Morfina

La morfina es una potente droga opiácea.

Morfina
Historia
Los humanos han cultivado la adormidera desde hace al
menos 7.000 años. Esta planta es nativa del sur y este del
Mediterráneo en Europa, donde fue por primera vez
domesticada. Se ha encontrado evidencia de cultivo y uso en
asentamientos de finales de la Edad de Piedra en las cercanías
de los ríos Rin, Ródano, Po y Danubio, en el lago Bracciano
en Italia y Alemania, aproximadamente en el año 5700 a. C.

Otro hallazgo con respecto a la adormidera fue en España, en

las cercanías de Granada, una cueva llamada la Cueva de los
Murciélagos, se encontraron cápsulas de esta planta en que
datan del año 4200 a. C. aproximadamente.

Para el 3400 a. C., los sumerios en Mesopotamia llamaban

“Gil” (felicidad) al opio y “Hul Gil” (planta de la alegría) a la
adormidera. El conocimiento del cultivo de dicha planta fue
traspasado a los asirios, los babilonios y finalmente los
egipcios.

Alejandro Magno introdujo el opio en Persia y la India, donde

fue cultivado en grandes cantidades. Ya en el año 400 d. C. el
opium thebacium fue introducido a China por los
comerciantes árabes.

Para el año 130 a. C. los egipcios cultivaban el opium

thebacium, llamado así por la ciudad de Tebas, lugar desde
donde lo comerciaban desde el Medio Oriente y hasta Europa.
Durante estos años los efectos del opio se consideraban
mágicos o místicos.

En Grecia, Hipócrates desechó la idea de que el opio era

mágico, en cambio le dio la definición de analgésico y
antihemorrágico.

