular, u otras propiedades de las células cancerosas. Los genes supresores tumorales a
menudo son desactivados por cambios genéticos que favorecen la aparición de
transformaciones malignas. Típicamente, se requieren cambios en muchos genes para que
una célula normal se transforme en una célula cancerosa.3
PROTOONCOGENES
• Los protooncogenes son genes cuyos productos promueven e inician el crecimiento y la
división celular. Codifican factores de transcripción que estimulan la expresión de otros
genes, que estimulan la división celular; son los reguladores del ciclo celular, hacen que la
célula progrese a través de este ciclo.
• Los productos de los protooncogenes pueden localizarse en la membrana plasmática, el
citoplasma o en el núcleo y sus actividades se controlan de diversas maneras, incluyendo la
regulación a nivel transcripcional o traduccional.
• Cuando las células se convierten en quiescentes y dejan de dividirse, reprimen la expresión
de la mayor parte de los productos de los protooncogenes.
• Los protooncogenes cuando están mutados son los genes que tienen el potencial de
transformar las células normales en células cancerosas. Por lo general, contienen
codificación de proteínas cuya función es inhibir la diferenciación celular, estimular la
división celular y prevenir la muerte de las células.
• Las formas mutadas de protooncogenes que causan cáncer se llaman oncogenes. En
general, ciertas proteínas tienen la función de estimular la división celular, prevenir la
diferenciación celular y prevenir la muerte celular. Estos procesos son imprescindibles para
la protección y el desarrollo normal de los tejidos y órganos.
• Los oncogenes son actualmente “targets” moleculares importantes para el diseño de
medicamentos contra el cáncer. Algunos protooncogenes primarios regulan negativamente
la diferenciación celular. Simultáneamente, los genes supresores de tumores suprimen y
rectifican la actividad de los protoncogenes.
• Los protooncogenes son los primeros factores reguladores de la carcinogénesis. Actúan en
la transmisión de señales. Las modificaciones de estos genes, llamados oncogenes,
conducen a la aparición de células cancerosas.

GENES SUPRESORES DE TUMORES

• Los genes supresores de tumores son aquellos genes que regulan el crecimiento celular y
evitan la aparición de células anormales que pueden dar lugar al cáncer. Estos genes pueden
ser inactivados o mutados, lo que permite el crecimiento celular descontrolado y la
formación de tumores.
• Por otro lado, los genes supresores de tumores son genes normales que desaceleran la
división celular, reparan los errores de ADN o indican a las células cuándo morir (apoptosis o
muerte celular programada). Cuando estos genes disfuncionan, las células pueden crecer
fuera de control, lo que genera un cáncer.
• Los genes supresores de tumores tienen la función de regular el crecimiento y la división
celular, los genes supresores de tumores no son protooncogenes mutados, son
responsables de controlar diferentes aspectos del ciclo celular, como la reparación del ADN
y la apoptosis. Las mutaciones en los genes supresores de tumores pueden ser heredadas
o pueden ocurrir de forma espontánea durante la vida de una persona.

ONCOGENES
• Lo oncogénesis establece que la mayoría, si no todos los cánceres provienen de una línea de
células clonadas que surge de una célula específica de tejido transformada. Un oncogén es
un gen celular que provienen de un protooncogén que es disfuncional debido a una
mutación, fusión con otro gen o sobreexpresión.
 • Se considera que los oncogenes desregulan la proliferación celular o suprimen la apoptosis
en la conducción del cáncer. Algunos oncogenes desregulan el proceso homeostático al
restringir las células a un solo linaje celular en respuesta a estímulos epigenéticos y en la
regulación del destino celular (diferenciación terminal), propiciando la carcinogénesis.

ONCOGENES Y CÁNCER
• En la célula normal, hay protooncogenes que son factores reguladores clave de los procesos
biológicos. Los protooncogenes pueden funcionar como factores de crecimiento,
transductores de señales celulares y factores de transcripción nuclear
• Los cambios en estos genes que influyen en el control de su comportamiento o en la forma
en que se estructuran sus proteínas codificadas pueden aparecer en las células cancerosas
como oncogenes mutados.
• Cuando se forman tales oncogenes, pasan a impulsar la multiplicación celular y asumen un
papel fundamental en la patogénesis del cáncer. Las mutaciones físicas que conducen a la
activación de protooncogenes se pueden distinguir en dos tipos: las que conducen a
diferencias en la estructura de la proteína codificada y las que causan la desregulación de la
expresión de proteínas.

Proto-oncogenes con funciones en la regulación del crecimiento celular

← No pidió
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Carcinogénesis Perlas:
• Los protooncogenes son genes que normalmente ayudan a las células a
multiplicarse. Cuando un protooncogén muta o tiene demasiadas copias, se convierte en un
oncogén, un gen “malo” que puede estar permanentemente activado provocando la
proliferación incontrolada de la célula
• Los genes supresores de tumores codifican para proteínas y señales antiproliferación que
suprimen la mitosis y el crecimiento celular, son factores de transcripcion, que se unen con
secuencias específicas de ADN, controlando así la transcirpción de la información genética
de ADN a ARN mensajero que se activan por mecanismos de estrés celular o daño en el ADN.
• La división celular es un proceso fisiológico que ocurre en casi todos los tejidos, en
circunstancias normales, el balance entre la proliferación y la muerte celular prtogramada
esta equilibrada, por medio del mecanismo de apoptosis se mantiene estrechamente
regulado asegurando de esta forma la integridad de órganos y tejidos.
• El proceso de carcinogénesis es causado por mutaciones en el material genético de las
células normales, que alteran el balance normal entre proliferación y muerte celular. Como
resultado se produce una división celular descontrolada y un proceso evolutivo de estas
células dentro del organismo.
• La reproducción descontrolada de células con mutaciones genéticas pueden producir
tumores que son capaces de invadir otros órganos, esparcirse a lugares distantes (proceso
conocido como metástasis) y convertirse en una amenaza para la vida.
• Los genes supresores de tumores bloquean el desarrollo del cáncer; los oncogenes son los
principales genes que contribuyen a la conversión de células normales en células cancerosas
• La forma en que ambos actúan es complicada y necesita más investigación para dilucidar
completamente las vías del cáncer y la carcinogénesis.
• Existen métodos especializados de laboratorio que deben desarrollarse aún más a través de
los cuales se pueden evitar o bloquear las mutaciones en las células.
• La investigación continua sobre oncogenes y genes supresores de tumores pueden revelar
vías importantes en la carcinogénesis en el futuro.