Durante la Edad Media, época en la cual todo lo que provenía Nombre (IUPAC) sistemático
del oriente era considerado demoníaco, el opio fue prohibido (5α,6α)-7,8-didehidro-
en Europa. Sin embargo, el gran desarrollo de la navegación 4,5-epoxi-17-metilmorfinan-3,6-diol
reintrodujo la droga a fines del siglo xv y comienzos del Identificadores
siglo xvi. Se cree que los navegantes portugueses fueron los Número CAS 57-27-3
primeros en fumar el opio en el siglo xv, y como cualquier 64-31-3 (sulfato),
droga, fumarla tiene efectos inmediatos, a diferencia de 52-26-6 (clorhidrato)
beberla o comerla. Código ATC N02AA01
PubChem 5288826
En el año 1522, Paracelso creó el “láudano”, un brebaje DrugBank DB00295
alcohólico con base en el opio que él mismo describió como ChemSpider 4450907
analgésico potente que debía usarse con moderación. Esta UNII 76I7G6D29C
preparación fue utilizada hasta el siglo xix para tratar una KEGG D08233
amplia gama de enfermedades. Aún en esa época no se
ChEBI 70
comprendía totalmente el mecanismo de la adicción al opio.
Uno de los más grandes médicos ingleses fue Sydenham, Datos químicos
quien también sintetizó láudano en el siglo xvii, siendo Fórmula C17H19NO3
utilizado por muchos años también. Peso mol. 285,34
SMILES
La morfina, el alcaloide que está en mayor porcentaje en el CN1CC[C@]23c4c5ccc(c4O[C@H]2[C@H]
opio (11-16 %), fue el primero en ser aislado de la planta de (C=C[C@H]3[C@H]1C5)O)O
amapola del opio por Friedrich Sertürner en diciembre de InChI
1804 en Paderborn.1 ​ Este le dio el nombre de morfina en InChI=1S/C17H19NO3/c1-18-7-6-17-10-3-5-
honor al dios griego de los sueños, Morfeo, ya que esta 13(20)16(17)21-15-12(19)4-2-9(14(15)17)8-
sustancia producía un sueño intenso. Este compuesto activo 11(10)18/h2-5,10-11,13,16,19-20H,6-
aislado fue comercializado por Sertürner y su compañía en 8H2,1H3/t10-,11+,13-,16-,17-/m0/s1
1817 como un analgésico, así como tratamiento para la Key: BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N
adicción al alcohol y el opio. Datos físicos
P. de fusión 253-254 °C (-172 °F)
Su amplio uso en la Guerra de Secesión dejó unas 400 000
víctimas adictas a la morfina, más conocida como Solubilidad en (como clorohidrato)
“enfermedad del soldado”, ya que fue el analgésico de agua 40 mg/mL (20 °C)
preferencia desde su venta como alcaloide aislado del opio. Farmacocinética
Biodisponibilidad ~25% (oral), 100%
Actualmente es motivo de controversia el uso de la morfina y (intravenosa)
de la heroína, esta última fue sintetizada a partir de la morfina Unión proteica 30–40%
en 1874, y se comenzó a comercializar en 1898 por el Metabolismo Hepático 90%
laboratorio alemán Bayer.
Vida media 2–3 horas
La morfina se volvió rápidamente utilizada por los médicos en Excreción Renal 90%, biliar 10%
el tratamiento de varios síntomas. Se utilizó como analgésico, Datos clínicos
antitusivo, antidiarreico e incluso en problemas respiratorios. Cat. embarazo C (AU) No hay estudios en
Con la aparición de las agujas hipodérmicas, la morfina se humanos. El fármaco solo debe
hizo inyectable gracias al Dr. Alexander Wood en 1853. Los utilizarse cuando los beneficios
efectos eran instantáneos y más fuertes que los de la morfina potenciales justifican los
oral. Al poco tiempo de la aparición de la morfina inyectable, posibles riesgos para el feto.
cobró su primera víctima por sobredosis. Queda a criterio del médico
tratante. (EUA)
Con el correr de los años, y el avance tecnológico de la
Estado legal S8 (AU) Lista I (CA) Grupo I ℞-
química, se descubrió que los opiáceos y sus derivados,
Receta especial requerida
causaban una fuerte adicción, es por esto que comenzó el
(MEX) Lista II (EUA)
control de estas sustancias en países como Estados Unidos a
comienzos del siglo xx. Vías de adm. Respiratoria, oral, rectal,
subcutánea, intramuscular,
En el año 1925 se determinó la fórmula estructural de la intravenosa, intrarraquidea
morfina, junto con tres nuevos métodos de síntesis de esta
droga. En 1952 se anunció la patente de la producción de morfina desde el alquitrán de carbón, por el Dr. Marshall
Gates Jr. de la Universidad de Rochester. A pesar de estos nuevos métodos de obtención, la principal fuente de
morfina sigue siendo la Amapola o Adormidera.
En el año 2003, hubo un gran descubrimiento con respecto a la morfina
endógena. Durante muchos años se especuló con respecto a si existían o no
receptores para esta droga endógena. El receptor opiáceo µ3 es más
susceptible a los opiáceos, sobre todo a la morfina.

En la actualidad la morfina es una de las drogas con prescripción más

utilizadas en tiempos de escasez de otras drogas como la metadona y la
codeína, entre otras.
Ampolla de morfina

Farmacología

Molécula de la morfina
La morfina es una sustancia controlada, opiácea agonista utilizada en
premedicación, anestesia, analgesia, tratamiento del dolor asociado a la
isquemia miocárdica y para la disnea asociada al fracaso ventricular izquierdo
agudo y edema pulmonar. Es un polvo blanco, cristalino, inodoro y soluble
en agua. Morfina Sevredol

Su estructura molecular es C17H19NO3 y su nomenclatura IUPAC es (5α,

6α)-Didehidro-4,5-epoxi-17-metilmorfinan-3,6-diol. Se administra como sulfato de morfina, con una solubilidad de
60 mg/mL siendo su estructura (C17H19NO3)2 H2SO4 5H20. También se puede administrar como clorhidrato de
morfina, siendo su estructura C17H20ClNO3 3H2O.

Fue administrada primero por vía oral, luego vía subdérmica, descargando la dosis necesaria. Finalmente adquirió
gran notoriedad gracias a la invención de la jeringa de Pravaz y sobre todo a su utilización masiva por parte de los
militares durante la guerra de 1907. A partir de 1951 fue posible la síntesis química y de derivados morfínicos.

Actualmente sigue siendo el analgésico clásico más eficaz para aliviar los dolores agudos, pero su utilización va
decreciendo a medida que aparecen nuevas drogas sintéticas, las cuales se supone son menos adictivas y permiten
que personas alérgicas a ella puedan aliviar igualmente sus dolores.

La morfina también se usa para paliar la adicción a ciertas drogas como la heroína y la cocaína.

Distribución y metabolismo
Casi 30% de la morfina en el plasma está ligada a proteínas. La morfina por sí misma no persiste en los tejidos y 24 h
después de la última dosis, las concentraciones de histamina son bajas. La principal vía metabólica de la morfina es la
conjugación con el ácido glucurónico para dar origen a morfina-6-glucurónido y morfina-3-glucurónido; se forman
pequeñas cantidades de morfina-3,6-diglucurónido. La N-desmetilación de la morfina a normorfina es una vía
metabólica menor. Aunque se entiende como un proceso de excreción, los glucurónidos 3 y 6 más polares pueden
atravesar la barrera hematoencefálica para ejercer efectos clínicos significativos (Christrup, 1997). De hecho, la
morfina-6-glucurónido tiene acciones farmacológicas indistinguibles de las observadas con morfina y, si se
administran por vía sistémica, se informa que es casi dos veces más potente que la morfina en modelos en animales y
en seres humanos (Osborne et al., 1992), aunque se ha informado que las poblaciones chinas pueden ser menos
sensibles a la morfina como resultado de una menor producción de morfina-6-glucurónido (Caraco et al., 1999). En
los pacientes sometidos a tratamiento con morfina oral crónica, las concentraciones plasmáticas de morfina-6-
glucurónido superan a las de la morfina, de modo que el 6-glucurónido causa una parte importante de la analgesia y
de la mayoría de los efectos de la morfina. La morfina-6-glucurónido se excreta por vía renal y, en caso de
insuficiencia renal, las concentraciones de este metabolito pueden acumularse, lo que posiblemente explique la
potencia y la larga duración de la morfina en pacientes con compromiso de la función renal.2 ​

Excreción
La morfina se elimina por filtración glomerular, sobre todo como morfina-3-glucurónido; casi 90% de la excreción
total de morfina tiene lugar el primer día después de la administración. Muy poca morfina se excreta sin cambios. La
circulación enterohepática de la morfina y sus glucurónidos explica la presencia de pequeñas cantidades de morfina
en las heces y la orina durante varios días después de la última dosis.2 ​

Usos medicinales
La morfina se emplea legalmente con fines medicinales, como analgésico en hospitales para tratar dolencias, como:

Dolor en el infarto agudo de miocardio.

Dolor posquirúrgico.
Dolor asociado con golpes.
Penetraciones agudas.
Dolor provocado por el cáncer.
Dolor provocado por los huesos.

Contraindicaciones
Depresión respiratoria aguda.
Pancreatitis aguda.
Fallo renal (por la acumulación de morfina-6-glucurónido).
Toxicidad química (potencialmente letal para personas con baja tolerancia).

Derivados químicos
Heroína: droga ilícita y, en algunos casos, analgésico bajo el nombre de diamorfina.
Hidromorfona: analgésico.
Naloxona, naltrexona y metilnaltrexona: antagonistas opioides. Se unen a receptores e impiden la
acción de los opioides tanto externos como internos. Se usan para evitar la toxicidad de los opioides.
Buprenorfina: agonista parcial de los receptores opioides. Potente analgésico, útil en dolores
moderados. Es más seguro en cuanto a la depresión respiratoria propia de los opioides que la
morfina.
Etilmorfina: analgésico y antidiarreico.
Dihidrocodeína: analgésico y antitusígeno.
Folcodina: antitusígeno.
Tramadol: analgésico opioide parcial, para dolores moderados, menos adictivo que los opioides
totales como la morfina.

Efectos secundarios
Efectos fisiológicos

Reducción del apetito.

Reducción de la frecuencia cardíaca.
Reducción de la presión sanguínea.
 Reducción de la temperatura corporal.
Contracción de la pupila.
Boca seca.
Dependencia.
Disfunción sexual.
Estreñimiento.
Gastroparesia.
Incoordinación.
Letargo.
Mareo.
Náusea.
Pérdida de peso.
Picazón.
Respiración lenta.
Retención urinaria.
Somnolencia.
Visión borrosa.
Vómitos.
Efectos psicológicos

Adicción.
Agresión.
Alucinaciones.
Apatía.
Arrebatos de ira.
Delírium.
Depresión.
Cambios de humor.
Confusión mental.
Euforia.
Falsa sensación de bienestar.
Hostilidad.
Ideación suicida.
Irritabilidad.

Clasificación legal
En el Reino Unido, se enumera la morfina como una droga de clase A bajo la ley de uso no permitido
de drogas de 1972.
En los Estados Unidos, se clasifica como Schedule II bajo la Ley de control de substancias.
En Canadá, se clasifica como Schedule I bajo la Ley de control de drogas y substancias.
En Australia, se clasifica Schedule 8.
Internacionalmente, la morfina es una droga Schedule I bajo la convención sobre las drogas
narcóticas.

Síntesis
La síntesis total de la morfina fue realizada por primera vez por Marshall D. Gates, Jr. en 1952 y es considerada un
método clásico.3 4​ ​ La síntesis total de Gates de la morfina es uno de los primeros ejemplos de la reacción de Diels-
Alder en el contexto de una síntesis total.
Muchas otras síntesis han sido reportadas, tales como las realizadas por Rice,5 ​ Evans,6 ​ Fuchs,7 ​ Parker,8 ​
Overman,9 ​Mulzer-Trauner,10 ​White,11 ​Taber,12 ​Trost,13 ​Fukuyama,14 ​Guillou15 ​y Stork.16 ​

Biosíntesis
La morfina es biosintetizada en una serie de reacciones en donde están implicadas la salutaridina sintasa, la
salutaridina:NADPH 7-oxidoreductasa, y la salutaridinol 7-O-acetiltransferasa.
Véase también
Endorfina
Codeína
Heroína
Cafeína

Referencias
1. Friedrich Sertürner (1805) (Untitled letter to the editor) (https://books.google.com/books?id=8A09AAA
AcAAJ&pg=PA229#v=onepage&q&f=false), Journal der Pharmacie für Aerzte, Apotheker und
Chemisten (Periodico de Farmacia para médicos, boticarios y quimicos), 13 : 229–243 ; ver
especialmente "III. Säure im Opium" (ácido en opium), pp. 234–235, y "I. Nachtrag zur Charakteristik
der Säure im Opium" (Adenda sobre las caracteristicas del ácido en opium), pp. 236–241.
2. Bunton, Laurence L.; Hilal-Dandan, Randa; Knollmann, Bj̲ rn C.; Gilman, Alfred Goodman; Gilman,
Alfred; Timossi Baldi, Carlos (cop. 2019). Las bases farmacológicas de la terapéutica (https://www.wo
rldcat.org/oclc/1086379837) (13ª ed edición). McGraw-Hill. ISBN 978-1-4562-6356-0. OCLC 1086379837 (http
s://www.worldcat.org/oclc/1086379837). Consultado el 18 de enero de 2023.
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s://dx.doi.org/10.1021/ja01588a033)
4. Gates, M. D.; Tschudi, G. J. Am. Chem. Soc. 1956, 78 (7), 1380–1393. doi 10.1021/ja01588a033 (http
s://dx.doi.org/10.1021/ja01588a033)
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021/jo01303a045)
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505)

Enlaces externos
La adicción a los opiáceos: heroína y morfina (http://motivacion.about.com/od/adiccion/a/La-Adiccion
-A-Los-Opiaceos-Heroina-Y-Morfina.htm) Archivado (https://web.archive.org/web/20121028110948/ht
tp://motivacion.about.com/od/adiccion/a/La-Adiccion-A-Los-Opiaceos-Heroina-Y-Morfina.htm) el 28
de octubre de 2012 en Wayback Machine.
Los efectos secundarios de la morfina en los perros (https://animaleros.es/efectos-secundarios-morfi
na-perros/)

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